TAVALLISIMMAT INTERAKTIOT JA NIIDEN KLIININEN MERKITYS Yleislääkäripäivät 2018 29.11.2018 Joui Ahoe Sairaala-apteekkari, FaT, LHKA Lääkekoulutus ja kosultaatio Joui Ahoe Oy sekä KYS
SITOUMUKSET Toimitusjohtaja Lääkekoulutus ja kosultaatio Joui Ahoe Oy
ESIMERKKI 78-vuotias mies Sairaalaa yleise heikotukse ja sekavuude vuoksi Sairaalassa havaittu matala hemoglobiii Sydäme vajaatoimita, muuaiste vajaatoimita, ivelreuma, diabetes, sydäme rytmihäiriöitä, kohout verepaie, kipu, maseus ja lievä demetia Lääkkeet: siklosporiii, predisoloi, tolterodiii, varfariii, digoksiii, parasetamoli-kodeiii, tramadoli, losartaai, glipitsidi, doepetsiili, laktuloosi, kalsium, paroksetiii, vitamiii-d ja eidohiuspuu Potilaalla o ollut käytössä 5 päivää klaritromysiii Oko yhteisvaikutuksia?
ESIMERKKI Klaritromysiii ja varfariii à verevuotoriski Varfariii ja paroksetiii à verevuotoriski Tramadoli ja varfariii à verevuotoriski Predisoloi ja varfariii à verevuotoriski Parasetamoli ja varfariii à verevuotoriski Neidohiuspuu ja varfariiià verevuotoriski Klaritromysiii ja digoksiii à digoksiii ja sekavuus Siklosporiii ja digoksiii à digoksiii ja sekavuus Klaritromysiii ja siklosporiii à efrorotoksisuus Klaritromysiii ja doepetsiili à doepetsiili Doepetsiili ja siklosporiii à doepetsiili Doepetsiili ja tolterodiii à doepetsiili Kodeiii ja paroksetiii à kiputeho ja sekavuus Tramadoli ja paroksetiii à kiputeho ja sekavuus
ESIMERKKI (Klaritromysiii) ja varfariii à verevuotoriski Varfariii ja paroksetiii à verevuotoriski (Tramadoli) ja varfariii à verevuotoriski Predisoloi ja varfariii à verevuotoriski Parasetamoli ja varfariii à verevuotoriski (Neidohiuspuu) ja varfariiià verevuotoriski (Klaritromysiii) ja digoksiii à digoksiii ja sekavuus Siklosporiii ja digoksiii à digoksiii ja sekavuus (Klaritromysiii) ja siklosporiii à efrorotoksisuus (Klaritromysiii) ja doepetsiili à doepetsiili Doepetsiili ja siklosporiii à doepetsiili Doepetsiili ja (tolterodiii) à doepetsiili (Kodeiii) ja paroksetiii à kiputeho ja sekavuus (Tramadoli) ja paroksetiii à kiputeho ja sekavuus Uutea bupreorfiii-laastari ja patopratsoli
TÄRKEÄÄ MUISTETTAVAA YHTEISVAIKUTUKSISTA Merkittävä sairastavuude, kuolleisuude ja tehottoma lääkehoido lisääjä suomalaisessa terveydehuollossa Huomioitava, jos potilaalla ilmeee yllättäviä haittoja tai lääke ei tehoa odotetulla tavalla Iteraktiotietokaat ja kortit ovat parhaimmillaaki vai hyödyllisiä apuvälieitä Tärkeitä tarkastella yhteisvaikutukse merkitystä yksittäisellä potilaalla Oma peruslääkevalikoima hyödyllie apuvälie Yhteisvaikutukset ovat ealtaehkäistävissä Niide oireita ei pidä hoitaa toisella lääkkeillä!
MONILÄÄKITYS KOHDISTUU IÄKKÄISIIN Suomessa lääkekustauksista 3,5 % kohdistui 0-15 vuotiaide hoitoo 46 % kohdistui 65 täyttäeide hoitoo Suome lääketilasto 2016 17.12.18 Esitykse imi / Tekijä 7
VAKAVAT YHTEISVAIKUTUKSET OVAT HARVINAISIA, MUTTA LISÄÄNTYVÄT IÄN MUKANA Populaatiotutkimuksia vuodesta 2003 alkae Kliiisesti merkittävä yhteisvaikutus < 10 %:lla potilaista Potetiaalisesti vaarallie yhdistelmä 1 2 %:lla Sairaalaa joutuu oi 1 % Iäkkäillä kliiisesti merkittävä yhteisvaikutus 11 75 %:lla joista vakavia 2-16 %. Mahdollisia haittavaikutuksia iistä aiheuttaa ¼ Iäkkäistä sairaalahoitoo oi 5 % Kuopio 2006: 19 %:lla 77 v. täyttäeistä merkittävä yhteisvaikutus Mahdollie yhteys oireesee joka toisella Fyysisesti ja psyykkisesti huookutoisimmilla havaittii suuri yhteys yhteisvaikutuksii
LÄÄKKEIDEN YHTEISVAIKUTUKSET IÄKKÄILLÄ q Käytössä paljo yhteisvaikuttavia lääkkeitä kute kalkkia, rautaa, alumiiia ja magesiumia q Ikäätymismuutokset tehostavat yhteisvaikutuste vastetta q Mielletää joskus vaheemiseksi tai sairaude paheemiseksi q Haittoja hoidetaa helposti toisilla lääkkeillä q Lääkeaokset iäkkäillä suuria q Joka kolmas saa iäkkäillä vältettäviä lääkkeitä q Kaikista huooimma toimitakyvy omaavilla havaittii eite yhteisvaikutuksia
LÄÄKKEIDEN YHTEISVAIKUTUKSET IÄKKÄILLÄ Riskiryhmä, jolla tehty vähä tutkimuksia Iäkkäillä jo lievemmät yhteisvaikutukset voivat aiheuttaa vakavia haittoja Yhtää yhteisvaikutustietokataa ei ole suuiteltu iäkkäille Iäkkäillä eteki farmakodyaamiset yhteisvaikutukset yleistyvät Yhteisvaikutuste sääöllisellä tarkastamisella voidaa merkittävästi parataa iäkkäide lääkehoido optimaalisuutta
17.12.18 Esitykse imi / Tekijä 11
OKSIKODONIN JA FENTANYYLIN YHTEISVAIKUTUKSET Oksikodoi: CYP2D6 ja CYP3A4 Fetayyli: CYP3A4 Feobarbitaali tai primidoi à hegityslamariski kasvaa CYP3A4 ihibiittorit à lisäävät vaikutusta ja voivat johtaa vakavii haittoihi CYP3A4 iduktorit vievät tehoa ja heiketää kivu hoido vastetta
http://epublicatios.uef.fi/pub/ur_isb_978-952-61-0500-0/
KOTILÄÄKITYKSEN SELVITTÄMINEN KOTILÄÄKITYKSEN SELVITTÄMINEN HUS ( = 75) KYS ( = 75) % % Puuttuvia sääöllisiä lääkkeitä 59 79 49 65 resepti 47 63 35 47 itsehoito 14 19 24 32 luotaistuote / ravitolisä 29 39 13 17 riskilääke 3 4 1 1 ei puutteita 16 21 26 35 Puuttuvia tarvittaessa käytettäviä lääkkeitä 69 92 68 91 resepti 45 60 39 52 itsehoito 54 72 54 72 luotaistuote / ravitolisä 25 33 28 37 riskilääke 3 4 0 0 ei puutteita 6 8 7 9 Ylimääräisiä lääkkeitä 25 33 36 48 resepti 23 31 30 40 itsehoito 5 7 16 21 luotaistuote / ravitolisä 1 1 0 0 riskilääke 2 3 1 1 ei ylimääräisiä 50 67 39 52 Virheellie tai puutteellie tieto (esim. aos/vahvuus) 42 56 32 43 Ei mitää puutteita 0 0 1 1 5.2.2016
LÄÄKITYKSEN TURVATARKASTUKSET HUS ( = 75) KYS ( = 75) % % Lääkityksellä mahdollie yhteys tulosyyhy 12 16 22 30 Akuutit muutosehdotukset 19 25 54 72 Jatkohoidossa huomioitavia havaitoja 67 89 75 100 Ei mitää muutosehdotuksia 6 8 0 0 Medicatio recociliatio ad review for older emergecy patiets requires improvemet i Filad. Schepel L, Lehtoe L, Airaksie M, Ojala R, Ahoe J, Lapatto-Reiiluoto O. It J Risk Saf Med. 2018 Aug 6. doi: 10.3233/JRS-180030 5.2.2016
YHTEISVAIKUTUSTEN MEKANISMIT Farmakokieettiset yhteisvaikutukset helppo tarkastaa Lääkeiteraktiot ja haitat tietokaasta Farmakodyaamiset yhteisvaikutukset löytyvät vielä puutteellisesti tietokaoista mm. Verevuotoriskiä lisäävät lääkkeet Sekavuutta aiheuttavat lääkkeet Huimausta aiheuttavat lääkkeet Sydäme sykkeesee vaikuttavat lääkkeet Väsyttävät lääkkeet Väsymystä aiheuttavat lääkkeet Vastavaikuttajat
ENSIKIERRON METABOLIA Greippimehu tai greippi toimivat tehokkaaa CYP3A4 ihibiittoria ja e voivat aiheuttaa ogelmia moie lääkkeide esikierro metaboliassa flavooidi arigiii ja furaokumariiit estävät CYP3A4 etsyymi toimitaa ohutsuolessa voivat lisätä esimerkiksi statiiie hyötyosuutta plasmassa jopa 1800 % greippituotteita ei tule ottaa lääkkeide ottamise yhteydessä!
TARKASTA YHTEISVAIKUTUKSET LÄÄKKEIDEN KANSSA Keltaie greippi Valkoie pomelo Puaie greippi Puaie pomelo Rumeliii
VÄLTÄ GREIPIN KANSSA P.O. Motelukastia Amiodaroia (+50 %) Atorvastatiiia Buspiroia Diatsepaamia (+300%) Erytromysiiia Felodipiiia Karbamatsepiiia (+40 %) Kiidiiia Klopidogreeli (vaik. heik.) Lovastatiiia (+2100 %) Midatsolaamia (+60%) Nifedipiiia Nimoldipiii Nisoldipiiia Oksikodiia (+170 %) Seliprololia Siklosporiiia Simvastatiii (+1800 %) Takrolimuusia Triatsolaamia Verapamiilia Ketiapiiia Lerkaidipiiia Loperamidia
ESIMERKKI: VERENVUOTO Tulosyy: Meleea ja verioksetelu. Esitiedot: 83-vuotias aie, tehty maksasiirto, kohtalaie muuaise vajaatoimita, osteoporoosi ja hyperparatyreoosi. Viime aikoia huimaut ja selkäkipuja. Viime viikolla yleisvoiti heikkei, viikoloppua oksetaut mustia veripalloja ja uloste ollut poikkeava mustaa/tahmeaa. Hakeutuut sairaalaa. Hb 70, tilattu kaksi yksikköä puasoluja, jotka laitettu tippumaa. Potilaa periferia o auki, vitaalit vakaat. Verepaietaso 111/55. Syketaso 70/mi. vakaa. Suuitelma: Otetaa potilas tarkkailuosastolle puasolutiputuksii. Tehdää huomea gastroskopia. Hb-seurata. Aloitetaa Somac 40 mg 1 x 2 i.v.
ESIMERKKI JATKUU Metoprolol 95 mg depot 1*2 Imurel 25 mg 1*1 Cardace 5 mg 1*2 Disperi 100 mg 1*1 Amlodipi 5 mg 1*1 CalciChew D3 1*2 Furesis 20 mg 1*1 Sadimmu Neoral 50 mg 1*2 Tramal 50 mg 1*2 MotifeeDual 1-2*1 (aloitettu pari viikkoa aiemmi) à käyttö paljastui farmaseuti haastattelussa
ESIMERKKI JATKUU
ESIMERKKI JATKUU Siklosporiii ostaa diklofeaaki pitoisuude kaksikertaiseksi. Yhteiskäyttö voi aiheuttaa muuaiste vajaatoimitaa, kreatiiiiipitoisuude ousua, pahetaa siklosporiii muuaistoksisuutta ja lisätä NSAID-lääkkeide haittoja. Potilas kävi gastroskopiassa ja pohjukaissuolessa kookas haavauma. Seuraassa ei ole meleoiut, mutta ripuloitia o. Koska kyseessä kookas ulkus, joho liittyy uusitavuotoriski, uutea oireea ripuloiti ja lisäksi hyperkalemia, otetaa potilas osastolle seurattavaksi.
VERENVUOTOVAARA NSAID + (NSAID) ASA tramadoli dipyridamoli Varfariii SSRI (tai velafaksiii, milasipraai, tratsodoi tai klomipramiii) klopidogreeli ja prasugreeli (Efiet ) tikagreloli (Brilique ) rivaroksabaai (Xarelto ) ja apiksabaai (Eliquis ) dapigatraai (Pradaxa ) luotaistuotteet lisäksi verevuodolle altistavat useat muut lääkkeet mm. kortisoi, kalium, bisfosfoaatit ja metotreksaatti
SSRI JA VERENVUOTORISKI SSRI lisää riskiä eteki yhdessä NSAID tai varfariii kassa Yli 500 000 potilaa leikkauskertomuksee perustuva tutkimus: SSRI-ryhmässä kuolleisuus leikkauskomplikaatioihi oli 20 % ja kliiisesti merkittävie vuotoje riski 9 % suurempi SSRI-lääkkeitä käyttäeet uudellee sairaalaa 2 viiko kuluessa leikkauksesta 22 % verrokkiryhmää useammi Tutkimus ei suosittele, että aiakaa kaikkie SSRI-lääkkeitä käyttävie lääkitys keskeytettäisii ee leikkausta SSRI-lääkkeide lopettamisee liittyy sekä joskus hyvi kiusalliste lopetusoireide että toipumista hakaloittava maseustila kehittymise riski O kuiteki oleaista, että kirurgit ja aestesialääkärit huomioivat SSRI-lääkkeide käyttöö liittyvät riskit Auerbach AD, Vittighoff E, Maselli J, ym. Perioperative use of selective serotoi reuptake ihibitors ad risk for adverse outcomes of surgery. JAMA Iter Med 2013;173:1075-1081.
LÄÄKKEET SEKAVUUDEN AIHEUTTAJANA Atikoliergisesti vaikuttavat lääkkeet Rauhoittavat ja uilääkeet Kortikosteroidit Opioidit: mm. tramadoli, kodeiii, dekstrometorfaai Parkisoi taudi lääkkeet: mm. levodopa Raitidiii Tulehduskipulääkkeet Kouristuksia estävä lääkitys: mm. feytoiii, pregabaliii, valproiiihappo Maseuslääkkeet Sydälääkkeet: mm. digitalis, amiodaroi, lidokaii Verepaielääkkeet Atibiootit Metoklopramidi Teofylliii Litium Vieroitusoireet
ANTIKOLINERGISET LÄÄKKEET Soveltuvat iäkkäille huoosti Toimivat koliergiste demetialääkkeide vastavaikuttajia (doepetsiili, rivastigmiii ja galatamiii) Mahdollisia haittoia mm. muistihäiriöt, suu kuivumie, ortostatismi, lähiäköhäiriöt, ummetus, väsymys, virtsaamishäiriöt, sydäme rytmihäiriöt, vapia, sekavuus ja hypomaia
ANTIKOLINERGISEN OMINAISUUDEN OMAAVAT LÄÄKKEET Trisykliset maseuslääkkeet Amitriptyliii (vahva) (esim. Triptyl) Doksepiii (esim. Doxal) Klomipramiii (esim. Aafrail) Lofepramiii (esim. Lofepramie) Nortriptyliii (esim. Noritre) Trimipramiii (esim. Surmotil) Virtsakarkailu -lääkkeet Darifeasiii (esim. Emselex) Fesoterodiii (esim. Toviaz) Oksibutiiii (esim. Cystri) Solifeasiii (esim. Vesicare) Tolterodiii (esim. Detrusitol) Trospium (esim. Spasmo- Lyt) Psykoosilääkkeet mm. Klotsapiii (vahva) (esim. Lepoex) Klooripromatsiii (esim. Klorproma) Levomepromatsii i (esim. Levozi) Olatsapiii (esim. Zyprexa) Vahat atihistamiiit Difehydramiii (esim. Codesa Comp) Hydroksitsiii (esim. Atarax) Klemastiii (esim. Atosil) Meklotsiii (esim. Postafe) Syklitsiii (esim. Marzie) Syproheptadiii (esim. Peritol) Muut lääkkeet Atropiii (esim. Ofta Atropi) Biperideei (esim. Ipsatol) Klidiii (esim. Librax) Orfeadriii (esim. Norflex) Skopolamiii (esim. Scopoderm) Syklopetolaatti (esim. Ofta Syklo) Tropikamidi (esim. Ofta Tropikamid)
SEKAVUUTTA AIHEUTTAVAT LÄÄKKEET Kirjallisuuskatsaus: 9/10 tutkimuksessa yhteys atikoliergisesti vaikuttavie lääkkeide heiketyee kogitio välillä MMSE tutkimuksessa (Campbell ym. 2009) 11/13 tutkimuksessa iide käyttö oli yhteydessä deliriumii Dyer ym. 1995 kirjallisuuskatsauksessa päädyttii vastaavaa tuloksee Jo lievä atikoliergise vaikutukse omaavat valmisteet altistavat sekavuudelle ja deliriumille (Ha 2001, Alagiakrisha ja Wies 2004, Campbell ym. 2009)
SEKAVUUDEN SELVITTÄMINEN Lääkkeet: mm. moilääkitys, atikoliergit, AKE-lääkkeet, maseuslääkkeet, sedatiivit, litium, Parkisoi taudi lääkkeet, euforisoivat aalgeetit, dekstrometorfaai, steroidit, moet atibiootit ja lääkkeide vieroitusoireet Sairaudet: mm. demetia, traumat, ifektiot, sydäsairaudet (esim. matala verepaie, sydäme vajaatoimita), kuivumie, aivoverekiertosairaudet, ummetus, virtsaretetio, kipu, keuhkosairaudet (hypoksia), maksasairaudet, este- ja elektrolyyttihäiriö, sokeritasapaio heittelee, kilpirauhase vajaa- tai liikatoimita, aemia, alkoholismi, aliravitsemus, myrkytys Muita: mm. ikä, huoo kuulo ja äkö, uettomuus, outo ympäristö, fyysiset rajoitusyritykset (lepositeet), miessukupuoli
ESIMERKKI Tehokas estehoito, kivu hoito, hapetus, ravitsemus, lääkehoido optimoiti, uirytmi ormalisoimie ja orietaatio ylläpito vähesivät deliriumi ilmaatumista yleissairaala- ja lokkaleikkauspotilailla. 40 % Iouye SK, Bogardus ST Jr, Charpetier PA, Leo-Summers L, Acampora D, Holford TR, Cooey LM Jr. A multicompoet itervetio to prevet delirium i hospitalized older patiets. N Egl J Med 1999;340(9):669-76 1 Marcatoio ER, Flacker JM, Wright RJ, Resick NM. Reducig delirium after hip fracture; a radomized cotrolled trial. J Am Ger Assoc 2001;49:516-22
32
Kiitoksia! 17.12.18 34