Rasvamaksa metabolisessa oireyhtymässä ja tyypin 2 diabeteksessa. Anna Kotronen, dos Nuorten akatemiaklubi Suomalainen tiedeakatemia 18.3.

Transkriptio

1 Rasvamaksa metabolisessa oireyhtymässä ja tyypin 2 diabeteksessa Anna Kotronen, dos Nuorten akatemiaklubi Suomalainen tiedeakatemia

2 Omaa taustaa - Olen tehnyt kliinistä tutkimusta = tutkitaan ihmisiä - Tein tutkimusta perusopintojen ohella - Väittelin 2008 aiheesta Rasvamaksa metabolisessa oireyhtymässä ja tyypin 2 diabeteksessa - LL 2011, LT 2011, kokeellisen sisätautiopin dosentti Nyt kliinisessä työssä

3 HUS Patologian laboratorio Johanna Arola HUS, hematologian yksikkö Riitta Lassila Lotta Joutsi- Korhonen HUS kuvantaminen Nina Lundbom Antti Hakkarainen THL, diab. ehkäisyn yksikkö Markku Peltonen Pia Pajunen Jaakko Tuomilehto Satu Männistö Yhteistyö HUS lihavuustutkimusyksikk ö Aila Rissanen Kirsi Pietiläinen Helsingin yliopisto, sisätaudit Hannele Yki-Järvinen Jukka Westerbacka Ksenia Sevastianova Robert Bergholm Janne Makkonen Leena Juurinen Anja Corner VTT Matej Oresic Tuulia Hyötyläinen Heli Nygren Tuulikki Seppänen- Laakso University of Oxford Keith Frayn Barbara Fielding Leanne Hodson University of Gothenburg Lars Sjöström Lena Carlsson Stefano Romeo Karolinska Institutet Anders Hamsten Rachel Fisher Eva Ehrenborg Anna Aminoff Copenhagen Univ. hospital Thorkild Sorensen Tina Berentzen Lund University Marju Orho- Melander Leif Groop Martin Ridderstråle

4 Suomalaisten paino THL 2013 NORMAALI PAINO 37% 20% YLIPAINO + LIHAVUUS 43% Normaali paino BMI <25 Ylipaino BMI Lihavuus BMI >30

5 The evolution of mankind... By courtesy of JP Despres

6 Insuliiniherkkys Lihavuus aineenvaihduntasairaus Painoindeksi (kg/m 2 ) EGIR database

7 Metabolinen oireyhtymä Vähintään kolme seuraavista kriteereistä täyttyvät: Vyötärö 94 cm miehillä, 80 cm naisilla Veren paastoglukoosi 5.6 tai lääkitys Triglyseridit 1.7 tai lääkitys HDL kolesteroli < 1.0 (miehet) tai < 1.3 (naiset) Verenpaine 130 (systolinen) tai 85 (diastolinen) tai lääkitys Lisää riskiä sairastua tyypin 2 diabetekseen 2-3 kertaisesti Lisää riskiä sairastua sydän- ja verisuonitauteihin 2-3 kertaisesti IDF/ NHLBI/ AHA/ WHF/ IAS/ IASO kriteerit 2009

8 Miksi kaikille lihaville henkilöille ei kehity metabolisia sairauksia? - sydän- ja verisuonitaudit - aikuistyypin diabetes - verenpainetauti - korkeat kolesterolit - verenkiertosairaudet - ym...

9 Rasvaa Vatsaontelon sisäinen rasva

10

11 Menetelmiä - Potilastiedot, sairaushistoria - Elämäntavat (tupakka, alkoholin käyttö, ruokavalio ym) - Perusmittaukset: pituus, paino, vyötärö, lantio, verenpaine, rasvaprosentti - Veren kemiallinen analyysi: sokerit, kolesterolit, verenkuva, maksa-arvot, munuaisarvot, insuliini, ym - Kalorimetria: energiakulutus - Ihonalaisrasvan ja vatsaontelon sisäisen rasvan pitoisuudet magneettitutkimuksen avulla - Maksan rasvaprosentti magneettispektroskopialla / maksabiopsialla

12

13

14

15 Menetelmiä 2 - Verinäyte: DNA:n eristys, geneettiset analyysit - Koepala ihonalaisesta rasvakudoksesta: geeniekspressio, proteiiniekstressio, ym - Verinäyte: mm. metabolomiikka-analyysit, 10 ug veri- tai kudosnäytteestä > 1000 eri rasva-aineen / sokerin / aminohapon / ym pitoisuudet

16 Metabolomiikka-analyysit Analytical platforms Metabolomic profiling (UPLC-MS) Data processing yli 1000 metaboliitin pitoisuudet

17 Menetelmiä 3 - Insuliiniherkkyyden mittaaminen clamp-menetelmällä - lihaksessa - maksassa - rasvakudoksessa (insuliiniherkkyys = elimistön aineenvaihdunnan terveystila)

18

19 Maksan / rasvakudoksen insuliiniherkkyyden mittaaminen 3-3 H glucose Insulin 0.3 mu/kg min 20% glucose Time (min) Blood samples

20 Lihaksen insuliiniherkkyyden mittaaminen 3-3 H glucose Insulin 1.0 mu/kg min 20% glucose Time (min) Blood samples

21 - Poikkileikkaustutkimuksia - Interventiotutkimuksia Minkälaisia tutkimuksia?

22 Poikkileikkaustutkimus

23 Maksa on elimistön aineenvaihduntakeskus Hyytymistekijöitä Tulehdusmerkkiaineita Muita valkuaisaineita GLUKOOSIA = SOKERIA TRIGLYSERIDI- RASVAA

24

25 Maksan insuliinirerkkyys vs. maksan rasva ei-diabeetikoilla Maksan insuliiniherkkyys Naiset Miehet r=-0.40 p=0.002 Maksan rasvaprosentti Kotronen A et al, Am J Physiol Endocrinol Metab, 293:E , 2007

26 Maksa ja sokeri Normaali tilanne Normaali veren sokeripitoisuus Sairas maksa Verensokeri Insuliini Sokeri norm/ Insuliini

27 Ei-alkoholiperäinen rasvamaksa Esiintyy väestössä 20-35%:lla Määritelmä: Maksan rasva yli 5% (magneettitutkimus) Enintään 2 3 annosta alkoholia päivässä Ei muuta maksasairautta Vahvasti yhteydessä metaboliseen oireyhtymään, tyypin 2 diabetekseen ja lihavuuteen

28 Interventiotutkimukset

29

30 Supersize Me -tutkimus 16 ylipainoista miestä ja naista (BMI 27-32, paino kg) ylimääräistä kcal/pvä 3 viikon ajan Karkkia, mehua, energiajuomia Sen jälkeen 6 kk:n laihdutus, tavoitteena laihtua -10% lähtöpainosta Sevastianova K et al. Am J Clin Nutr 2012;96:

31 Yht ylimääräistä kcal/päivä

32 Supersize Me -tutkimus 16 ylipainoista miestä ja naista (BMI 27-32, paino kg) ylimääräistä kcal/pvä 3 viikon ajan Karkkia, mehua, energiajuomia Sen jälkeen 6 kk:n laihdutus, tavoitteena laihtua -10% lähtöpainosta Paino nousi 3 viikon aikana 1.8 kg Paino laski 6 kk:n aikana 3.2 kg Loppusaldo: -1.5 kg lähtöpainosta Sevastianova K et al. Am J Clin Nutr 2012;96:

33 Maksan rasvaprosentti p< { +27% { -25% p< Ennen Ylensyönnin jälkeen Laihdutuksen jälkeen Ei muutoksia sokeriarvoissa tai sokeriaineenvaihduntaa säätelevien hormonien pitoisuuksissa Sevastianova K et al. Am J Clin Nutr 2012;96:

34 NutriMet-tutkimus 19 ylipainoista miestä ja naista (BMI 27-32, paino kg) kcal/pvä Maksan rasva% 6 päivän ajan Paljon proteiinia, vähän hiilihydraatteja paino putosi keskimäärin 3.5 kg { -30% p<0.01 (4% kehon painosta) Ennen Jälkeen

35 Take home message Tiedetään, että 5 % painonlasku parantaa sokeri- ja kolesteroliarvoja merkittävästi, enemmän kuin 5 % Kun ihminen laihtuu 5 % kehon painosta, maksan rasva vähenee 50%:lla Sisäelinrasva on kaikkein haitallisinta rasvaa, mutta myös hyvin liikkuvaa Pienen painonpudotuksen suuret aineenvaihdunnalliset hyödyt voivat selittyä osittain sisäelinrasvan vähenemisellä

36