Toiminta- kertomus 2017

Transkriptio

1 Toiminta- kertomus 2017 Lasten syöpä- ja veritauti- sekä kantasolusiirtoyksikkö Koonneet: Jaana Vettenranta rekisterihoitaja Mervi Taskinen dos., oyl Kim Vettenranta prof., yl (vastuuhenkilö)

2 SISÄLLYS Käytetyt lyhenteet... 2 Yksikön esittely... 3 Tavanomainen syöpähoito Yleiset tunnusluvut Leukemia Kiinteät kasvaimet... 6 Kantasolusiirtotoiminta Yleiset tunnusluvut Allogeeniset kantasolusiirrot Autologinen kantasolutuki... 9 Vuoden 2017 tunnusluvut Keskeisiä Tuloksia Tutkimustoiminta Yhteenveto KÄYTETYT LYHENTEET ALL AML CNS NOPHO allogeeninen autologinen KML MDS NBL NHL SIB/MFD SAA URD/MUD TRM akuutti lymfoblastileukemia akuutti myeloinen leukemia aivokasvaimet Nordisk Organisation för Pediatrisk Hematologi och Onkologi terveeltä luovuttajalta suoritettava potilaan omilla soluilla suoritettava krooninen myeloinen leukemia myelodysplastinen oireyhtymä neuroblastooma non-hodgkin lymfooma HLA-identtinen sisarus vaikea aplastinen anemia HLA-yhteensopiva rekisteriluovuttaja toimenpiteeseen liittyvä kuolleisuus, jossa mukana eivät ole perustaudin uusiutumisesta johtuvat kuolemat Kannen kuva Kim Vettenranta. Kuvassa on leukemiasoluja. Julkaistu helmikuussa

3 YKSIKÖN ESITTELY HYKS:n Lasten veri- ja syöpätautien- sekä kantasolusiirtoyksikkö on Suomen suurin lasten syöpä- ja veritauteihin sekä allogeeniseen kantasolusiirtotoimintaan erikoistunut kokonaisuus, johon kuuluvat osasto, päiväsairaala, toimenpideyksikkö sekä poliklinikka. Yksikön tehtävänä on lasten syöpä- ja veritautien diagnostiikka ja hoito oman erityisvastuualueen potilaiden osalta. Lisäksi yksikkö vastaa kansallisesti allogeenisten luuytimen vaihtojen suorittamisesta lapsipotilaille sekä tähän toimintaan liittyvästä koulutuksesta osana lasten veri- ja syöpätautien suppeaa, lääketieteellistä erikoistumiskoulutusta. Edelleen yksiköllä on kansallinen päävastuu lasten veri- ja syöpätautien sekä kantasolusiirtojen osalta alan kansainvälisessä yhteistyössä. Yksikkö tuottaa myös allogeenisia kantasolusiirtoja lähialueen (Baltia, Pohjoismaat) lapsipotilaille. Osastolla hoidetaan kaikki kantasolusiirtohoidossa olevat potilaat, annetaan syöpäpotilaiden suonensisäisesti annosteltava solunsalpaajahoito sekä hoidetaan hyvänlaatuisia veritauteja sairastavia potilaita. Edelleen osastolla tutkitaan potilaita, joilla epäillään pahanlaatuista sairautta. Yksikön henkilökuntaan kuuluu kuusi lastentautien sekä lasten veri- ja syöpätautien erikoislääkäriä (lisäksi yksi 50% el virka), suppean alan koulutuksessa oleva lastentautien erikoislääkäri ja anestesiaerikoislääkäri, lastentauteihin erikoistumassa oleva lääkäri, yli 60 hoitajaa, viisi osastonsihteeriä sekä erityistyöntekijöitä, kuten osastofarmaseutteja, fysioterapeutteja, kuntoutusohjaaja, ravitsemusterapeutti, nuorisopsykiatri, psykologi, sosiaalityöntekijä, lastentarhanopettaja, opettaja, sairaalapappi, välinehuoltaja sekä laitoshuoltajia. Yksikön erikoislääkäreistä kaikilla on tohtorin (LKT/LT) tutkinto sekä viidellä edelleen lasten hematologian- ja onkologian dosentin pätevyys. Edelleen yksikön kantasolusiirtotoimintaan osallistuu sivuvirkaisena (20%) Helsingin yliopiston Solu- ja verensiirtohoitojen professori, LKT Kim Vettenranta. Hoitopäiviä vuodeosastolla on noin 4670 vuodessa, päiväsairaalakäyntejä noin 920, anestesiaa vaativia toimenpiteitä tehdään 830 vuodessa, poliklinikka käyntejä on noin 3750 vuodessa. KANSAINVÄLISET/POHJOISMAISET TUTKIMUS- JA HOITO-OHJELMAT, JOISSA OLEMME JO MUKANA TAI LIITTYMÄSSÄ 2017 AIKANA Hoito-ohjelmat, joissa olemme mukana 2017 lopussa: Ewingin sarkooma: Ewing 2008, Ewing-relapse (reecur) Neuroblastooma: SIOPEN-HR-NBL 1.7 Leukemiat: Nopho-ALL-2008, NOPHO-DBH AML 2012, Interfant-06, IntReALL2010-SR Allogeeninen kantasolusiirto: ALL SCTped FORUM 2012 CWS SoTiSaR PNET5MB (Standard/Low risk medulloblastoma ) AbbVie M (EORTC 1410-BTG) Hoito-ohjelmat, joihin olemme liittymässä aikana ALCL VLB, ALCL 2 B-NHL 2013 LBL 2018 EuroNet-PHL C2 SIOP Ependymoma II BIOMEDE Pediatric Relapsed AML 2010/01 EWOG 2018 NORDFERTIL NOPHO NOR-GRASPALL EsPhALL, uusi CML, uusi SIOPEN-HR-NBL 2.0 3

4 TAVANOMAINEN SYÖPÄHOITO 1. YLEISET TUNNUSLUVUT Uudet potilaat % 37 % Leukemiat Aivokasvaimet Lymfoomat 10 % 17 % Muut Kuva 1. Yksikössä hoidettujen, syöpään sairastuneiden lasten diagnoosijakauma vuosina Vuonna 2017 hoitoon tuli 45 uutta potilasta, joista 19 sairasti leukemiaa. Kuva 2. Uusien, kiinteää kasvaintautia sairastavien potilaiden diagnoosikohtaiset määrät vuosina

5 2. LEUKEMIA Kuva 3. Lapsuusiän ALL:n hoidon tulokset ja niiden kehitys voidaan esittää ns. Kaplan- Meier tarkastelulla. Kuvassa on nähtävissä myös HUS:n yksikössä hoidettujen potilaiden osalta ennusteen suotuisa kehitys nykyisin käytössä olevan NOPHO-ALL-2008 hoito-ohjelman osalta. Kuvaan on 5 vuoden kohdalle merkitty (musta suorakaide) vastaava ennuste kaikkien hoito-ohjelmaan (NOPHO-ALL-2008) osallistuvien maiden osalta. Edelleen kuvaan on merkitty (sinivihreä suorakaide) vastaava ennuste koko Suomen osalta (CON- CORD-3, Lancet, 2018). Kuva 4. Lapsuusiän AML:n hoidon tulokset eivät kansainvälisestikään yllä aivan ALL:n hoitotulosten tasolle, mutta ovat yksikössämme erinomaista, kansainvälistä tasoa. Uusi AML-hoito-ohjelma (AML-NBH-2012) on yksikössämme yhdessä muiden Pohjoismaiden 5

6 kanssa otettu käyttöön vuonna Kuvaan 3 vuoden kohdalle merkitty suorakaide kertoo eloonjäämisen kaikkien, tällä uudella hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden osalta. 3. KIINTEÄT KASVAIMET Kuva 5. Hoidettujen potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen kolmessa, keskeisimmässä diagnoosiryhmässä. Kuva 6. Aggressiivisen neuroblastooman hoidossa immunoterapian käyttöönotto näyttää parantaneen ennustetta merkittävästi, verrokit ovat stage-matched ja vuosilta (sinivihreä suorakaide = ennuste koko SIOPEN-NBL-HR 1.8 hoito-ohjelman osalta). 6

7 Kuva 7. Potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen kolmen, keskeisen aivokasvaimen osalta. 7

8 KANTASOLUSIIRTOTOIMINTA 1. YLEISET TUNNUSLUVUT Allogeenisia luuytimen vaihtoja on vuoden 2017 loppuun mennessä suoritettu Lastenklinikalla yhteensä 506 kpl ja intensiivihoitoja autologisella kantasolutuella annettu yhteensä 349 kpl, jolloin suoritettujen kantasolusiirtojen kokonaismääräksi 2017 loppuun mennessä tulee 855 kpl. Istukkaveren kantasolusiirtoja on nyt tehty yhteensä 45 kpl Kantasolusiirrot potilaan omilla soluilla terveeltä luovuttajalta 2. ALLOGEENISET KANTASOLUSIIRROT 30 Kantasolusiirrot terveeltä luovuttajalta Sukulaisluovuttaja Rekisteriluovuttaja 8

9 Allogeenisten kantasolusiirtojen aiheet % 4 % 6 % 22 % ALL ALL-rel AML AML-rel SAA 3 % MDS/JMML 7 % 21 % NHL 10 % 5 % 6 % Immunologiset taudit Hemoglobinopatiat Muut Kuva 8. Allogeenisen kantasolusiirron saaneiden diagnoosijakauma leukemioiden muodostaessa suurimman yksittäisen ryhmän. 3. AUTOLOGINEN KANTASOLUTUKI Autologisen kantasolutuen aiheet % 31 % NBL Aivokasvaimet 34 % Muut kiinteät kasvaimet Kuva 9. Autologista kantasolutukea saaneiden diagnoosijakauma. Aivokasvaimeen sairastuneet muodostavat suurimman yksittäisen ryhmän. 9

10 VUODEN 2017 TUNNUSLUVUT 1. Allogeenisia luuytimen kantasolusiirteitä kerättiin 5 kpl 2. Autologisia siirteitä kerättiin yhteensä 17 kertaa, luuytimestä 9 ja kiertävästä verestä 8 3. Keräyksiä tehtiin yhteensä 18 luovuttajalle 4. Siirteiden itäminen: B-neut > 0,5 E9/l Allogeeniset siirteet sib luuydinsiirre: mediaani D+34 (min 21, max 51) urd luuydinsiirre: mediaani D+28 (min 18, max 52) urd PBSC: D+20,5 (min 17, max 24) Autologiset siirteet: mediaani D+10,5 (min 10, max 19) 2017 tehtiin yhteensä 27 allogeenista ja 5 autologista kantasolusiirtoa. Siirteen saaneiden ikä- ja sukupuolijakauma Allogeeniset: poikia 13, tyttöjä 12 Autologiset: tyttöjä v v. > 10 v Kantasolusiirtojen aiheet 2017 Allogeeniset 27 kpl Autologiset 5 kpl diagnoosi ALL 1. remissio 3 ALL > 2. remissio 6 AML 1 AML sec. 2 MDS 1 SAA 2 JMML 2 Bare lymphocyte syndrooma 2 Beetatalassemia 1 Sirppisolusairaus 2 CD40-ligandipuutos 2 IPEX-like immunovajavuustila 1 TOM1-geenin mutaatio 1 Osteopetroosi 1 Aivokasvain 3 Neuroblastooma 1 Ewingin sarkooma 1 lukumäärä 2/8 2/28 15/81 3/31 2/17 Allogeenisten kantasolusiirtopotilaiden jakautuminen yliopistosairaanhoitopiireittäin vuonna 2017 sekä vuosina

11 KESKEISIÄ TULOKSIA 10. Allogeenisen siirteen sisarus- tai rekisteriluovuttajalta saaneiden ALL-potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen jaoteltuna luovuttajatyypin mukaan Kuva 11. Toimenpiteeseen liittyvä kuolleisuus (TRM) ALL-potilailla allogeenisen kantasolusiirron jälkeen eriteltynä luovuttajatyypin mukaan. Vuoden 2013 alun jälkeen allogeenisiin kantasolusiirtoihin liittyvä 100 päivän TRM sisarluovuttajaa käytettäessä on ollut 0% (0/29 siirtoa) ja rekisteriluovuttajaa käytettäessä 1.3% (1/76) ja TRM yhden vuoden aikana siirrosta vastaavasti 6,9% (2/29) ja 2,6% (2/76). 11

12 Kuva 12. Allogeenisen kantasolusiirron läpikäyneiden AML-potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen jaoteltuna remissiotilanteen mukaan Kuva 13. Allogeenisen kantasolusiirron läpikäyneiden, vaikeaa aplastista anemiaa sairastaneiden potilaiden kumulatiivinen eloonjääminen jaoteltuna luovuttajatyypin mukaan 12

13 TUTKIMUSTOIMINTA Yksikössä tuotetut alkuperäisjulkaisut sekä väitöskirjat, vuodet : IF (5v.) 2015: 1. Koskenvuo M, Lautenschlager I, Kardas P, Auvinen E, Mannonen L, Huttunen P, Taskinen M, Vettenranta K ja Hirsch HH: Diffuse gastrointestinal bleeding and BK polyomavirus replication in a paediatric allogeneic haematopoietic stem cell transplant patient. Journal of Clinical Virology 62:72-4 (2015). IF Serlo J, Helenius I, Vettenranta K, Perkkiö M, Riikonen P, Sampo M ja Tarkkanen M: Surgically treated patients with axial and peripheral Ewing s sarcoma family of tumors: A population based study in Finland during European Journal of Surgical Oncology 41:893-8 (2015). 3. Ylänen K, Eerola A, Poutanen T ja Vettenranta K: Cardiac biomarkers in the screening of anthracyclineinduced cardiotoxicity among childhood cancer survivors. Acta Paediatrica 104:313-9 (2015). IF Serlo J, Tarkkanen M, Sampo M, Vettenranta K, Riikonen P ja Helenius I: Incidence, treatment and survival of patients with paediatric bone sarcomas in Finland from , Acta Paediatrica 104: (2015). 5. Veys PA, Nanduri V, Baker KS, He W, Bandini G, Biondi A, Dalissier A, Davis JH, Eames GM, Egeler RM, Filipovich AH, Fischer A, Jurgens H, Krance R, Lanino E, Leung WH, Matthes S, Michel G, Orchard PJ, Pieczonka A, Ringden O, Schlegel PG, Sirvent A, Vettenranta K ja Eapen M: Haematopoietic stem cell transplantation for refractory Langerhans cell histocytosis: outcome by intensity of conditioning. British Journal of Haematology 169:711-8 (2015). IF Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griškevičius L,Hallböök H, Heyman M, Wirenfeldt Klausen T, Gísli Jónsson O, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Åsberg A, Frandsen T ja Schmiegelow K: Toxicity profile and treatment delays in NOPHO ALL2008 comparing adults and children with Philadelphia-chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. European Journal of Haematology, epub. IF Rahiala J, Koskenvuo M, Sdeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Saarinen-Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen T ja Vettenranta K: Polyomaviruses BK, JC, KI, WU, MC and TS in children with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric Transplantation, painossa. IF Vattulainen S, Akinrinade O, Li M, Koskenvuo M, Li CG, de Jesus Perez V, Alvira C, Sawada H, Koskenvuo JW, Rabinovitch M, Alastalo TP. Peroxisome Proliferator-activated Receptor gamma- Deficiency in Endothelial Cells Impairs Angiogenic Capacity by Loss-of E2F1 Mediated Wnt Effector Genes. Journal of Cell Science, painossa Ojala T, Mathur S, Vatanen A, Sinha MD, Jahnukainen K, Simpson J. Repeatability and Agreement of Real Time Three-dimensional Echocardiography Measurements of Left Ventricular Mass and Synchrony in Young Patients. Echocardiography 2015;32: IF Ylinen E, Jahnukainen K, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen T. Assessment of renal function during highdose methotrexate treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2014;61: IF Sandahl JD, Kjeldsen E, Abrahamsson J, Ha SY, Heldrup J, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Forestier E, Hasle H.The applicability of the WHO classification in paediatric AML. A NOPHO-AML study. Br J Haematol. 2015;169: IF Wilhelmsson M, Vatanen A, Borgström B, Gustafsson B, Taskinen M, Saarinen-Pihkala UM, Winiarski J, Jahnukainen K. Adverse health events and late mortality after pediatric allogeneic hematopoietic SCT-two decades of longitudinal follow-up. Bone Marrow Transplant. 2015;50:850-7.IF Vatanen A, Sarkola T, Ojala TH, Turanlahti M, Jahnukainen T, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K. Radiotherapy-related arterial intima thickening and plaque formation in childhood cancer survivors detected with very-high resolution ultrasound during young adulthood. Pediatr Blood Cancer. 2015;62: IF Jahnukainen K, Heikkinen R, Henriksson M, Andersson S, Ivaska KK, Puukko-Viertomies LR, Mäkitie O. Increased Body Adiposity and Serum Leptin Concentrations in Very Long-Term Adult Male Survivors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Horm Res Paediatr. 2015;84: IF Asadi-Azarbaijani B, Sheikhi M, Nurmio M, Tinkanen H, Juvonen V, Dunkel L, Hovatta O, Oskam IC, Jahnukainen K. Minimal residual disease of leukemia and the quality of cryopreserved human ovarian tissue in vitro. Leuk Lymphoma. 2015;14:1-34. IF

14 15. Jahnukainen K, Kallio P, Koivusalo A, Saarinen-Pihkala UM. High-dose Thiotepa as Consolidation Therapy With Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for High-risk Ewing Family Tumors: Single-institution Experience. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37: IF Asadi Azarbaijani B, Sheikhi M, Oskam IC, Nurmio M, Laine T, Tinkanen H, Mäkinen S, Tanbo TG, Hovatta O, Jahnukainen K. Effect of Previous Chemotherapy on the Quality of Cryopreserved Human Ovarian Tissue In Vitro. PLoS One. 2015;10:e IF Rotgers E, Cisneros-Montalvo S, Jahnukainen K, Sandholm J, Toppari J, Nurmio M. A detailed protocol for a rapid analysis of testicular cell populations using flow cytometry. Andrology. 2015;3: IF Wennström L, Edslev PW, Abrahamsson J, Nørgaard JM, Fløisand Y, Forestier E, Gustafsson G, Heldrup J, Hovi L, Jahnukainen K, Jonsson OG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Holmberg E, Juliusson G, Stockelberg D, Hasle H; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO), the Danish Acute Leukemia Group, and the Swedish Acute Myeloid Leukemia Group. Acute myeloid leukemia in adolescents and young adults treated in pediatric and adult departments in the nordic countries. Pediatr Blood Cancer. 2016;63: IF Jarfelt M, Andersen NH, Glosli H, Jahnukainen K, Jónmundsson GK, Malmros J, Nysom K, Hasle H; Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Cardiac function in Survivors of Childhood Acute Myeloid Leukemia Treated with Chemotherapy Only: A NOPHO-AML Study. Eur J Haematol Sep 18. doi: /ejh IF Vatanen A, Sarkola T, Ojala TH, Turanlahti M, Jahnukainen T, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K Left ventricular mass and ambulatory blood pressure are increased in long-term survivors of childhood cancer after autologous SCT. Bone Marrow Transplant (painossa) IF Haavisto A, Henriksson M, Heikkinen R, Puukko-Viertomies L-R, Jahnukainen K. Sexual function in male longterm survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer (painossa) IF Schrade A, Kyrönlahti A, Akinrinade O, Pihlajoki M, Häkkinen M, Fischer S, Alastalo TP, Velagapudi V, Toppari J, Wilson DB, Heikinheimo M*. GATA4 is a key regulator of steroidogenesis and glycolysis in mouse Leydig cells. Endocrinology. May;156(5): , IF Färkkilä A, Koskela S, Bryk S, Alfthan H, Bützow R, Leminen A, Puistola U, Tapanainen JS, Heikinheimo M, Anttonen M, Unkila-Kallio L*. The clinical utility of serum anti-müllerian hormone in the follow-up of ovarian adult-type granulosa cell tumors-a comparative study with inhibin B. Int J Cancer, Mar 24, 2015 IF Nordlund J, Bäcklin CL, Zachariadis V, Cavelier L, Dahlberg J, Öfverholm I, Barbany G, Nordgren J, Övernäs E, Abrahamsson J, Flaegstad T, Heyman MM, Jónsson OG, Kanerva J, Larsson R, Palle J, Schmiegelow K, Gustafsson MG, Lönnerholm G, Forestier E, Syvänen A-C. DNA methylation-based subtype prediction for pediatric acute lymphoblastic leukemia. Clin Epigenetics 2015 ; 7: 11 IF Alexander S, Pole JD; Gibson P, Lee M; Hesser T, Chi SN, Dvorak CC, Fisher B, Hasle H, Kanerva J, Moricke A, Phillips B, Raetz E, Rodriguez-Galindo C, Samarasinghe S, Schmiegelow K, Tissing W, Lehrnbecher T, Sung L. Classification of treatment-related mortality in children with cancer: a systematic assessment. Lancet Oncol 2015; 16: e IF Taskinen S, Fagerholm R, Lohi J, Taskinen M. Pediatric ovarian neoplastic tumors: Incidence, age at presentation Acta Obstetr Gynecol Scand, 2015; 94: IF Gunn ME, Mört S, Arola M, Taskinen M, Riikonen P, Möttönen M, Päivi Maria Lähteenmäki. Quality of life and late-effects among childhood brain tumor survivors: a mixed method analysis. Psycho-Oncology, 2015 Oct 5. doi: /pon.3995 IF Eva Verver, Alessandro Pecci, Daniela De Rocco, Samppa Ryhänen, Serena Barozzi, Henricus Kunst, Vedat Topsakal, and Anna Savoia. R705H mutation of MYH9 is associated with MYH9-related disease and not only with non-syndromic deafness DFNA17 Clinical Genetics 2015; 88: IF Kirsi M. Salonen, Samppa J. Ryhänen, Josephine M. Forbes, Danielle J. Borg, Taina Härkönen, Jorma Ilonen, Olli Simell, Riitta Veijola, Per-Henrik Groop, and Mikael Knip. Decrease in circulating concentrations of soluble receptors for advanced glycation end products at the time of seroconversion to autoantibody positivity in children with prediabetes Diabetes Care 2015; 38: IF Samppa J. Ryhänen and Pekka Anttila. Perinnöllinen makrotrombosytopenia ja kuulovika [Hereditary macrothrombocytopenia and hearing loss]. Duodecim 2015; 131: In Finnish. Väitöskirjat: LT Kaisa Ylänen, ohjaajat dos. Kim Vettenranta ja LT Tuija Poutanen 14

15 Wennström L, Edslev PW, Abrahamsson J, Nørgaard JM, Fløisand Y, Forestier E, Gustafsson G, Heldrup J, Hovi L, Jahnukainen K, Jonsson OG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Holmberg E, Juliusson G, Stockelberg D, Hasle H; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO), the Danish Acute Leukemia Group, and the Swedish Acute Myeloid Leukemia Group. Acute myeloid leukemia in adolescents and young adults treated in pediatric and adult departments in the nordic countries. Pediatr Blood Cancer 2016;63:83-92 IF Jarfelt M, Andersen NH, Glosli H, Jahnukainen K, Jónmundsson GK, Malmros J, Nysom K, Hasle H; Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Cardiac function in Survivors of Childhood Acute Myeloid Leukemia Treated with Chemotherapy Only: A NOPHO-AML Study. Eur J Haematol. 2016;97: IF Vatanen A, Sarkola T, Ojala TH, Turanlahti M, Jahnukainen T, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K Left ventricular mass and ambulatory blood pressure are increased in long-term survivors of childhood cancer after autologous SCT. Bone Marrow Transplant. 2016;51: IF Tierens A, Bjørklund E, Siitonen S, Marquart HV, Wulff-Juergensen G, Pelliniemi TT, Forestier E, Hasle H, Jahnukainen K, Lausen B, Jonsson OG, Palle J, Zeller B, Fogelstrand L, Abrahamsson J. Residual disease detected by flow cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO-AML 2004 study. Br J Haematol. 2016;174: Laursen AC, Sandahl JD, Kjeldsen E, Abrahamsson J, Asdahl P, Ha SY, Heldrup J, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Forestier E, Hasle H. Trisomy 8 in pediatric acute myeloid leukemia: A NOPHO- AML study. Genes Chromosomes Cancer. 2016;55: IF Haavisto A, Henriksson M, Heikkinen R, Puukko-Viertomies L-R, Jahnukainen K. Sexual function in male longterm survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2016;122: IF Masliukaite I, Hagen JM, Jahnukainen K, Stukenborg JB, Repping S, van der Veen F, van Wely M, van Pelt AM. Establishing reference values for age-related spermatogonial quantity in prepubertal human testes: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 201;106: IF Vatanen A, Hou M, Huang T, Söder O, Jahnukainen T, Kurino M, Ojala TH, Sarkola T, Turanlahti M, Saarinen- Pihkala UM, Jahnukainen K Clinical and biological markers of premature aging after autologous SCT in childhood cancer. Bone Marrow Transplant Jan 9. doi: IF Utriainen P, Vatanen A, Toiviainen-Salo S, Saarinen-Pihkala U, Mäkitie O, Jahnukainen K. Skeletal outcome in long-term survivors of childhood high-risk neuroblastoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell rescue. Bone Marrow Transplant Bone Marrow Transplant. Jan 9. doi: IF Asadi-Azarbaijania B, Santos R, Jahnukainen K, Braber S, van Duursenc M, Toppari J, Saugstad O, Nurmio M, Oskam I. Developmental effects of imatinib mesylate on follicle assembly and early activation of primordial follicle pool in postnatal rat ovary. Reprod Biol Dec 28. IF Porkholm M, Toiviainen-Salo S, Seuri R, Lönnqvist T, Vepsäläinen K, Saarinen-Pihkala UM, Pentikäinen V, Kivivuori SM: Metronomic therapy can increase quality of life during paediatric palliative cancer care, but careful patient selection is essential. Acta Paediatrica 2016; 105(8): IF Toft N, Birgens H, Abrahamsson J, Griškevičius L,Hallböök H, Heyman M, Wirenfeldt Klausen T, Gísli Jónsson O, Palk K, Pruunsild K, Quist-Paulsen P, Vaitkeviciene G, Vettenranta K, Åsberg A, Frandsen T ja Schmiegelow K: Toxicity profile and treatment delays in NOPHO ALL2008 comparing adults and children with Philadelphia-chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia. European Journal of Haematology 96:160-9 (2016). IF Rahiala J, Koskenvuo M, Sadeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Saarinen-Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen T ja Vettenranta K: Polyomaviruses BK, JC, KI, WU, MC and TS in children with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric Transplantation 20: (2016). IF Tulstrup M, Larsen HB, Castor A, Rossel P, Grell K, Heyman M, Abrahamsson J, Söderhäll S, Åsberg A, Jonsson OG, Vettenranta K, Frandsen TL, Albertsen BK ja Schmiegelow K: Parents and adolescents preferences for intensified or reduced treatment randomized lymphoblastic leukemia trials. Pediatric Blood & Cancer 63: (2016). IF Schmiegelow K, Nersting J, Nielsen SN, Nersting J, Heyman M, Wesenberg F, Kristinsson J, Vettenranta K, Schröder H, Weinshilboum R, Jensen KL, Grell K ja Rosthöj S.: Maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia revisited should drug doses be adjusted by white blood cell, neutrophil, or lymphocyte counts? Pediatric Blood & Cancer 63: (2016). IF Koskenvuo M, Rahiala M, Sadeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Saarinen-Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen O ja Vettenranta K: Viremic co-infections in children with 15

16 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation are predominated by human polyomaviruses. Infectious Diseases 28:1-10 (2016). IF Bresters D, Lawitschka A, Cugno C, Pötschger U, Dalaissier A, Michel G, Vettenranta K, Sundin M, Al-Seraihy A, Faraci M, Sedlacek P, Versluys AB, Jenkins A, Lutz P, Gibson B, Leiper A, Diaz MA, Shaw PJ, Skinner R, O Brien TA, Salooja N, Bader P ja Peters C: Incidence and severity of crucial late effects after allogeneic HSCT for malignancy under the age of three years: TBI is what really matters. Bone Marrow Transplantation 51: (2016). IF Teppo E, Penttinen J, Myöhänen O, Vettenranta K ja Lohi O.: Favourable prognosis of paediatric solid tumors: a single-centre, retrospective cohort study. Acta Paediatrica 105:952-8 (2016). IF Levinsen M, Harila-Saari A, Grell K, Gisli Jonsson O, Taskinen M, Abrahamsson J, Vettenranta K, Åsberg A, Risteli J, Heldrup J ja Schmiegelow K: Efficacy and toxicity of intrathecal liposomal Cytarabine (Depocyte) in first-line therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia. Journal of Pediatric Hematology and Oncology 38:602-9 (2016). IF IF Ylänen K, Eerola A, Vettenranta K ja Poutanen T: Speckle tracking echocardiography detects decreased cardiac longitudinal function in anthracycline-exposed survivors of childhood cancer. European Journal of Pediatrics 175: (2016) IF Moran Yassour, Tommi Vatanen, Heli Siljander, Anu-Maaria Hämäläinen, Taina Härkönen, Samppa J. Ryhänen, Eric A. Franzosa, Hera Vlamakis, Curtis Huttenhower, Dirk Gevers, Eric S. Lander, Mikael Knip on behalf of the DIABIMMUNE Study Group, Ramnik J. Xavier. Natural history of the infant gut microbiome and impact of antibiotic treatment on bacterial strain diversity and stability Science Translational Medicine 2016; 343: 343ra81. IF Kirsi M. Salonen, Samppa J. Ryhänen, Josephine M. Forbes, Taina Härkönen, Jorma Ilonen, Olli Simell, Riitta Veijola, Per-Henrik Groop, Mikael Knip. A drop in the circulating concentrations of soluble receptor for AGEs is associated with seroconversion to autoantibody positivity but not with subsequent progression to clinical disease in children en route to type 1 diabetes Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2016; doi: /dmrr [Epub ahead of print]. IF Taskinen S, Fagerholm R, Lohi J, Taskinen M. Pediatric ovarian neoplastic tumors: Incidence, age at presentation Acta Obstetr Gynecol Scand, 2015; 94: IF Gunn ME, Mört S, Arola M, Taskinen M, Riikonen P, Möttönen M, Päivi Maria Lähteenmäki. Quality of life and late-effects among childhood brain tumor survivors: a mixed method analysis. Psychooncology,2016; 25: IF Vora A, Andreano A, Pui C-H, Hunger SP, Schrappe M, Moericke A, Biondi A, Escherich G, Silverman L, Goulden N, Taskinen M, Pieters R, Horibe K, Devidas M, Locatelli F, Valsecchi MG. Influence of cranial radiotherapy on outcome in children with acute lymphoblastic leukaemia treated with contemporary therapy. J Clin Onc, 2016; 34: IF Levinsen M, Marquart HV, Groth-Pedersen L, Abrahamsson J, Klug Albertsen B, Klarskov Andersen M, Frandsen T, Harila-Saari A, Pronk C, Ulvmoen A, Vaitkevičienė G, Lähteenmäki PM, Taskinen M, Schmiegelow S. Leukemic blasts are present at low levels in spinal fluid in one third of childhood acute lymphoblastic leukaemia cases. Pediatr Blood Cancer Nov;63(11): doi: /pbc IF Kostjukovits S, Klemetti P, Föhr A, Taskinen M, Toiviainen-Salo S, Mäkitie O. High prevalence of bronchiectases in patients with cartilage-hair hypoplasia. J Allergy Clin Immunol pii: S (16) doi: /j.jaci IF Wolthers BO, Frandsen TL, Abrahamsson J, Albertsen BK, Helt LR, Heyman M, Jónsson ÓG, Kõrgvee LT, Lund B, Raja RA, Rasmussen KK, Taskinen M, Tulstrup M, Vaitkevičienė GE, Yadav R, Gupta R, Schmiegelow K. Asparaginase Associated Pancreatitis. A Study on Pheno- and Genotype in the NOPHO ALL 2008 protocol, Leukemia Sep 16. doi: /leu IF Kostjukovits S, Degerman S, Pekkinen,M, Klemetti P, Roos G, Taskinen M, Mäkitie O. Decreased telomere length in children with cartilage-hair hypoplasia. J Med Genet Dec 16. pii: jmedgenet doi: /jmedgenet IF Vepsäläinen K, Lassila R, Arola M, Huttunen P, Koskinen S, Ljung R, Lähteenmäki P, Möttönen M, Riikonen P. (2016). Inhibitor development in previously untreated patients with severe haemophilia A: a nationwide multicenter study in Finland. Haemophilia 22(5): IF Färkkilä A, Zauli G, Haltia UM, Pihlajoki M, Unkila-Kallio L, Secchiero P, Heikinheimo M.Circulating levels of TNF-related apoptosis inducing-ligand are decreased in patients with large adult-type granulosa cell tumors-implications for therapeutic potential. Tumor Biol Sep;37(9): IF Bryk S, Färkkilä A, Bützow R, Leminen A, Tapper J, Heikinheimo M, Unkila-Kallio L, Riska A. Characteristics and outcome of recurrence in molecularly defined adult-type ovarian granulosa cell tumors. Gynecol Oncol Dec;143(3): doi: /j.ygyno IF

17 33. Dörner J, Martinez Rodriguez V, Ziegler R, Röhrig T, Cochran RS, Götz RM, Levin MD, Pihlajoki M, Heikinheimo M, Wilson DB. GLI1 + progenitor cells in the adrenal capsule of the adult mouse give rise to heterotopic gonadal-like tissue. Mol Cell Endocrinol Aug 29. pii: S (16) doi: /j.mce [Epub ahead of print] IF McConechy MK, Färkkilä A, Horlings HM, Talhouk A, Unkila-Kallio L, van Meurs HS, Yang W, Rozenberg N, Andersson N, Zaby K, Bryk S, Bützow R, Halfwerk JB, Hooijer GK, van de Vijver MJ, Buist MR, Kenter GG, Brucker SY, Krämer B, Staebler A, Bleeker MC, Heikinheimo M, Kommoss S, Blake Gilks C, Anttonen M, Huntsman DG. Molecularly Defined Adult Granulosa Cell Tumor of the Ovary: The Clinical Phenotype. J Natl Cancer Inst Jun 13;108(11). pii: djw134. doi: /jnci/djw134. IF Schrade A, Kyrönlahti A, Akinrinade O, Pihlajoki M, Fischer S, Rodriguez VM, Otte K, Velagapudi V, Toppari J, Wilson DB, Heikinheimo M. GATA4 Regulates Blood-Testis Barrier Function and Lactate Metabolism in Mouse Sertoli Cells. Endocrinology Jun;157(6): doi: /en FI Pihlajoki M, Färkkilä A, Soini T, Heikinheimo M, Wilson DB. GATA factors in endocrine neoplasia. Mol Cell Endocrinol Feb 5;421:2-17. doi: /j.mce Review. IF Vattulainen-Collanus S, Akinrinade O, Li M, Koskenvuo M, Li CG, Rao SP, de Jesus Perez V, Yuan K, Sawada H, Koskenvuo JW, Alvira C, Rabinovitch M, Alastalo TP. Loss of PPARγ in endothelial cells leads to impaired angiogenesis. J Cell Sci Feb 15;129(4): IF Koskenvuo M, Ekman I, Saha E, Salokannel E, Matomäki J, Ilonen J, Kainulainen L, Arola M, Lähteenmäki PM. Immunological reconstitution of children with acute lymphoblastic leukaemia after completing conventional chemotherapy is marked by impaired B cell compartment. Pediatric Blood and Cancer 2016 Sep;63(9): IF Adolfsen Løhmann DJ, Abrahamsson J, Ha SY, Jónsson OG, Koskenvuo M, Lausen B, Palle J, Zeller B, Hasle H. Effect of age and body-weight on toxicity and survival in pediatric acute myeloid leukemia: results from NOPHO-AML Haematologica, 2016 Nov;101(11): IF Editorial:The interaction between viral infections and immunosuppressed hosts is a challenging battle. Pediatric Transplantation 2016;20(8), in press. IF Väitöskirjat : MD, PhD Mette Levinsen (Kööpenhaminan yliopisto), toisena ohjaajana dos. Mervi Taskinen LT Anu Vatanen, ohjaajana prof. Kirsi Jahnukainen Salmenniemi U, Itälä-Remes M, Nystedt J, Putkonen M, Niittyvuopio R, Vettenranta K ja Korhonen M: Good responses but high TRM in adult patients after MSC therapy for GvHD. Bone Marrow Transplantation 52:606-8 (2017). IF Ebbesen M, Nygaard U, Rosthöj S, Nersting J, Vettenranta K, Wesenberg F, Kristinsson J, Harila-Saari A ja Schmiegelow K: Hepatotoxicity during maintenance therapy and prognosis in children with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol 39:161-6 (2017). IF Dalle J-H, Lucchini G, Balduzzi A, Ifversen M, Jahnukainen K, Tryde Macklon K, Ahler A, Jarisch A, Ansari M, Behou E, Bresters D, Corbacioglu S, Dalissier A, Beohou E, Diaz Herrera C, Diesch T, Gibson B, Klingebiel T, Lankester A, Lawitschka A, Moffat R, Peters C, Poirot C, Saenger N, Sedlacek P, Trigoso E, Vettenranta K, Wachowiak J, Willasch A, von Wolff M, Yaniv I, Yesilipek A ja Bader P: State-of-the-art fertility preservation in children and adolescents undergoing haematopoetic stem cell transplantation: a report on the expert meeting of the Pediatric Diseases Working Party (PDWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) in Baden, Austria, September Bone Marrow Transplantation 52: (2017). IF Benard-Slagter A, Zondervan I, de Groot K, Ghazavi F, Sarhadi V, van Vlierberghe P, de Moerloose B, Schwab C, Vettenranta K, Harrison CJ, Knuutila S, Schouten J, Lammens T ja Savola S: Digital multiplex ligation-dependent probe amplification for detection of key copy number alterations in T- and B-cell lymphoblastic leukemia. Journal of Molecular Diagnostics 19: (2017).IF De Giorgi U, Richard S, Badoglio M, Kanfer E, Bourrhis JH, Nicolas-Virelizer E, Vettenranta K, Lioure B, Martin S, Dreger P, Schuler K, Thomson K, Scarpi E, Rosti E, Rosti G, Selle F, Mangili G, Lanza F ja Bregni M: Salvage high-dose chemotherapy in female patients with relapsed/refractory germ cell tumors: a retrospective analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Annals of Oncology 28: (2017). IF Balduzzi A, Dalle J-H, Jahnukainen K, von Wolff M, Lucchini G, Ifversen M, Tryde Macklon K, Poirot C, Diesch T, Jarisch A, Bresters D, Yaniv I, Gibson B, Willasch A, Fadini R, Ferrari L, Lawitschka A, Ahler A, 17

18 Sänger N, Corbacioglu S, Ansari M, Moffat R, Dalissier A, Beohou E, Sedlacek P, Lankester A, Diaz de Herrera Rubio C, Vettenranta K, Wachowiak J, Yesilipek A, Trigoso E, Klingebiel T, Peters C ja Bader P. Fertility preservation issues in pediatric hematopoietic stem cell transplantation: practical approaches from the Consensus of the Pediatric Diseases Working Parry of the EBMT and the International BFM Study Group. Bone Marrow Transplantation 52: (2017). IF Lähteenmäki K, Wacklin P, Taskinen M, Tuovinen E, Lohi O, Partanen J, Mättö J ja Vettenranta K: Haematopoietic stem cell transplantation induces severe dysbiosis in intestinal microbiota of paediatric ALL patients. Bone Marrow Transplantation 52: (2017). IF Pagliuca S, Peffault de Latour R, Volt F, Locatelli F, Zecca M, Dalle J-H, Comoli P, Vettenranta K, Diaz MA, Reuven O, Bertrand Y, Diaz de Heredia C, Nagler A, Ghavamzadeh A, Sufliarska S, Lawson S, Kenzey C, Rocha V, Dufour C, Gluckman E, Passweg J ja Ruggeri A: Long term outcomes of cord blood transplantation from an HLA-identical sibling for patients with bone marrow failure disorders: A report from Eurocord, Cord Blood Committee (CBC-CTIWP) and Severe Aplastic Anemia Working Party (SAAWP) of the European Society of Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Biology of Blood and Marrow Transplantation 23: (2017). IF Taskinen M, Ryhänen S ja Vettenranta K: Käänteishyljintä kantasolusiirroissa. Duodecim 133:251-8 (2017) 10. Ryhänen S, Nystedt J, Korhonen M ja Vettenranta K: Haploidenttisten kantasolujen siirrot lapsille alkavat Suomessa. Duodecim 133:231-3 (2017) 11. Ryhänen S, Vettenranta K ja Taskinen M: Lapsen vaikean immuunivajeen hoito kantasolusiirron avulla. Suomen Lääkärilehti 72: (2017) 12. Kanerva J, Lohi O ja Vettenranta K: Syöpälääketutkimus lasten lääketutkimuksen eturintamassa. Duodecim 133: (2017) 13. Taskinen M, Oskarsson T, Levinsen M, Bottai M, Hellebostad M, Gisli Jonsson O, Lähteenmäki P, Schmiegelow K, Heyman M. The effect of central nervous system involvement and irradiation in childhood ALL: Lessons from the NOPHO ALL-92 and ALL-2000 protocols. Pediatr Blood Cancer Feb;64(2): doi: /pbc IF Ranta S, Palomäki M, Levinsen M, Taskinen M, Abrahamsson J, Mellgren K, Niinimäki R, Schmiegelow K, Heyman M, Harila-Saari A, on behalf of the Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology (NOPHO). Role of neuroimaging in children with acute lymphoblastic leukemia and central nervous system involvement at diagnosis. Pediatr Blood Cancer Jan;64(1): doi: /pbc IF Ranta S, Palomäki M, Levinsen M, Taskinen M, Abrahamsson J, Hasle H, Jahnukainen K, Heyman M, Harila- Saari A, on behalf of the Nordic Society of Pediatric Haematology and Oncology (NOPHO). Presenting Features and Imaging in Childhood Acute Myeloid Leukemia with CNS Involvement. Pediatr Blood Cancer Feb 24. doi: /pbc IF Kostjukovits S, Klemetti P, Valta M, Martelius M, Seppänen M, Taskinen M, Mäkitie M. Clinical and immunologic phenotype correlations in patients with cartilage-hair hypoplasia from early childhood to late adulthood. J Allergy Clin Immunol Mar 9. pii: S (17) doi: /j.jaci IF Slack J, Albert MH, Balashov D, Belohradsky B, Bertaina A, Bleesing J, Booth C, Büchner J, Buckley RH, Chardin M, Deripapa E, Drabko K, Eapen M, Feuchtinger T, Finocchi A, Gaspar HB, Ghosh S, Gillio A, Gonzalez-Granado LI, Grunebaum E, Guengoer T, Heilmann C, Helminin M, Higuchi K, Imai K, Kalwak K, Kanazawa N, Karasu G, Kucuk ZY, Laberko A, Lange A, Mahlaoui N, Meisel R, Moshous D, Muramatsu H, Parikh S, Pasic S, Schmid I, Schuetz C, Schultz KR, Shaw PJ, Slatter MA, Sykora K-W, Tamura S, Taskinen M, Wawer A, Wolska-Kus nierz B, Cowan MJ, Fischer A, Gennery AR on behalf of the Inborn Errors Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation and the European Society for Immunodeficiencies, Stem Cell Transplant for Immunodeficiencies in Europe (SCETIDE), the Center for International Blood and Marrow Transplant Research, and the Primary Immunodeficiency Treatment Consortium. Outcome of Haematopoietic Stem Cell Transplantation for DNA-Double Strand Breakage Repair Disorders: An EBMT/ESID IEWP, SCETIDE and CIBMTR/PIDTC Survey. J Allergy Clin Immunol Apr 7. pii: S (17) doi: /j.jaci IF Biggs CM, Kostjukovits S, Dobbs K, Laakso S, Klemetti P, Valta H, Taskinen M, Mäkitie O, Notarangelo LD. Diverse Autoantibody Reactivity in Cartilage-Hair Hypoplasia. J Clin Immunol, 2017 Jun 19. doi: /s IF Penny GM, Cochran RB,Pihlajoki M, Kyrönlahti A, Schrade A, Häkkinen M, Toppari J, Heikinheimo M, Wilson DB.Probing GATA factor function in mouse Leydig cells via testicular injection of adenoviral vectors.reproduction Oct;154(4): doi: /REP Epub 2017 Jul 14. PMID: IF

19 20. Soini T, Pihlajoki M, Kyrönlahti A, Andersson LC, Wilson DB, Heikinheimo M. Downregulation of transcription factor GATA4 sensitizes human hepatoblastoma cells to doxorubicin-induced apoptosis.. Tumor Biol Mar;39(3): doi: / PMID: IF Liimatta J, Utriainen P, Voutilainen R, Jääskeläinen J.Girls with a History of Premature Adrenarche Have Advanced Growth and Pubertal Development at the Age of 12 Years. Front Endocrinol (Lausanne). 2017; 8: 291. IF Utriainen P, Vatanen A, Toiviainen-Salo S, Saarinen-Pihkala U, Mäkitie O, Jahnukainen K. Skeletal outcome in long-term survivors of childhood high-risk neuroblastoma treated with high-dose therapy and autologous stem cell rescue. Bone Marrow Transplant. 2017; 52: doi: /bmt IF Kirsi M. Salonen, Samppa J. Ryhänen, Josephine M. Forbes, Taina Härkönen, Jorma Ilonen, Olli Simell, Riitta Veijola, Per-Henrik Groop, Mikael Knip. A drop in the circulating concentrations of soluble receptor for AGEs is associated with seroconversion to autoantibody positivity but not with subsequent progression to clinical disease in children en route to type 1 diabetes Diabetes/Metabolism Research and Reviews 2017; 33: e2872. IF Simon G. Pfisterer, Gergana Gateva, Peter Horvath, Juho Pirhonen, Veijo Salo, Leena Karhinen, Markku Varjosalo, Samppa J. Ryhänen, Pekka Lappalainen, Elina Ikonen. Role for formin-like 1-dependent actomyosin assembly in lipid droplet dynamics and lipid storage Nature Communications, 2017; 8: doi: /ncomms IF Anna Parkkola, Taina Härkönen, Samppa J. Ryhänen, Raivo Uibo, Jorma Ilonen, Mikael Knip; and the Finnish Pediatric Diabetes Register. Transglutaminase antibodies and celiac disease in children with type 1 diabetes and in their family members Pediatric Diabetes 2017; doi: /pedi [Epub ahead of print] IF Anna Parkkola, Antti-Pekka Laine, Markku Karhunen, Taina Härkönen, Samppa J. Ryhänen, Jorma Ilonen, Mikael Knip, and the Finnish Pediatric Diabetes Register. HLA and non-hla genes and familial predisposition to autoimmune diseases in families with a child affected by type 1 diabetes PLoS One 2017; 12: e doi: /journal.pone ecollection Koskenvuo M, Rahiala J, Sadeghi M, Waris M, Vuorinen T, Lappalainen M, Norja P, Toppinen M, Saarinen- Pihkala U, Allander T, Söderlund-Venermo M, Hedman K, Ruuskanen O, Vettenranta K. Viremic co-infections in children with allogeneic haematopoietic stem cell transplantation are predominated by human polyomaviruses. Infect Dis (Lond) Jan;49(1): IF Løhmann DJ, Abrahamsson J, Ha SY, Jónsson ÓG, Koskenvuo M, Lausen B, Palle J, Zeller B, Hasle H.Effect of age and body weight on toxicity and survival in pediatric acute myeloid leukemia: results from NOPHO- AML Haematologica Nov;101(11): IF Koskenvuo M. The interaction between viral infections and immunosuppressed hosts is a challenging battle. Pediatr Transplant Mar;21(2). IF Hashem H, Kumar AR, Müller I, Babor F, Bredius R, Dalal J, Hsu AP, Holland SM, Hickstein DD, Jolles S, Krance R, Sasa G, Taskinen M, Koskenvuo M, Saarela J, van Montfrans J, Wilson K, Bosch B, Moens L, Hershfield M, Meyts I. Hematopoietic stem cell transplantation rescues the hematological, immunological, and vascular phenotype in DADA2.; Deficiency of Adenosine Deaminase Type 2 Foundation. Blood Dec 14;130(24): IF Taskinen S, Lohi J, Koskenvuo M, Taskinen M Evaluation of effect of preoperative chemotherapy on Wilms' tumor histopathology. J Pediatr Surg Oct 6. IF Svahn T, Mellgren K, Harila-Saari A, Åsberg A, Kanerva J, Jónsson Ó, Vaitkeviciene G, Stamm Mikkelssen T, Schmiegelow K, Heldrup J. Delayed elimination of high-dose methotrexate and use of carboxypeptidase G2 in pediatric patients during treatment for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 64, 2017 IF Nielsen SN, Grell K, Nersting J, Abrahamsson J, Lund B, Kanerva J, Jónsson ÓG, Vaitkeviciene G, Pruunsild K, Hjalgrim LL, Schmiegelow K. DNA-thioguanine nucleotide concentration and relapse-free survival during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukaemia (NOPHO ALL2008): a prospective substudy of a phase 3 trial. Lancet Oncol 18: , 2017 IF Vatanen A, Hou M, Huang T, Söder O, Jahnukainen T, Kurino M, Ojala TH, Sarkola T, Turanlahti M, Saarinen-Pihkala UM, Jahnukainen K Clinical and biological markers of premature aging after autologous SCT in childhood cancer. Bone Marrow Transplant. 2017;52: IF Asadi-Azarbaijania B, Santos R, Jahnukainen K, Braber S, van Duursenc M, Toppari J, Saugstad O, Nurmio M, Oskam I. Developmental effects of imatinib mesylate on follicle assembly and early activation of primordial follicle pool in postnatal rat ovary. Reproductive Biology 2017;17: JUFO 1 IF

20 36. Poganitsch-Korhonen M, Masliukaite I, Nurmio M, Lähteenmäki P, van Wely M, van Pelt AM, Jahnukainen K, Stukenborg JB. Decreased spermatogonial quantity in prepubertal boys with leukaemia treated with alkylating agents. Leukemia 2017;31: JUFO 3 IF Støve HK, Sandahl JD, Abrahamsson J, Asdahl PH, Forestier E, Ha SY, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Zeller B, Hasle H. Extramedullary leukemia in children with acute myeloid leukemia: A populationbased cohort study from the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Pediatr Blood Cancer Mar 23. doi: /pbc JUFO 1 IF Karlsson L, Forestier E, Hasle H, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Norén Nyström U, Palle J, Tierens A, Zeller B, Abrahamsson J. Outcome after intensive reinduction therapy and allogeneic stem cell transplant in paediatric relapsed acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2017;178: JUFO 1, IF Zeller B, Glosli H, Forestier E, Ha SY, Jahnukainen K, Jónsson ÓG, Lausen B, Palle J, Hasle H, Abrahamsson J; NOPHO AML working group. Hyperleucocytosis in paediatric acute myeloid leukaemia - the challenge of white blood cell counts above /l. The NOPHO experience Br J Haematol. 2017;178: JUFO 1, IF Endén K, Tainio J, Jalanko H, Jahnukainen K, Jahnukainen T. Lower quality of life in young men after pediatric kidney transplantation when compared to healthy controls and survivors of childhood leukemia-a cross-sectional study. Transpl Int Aug 29. doi: /tri JUFO 1. IF Skinner R, Mulder RL, Kremer LC, Hudson MM, Constine LS, Bardi E, Boekhout A, Borgmann-Staudt A, Brown MC, Cohn R, Dirksen U, Giwercman A, Loonen JJ, Ishiguro H, Jahnukainen K, Kenney LB, Meacham L, Neggers S, Nussey S, Petersen C, Shnorhavorian M, van den Heuvel MM, van Santen HM, Wallace WHB, DM Green. Recommendations for gonadotoxicity surveillance in male childhood, adolescent, and young adult cancer survivors: a report from the International Late Eff ects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group in collaboration with the PanCareSurFup Consortium. Lancet Oncol 2017; 18: e JUFO 2, IF

21 YHTEENVETO Yksikkö vastaa Suomen suurimpana alan keskuksena vuosittain noin kolmanneksesta maamme lapsuusiän syöpä- ja veritautien hoidosta. Lastenklinikan lääkärikunta myös vastaa pääosin osallistumisesta alan kansainväliseen yhteistyöhön (NOPHO, EBMT, muu hoito-ohjelmayhteistyö) Suomen osalta. Kantasolusiirtotoiminnan osalta yksikkö lukeutuu Pohjoismaiden suurimpien ja Euroopan keskisuurten keskusten joukkoon. Kantasolusiirtotoimintamme on JACIE:n akkreditoimaa, ensimmäisenä pediatrisena keskuksena Pohjoismaissa ja ainoana Suomessa. Kantasolusiirrot istukkaveren kantasoluilla aloitettiin vuonna 1994, niin ikään ensimmäisinä Pohjoismaissa, ja 45 siirron kokonaismäärällä HYKS:n Lastenklinikalla on tällä osa-alueella ylivertainen kokemus Pohjoismaissa. Loppuvuodesta 2015 olemme aloittaneet myös kansainvälisenä palvelutoimintana lasten allogeenisten luuytimen vaihtojen tarjoamisen ulkomaisille yhteistyökumppaneille. Vuoden 2017 aikana aloitimme myös uutena hoitomuotona ns. haploidenttisten kantasolusiirtojen tekemisen yhteistyössä SPRV:n kanssa. Yksikkömme JACIE (Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT) akkreditaatiota jatkettiin huomautuksitta syksyllä Tuloksemme ovat lapsuusiän ALL:n ja AML:n osalta erinomaista, kansainvälistä tasoa. Tulokset ovat jopa paremmat kuin muissa pohjoismaisissa keskuksissa (Kuvat 3 ja 4.). Uusi ALL:n monikansallinen hoito-ohjelma (ALLTogether) on valmisteilla ja uusi AML:n hoito-ohjelma (NOPHO-NBH-AML-2012) on vast ikään otettu käyttöön. Suomessa vastaamme kaikista lasten allogeenisistä kantasolusiirroista. Kantasolusiirtotoiminnan osalta tuloksemme ovat ALL:n osalta hyvää ja AML:n osalta erinomaista, kansainvälistä tasoa (Kuvat ). Kiinteissä kasvaintaudeissa tuloksemme ovat mm. lymfoomissa ja nefroblastoomassa erinomaista, kansainvälistä tasoa (Kuva 5.). Neuroblastoomassa olemme liittyneet vuonna 2013 mukaan laajaan, kansainväliseen SIOPEN-HR-NBL-1.5/1.7/1.8 hoito-ohjelmaan, jonka myötä hoitotuloksemme ovat dramaattisesti parantuneet (> 20%) (Kuva 6.). Muiden kiinteiden kasvainten osalta tulemme vuonna 2018 jatkamaan jo aloitettua kansainvälisen yhteistyön voimakasta tiivistämistä liittymällä mukaan laajoihin, eurooppalaisiin tutkimus- ja hoito-ohjelmiin ainakin lymfoomissa, pehmytkudossarkoomissa sekä osassa aivokasvaimia. Toimimme myös määrätietoisesti osaamisemme kehittämiseksi: äskettäin yksi seniorilääkärimme jatkokouluttautui synnynnäisten immuunivajavuustilojen hoitoon kantasolusiirroilla (Great Ormond St. Children s Hospital, Lontoo, syksy 2013). Edelleen yksi seniorilääkäri jatkokouluttautui lapsipotilaiden sädehoitoon (HUS, syksy-talvi ) sekä vielä yksi hemoglobinopatioiden kantasolusiirtohoitoon sekä haploidenttisiin kantasolusiirtoihin (Ospedale Pediatrico Bambino Gesu, Rooma, kevät 2015). Myös hoitajat osallistuvat aktiivisesti kansalliseen ja kansanväliseen lasten syöpä- sekä kantasolusiirtotoiminnan yhteistyöhön ja koulutukseen. Hyytymishäiriöiden osalta yhden erikoislääkärimme jatkokoulutusjakso toteutettiin HYKS:n Hyytymishäiriöyksikössä kevätkaudella 2015 ja toinen keväällä Kantasolusiirtotoiminnan osalta olemme uutena palveluna ottaneet syksyllä 2014 käyttöön ns. fotokemoterapian vaikean käänteishyljinnän hoidossa. Hoitotyön osaamisen ylläpitämiseksi ja kehittämiseksi käynnistimme vuoden 2015 alussa kahden vuoden kestoisena lajissaan neljännen lasten veri- ja syöpätautien sekä kantasolusiirtojen hoitotyön suppean erikoiskoulutushankkeen yhteistyössä ammattikorkeakoulun kanssa. Edelleen tavoittelemme eräiden ei-pahanlaatuisten veritautien (ns. hemoglobinopatiat) osalta sekä näiden tavanomaisessa että kantasolusiirtohoidossa kansainvälistä tasoa ja olemme valmiina hoidon kansalliseen keskittämiseen näissä harvinaisissa sairauksissa. Uutena toimintana aloitimmekin 2017 aikana erytrosytafereesitoiminnan afereesiyksikössämme sirppisolusairautta sairastaville lapsi- ja aikuispotilaille ensimmäisenä ja toistaiseksi ainoana maassamme. Kesäkuussa 2015 muutimme ajanmukaisiin väistötiloihin HYKS:n Kolmiosairaalaan, joissa toimimme siis koko vuoden 2017 ajan ja jossa voimme ongelmitta jatkaa toimintaamme ja sen kehittämistä odotellessamme muuttoa Uuden Lastensairaalan tiloihin syksyllä

22 Lasten syöpä-, ja veritautisekä kantasolusiirtoyksikkö K10 Lasten syöpäosasto (Taika 5A) Päiväsairaala Toimenpideyksikkö Poliklinikka HYKS Lastenklinikka Käyntiosoite: Haartmaninkatu 4, Helsinki Postiosoite: PL 372, HUS Puhelin: