Oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihdunnassa
|
|
- Ella Pesonen
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Katsaus VESA OLKKONEN JA MARKKU LEHTO Oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihdunnassa ja valtimonkovettumistaudin kehittymisessä Hapettuneita kolesterolijohdoksia oksisteroleita on tutkittu useiden vuosikymmenien ajan osana valtimonkovettumistaudin ns. oksidaatiohypoteesiin liittyvää työtä. Vaikka näitä yhdisteitä esiintyy rikastuneina suonten seinämien vaurioissa, plasman oksisterolipitoisuuksia ei nykytiedon valossa voida pitää valtimonkovettumistaudin riskitekijänä. Oksisteroleilla saattaa kuitenkin olla merkitystä tekijöinä, jotka vaikuttavat paikallisesti suonen seinämän solujen lipiditasapainoon ja vaurioiden kypsymiseen. Viime vuosina on paljastunut solun itse tuottamien oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihduntaa säätelevinä signalointimolekyyleinä. Oksisteroleja sitovilla säätelytekijöillä on keskeinen rooli kolesterolin poistossa elimistöstä. Tämä havainto on tuonut oksisterolit uudelleen yhdeksi keskeiseksi tutkimuskohteeksi valtimonkovettumistaudin ehkäisyssä ja hoidossa. Oksisterolit ovat 27-hiiliatomisia hapettuneita kolesterolijohdoksia, joilla on lukuisia biologisia vaikutuksia. Niitä esiintyy plasmassa hyvin pieninä pitoisuuksina verrattuna kolesteroliin. Sydän- ja verisuonitautiriskin kannalta on kuitenkin merkittävää, että niitä on havaittu rikastuneina mm. hapettuneissa low density -lipoproteiineissa (LDL), syöjäsolu-vaahtosoluissa ja valtimonkovettumistaudin aiheuttamissa vaurioissa. Oksisterolit ovat liittyneet kiinteästi valtimonkovettumistaudin kehittymisen ns. oksidaatiohypoteesiin. Tämän hypoteesin mukaan LDL:ien rasva-aineiden ja proteiiniosan hapettuminen verisuonen seinämässä saa aikaan näiden lipoproteiinien hallitsemattoman sisäänoton syöjäsoluihin, mikä lopulta johtaa niiden kertymiseen vaahtosoluihin ja useiden eri mekanismien kautta valtimonkovettumistaudin Duodecim 2005;121: kehittymiseen (Steinberg ym. 1989, Navab ym. 2004). Oksisterolien roolia sydän- ja verisuonitautien etiologiassa on tutkittu intensiivisesti 1980-luvun alusta lähtien. Tämän lisäksi eräillä oksisteroleilla on havaittu olevan voimakkaita vaikutuksia solujen rasva-aineenvaihduntaa säätelevien geenien ilmentymiseen, mikä on viime vuosina tuottanut nämä yhdisteet aivan uudella tavalla kiinnostuksen kohteiksi. Entsymaattisissa hapetusreaktioissa syntyvät oksisterolit Yleisimmät kolesterolirungon muutokset oksisteroleissa ovat hydroksyyli-, keto-, hydroperoksi- ja epoksiryhmien muodostuminen (kuva 1). Eräät oksisterolit syntyvät soluissa entsymaattisten hapetusreaktioiden tuloksena. Niistä ylei- 515
2 simmät ovat 27-, 24(S)- ja 7α-hydroksyylikolesteroli (K), jotka muodostuvat kolesterolista sytokromi P-450-perheeseen kuuluvien hydroksylaasien katalysoimissa reaktioissa (Russell 2000). Useat solutyypit, mm. syöjäsolut, pystyvät muuttamaan kolesterolia 27-K:ksi, mikä on yksi tapa poistaa solujen kolesteroliylimäärää. Tämän kolesterolin poistoreitin merkitystä valtimonkovettumistaudin kannalta tukee se, että periytyvään steroli-27-hydroksylaasin puutokseen liittyy riski taudin kehittymiseen nuorella iällä (Björkhem ym. 2001). Kolesteroli-24-hydroksylaasi ilmentyy lähes yksinomaan keskushermostossa, ja muodostuneella 24(S)-K:lla on arveltu olevan tärkeä rooli keskushermoston sterolitasapainon ylläpidossa (Björkhem ym. 1997). Alzheimerin tautiin liittyy plasman suurentunut 24(S)-K-pitoisuus, ja on esitetty, että tätä voitaisiin käyttää hyväksi taudin diagnosoinnissa (Kolsch ym. 2003). Maksan tuottama 7α-K on keskeinen välituote sappihappojen synteesin pääasiallisella, ns. neutraalilla reitillä, kun taas 27-K on välituote sappihappojen vaihtoehtoisella, ns. happamalla synteesireitillä (Björkhem ja Eggertsen 2001). Maksassa syntyy lääkeaineita metaboloivan sytokromi P-450 3A4:n aktiivisuuden tuloksena kolesterolista myös 4β-hydroksyylikolesterolia (Bodin ym. 2002)(kuva 1). Ei-entsymaattisen hapetuksen tuloksena syntyvät oksisterolit Entsyymireaktioissa syntyvien oksisterolien lisäksi ihmisen kudoksissa ja plasmassa on ei-entsymaattisesti, mm. vapaiden happiradikaalien aikaansaaman hapettumisen tuloksena syntyviä oksisteroleita. On jonkin verran epäselvää, missä määrin nämä syntyvät elimistössämme ja missä määrin niitä saadaan ravinnosta. On arvioitu, että länsimaisen ruokavalion sisältämästä kolesterolista noin 1 % on hapettuneessa muodossa. Yleisimpiä ravinnosta löydettyjä oksisteroleja ovat 7-ketokolesteroli (7-KK), 7α-K, 7β- K ja 5,6-epoksikolesterolit (Brown ja Jessup 1999) (kuva 1). Näistä 7-asemaan muuntuneita oksisteroleita samoin kuin sivuketjuun hapetettuja muotoja syntyy myös elimistössämme tapahtuvien ei-entsymaattisen hapetusreaktioiden tuloksena. Oksisterolien analytiikka biologisista näytteistä on varsin hankalaa, sillä steroleissa tapahtuu helposti hapettumista näytteiden käsittelyn ja analyysin aikana. Oksisterolien luotettava erottaminen toisistaan vaatii kehittynyttä teknologiaa. Nykyisin siihen käytetään tyypillisesti kaasukromatografin ja massaspektrometrin yhdistelmää. Oksisterolit verenkierrossa, vaahtosoluissa ja valtimonkovettumisvaurioissa Verenkierron oksisterolit. Yleisin oksisteroli plasmassa on 27-K, jota on noin 80 µmol kolesterolimoolia kohden eli alle 1/ kolesterolin kokonaispitoisuudesta. Seuraavaksi yleisimmät oksisterolit ovat 24(S)-K ja 7α-K. Myös 4β-K:ta esiintyy runsaasti, erityisesti tiettyjä epilepsialääkkeitä käyttävillä (Bodin ym. 2002). Yleisimmistä plasman oksisteroleista valtaosa (70 90 %) esiintyy rasvahappoestereinä lipoproteiineissa (Dzeletovic ym. 1995, Brown ja Jessup 1999). Valtimonkovettumistaudin etiologian tutkimuksen kannalta on kiinnostavaa, että suuria oksisterolipitoisuuksia on löydetty lisääntyneeseen sepelvaltimotautiriskiin liittyvistä LDL-alafraktioista (Tertov ym. 1996, Chang ym. 1997, Sevanian ym. 1997). Valtimonkovettumisvaurioiden ja vaahtosolujen oksisterolipitoisuudet ovat tyypillisesti noin kaksi kertaluokkaa suurempia kuin pitoisuudet plasmassa. Useiden tutkimusten mukaan 27-K on runsaimmin ihmisen valtimonkovettumisvaurioissa esiintyvä oksisteroli ja sen pitoisuus korreloi vaurioiden kolesterolipitoisuuden ja valtimonkovettumistaudin vakavuusasteen kanssa (Brown ja Jessup 1999, Maor ym. 2000, Garcia-Cruset ym. 2001, Vaya ym. 2001). Tämä saattaa kuvastaa vaurion solujen kolesteroli-27-hydroksylaasin aktivaatiota yrityksenä poistaa kertyvää kolesteroliylimäärää. Muita vaurioissa runsaasti esiintyviä oksisteroleja ovat ei-entsymaattisissa hapetusreaktioissa syntyvät 516 V. Olkkonen ja M. Lehto
3 Aivot Ravinto 7-KK 7α-K 7β-K 5α,6α-EPOX 5β,6β-EPOX Suonen seinämä 27 K 7β-K 7-KK 24(S)-K 27-K 4β-K 7α-K Maksa Leesio Verenkierto 4β-K 7α-K 27-K Sappihapot Kolesteroli O 7-ketokolesteroli 27-hydroksyylikolesteroli O 5,6-epoksikolesteroli KUVA 1. Tärkeimmät elimistössämme esiintyvät oksisterolit ja niiden alkuperä. EPOX, = epoksikolesteroli, KK = ketokolesteroli, K = hydroksyylikolesteroli. Kolesterolin ja eräiden yleisten oksisterolien rakenteet on esitetty oikeassa alakulmassa (erot kolesteroliin nähden osoitettu punaisella). 27-K:hon kohdistuvat nuolet tarkoittavat sitä, että ko. kolesterolia syntyy kaikkialla elimistössä. 7β-K ja 7-KK (kuva 1). Näiden osuus on suuri varsinkin rasvajuostevaiheen (fatty streak) vaurioissa, mikä saattaa viitata voimakkaaseen hapetusaktiivisuuteen tämäntyyppisissä vaurioissa tai kyseisten oksisterolien selektiiviseen kertymiseen syöjäsolu-vaahtosoluihin, joita rasvajuosteissa on runsaasti. Vaurioiden kehittymisen kannalta saattaa olla merkitystä myös sillä, että 7-ketokolesterolin on in vitro osoitettu indusoivan monosyyttien erilaistumista syöjäsoluiksi ja edelleen vaahtosoluiksi (Hayden ym. 2002). Havainnot oksisterolien kertymisestä valtimonkovettumisvaurioihin yhdessä näiden yhdisteiden proapoptoottisten ja sytotoksisten vaikutusten kanssa ovat saaneet useat tutkijat arvelemaan, että niillä voi olla patofysiologista merkitystä mm. endoteelin vaurioitumisessa ja aterooman nekroottisen ytimen muodostumisessa (Colles ym. 2001). Mistä vaurioiden oksisterolit ovat peräisin? Näyttää siltä, että leesioihin kertyvät oksisterolit syntyvät suurimmaksi osaksi kolesterolista in situ valtimon seinämässä. Oksisterolien kertyminen valtimon seinämään ei siis välttämättä ole sidoksissa seerumin oksisterolipitoisuuksiin vaan on pikemminkin seurausta kolesterolin kertymisestä valtimon intimaan. Eläinkokeet, joissa on tutkittu ravintoon lisättyjen oksisterolien ja sitä kautta plasman suurentuneiden oksisterolipitoisuuksien vaikutusta ateroskle- Oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihdunnassa ja valtimonkovettumistaudin kehittymisessä 517
4 roosin kehittymiseen, ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia (Brown ja Jessup 1999). Myöskään suoraan hiirten verenkiertoon ruiskutetaan radioaktiivisesti merkityn 7-KK:n ei havaittu kertyvän aortan seinämiin (Lyons ja Brown 2001). Aivan viimeaikaisten havaintojen mukaan tyypin 1 maksan 11β-hydroksisteroididehydrogenaasi pystyy tehokkaasti katalysoimaan verenkierron 7-asemaan muuntuneiden oksisterolien kataboliaa (Hult ym. 2004, Schweizer ym. 2004). On siis ilmeistä, että näiden oksisterolien poistuma verestä ja katabolia maksassa on erittäin nopeaa ja ne eivät siksi kerry muihin kudoksiin. Ovatko verenkierron oksisterolit sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä? Siitä, että verenkierron oksisterolien pitoisuudet muodostaisivat riskitekijän sydän- ja verisuonitautien kannalta, on hyvin vähän epidemiologista todistusaineistoa. Salonen ym. (1997) raportoivat, että plasman suuri 7β-K-pitoisuus oli vahvin ennustava tekijä kaulavaltimon seinämän paksuuntumiselle yli 30 tekijän monimuuttuja-analyysin mukaan. Toisessa tutkimuksessa verrattiin vakiintuneita ja uusia mahdollisia riskitekijöitä ruotsalaisten ja liettualaisten vuotiaiden miesten välillä. Jälkimmäisillä on neljä kertaa suurempi sepelvaltimokuoleman riski, ja plasman 7β-K-pitoisuus oli heillä merkitsevästi suurempi kuin ruotsalaisilla. Aiemmin tunnettujen riskitekijöiden tasot olivat samat (Zieden ym. 1999). Zhou ym. (2000) totesivat useiden plasman oksisterolien pitoisuudet verrokkeihin nähden merkitsevästi suurentuneiksi 105 potilaalla, joilla oli rintakipuja ja sepelvaltimoiden 80-prosenttisia tukkeumia. Yasunobu ym. (2001) määrittivät hapettuneen LDL:n (OxLDL) autovasta-aineiden ja oksisterolien pitoisuuksia 183 potilaalta, joille tehtiin sepelvaltimoiden varjoainekuvaus. Sekä OxLDL-vasta-aineiden että 25-K:n, 27-K:n ja 7β-K: n pitoisuudet olivat merkitsevästi suuremmat potilailla, joilla oli sepelvaltimoiden ahtaumia, verrattana niihin, joilla ahtaumia ei todettu. Sytosoliset oksisteroleja sitovat proteiinit Jo kolme vuosikymmentä sitten tunnettiin oksisterolien kolesterolin biosynteesiä estävä vaikutus. Näiden varhaisten havaintojen perusteella alkoi kolesteroliaineenvaihduntaa säätelevien proteiinien etsintä. Taylor ja Kandutsch eristivät 1980-luvun alussa ensimmäisen oksisteroleita sitovan proteiinin (OSBP), jonka affiniteetti hapettuneita steroleita kohtaan korreloi näiden kykyyn säädellä kolesterolin biosynteesiä säätelevän 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A -reduktaasin aktiivisuutta (Taylor ym. 1984). Tämän vuoksi OSBP:llä ajateltiin olevan keskeinen rooli kolesteroliaineenvaihdunnan oksisterolivälitteisenä säätelijänä. Myöhemmissä tutkimuksissa on kuitenkin osoitettu, että OSBP-proteiinin toimintatapa ei liity suoraan kolesterolimetabolian geenien säätelyyn. OSBP-proteiinin ylituotannolla on kuitenkin useita vaikutuksia solun rasva-aineenvaihduntaan: kolesterolin ja sfingomyeliinin biosynteesi lisääntyy ja kolesterolin varastointi rasvahappoestereinä vähenee (Lagace ym. 1997, 1999). Ihmisellä ja muilla korkeammilla nisäkkäillä tunnetaan 11 OSBP:n kaltaista geeniä (OSBP related proteins, ORP) (Lehto ym. 2001). Kaikista OSBP/ORP-proteiineista vain OSBP:n ja ORP4:n on osoitettu sitovan oksisteroleja. Huomattavan sekvenssihomologian perusteella on erittäin todennäköistä, että muutkin ORP-proteiinit sitovat steroleita tai muita, vielä tunnistamattomia lipidejä. Useat viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että ORP-proteiinien toiminta liittyy sterolien ja mahdollisesti muidenkin lipidien jakautumiseen solun eri kalvostojen välillä (Laitinen ym. 2002, Wyles ym. 2002, Beh ja Rine 2004). Nykyisenä työhypoteesinamme on, että ORP-proteiinit ovat osallisena lipidien kuljetuksessa solulimakalvoston ja solun muiden kalvorakenteiden välillä. Tämä kuljetus tapahtuu mahdollisesti kalvojen välisten suorien kosketuspintojen kautta (Olkkonen ja Levine 2004). ORP-proteiinien rooli lipidien jakautumisessa solun eri kalvostojen välillä ja kolesterolin poistossa soluista (Laitinen ym. 2002) on kiintoisa tutkimuskohde. 518 V. Olkkonen ja M. Lehto
5 Oksisterolit rasva-aineenvaihdunnan geenien säätelijöinä Kymmenen viime vuoden aikana on löydetty useita kolesteroliaineenvaihdunnan säätelyyn liittyviä uusia komponentteja. Tärkeimpiä löydöksiä ovat olleet säätelytekijät SREBP (sterolisäätöiseen elementtiin sitoutuva proteiini) ja LXR (maksan X-reseptori) sekä niiden toimintatapojen selvittäminen. SREBP-proteiinit säätelevät pääasiassa kolesterolin ja rasvahappojen biosynteesiä sekä reseptorivälitteistä kolesterolin sisäänottoa soluihin. LXR-proteiineilla on puolestaan keskeinen rooli kolesterolin katabolian säätelyssä. Oksisterolit vaikuttavat voimakkaasti molempien tekijöiden toimintaan. SREBP-perheen osalta tämä tapahtuu todennäköisesti epäsuoran mekanismin kautta ja LXR:ien osalta toimimalla suoraan niiden ligandeina Maksan X-reseptorit ja niiden kohdegeenit. Ihmisen LXRα- ja LXRβ-geenien koodaamat proteiinit kuuluvat ligandien vaikutuksesta aktivoituvien hormonireseptorien superperheeseen. Kumpikaan LXR-muoto ei kykene sitomaan kolesterolia tai kolesteroliestereitä, vaan soluissa syntyvät oksisterolit ovat tärkeitä LXR-proteiinien ligandeja (kuva 2). Näistä fysiologisesti tärkeimpiä ovat todennäköisesti kolesterolin synteesin sivutuotteena muodostuva 24(S),25- epoksikolesteroli, aivoissa syntyvä 24(S)-K, useissa eri kudoksissa muodostuva 27-K ja steroidogeneesin välituotteena syntyvä 22(R)- K. Viime aikoina kehitetyt synteettiset LXRligandit saattavat kuitenkin olla jopa kertaa tehokkaampia aktivaattoreita kuin edellä mainitut luonnolliset oksisterolit (Bocher ym. 2003, Tontonoz ja Mangelsdorf 2003). Monien tunnettujen transkriptiotekijöiden tapaan LXR muodostaa heterodimeerejä RXR:n (retinoidi-x-reseptori) kanssa. LXR-RXR-kompleksi sitoutuu kohdegeenin promoottorissa sijaitsevaan LXR-responsiiviseen elementtiin (LXRE) ja aktivoi geenin luennan (kuva 2). LXRα ja LXRβ reagoivat samoihin ligandeihin, mutta niillä on erilainen kudosjakauma. LXRα ilmentyy eniten maksassa, mutta sitä esiintyy merkittäviä määriä myös rasvakudoksessa, suolistossa, munuaisissa ja syöjäsoluissa, kun taas Kohdegeeni OS LXR Tehtävä RXR Kohdegeeni ABCA1 Kolesterolin poisto soluista ABCG1 Kolesterolin kuljetus ABCG5/G8 Sterolien poisto soluista PLTP Fosfolipidien siirto CETP Kolesteroliestereiden siirto LPL Triglyseridien hydrolyysi ApoE/C-I/C-IV/C-II Runsastriglyseridisten lipoproteiinien metabolia FAS Rasvahappojen synteesi SREBP-1c Rasvahappojen synteesin säätely CYP7A1 Sappihappojen synteesi KUVA 2. Oksisteroleja sitova LXR-säätelytekijä (maksan X-reseptori) kontrolloi yhdessä RXR:n (retinoidi-x-reseptori) kanssa monia keskeisiä rasva-aineenvaihduntaa sääteleviä geenejä. OS = oksisteroli; RA = retinoidihappo (A-vitamiinin johdos). LXRβ-proteiinia syntyy lähes kaikissa kudoksissa. Elimistö pyrkii poistamaan aktiivisesti ääreiskudoksiin kertyneen ylimääräisen kolesterolin. Tätä prosessia kutsutaan usein käänteiseksi kolesterolin kuljetukseksi, ja sen merkitys on erityisen suuri nimenomaan valtimoiden seinämissä ateroskleroosilta suojaavana tapahtumana. Kolesterolikertymän on osoitettu lisäävän merkittävästi LXRα-proteiinin aktiivisuutta syöjäsoluissa. LXR puolestaan lisää useiden ABCproteiinien (ATP-binding casette) ilmentymistä. Tärkeimpiä näistä proteiineista ovat ABCA1 (Repa ym. 2000a) ja ABCG1 (Venkateswaran ym. 2000), jotka edistävät kolesterolin poistamista verisuonen seinämästä. Mutaatiot ihmisen ABCA1-geenissä aiheuttavat harvinaisen perinnöllisen sairauden Tangierin taudin. Näille potilaille tyypillisiä löydöksiä ovat kolesterolin kertyminen soluihin ja plasman erittäin pieni HDL-pitoisuus. Henkilöillä, joilta puuttuu toimiva ABCA1, on jopa kuusinkertainen riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin. LXR säätelee myös ABCG5- RA + Oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihdunnassa ja valtimonkovettumistaudin kehittymisessä 519
6 ja ABCG8-geenien ilmentymistä. Näillä geeneillä on keskeinen rooli kolesterolin erittymisessä maksasta sappeen sekä sterolien erityksessä suolen epiteelisoluista takaisin suoleen. Mutaatiot ihmisen ABCG5- tai ABCG8-geeneissä aiheuttavat harvinaisen perinnöllisen sairauden sitosterolemian. Näillä potilailla on ongelmia erityisesti kasviperäisten steroleiden poistamisessa, ja heillä esiintyy usein myös hyperkolesterolemiaa sekä sydän- ja verisuonitauteja (Repa ym. 2002). Solujen kolesterolitasapainoa säätelevien geenien lisäksi LXR säätelee monia verenkierron lipoproteiinitasapainon kannalta tärkeitä geenejä, joiden tuotteita ovat mm. apolipoproteiini E (apoe), lipoproteiinilipaasi (LPL), fosfolipidisiirtäjäproteiini (PLTP) ja kolesteroliesterin siirtäjäproteiini (CETP) (Tontonoz ja Mangelsdorf 2003). LXR- ja RXR-agonistien on havaittu ehkäisevän valtimonkovettumistaudin kehittymistä ateroskleroosille alttiilla hiirillä. Tämä näyttää liittyvän LXR:n rooliin kolesterolin poistossa syöjäsoluista ja takaisinkuljetusprosessissa (Claudel ym. 2001, Joseph ym. 2002, Terasaka ym. 2003). LXR-proteiinien valtimonkovettumistaudilta suojaava vaikutus syöjäsoluissa on osoitettu myös kokeissa, joissa ateroskleroosille alttiiden hiirten luuydin korvattiin poistogeenisten LXRαβ / -eläinten luuytimellä. Poistogeenisten hiirten luuydintä saaneissa eläimissä kehittyi huomattavasti enemmän valtimonkovettumisvaurioita kuin villityypin eläinten luuydintä saaneissa (Tangirala ym. 2002). Nämä havainnot ovat tehneet LXR:n synteettisistä agonisteista houkuttelevia kohteita lääkekehitykselle. Toistaiseksi suurin ongelma ajatellen LXR-agonistien käyttöä sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa on se, että LXR lisää myös SREBP-1ctranskriptiotekijän ilmentymistä (Repa ym. 2000b) (kuva 2). Tämä tekijä kiihdyttää rasvahappojen synteesiä ja suurentaa sitä kautta huomattavasti seerumin ja myös maksan triglyseridipitoisuutta, mikä puolestaan on sepelvaltimotaudin riskitekijä. Siksi kehitystyö tähtääkin nykyään sellaisten selektiivisten LXR-agonistien luomiseen, joilla ei olisi lipogeenista vaikutusta (Bocher ym. 2003, Tontonoz ja Mangelsdorf 2003). Lopuksi Hapettuneita kolesterolijohdoksia esiintyy rikastuneina suonten seinämien vaurioissa, ja useat tutkimukset tukevat käsitystä, että eräiden oksisterolien pitoisuuksia plasmassa voidaan käyttää lisääntyneen in vivo -lipidiperoksidaation ja siten oksidatiivisen stressin indikaattorina. Nämä havainnot saattaisivat selittyä sillä, että vaurioista vuotaa verenkiertoon niissä tapahtuvien hapetusprosessien tuloksena syntyviä oksisteroleja. Nykytutkimuksen valossa ei kuitenkaan ole riittävästi perusteita pitää plasman suurentuneita oksisterolipitoisuuksia ateroskleroosin riskitekijänä. Oksisteroleilla saattaa olla merkitystä tekijöinä, jotka vaikuttavat paikallisesti suonen seinämän solujen lipiditasapainoon ja vaurioiden kypsymiseen. Viime vuosina on paljastunut solujen itse tuottamien oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihduntaa säätelevinä signalointimolekyyleinä. Oksisteroleja ligandeinaan sitovilla Y D I N A S I A T Oksisteroleita on rikastuneina valtimonkovettumisvaurioissa, mutta plasman oksisterolipitoisuuksia ei nykytiedon valossa voida pitää valtimonkovettumistaudin riskitekijänä. Oksisteroleilla on toksisia vaikutuksia ja ne kykenevät aiheuttamaan säädellyn solukuoleman useissa solutyypeissä. Niillä voi siis olla paikallisesti merkitystä suonen seinämän vaurioiden kehittymisessä. Oksisterolit ovat signalointimolekyylejä, joilla on tärkeitä tehtäviä verisuonten seinämissä: ne säätelevät solujen lipiditasapainoa, erityisesti kolesterolin poistoa soluista. 520 V. Olkkonen ja M. Lehto
7 säätelytekijöillä on keskeinen rooli kolesterolin poistossa elimistöstä, ja eläinkokeet ovat osoittaneet näiden tekijöiden valtimonkovettumistaudilta suojaavan vaikutuksen. Tämä havainto on tuonut oksisterolit uudelleen yhdeksi keskeiseksi tutkimuskohteeksi valtimonkovettumistaudin ehkäisyn ja hoidon alueella. Kirjallisuutta Beh C, Rine J. A role for yeast oxysterol-binding protein homologs in endocytosis and in the maintenance of intracellular sterol-lipid distribution. J Cell Sci 2004;117: Björkhem I, Eggertsen G. Genes involved in initial steps of bile acid synthesis. Curr Opin Lipidol 2001;12: Björkhem I, Boberg KM, Leitersdorf E. Inborn errors in bile acid biosynthesis and storage of sterols other than cholesterol. Teoksessa: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valee D, toim. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Diseas. 8. painos, New York: McGraw-Hill 2001, s Björkhem I, Lütjohann D, Breuer O, Sakinis A, Wennmalm A. Importance of a novel oxidative mechanism for elimination of brain cholesterol. J Biol Chem 1997;272: Bocher V, Millatt LJ, Fruchart JC, Staels B. Liver X receptors: new players in atherogenesis? Curr Opin Lipidol 2003;14: Bodin K, Andersson U, Rystedt E ym. Metabolism of 4β-hydroxycholesterol in humans. J Biol Chem 2002;277: Brown AJ, Jessup W. Oxysterols and atherosclerosis. Atherosclerosis 1999;142:1 28. Chang YH, Abdalla DSP, Sevanian A. Characterization of cholesterol oxidation products formed by oxidative modification of lowdensity lipoprotein. Free Radic Biol Med 1997;23: Claudel T, Leibowitz MD, Fievet C, ym. Reduction of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice by activation of the retinoid X receptor. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98: Colles SM, Maxson JM, Carlson SG, Chisolm GM. Oxidized LDL-induced injury and apoptosis in atherosclerosis. Potential roles for oxysterols. Trends Cardiovasc Med 2001;11: Dzeletovic S, Breuer O, Lund E, Diczfalusy U. Determination of cholesterol oxidation products in human plasma by isotope dilutionmass spectrometry. Anal Biochem 1995;225: Garcia-Cruset S, Carpenter KL, Guardiola F, Stein BK, Mitchinson MJ. Oxysterol profiles of normal human arteries, fatty streaks and advanced lesions. Free Radic Res 2001;35: Hayden JM, Brachova L, Higgins K ym. Induction of monocyte differentiation and foam cell formation in vitro by 7-ketocholesterol. J Lipid Res 2002;43: Hult M, Elleby B, Shafqat N, ym. Human and rodent type 1 11β-hydroxysteroid dehydrogenases are 7β-hydroxycholesterol dehydrogenases involved in oxysterol metabolism. Cell Mol Life Sci 2004;61: Joseph SB, McKilligin E, Pei L, ym. Synthetic LXR ligand inhibits the development of atherosclerosis in mice. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99: Kolsch H, Lütjohann D, von Bergmann K, Heun R. The role of 24Shydroxycholesterol in Alzheimer s disease. J Nutr Health Aging 2003;7: Lagace TA, Byers DM, Cook HW, Ridgway ND. Altered regulation of cholesterol and cholesteryl ester synthesis in Chinese-hamster ovary cells overexpressing the oxysterol-binding protein is dependent on the pleckstrin homology domain. Biochem J 1997;326: Lagace TA, Byers DM, Cook HW, Ridgway ND. Chinese hamster ovary cells overexpressing the oxysterol binding protein (OSBP) display enhanced synthesis of sphingomyelin in response to 25-hydroxycholesterol. J Lipid Res 1999;40: Laitinen S, Lehto M, Lehtonen S, ym. ORP2, a homolog of oxysterol binding protein, regulates cellular cholesterol metabolism. J Lipid Res 2002;43: Lehto M, Laitinen S, Chinetti G, ym. The OSBP-related protein family in humans. J Lipid Res 2001;42: Lyons MA, Brown AJ. 7-ketocholesterol delivered to mice in chylomicron remnant-like particles is rapidly metabolized, excreted and does not accumulate in aorta. Biochim Biophys Acta 2001;1530: Maor I, Kaplan M, Hayek T, Vaya J, Hoffman A, Aviram M. Oxidized monocyte-derived macrophages in aortic atherosclerotic lesions from apolipoprotein E-deficient mice and from human carotid artery contain lipid peroxides and oxysterols. Biochem Biophys Res Commun 2000; 269: Navab M, Ananthramaiah GM, Reddy ST, ym. The oxidation hypothesis of atherogenesis: the role of oxidized phospholipids and HDL. J Lipid Res 2004;45: Olkkonen VM, Levine TP. Oxysterol binding proteins: in more than one place at one time? Biochem Cell Biol 2004;82: Repa JJ, Turley SD, Lobaccaro JA ym. Regulation of absorption and ABC1-mediated efflux of cholesterol by RXR heterodimers. Science 2000(a);289: Repa JJ, Liang G, Ou J, ym. Regulation of mouse sterol regulatory element-binding protein-1c gene (SREBP-1c) by oxysterol receptors, LXRalpha and LXRbeta. Genes Dev 2000b;14: Repa JJ, Berge KE, Pomajzl C, ym. Regulation of ATP-binding cassette sterol transporters ABCG5 and ABCG8 by the liver X receptors alpha and beta. J Biol Chem 2002;277: Russell DW. Oxysterol biosynthetic enzymes. Biochim Biophys Acta 2000;1529: Salonen JT, Nyyssönen K, Salonen R, ym. Lipoprotein oxidation and progression of carotid atherosclerosis. Circulation 1997;95: Schweizer RA, Zurcher M, Balazs Z, Dick B, Odermatt A. Rapid hepatic metabolism of 7-ketocholesterol by 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1: species-specific differences between rat, human and hamster enzyme. J Biol Chem 2004; 279: Sevanian A, Bittolo-Bon G, Cazzolato G, ym. LDL- is a lipid hydroperoxide-enriched circulating lipoprotein. J Lipid Res 1997;38: Steinberg D, Parthasarathy S, Carew TE, Khoo JC, Witztum JL. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med 1989;320: Tangirala RK, Bischoff ED, Joseph SB, ym. Identification of macrophage liver X receptors as inhibitors of atherosclerosis. Proc Natl Acad Sci USA 2002;99: Taylor FR, Saucier SE, Shown EP, Parish EJ, Kandutsch AA. Correlation between oxysterol binding to a cytosolic binding protein and potency in the repression of hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase. J Biol Chem 1984;259: Terasaka N, Hiroshima A, Koieyama T, ym. T , a synthetic liver X receptor ligand, inhibits development of atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice. FEBS Lett. 2003;536:6 11. Tertov VV, Sobenin IA, Orekhov AN, Jaakkola O, Solakivi T, Nikkari T. Characteristics of low density lipoprotein isolated from circulating immune complexes. Atherosclerosis 1996;122: Tontonoz P, Mangelsdorf DJ. Liver X receptor signaling pathways in cardiovascular disease. Mol Endocrinol 2003;17: Vaya J, Aviram M, Mahmood S, ym. Selective distribution of oxysterols in atherosclerotic lesions and human plasma lipoproteins. Free Radic Res 2001;34: Venkateswaran A, Repa JJ, Lobaccaro JM, ym. Human white/murine ABC8 mrna levels are highly induced in lipid-loaded macrophages. A transcriptional role for specific oxysterols. J Biol Chem 2000;275: Oksisterolien merkitys rasva-aineenvaihdunnassa ja valtimonkovettumistaudin kehittymisessä 521
8 Wyles JP, McMaster CR, Ridgway ND. Vesicle-associated membrane protein-associated protein-a (VAP-A) Interacts with the oxysterol-binding protein to modify export from the endoplasmic reticulum. J Biol Chem 2002;277: Yasunobu Y, Hayashi K, Shingu T, Yamagata T, Kajiyama G, Kambe M. Coronary atherosclerosis and oxidative stress as reflected by autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and oxysterols. Atherosclerosis 2001;155: Zhou Q, Wasowicz E, Handler B, Fleischer L, Kummerow FA. An excess concentration of oxysterols in the plasma is cytotoxic to cultured endothelial cells. Atherosclerosis 2000;149: Ziedén B, Kaminskas A, Kristenson M, ym. Increased plasma 7β-hydroxycholesterol concentrations in a population with a high risk for cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999;19: VESA OLKKONEN, dosentti, erikoistutkija vesa.olkkonen@ktl.fi MARKKU LEHTO, FT Kansanterveyslaitos, molekyylilääketieteen osasto Biomedicum PL 104, Helsinki 522
Kolesterolin endogeeninen tuotanto ja saanti ravinnosta
KATSAUS Helena Gylling ja Tatu A. Miettinen Kolesterolin endogeeninen tuotanto ja saanti ravinnosta Kolesterolin keskeytyksetöntä saantia ja toisaalta määrän pysymistä vakiona elimistössä pyrkivät turvaamaan
LisätiedotKasvisterolit, kolesterolin esiasteet ja oksisterolit: pienet määrät, suuret vaikutukset
Vesa M. Olkkonen, Helena Gylling ja Elina Ikonen KATSAUS Kasvisterolit, kolesterolin esiasteet ja oksisterolit: pienet määrät, suuret vaikutukset Ei-kolesterolisteroleita esiintyy ihmisen elimistössä hyvin
Lisätiedot5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1
Apolipoproteiinit p p metabolisen häiriön ennustajina Jaana Leiviskä, THL Labquality-päivät 5.2.2010 5.2.2010 Labquality-päivät / Jaana Leiviskä 1 Energiatasapaino i Energian saanti = energian kulutus
LisätiedotPULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ. Tee tilaa. kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon
PULLO PÄIVÄSSÄ RIITTÄÄ Tee tilaa kolesterolia alentavalle täydennykselle potilaittesi ruokavalioon Lähteet 1. Catapano et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Atherosclerosis 2016;
LisätiedotMikä puuttuu. potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta?
Mikä puuttuu potilaasi kolesterolia alentavasta ruokavaliosta? Alentaa 1-4 kolesterolia todistetun tehokkaasti Terveysvaikutteiset elintarvikkeet, joihin on lisätty kasvistanolia*, tarjoavat tehokkaan
LisätiedotLuennon sisältö. Mitä liporoteiinit tekevät? Mitä liporoteiinit ovat? METABONOMIIKKA, LIPIDIT JA LIPOPROTEIINIT JA NIIDEN MERKITYS ATEROSKLEROOSISSA
Luennon sisältö METABONOMIIKKA, LIPIDIT JA LIPOPROTEIINIT JA NIIDEN MERKITYS ATEROSKLEROOSISSA SKKY:n ja sairaalakemistit ry:n koulutuspäivä Helsingin Messukeskus 24.3.2011 Taustaa Liporoteiinit, lipidit
LisätiedotKuinka ateroskleroosi kehittyy
Sepelvaltimotautikuolleisuus Suomessa 25 64-vuotiaat miehet ja naiset Per 100 000 Kuinka ateroskleroosi kehittyy Katariina Öörni Wihurin tutkimuslaitos Sepelvaltimotautikuolemat Suomessa yhä iäkkäämmillä
LisätiedotSeerumin HDL-pitoisuuden ja sepelvaltimotaudin
Katsaus Seerumin HDL-kolesterolipitoisuuden säätely ja valtimonkovettumistaudin ehkäisy Juhani Kahri Seerumin pienen HDL-kolesterolipitoisuuden ja valtimonkovettumistaudin esiintyvyyden välillä vallitsee
LisätiedotLuonnonmarjat ja kansanterveys. Raija Tahvonen MTT/BEL
Luonnonmarjat ja kansanterveys Raija Tahvonen MTT/BEL 15.8.2013 Jos poimit marjat itse, saat Liikuntaa Luonnossa liikkumisen hyvät vaikutukset aivoille Marjasi tuoreena Varman tiedot, mistä marjat ovat
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen BLL Biokemia ja kehitysbiologia 21.1.2014 Epigeneettinen säätely Epigenetic: may be used for anything to do with development, but nowadays
LisätiedotArvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä
Arvokkaiden yhdisteiden tuottaminen kasveissa ja kasvisoluviljelmissä Siirtogeenisiä organismeja käytetään jo nyt monien yleisten biologisten lääkeaineiden valmistuksessa. Esimerkiksi sellaisia yksinkertaisia
LisätiedotHapettunut LDL-kolesteroli akuutissa koronaarisyndroomassa
Hapettunut LDL-kolesteroli akuutissa koronaarisyndroomassa Olga Rimpilä LK HUS, Sisätautien yksikkö Helsinki 18.1.2011 Tutkielma olga.rimpila@helsinki.fi Ohjaaja: Marja-Riitta Taskinen LT, prof. em., Marit
LisätiedotFabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset. Aki Hietaharju Neurologipäivät Helsinki
Fabryn taudin neurologiset oireet ja löydökset Aki Hietaharju Neurologipäivät Helsinki 31.10.2018 Fabryn tauti Lysosomaalinen kertymäsairaus Glykosfingolipidisubstraattien kertyminen plasmaan, virtsaan
LisätiedotLabquality Days Jaana Leiviskä
Labquality Days 8.2.2018 1 LIPIDIMÄÄRITYKSET TARVITAANKO PAASTOA? JAANA LEIVISKÄ DOSENTTI, SAIRAALAKEMISTI HUSLAB 2 LIPIDIT JA LIPOPROTEIINIT Pääosa rasvoista saadaan ravinnosta Elimistö valmistaa erilaisia
LisätiedotKananmunatutkimusta suomalaisessa väestötutkimuksessa
Kananmunatutkimusta suomalaisessa väestötutkimuksessa Helsinki, 27.11.2018 Jyrki Virtanen, FT, ravitsemusepidemiologian dosentti Laillistettu ravitsemusterapeutti Esityksen sisältö Kananmunan ravitsemuksellinen
LisätiedotLDL kolesterolin luonnonmukainen pitoisuus on saavutettavissa turvallisesti
Katsaus Ari Palomäki ja Petri T. Kovanen LDL kolesterolin luonnonmukainen pitoisuus on saavutettavissa turvallisesti Elimistön kaikki solut tarvitsevat kolesterolia kalvojensa rakennusaineeksi. Kun plasman
LisätiedotALKOHOLIN VAIKUTUS MAKSAN AIN E ENVAIH DUNTAAN
ALKOHOLPOLTKKA 71 PE KKA MAE N PAA ALKOHOLN VAKUTUS MAKSAN AN E ENVAH DUNTAAN Joutuessaan elimistöön vaikuttaa alkoholi kahdella periaatteessa toisistaan eroavalla tavalla. Ensinnäkin sillä on keskushermostoon
LisätiedotSydän- ja verisuonitaudit. Linda, Olga, Heikki ja Juho
Sydän- ja verisuonitaudit Linda, Olga, Heikki ja Juho Yleistä Sydän- ja verisuonitaudit ovat yleisimpiä kansantauteja ympäri maailmaa. Vaarallisia ja lyhyetkin häiriöt voivat aiheuttaa työ- ja toimintakyvyn
LisätiedotSuomalainen genomitieto ja yksilöllistetty terveydenhuolto Olli Kallioniemi October 9, 2013
Suomalainen genomitieto ja yksilöllistetty terveydenhuolto Olli Kallioniemi October 9, 2013 FIMM - Institiute for Molecular Medicine Finland Terveyden ylläpito vauvasta vanhuuteen Elintavat Taudit Terve
LisätiedotMa > GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING
Ma 5.12. -> GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Cell-Surface Receptors Relay Extracellular Signals via Intracellular Signaling Pathways Some Intracellular Signaling Proteins Act as Molecular Switches
LisätiedotREUMA JA SYDÄN KARI EKLUND HELSINGIN REUMAKESKUS
REUMA JA SYDÄN KARI EKLUND HELSINGIN REUMAKESKUS Sisältö Sydän ja nivelreuma Sydän- ja verisuonitaudit - ateroskleroosi - riskitekijät Nivelreuma ja sydän- ja verisuonitaudit - reumalääkitys ja sydän Kuinka
LisätiedotEpigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen. Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia
Epigeneettinen säätely ja genomin leimautuminen Tiina Immonen Medicum, Biokemia ja kehitysbiologia 12.12.2017 Epigenetic inheritance: A heritable alteration in a cell s or organism s phenotype that does
LisätiedotELINPATOLOGIAN RYHMÄOPETUS MUNUAINEN
ELINPATOLOGIAN RYHMÄOPETUS MUNUAINEN KYSYMYKSET: 1. Glomeruluksen rakenne. Mihin seikkoihin perustuu valikoiva läpäiseväisyys veri- ja virtsatilan välillä? 2. Glomerulusvaurion mekanismit A. Immunologiset
LisätiedotYksityiskohtaiset mittaustulokset
Yksityiskohtaiset mittaustulokset Jyrki Ahokas ahokasjyrki@gmail.com Näyttenottopäivä: 28.03.2019 Oma arvosi Väestöjakauma Hoitosuositusten tavoitearvo Matalampi riski Korkeampi riski Tässä ovat verinäytteesi
LisätiedotVastaa lyhyesti selkeällä käsialalla. Vain vastausruudun sisällä olevat tekstit, kuvat jne huomioidaan
1 1) Tunnista molekyylit (1 piste) ja täytä seuraava taulukko (2 pistettä) a) b) c) d) a) Syklinen AMP (camp) (0.25) b) Beta-karoteeni (0.25 p) c) Sakkaroosi (0.25 p) d) -D-Glukopyranoosi (0.25 p) 2 Taulukko.
LisätiedotApolipoproteiinit A-I ja B
Jaana Leiviskä, Jouko Sundvall, Matti Jauhiainen ja Tiina Laatikainen KATSAUS Onko määrityksestä enemmän hyötyä dyslipidemioiden diagnostiikassa kuin kolesterolimäärityksistä? Apolipoproteiinit A-I ja
LisätiedotVerisuonitaudin riskitekijät
Verisuonitaudin riskitekijät Timo Kouri, LKT, dosentti, oyl, vastuuyksikön päällikkö HUSLAB, Kl.kemia ja hematologia, Meilahden sairaalan laboratorio 30.11.2012 T.Kouri, HUSLAB 1 Laskimotukoksen patofysiologia
LisätiedotFarmakogeneettiset testit apuna lääkehoidon arvioinnissa
Farmakogeneettiset testit apuna lääkehoidon arvioinnissa Farmakogeneettiset testit Farmakogenetiikalla tarkoitetaan geneettisiä variaatioita, jotka vaikuttavat lääkeainevasteeseen. Geneettisen tiedon hyödyntäminen
LisätiedotKolesterolin esiintyminen ihmisen hermostollisissa syöpäsoluissa
Kolesterolin esiintyminen ihmisen hermostollisissa syöpäsoluissa Reija Silvennoinen Pro gradu -tutkielma Jyväskylän yliopisto Bio- ja ympäristötieteiden laitos Solubiologia 2 Alkusanat Tämä pro gradu -työ
LisätiedotEeva Kuusela Itä-Suomen yliopisto
Eeva Kuusela Itä-Suomen yliopisto Maitotuotteita on arvosteltu suhteellisen korkean tyydyttyneiden rasvahappopitoisuuden vuoksi, jotka liitetään sydänja verisuonitauteihin Viime aikoina maito on tunnustettu
LisätiedotYoshinori Ohsumille Syntymäpaikka Fukuoka, Japani 2009 Professori, Tokyo Institute of Technology
Lääketieteen Nobel-palkinto 2016 Yoshinori Ohsumille hänen autofagian mekanismeja koskevista löydöistään. Yoshinori Ohsumi 1945 Syntymäpaikka Fukuoka, Japani 2009 Professori, Tokyo Institute of Technology
LisätiedotSUKLAA JA SYDÄNTERVEYS
SUKLAA JA SYDÄNTERVEYS terveystuote vai haitallinen herkku? Jaakko Mursu, TtM,, ravitsemusterapeutti Ravitsemusepidemiologian jatko opiskelija opiskelija Kansanterveyden tutkimuslaitos, Kuopion yliopisto
LisätiedotE Seleeni 7000 plex. Tärkeitä antioksidantteja ja orgaanista seleeniä
E Seleeni 7000 plex Tärkeitä antioksidantteja ja orgaanista seleeniä KOOSTUMUS E-vitamiini 7 000 mg/kg B6-vitamiini B12-vitamiini C-vitamiini Sinkki (Zn) Seleeni (Se) 60 % natriumseleniittinä 40 % orgaanisena
LisätiedotDiabeetikon ruokavalio. FT, THM, ravitsemusterapeutti Soile Ruottinen
Diabeetikon ruokavalio FT, THM, ravitsemusterapeutti Soile Ruottinen Lähde: Diabeetikon ruokavaliosuositus 2008 Diabetesliitto Työryhmä: Professori, LT,ETM Suvi Virtanen MMM, ravitsemusterapeutti Eliina
LisätiedotImmuunijärjestelmän toimintamekanismit
Ravinto & Terveys Immuunijärjestelmän toimintamekanismit Immuunipuolustus rakentuu kahden toisiaan täydentävän immuunijärjestelmän varaan. Nämä ovat adaptiivinen eli hankittu immuunijärjestelmä ja luontainen
LisätiedotMistä tyypin 2 diabeteksessa on kyse?
Mistä tyypin 2 diabeteksessa on kyse? Kenelle kehittyy tyypin 2 diabetes? Perimällä on iso osuus: jos lähisukulaisella on tyypin 2 diabetes, sairastumisriski on 50-70% Perinnöllinen taipumus vaikuttaa
LisätiedotValtimotaudin ABC 2016
Valtimotaudin ABC 2016 Sisältö Mikä on valtimotauti? Valtimotaudin taustatekijät Valtimon ahtautuminen Valtimotauti kehittyy vähitellen Missä ahtaumia esiintyy? Valtimotauti voi yllättää äkillisesti Diabeteksen
LisätiedotSeerumin suurentunut kolesterolipitoisuus on
Alkuperäistutkimus Miesten LDL-partikkelit ovat pienikokoisempia ja aterogeenisempia kuin naisten Matti Nikkilä, Timo Pitkäjärvi, Pekka Laippala, Timo Koivula, Tiina Solakivi, Terho Lehtimäki, Hannu Jokela,
LisätiedotStatiinien eli 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi
Lääkevaaka Statiinien oheisvaikutukset Ari Palomäki Suurten etenevien ennustetutkimusten mukaan statiinit vähentävät merkitsevästi sydänja verisuonitauteihin liittyvää kuolleisuutta ja sairastavuutta.
LisätiedotKansidia, dia 0. Painavaa asiaa kolesterolista ja sydänterveydestä
1 (6) Painavaa asiaa kolesterolista ja sydänterveydestä diaesitys on tarkoitettu terveydenhuollon ammattilaisten työn tueksi potilasohjaukseen. Esitys on ladattavissa internetistä osoitteesta www.benecol.fi/ammattilaiset
LisätiedotPellavansiemenen. 6/2009 Hyvinvointia pellavasta -hanke
Pellavansiemenen terveysvaikutukset Kooste Lähteenä käytetty artikkelia TarpilaA, WennbergT. TarpilaS: Flaxseedas a functionalfood. Current Topics in Neutraceutical Research 2005 (3);3:167-188 1 Sisällysluettelo
LisätiedotStressin ja diabeteksen yhteys
Valtakunnallinen diabetespäiv ivä 2009 12.11.2009 Dipoli, Espoo Stressin ja diabeteksen yhteys Liisa Keltikangas-Järvinen Department of Psychology, University of Helsinki Diabetes ja stressi: Yhteyden
LisätiedotThe evolution of mankind... 80
L1: RESISTENSSI JA INTEGROIVA AINEENVAIHDUNTA PAINOINDEKSI = paino / pituus 2 112.213 Biomedicum Helsinki Anna Kotronen, dosentti Helsingin yliopisto ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitos Normaali painoindeksi
LisätiedotMiksi kaurakuitu on terveyden lähde?
Miksi kaurakuitu on terveyden lähde? Tuula Sontag-Strohm Elintarviketeknologia/ Viljateknologia ryhmä Helsingin yliopisto 29.10.2009 Monipuolinen kaura-seminaari MITÄ KAURAKUITU ON JA MISSÄ SITÄ ON? Kauran
LisätiedotNRF2-TRANSKRIPTIOFAKTORIN VAIKUTUKSET ATEROGENEESIIN
NRF2-TRANSKRIPTIOFAKTORIN VAIKUTUKSET ATEROGENEESIIN Emmi Tapper Tutkielma Lääketieteen koulutusohjelma Itä-Suomen yliopisto Terveystieteiden tiedekunta A.I. Virtanen -instituutti Tammikuu 2013 ITÄ-SUOMEN
LisätiedotKANSAINVÄLINEN KATSAUS AJANKOHTAISEEN YMPÄRISTÖSAIRAUSTUTKIMUKSEEN
KANSAINVÄLINEN KATSAUS AJANKOHTAISEEN YMPÄRISTÖSAIRAUSTUTKIMUKSEEN Suomen Ympäristösairauskeskus perustettiin viime vuonna ajantasaisen ympäristösairaustiedon asiantuntijakeskukseksi. Tavoitteena on ajantasaisen,
LisätiedotInferring Trichoderma reesei gene regulatory network
Inferring Trichoderma reesei gene regulatory network Oskari Vinko 29.04.2013 Ohjaaja: Merja Oja Valvoja: Harri Ehtamo Työn saa tallentaa ja julkistaa Aalto-yliopiston avoimilla verkkosivuilla. Muilta osin
LisätiedotKoliini on ravintoaineissa esiintyvä yhdiste, joka luokitellaan välttämättömäksi tai ehdollisesti välttämättömäksi ravintoaineeksi.
Koliini ja terveys Koliini on ravintoaineissa esiintyvä yhdiste, joka luokitellaan välttämättömäksi tai ehdollisesti välttämättömäksi ravintoaineeksi. Rasvaliukoista koliinia esiintyy monissa kasveissa,
LisätiedotPainavaa asiaa kolesterolista ja sydänterveydestä
Painavaa asiaa kolesterolista ja sydänterveydestä Mitä kolesteroli on ja mihin sitä tarvitaan? Hyvä ja paha kolesteroli Liika kolesteroli kertyy valtimoiden seinämiin Tavoiteltavat kolesterolitasot Tavoiteltava
LisätiedotANNA-KAISA RUOTSALAINEN THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTOR NRF2 IN ATHEROGENESIS AND HEPATIC STEATOSIS IN HYPERCHOLESTEROLEMIC MOUSE MODELS
PUBLICATIONS OF THE UNIVERSITY OF EASTERN FINLAND Dissertations in Health Sciences ANNA-KAISA RUOTSALAINEN THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTOR NRF2 IN ATHEROGENESIS AND HEPATIC STEATOSIS IN HYPERCHOLESTEROLEMIC
LisätiedotLIFE2000 rahoitettavat hankkeet
LIFE2000 rahoitettavat hankkeet Life 2000 tutkimusohjelmaan on valittu kaikkiaan 37 tutkimushanketta: 13 yksittäishanketta ja 24 konsortiota. Tekes tekee rahoituspäätöksensä sille esitetyistä projektiehdotuksista
LisätiedotHigh Definition Body Lift selluliittigeeli
High Definition Body Lift selluliittigeeli Lehdistötiedote helmikuu 2009 Paras tapa huolehtia vartalon virtaviivaisesta ulkonäöstä on syödä terveellisesti ja liikkua säännöllisesti. Liikunta ja runsaasti
LisätiedotMind Master. Matti Vire 11.5.2013
Stressi = ympäristön yksilöön kohdistava uhka tai vahingollinen vaikutus sympaattinen hermojärjestelmä ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen aktivoituvat Akuutissa stressissä sydämen syke nousee, hengitys
LisätiedotRavinnon vaikutus kolesterolin imeytymiseen ja aineenvaihduntaan
Ravinnon vaikutus kolesterolin imeytymiseen ja aineenvaihduntaan kolesteroli ja muut riskitekijät perimä sikiökauden ravitsemus / äidin hyperkolesterolemia stressi liikunnan puute liian vähäinen uni /
LisätiedotTYÖTURVALLISUUSSÄÄNNÖKSIÄ VALMISTELEVA NEUVOTTELUKUNTA Luonnos 2/HTP2012
TYÖTURVALLISUUSSÄÄNNÖKSIÄ VALMISTELEVA NEUVOTTELUKUNTA Luonnos 2/HTP2012 5.5.2011 1 (6) Propyleeni HTP-ARVON PERUSTELUMUISTIO Yksilöinti ja ominaisuudet CAS No: 115-07-1 EINECS No: 204-062-1 EEC No: 601-011-00-9
LisätiedotEssential Cell Biology
Alberts Bray Hopkin Johnson Lewis Raff Roberts Walter Essential Cell Biology FOURTH EDITION Chapter 16 Cell Signaling Copyright Garland Science 2014 1 GENERAL PRINCIPLES OF CELL SIGNALING Signals Can Act
LisätiedotTYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes?
TYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes? Sisällys Mitä tarkoittaa tyypin 2 diabetes (T2D)? Mihin T2D vaikuttaa? Miten T2D hoidetaan? T2D hoidon seuranta Mitä nämä kokeet ja tutkimukset kertovat? Muistiinpanot
LisätiedotHapettuneiden ja nitrattujen rasvahappojen aktivoimat signaalitiet
Henna-Kaisa Jyrkkänen 27.8.2013 Itä-Suomen yliopisto Lääketieteen syventävien tutkielma Hapettuneiden ja nitrattujen rasvahappojen aktivoimat signaalitiet Johdanto Tyydyttymättömät, fosfoglyseroliryhmästään
LisätiedotOligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 3-4/2017 EX TEMPORE Oligonukleotidi-lääkevalmisteet ja niiden turvallisuuden tutkiminen Enni-Kaisa Mustonen / Kirjoitettu 18.12.2017 / Julkaistu Oligonukleotidit ovat nukleotideista
LisätiedotTAINA VUORIO VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 AND ITS LIGANDS IN CARDIOVASCULAR DISEASES
PUBLICATIONS OF THE UNIVERSITY OF EASTERN FINLAND Dissertations in Health Sciences TAINA VUORIO VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 AND ITS LIGANDS IN CARDIOVASCULAR DISEASES Vascular Endothelial
LisätiedotKipu. Oleg Kambur. Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 23.6.2015
Katekoli-O-metyylitransferaasi ja kipu Oleg Kambur Kipu Geneettisillä tekijöillä suuri merkitys Yksittäisiä geenejä on löydetty vain vähän COMT 1 Katekoli-O-metyylitransferaasi (COMT) proteiini tuotetaan
LisätiedotKeiju Alentaja. Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille
Keiju Alentaja Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille Levite henkilöille, jotka haluavat alentaa veren kolesterolitasoaan 03/2014 Hyvä
LisätiedotKeiju Alentaja. Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille
Keiju Alentaja Tutkitusti tehokas kolesterolia alentava levite. Esite ravitsemuksen ja terveydenhuollon ammattilaisille Keiju Alentaja on ainoa Suomessa valmistettu kolesterolia alentava levite. 07/2015
LisätiedotGenomin ilmentyminen Liisa Kauppi, Genomibiologian tutkimusohjelma
Genomin ilmentyminen 17.1.2013 Liisa Kauppi, Genomibiologian tutkimusohjelma liisa.kauppi@helsinki.fi Genomin ilmentyminen transkription aloitus RNA:n synteesi ja muokkaus DNA:n ja RNA:n välisiä eroja
LisätiedotFarmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä. Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto
Farmasian tutkimuksen tulevaisuuden näkymiä Arto Urtti Lääketutkimuksen keskus Farmasian tiedekunta Helsingin yliopisto Auttaako lääkehoito? 10 potilasta 3 saa avun 3 ottaa lääkkeen miten sattuu - ei se
LisätiedotKeramidit ja sepelvaltimotauti
Eripainos: Duodecim 2018;134:456 64 Keramidit ja sepelvaltimotauti Duodecim_5_2018_eripainos_Keramidit.indd 455 14.3.2018 11.20 KATSAUS Reijo Laaksonen, Katariina Öörni, Matti Jauhiainen, Mika Hilvo, Petri
LisätiedotRAVITSEMUS MUISTISAIRAUKSIEN EHKÄISYSSÄ. Jan Verho Lailistettu ravitsemusterapeutti
RAVITSEMUS MUISTISAIRAUKSIEN EHKÄISYSSÄ Jan Verho Lailistettu ravitsemusterapeutti ELINTAPANEUVONTA EHKÄISEE MUISTIHÄIRIÖITÄ MUISTISAIRAUKSIEN EHKÄISY ALKAA JO KOHDUSSA Riittävä ravitsemus raskausaikana
Lisätiedot3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta
3i Innova*ve Induc*on Ini*a*ve Fixing the broken heart Heikki Ruskoaho Farmakologian ja lääkehoidon osasto Farmasian *edekunta www.helsinki.fi/yliopisto 1 Sydänlihasvaurion yleisin syy on sydäninfark*
LisätiedotTESTITULOSTEN YHTEENVETO
TESTITULOSTEN YHTEENVETO LIHASTEN VÄSYMINEN JA PALAUTUMINEN Lihaksesi eivät väsy niin helposti ja ne palautuvat nopeammin. Kehitettävä Hyvä AEROBINEN KUNTO Sinulla on edellytyksiä kasvattaa aerobista kuntoa
LisätiedotENTSYYMIKATA- LYYSIN PERUSTEET (dos. Tuomas Haltia)
ENTSYYMIKATA- LYYSIN PERUSTEET (dos. Tuomas Haltia) Elämän edellytykset: Solun täytyy pystyä (a) replikoitumaan (B) katalysoimaan tarvitsemiaan reaktioita tehokkaasti ja selektiivisesti eli sillä on oltava
LisätiedotTYYPIN 2 DIABETES Lisäsairaudet - hoito ja seuranta
TYYPIN 2 DIABETES Lisäsairaudet - hoito ja seuranta Sisällys T2D lisäsairaudet Sydän ja verisuonet Munuaiset Hermosto Jalat Silmät Suu 4 7 10 11 12 13 14 Sydän ja verisuonet Diabeetikoiden yleisin kuolinsyy
LisätiedotRavitsemus muistisairauksien ehkäisyssä. Mikko Rinta Laillistettu ravitsemusterapeutti Diacor terveyspalvelut Oy
Ravitsemus muistisairauksien ehkäisyssä Mikko Rinta Laillistettu ravitsemusterapeutti Diacor terveyspalvelut Oy Mustisairaudet Suomessa Suomessa arvioidaan olevan 35 000 lievää ja 85 000 vähintään keskivaikeaa
LisätiedotLäpimurto ms-taudin hoidossa?
Läpimurto ms-taudin hoidossa? Läpimurto ms-taudin hoidossa? Kansainvälisen tutkijaryhmän kliiniset kokeet uudella lääkkeellä antoivat lupaavia tuloksia sekä aaltoilevan- että ensisijaisesti etenevän ms-taudin
LisätiedotAutoimmuunitaudit: osa 1
Autoimmuunitaudit: osa 1 Autoimmuunitaute tunnetaan yli 80. Ne ovat kroonisia sairauksia, joiden syntymekanismia eli patogeneesiä ei useimmissa tapauksissa ymmärretä. Tautien esiintyvyys vaihtelee maanosien,
LisätiedotMitä ylipaino ja metabolinen oireyhtymä tekevät verenkiertoelimistön säätelylle? SVPY:n syyskokous 5.9.2015 Pauliina Kangas, EL Tampereen yliopisto
Mitä ylipaino ja metabolinen oireyhtymä tekevät verenkiertoelimistön säätelylle? SVPY:n syyskokous 5.9.2015 Pauliina Kangas, EL Tampereen yliopisto Taustaa q Metabolinen oireyhtymä (MBO, MetS) on etenkin
LisätiedotPäästä varpaisiin. Tehtävät. Ratkaisut. Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0. Sisällys (ratkaisut) Johdanto
OPETTAJAN AINEISTO Käyttöehdot Päästä varpaisiin Ihmisen anatomia ja fysiologia Eliisa Karhumäki Mari Kärkkäinen (os. Lehtonen) Päivitetty 8.4.2013 ISBN 978-951-37-6416-6, 978-951-37-6417-3, 978-951-6418-0
Lisätiedotclass I T (Munz, autophagy (Argiris, 2008) 30 5 (Jemal, 2009) autophagy HLA / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) in vitro
65 35 (Argiris, 2008)30 5 (Jemal, 2009) / 1991Boon / 4 21 (Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2008; Chikamatsu, 2009) / / (Sakakura, 2005; Sakakura, 2006; Sakakura, 2007; Chikamatsu, 2007; Chikamatsu, 2008)/
LisätiedotKeramidit, sydänkohtausriskitesti, CERT
Keramidit, sydänkohtausriskitesti, CERT VAIKUTTAVAA TERVEYSPALVELUA Keramidit, sydänkohtausriskitesti, CERT Coronary Event Risk Test eli CERT on uusi tutkimus, jonka avulla voidaan arvioida henkilön sydäninfarktiriskiä.
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA Verenkierto toimii elimistön kuljetusjärjestelmänä 6 Avainsanat fibriini fibrinogeeni hiussuoni hyytymistekijät imusuonisto iso verenkierto keuhkoverenkierto laskimo lepovaihe eli
LisätiedotBioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe Tehtävä 3 Pisteet / 30
Tampereen yliopisto Bioteknologian tutkinto-ohjelma Valintakoe 21.5.2015 Henkilötunnus - Sukunimi Etunimet Tehtävä 3 Pisteet / 30 3. a) Alla on lyhyt jakso dsdna:ta, joka koodaa muutaman aminohappotähteen
LisätiedotSydän- ja verisuoni sairaudet. Tehnyt:Juhana, Sampsa, Unna, Sanni,
Sydän- ja verisuoni sairaudet Tehnyt:Juhana, Sampsa, Unna, Sanni, - Yli miljoona suomalaista sairastaa sydän-ja verisuoni sairauksia tai diabetesta. - Näissä sairauksissa on kyse rasva- tai sokeriaineenvaihdunnan
Lisätiedot? LUCA (Last universal common ancestor) 3.5 miljardia v.
Mitä elämä on? - Geneettinen ohjelma, joka kykenee muuttamaan ainehiukkaset ja molekyylit järjestyneeksi itseään replikoivaksi kokonaisuudeksi. (= geneettistä antientropiaa) ? LUCA (Last universal common
LisätiedotHoitotehoa ennustavat RAS-merkkiaineet Tärkeä apuväline kolorektaalisyövän lääkehoidon valinnassa Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite auttaa ymmärtämään paremmin kolorektaalisyövän erilaisia lääkehoitovaihtoehtoja.
LisätiedotPET:n uusimmat diagnostiset mahdollisuudet sydänpotilailla
:n uusimmat diagnostiset Kotka 1 Juhani Knuuti Nuclear perfusion imaging Diagnosis and prognosis of CAD Annual cardiac event rate % 1 8 6 normal P
LisätiedotVoiko muistisairauksia ennaltaehkäistä?
Voiko muistisairauksia ennaltaehkäistä? Juha Rinne, Neurologian erikoislääkäri ja dosentti Professori PET- keskus ja neurotoimialue, TYKS ja Turun yliopisto MITÄ MUISTI ON? Osatoiminnoista koostuva kyky
LisätiedotSyö muistisi hyväksi
Syö muistisi hyväksi Satu Jyväkorpi Ravitsemustieteilijä, ETM Tohtorikoulutettava, Helsingin yliopisto Gerontologinen ravitsemus Gery ry www.gery.fi Muistisairaiden määrä lisääntyy Muistisairauksiin sairastuu
LisätiedotLääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe Tehtävä 1 Pisteet / 15
Tampereen yliopisto Henkilötunnus - Lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta Sukunimi Bioteknologia tutkinto-ohjelma Etunimet valintakoe pe 18.5.2018 Tehtävä 1 Pisteet / 15 1. Alla on esitetty urheilijan
LisätiedotBI4 IHMISEN BIOLOGIA
BI4 IHMISEN BIOLOGIA IHMINEN ON TOIMIVA KOKONAISUUS Ihmisessä on noin 60 000 miljardia solua Solujen perusrakenne on samanlainen, mutta ne ovat erilaistuneet hoitamaan omia tehtäviään Solujen on oltava
LisätiedotKuolleisuus ja sairastuvuus sepelvaltimotautiin
Aikuistyypin diabetes on valtimotauti Marja-Riitta Taskinen Suuret triglyseridi- ja pienet HDL-kolesterolipitoisuudet ovat tyypillisiä lipidimuutoksia aikuisiän diabetespotilailla. Kyseiseen häiriöön liittyy
LisätiedotLataa Kolesterolimyytti - Uffe Ravnskov. Lataa
Lataa Kolesterolimyytti - Uffe Ravnskov Lataa Kirjailija: Uffe Ravnskov ISBN: 9789525421354 Sivumäärä: 317 Formaatti: PDF Tiedoston koko: 25.73 Mb Meille on vuosikymmenet opetettu, että ravinnon rasva
LisätiedotMikä on valtimotauti?
Valtimotaudin ABC Sisältö Mikä on valtimotauti? Valtimotaudin taustatekijät Valtimon ahtautuminen Valtimotauti kehittyy vähitellen Missä ahtaumia esiintyy? Valtimotauti voi yllättää äkillisesti Diabeteksen
LisätiedotSäteilyvaikutuksen synty. Erikoistuvien lääkärien päivät 25 26.1.2013 Kuopio
Säteilyvaikutuksen synty Erikoistuvien lääkärien päivät 25 26.1.2013 Kuopio Säteilyn ja biologisen materian vuorovaikutus Koska ihmisestä 70% on vettä, todennäköisin (ja tärkein) säteilyn ja biologisen
LisätiedotLihavuuteen, ateroskleroosiin ja diabetekseen liittyviä havaintoja: rasvalähtöinen näkökulma
Lihavuuteen, ateroskleroosiin ja diabetekseen liittyviä havaintoja: rasvalähtöinen näkökulma Matti Jauhiainen Dosentti, tutkimuspäällikkö, ryhmänjohtaja National Institute for Health and Welfare, Department
LisätiedotProteiinin merkitys urheilijoiden ravitsemuksessa. Jan Verho 5.11.2014
Proteiinin merkitys urheilijoiden ravitsemuksessa Jan Verho 5.11.2014 Urheilija tarvitsee proteiinia 1. Proteiinisynteesin raaka-aineeksi Päivittäinen tarve kasvaa 2. Stimuloimaan lihasproteiinisynteesiä
LisätiedotJohdanto omega-3-rasvahappoihin. Mitä eroa on kala-omegoilla ja kasvi-omegoilla?
Johdanto omega-3-rasvahappoihin Mitä eroa on kala-omegoilla ja kasvi-omegoilla? Rasvat ja öljyt koostuvat rasvahapoista Erityyppisiä rasvahappoja: 1. Tyydyttyneet rasvahapot, yleisimmät: palmitiini- (C16:0)
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotDiabetes (sokeritauti)
Diabetes (sokeritauti) Lääkärikirja Duodecim Pertti Mustajoki, sisätautien erikoislääkäri Diabeteksessa eli sokeritaudissa veren sokerimäärä on liian korkea. Lääkäri tai hoitaja mittaa verensokerin verinäytteestä
LisätiedotSTATIINIT kohonneen kolesterolin hoidossa
STATIINIT kohonneen kolesterolin hoidossa Orion on suomalainen avainlippuyritys. SISÄLLYSLUETTELO Kenelle määrätään statiineja?...4 Mitä kolesteroli tekee verisuonille?...6 Miten statiinit vaikuttavat?...8
LisätiedotCHARACTERIZATION OF ANGPTL3 DEFICIENCY AND MOLECULAR MECHANISMS OF ANGPTL3 DEFICIENCY- INDUCED HYPOLIPIDEMIA
CHARACTERIZATION OF ANGPTL3 DEFICIENCY AND MOLECULAR MECHANISMS OF ANGPTL3 DEFICIENCY- INDUCED HYPOLIPIDEMIA Anna Tikka ACADEMIC DISSERTATION To be presented with the permission of the Faculty of Medicine,
LisätiedotAPOLIPOPROTEIINIEN JA LIPIDIPARAMETRIEN VAIKUTUS KAULAVALTIMOKIRURGISTEN POTILAIDEN ENNUSTEESEEN
APOLIPOPROTEIINIEN JA LIPIDIPARAMETRIEN VAIKUTUS KAULAVALTIMOKIRURGISTEN POTILAIDEN ENNUSTEESEEN Pengermä Pasi Syventävien opintojen opinnäyte Tampereen yliopisto Lääketieteen yksikkö Dosentti Oksalan
Lisätiedot