Iän vaikutus luun tiheyteen. Osteoporoosilääkkeet. Osteoporoosin määritelmä. Luuntiheysmittaukset (DEXA) (lanneranka, reisiluun yläosa)

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Iän vaikutus luun tiheyteen. Osteoporoosilääkkeet. Osteoporoosin määritelmä. Luuntiheysmittaukset (DEXA) (lanneranka, reisiluun yläosa)"

Yrjö Lahti
7 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Iän vaikutus luun tiheyteen Osteoporoosilääkkeet Professori Eero Mervaala Biolääketieteen laitos, farmakologia Helsingin yliopisto Osteoporoosin määritelmä Luuntiheysmittaukset (DEXA) (lanneranka, reisiluun yläosa) Osteoporoosi on luuston sairaus, jossa luun pienentynyt lujuus altistaa luunmurtumalle Luun lujuus kuvastaa sekä sen määrää (=tiheyttä) että laatua. Luun laatuominaisuuksia ovat mikrorakenne, vaihduntanopeus, mikrovauriot, mineralisaatioaste ja kollageenin rakenne Tiheyden arvioidaan selittävän noin % luun lujuudesta Tärkeimmät murtumakohdat ovat reisiluun yläosa (kaula ja trokantteri), ranne ja selkänikamat Osteoporoottinen lonkkamurtuma ja nikamamurtuma Luun huippupitoisuus (20-40 v terveet naiset) (T-SCORE) Osteoporoosi jos luuntiheys on SD T-SCORESTA Pienentynyt luuntiheys eli osteopenia, jos luuntiheys on välillä - (1-2.5) SD T-SCORESTA 1

2 Osteoporoosin oireita ja löydöksiä n Luunmurtuma ja sen aiheuttama kipu yleensä ensimmäinen oire n Selkänikamien kokoon painuminen n pituuden lyheneminen n torakaalinen kyfoosi Osteoporoosin hoidon tavoite n Luunmurtumien - erityisesti nikama- ja lonkkamurtumien esto kustannus-vaikuttavalla tavalla n Hoito kohdistettava suuren riskin potilaisiin ja iäkkäisiin jotka saavat luunmurtumia useammin kuin nuoret n Murtumapotilaan hoidossa myös kivun lievitys tärkeätä n Osteoporoosia sairastavia noin ja yhtä paljon osteopeniaa potevia n Osteoporoosin aiheuttamia murtumia vuosittain Osteoporoosin ennaltaehkäisy ja perushoito OSTEOPOROOSILÄÄKKEIDEN KOHTEET n Kalsiumin saannin turvaaminen n D-vitamiinin saannin turvaaminen n Riittävä liikunta n Tupakoinnin lopettaminen n Kaatumisen estäminen n Kaatumissuojaus OSTEOKLASTIT LUUN HAJOAMISEN ESTO OSTEOBLASTIT LUUN RAKENTUMISEN LISÄÄMINEN Luun remodeling-sykli SUOLAHAPPO Osteoporoosilääkkeiden jaottelu n 1) Luun hajoamisen estäjät n Bisfosfonaatit n Kalsitoniini n Estrogeenit /raloksifeeni (naisilla) n Testosteroni (miehillä) n Denosumabi n 2) Luun rakentumisen lisääjät n Teriparatidi n 3) Luun hajoamisen estäjä ja rakentumisen lisääjä n Strontium ranelaatti 2

3 Bisfosfonaatit ovat pyrofosfaatin analogeja Bisfosfonaatit I SUKUPOLVI Teho 1. Annostelu 1 x / vrk II SUKUPOLVI (aminoryhmä) Teho Annostelu 1 x / vko (- 1 x / kk) Osteoklastien apoptoosi é Osteoklastien mevalonaatti-farnesyyli-kolesteroli metaboliareitin inhibitio è Luun resorptio vähenee, luun tiheys kasvaa, luun lujuus paranee, murtumariski pienenee III SUKUPOLVI (heterosyklinen rengas, typpi) Teho ad Annostelu 1 x / vuosi Bisfosfonaatin aiheuttama leukaluun osteonekroosi Bisfosfonaattien farmakologiaa Imeytyvät huonosti (<0.5-4%) ja vaihtelevasti Tyhjään vatsaan veden kera. Tunti syömättä. Pystyasento. CAVE INTERAKTIOT : RUOKA, JUOMA JA LÄÄKKEET Annostus: 1x/vrk - 1x/vko 1x/3kk - 1x/v Annostellaan myös suonen sisäisesti Hakeutuvat nopeasti luukudokseen Erittyvät pääasiassa virtsaan (>95 %) GI-kanavan haittavaikutuksia Ei munuaisten vajaatoiminta- potilaille Dyspepsia, vatsakivut, pahoinvointi, ripuli Ruokatorven ärsytys ja eroosio Hoidon kesto korkeintaan 5 vuotta. Vaste säilyy vuosia hoidon lopettamisen jälkeen Bisfosfonaattien käyttö Pyrofosfaatin analogeja Stabiloivat hydroksiapatiittia sitoutumalla spesifisesti luuhun, jossa voivat pysyä monta vuotta Vähentävät luun hajoamista estämällä osteoklastien toimintaa Osteoporoosin hoito Glukokortikoidien aiheuttaman osteoporoosin hoito Luustotapahtumien ehkäisy potilailla, joilla luustosta lähtöisin oleva tai luustoon levinnyt syöpä Kasvaimen aiheuttaman hyperkalsemian hoito Pagetin luutaudin hoito Kalsitoniini Kilpirauhasen parafollikulaariset C-solut. 32 ah. Hyperkalsemia lisää kalsitoniinin eritystä Laskee veren kalsium- ja fosfaattipitoisuutta vähentämällä osteoklastien määrää ja estämällä niiden toimintaa (luun resorptiota) Osteoporoosi, Pagetin tauti, hyperkalsemia Lohen kalsitoniini, ihmisen synteettinen kalsitoniini Nenäsuihkeina tai injektoina (peptidi!) Luukipuja lievittävä vaikutus Riniitti, nenän kuivuminen, pahoinvointi, mahakrampit 3

4 Estrogeenit (Estradioli) Estrogeenireseptorin toiminta Postmenopausaalisen osteoporoosin ehkäisy ja hoito Osteoklastien aktiivisuus vähenee (ja osteoblastien toiminta ehkä lisääntyy), jolloin osteoporoosin eteneminen hidastuu Murtumavaara voi pienentyä jopa 30-50% Muita etuja: vaihdevuosioireiden lievitys, edulliset lipidivaikutukset Haittoja: endometriumin ja rintasyövän riski kasvaa, laskimotukokset, vuotohäiriöt, turvotus, rintojen arkuus Selektiiviset estrogeenireseptorin muuntelijat (SERM): RALOKSIFEENI SERM:t aiheuttavat estrogeeni-reseptorissa erilaisen konformaatiomuutoksen kuin estrogeeni Kudosspesifisiä muutoksia koaktivaattoreiden ja korepressoreiden kiinnittymisessä Agonisti tai antagonisti estrogeenille herkissä kudoksissa (ERα, ERβ) Lisäkilpirauhashormonin (PTH) vaikutuksia luustossa ja munuaisissa Luukudos: Agonisti Rintarauhanen, endometrium: Antagonisti Hypotalamus: Antagonisti Ei sovi menopaussi-oireiden hoitoon Suotuisat estrogeenin kaltaiset lipidivaikutukset Haittoja: Laskimotukokset, lihaskrampit 2. Luun rakentumisen lisääjät TERIPARATIDI Geenitekniikalla tuotettu PTH:n aktiivinen fragmentti (1-34/84 PTH:sta) Luunmuodostusta tehostava anabolinen vaikutus Normaalistavat osteoporoottisen luun rakennetta vahvistamalla heikentyneitä luupalkkeja ja jopa liittämällä katkenneiden palkkien osia toisiinsa Vaikean osteoporoosin hoitoon Jatkuva PTH:n antaminen tai veren korkea PTHpitoisuus ( primaarinen hyperpara ) aiheuttavat luuston demineralisaation ja osteopenian Intermittoiva PTH:n antaminen kiihdyttää luuston kasvua (anabolinen vaikutus) Teriparatidihoidon vaikutus luustoon TERIPARATIDI 18 kk 4

5 Teriparatidi II n Annostelu pistoksin (20 µg s.c./vrk) n Pitoisuuden piikki veressä 30 min kohdalla n Piikki havaitsemattomissa 3 tunnin jälkeen n Suuriannoksinen hoito aiheuttanut rotille osteosarkoomia n Hoidon kesto korkeintaan kaksi vuotta n Harvinaisina haittoina raajakivut ja hyperkalsemia 3. Luun hajoamisen estäjä ja rakentumisen lisääjä n STRONTIUM RANELAATTI n Stimuloi luun uudismuodostusta ja vähentää luun resorptiota n Potilaille, jotka eivät siedä bisfosfonaatteja tai joilla bisfosfonaatit ovat olleet tehottomia n Hyötyosuus n. 25 %; ruoka ja kalsium vähentävät lääkkeen imeytymistä n Ei metaboloidu, erittyy muuttumattomana virtsaan n Hyvin siedetty; GI-oireet, päänsärky Strontiumranelaatti ja DRESS Strontiumranelaatin vaikutusmekanismeja n Drug Rash with Eosinophilic and Systemic Symptoms n Iho- ja systeemioireinen lääkereaktio n 16 potilasta / potilasvuotta n 2 kuolemantapausta n Vakava ja henkeä uhkaava oireyhtymä, joka alkanut kolmesta kuuteen viikkoa hoidon alusta n ihottuma, kuume, imusolmuketurvotus, leukosytoosi, maksan, munuaisten ja keuhkojen vajaatoiminta Receptor for activating NF-κB ligand (RANKL) and osteoclast formation DENOSUMABI estää osteoklastien syntyä sitoutumalla RANK ligandiin Y=denosumabi OPG= OSTEOPROTEGERIINI Y Y OPG= OSTEOPROTEGERIINI X 5

6 DENOSUMABI n Ihmisen monoklonaalinen IgG2-vasta-aine n Sitoutuu suurella affiniteelilla ja spesifisyydellä RANK-ligandiin n Kerta-injektio (60 mg) ihon alle kuuden kuukauden välein n Post-menopausaalisten naisten osteoporoosin hoito n Eturauhassyövän hormonihoitoon liittyvän luun haurastumisen esto n Hypokalsemia, ihoinfektiot, leuan luukuolio Osteoporoosilääkkeiden pitkäaikaisvaikutusten vertailu Koulu, Mervaala,

Samankaltaiset tiedostot

OSTEOPOROOSIN LÄÄKEHOITO. 18.11.2014 Anna-Mari Koski

OSTEOPOROOSIN LÄÄKEHOITO. 18.11.2014 Anna-Mari Koski OSTEOPOROOSIN LÄÄKEHOITO 18.11.2014 Anna-Mari Koski Luennon rakenne 1. Osteoporoosilääkityksen indikaatiot 2. Lääkehoidon valinta 3. Lääkehoidon kesto Osteoporoosin kokonaisvaltainen hoito Kalsium D- vitamiini