Keramidit, sydänkohtausriskitesti, CERT VAIKUTTAVAA TERVEYSPALVELUA
Keramidit, sydänkohtausriskitesti, CERT Coronary Event Risk Test eli CERT on uusi tutkimus, jonka avulla voidaan arvioida henkilön sydäninfarktiriskiä. CERT-tutkimus mittaa sydänkohtauksen ja siihen liittyvän kuoleman riskiä huomattavasti tarkemmin kuin mikään nykyisistä yleisesti riskiarvioinneissa käytetyistä kolesteroli-, lipidi- tai muista laboratoriotutkimuksista. Tämä on havaittu sekä Corogene-, SPUM-ACS- että BECACaineistoissa (Laaksonen et al., Eur Heart J. 2016). CERT-tutkimuksen indikaatiot Sepelvaltimotaudin ja sydänperäisen kuoleman riskin ennustaminen seuraavissa potilasryhmissä: 1. Henkilöt, joilla ei ole tiedossa olevaa sepelvaltimotautia tai kohonneita kolesteroliarvoja, mutta joilla esimerkiksi sukurasituksen vuoksi epäillään kohonnutta sepelvaltimotautiriskiä. 2. Sepelvaltimotautipotilaat, joilla korkean sydänkohtaus-/sydänkuolemariskin tunnistaminen voi johtaa lääkitysmuutoksiin (esim. kolesterolia alentavan lääkityksen tehostaminen, PCSK9-estäjähoidon harkinta tai tulehdusta vähentävän lääkityksen aloittaminen), seurannan tehostamiseen tai invasiivisen toimenpiteen harkintaan.
Tutkimuspaketit CERT-tutkimuspaketteja on kolme. Kaikissa määritetään keramidit ja niiden perusteella laskettava sydänkohtausriskiluku samalla tavalla. Yksin kertaisimmassa tutkimuspaketissa (Pt-CERT, ATK 9566; Keramidit, sydän kohtausriskitesti) ei määritetä muuta. Laajassa tutkimuspaketissa (Pt CERT-La, ATK 9540) määritetään plasmasta aina lisäksi troponiinipitoisuus. Niin sano tussa refleksitutkimuksessa (Pt-CERTref, ATK 9529) määritetään troponiinipitoisuus, jos CERT-määritykseen perustuva riskiluku on korkea ( 7). Kunkin paketin tarkka sisältö ja näytteenottoon liittyvä ohjeistus on kuvattu Yhtyneet Medix Laboratoriot Oy:n internetsivuilla (yml.fi). Mihin keramidi- ja troponiinimittaukset perustuvat? Keramidit ovat solukalvolla sijaitsevia lipidejä, joiden seerumipitoisuudet kohoavat tulehdusreaktioissa, liialliseen kalorien saantiin liittyvässä lipidien kertymisessä tai kudosten hapenpuutteessa. Keramidit liittyvät useisiin sepelvaltimotaudin mekanismeihin esimerkiksi kerääntymällä verisuonten seinämien plakkeihin ja lisäämällä tromboosiriskiä aktivoimalla verihiutaleita. Plasman herkkää troponiinimääritystä (hstnt) käytetään yleisesti akuutin sydäninfarktin diagnostiikassa, mutta viimeaikaiset julkaisut ovat osoittaneet, että sitä voidaan hyödyntää myös tulevan sydäninfarktin tai sydänkuoleman ennustamisessa. Määrittämällä sekä CERT että hstnt stabiilia sepelvaltimotautia sairastavilla tai diagnosoimattomilla potilailla sydänkohtausriskin arviointia voidaan tarkentaa.
Käytetyt menetelmät CERT-tutkimus perustuu massaspektrometriseen menetelmään (LC-MS/MS), jolla voidaan määrittää neljän erilaisen keramidimolekyylin pitoisuudet ja niiden väliset suhdeluvut. Tutkimuksen taustalla on Zora Biosciences Oy:n patentoitu keksintö ja CERT-määritykset teetetäänkin alihankintana Zora Biosciences Oy:ssä. Jotta keramidien ja niiden suhteiden sydäntapahtumaa ennustavat tulokset saatai siin huomioitua eri potilasryh missä, on kehitetty yksinkertainen riskiluokitus (CERT-riskiluku ), jossa yhdellä luvulla voidaan ilmaista riski sydäninfarktille ja sydänperäiselle kuolemalle. Herkkä troponiini T-menetelmä on spesifinen sydänlihaksen troponiini T:lle. Menetelmää on herkistetty siten että terveistä henkilöistä vain 1%:lla arvo ylittää 14 ng/l. Pitoisuuksilla 9 14 ng/l sydäntapahtuman riski sekä väestöllä yleensä että stabiilia sepelvaltimotautia sairastavilla on kohonnut ja yli 14 ng/l pitoisuuksilla riski on korkea. CERT riskiluku Sanallinen tulkinta Sydänkuoleman riski (%) Väestössä 1) Stabiili sepelvaltimotauti -potilailla 2) Akuutti koronaarisyndrooma -potilailla 3) 0 2 Matala riski 0.5% / 10v 2.3% / 5v 1.6% / 1v 3 6 Keskitason riski 1.1% / 10v 3.3% / 5v 2.6% / 1v 7 9 Kohonnut riski 2.2% / 10v 5.3% / 5v 3.3% / 1v 10 12 Korkea riski 2.9% / 10v 10.1% / 5v 9.4% / 1v 1) Primaaripreventioaineisto (n=7700) 2) Laaksonen et al., julkaisematon 3) Laaksonen et al. Eur Heart J. 2016 Mikäli henkilön CERT-riskiluku on 7 12 ja hstnt pitoisuus >9 ng/l, voidaan henkilön sydänkohtausriskiä pitää merkittävän suurena. Huomattavaa Testi ei ole tarkoitettu akuutin sydäninfarktin diagnostiikkaan, joten merkittävästikään koholla olevista hstnt-arvoista (yli 50 ng/l) ei soiteta lähettävään yksikköön.
Miten hoidetaan potilasta, jonka CERT-riskiluku on korkea? Potilailla, joilla CERT-riskiluku on korkea, on tarpeen pyrkiä tehostamaan sepelvaltimotaudin primaari- tai sekundaaripreventiota. Ensinnäkin hoitoon ja elämäntapamuutoksiin sitoutumista voi tukea lyhyellä ja pitkällä aikavälillä tuomalla esiin aiempaa yksilöllisempi konkreettinen riski sydänkohtauksen tai sydänperäisen kuoleman osalta. Toiseksi korkea riskiluku tukee lääkityksen tehostamiseen liittyviä päätöksiä kuten statiinilääkityksen tehostamista tai mahdollista PCSK9-hoidon aloitusta. Kirjallisuutta Beatty et al., JAMA Intern Med. 2013;173(9):763-769 Havulinna et al., ATVB. 2016;36(11) Laaksonen et al., Eur Heart J. 2016;37(25):1967-76 Lemos et al., JAMA. 2010;304(22):2494-502 Saunders et al., Circulation. 2011;123(13):1367-76 Tiedustelut Sairaalakemisti Heidi Nousiainen, heidi.nousiainen@medix.fi Erikoislääkäri, dosentti Sakari Jokiranta, sakari.jokiranta@medix.fi
11/2016 KUVAT: SHUTTERSTOCK Yhtyneet Medix Laboratoriot Oy Kivihaantie 7, 00310 Helsinki 09 525 61 (vaihde) www.yml.fi