ANCA-vaskuliittien muuttuva hoito
|
|
- Topi Mäkelä
- 6 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Jukka Sauranen, Anna Salmela, Katriina Kahlos, Jaakko Antonen, Agneta Ekstrand ja Tom Pettersson ANCA-vaskuliittien muuttuva hoito ANCA-vaskuliitit ovat ryhmä melko harvinaisia tauteja, joita luonnehtivat pienten verisuonten seinämien tulehdus ja kuolio. Hoidon tavoitteena on estää pysyvien elinvaurioiden synty ja pyrkiä taudin pitkäaikaiseen remissioon. Olennaista on taudin varhainen diagnoosi ja remission induktioon tähtäävän lääkityksen nopea aloittaminen. Hoidon tulokset ovat jatkuvasti parantuneet, mutta ongelmina ovat edelleen relapsit sekä glukokortikoidi- ja syklofosfamidilääkitykseen liittyvä toksisuus. Yleistyneen ANCA-vaskuliitin remission induktioon käytetään syklofosfamidia tai rituksimabia yhdistettynä suuriannoksiseen glukokortikoidiin. Rituksimabia suositellaan induktiohoitoon erityisesti, jos potilas on nuori tai jos hänen kumulatiivinen syklofosfamidiannoksensa on suuri. Relapsien ja refraktorisen taudin hoidossa rituksimabi on todettu syklofosfamidia tehokkaammaksi. Rituksimabi vaikuttaa lupaavalta vaihtoehdolta myös ylläpitohoitoon. N eutrofiilien sytoplasmavasta-aineisiin liittyvät eli ANCA-vaskuliitit ovat suhteellisen harvinaisia pienten ja keskisuurten verisuonten systeemisiä autoimmuunisairauksia, joille on tunnusomaista verisuonten seinämien tulehdus ja kuolio. Niihin kuuluvat granulomatoottinen polyangiitti (GPA, aikaisemmin Wegenerin granulomatoosi), mikroskooppinen polyangiitti (MPA) ja allerginen granulomatoottinen polyangiitti (EGPA, aikai semmin Churg Straussin oireyhtymä). ANCA-vaskuliiteissa on olennaista päästä varhain diagnoosiin ja tehokkaaseen hoitoon, sillä hoitamattomana tauti voi nopeasti johtaa elinvaurioon ja jopa henkeä uhkaavaan tilaan. Suomessa GPA:n ilmaantuvuus on viime vuosina ollut vuosittain noin 10 tapausta miljoonaa ihmistä kohden, kun taas harvinaisempien MPA:n ja EGPA:n ilmaantuvuudesta maassamme ei ole olemassa tutkittua tietoa (1). Suomalaisessa tutkimuksessa selvitettiin vuosina sairastuneiden GPA-potilaiden kuolleisuutta (2). Viiden vuoden elossaolo-osuus oli 74 %. Ikävakioitu kuolleisuus oli 3,4 kertaa suurempi kuin väestössä. Kuolleisuus ei seuranta-aikana olennaisesti muuttunut. Tärkeimmät kuolinsyyt olivat tautiin liittyviä (39 %), kardiovaskulaarisia (28 %) ja syöpiin liittyviä (13 %). Paras ennuste oli niillä potilailla, joiden tauti alkoi ylähengitystie- tai yleisoireilla, mikä voi selittyä sillä, että näitä potilaita tutkittaessa diagnoosiin päästään aiemmin. Heikentynyt munuaisten toiminta diagnoosihetkellä oli huonon ennusteen merkki. Ennen syklofosfamidin ja nykyaikaisen tukihoidon aikakautta kuolleisuus ANCA-vaskuliitteihin, pääasiassa niiden munuais- ja keuhkokomplikaatioihin, oli 80 % ensimmäisen sairastamisvuoden aikana. Vakiintunut hoito on jo pitkään käsittänyt remission induktion suuriannoksisella glukokortikoidilla yhdistettynä syklofosfamidiin sekä remission ylläpidon atsatiopriinilla tai metotreksaatilla. Tällä hoidolla % potilaista pääsee remissioon ja % on elossa viiden vuoden kuluttua (3). Ongelmina ovat edelleen taudin suuri taipumus uusiutua ja lääkitykseen, varsinkin glukokortikoideihin ja syklofosfamidiin liittyvät merkittävät haittavaikutukset ja toksisuus. ANCA-vaskuliittien etiologia on tuntematon, mutta niitä pidetään yleisesti autoimmuunisairauksina, joiden patogeneesissa B-solut ovat keskeisiä toimijoita tuottaessaan ANCAvasta-aineita ja säätelemällä T-soluja. Monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi, joka sitoutuu spesifisesti B-solujen CD20-pintaproteiiniin 1449 Duodecim 2016;132:
2 TAULUKKO 1. ANCA-vaskuliitteihin liittyviä elinryhmäkohtaisia oireita ja löydöksiä. Ryhmä Yleisoireet Korvat, nenä ja kurkku Munuaiset Keuhkot Hermosto Iho ja limakalvot Silmät Sydän Iskemia, sydänlihastulehdus, sydänpussitulehdus Maha-suolikanava ja vähentää kyseisten B-solujen määrää, on osoittautunut vaihtoehdoksi syklofosfamidille ANCA-vaskuliittien hoidossa (4,5). Diagnostiikka Oire tai löydös Artralgia, niveltulehdus, myalgia, kuume > 38 C, laihtuminen Nenäverenvuoto, nenän limakalvojen haavaumat ja karstoittuminen, sivuontelo tulehdus, satulanenä, korvatulehdus, subglottinen tulehdus ja ahtautuminen, kuulon heikkenemä Hematuria, albuminuria, munuaisten vajaatoiminta Nodulukset, ontelot, keuhkopussitulehdus, alveolaarinen verenvuoto, keuhkokuumeinfiltraatti Aivokalvotulehdus, aivoverenkiertohäiriö, sensorinen perifeerinen neuropatia, motorinen multippeli mononeuriitti Purppura, haavaumat, kuolio, suun haavaumat, ikenien turvotus ja punoitus Konjunktiviitti, episkleriitti, uveiitti, verkkokalvon verenvuoto, silmäkuopan takainen massa Mesenteerinen iskemia, vatsakalvotulehdus ANCA-vaskuliittia tulisi epäillä pitkittyvien, usein ylähengitysteihin painottuvien tulehdusoireiden taustalta (6). Tavallista on, että erikoissairaanhoitoon päästessään potilaat ovat saaneet useita mikrobilääkekuureja poskiontelo- ja korvatulehdusoireisiinsa, mutta kuurit eivät ole auttaneet. Potilaat kärsivät usein myös erilaisista epäspesifisistä tulehdusoireista, kuten lämpöilystä, lihas- ja nivelsäryistä sekä laihtumisesta, joten erotusdiagnostiikassa tulee huomioida myös erilaiset infektiot ja syövät. Koska ANCAvaskuliitit ovat yleissairauksia, oireita saattaa ilmetä useista elinryhmistä (TAULUKKO 1). Plasmasta mitattavat ANCA-vasta-aineet ovat diagnostiikan olennainen työkalu (6). ANCAtesti sisältää sekä immunofluoresenssitutkimuksen (neutrofiilien sytoplasminen eli c-anca- tai perinukleaarinen eli p-anca-värjäytymiskuvio) että ELISA-testin, joka kuvaa tarkemmin vastaaineen kohdeantigeenin (proteinaasi 3 tai myeloperoksidaasi). Näistä c-anca- ja proteinaasi 3 (PR3) vasta-aineet esiintyvät yleensä parina ja useimmiten GPA:n yhteydessä, p-anca- ja myeloperoksidaasivasta-aineiden yhdistelmä taas useammin MPA:n yhteydessä. ANCA-vasta-aineet eivät kuitenkaan ole vaskuliiteille spesifisiä, vaan erityisesti p-anca-vasta-aineita voidaan joskus pieninä pitoisuuksina todeta muun muassa nivelreumaa, tulehduksellisia suolisairauksia, infektioita (endokardiitti, tuberkuloosi) sairastavilla sekä terveilläkin. Huomionarvoista on, että noin 10 % GPA- ja MPA-potilaista on ANCA-negatiivisia, EGPA:ta sairastavista ANCA-negatiivisia voi olla jopa 50 %. Aktiivisessa taudissa potilaalla on usein anemiaa, lievä leukosytoosi ja trombosytoosi. Lasko ja CRP-pitoisuus ovat usein selvästi suurentuneet. Mikäli potilaalla on vaskuliitin ilmentymä munuaisissa, todetaan tyypillisesti mikroskooppinen hematuria, lievä albuminuria ja suurentunut seerumin kreatiniinipitoisuus munuaisvaurion merkkinä. ANCA-vaskuliittien diagnosointi kuuluu erikoissairaanhoitoon. Toisinaan vaikeasti sairaan potilaan tila edellyttää päivystyksellisestä ohjausta jatkoselvittelyihin ja hoitoon. Diagnoosi perustuu kudosnäytteen mikroskooppiseen tutkimukseen. Munuaisbiopsiassa vaskuliittiin viittaava valomikroskooppilöydös on fokaalinen nekrotisoiva glomerulonefriitti, joka yhdistyy puuttuviin tai hyvin vähäisiin immunohistokemiallisiin löydöksiin. Kliiniseen taudinkuvaan perustuva diagnostinen jaottelu ANCA-vaskuliittien alaryhmiin (erityisesti GPA:n ja MPA:n välillä) tuottaa toisinaan vaikeuksia. ANCA-vasta-ainespesifisyydet saattavat tulevaisuudessa korostua tautinimikkeistössä, varsinkin kun on saatu yhä enemmän tietoa ANCA-vasta-ainespesifisyyksien yhteydestä geeneihin ja ennusteeseen (7). Hoito ANCA-vaskuliittien taudinkuva on hyvin vaihteleva, ja siksi diagnoosin lisäksi on tärkeää luo- J. Sauranen ym. 1450
3 TAULUKKO 2. ANCA-vaskuliittien kliiniset alatyypit. Paikallinen Lievä yleistynyt Yleistynyt Vaikea Refraktorinen Ylähengitystiet + /+ /+ /+ /+ Virtsa- tai keuhkolöydös + /+ 1 /+ 1 /+ 1 Elinvaurio Puuttuva hoitovaste + 1 Aina yleistynyt tai vaikea taudinkuva, jos munuaisvaurio 2 Keuhkoverenvuoto tai nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta kitella jokainen potilas kliinisiin alatyyppeihin (TAULUKKO 2) (6). Paikallisesti oireilevaa tautia hoidetaan eri periaatteiden mukaan kuin elimen toimintaa tai henkeä uhkaavaa tautimuotoa. Yleisoireet ja hengitysteiden oireet ovat helposti havaittavia, mutta taudin ilmentymät munuaisissa eivät välttämättä aiheuta kliinisiä oireita. Siksi virtsanäytteen ja munuaisten toiminnan tutkiminen on tärkeää. Ammattitaidon ja laadukkaan hoidon turvaamiseksi potilaiden hoito tulee keskittää terveydenhuollon yksiköihin, joilla on kokemusta vaskuliittien hoidosta ja joiden väestöpohja on riittävä. Hoitolinjan vakiintuessa potilaiden jatkohoito voidaan toteuttaa yhdessä paikallisten sairaanhoidon toimijoiden kanssa. Remission induktio (TAULUKKO 3). Immunosuppressiivista hoitoa annetaan kaikille aktiivista vaskuliittia sairastaville. Tavoitteena on estää pysyvien elinvaurioiden synty sekä pyrkiä pitkäaikaiseen taudin rauhoittumiseen. Lievässä yleistyneessä taudissa potilaalla ei ole merkkejä aktiivisesta glomerulonefriitistä eikä elinten toimintaa tai henkeä uhkaavasta taudista. Tällöin induktiohoitona voidaan käyttää metotreksaattia yhdistettynä glukokortikoidiin. Näin voidaan tehdä myös paikallisen, ylähengitysteihin rajoittuvan taudin hoidossa. Mikäli hoidon vaste jää puutteelliseksi, tulee metotreksaatti korvata syklofosfamidilla tai rituksimabilla, kuten vaikeamman taudin (jäljempänä) hoidossa. Metotreksaattia käytettäessä on otettava huomioon, että relapsien ilmaantuvuus on suurempi kuin syklofosfamidia käytettäessä (8). Metotreksaatin vaihtoehtona on käytetty myös mykofenolaattimofetiilia. Viime aikoina on korostettu remission saavuttamisen tärkeyttä ja tehokkaan hoidon merkitystä jo varhaisvaiheen yleistyneen ja paikallisen taudin hoidossa. Vaikean yleistyneen taudin hoidossa käytetään remission induktioon glukokortikoideja yhdistettynä joko syklofosfamidiin tai rituksimabiin tai lievimmissä tapauksissa metotreksaattiin (kuten edellä). Vaikeaa tautimuotoa sairastavalla potilaalla on tyypillisimmin nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta tai keuhkoverenvuoto. Tällöin hoito aloitetaan kolmena peräkkäisenä päivänä suoneen annettavalla suuriannoksisella glukokortikoidilla. Hoitoon yhdistetään joko syklofosfamidi tai rituksimabi. Plasmanvaihto on tarpeen, kun potilaalla on vaikea nopeasti etenevä munuaisten vajaatoiminta tai keuhkoverenvuoto sekä silloin harvoin, kun vaskuliittipotilaalla todetaan myös glomeruluksen tyvikalvojen vasta-aineita (9). Syklofosfamidia voidaan antaa joko suoneen pulsseina (enimmäisannos mg/pulssi) tai suun kautta jatkuvana hoitona. Jaksoittaisessa eli pulssihoidossa käytäntönä on antaa syklofosfamidia aluksi kahden viikon välein 2 3 kertaa ja sen jälkeen kolmen viikon välein. Yhteensä annetaan 6 10 pulssia, jolloin hoidon kokonaiskesto on 3 6 kk. Ylläpitohoitoon siirrytään, kun remissio on saavutettu, yleensä aikaisintaan (4 6) pulssin jälkeen. Hoidon yhteydessä on seurattava leukosyyttimäärää ja tarvittaessa pienennettävä annosta. Suun kautta otettaessa syklofosfamidin toksiset sivuvaikutukset kuten leukopenia kuitenkin korostuvat, koska kokonaisannos kumuloituu nopeasti. Satunnaistetuissa tutkimuksissa remission saavuttamisessa ei ole ollut eroa suun kautta otetun ja suonensisäisen lääkityksen välillä, mutta relapseja saattaa ilmaantua enemmän jaksoittaisen hoidon jälkeen (10) ANCA-vaskuliittien muuttuva hoito
4 TAULUKKO 3. ANCA-vaskuliittien hoitovaihtoehtoja. Taudinkuva Induktiohoito Ylläpitohoito 1 Relapsin hoito Paikallinen tai lievä yleistynyt Metotreksaatti mg/vk prednisoloni 1 mg/kg/vrk 2 Mykofenolaattimofetiili 2 3 g/vrk prednisoloni kuten yllä Metotreksaatti mg/vk atsatiopriini 2 mg/kg/vrk mykofenolaattimofetiili 2 g/vrk Glukokortikoidiannoksen suurentaminen Yleistynyt Syklofosfamidi laskimoon mg/kg 2 3 vk:n välein suun kautta 2 mg/kg/vrk 3 prednisoloni kuten yllä Rituksimabi mg, toistetaan 2 vk:n kuluttua 4 prednisoloni kuten yllä Atsatiopriini kuten yllä metotreksaatti kuten yllä mykofenolaattimofetiili kuten yllä rituksimabi mg 4 6 vk:n välein Syklofosfamidi ja glukokortikoidi kuten induktiohoidossa Rituksimabi ja glukokortikoidi kuten induktiohoidossa Henkeä uhkaava Syklofosfamidi kuten yllä metyyliprednisoloni laskimoon mg/vrk 3 vrk:n ajan plasmanvaihto Steroidipulssin jälkeen prednisoloni suun kautta kuten yllä Atsatiopriini kuten yllä metotreksaatti kuten yllä mykofenolaattimofetiili kuten yllä rituksimabi kuten yllä Syklofosfamidi, glukokortikoidi ja plasmanvaihto kuten induktiohoidossa Rituksimabi mg, toistetaan 2 vk:n kuluttua 4, gluko - kortikoidi ja plasmanvaihto kuten induktio hoidossa 1 Ylläpitohoitoa suositellaan vähintään 1,5 2 vuodeksi remission saavuttamisesta 2 Suuriannoksinen glukokortikoidihoito 2 4 viikkoa, tämän jälkeen pienenevin annoksin 6 12 kuukauteen asti 3 Syklofosfamidihoitoa annetaan yleensä 3 6 kuukauden ajan 4 Vaihtoehtoinen annostelu 375 mg/m 2 viikon välein yhteensä 4 kertaa Rituksimabia annetaan joko kaksi mg:n infuusiota kahden viikon välein tai vaihtoehtoisesti 375 mg/m 2 viikon välein yhteensä neljä kertaa. Tutkimuksissa ei ole havaittu eroa remission saavuttamisessa tai haittavaikutuksissa syklofosfamidin ja rituksimabin välillä, ja osa rituksimabilla hoidetuista potilaista on saanut syklofosfamidiakin hoidon alkuvaiheessa (4,5). Rituksimabin käyttöä erittäin vaikeiden tautimuotojen hoidossa ei ole laajasti tutkittu. Rituksimabin käyttöä puoltanevat syklofosfamidin nuoren potilaan hedelmällisyyttä heikentävä vaikutus, syklofosfamidiannoksen kumulatiivinen suuruus tai vakavat aiempaan hoitoon liittyvät infektiot. Glukokortikoidihoidoksi annetaan jaksoittaisen hoidon jälkeen prednisolonia 1 mg/kg (tai muuta annokseltaan vastaavaa steroidia, enintään 80 mg/vrk). Suuriannoksista steroidihoitoa jatketaan 2 4 viikon ajan, ja mikäli tyydyttävä vaste saavutetaan, annos on 3 4 kuukauden jälkeen noin 15 mg/vrk. Steroidi pyritään lopettamaan aikaisintaan kuuden kuukauden jälkeen erityisesti MPA-vaskuliitin hoidossa, ellei merkkejä taudin aktiivisuudesta ole. Ylläpitohoidon tavoite on pitää vaskuliitti remissiossa (TAULUKKO 3). Sen valinnassa arvioidaan relapsin todennäköisyys ja pyritään minimoimaan hoidon haittavaikutukset. Relapsiriskiä lisäävät PR3-ANCA-positiivisuus ja J. Sauranen ym. 1452
5 Ydinasiat ANCA-vaskuliittien hoidossa varhainen diagnoosi ennen elinvaurioiden syntymistä on keskeistä. Yleistyneen ANCA-vaskuliitin remission induktioon annetaan syklofosfamidia tai rituksimabia yhdistettynä suuriannoksiseen glukokortikoidiin. Nopeasti etenevän munuaisten vajaatoiminnan tai keuhkoverenvuodon hoitoon yhdistetään plasmanvaihto. Rituksimabi on osoittautunut erityisen tehokkaaksi uusiutuvan ja refraktorisen taudin hoidossa, ja se on lupaava vaihtoehto myös remissiota ylläpitävänä lääkkeenä. taudin aikaisempi ilmeneminen hengitysteissä (11). On edelleen epäselvää, kuinka pitkään glukokortikoidilääkitystä pitää jatkaa induktiovaiheen jälkeen. Osa asiantuntijoista suosittaa glukokortikoidin käyttöä pienenevin annoksin jopa 12 kuukauden ajan. PR3-ANCA-positiivisille potilaille voi olla paikallaan jatkaa glukokortikoidia pitempäänkin (3). Toisaalta yhdysvaltalaisessa rituksimabia ja syklofosfamidia vertailleessa tutkimuksessa lopetettiin glukokortikoidihoito jo kuuden kuukauden käytön jälkeen, eikä lopetus lisännyt relapsiriskiä (5). Eniten tutkimustietoa on atsatiopriinin käytöstä ylläpitohoitona yhdistettynä glukokortikoidiin. Atsatiopriini pitää remissiota yllä yhtä hyvin kuin 12 kuukauden syklofosfamidihoito ja aiheuttaa selvästi vähemmän haittavaikutuksia (12). Atsatiopriinin on myös osoitettu pitävän remissiota yllä paremmin kuin mykofenolaatin (13). Yleisin suositeltu atsatiopriiniannos on 2 mg/kg/vrk, mutta iäkkäiden potilaiden annosta voidaan vähentää (1 1,5 mg/kg/vrk). Metotreksaattia voidaan antaa potilaille, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa, ja erityisesti potilaille, joilla on muita taudin ilmentymiä kuin munuaisvaskuliitti. Leflunomidi (20 30 mg/vrk) voi olla remissiota ylläpitävänä lääkkeenä vaihtoehto metotreksaatille, mutta siihen liittyy enemmän haittavaikutuksia (14). Mykofenolaattimofetiilia voi antaa potilaille, jotka eivät siedä atsatiopriinia ja metotreksaattia. Satunnaistetussa tutkimuksessa atsatiopriini osoittautui mykofenolaattimofetiilia tehokkaammaksi remissiota ylläpitäväksi lääkkeeksi (13). Sulfa-trimetopriimi (800/160 mg kahdesti vuorokaudessa) liitettynä muuhun ylläpitohoitoon voi vähentää niiden potilaiden relapseja, joiden tauti ilmenee hengitysteissä. Ylläpitohoidon kestosta ei voi antaa tarkkaa suositusta. Jos potilas on ollut koko ajan remissiossa, voidaan suositella kk:n ylläpitohoitoa (12). Yleensä suositellaan glukokortikoidin lopettamista ensin ja muun ylläpitolääkityksen lopettamista myöhemmin. PR3-ANCA-positiivisina pysyvät GPA-potilaat saattavat tarvita ylläpitohoitoa vuosien ajan. Rituksimabia on käytetty myös remission ylläpitohoitona. Tuoreessa ranskalaistutkimuksessa verrattiin ylläpitohoitona atsatiopriinia ja rituksimabia, joita annettiin alkuun kahden viikon ja jatkossa kuuden kuukauden välein. Rituksimabilla hoidetuilla esiintyi 28 kuukauden seurannan aikana selvästi vähemmän relapseja kuin atsatiopriinipotilailla (15). Dialyysihoidossa olevat potilaat ovat muita herkempiä saamaan vaikeita haittavaikutuksia, kuten infektioita, ja heille suositellaan ylläpitohoidon lopetusta aikaisemmin (6 12 kk:n kuluttua), mikäli heillä ei ole yleisoireita tai muita vaskuliitin elinmanifestaatioita kuin glomerulonefriitti. Immunosuppressiivista hoitoa saaville suositellaan seurannassa virtsanäytteen, seerumin kreatiniinipitoisuuden, tulehdusarvojen ja ANCA-statuksen säännöllistä tutkimista. Mahdollisen lääketoksisuuden havaitsemiseksi myös verenkuvan ja maksa-arvojen säännöllinen tutkiminen on tarpeen (3,16). Hoitoa ei tulisi tehostaa pelkästään ANCA-vasta-ainemäärän lisääntymisen perusteella (16). Relapsien hoito (TAULUKKO 3). Relapsit ovat tavallisia ANCA-vaskuliitteja sairastavilla, ja noin puolelle potilaista kehittyy relapsi viiden vuoden kuluessa taudin puhkeamisesta. Relapsia epäiltäessä on tärkeää ottaa huomioon ero ANCA-vaskuliittien muuttuva hoito
6 TAULUKKO 4. ANCA-vaskuliitin induktiohoidon aikaiset tukitoimet. Suositeltavat Syklofosfamidi-infuusioon liittyvä nesteytys ja mesna Pneumocystis jirovecii -profylaksi sulfa-trimetopriimilla tai pentamidiinilla Osteoporoosiprofylaksi Influenssa- ja pneumokokkirokotukset Tuberkuloosiriskin huomioiminen Harkinnanvaraiset Ulkusprofylaksi Sieniprofylaksi Tukosprofylaksi tusdiagnostisesti infektiot, lääkkeiden haittavaikutukset ja syövät (16). ANCA-vaskuliitin relapsien hoidon kulmakivi on immunosuppression tehostaminen. Pelkkä ANCA-vasta-ainepitoisuuksien suureneminen ei riitä relapsin diagnoosiin eikä oikeuta lääkityksen tehostusta. Lievän relapsin hoidoksi voi riittää glukokortikoidiannoksen suurentaminen ja potilaan muun immunosuppressiivisen lääkityksen optimointi (16). Vaikeampi relapsi suositetaan hoidettavaksi rituksimabilla tai syklofosfamidilla sekä suurentamalla glukokortikoidiannosta. Myös suoneen annettavaa metyyliprednisolonia ja plasmanvaihtoja tulee harkita vaikean relapsin yhteydessä (3,16). Satunnaistetun ja kontrolloidun yhdysvaltalaistutkimuksen alaryhmäanalyysissa rituksimabi osoittautui syklofosfamidia tehokkaammaksi uusiutuvan taudin remission induktiossa (5). Muun immunosuppressiivisen lääkityksen yhdistämisen rituksimabi-induktiohoitoon merkitys on toistaiseksi epäselvää. Refraktorisen taudin hoito. Noin 10 % ANCA-vaskuliiteista on refraktorisia eli tauti on aktiivinen hoidosta huolimatta eikä remissiota saavuteta tavanomaisella induktiohoidolla (17). Rituksimabi on todettu syklofosfamidia tehokkaammaksi refraktorisen taudin hoidossa, ja täydelliseen tai osittaiseen remissioon on päästy jopa yli 80 %:ssa tapauksista (16). Nykyinen tutkimusnäyttö puoltaa vahvasti rituksimabin käyttöä refraktorisen tai toistuvasti uusiutuvan ANCA-vaskuliitin ensisijaisena hoitona. Refraktorisen taudin hoidossa voidaan kokeilla myös immunoglobuliinia, mykofenolaattimofetiilia, antitymosyyttiglobuliinia ja infliksimabia (3,17). Tutkimusnäyttö näiden tehosta on kuitenkin vähäistä. Lääkehoito jatkuvasti aktiivisen taudin tai toistuvien uusiutumien yhteydessä on aina räätälöitävä yksilöllisesti, ja osa potilaista voi tarvita pysyvää immunosuppressiivista lääkitystä (17). Lopuksi ANCA-vaskuliittien patogeneesin aiempaa parempi ymmärtäminen, isot kansainväliset monikeskustutkimukset ja lääkehoidon nopea kehitys ovat luoneet edellytykset yhä täsmällisemmälle, tehokkaammalle ja turvallisemmalle hoidolle. Suurin edistys ANCA-vaskuliittien hoidossa syklofosfamidin jälkeen on ollut CD20-positiivisten B-solujen poisto rituksimabilla. Rituksimabia voidaan tutkimustiedon perusteella suositella ANCA-vaskuliitin induktiohoitoon syklofosfamidin vaihtoehtona. Syklofosfamidihoitoon vastaamattomassa taudissa rituksimabi on ensisijainen valinta, ja sitä suositellaan myös uusiutuvan taudin hoidoksi. Rituksimabi vaikuttaa lupaavalta myös ANCA-vaskuliitin ylläpitohoitoon, mutta annos ja lääkkeen antamisväli ovat toistaiseksi epäselviä, kuten muun samanaikaisen immunosuppressiivisen hoidon tarvekin. ANCA-vaskuliittia sairastavien ennustetta ovat parantaneet myös huolellinen tukihoito, kuten infektioiden, kohonneen verenpaineen ja munuaisten vajaatoiminnan hoito, samoin pitkäkestoisen glukokortikoidihoidon ja muun immunosuppressiivisen hoidon riskien huomioiminen (TAULUKKO 4). On todennäköistä, että tulevaisuudessa päästään yhä yksilöllisempiin hoitoratkaisuihin, joissa vaskuliittisairauksien patogeneettisten tapahtumien moninaisuutta huomioimalla yhdistetään eri tavalla vaikuttavia lääkkeitä ja käytetään yhä enemmän nimenomaan vaskuliittien hoitoon kehitettyjä lääkkeitä. J. Sauranen ym. 1454
7 KIRLLISUUTTA 1. Takala JH, Kautiainen H, Malmberg H, Leirisalo-Repo M. Incidence of Wegener s granulomatosis in Finland Clin Exp Rheumatol 2008;26(3 Suppl 49):S Takala JH, Kautianen H, Leirisalo-Repo M. Survival of patients with Wegener s granulomatosis diagnosed in Finland in Scand J Rheumatol 2010; 39: Mukhtyar C, Guillevin L, Cid MC, ym. EU- LAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Ann Rheum Dis 2009;68: Jones RB, Tervaert JW, Hauser T, ym. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N Engl J Med 2010;363: Stone JH, Merkel PA, Spiera R, ym. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2010;363: Pettersson T, Karjalainen A. Pienten suonten vaskuliittien diagnostiikka ja hoito. Duodecim 2010;126: Lyons PA, Rayner TF, Trivedi S, ym. Genetically distinct subsets within ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2012;367: de Groot K, Rasmussen N, Bacon PA, ym. Randomized trial of cyclophosphamide versus methotrexate for induction of remission in early systemic antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum 2005;52: Jayne DR, Gaskin G, Rasmussen N, ym. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol 2007;18: de Groot K, Harper L, Jayne DR, ym. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med 2009;150: Chapter 13: Pauci-immune focal and segmental necrotizing glomerulonephritis. Kidney Int Suppl (2011) 2012;2: Jayne D, Rasmussen N, Andrassy K, ym. A randomized trial of maintenance therapy for vasculitis associated with antineutrophil cytoplasmic autoantibodies. N Engl J Med 2003;349: Hiemstra TF, Walsh M, Mahr A, ym. Mycophenolate mofetil vs azathioprine for remission maintenance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized controlled trial. MA 2010;304: Metzler C, Miehle N, Manger K, ym. Elevated relapse rate under oral methotrexate versus leflunomide for maintenance of remission in Wegener s granulomatosis. Rheumatology (Oxford) 2007;46: Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, ym. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med 2014;371: Ntatsaki E, Carruthers D, Chakravarty K, ym. BSR and BHPR guideline for the management of adults with ANCAassociated vasculitis. Rheumatology (Oxford) 2014;53: Guillevin L. Treatment of severe and/or refractory ANCA-associated vasculitis. Curr Rheumatol Rep 2014;16:430. JUKKA SAURANEN, LL, sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri AKKO ANTONEN, LT, dosentti, sisätautien ja reumatologian erikoislääkäri TAYS, sisätautien vastuualue ANNA SALMELA, LL, sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri Vaasan keskussairaala, sisätautien klinikka KATRIINA KAHLOS, LT, dosentti, keuhkosairauksien ja sisätautien erikoislääkäri OYS, medisiininen tulosalue, sisätautien ja keuhkosairauksien vastuualue SIDONNAISUUDET Jukka Sauranen: Ei sidonnaisuuksia Anna Salmela: Asiantuntija- ja luentopalkkio (Roche), korvaukset koulutus- ja kongressikuluista (Roche) Katriina Kahlos: Ei sidonnaisuuksia Jaakko Antonen: Luentopalkkio (Roche), korvaukset koulutus- ja kongressikuluista (Roche) Agneta Ekstrand: Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista (Novartis, Roche) Tom Pettersson: Luentopalkkio (Bristol-Myers-Squibb, MSD, Pfizer, Roche, Swedish Orphan Biovirum, UCB), korvaukset koulutus- ja kongressikuluista (Abbvie, MSD, Roche, Sandoz, Swedish Orphan Biovitrum) AGNETA EKSTRAND, LT, dosentti, sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri HYKS, Vatsakeskus, nefrologia TOM PETTERSSON, LKT, professori, sisätautien ja reumatologian erikoislääkäri HYKS, sisätaudit ja kuntoutus Helsingin yliopisto, Clinicum SUMMARY The evolving treatment of ANCA-associated vasculitides Prevention of organ damage and maintenance of long-term remission are the principal goals for treatment of ANCAassociated vasculitides. This can be accomplished by early diagnosis and swift initiation of remission-inducing agents. Outcome has improved but relapses and glucocorticoid- and cyclophosphamide-related toxicity are still major concerns. For remission induction in generalized disease a combination of glucocorticoids and cyclophosphamide or rituximab is used. Rituximab is suitable especially for younger patients with fertility concerns and when cyclophosphamide avoidance otherwise is desirable. In the treatment of relapses and refractory disease, rituximab has proved effective. As maintenance treatment rituximab prevents relapses more effectively than azathioprine ANCA-vaskuliittien muuttuva hoito
Muut nimet: Wegenerin granulomatoosi, Wegenerin tauti, Wegenerin sairaus, Granulomatosis Wegener, Morbus Wegener
Muut nimet: Wegenerin granulomatoosi, Wegenerin tauti, Wegenerin sairaus, Granulomatosis Wegener, Morbus Wegener Vuoden 2011 alussa eurooppalaiset ja amerikkalaiset reumatologit ja nefrologit ehdottivat
LisätiedotHarvinainen Lapsuusiän Primaarinen Systeeminen Vaskuliitti,
www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Harvinainen Lapsuusiän Primaarinen Systeeminen Vaskuliitti, Versio 2016 2. DIAGNOOSI JA HOITO 2.1 Mitä vaskuliittityyppejä tunnetaan? Miten vaskuliitit luokitellaan?
LisätiedotSidonnaisuudet. 1. Sidekudossairaudet - limittymien. Tumavasta-aineet apoptoosissa. Tuma ja tumavasta-aineet 18/04/15
18/04/15 l Sidonnaisuudet Vuosina 2009-2012 olen Vasta-ainemääritykset reumasairauksien diagnostiikassa l l osallistunut ulkomaisiin tieteellisiin kongresseihin 2008-2012 seuraavien lääketehtaiden kustantamana:
LisätiedotVASKULIITEISTA MISTÄ SAIRAUS JOHTUU? ESIINTYVYYS
Muut nimet: Churg-Straussin oireyhtymä, Churg-Straussin syndrooma, allerginen granulomatoottinen vaskuliitti, allerginen granulomatoottinen verisuonitulehdus, Churg-Straussin tauti, Morbus Churg-Strauss
LisätiedotWALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA
WALDENSTRÖ MIN MAKRÖGLÖBULINEMIAN HÖITÖ- ÖHJELMIA Waldenströmin taudin kansallinen hoito-ohje löytyy www.hematology.fi sivustolta: https://www.hematology.fi/fi/hoito-ohjeet/veritaudit/plasmasolutaudit/waldenstromin-tauti
LisätiedotALL2000_Amendment_2014
ALL2000_Amendment_2014 Hoito-ohjelmaa voidaan käyttää yli 15-vuotiaiden T- tai B-ALL-potilaiden hoidossa. ALL2000_amendement_2014 koostuu induktiohoidosta, viidestä konsolidaatiohoidosta ja ylläpitohoidosta.
LisätiedotMuut nimet: valtimoiden kyhmytulehdus, kyhmyinen valtimotulehdus, latinaksi: periarteritis nodosa, ruotsiksi: nekrotiserande polyarterit
Muut nimet: valtimoiden kyhmytulehdus, kyhmyinen valtimotulehdus, latinaksi: periarteritis nodosa, ruotsiksi: nekrotiserande polyarterit Polyarteritis nodosa on vaskuliittisairaus. Saksalaiset lääkärit
LisätiedotTÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIETOJA RIXATHON (RITUKSIMABI) -HOITOA SAAVILLE POTILAILLE
RIXATHON (RITUKSIMABI) -HOITOA SAAVILLE POTILAILLE POTILASESITE MUIHIN KUIN ONKOLOGISIIN KÄYTTÖAIHEISIIN Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. rituksimabi Fimean hyväksymä, heinäkuu/2018 2 3 TÄRKEÄÄ
LisätiedotSuomessa lastenreumaa sairastaa noin 2 300 lasta. Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN LÄÄKEHOITOA
PEKKA LAHDENNE Lastenreumatologi, lastentautien dosentti Lastenklinikka, Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Perinteiset ja biologiset reumalääkkeet KOHTI YKSILÖLLISTETTYÄ LASTENREUMAN
Lisätiedotvaikea nivelreuma (niveltulehdusta aiheuttava sairaus), jossa MabTheraa käytetään suonensisäisesti metotreksaattiin yhdistettynä.
EMA/614203/2010 EMEA/H/C/000165 Julkinen EPAR-yhteenveto rituksimabi Tämä on tiivistelmä Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee lääkevalmistetta nimeltä. Tekstissä selitetään, miten
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotHIV ja tuberkuloosi Hoidon erityiskysymykset. Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka
HIV ja tuberkuloosi Hoidon erityiskysymykset Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka Tuberkuloosi HIV-potilaiden kuolinsyynä Afrikassa: obduktiotutkimus Obduktio 108 HIV-potilaasta Botswanassa
LisätiedotTÄRKEÄÄ TIETOA RIXATHON (RITUKSIMABI) -VALMISTEESTA
RIXATHON (RITUKSIMABI) -VALMISTEESTA OPAS TERVEYDENHUOLLON AMMATTILAISILLE MUIHIN KUIN ONKOLOGISIIN KÄYTTÖAIHEISIIN Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. rituksimabi Fimean hyväksymä, heinäkuu/2018.
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotKeuhkojen vaskuliittien radiologiset löydökset. Kirsi Volmonen
Keuhkojen vaskuliittien radiologiset löydökset Kirsi Volmonen Sidonnaisuuteni kaupalliseen yritykseen (ky) viimeisten 2 v aikana Sidonnaisuuden laatu Ky 1 Ky 2 Saanut ky:lta apurahan Omistan ky:n osakkeita
LisätiedotHELSINGIN KAUPUNKI PÖYTÄKIRJA 6/2010 1 TERVEYSLAUTAKUNTA 4.5.2010
HELSINGIN KAUPUNKI PÖYTÄKIRJA 6/2010 1 117 LAUSUNTO KORVATULEHDUSTEN HOITOA KOSKEVASTA VALTUUSTOALOITTEESTA Terke 2010-575 Esityslistan asia TJA/8 TJA Terveyslautakunta päätti antaa aloitteesta seuraavan,
LisätiedotMuut nimet: Mixed connective tissue disease =MCTD, sekamuotoinen sidekudostauti, epäspesifinen/määrittelemätön sidekudostauti
Muut nimet: Mixed connective tissue disease =MCTD, sekamuotoinen sidekudostauti, epäspesifinen/määrittelemätön sidekudostauti Vuonna 1972 amerikkalainen reumatologi Gordon Sharp kuvasi uuden sidekudostaudin
LisätiedotHIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HIV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun HIV-positivisilla potilailla on suurentunut munuaisten vajaatoiminnan riski, joka edellyttää
LisätiedotVASKULIITEISTA MISTÄ SAIRAUS JOHTUU? ESIINTYVYYS
Muut nimet: temporaaliarteriitti, ohimovaltimon tulehdus, ohimovaltimotulehdus, Hortonin arteriitti, latinaksi: arteritis temporalis, ruotsiksi: temporalarterit ja jättecellsarterit sekä englanniksi: temporal
LisätiedotTemporaali- eli jättisoluarteriitin diagnosointi- ja hoitosuositukset
Katsaus tieteessä Kari Laiho LT, dosentti, sisätautien ja kivunhoidon ja kuntoutuksen erityispätevyydet, osastonylilääkäri Päijät-Hämeen keskussairaala Tampereen yliopisto, lääketieteen yksikkö kari.laiho@phsotey.fi
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotKenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla?
Kenelle täsmähoitoja ja millä hinnalla? Heikki Joensuu ylilääkäri, Syöpätautien klinikka, HYKS, ja professori, Lääketieteellinen tiedekunta, Helsingin yliopisto EUROCARE-4 tutkimus Syöpäpotilaiden eloonjääminen
Lisätiedothttps://www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Behçetin tauti Versio 2016 2. DIAGNOOSI JA HOITO 2.1 Miten tauti todetaan? Tauti todetaan pääsääntöisesti lääkärintarkastuksen ja taudin oireiden perusteella.
LisätiedotMITÄ KEUHKOLÄÄKÄRIN PITÄISI TIETÄÄ NIVELREUMAN JA VASKULIITTIEN NYKYHOIDOSTA? Oili Kaipiainen-Seppänen, dosentti, ylilääkäri, KYS, 20.03.
MITÄ KEUHKOLÄÄKÄRIN PITÄISI TIETÄÄ NIVELREUMAN JA VASKULIITTIEN NYKYHOIDOSTA? Oili Kaipiainen-Seppänen, dosentti, ylilääkäri, KYS, 20.03.2015 Diagnoosijakauma tuoreilla artriittipotilailla (%) Nivelreuma
LisätiedotRokotukset lasten tulehduksellisissa reumasairauksissa 2.4.2012
1 Rokotukset lasten tulehduksellisissa reumasairauksissa 2.4.2012 1. Yleistä - Lastenreuma alkaa harvoin alle 1 vuoden iässä, minkä ansiosta lastenreuman diagnoosihetkellä suurin osa kansallisen rokotusohjelman
LisätiedotPerinnöllinen välimerenkuume
www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Perinnöllinen välimerenkuume 2. DIAGNOOSI JA HOITO 2.1 Miten tauti todetaan? Yleensä taudin määrittelyssä edetään seuraavasti: Kliininen epäily: Perinnöllistä
LisätiedotMuutoksia valmistetietojen sanamuotoon otteita PRAC:n signaaleja koskevista suosituksista
25 January 2018 EMA/PRAC/35606/2018 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Muutoksia valmistetietojen sanamuotoon otteita PRAC:n signaaleja koskevista suosituksista Hyväksytty PRAC:n 8.-11.
LisätiedotIdiopaattinen keuhkofibroosi tunnistaminen, toteaminen ja hoito
Idiopaattinen keuhkofibroosi tunnistaminen, toteaminen ja hoito Charlotte Hyldgaard LT, erikoistuva lääkäri Keuhkosairauksien klinikka, Aarhusin yliopistosairaala Interstitiaalinen keuhkosairaus on yläkäsite,
LisätiedotAML hoitotutkimuksia. AML-työryhmäkokous
AML hoitotutkimuksia AML-työryhmäkokous 27.09.2017 Tutkimuskysymyksiä Induktiohoito Remissioiden määrä Hoidon toksisuus Konsolidaatiohoito Relapsin esto (RFS, OS) Hoidon toksisuus AraC annos Antrasykliini
LisätiedotPolymyalgia Rheumatica. Tia Sandström sis el, reumatol.eval. Reumatologian alueellinen koulutuspäivä 1.10.2015
Polymyalgia Rheumatica Tia Sandström sis el, reumatol.eval. Reumatologian alueellinen koulutuspäivä 1.10.2015 Sidonnaisuudet Kongressimatkoja: BMS, MSD, Roche Polymyalgia rheumatica Tavallisin inflammatorinen
LisätiedotHBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun
HBV-tartuntaan liittyvien munuaisongelmien koulutusesite, joka sisältää myös kreatiniinin poistuman mittatikun Tärkeitä seikkoja huomioitavaksi: Tarkasta kaikkien potilaiden kreatiniinipuhdistuma ennen
LisätiedotPfapa Eli Jaksoittainen Kuume, Johon Liittyy Aftainen Nielu- Ja Imusolmuketulehdus
https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Pfapa Eli Jaksoittainen Kuume, Johon Liittyy Aftainen Nielu- Ja Imusolmuketulehdus Versio 2016 1. MIKÄ ON PFAPA? 1.1 Mikä se on? PFAPA on lyhenne englannin
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 25 BROMOKRIPTIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON MERKITYKSELLISIIN KOHTIIN TEHTÄVÄT MUUTOKSET 4.2 Annostus ja antotapa
LisätiedotNeuroendokriinisten syöpien lääkehoito
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2015 TEEMAT Neuroendokriinisten syöpien lääkehoito Maija Tarkkanen / Kirjoitettu 16.6.2015 / Julkaistu 13.11.2015 Neuroendokriinisten (NE) syöpien ilmaantuvuus lisääntyy,
LisätiedotNLRP12-geeniin liittyvä toistuva kuume
www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro NLRP12-geeniin liittyvä toistuva kuume 1. MIKÄ ON NLRP12-GEENIIN LIITTYVÄ TOISTUVA KUUME? 1.1 Mikä se on? NLRP12-geeniin liittyvä toistuva kuume on perinnöllinen
LisätiedotLastenreuman lääkehoidossa ollaan jokseenkin
Näin hoidan -kirjoituskilpailu Visa Honkanen ja Pekka Lahdenne Tehostuneen lääkehoidon ansiosta lastenreuman ennuste on huomattavasti parantunut. Nykyisen aktiivisen lääkehoitokäytännön perustana ovat
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotErityisturvallisuustiedote
Erityisturvallisuustiedote Arava (leflunomidi) on tautiprosessia hidastava antireumaattinen lääke (DMARD), joka on tarkoitettu aikuisten aktiivista nivelreumaa tai aktiivista nivelpsoriaasia sairastavien
LisätiedotIAP:n lasiseminaari 14.11.2008 Tapaus 9. Paula Kujala, PSHP
IAP:n lasiseminaari 14.11.2008 Tapaus 9. Paula Kujala, PSHP Esitiedot Yli 70 v. mies. PSA normaali 1.4. Nopeasti alkaneet virtsavaivat ja kystoskopiassa koko prostaattinen uretra ahtautunut tuumorinomaisesti.
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 41 KABERGOLIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON 4.2 Annostus ja antotapa: Seuraava tieto tulee lisätä sopivalla tavalla:
LisätiedotTreat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit
Treat2Target Uudet nivelreuman luokittelukriteerit Nivelreuman hoidon päämäärät Pitkäaikaisen elämänlaadun parantaminen oireiden väheneminen nivelvaurioiden jarruttaminen toimintakyvyn palauttaminen sosiaalisen
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin Huom: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on laadittu referral-menettelyn tuloksena. Jäsenvaltion
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotLIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET
LIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET LÄÄKEVALMISTEKOMITEAN () 19. HEINÄKUUTA 2007 ANTAMAN VALMISTETTA NIMELTÄ NATALIZUMAB ELAN PHARMA KOSKEVAN LAUSUNNON UUDELLEENARVIOINTI Heinäkuussa
LisätiedotK&V kasvattajaseminaari 16.10.2005 Marjukka Sarkanen
An update on the diagnosis of proteinuria in dogs Oct 1, 2003 By: Johanna Frank, DVM, Dipl. ACVIM PLN: Vioittuneet munuaiskeräset (glomerulus) laskevat veren proteiinin (albumiini) virtsaan. Syitä: glomerulonefriitti
LisätiedotMiten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa?
Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa? Dosentti, kardiologi Erkki Ilveskoski Yleislääkäripäivät 27.11.2015 1 Sidonnaisuudet Luennoitsija ja/tai muut asiantuntijatehtävät St. Jude Medical, Novartis,
LisätiedotTIETOA REUMATAUDEISTA. Selkärankareuma
TIETOA REUMATAUDEISTA 1 Selkärankareuma Selkärankareuma (muita nimiä Bechterewin tauti, spondyloarthritis ankylopoetica) on reumasairaus joka nimensä mukaisesti aiheuttaa oireita ja tulehdusta selkärangassa.
LisätiedotNaproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä Naproxen Orion on
LisätiedotINFLECTRA SEULONTAKORTTI
Demyelinoiva sairaus Jos potilaalla on aiempi tai äskettäin puhjennut demyelinioiva sairaus, anti-tnf-hoidon hyödyt ja haitat on arvioitava huolellisesti ennen INFLECTRA -hoidon aloitusta. INFLECTRA -hoidon
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T
OHJE AMMATTILAISILLE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3
LisätiedotCOPD MITEN VALITSEN POTILAALLENI OIKEAN LÄÄKKEEN? 21.4.2016 PÄIVI OKSMAN, TYKS Keuhkosairauksien klinikka
COPD MITEN VALITSEN POTILAALLENI OIKEAN LÄÄKKEEN? 21.4.2016 PÄIVI OKSMAN, TYKS Keuhkosairauksien klinikka SIDONNAISUUDET Kongressi- ja koulutustilaisuudet: GSK, Leiras Takeda, Boehringer- Ingelheim, Orion
LisätiedotPD-hoidon komplikaatiot
Sisäinen ohje 1 (5) PD-hoidon komplikaatiot Peritoniitti eli vatsakalvon tulehdus: Peritoniitin yleisin aiheuttaja on staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermiksen osuus on pienempi. Harvinaisempia
LisätiedotReumapotilaan hematologiaa
Reumapotilaan hematologiaa Tom Pettersson, dosentti, kliininen opettaja Sisätautien ja reumatologian klinikka, Helsingin yliopistollinen keskussairaala ja Helsingin yliopisto Labquality-päivät 7.2.2008
LisätiedotAnnikka Kalliokoski, Vesa Mustalammi / Kirjoitettu / Julkaistu
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2016 Reslitsumabi Annikka Kalliokoski, Vesa Mustalammi / Kirjoitettu 28.9.2016 / Julkaistu 7.11.2016 Cinqaero 10 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten, Teva Pharmaceuticals
LisätiedotYleinen histologinen diagnoosi patologi etiologisen haasteen edessä
PAD: INFLAMMATIO GRANULOMATOSA (KEUHKO) Yleinen histologinen diagnoosi patologi etiologisen haasteen edessä Risto Pirinen PKSSK patologia GRANULOMATOOTTINEN TULEHDUS KEUHKOSSA Infektio (tbc ~ mykobakteerit,
LisätiedotOhjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten tenofoviiridisoproksiilifumaraattihoidon aikana
Ohjeita terveydenhuollon ammattilaisille munuaistoiminnan hallintaan ja annoksen säätämiseen aikuisten fumaraattihoidon aikana HIV-positiivisilla potilailla on suurentunut heikentyneen munuaistoiminnan
LisätiedotJulkisen yhteenvedon osiot
Leflunomide STADA Versio V1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Leflunomide STADA 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen Leflunomide STADA 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen
Lisätiedotbukkaalinen fentanyylitabletti Effentora_ohjeet annostitrausta varten opas 6.indd :04:58
10 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Yksilöllisesti sopiva annos jokaiselle syövän läpilyöntikivuista kärsivälle potilaalle: Viisi Effentora - vahvuutta mahdollistavat yksilöllisen läpilyöntikipujen hoidon Ohjeet
LisätiedotSelkärankareuman hoito. Riitta Tuompo 31.3.2012
Selkärankareuman hoito Riitta Tuompo 31.3.2012 Sidonnaisuudet Osallistunut kotimaisiin ja ulkomaisiin koulutuksiin yrityksen tuella (Abbott, BMS, MSD, Mundipharma, Pfizer, Roche, UCB) Luentopalkkioita
LisätiedotKuvantaminen akuutissa ja kroonisessa pankreatiitissa. Eila Lantto HUS-Kuvantaminen
Kuvantaminen akuutissa ja kroonisessa pankreatiitissa Eila Lantto HUS-Kuvantaminen Roche Oy (koulutusmatka, luentopalkkio) Kuvantamisen rooli diagnostiikassa ja seurannassa (EUS, ERCP ei käsitellä) Kuvantamismenetelmän
LisätiedotHoitopolku reumataudeissa. Suvi Peltoniemi, LL, reumatologiaan erikoistuva lääkäri HUS
Hoitopolku reumataudeissa Suvi Peltoniemi, LL, reumatologiaan erikoistuva lääkäri HUS KUNTOUTUSSEMINAARI, TAMPERE 23.11.2018 Sidonnaisuudet Luento- ja asiantuntijapalkkioita: Abbvie, Celgene, Eli Lilly,
LisätiedotLääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T POTILASOHJE 1 (7)
POTILASOHJE 1 (7) Lääkkeiden tauotus reumasairauksissa Ekman P ja Yli-Kerttula T Sisällysluettelo Leikkaukset... 2 Hammastoimenpiteet... 2 Infektiot... 2 Rokotukset... 2 Raskaus... 3 ASA... 3 Tulehduskipulääkkeet
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine:
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Canidryl 50 mg tabletti koirille Karprofeeni 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Vaikuttava aine: Karprofeeni 50 mg/tabletti Apuaineet Täydellinen apuaineluettelo,
LisätiedotLääkehoidon tavoitteet. Hypertension lääkehoidon tavoitteet vuoteen 2025 mennessä. Lääkehoidon aloitusrajat. Verenpaineen hoidon tavoitetasot
Hypertension lääkehoidon tavoitteet vuoteen 2025 mennessä Ilkka Tikkanen Dosentti, osastonylilääkäri sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri HYKS, Vatsakeskus, Nefrologia, ja Helsinki Hypertension Centre
LisätiedotVanhusten virtsatieinfektio. TPA Tampere: Vanhuksen virtsatieinfektio
Vanhusten virtsatieinfektio 1 Perustieto Termit Oireeton bakteriuria Vti pitkäaikaishoidossa Oireet ja määritelmä Diagnoosi Haasteet Syventävä tieto Hoito TPA: virtsatieinfektio 2 Bakteriuria eli bakteerikasvu
LisätiedotCalciumfolinat Fresenius Kabi 10 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos. 11.8.2014, Versio 0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Calciumfolinat Fresenius Kabi 10 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos 11.8.2014, Versio 0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotEntyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi)
Entyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO 27.6.2014, versio 1.0 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1
LisätiedotLasten virtsatieinfektioiden diagnostiikan ja hoidon kulmakivet
25.10.2007 Lasten virtsatieinfektioiden diagnostiikan ja hoidon kulmakivet Ville Peltola TYKS, lastenklinikka Insidenssi Suurin < 1-v: pojat = tytöt, n. 7/1000 1-v: tytöt > pojat 8% tytöistä sairastaa
LisätiedotUlosteen kalprotektiinimääritys kliinikon näkemys
Ulosteen kalprotektiinimääritys kliinikon näkemys SKKYn ja Sairaalakemistit ry:n koulutuspäivät 16.11.2012 Dosentti, sisätautien ja gastroenterologian erikoislääkäri Taina Sipponen 1 Kalprotektiinijulkaisut
LisätiedotHIV ja hepatiitit HIV
HIV ja hepatiitit Alueellinen tartuntatautipäivä 3.5.16 Keski Suomen keskussairaala Infektiolääk. Jaana Leppäaho Lakka HIV 1 HIV maailmalla HIV Suomessa Suomessa 2014 loppuun mennessä todettu 3396 tartuntaa,
LisätiedotUutta lääkkeistä: Palbosiklibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2017 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Palbosiklibi Annikka Kalliokoski / Kirjoitettu 25.1.2017 / Julkaistu Ibrance 75 mg, 100 mg, 125 mg kovat kapselit, Pfizer Limited
LisätiedotADHD:n Käypä hoito -suositus. Lastenpsykiatrian ylilääkäri Anita Puustjärvi ESSHP
ADHD:n Käypä hoito -suositus Lastenpsykiatrian ylilääkäri Anita Puustjärvi ESSHP Sidonnaisuudet kolmen viimeisen vuoden ajalta LL, lastenpsykiatrian erikoislääkäri, lastenpsykoterapian erityispätevyys
LisätiedotOlmesartan medoxomil STADA. 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Olmesartan medoxomil STADA 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Olmesartan medoxomil STADA 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Olmesartan
LisätiedotAUTOVASTA-AINEET NIVELREUMASSA. Marja-Kaisa Koivula Sairaalakemisti, FT, dosentti
AUTOVASTA-AINEET NIVELREUMASSA Marja-Kaisa Koivula Sairaalakemisti, FT, dosentti Esityksen sisältö Johdanto Mitä uudelta niveltulehduspotilaalta tutkitaan? Käypähoito-suositus ja ACR/EULAR:n kriteerit
LisätiedotHenoch-Schönleinin purppura (HSP)
Henoch-Schönleinin purppura (HSP) Mikä on Henoch-Schönleinin purppura (HSP)? Henoch-Schönleinin purppura (HSP) on hiussuonien eli kapillaarien tulehdustauti eli vaskuliitti, joka aiheuttaa tavallisimmin
LisätiedotUutta lääkkeistä: Vemurafenibi
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3/2012 UUTTA LÄÄKKEISTÄ Uutta lääkkeistä: Vemurafenibi Kristiina Airola / Julkaistu 28.9.2012. Zelboraf 240 mg kalvopäällysteinen tabletti, Roche Registration Ltd. Zelboraf-valmistetta
LisätiedotTekonivelinfektiot. 5.10.2012 Teija Puhto Infektiolääkäri Infektioiden torjuntayksikkö, OYS
Tekonivelinfektiot 5.10.2012 Teija Puhto Infektiolääkäri Infektioiden torjuntayksikkö, OYS Lääkelaitos: Endoproteesirekisteri Lääkelaitos: Endoproteesirekisteri Tekonivelinfektio Lonkan ja polven primaaritekonivelistä
LisätiedotDiabetes ja verenpaine - uudet suositukset
Diabetes ja verenpaine - uudet suositukset Ilkka Tikkanen Professori, osastonylilääkäri Sisätautien ja nefrologian erikoislääkäri HYKS, Vatsakeskus, nefrologia, ja Lääketieteellinen tutkimuslaitos Minerva
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotAMGEVITA (adalimumabi)
AMGEVITA (adalimumabi) Potilaskortti - Lapset Tässä kortissa on tärkeitä turvallisuustietoja Amgevitavalmisteesta. Huom: Näytä tämä kortti aina, kun asioit lapsesi lääkärin tai muun terveydenhuoltohenkilöstön
LisätiedotClostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat. Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy
Clostridium difficile diagnostiikan nykyvaihe ja pulmat Janne Aittoniemi, LT, dos, oyl Fimlab Laboratoriot Oy 1.10.2013 Cd-laboratoriodiagnostiikan pulmat - Kuinka Cd-infektio pitäisi diagnostisoida laboratoriossa?
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotReumataudit ja raskaus
Reumataudit ja raskaus Perhesuunnitteluun liittyvät asiat ovat monelle reumasairautta potevalle naiselle tärkeitä, arkoja ja usein myös ongelmallisia. Reumalääkkeiden käytöstä ennen raskauden alkua ja
LisätiedotOPDIVO (nivolumabi) Immuunivälitteisten haittavaikutusten hoito-opas. Infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Käyttöaiheet Melanooma 1
OPDIVO (nivolumabi) Infuusiokonsentraatti, liuosta varten Immuunivälitteisten haittavaikutusten hoito-opas Käyttöaiheet Melanooma 1 OPDIVO (nivolumabi) monoterapiana on tarkoitettu aikuisten edenneen melanooman
LisätiedotAikuisiällä alkavan astman ennuste. Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala
Aikuisiällä alkavan astman ennuste Astma- ja allergiapäivät 22.1.2015 LT Leena Tuomisto Seinäjoen Keskussairaala Astman ennusteen mittareita Paraneeko astma kehittyykö remissio? Tarvitaanko jatkuvaa lääkehoitoa?
LisätiedotHarvinainen lapsuusiän primaarinen systeeminen vaskuliitti
Harvinainen lapsuusiän primaarinen systeeminen vaskuliitti Mikä on vaskuliitti? Vaskuliitti on verisuonen seinämän tulehdus. Tähän tautiryhmään kuuluu monia erilaisia sairauksia. Primaarisesta taudista
LisätiedotVaskuliitit kyselykartoitus vaskuliittia sairastaville
Vaskuliitit kyselykartoitus vaskuliittia sairastaville Ammattikorkeakoulututkinnon opinnäytetyö Hämeen ammattikorkeakoulu, hoitotyön koulutusohjelma kevät, 2017 Anna-Maija Lehtonen Ellanoora Harjunpää
LisätiedotHarvinainen Lapsuusiän Primaarinen Systeeminen Vaskuliitti,
www.printo.it/pediatric-rheumatology/fi/intro Harvinainen Lapsuusiän Primaarinen Systeeminen Vaskuliitti, 1. MIKÄ ON VASKULIITTI? 1.1 Mikä se on? Vaskuliitti on verisuonen seinämän tulehdus. Tähän tautiryhmään
LisätiedotYleisimmät idiopaattiset interstitiaalipneumoniat ja tavalliset keuhkovauriot - avainasemassa moniammatillisuus
Yleisimmät idiopaattiset interstitiaalipneumoniat ja tavalliset keuhkovauriot - avainasemassa moniammatillisuus 12.11.2015 IAP Tampere Airi Jartti Elisa Lappi-Blanco Sidonnaisuudet Luentopalkkioita Oy
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotKeuhkosyövän uudet lääkkeet
Keuhkosyövän uudet lääkkeet Jarkko Ahvonen Syöpätautien erikoislääkäri Tampereen yliopistollinen sairaala Sidonnaisuudet Asiantuntijapalkkio Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly, MSD, Roche
LisätiedotKEYTRUDA monoterapiana on tarkoitettu aikuisille edenneen (leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen) melanooman hoitoon.
KEYTRUDA (pembrolitsumabi) Terveydenhuollon ammattilaiset Usein kysytyt kysymykset KEYTRUDA monoterapiana on tarkoitettu aikuisille edenneen (leikkaukseen soveltumattoman tai metastasoituneen) melanooman
LisätiedotB12-vitamiini eli kobalamiini on ihmiselle välttämätön vitamiini. Sitä tarvitaan elintoimintojen entsyymijärjestelmien toiminnallisina osina:
B12-vitamiini B12-vitamiini eli kobalamiini on ihmiselle välttämätön vitamiini. Sitä tarvitaan elintoimintojen entsyymijärjestelmien toiminnallisina osina: solujen jakautumiseen kudosten muodostumiseen
LisätiedotAstma lapsella. L-PKS ja L-PSHP (R.I.P)
Astma lapsella. L-PKS ja L-PSHP (R.I.P) 24.01.2018 Astma Infektio KNK ongelmat Allergia Refluksitauti TIC oire (toiminallinen) YSKÄ Hengenahdistus Bronkioliitti Akuutti obstruktiivinen bronkiitti Infektioastma
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
10 maaliskuuta 2016 Mometasoni Versio 1.1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Nuha Allerginen nuha on ylähengitysteiden
LisätiedotTaLO-tapaukset Virusoppi. Vastuuhenkilöt: Tapaus 1: Matti Varis Tapaus 2: Veijo Hukkanen Tapaus 3: Sisko Tauriainen Tapaus 4: Ilkka Julkunen
TaLO-tapaukset Virusoppi Vastuuhenkilöt: Tapaus 1: Matti Varis Tapaus 2: Veijo Hukkanen Tapaus 3: Sisko Tauriainen Tapaus 4: Ilkka Julkunen TaLO-tapaus 1 Uusi uhkaava respiratorinen virusinfektio Tapaus
Lisätiedot