Etanolimetabolia. Alkoholi ja ruuansulatuskanavan syöpä. Ruuansulatuskanavan syöpä. Ruuansulatuskanavan syöpä. Etanolimetabolia

Transkriptio

1 Alkoholi ja ruuansulatuskanavan syöpä Alkoholi ja ruuansulatuskanavan syöpä Johanna Uittamo HLT, LK Päihdelääketieteen tutkimusyksikkö Biomedicum Helsinki Ruuansulatuskanavan syöpiä runsaasti maailmanlaajuisesti Alkoholi yksi tärkeimmistä etiologisista tekijöistä Etanolin ensimmäinen metaboliatuote ASETALDEHYDI todennäköisin selittävä tekijä karsinogeneesin taustalla Ruuansulatuskanavan syöpä Ruuansulatuskanavan syöpä Maailmanlaajuisesti merkittävin syöpäryhmä, uusia tapauksia todetaan vuosittain n. 3 miljoonaa Suun ja nielun syövät Ruokatorven syövät Mahasyövät Ohutsuolen syövät Paksu- ja peräsuolen syövät runsas alkoholin käyttö on tunnettu ruuansulatuskanavan syöpien riskitekijä patogeneettinen mekanismi on epäselvä, koska Etanoli itse ei ole karsinogeeninen Etanolimetabolia Etanolimetabolia ALKOHOLI ASETALDEHYDI ASETAATTI ADH ALDH2 maksa keskeisin elin muita alkoholiametaboloivia elimiä mm. keuhkot, munuaiset, gi-kanavan limakalvot ADH-aktiivisuutta on myös monissa ruuansulatuskanavan mikrobeissa ekstrahepaattinen etanolimetabolia vastaa 9-4%:sta elimistön kokonaisalkoholiaineenvaihdunnasta 1

2 Etanolimetabolia Asetaldehydi p.o. nautittu alkoholi imeytyy mahasta ja ohutsuolen yläosasta porttiverenkiertoon verenkierron mukana alkoholi siirtyy kaikkialle elimistöön ja jakautuu tasaisesti koko elimistön vesitilaan jakautumisvaiheen jälkeen syljen, hien, kyynelten, virtsan, ohut- ja paksusuolen sisällön etanolipitoisuus = veren ja maksan etanolipitoisuus alkoholiaineenvaihdunnan metaboliatuote hyvin reaktiivinen ja toksinen aine, useita mutageenisia vaikutuksia IARC 27: tärkein mekanismi alkoholin käyttöön liittyvien ruuansulatuskanavan syöpien synnyssä Mikrobivälitteinen etanolimetabolia Mikrobivälitteinen etanolimetabolia toisin kuin maksassa, mikrobien ja ruoansulatuskanavan limakalvojen kyky polttaa asetaldehydiä edelleen asetaatiksi on rajallinen (Koivisto ja Salaspuro, Alcohol Clin Exp Res 1996, Nosova ym, Alcohol Alcohol 1998) Alkoholin juomisen yhteydessä asetaldehydiä syntyy suuhun korkeita asetaldehydi-pitoisuuksia on mitattu alkoholin käytön yhteydessä mm. syljestä ja koe-eläinten paksusuolen sisällöstä (Homann ym., Carcinogenesis 1997, Jokelainen ym., Gut 1996) Alkoholi ADH Mikrobi Asetaldehydi jo kohtuullisen alkoholinkäytön aikana syljessä on runsaasti asetaldehydiä syljessä tavattavien asetaldehydi-pitoisuuksien tiedetään solu- ja koe-eläintöiden perusteella olevan mutageenisia (Homann ym., Carcinogenesis 2, Oral Oncol 21) merkittävimmät asetaldehydin tuottoa lisäävät tekijät: - tupakointi - alkoholin suurkulutus - huono suuhygienia (Homann ym., Carcinogenesis 2m, Oral Oncol 21) kaikki nämä ovat myös tunnettuja yläruuansulatuskanavan syöpien riskitekijöitä 2

3 Asetaldehydiä on löydettävissä syljestä tunteja alkoholin juomisen jälkeen syljen mikrobiflooran koostumuksella on suuri vaikutus syljen asetaldehydipitoisuuteen suun mikrobeista erityisesti hiivoilla, tietyillä Neisseria ja Streptococcus salivarius lajeilla on suuri kyky tuottaa asetaldehydiä alkoholista (Uittamo ym, Int J Can, 28, Kurkivuori ym., Oral Oncol 26, Muto ym., Int J Cancer 2, Tillonen ym., Alcohol Clin Exp Res 1999) (Homann et al. 1997) Tupakointi ja alkoholin käyttö Tupakan asetaldehydi molemmat itsenäisiä, mutta synergistisiä yläruuansulautuskanavan syöpien riskitekijöitä on arvioitu, että länsimaissa 8% yläruuansulatuskanavan syövistä voitaisiin estää välttämällä tupakointia ja alkoholin käyttöä savun merkittävä komponentti tupakansavussa yli 1 x määrä muihin tunnettuihin karsinogeeneihin verrattuna Liukenee välittömästi sylkeen Alkoholin ja tupakan synergistinen vaikutus ruokatorvisyöpäriskiin Calvados ja ruokatorvisyöpä Calvadoksen juominen kuuman kahvin kanssa selittää n.5% ruokatorvisyövistä luoteis- Ranskassa Kotivalmisteisten calvados-tuotteiden asetaldehydipitoisuus on korkein (ad 4µM) Asetaldehydi mikrom viini konjakki calvados olut Mutageeninen taso Linderborg ym., FoodChemTox 28 Salaspuro 26 3

4 Mahasyöpä tunnettuja riskitekijöitä helikobakteeri, atrofinen gastriitti, hapoton maha, tupakointi monet Helicobacter pylori kannat sisältävät ADHentsyymiä ja pystyvät tuottamaan asetaldehydiä alkoholista (Salmela ym., Gastroentrology 1993, Scand J Gastroenterol 1994) Suun mikrobit pystyvät elämään hapottomassa mahassa Myös Helicobacter pylori voi tuottaa etanolista asetaldehydiä Hapoton maha ja tupakointi ovat mahasyövän tärkeimmät riskitekijät Hapettomissa Vähähappisissa olosuhteissa olosuhteissa mikrobit tuottavat mikrobit sokerista tuottavat etanolista asetaldehydiä ja asetaldehydiä alkoholia Hapoton maha + etanoli Eksogeeninen asetaldehydi Väkeväinen ym., ScandJGastroenterol22 Mahanesteen asetaldehydi, µm Hapoton maha + sokeri Endogeeninen etanoli ja asetaldehydi min. 1-2% Etanolia µm Asetaldyhydiä 6 min. 3 6 min 1-2% Etanolia µm Asetaldyhydiä Kontrolli Hapoton maha Väkeväinen ym., ScandJGastroenterol 22 Paksusuolen sisällön asetaldehydi potentimpia asetaldehydin tuottajia paksusuolen aerobit ja fakultatiiviset anaerobit, erityisesti Enterobacteriaceae heimo (Jokelainen ym., Alcohol Clin Exp Res 1996) mikrobien ADH-entsyymit aktiivisia jo kohtuullisen alkoholin käytön yhteydessä vallitsevilla alkoholipitoisuuksilla (Nosova ym., Alcohol Clin Exp Res 1997) Paksusuolen sisällön asetaldehydi sikojen ja rottien paksusuolen sisällöstä on mitattu suuria asetaldehydipitoisuuksia alkoholialtistuksen yhteydessä (Jokelainen ym., Gut 1996, Life Sci 1997) asetaldehydipitoisuus muuttuu, kun suolen mikrobiflooraa modifioidaan antibioottilääkityksellä: - siprofloksasiini asetaldehydi - metronidatsoli asetaldehydi (Jokelainen ym., Life Sci 1997, Tillonen ym., Alcohol Clin Exp Res 1999, Visapää ym., Alcohol Clin Exp Res 1998) 4

5 Asetaldehydi Ravintoaineiden asetaldehydipitoisuuksia Asetaldehydi mikrom ravintotieteilijöiden luokituksessa GRAS-tuote: generally recognized as safe käytetään yleisesti aromiaineena ravintoteollisuudessa esim. jogurttien valmistuksessa Mutageeninen taso 5 säilötty kurkku olut jugurtti sima kotikalja Ravintoaineiden asetaldehydipitoisuuksia Ravintoaineiden alkoholipitoisuuksia Asetaldehydi mikrom Alkoholi % 35 1, Mutageeninen taso kotijuusto dali soijak. säilötty tofu sushi soija munakoiso kastike omena,8,6,4,2 Soijak. Sima Tofu Chili Ruuansulatuskanavan asetaldehydialtistus n sitominen kysteiinillä Endogeeninen asetaldehydi 45 4 Asetaldehydi µm Alkoholi.8g/kg Kontrolli Kysteiini min Salaspuro ym., Int J Cancer 22 5

6 Alkoholi ja ruuansulatuskanavan syöpä Ruuansulatuskanavan syöpiä runsaasti maailmanlaajuisesti Alkoholi yksi tärkeimmistä etiologisista tekijöistä Etanolin ensimmäinen metaboliatuote ASETALDEHYDI todennäköisin selittävä tekijä karsinogeneesin taustalla KIITOS! 6