Nivelrikon välittäjäaineet
|
|
- Hannu Härkönen
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 NIVELRIKKO Mikko J. Lammi, Jari Arokoski, Katriina Vuolteenaho ja Eeva Moilanen Nivelrikon välittäjäaineet Normaalissa rustossa vallitsee tasapainotila kudosta tuottavien ja hajottavien prosessien kesken, mutta nivelrikossa painopiste siirtyy katabolian suuntaan. Nivelrikon etiologiaa ei tunneta, mutta sen syntyyn liittyy joukko tekijöitä, jotka johtavat väliaineen lisääntyneeseen hajoamiseen ja vähentyneeseen väliainetuotantoon, rustosolujen apoptoosiin, muutoksiin rustonalaisessa luussa ja nivelkalvon tulehdukseen. Nivelrikkoa välittävistä liukoisista tekijöistä ovat parhaiten tunnettuja tulehdusta moduloivat sytokiinit ja niiden aktivoimat tekijät, kuten metalloproteinaasit ja aggrekanaasit. Myös typpioksidin ja eikosanoidien yhteys nivelrikkoon on hyvin osoitettu. Viimeaikaiset tutkimukset ovat tuoneet esiin myös monia uusia tekijöitä, joilla todennäköisesti on merkitystä nivelrikon patologiassa. Nämä löydökset antavat pohjaa uudenlaisille hoitostrategioille Nivelrikon taustalla voi olla yksi tai useampia systeemisiä (esimerkiksi ikääntyminen, perimä ja ylipaino) tai paikallisia (esimerkiksi nivelvammat, nivelten kehityshäiriöt ja virheasennot, ylipaino ja liian kuormittava liikunta tai työ) vaaratekijöitä. Nivelrikon etiologiaa ja patogeneesia ei kuitenkaan tunneta yksityiskohtaisesti (Polvi- ja lonkkanivelrikon hoito: Käypä hoito suositus 2007). Nykykäsityksen mukaan poikkeava mekaaninen kuormitus ja myös normaali kuormitus poikkeavassa rustokudoksessa voivat aiheuttaa nivelrakenteissa biokemiallisen tapahtumasarjan, joka johtaa lopulta nivelrikolle tyypilliseen nivelvaurioon ja kipuun (kuva 1) (Nuki ja Salter 2007). Solu- ja molekyylitasolla nivelrikossa on kysymyksessä biokemiallisten prosessien jatkumo, jossa on sekä regeneratiivisia että degeneratiivisia tapahtumia (Goldring ja Goldring 2007). Soluväliainetta pilkkovat entsyymit ja niiden aktivaatiomekanismit ovat herättäneet erityistä mielenkiintoa taudin etenemisen syitä selvitettäessä. Nivelrikon aiheuttamat rakenteelliset muutokset Terve nivelrusto on kollageenisäikeistä ja proteoglykaaneista koostuvan väliaineen sekä rustosolujen (2 10 % tilavuudesta) ja veden (70 80 % märkäpainosta) muodostama kimmoisa geeliseos, jossa ei ole hermoja, imusuonia eikä verisuonia. Kollageenien osuus nivelruston kuivapainosta on noin kaksi kolmasosaa ja proteoglykaanien noin kolmannes. Kollageenisäikeet (pääasiassa tyypin II kollageeni) muodostavat vetolujuutta antavan verkoston, josta koostuvat pinta-, väli-, syvä- ja kalkkiutunut vyöhyke. Nivelruston proteoglykaanimonomeerit eli aggrekaanit rakentuvat ydinproteiinista ja lukuisista siihen liittyvistä glykosaminoglykaaniketjuista. Useamman aggrekaanin sitoutuessa hyaluronaaniketjuun muodostuu runsaasti vettä sitova proteoglykaaniaggregaatti. Nivelrikon ensivaiheessa todetaan pinnallisen kollageenisäikeistön vaurioituminen ja proteoglykaanien pitoisuuden ja aggregaatioasteen pieneneminen, jolloin kudoksen vesipitoisuus kasvaa kollageenin muodostaman tukiverkon löyhtyessä. Toisessa vaiheessa (rustosolujen korjaava vaste) rustosolujen synteesiaktiivisuus ja väliaineen rakenneosien hajoaminen lisääntyvät ja ruston paksuus saattaa jopa kasvaa. Kolmannessa vaiheessa (rustosolujen heikentynyt vaste) rustosolu- Duodecim 2008;124:
2 Nivelen kehityshäiriöt Ylipaino Nivelvamma Genetiikka Ikääntyminen Tulehdus Virheellinen kuormitusakseli Epäfysiologinen kuormitus Epänormaali nivelrusto Metaboliset muutokset Lihasheikkous Proprioseptiikan heikentyminen Normaali nivelrusto Normaali kuormitus Endokrinologiset tekijät Proteoglykaanien hajoaminen Kollageenin hajoaminen Kondrosyyttien apoptoosi Nivelruston degeneraatio Osteofyytit Subkondraaliluun skleroosi Nivelkalvon tulehdus Kuva 1. Nivelrikon tunnettuja riskitekijöitä (mukailtu Nukin ja Salterin 2007 artikkelista). Nivelrikon patogeneesissä epäfysiologinen kuormitus voi johtaa rakenteeltaan normaalin nivelruston rakenneosasten hajoamiseen. Toisaalta rakenteeltaan poikkeavaan nivelrustoon kohdistuva normaali kuormitus saattaa käynnistää nivelrikkoon johtavan kehityksen. jen korjaava vaste heikkenee, jolloin proteoglykaani- ja kollageenipitoisuudet pienenevät ja rustosta irtoaa mikropartikkeleita, ja tämä johtaa lopulta luuhun asti ulottuvien halkeamien muodostumiseen. Kollageenisen tukirakenteensa menettänyt, rikkoontunut rustokudos ei pysty uusiutumaan ennalleen vaan kuluu yhä enemmän, paikoitellen jopa luuhun saakka. Nivelrikko ei ole kuitenkaan pelkästään nivelruston sairaus, vaan muutoksia tapahtuu myös rustonalaisessa luussa, nivelkalvossa ja lihaksissa (Brandt ym. 2006). Nivelrikossa rustonalaisen luulevyn paksuus ja tiheys kasvavat ja nivelen reunaosissa esiintyy luun uudismuodostuksen seurauksena osteofyyttejä. Niveltä ympäröivien lihasten poikkipinta-ala pienenee, ja nivelen asentotunto heikkenee. Nivelkalvossa esiintyy myös paikallista hypertrofiaa ja tulehdusmuutoksia. Tulehdus nivelrikossa Nivelrikossa on paikallisen tulehdusreaktion piirteitä; mm. tulehduksenvälittäjäaineiden tuotto on nivelrikkoisessa rustossa lisääntynyt, mutta tulehdus on vaimeampi ja hitaammin etenevä kuin esimerkiksi nivelreumaan liittyvä niveltulehdus. Toisin kuin nivelreumassa nivelrikon yhteydessä nivelnesteessä on vain vähän valkosoluja ja tulehdusmuutokset ovat paikallisia ja ovat vähäisempiä. Nivelessä tulehdustekijöitä tuottavat erityisesti rustosolut, mutta ajoittain myös nivelnesteen leukosyytit, luun osteoblastit ja osteoklastit, sekä nivelkalvon solut (kuva 2). Tarkalleen ei tiedetä, mitkä tekijät tai prosessit käynnistävät tulehdustekijöiden tuoton nivelrikkorustossa ja muissa nivelen kudoksissa, mutta nivelrikon etenemiseen liittyy tulehdusoireita, kuten nivelen turvotusta, kuumoitusta, kipua 1877 Nivelrikon välittäjäaineet
3 NIVELRIKKO Nivelkalvon solut Nivelontelo Anaboliset tekijät TGF- IGF- BMP Antikataboliset tekijät Modifioivat IL-1Ra tekijät IL-4 IL-6 IL-10 IL-11 IL-13 LIF Adipokiinit Eikosanoidit Kataboliset tekijät IL-1 TNF- Typpioksidi Adipokiinit IL-17 IL-18 TIMP Metalloproteaasit ja muut proteolyyttiset entsyymit TIMP Seriini- ja kysteiiniproteaasien estäjät Synoviitti Väliaineen hajoamistuotteet Nivelkalvo Proteoglykaanien ja kollageenien hajoaminen Nivelrusto Rustosolut? Metalloproteaasit Aggrekanaasi Proteoglykaanien ja kollageenien synteesi Väliaineen tuotannon ja hajotuksen epätasapaino Subkondraalinen luu Kuva 2. Solu- ja molekyylitason biokemialliset tapahtumat nivelrikossa. IL = interleukiini, TNF-α = tuumorinekroositekijä alfa, LIF = leukemiaa estävä tekijä, IL-1Ra = IL-1-reseptorin antagonisti, IGF-1 = insuliininkaltainen kasvutekijä-1, TIMP = Metalloproteinaasien kudosestäjä, TGF-β = transformoiva kasvutekijä beeta ja BMP = luun morfogeeninen proteiini ja jäykkyyttä. Aktivoituneiden valkosolujen kertyminen nivelnesteeseen ja -kalvoon sekä erityisesti ennen tulehdusta esiintyvien välittäjäaineiden lisääntynyt ilmentyminen ovat tavallisia ilmiöitä sekä varhaisessa että pidemmälle edenneessä nivelrikossa. Proteoglykaaneja ja kollageeneja pilkkovat entsyymit Nivelrikossa ruston proteolyyttinen pilkkoutuminen kiihtyy (Goldring ja Goldring 2007). Soluväliaineen proteoglykaanien ja kollageeniverkoston pilkkomiseen osallistuvat soluväliaineen metalloproteaasit (MMP) ja aggrekanaasit (taulukko). Nämä proteaasit joko hajottavat suoraan ruston soluväliainetta tai aktivoivat muita latentteja proteaaseja. Metalloproteaaseja on soluväliaineessa inaktiivisina proentsyymeinä, ja niiden aktivaatio on tarkan säätelyn alaista. Säätely tapahtuu sytokiinien, muiden tulehdustekijöiden, kasvutekijöiden tai mekaanisten ärsykkeiden välityksellä. Erityisesti MMP-ryhmään kuuluvien kollageenia hajottavien entsyymien (MMP-1, 8 ja 13) sekä proteoglykaaneja pikkovien aggrekanaasien (ADAMTS-1, 4 ja 5) aktiivisuudet lisääntyvät nivelrikkorustossa (Cawston ja Wilson 2006). Lisäksi seriinistä riippuvaisilla proteaaseilla, kuten plasminogeenin aktivaattori-plasmiinijärjestelmällä, on todennäköisesti merkitystä, mutta rustossa niiden osuus lienee lähinnä toimia MMP-entsyymien aktivaattorina. Tärkeimmät proteaasien kudosestäjät (tissue inhibitor of metalloproteases) ovat TIMP-1, 2 ja 3. Muutokset näiden estäjien aktiivisuuksissa voivat selittää ruston vaurioitumisen, mutta tämä ei anna tietoa tekijöistä, jotka selittäisivät näiden entsyymien lisääntyneen tuoton tai aktivaation nivelrikossa. M. Lammi ym.
4 Taulukko. Soluväliaineen proteoglykaanien ja kollageeniverkoston pilkkomiseen osallistuvat proteaasit (Mix ym. 2004, Cawston ja Wilson 2006). Aineryhmä MMP Kohdemolekyylit väliaineessa Kollagenaasit MMP 1 MMP 8 MMP 13 Kollageenit I, II, III, IV, VIII, X ja XIV, gelatiini, aggrekaani, fibronektiini, pro-mmp-9 Gelatinaasit MMP 2 MMP 9 Gelatiinit, kollageenit III, IV, V ja VII, fibronektiini, laminiini, proteoglykaanit, pro-mmp-13 Aggrekanaasit ADAMTS 1 Aggrekaani ADAMTS 4 ADAMTS 5 Stromelysiinit MMP 3 MMP 10 MMP 11 Aggrekaani, fibronektiini, gelatiini, elastiini, proteoglykaanit, kollageenit III ja IV, pro-mmp-13 Membraaniin sitoutuvat MT1-MMP MMP 14 Kollageenit I, II ja III, gelatini, fibronektiini, MT2-MMP MMP 15 vitronektiini, laminiini, pro-mmp-2, MT3-MMP MMP 16 pro-mmp-13 MT4-MMP MMP 17 MT5-MMP MMP 24 MT6-MMP MMP 25 Muut Matrilysiini MMP 7 Proteoglykaanit, fibronektiini, Enamelysiini MMP 20 aggrekaani, elastiini Elastaasi MMP 12 MMP = matriksimetalloproteinaasi, ADAMTS = a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif, MT = solukalvolla esiintyvä Sytokiinit Nivelrikossa sytokiinit ja kasvutekijät säätelevät rustosolujen toimintaa (kuva 2). Yksi merkittävistä nivelrikon katabolisista ja tulehdusta voimistavista välittäjäaineista on interleukiini 1β (IL-1β). Se lisää useiden sytokiinien sekä MMP-entsyymien ja plasminogeenin aktivaattorin tai plasmiinin tuotantoa, estää näiden entsyymien luonnollisia inhibiittoreita (TIMP:t ja PAI-1) ja ruston soluväliaineen makromolekyylien uudismuodostusta sekä lisää eikosanoidien ja typpioksidin tuotantoa ja vapautumista (Blom ym. 2007). Kaikkien edellä kuvattujen tapahtumien vaikutukset ovat rustokudosta tuhoavia ilmiöitä Nivelrikon välittäjäaineet
5 NIVELRIKKO 1880 Interleukiini 1 β:lla on myös terveessä kudoksessa tärkeitä tehtäviä, joten elimistö tarvitsee säätelymekanismin, joka rajoittaa tämän sytokiinin toimintaa ja estää liiallisen aktiivisuuden aiheuttaman kudostuhon. ICE eli IL-1β:aa konvertoiva entsyymi katalysoi IL-1β:n esiasteen muuttumista aktiiviseksi sytokiiniksi. IL-1β:n vaikutukset kohdesoluun välittyvät spesifisten reseptorien (IL-1RI ja IL-1RII) kautta. IL-1β:n vaikutuksia säätelee myös interleukiini 1 reseptorin antagonisti (IL-1Ra), joka sitoutuu IL-1-reseptoriin mutta ei saa aikaan vastetta kohdesolussa (Arend ym. 1998). Myös liukoiset IL-1-reseptorit voivat toimia IL-1:n endogeenisina antagonisteina. IL-1:n antagonistia (anakinra) käytetään myös reumasairauksien hoidossa. Nivelrikon hoidossa on kokeiltu diaseriinia, joka estää mm. IL-1:tä, mutta tutkimustulokset sen tehosta ovat olleet ristiriitaisia. Muita nivelrikossa ilmeneviä sytokiineja ovat mm. tuumori-nekroositekijä alfa (TNF-α), IL-6, IL-8, IL-17, IL-18, leukemiaa estävä tekijä (LIF) ja onkostatiini M. Sytokiinien runsaan määrän vuoksi niiden väliset säätelymekanismit ja hierarkiat ovat monimutkaisia, minkä vuoksi näiden aineiden rooli ja merkitys nivelrikon etenemisessä on vielä monilta osin epäselvä. TNF-α:n vaikutukset tulehduksessa ja nivelrustossa ovat hyvin samankaltaiset kuin IL-1:n. TNF-α:n merkitystä reumalle tyypillisen niveltulehduksen patogeneesissa kuvastaa TNF-antagonistien hyvä anti-inflammatorinen ja antierosiivinen teho monissa tulehduksellisissa nivelsairauksissa, ja samalla mekanismilla vaikuttavilla lääkeaineilla saattaisi olla myös nivelrikon etenemistä hidastavaa vaikutusta. Anabolisesti vaikuttavista sytokiineista insuliininkaltainen kasvutekijä (IGF-1) on tärkeä proteoglykaanien tuotannon lisääjä, mutta kollageenin aineenvaihduntaan sillä ei näytä olevan suurta vaikutusta (Schmidt ym. 2006). Sillä on myös tärkeä rooli rustosolujen erilaistumisen ja ilmiasun ylläpitäjänä. Vaikka sen ilmentyminen lisääntyy nivelrikossa, rustossa tapahtuvien muutosten arvellaan johtuvan osittain IGF-1:n vaikutusten häviämisestä. Nivelruston korjautumisessa sen on raportoitu lisäävän rustovaurion täyttymistä lasiruston kaltaisella kudoksella, parantavan korjauskudoksen integraatiota ympäröivään rustoon ja vähentävän nivelkalvon tulehdusta (Schmidt ym. 2006). Kolme transformoivan kasvutekijä β:n (TGF-β) muotoa edistävät rustosolujen erilaistumista. Erilaistuneet rustosolut myös tuottavat TGF-β:n läsnä ollessa enemmän proteoglykaaneja samalla kun niiden hajoaminen hidastuu. Lisäksi TGF-β-superperheeseen kuuluvat luun morfogeneettiset proteiinit (BMP), erityisesti BMP-2 ja BMP-7, voivat lisätä ruston väliaineen tuotantoa. Kemokiinit Kemokiinit ovat useista eri solutyypeistä vapautuvia, 8 16 kda:n kokoisia liukoisia kemotaktisia sytokiineja, joiden tärkein tehtävä on ohjata solujen liikkumista. Ne muun muassa houkuttelevat valkosoluja tulehdusalueille. Rustosoluissa on osoitettu olevan eri kemokiinien reseptoreita, joihin sitoutuvat ligandit saavat aikaan rustoa pilkkovien proteaasien vapautumisen ja vaikuttavat rustosolujen proteoglykaanien aineenvaihduntaan (Borzi ym. 2004). Eikosanoidit Eikosanoidit ovat paikallisesti vaikuttavia rasvahappojohdoksia, joilla on useita fysiologisia säätelytehtäviä. Lisäksi ne välittävät ja moduloivat tulehdusta ja kipua. Eikosanoidien tärkein esiaste on arakidonihappo, josta muodostuu syklo-oksigenaasientsyymin katalysoimassa reaktiossa prostaglandiineita (PGD 2, PGE 2 ja PGF 2α ), prostasykliiniä (PGI 2 ) ja tromboksaania (TXA 2 ) sekä 5-lipoksigenaasireitin kautta leukotrieeneja (LTB 4, LTC 4, LTD 4 ja LTE 4 ). Syklo-oksigenaasitien tuotteita kutsutaan prostanoideiksi. Tulehdusreaktion ja kivun kannalta tärkein prostanoidi on PGE 2, jonka synteesiä säätelee syklo-oksigenaasientsyymin lisäksi prostaglandiini E syntaasi (PGES). Tästä entsyymistä tunnetaan kolme alatyyppiä, joista tulehduksessa indusoituu voimakkaasti mpges-1. Tämän entsyymin ilmentymistä lisäävät monet samat tulehdustekijät kuin tulehdukselle ominaista syklo-oksigenaasin muotoa COX-2:ta. Näiden M. Lammi ym.
6 kahden entsyymin yhteisvaikutuksesta tulehduspesäkkeessä sekä tulehdussolut että monet kudossolut tuottavat PGE 2 :ta huomattavan suuria määriä normaalitilanteeseen verrattuna. Tulehduksen akuutissa vaiheessa prostanoidit, erityisesti PGE 2, voimistavat tulehdusreaktiota ja sen oireita lisäämällä verisuonten läpäisevyyttä, herkistämällä kipuhermopäätteitä ja muuttamalla kipuimpulssin kulkua keskushermostossa. Lisäksi prostanoidit säätelevät valkosolujen toimintaa. Leukotrieeneista LTB 4 on neutrofiilisia granulosyyttejä voimakkaasti aktivoiva yhdiste mutta ns. kysteinyylileukotrieenit (LTC 4, LTD 4 ja LTE 4 ) aktivoivat lähinnä eosinofiileja ja toimivat allergisen tulehduksen välittäjäaineina. Nivelrikkorustossa COX-2 (Amin ym. 1997) ja mpges-1 (Li ym. 2005) ilmentyvät voimakkaasti, ja mekaaninen kuormitus lisää molempien entsyymien ekspressiota ja PGE 2 :n tuottoa rustossa (Gosset ym. 2006). Artriittimalleissa PGE 2 on tulehdusta voimistava välittäjäaine ja sen vaikutukset välittyvät spesifisten EP-reseptorien kautta. Näitä tunnetaan neljä alatyyppiä. Poistogeenisillä eläimillä tehtyjen tutkimusten perusteella PGE 2 :n haitallisia vaikutuksia niveltulehduksessa välittää erityisesti reseptorialatyyppi EP4 (McCoy ym. 2002). PGE:n on arveltu vähentävän nivelrustossa glykosaminoglykaanien synteesiä, lisäävän MMP-entsyymien rustoa hajottavaa vaikutusta ja välittävän kondrosyyttien apoptoosia (Goldring ja Berenbaum 2004), mutta vain yksittäisiä havaintoja on julkaistu tästä. Tulehduskipulääkkeet, joita käytetään laajasti nivelrikon hoidossa, estävät COX-entsyymien aktiivisuutta ja prostanoidien tuottoa. Tulehduskipulääkkeet lievittävät oireita, mutta niiden ei ole todettu vaikuttavan nivelrikon etenemiseen. Hiljattain on tosin kiinnitetty huomiota prostanoidien ja niiden synteesiä estävien tulehduskipulääkkeiden luuhun kohdistuviin vaikutuksiin (Vuolteenaho ym. 2008), jotka ainakin teoriassa voivat vaikuttaa myös nivelrikkoon liittyviin muutoksiin subkondraalisessa luussa. Nykytiedon valossa on kuitenkin todennäköistä, että prostanoidit välittävät nivelrikon oireita, lähinnä kipua, mutta eivät merkittävästi välitä tai moduloi nivelrustovaurion kehittymistä. Typpioksidi Typpioksidi (NO) on kaasumainen välittäjäaine, joka säätelee elimistössä useita fysiologisia ja patofysiologisia toimintoja, mm. immuunivastetta, verenpainetta ja verihiutaleiden toimintaa ja toimii hermovälittäjäaineena sekä keskushermostossa että periferiassa. Tulehdusreaktiossa typpioksidisyntaasin indusoituva muoto inos tuottaa runsaasti typpioksidia, joka voimistaa tulehdusta ja kudostuhoa, ja toisaalta välittää monia niitä reaktioita, joilla makrofagit ja muut fagosyytit tuhoavat haitallisia mikrobeja ja syöpäsoluja (Korhonen ym. 2005). Rustosolu on yksi ensimmäisistä ihmissoluista, joista inos-entsyymi kloonattiin noin 15 vuotta sitten. Nivelrikkorusto ilmentää inos-entsyymiä ja tuottaa typpioksidia ex vivo. Niveltulehdusta ja rustotuhoa välittävät sytokiinit, kuten IL-1, lisäävät inos:n ekspressiota ja NO:n tuottoa nivelrustossa (Vuolteenaho ym. 2001). Typpioksidi välittää monia näiden välittäjäaineiden rustovauriota voimistavia vaikutuksia (kuva 3). Sen on Tulehduskipulääkkeet lievittävät oireita, mutta niiden ei ole todettu vaikuttavan nivelrikon etenemiseen osoitettu aktivoivan MMP-entsyymejä, estävän kollageenin ja proteoglykaanien synteesiä ja indusoivan kondrosyyttien apoptoottista solukuolemaa. Lisäksi NO:n on todettu pitkittävän tulehduksellisen transkriptiotekijä NF-κB:n aktivaatiota, lisäävän tulehdusta voimistavan TNF-α:n ja prostanoidien tuottoa sekä vähentävän anabolisten ja tulehdusta lievittävien tekijöiden IL-1Ra:n, IL-10:n, TGF-β:n ja IGF-1:n tuottoa tai vaikutusta (Vuolteenaho ym. 2007). Typpioksidin tuottoa vähentävät yhdisteet estävät tai hidastavat niveltulehduksen kehittymistä useissa erityppisissä koe-eläinmalleissa, ja vastaavia tuloksia on saatu inos-poistogeenisissä eläimissä (Vuolteenaho ym. 2007). Kanadalainen Pelletier n tutkimusryhmä on selvittänyt selektiivisen inos:n estäjän vaikutusta nivelrikon koe-eläinmallissa (Pelletier ym ja 2000, Boileau ym. 2002). Näissä 1881 Nivelrikon välittäjäaineet
7 NIVELRIKKO Sytokiinit esim. IL-1 Rustosolu Muut reitit inos Rustotuho Tulehdus Kipu NO MMP:t COX 2 Kollageeni- ja proteoglykaanisynteesi Rustosolujen kuolema Sytokiinien epätasapaino - TGF- :n ja IL-1Ra:n tuotto - TNF- :n tuotto - IGF-1:een kohdistuva resistenssi - IL-10 Herkkyys muille oksidanteille NK- B:n pitkittynyt aktivaatio Kuva 3. Typpioksidi (NO) nivelrikon patogeneesissä. Typpioksidi on tulehdusta ja kudostuhoa edistävä tekijä, jonka vaikutukset välittyvät useisiin ruston toimintaa sääteleviin järjestelmiin. IL = interleukiini, inos = indusoituva typpioksidisyntaasi, NO = typpioksidi, MMP = matriksimetalloproteinaasi, COX-2 = syklo-oksigenaasi 2, TGF-β= transformoiva kasvutekijä beeta, IL-1Ra = IL-1-reseptorin antagonisti, TNF-α = tuumorinekroositekijä alfa, IGF-I = insuliininkaltainen kasvutekijä 1, NF-κB = tumatekijä kappab tutkimuksissa inos:n estäjän todettiin hidastavan rustovaurioiden ja osteofyyttien kehittymistä ja vähentävän nivelkalvon tulehdusreaktiota. Histologisissa ja biokemiallisissa tutkimuksissa todettiin vähemmän rustosolujen apoptoottista solukuolemaa sekä vähäisempi ruston MMP-entsyymien ja IL-1:tä aktivoivan ICE-entsyymin aktiivisuus inos:n estäjällä hoidetussa ryhmässä. Eläinmallin perusteella inos:n estäjä näyttää myös lievittävän nivelrikkoon liittyvää toiminnallista muutosta ja kipua (Castro ym. 2006). Hollantilaisen tutkijaryhmän mukaan kollagenaasiruiskeen käynnistämä nivelrikkomuutos kehittyi hitaammin inos-poistogeenisillä eläimillä kuin verrokeilla. Sekä rustovaurio että osteofyyttien määrä olivat seuranta-aikana vähäisemmät inospoistogeenisillä hiirillä (van den Berg ym. 1999). In vitro- ja in vivo -mallien perusteella näyttää siltä, että NO on merkittävä välittäjäaine ja mahdollinen lääkevaikutuskohde sekä nivelrustovaurion että sen oireiden synnyssä. Mielenkiintoinen lisähavainto on, että adipokiinit, mm. leptiini, lisäävät typpioksidin tuottoa nivelrustossa ja että tämä näyttää välittävän useita leptiinin haitallisia nivelrustoon kohdistuvia vaikutuksia (Koskinen ym. 2008). Adipokiinit Adipokiinit ovat rasvakudoksen tuottamia hormoneja, jotka säätelevät aineenvaihduntaa ja ruokahalua. Tämän ryhmän yhdisteistä löydettiin ensimmäisenä leptiini noin 15 vuotta sitten (Zhang ym. 1994). Muita adipokiineja ovat mm. adiponektiini, adipsiini ja resistiini. Viime aikoina on todettu, että myös muut solut kuin adiposyytit tuottavat adipokiineja ja että adipokiinit säätelevät myös tulehdusreaktiota M. Lammi ym.
8 (Tilg ja Moschen 2006). Adipokiinipitoisuudet nivelrikkopotilaan nivelnesteessä ovat samansuuruiset tai suuremmat kuin pitoisuudet seerumissa (Presle ym. 2006), mikä viittaa paikalliseen adipokiinintuottoon nivelessä. Nivelrikon suhteen adipokiineista eniten on tutkittu leptiiniä. Nivelruston on todettu tuottavan leptiiniä (Presle ym. 2006, Järvinen ym. 2008) ja ilmentävän toiminnallista leptiinireseptoria (Figenschau ym. 2001). Tämän reseptorin ilmentyminen on lisääntynyt pitkälle edenneessä nivelrikossa (Simopoulou ym. 2007). Viimeaikaisissa tutkimuksissa on todettu, että leptiini lisää katabolisten ja tulehdusta voimistavien tekijöiden tuottoa rustosoluissa (Otero ym. 2003). Nivelrikkorustossa monien näiden tekijöiden tuottoa välittää NO (Koskinen ym. 2008). Lihavuus on nivelrikon riskitekijä ei vain kantavissa nivelissä vaan myös sorminivelissä. Tämä viittaa siihen, että lihavuuteen liittyy myös metabolisia tai hormonaalisia tekijöitä, jotka altistavat nivelrikolle tai liittyvät sen patogeneesiin. Lihavuuteen liittyy myös adipokiinien lisääntynyt tuotto, joka on suhteessa rasvakudoksen määrään. Edellä kuvattujen uusien tutkimustulosten valossa voisikin olettaa, että adipokiinit välittävät osaltaan lihavuuden ja nivelrikon välistä yhteyttä. Hypoteesin testaamiseksi tarvitaan kuitenkin vielä lisätutkimuksia. Lopuksi Käsitys nivelrikosta ikääntymiseen liittyvänä kulumailmiönä on jäänyt historiaan. Nivelrikkoon liittyy joukko metabolisia muutoksia rustonalaisessa luussa, nivelkalvossa ja erityisesti kondrosyyteissä. Nämä johtavat YDINASIAT 8 Nivelrikkoon liittyy paikallisen tulehdusreaktion piirteitä, mikä saa aikaan rustotuhoa tulehduksenvälittäjäaineiden aktivoimien proteaasien välityksellä. 8 Nivelrikkoa välittävistä liukoisista tekijöistä parhaiten tunnettuja ovat tulehdusta muokkaavat sytokiinit, eikosanoidit ja typpioksidi. 8 Rasvakudoksen tuottamien adipokiinien on todettu lisäävän ruston väliainetta tuhoavien ja tulehdusta voimistavien tekijöiden tuotantoa rustosoluissa. 8 Lihavuuteen liittyvä adipokiinien lisääntynyt määrä saattaa selittää lihavuuden ja nivelrikon välistä yhteyttä. edellä kuvatun välittäjäaineverkoston aktivoitumiseen ja hitaaseen tulehdusreaktion tyyppiseen tilaan, joka lopulta saa aikaan nivelrikolle tyypilliset muutokset, kivun ja nivelen toiminnan rajoittumisen. Nivelrikkoprosessin käynnistävää tekijää tai tekijöitä ei tunneta, mutta on esitetty hypoteesejä mm. rustonalaisen luun mikromuutoksista tai rustomatriksin hajoamistuotteista tulehdusta käynnistävinä tekijöinä. Tarvitaan kuitenkin vielä lisätutkimuksia nivelrikkoprosessia välittävistä yhdisteistä, geenien ja entsyymien aktivoitumista säätelevistä signalointireiteistä ja välittäjäaineverkoston hierarkiasta, jotta hoidot (lääkitys, geeniterapia tai kudosten korjaushoidot) voidaan kohdistaa oikeisiin tekijöihin tautiprosessin oikeassa vaiheessa. MIKKO J. LAMMI, FT, professori Kuopion yliopiston biotieteiden laitos, soveltava bioteknologia Bioteknia 2, Neulaniementie Kuopio JARI AROKOSKI, LT, dosentti, kliininen opettaja Kuopion yliopisto, kliininen laitos, kirurgian yksikkö (ml. fysiatria) ja KYS:n fysiatrian klinikka KATRIINA VUOLTEENAHO, LT, apulaisopettaja Tampereen yliopiston lääketieteen laitos, farmakologia ja TAYS EEVA MOILANEN, professori Tampereen yliopiston lääketieteen laitos, farmakologia ja TAYS Sidonnaisuudet: MIKKO J. LAMMI: Ei sidonnaisuuksia JARI AROKOSKI: Ollut kutsuttuna luennoitsijana eri lääkealan yrityksen järjestämissä koulutustilaisuuksissa (Pfizer, Leiras, Orion, MSD, Meda, Novartis, Algol). KATRIINA VUOLTEENAHO: Ei sidonnaisuuksia EEVA MOILANEN: Tutkimus-, koulutus- ja asiantuntijayhteistyötä eri lääkeyritysten kanssa 1883
9 KIRJALLISUUTTA Amin AR, Attur M, Patel RN, ym. Superinduction of cyclooxygenase-2 activity in human osteoarthritis-affected cartilage. Influence of nitric oxide. J Clin Invest 1997;99: Arend WP, Malyak M, Guthridge CJ, Gabay C. Interleukin-1 receptor antagonist: role in biology. Annu Rev Immunol 1998;16: Van den Berg WB, van de Loo F, Joosten LA, Arntz OJ. Animal models of arthritis in NOS2-deficient mice. Osteoarthritis Cartilage 1999;7: Blom AB, vander Kraan PM, van den Berg WB. Cytokine targeting in osteoarthritis. Curr Drug Targets 2007;8: Boileau C, Martel-Pelletier J, Moldovan F, ym. The in situ up-regulation of chondrocyte interleukin-1-converting enzyme and interleukin-18 levels in experimental osteoarthritis is mediated by nitric oxide. Arthritis Rheum 2002;46: Borzi RM, Mazzetti I, Marcu KB, Facchini A. Chemokines in cartilage degradation. Clin Orthop 2004;427 Suppl:S Brandt KD, Radin EL, Dieppe PA, van de Putte L. Yet more evidence that osteoarthritis is not a cartilage disease. Ann Rheum Dis 2006;65: Castro RR, Cunha FQ, Silva FS Jr, Rocha FA. A quantitative approach to measure joint pain in experimental osteoarthritisevidence of a role for nitric oxide. Osteoarthritis Cartilage 2006;14: Cawston TE, Wilson AJ. Understanding the role of tissue degrading enzymes and their inhibitors in development and disease. Best Pract Res Clin Rheumatol 2006;20: Figenschau Y, Knutsen G, Shahazeydi S, Johansen O, Sveinbjornsson B. Human articular chondrocytes express functional leptin receptors. Biochem Biophys Res Commun 2001;287: Goldring MB, Berenbaum F. The regulation of chondrocytes function by proinflammatory mediators: prostaglandins and nitric oxide. Clin Orthop 2004;427 Suppl:S Goldring MB, Goldring SR: Osteoarthritis. J Cell Physiol 2007;213: Gosset M, Berenbaum F, Levy A, ym. Prostaglandin E2 synthesis in cartilage explants under compression: mpges-1 is a mechanosensitive gene. Arthritis Res Ther 2006;8:R135. Järvinen K, Vuolteenaho K, Nieminen R, Moilanen T, Knowler RG, Moilanen E. Selective inos inhibitor 1400W enhances anti-catabolic IL-10 and reduces destructive 1400W on inflammatory mediators prodeced by OA cartilage as detected by protein antibody array. Clin Exp Rheumatol 2008; 26: Korhonen R, Lahti A, Kankaanranta H, Moilanen E. Nitric oxide production and signaling in granulocytic inflammation. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2005;4: Koskinen A, Vuolteenaho K, Kukkonen M, Nieminen R, Moilanen T, Moilanen E. Leptin induces IL-6 and IL-8 production in human OA cartilage in a NO-dependent manner. Scand J Rheumatol 2008; 37 suppl 123:30 (FP8 7). Li X, Afif H, Cheng S, Martel-Pelletier J, ym. Expression and regulation of microsomal prostaglandin E synthase-1 in human osteoarthritic cartilage and chondrocytes. J Rheumatol 2005;32: McCoy JM, Wicks JR, Audoly LP. The role of prostaglandin E2 receptors in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J Clin Invest 2002;110: Mix KS, Sporn MB, Brinckerhoff CE. Novel inhibitors of matrix metalloproteinase gene expression as potential therapies for arthritis. Clin Orthop 2004;427 Suppl: S Nuki G, Salter D. The impact of mechanical stress on the pathophysiology of osteoarthritis. Kirjassa: Sharma L, Berenbaum F, toim. Osteoarthritis a companion to rheumatology. Philadelphia: Mosby 2007, s Otero M, Gomez Reino JJ, Gualillo O. Synergistic induction of nitric oxide synthase type II: in vitro effect of leptin and interferon-gamma in human chondrocytes and ATDC5 chondrogenic cells. Arthritis Rheum 2003;48: Pelletier JP, Jovanovic D, Fernandes JC, ym. Reduced progression of experimental osteoarthritis in vivo by selective inhibition of inducible nitric oxide synthase. Arthritis Rheum 1998;41: Pelletier JP, Jovanovic DV, Lascau-Coman V, ym. Selective inhibition of inducible ni- tric oxide synthase reduces progression of experimental osteoarthritis in vivo: possible link with the reduction in chondrocyte apoptosis and caspase 3 level. Arthritis Rheum 2000;43: Polvi- ja lonkkanivelrikon hoito [verkkoversio]. Käypä hoito suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja ja Suomen Ortopediyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim 2007 [päivitetty ]. Presle N, Pottie P, Dumond H, ym. Differential distribution of adipokines between serum and synovial fluid in patients with osteoarthritis. Contribution of joint tissues to their articular production. Osteoarthritis Cartilage 2006;14: Schmidt MB, Chen EH, Lynch SE. A review of the effects of insulin-like growth factor and platelet derived growth factor on in vivo cartilage healing and repair. Osteoarthritis Cartilage 2006;14: Simopoulou T, Malizos KN, Iliopoulos D, ym. Differential expression of leptin and leptin s receptor isoform (Ob-Rb) mrna between advanced and minimally affected osteoarthritic cartilage; effect on cartilage metabolism. Osteoarthritis Cartilage 2007;15: Tilg H, Moschen AR. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity. Nat Rev Immunol 2006;6: Vuolteenaho K, Moilanen T, Al-Saffar N, Knowles RG, Moilanen E. Regulation of the nitric oxide production resulting from the glucocorticoid-insensitive expression of inos in human osteoarthritic cartilage. Osteoarthritis Cartilage 2001;9: Vuolteenaho K, Moilanen T, Knowles RG, Moilanen E. The role of nitric oxide in osteoarthritis. Scand J Rheumatol 2007;36: Vuolteenaho K, Moilanen T, Moilanen E. Non-steroidal anti-inflammatory drugs, cyclooxygenase-2 and the bone healing process. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2008;102:10 4. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994;372:
Nivelrikon lääkehoito
Jari Arokoski, Katriina Vuolteenaho, Mikko J. Lammi ja Eeva Moilanen NIVELRIKKO Nivelrikon lääkehoito Nivelrikon lääkehoidon tarkoituksena on lievittää kipua ja ylläpitää toimintakykyä. Ensisijainen lääke
LisätiedotSeraquin. Luonnollista suojaa koiran ja kissan nivelille
Seraquin Luonnollista suojaa koiran ja kissan nivelille Nivelrikko Tavallisin syy koiran nivelperäiseen kipuun ja ontumiseen 20 % kaikista koirista sairastaa Suomessa 110 000 nivelrikkoista koiraa lonkkanivelet,
LisätiedotTervetuloa. Nivelristeilylle viihtymään ja viisastumaan!
Suomen Nivelyhdistys ry Tervetuloa Nivelristeilylle viihtymään ja viisastumaan! Nivelrikko mikä se on ja mitä se meille merkitsee?! Esko Kaartinen Ortopedi Miksi nivelrikosta ylipäätänsä pitää väkeä valistaa?
LisätiedotNivelrikon etiopatogeneesi
Katsaus Nivelrikon etiopatogeneesi Jari P. A. Arokoski, Mikko J. Lammi, Mika M. Hyttinen, Ilkka Kiviranta, Jyrki J. Parkkinen, Jukka S. Jurvelin, Markku I. Tammi ja Heikki J. Helminen Nivelrikon patofysiologia
LisätiedotLuun aineenvaihdunnan biokemialliset mittarit: mitä, miksi ja milloin
Luun aineenvaihdunnan biokemialliset mittarit: mitä, miksi ja milloin Marja-Kaisa Koivula FT, dosentti, sairaalakemisti 22.5.2014 Esityksen sisältö Mitä luun aineenvaihdunnalla tarkoitetaan? Mitä ovat
LisätiedotNIVELRIKKO JA LIIKUNTA
NIVELRIKKO JA LIIKUNTA Tiina Nylander Liikuntalääketieteen erikoislääkäri Yleislääketieteen erikoislääkäri ODL Liikuntaklinikka NIVELRIKKO Maailman yleisin tuki-ja liikuntaelinten sairaus Noin miljoonalla
LisätiedotLaserin käyttö eläinlääkinnässä
Laserin käyttö eläinlääkinnässä Syyskoulutuspäivät Turussa 6.-7.10.2017 MAOL-Turku ry ELL Jouni Niemi Vetman Oy LASER Light Amplification by Stimulated Emission of Radiation MITEN DIODILASERIN VALO ON
LisätiedotFysikaaliset ja kemialliset menetelmät nivelrikon varhaisessa osoittamisessa
Jukka S. Jurvelin, Miika T. Nieminen, Juha Töyräs, Juha Risteli, NIVELRIKKO Mikko S. Laasanen, Yrjö T. Konttinen ja Ilkka Kiviranta Fysikaaliset ja kemialliset menetelmät nivelrikon varhaisessa osoittamisessa
LisätiedotNivelrikkoisen liikunta
Nivelrikkoisen liikunta Jari Arokoski, dos. Nivelristeily Tukholmaan 17.-19.4.2016 Nivelen kuormitusta vaimentavat passiiviset rakenteet Kudos Vaimentuminen (%) Nivelkapseli / synovium Nivelneste 0 35
LisätiedotMerkkiaineet hevosen nivelnesteessä erilaisissa sairauksissa ja niiden diagnostiikassa
KLIINISEN HEVOS- JA PIENELÄINLÄÄKETIETEEN LAITOS HELSINGIN YLIOPISTO Merkkiaineet hevosen nivelnesteessä erilaisissa sairauksissa ja niiden diagnostiikassa LISENSIAATIN TUTKIELMA Asta Tamminen 2014 Tiedekunta
LisätiedotÄlä anna polven nivelrikon haitata arkeasi.
Älä anna polven nivelrikon haitata arkeasi. NIVELRIKKO tunnista ajoissa! Nivelrikko eli artroosi on hyvin yleinen tuki- ja liikuntaelinsairaus, joka aiheuttaa kipua ja vaikeuttaa liikkumista. Polven nivelrikko
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA IHMINEN ON TOIMIVA KOKONAISUUS Ihmisessä on noin 60 000 miljardia solua Solujen perusrakenne on samanlainen, mutta ne ovat erilaistuneet hoitamaan omia tehtäviään Solujen on oltava
LisätiedotEikosanoidit ja tulehduskipulääkkeet
19. Eikosanoidit ja tulehduskipulääkkeet Eikosanoidit ja tulehduskipulääkkeet Eikosanoidit Eikosanoidit ovat paikallisesti vaikuttavia välittäjäaineita, jotka säätelevät monia fysiologisia ja patofysiologisia
LisätiedotLääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe Tehtävä 1 Pisteet / 15
Tampereen yliopisto Henkilötunnus - Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe 18.5.2018 Tehtävä 1 Pisteet / 15 1. Alla on esitetty urheilijan
LisätiedotKOIRAN NIVELRIKKO JA RAVINTOLISÄN KÄYTTÖ SEN HOIDOSSA PILOTTITUTKIMUS. Jenna Seppälä
KOIRAN NIVELRIKKO JA RAVINTOLISÄN KÄYTTÖ SEN HOIDOSSA PILOTTITUTKIMUS Jenna Seppälä Lisensiaatintutkielma Pieneläinkirurgia Kliinisen hevos- ja pieneläinlääketieteen osasto Eläinlääketieteellinen tiedekunta
LisätiedotHIIREN RUSTOSOLUVILJELYMALLIN PYSTYTTÄMINEN
Opinnäytetyö (AMK) Bio-ja elintarviketekniikka Laboratoriotekniikka 2014 Natalia Habilainen-Kirillov HIIREN RUSTOSOLUVILJELYMALLIN PYSTYTTÄMINEN Pharmatest Services Oy OPINNÄYTETYÖ (AMK) TIIVISTELMÄ TURUN
LisätiedotPMA STIMULAATION VAIKUTUS MONOMAC SOLUJEN MMP 9 JA MMP 2 TUOTANTOON
PMA STIMULAATION VAIKUTUS MONOMAC SOLUJEN MMP 9 JA MMP 2 TUOTANTOON Timo Ojanen Syventävien opintojen kirjallinen työ Tampereen yliopisto Biolääketieteen laitos Lääketieteellinen biokemia 03.2010 Tampereen
LisätiedotRAVITSEMUKSELLINEN OHJAUS OSANA NIVELREUMA-ASIAKKAAN FYSIOTERAPEUTTISTA OHJAUSTA
RAVITSEMUKSELLINEN OHJAUS OSANA NIVELREUMA-ASIAKKAAN FYSIOTERAPEUTTISTA OHJAUSTA Hanna Lehtonen ja Katarina Mieskonen Opinnäytetyö Marraskuu 2013 Fysioterapian koulutusohjelma Sosiaali-, terveys- ja liikunta-ala
LisätiedotNivelreuman biologinen lääkehoito
Nivelreuman biologinen lääkehoito 6.2.2015 Pia Isomäki TAYS reumakeskus Sidonnaisuudet: Abbvie Oy, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline Oy, MSD Finland Oy, Pfizer Oy, Roche Oy, UCB Pharma Oy Finland Nivelreuman
LisätiedotNeuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit. Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013
Neuropeptidit, opiaatit ja niihin liittyvät mekanismit Pertti Panula Biolääketieteen laitos 2013 Neuroendokriinisen järjestelmän säätely elimistössä Neuropeptidit Peptidirakenteisia hermovälittäjäaineita
LisätiedotKantasolusiirrännäiset hevosen kroonisen nivelrikon hoidossa. ELK Anni Heikkonen
Kantasolusiirrännäiset hevosen kroonisen nivelrikon hoidossa ELK Anni Heikkonen Helsingin Yliopisto Eläinlääketieteellinen tiedekunta Kliinisen hevos- ja pieneläinlääketieteen osasto Lisensiaatin tutkielma
LisätiedotKipu. Oleg Kambur. Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 23.6.2015
Katekoli-O-metyylitransferaasi ja kipu Oleg Kambur Kipu Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 1 Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) proteiini tuotetaan
LisätiedotMa > GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING
Ma 5.12. -> GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Cell-Surface Receptors Relay Extracellular Signals via Intracellular Signaling Pathways Some Intracellular Signaling Proteins Act as Molecular Switches
LisätiedotSUKLAA JA SYDÄNTERVEYS
SUKLAA JA SYDÄNTERVEYS terveystuote vai haitallinen herkku? Jaakko Mursu, TtM,, ravitsemusterapeutti Ravitsemusepidemiologian jatko opiskelija opiskelija Kansanterveyden tutkimuslaitos, Kuopion yliopisto
LisätiedotVastaa lyhyesti selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan
1 1) Tunnista molekyylit (1 piste) ja täytä seuraava taulukko (2 pistettä) a) b) c) d) a) Syklinen AMP (camp) (0.25) b) Beta-karoteeni (0.25 p) c) Sakkaroosi (0.25 p) d) -D-Glukopyranoosi (0.25 p) 2 Taulukko.
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA 5 HORMONIT OVAT ELIMISTÖN TOIMINTAA SÄÄTELEVIÄ VIESTIAINEITA Avainsanat aivolisäke hormoni hypotalamus kasvuhormoni kortisoli palautesäätely rasvaliukoinen hormoni reseptori stressi
LisätiedotReuman puhkeamisen jäljillä
Reuman puhkeamisen jäljillä Reuma-lehti 2/2013 Jami Mandelin tutkii immuunipuolustusjärjestelmän virheellistä toimintaa. Interleukiini- 17 näyttää olevan keskeinen proteiinijoukko, kun nivelreuma puhkeaa.
LisätiedotKipulääkkeiden käyttö urheilijoilla
Kipulääkkeiden käyttö urheilijoilla Mira Tuovinen LL, LitM Liikuntalääketieteeseen erikoistuva lääkäri 18.2.2019 1 Tulehduskipulääkkeet NSAID = non-steroidal anti-inflammatory drugs Vaikutus perustuu prostaglandiinisyntaasi-
LisätiedotKandiakatemiA Kandiklinikka
Kandiklinikka Kandit vastaavat Immunologia Luonnollinen ja hankittu immuniteetti IMMUNOLOGIA Ihmisen immuniteetti pohjautuu luonnolliseen ja hankittuun immuniteettiin. Immunologiasta vastaa lymfaattiset
LisätiedotUusin tieto vahvistaa biologisen reumalääkkeen ja. metotreksaatin yhdistelmähoidon tehokkuuden
Lehdistötiedote 10.6.2004 (julkaistavissa kello 11.15) Uusin tieto vahvistaa biologisen reumalääkkeen ja metotreksaatin yhdistelmähoidon tehokkuuden Kansainvälisen TEMPO- nivelreumatutkimuksen toisen vuoden
LisätiedotSelkärankareuman hoito. Riitta Tuompo 31.3.2012
Selkärankareuman hoito Riitta Tuompo 31.3.2012 Sidonnaisuudet Osallistunut kotimaisiin ja ulkomaisiin koulutuksiin yrityksen tuella (Abbott, BMS, MSD, Mundipharma, Pfizer, Roche, UCB) Luentopalkkioita
LisätiedotNäin elämme tänään kuinka voimme huomenna?
Näin elämme tänään kuinka voimme huomenna? Yrittäjälääkäri Ville Pöntynen 22.1.2015 Lupauksen toiminta-ajatukset Hoidamme ja ennaltaehkäisemme sairauksia sekä työ- ja toimintakyvyn laskua lääketieteen,
LisätiedotTYYPILLISIMMÄT RASITUSVAIVAT OMAHOITO JA ENNALTAEHKÄISY
TYYPILLISIMMÄT RASITUSVAIVAT OMAHOITO JA ENNALTAEHKÄISY LT Heidi Haapasalo Ortopedian, traumatologian ja liikuntalääketieteen el RASITUSVAMMAAN ON AINA SYY Harjoituksen määrä / intensiteetti / alusta ->
LisätiedotSiedätyshoidon immunologiset vaikutukset
SKLY:n syyskokous 11.11.2016. Siedätyshoidon immunologiset vaikutukset Johannes Savolainen Turun yliopisto SIDONNAISUUDET Viimeisten 2 vuoden ajalta Luento- tai asiantuntijapalkkioita: ALK-Abello, Abigo
LisätiedotFysiologiset signaalit ylikuormituksen varhaisessa tunnistamisessa. Harri Lindholm erikoislääkäri Työterveyslaitos
Fysiologiset signaalit ylikuormituksen varhaisessa tunnistamisessa Harri Lindholm erikoislääkäri Työterveyslaitos Stressin merkitys terveydelle Työelämän fysiologiset stressitekijät Aikapaine Työn vaatimukset
LisätiedotFabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset. Aki Hietaharju Neurologipäivät Helsinki
Fabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset Aki Hietaharju Neurologipäivät Helsinki 31.10.2018 Fabryn tauti Lysosomaalinen kertymäsairaus Glykosfingolipidisubstraattien kertyminen plasmaan, virtsaan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Aikuiset (myös iäkkäät): Suositeltu annos on 800 mg eli 2 kapselia vuorokaudessa kerta-annoksena kolmen kuukauden ajan.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Chondroitin Sulphate Rovi 400 mg, kovat kapselit 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi kapseli sisältää 400 mg kondroitiinisulfaattia. Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotEtsitkö tehokasta ja pitkäkestoista lievitystä nivelrikon aiheuttamaan kipuun*?
Etsitkö tehokasta ja pitkäkestoista lievitystä nivelrikon aiheuttamaan kipuun*? Auta lievittämään nivelrikon aiheuttamaa kipua kertainjektiohoidolla. 1 DUROLANE on kertainjektiohoito, joka on tarkoitettu
LisätiedotSuomessa lastenreumaa sairastaa noin 2 300 lasta. Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN LÄÄKEHOITOA
PEKKA LAHDENNE Lastenreumatologi, lastentautien dosentti Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN
LisätiedotImmuunipuutokset. Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio 17.10.2008
Immuunipuutokset Olli Vainio OY Diagnostiikan laitos OYS Kliinisen mikrobiologian laboratorio 17.10.2008 Immuunijärjestelm rjestelmän n toiminta Synnynnäinen immuniteetti (innate) Välitön n vaste (tunneissa)
LisätiedotEssential Cell Biology
Alberts Bray Hopkin Johnson Lewis Raff Roberts Walter Essential Cell Biology FOURTH EDITION Chapter 16 Cell Signaling Copyright Garland Science 2014 1 GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Signals Can Act
LisätiedotAUTOVASTA-AINEET NIVELREUMASSA. Marja-Kaisa Koivula Sairaalakemisti, FT, dosentti
AUTOVASTA-AINEET NIVELREUMASSA Marja-Kaisa Koivula Sairaalakemisti, FT, dosentti Esityksen sisältö Johdanto Mitä uudelta niveltulehduspotilaalta tutkitaan? Käypähoito-suositus ja ACR/EULAR:n kriteerit
LisätiedotSyöpä. Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka. EGF-kasvutekijä. reseptori. tuma. dna
Ihmisen keho muodostuu miljardeista soluista. Vaikka nämä solut ovat tietyssä mielessä meidän omiamme, ne polveutuvat itsenäisistä yksisoluisista elämänmuodoista, jotka ovat säilyttäneet monia itsenäisen
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Miten elimistö
LisätiedotSISÄLTÖ. Luuston viholliset: Luuston haurastuminen. Laihduttaminen ja syömishäiriöt Tupakka Alkoholi Huumeet Kofeiini Lääkkeet
LUUSTO 17.11.2015 SISÄLTÖ Luuston viholliset: Laihduttaminen ja syömishäiriöt Tupakka Alkoholi Huumeet Kofeiini Lääkkeet Luuston haurastuminen 2 LUUSTON VIHOLLISET Nau+ntoaineista erityises+ alkoholilla,
LisätiedotLuonnonmarjat ja kansanterveys. Raija Tahvonen MTT/BEL
Luonnonmarjat ja kansanterveys Raija Tahvonen MTT/BEL 15.8.2013 Jos poimit marjat itse, saat Liikuntaa Luonnossa liikkumisen hyvät vaikutukset aivoille Marjasi tuoreena Varman tiedot, mistä marjat ovat
LisätiedotElimistö puolustautuu
Elimistö puolustautuu Tautimikrobit (= patogeenit): Bakteerit (esim. kolera), virukset (esim. influenssa), alkueliöt (esim. malaria), eräät sienet (esim. silsa) Aiheuttavat infektiotaudin Mistä taudinaiheuttajat
LisätiedotPsoriasista voidaan ehkä helpottaa vaniliinilla, kertoo Medical News Today
Psoriasista voidaan ehkä helpottaa vaniliinilla, kertoo Medical News Today Psoriasista voidaan ehkä helpottaa vaniliinilla, kertoo Medical News Today 2.12.2017. Synteettinen vanilja eli vanilliini voi
LisätiedotMitä uutta fibromyalgiasta?
Mitä uutta fibromyalgiasta? 20.3.2018 Ritva Markkula Fysiatrian erikoislääkäri, LT Sidonnaisuudet Ei sidonnaisuuksia Fibromyalgia? 1940-luku 1990 American College of Rheumatology 2010 2016 Fibro-my-algia
LisätiedotItsehoidon ohjauksen aloittaminen Tiedosta itsehoidon ohjauksen perusteet. LIITE A. Huomioi vuorovaikutus tervehtimisessä ja neuvonnassa. LIITE B.
Tämän toimintamallin tarkoituksena on auttaa hoitotyön ja terveysalan eri organisaatioiden ammattilaisia nivelrikkopotilaiden itsehoidon ohjauksessa. Toimintamalli sisältää osiot potilasohjauksen perusteista
LisätiedotTulehdus ja karsinogeneesi. Tulehduksen osuus syövän synnyssä. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi. Tulehdus ja karsinogeneesi
Tulehduksen osuus syövän synnyssä Ari Ristimäki, professori Patologia Helsingin yliopisto esiasteissa ja useissa eri syöpäkasvaintyypeissä. 1 A Mantovani, et al. NATURE Vol 454 24 July 2008 Figure 15.22d
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia 12.12.2017 Epigenetic inheritance: A heritable alteration in a cell s or organism s phenotype that does
LisätiedotOnko nivelrikko esteenä liikunnan harrastamiselle? Jari Parkkari
Onko nivelrikko esteenä liikunnan harrastamiselle? Jari Parkkari Lonkka- ja polvinivelrikon yleisyys < 45 -vuotiailla 0.5%:lla 75-84v. naisista ja miehistä 20%:lla lonkan nivelrikko 75-84v. naisista 32%:lla
LisätiedotAikaisemmat tiliselvitykset ja raportoinnit varojen käytöstä on annettu 17.2.2009, 6.3.2008, 20.11.2006, 27.7.2005 ja 9.8.2004.
RAPORTTI LIIKUNTATIETEELLISESTÄ TUTKIMUSPROJEKTISTA Tutkimuksen johtaja ja suorituspaikka Helminen, Heikki Juhani, LKT, prof. emeritus (1.1.2009 alkaen) Biolääketieteen laitos, Anatomia, Kuopion yliopisto
LisätiedotFirmagon eturauhassyövän hoidossa
Firmagon eturauhassyövän hoidossa Käytännön tietoa ja ohjeita potilaalle Eturauhassyöpään sairastuminen ja sen hoito aiheuttavat uuden elämäntilanteen. Mielessä voi pyöriä monia kysymyksiä. Ajatusten kanssa
LisätiedotSytokiinien rooli ja salpaus immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa
IOLOGISET LÄÄKKEET KATSAUS TEEMA Sampsa Matikainen, Sakari Jokiranta ja Kari K. Eklund Sytokiinien rooli ja salpaus immuunivälitteisissä tulehdussairauksissa Tulehdusreaktion tärkein tehtävä on puolustaa
LisätiedotOnko sinulla psoriaasi? Voisiko kysymyksessä olla nivelpsoriaasi?
Onko sinulla psoriaasi? Voisiko kysymyksessä olla nivelpsoriaasi? Sisällysluettelo s. 3 Mikä on nivelpsoriaasi? s. 3 Mitkä ovat nivelpsoriaasin oireet? s. 4 Mitä oireita minun pitäisi tarkkailla? s. 5
Lisätiedottulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä
ADACOLUMN -HOITO tulehduksellisten suolistosairauksien yhteydessä www.adacolumn.net SISÄLTÖ Maha-suolikanava...4 Haavainen paksusuolitulehdus...6 Crohnin tauti...8 Elimistön puolustusjärjestelmä ja IBD...10
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotNivelkierukan ja nivelruston mekaanisten ominaisuuksien karakterisointi vetomittausten avulla
Nivelkierukan ja nivelruston mekaanisten ominaisuuksien karakterisointi vetomittausten avulla Juuso Honkanen Pro gradu -tutkielma Fysiikan koulutusohjelma Itä-Suomen yliopisto, Sovelletun fysiikan laitos
LisätiedotTIETOA POLVEN NIVELRIKOSTA
www.synvisc.fi TIETOA POLVEN NIVELRIKOSTA Nivelrikko eli artroosi on maailman yleisin nivelsairaus ja aikuisten tavallisin polvikipujen syy. Polven nivelrikko voi olla invalidisoiva ja vaikeuttaa yksinkertaisimmistakin
LisätiedotLonkan nivelrikko. Potilasohje. www.eksote.fi
Lonkan nivelrikko Potilasohje www.eksote.fi Sisällys Hyvä nivelrikko-oireinen... 3 Nivelrikon vaikutuksia... 3 Tietoa nivelrikosta ja harjoittelun vaikutuksista... 4 Mitä nivelrikko on... 4 Harjoittelulla
LisätiedotOligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3-4/2017 EX TEMPORE Oligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen Enni-Kaisa Mustonen / Kirjoitettu 18.12.2017 / Julkaistu Oligonukleotidit ovat nukleotideista
LisätiedotPolven nivelrikon hoitaminen alkaa jalasta
Polven nivelrikon hoitaminen alkaa jalasta Agilium Freestep Agilium Freestep Ottobock 1 Uutta ajattelua Tuore lähestymistapa hoitoon Nivelrikko on maailman yleisin aikuisten nivelsairaus. Väestön ikääntymisen
LisätiedotNuoren niska-hartiakipu
Nuoren niska-hartiakipu Jari Arokoski, prof. fysiatrian erikoislääkäri HYKS fysiatrian klinikka / Helsingin yliopisto Esityksen sisältö Epidemiologiaa Niskahartiakäsite Etiologia Nuoren niska-hartiakipuun
LisätiedotHyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia
Neurofarmakologia Farmakologian perusteiden kertausta Pekka Rauhala Syksy 2012 Koulu, Mervaala & Tuomisto, 8. painos, 2012 Kappaleet 11-30 (pois kappale 18) tai vastaavat asiat muista oppikirjoista n.
LisätiedotLuettelo eläinlääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, kohde-eläinlajeista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, kohde-eläinlajeista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1/7 Myyntiluvan hakija tai haltija Jäsenvaltio
LisätiedotSidekudos. Sidekudos. Makrofagi. Makrofagit (mononukleaarinen syöjäsolujärjestelmä)
Luento III Sidekudos Makrofagit (mononukleaarinen syöjäsolujärjestelmä) j j Maksan Kuppferin soluja Syntyvät luuytimessä promonosyyteistä Kulkeutuvat veren mukana eri kudoksiin Saadaan näkyviin vitaaliväreillä
LisätiedotEtunimi: Henkilötunnus:
Kokonaispisteet: Lue oheinen artikkeli ja vastaa kysymyksiin 1-25. Huomaa, että artikkelista ei löydy suoraan vastausta kaikkiin kysymyksiin, vaan sinun tulee myös tuntea ja selittää tarkemmin artikkelissa
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotYoshinori Ohsumille Syntymäpaikka Fukuoka, Japani 2009 Professori, Tokyo Institute of Technology
Lääketieteen Nobel-palkinto 2016 Yoshinori Ohsumille hänen autofagian mekanismeja koskevista löydöistään. Yoshinori Ohsumi 1945 Syntymäpaikka Fukuoka, Japani 2009 Professori, Tokyo Institute of Technology
LisätiedotOpioidien aiheuttama hyperalgesia
Opioidien aiheuttama hyperalgesia Kivun hoito moniammatillisena yhteistyönä Tampere 13.11.2014 Vesa Kontinen, dosentti, osastonylilääkäri HYKS, Operatiivinen tulosyksikkö, ATEK Jorvin sairaala, leikkausyksikkö
LisätiedotFarmakoterapeuttinen ryhmä: steroideihin kuulumaton anti-inflammatorinen lääkeaine, ATCvet-koodi QM01AE90
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Quadrisol 100 mg/ml oraaligeeli hevosille 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Quadrisol oraaligeeliä sisältää Vaikuttava(t) aine(et) Vedaprofeeni 100
LisätiedotDira Eli Interleukiini-1-Reseptorin Salpaajan Puute
www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Dira Eli Interleukiini-1-Reseptorin Salpaajan Puute Versio 2016 1. MIKÄ ON DIRA? 1.1 Mikä se on? DIRA on lyhenne sanoista "Deficiency of IL-1-Receptor Antagonist"
LisätiedotRustovamman kirurginen korjaaminen solusiirteiden ja biomateriaalien avulla
NIVELRIKKO Anna-Marja Säämänen, Anna Vasara, Mikko J. Lammi ja Ilkka Kiviranta Rustovamman kirurginen korjaaminen solusiirteiden ja biomateriaalien avulla 1910 Erilaisten kudos- ja solusiirteisiin perustuvien
Lisätiedot? LUCA (Last universal common ancestor) 3.5 miljardia v.
Mitä elämä on? - Geneettinen ohjelma, joka kykenee muuttamaan ainehiukkaset ja molekyylit järjestyneeksi itseään replikoivaksi kokonaisuudeksi. (= geneettistä antientropiaa) ? LUCA (Last universal common
LisätiedotPäästä varpaisiin. Tehtävät. Ratkaisut. Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0. Sisällys (ratkaisut) Johdanto
OPETTAJAN AINEISTO Käyttöehdot Päästä varpaisiin Ihmisen anatomia ja fysiologia Eliisa Karhumäki Mari Kärkkäinen (os. Lehtonen) Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0
LisätiedotArvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä
Arvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä Siirtogeenisiä organismeja käytetään jo nyt monien yleisten biologisten lääkeaineiden valmistuksessa. Esimerkiksi sellaisia yksinkertaisia
LisätiedotVerisuonten mallintamisella täsmähoitoa laskimosairauksiin
Verisuonten mallintamisella täsmähoitoa laskimosairauksiin Lauri Eklund tutkii verisuonten kasvun ja toiminnan häiriöitä. Tavoitteena on mm. kehittää laskimosairauksiin täsmähoitoja. Picture: Veli-Pekka
LisätiedotPURENTARASITUKSEN VAIKUTUS RUSTOSOLUN MUOTOON Hammaslääketieteen koulutusohjelma
PURENTARASITUKSEN VAIKUTUS RUSTOSOLUN MUOTOON Hammaslääketieteen koulutusohjelma Kiiski Henri Syventävien opintojen tutkielma Hammaslääketieteen laitos Oulun yliopisto Marraskuu 2015 Professori Pertti
LisätiedotPolven puolitekonivelet ja PF-proteesi
Polven puolitekonivelet ja PF-proteesi VTK 2019, Turku Mikko Rantasalo, HUS Tekonivelkirurgian yksikkö, Peijaksen sairaala Käsitellään UKA ja PF-indikaatiot Kontraindikaatiot Rekisteridataa Australia ja
Lisätiedotwww.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro PAPA-oireyhtymä Versio 2016 1. MIKÄ ON PAPA-OIREYHTYMÄ? 1.1 Mikä se on? PAPA on lyhenne englannin sanoista "Pyogenic Arthritis, Pyoderma gangrenosum and Acne",
Lisätiedotvauriotyypit Figure 5-17.mhc.restriktio 9/24/14 Autoimmuniteetti Kudosvaurion mekanismit Petteri Arstila Haartman-instituutti Patogeeniset mekanismit
vauriotyypit Kudosvaurion mekanismit Autoimmuniteetti Petteri Arstila Haartman-instituutti Antigeenin tunnistus HLA:ssa pitää sisällään autoimmuniteetin riskin: jokaisella on autoreaktiivisia lymfosyyttejä
LisätiedotTÄYTEAINE KASVOJEN PIIRTEIDEN MUOTOILUUN
RADIESSE Lifting Filler Täyteaine kohotukseen ja piirteiden silottamiseen TÄYTEAINE KASVOJEN PIIRTEIDEN MUOTOILUUN NUOREKKUUTTA. KOLLAGEENIA. RAIKKAUTTA. Terveen, nuoren ihon täyteläisyys, elastiisuus
LisätiedotNarkolepsian immunologiaa ja Pandemrixiin liittyvät tutkimkset
Narkolepsian immunologiaa ja Pandemrixiin liittyvät tutkimkset Outi Vaarala, Immuunivasteyksikön päällikkö, THL Narkolepsian kulku - autoimmuunihypoteesiin perustuva malli Hypokretiinia Tuottavat neuronit
LisätiedotPolven nivelrikko. Potilasohje. www.eksote.fi
Polven nivelrikko Potilasohje www.eksote.fi Sisällys Hyvä nivelrikko-oireinen... 3 Nivelrikon vaikutuksia... 3 Tietoa nivelrikosta ja harjoittelun vaikutuksista... 4 Mitä nivelrikko on... 4 Harjoittelulla
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA MITÄ ROKOTUKSIA? Muistatko mitä rokotuksia olet saanut ja minkä viimeiseksi? Miten huolehdit koulun jälkeen rokotuksistasi? Mikrobit uhkaavat elimistöä Mikrobit voivat olla bakteereita,
LisätiedotSSLY Kortisoni. Heikki Saaren-Seppälä, HYKS
SSLY Kortisoni Heikki Saaren-Seppälä, HYKS 23.3.2017 Mitä se sellainen kortisoni ihan oikeesti on?? Stressireaktion säätelijä Mitä se stressi ihan tarkalleen ottaen sitten on?? Ei vain hetkellinen fyysinen
LisätiedotNIVELRIKKO. Opas nivelrikon hoitoon. Jotta nivelrikko etenisi etanan vauhtia
NIVELRIKKO Opas nivelrikon hoitoon Jotta nivelrikko etenisi etanan vauhtia SISÄLLYS 1 Mitä nivelrikko on? 1 Miten nivelrikko kehittyy? 1 Nivelrikon riskitekijät 2 Mitä oireita nivelrikko aiheuttaa? 2 Nivelrikon
LisätiedotNivelrikon kliininen kuva ja hoito
Katsaus Nivelrikon kliininen kuva ja hoito Yrjö T. Konttinen, Lauri Lindroos, Pasi Ruuttila, Tuomas Lähdeoja, Jan Lassus, Dan C. E. Nordström, Seppo Santavirta Nivelrikossa rustoväli kaventuu ja ruston
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotTreat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit
Treat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit Nivelreuman hoidon päämäärät Pitkäaikaisen elämänlaadun parantaminen oireiden väheneminen nivelvaurioiden jarruttaminen toimintakyvyn palauttaminen sosiaalisen
LisätiedotB12-vitamiini eli kobalamiini on ihmiselle välttämätön vitamiini. Sitä tarvitaan elintoimintojen entsyymijärjestelmien toiminnallisina osina:
B12-vitamiini B12-vitamiini eli kobalamiini on ihmiselle välttämätön vitamiini. Sitä tarvitaan elintoimintojen entsyymijärjestelmien toiminnallisina osina: solujen jakautumiseen kudosten muodostumiseen
LisätiedotAnatomia ja fysiologia 1
Anatomia ja fysiologia 1 Tehtävät Laura Partanen 2 Sisällysluettelo Solu... 3 Aktiopotentiaali... 4 Synapsi... 5 Iho... 6 Elimistön kemiallinen koostumus... 7 Kudokset... 8 Veri... 9 Sydän... 10 EKG...
LisätiedotBenepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2016 BIOLOGISET LÄÄKKEET Benepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari Taina Methuen, Niklas Ekman, Pekka Kurki / Kirjoitettu 22.4.2016 / Julkaistu 10.5.2016 Benepali
LisätiedotBMI:N VAIKUTUS TEKONIVELLEIKKAUKSEEN. IX Valtakunnallinen tekonivelkirurgian kurssi Turku EL, LT Outi Väyrynen OYS
BMI:N VAIKUTUS TEKONIVELLEIKKAUKSEEN IX Valtakunnallinen tekonivelkirurgian kurssi Turku 24.4.2019 EL, LT Outi Väyrynen OYS Painoindeksi eli BMI (WHO:n luokittelu) BMI (body mass index) = paino (kg)/ pituus²
LisätiedotHedelmöittymisen ja alkutiineyden kannalta merkittävät sytokiinit tammalla. Noora Saaristo
Hedelmöittymisen ja alkutiineyden kannalta merkittävät sytokiinit tammalla Noora Saaristo Lisensiaatintutkielma, kirjallisuuskatsaus Kotieläinten lisääntymistieteen oppiaine Kliinisen tuotantoeläinlääketieteen
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia 21.1.2014 Epigeneettinen säätely Epigenetic: may be used for anything to do with development, but nowadays
Lisätiedot