Ravinnon merkitys syövän ehkäisyssä ja hoidossa

Transkriptio

1 Gynaecologi Practic koulutustilaisuus Helsinki Ravinnon merkitys syövän ehkäisyssä ja hoidossa Dosentti, ETT Anne-Maria Pajari Elintarvike- ja ympäristötieteiden laitos Ravitsemustieteen osasto Maatalous-metsätieteellinen tiedekunta Elintarvike- ja ympäristötieteiden laitos

2 Asialistalla tänään - Mihin ravinto voi vaikuttaa syöpäprosessissa? - Miten ravinnon ja syövän välistä yhteyttä tutkittu? - Ravinnon ja syövän tutkimisen haasteet - Tämänhetkinen tutkimusnäyttö koskien joitakin ravinnon (kasviperäisiä) komponentteja ja niiden merkitystä syövän ehkäisyssä 1) mitä ylipäänsä voidaan sanoa 2) Kasvikunnan tuotteet ja syöpä - fytoestrogeenien lähteet (soija ja viljat) & rintasyöpä - marjat ja paksusuolisyöpä - ajan salliessa muita esimerkkejä

3 Ravinnon vaikutuskohdat Initiaatio Promootio Progressio (Metastoituminen) Surh et al. Nat Rev Cancer

4 Kaikki initiaatiotapahtumat eivät johda syöpään

5 Metastoituminen Weinberg: The biology of cancer, 2007

6 Ravinnon vaikutusmekanismit

7 Miten ravinnon ja syövän välistä yhteyttä on tutkittu? epidemiologiset tutkimukset perinteiset, ruoankäyttö vs. syöpä molekulaarinen epidemiologia interventiot potilailla/koehenkilöillä eläinkokeet; syöpämallit koe-eläimillä solukokeet; primaarisolut, vakiintuneet solulinjat kokeet koeputkessa

8 Ravinnon ja syövän yhteyden tutkimisen haasteet - Syöpä on joukko sairauksia, joilla osin erilainen etiologia ja syntymekanismit - Syövän hyvien biomarkkereiden puute (vrt. sydän ja verisuonit) - Epidemiologiset tutkimukset: - ruoankäytön mittaaminen luotettavasti pitkältä ajanjaksolta erittäin haastavaa - Ruokien/elintarvikkeiden koostumustietokannat usein puutteellisia erityisesti kasvien sisältämien fytokemikaalien pitoisuuksien suhteen - Eläin ja solumallit - Kaikille syöpätyypeille ei olemassa hyvää eläinmallia - Syövän kaikkia vaiheita ei pystytä mallintamaan samassa eläinmallissa

9 Tämän hetkinen tutkimusnäyttö Epidemiologinen näyttö summattu maailman syöpäsäätiön raportissa vuodelta 2007 World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Cancer: a Global Perspective Osapäivityksiä julkaistu jälkeenpäinkin

10 Epidemiologia 1 Energian saanti ja kulutus Energian liikasaanti eli lihavuus lisää sairastumisriskiä monen tyyppisiin syöpiin Paksu- ja peräsuolen syöpä Rintasyöpä (postmenopausaalinen) Eturauhassyöpä Haimasyöpä Munuaissyöpä Kohdun runko-osan syöpä Ruokatorven syöpä Fyysinen aktiivisuus puolestaan pienentää riskiä sairastua Paksu- ja peräsuolen syöpään, rintasyöpään ja kohdun runko-osan syöpään

11 Epidemiologia 2 - Alkoholi Alkoholijuomien käyttö (lajista riippumatta) lisää riskiä sairastua monen tyyppisiin syöpiin Suun ja nielun alueen syövät Ruokatorven syöpä Paksusuolen syöpä Rintasyöpä, sekä pre- että postmenopausaalinen Maksasyöpä Tupakan poltolla ja alkoholin käytöllä additiivinen vaikutus eli yhteiskäyttö lisää syöpäriskiä enemmän kuin kumpikaan erikseen.

12 Epidemiologia 3 Ravinto ja paksusuolisyöpä World Cancer Research Fund, Colorectal Cancer Update 2010:

13 Kokeellinen tutkimusnäyttö Useita eri ravinnon komponentteja tutkittu kokeellisissa malleissa vuosikymmeniä mm. Ravintokuitu Rasvat Erilaiset proteiinin lähteet, mm. liha Kasvikset ja niiden sisältämät yhdisteet AM Pajari. Kasvisten ja marjojen merkitys syövän ehkäisyssä ja hoidossa. Suomen lääkärilehti 2010; 44:

14 Ravintokuitu & rasva vs. syöpäriski Rasvan määrä sinänsä (per se) ei kovin merkityksellinen Rasva sisältää runsaasti energiaa, joten runsasrasvainen ruoka voi johtaa energian liikasaantiin, mikä edistää syövän kehittymistä (ks. epidemiologinen tutkimusnäyttö) Rasvan laadulla voi olla merkitystä siten, että n-3- rasvahappojen on todettu kokeellisissa malleissa usein vähentävän kasvaimien syntyä ja kasvua Epidemiologisissa tutkimuksissa kuidun saanti yhteydessä pienentyneeseen paksusuolen syöpäriskiin Liukenematon, selluloosatyyppinen viljakuitu ehkäisee suolistosyöpää kokeellisissa malleissa

15 Kuidun saanti vs. paksusuolisyövän riski EPIC-tutkimuksessa Bingham et al. Lancet 2003 Bingham et al. Lancet 2003;361:

16 Suolistokasvaimien lukumäärä Minhiirimallissa Min-hiirimallissa hiirille syntyy spontaanisti suolistokasvaimia Apctuumorisuppressorigeenin mutaation johdosta dieettikoe, jossa kontrollidieetti kuiduton, runsasrasvainen (40E%), rasva pääosin voita Adenoma number p=0.023 p=0.095 öljydieetti, jossa voi korvattu rypsiöljyn ja pellavaöljyn sekoituksella (C18:3n-3) kuitu- & öljydieetti, jossa lisäksi 10% (w/w) vehnä- ja pellavakuidun sekoitusta 20 Kuiduton& Control Flax Kuitu mix & Flax Öljy oil tyydyttynyt öljy rasva Oikarinen, Pajari, et al. Br J Nutr 2005

17 Suolistokasvaimien koko Min-hiirimallissa 1.4 p=0.012 p=0.002 Adenoma size Kuiduton& Control Flax Kuitu mix & Flax Öljyoil tyydyttynyt öljy rasva Oikarinen, Pajari, et al. Br J Nutr 2005

18 n-3-rasvahapot vaikuttavat eikosanoidimetaboliaan

19 Eikosanoidien vaikutusmekanismeja syövässä Cathcart et al. Cancer and Metastasis Reviews 2011

20 Kasvisten sisältämiä mahdollisesti syöpää ehkäiseviä yhdisteitä Näyttöä hyödyistä Ruoansulatuskanavan syövät (ruokatorvi, maha, paksu- & peräsuoli) Rintasyöpä Eturauhassyöpä Keuhkosyöpä

21 Kasvikset & punainen liha paksusuolisyövässä Bastide NM et al. Cancer Prev Res 2011;4:

22 Rintasyöpä & soijan ja viljojen fytoestrogeenit - Soija sisältää isoflavoneja, mm. genisteiini ja daidseiini - Täysjyvävilja, pellava, marjat jne. sisältävät kasvilignaaneja, mm. sekoisolarisiresinoli ja matairesinoli - Metaboloituvat suolistobakteerien vaikutuksesta ns. nisäkäslignaaneiksi, enterodioloksi ja enterolaktoniksi - Muistuttavat rakenteeltaan estradiolia ja siksi kutsutaan ns. fytoestrogeeneiksi - Sitoutuvat estrogeenireseptoreihin (Er ja Er ) ja siksi voivat joko aktivoida tai inhiboida estrogeenireseptoriaktiivisuutta (inhibitio jos syrjäyttävät estradiolin)

23 Rintasyöpä & soijan käyttö Shu et al. JAMA 2009;302:

24 Rintasyövän lääkintä & soijan käyttö Shu et al. JAMA 2009;302:

25 Rintasyöpä & lignaanit - tutkimusnäyttö toistaiseksi ristiriitaista ja siksi riittämätöntä johtopäätösten tekemiseen - ongelmana koostumustietokantojen puutteet lignaanipitoisuuksissa - eläinmalleissa puhtaat lignaanit inhiboineet kasvainten muodostumista ja kasvua

26 Marjat ja paksusuolisyöpä Tutkimus paksusuolisyövän eläinmallilla Min-hiirillä 1) Runsasrasvainen, kuiduton kontrollidieetti 2) Mustikkadieetti 3) Puolukkadieetti 4) Hilladieetti Marjadieeteissä 10 % painosta pakkaskuivattua marjaa Vaccinium myrtillus Vaccinium vitis-idaea Rubus chamaemorus Misikangas, Pajari, Päivärinta et al. J Nutr 2007

27 Marjojen polyfenolit Bilberry Lingonberry Cloudberry Antocyanins, total Delfinidine-3-galactoside 6668 Delfinidine-3-glucoside 4800 Delfinidine-3-arabinoside 5700 Syanidine-3-galactoside Syanidine-3-glucoside 5198 Syanidine-3-arabinoside Petudine-3-galactoside 3614 Petudine-3-glucoside Petudine-3-arabinoside 1618 Peonidine-3-galactoside 875 Peonidine-3-glucoside 3078 Peonidine-3-arabinoside 669 Malvidine-3-galactoside 1656 Malvidine-3-glucoside 3761 Malvidine-3-arabinoside Flavonols Ellagic acid

28 Suolistokasvaimien lukumäärä 140 Adenoma number 70 p = p = p = Control Bilberry Lingonberry Cloudberry Misikangas, Pajari, Päivärinta et al. J Nutr 2007

29 Suolistokasvaimien koko 1,8 p = Diameter (mm) 1,5 1,2,9 p = 0.006,6 Control Bilberry Lingonberry Cloudberry Misikangas, Pajari, Päivärinta et al. J Nutr 2007

30 -kateniini ja sykliini D1 kasvainleikkeissä Misikangas, Pajari, Päivärinta et al. J Nutr 2007

31 Hillauute inhiboi ihmisen paksusuolen syöpäsolujen migraatiota HGF (Hepatocyte growth factor) 40 ng/ml HGF 40 ng/ml & Cloudberry extract 5 l/ml

32 Hillauute inhiboi Met-reseptoria

33 Syöpälääkinnän / ravintointervention (?) kohteet Hanahan & Weinberg Cell;2011:144:

34 Kiitos! Marjakuvat: Seija Knuutila, Muut kuvat: Leipätiedotus ja Kotimaiset kasvikset

35 Tapaus foolihappo - kaksiteräinen miekka?

36 Foolihappotäydennys Yhdysvalloissa ja Kanadassa - USA:ssa aloitettiin 1996 viljatuotteiden laajamittainen foolihappotäydennys, joka tuli pakolliseksi 1998 alkaen; 140 g/100 g jauhoja - Kanada seurasi perässä, pakollinen täydennys marraskuusta 1998 lähtien; 150 g/100 g jauhoja - täydennyksellä tähdättiin erityisesti hermostoputken sulkeutumishäiriön ehkäisyyn

37 Täydennyksen seurauksena Yhdysvalloissa - väestön plasman folaattitasot kaksinkertaistuivat - hermostoputken sulkeutumishäiriöt vähenivät 20 % - 50 % - täydennys elintarvikkeissa meni usein reilusti yli viranomaismääräyksen (150 % %) Jaques et al. NEJM

38 Yllättävä paksusuolisyövän lisääntyminen (ikävakioitu) Yhdysvalloissa ja Kanadassa foolihappotäydennyksen aloittamisen jälkeen

39 'Ylimääräiset' paksusuolen syöpätapaukset täydentämisen aloittamisen jälkeen