The largest study of the prevalence of CDI ever conducted in Europe

Transkriptio

1 The largest study of the prevalence of CDI ever conducted in Europe EUropean, multi-centre, prospective bi-annual point prevalence study of CLostridium difficile Infection in hospitalised patients with Diarrhoea study Study initiated and sponsored by Astellas Pharma Europe Ltd Silja Mentula, THL / Bakteriologia National coordinator

2 EUCLID tutkimus: tavoitteet Kerätä tietoa toksiini positiivisen C. difficilen esiintymisestä ripulipotilailla Euroopassa Arvioida CDI:n todellista esiintyvyyttä Arvioida alidiagnosoinnin osuutta (under-testing, underdetection) Kerätä tietoa CD ribotyyppien esiintymisestä eri maissa Arvioida C. diff Quik Chek Complete EIA -testin (Techlab) suorituskykyä seulontatestinä Tarjota osallistuville maille tietoa oman maan tilanteesta ja suhteessa muuhun Eurooppaan

3 Protokolla, point prevalence study Etsitään C. difficileä kaikista yhden päivän aikana laboratorioon tulleista ripuliulosteista riippumatta siitä, mitä määritystä niistä on pyydetty. 2 näytteenkeräyspäivää: high & low season (talvi / kesä) Näyte THL:ään: Kaksois-pikatesti: Quik chek complete (Techlab): GDH ja toksiinit A&B Viljely (VM, BRU, CCFA, Braziers CCEY) + kantojen ribotyypitys Toksiinigeeni PCR (GeneXpert, Cepheid) Laboratorioista kerättiin myös tietoa testaus kriteereistä, käytetyistä menetelmistä, testimääristä, näytemääristä, CD löydöksistä ja potilasmääristä vuosilta

4 1. kierros (joulu-tammi ) 20 maata osallistui 482 sairaalaa, Suomesta 5 sairaalaa 3920 näytettä, Suomesta 64 näytettä Keskimäärin 8.1 näytettä / sairaala / päivä, Suomesta kierros heinä-elokuussa 2013 (Suomen tulokset käytettävissä)

5 Suomen tulokset 1 ja 2 kierros yhteensä (I) THL tulokset Näytteitä yhteensä 113 C. difficile löydös 15 (13%) Toksiini positiivinen CD 12 (11%), CD kannoista 80% Viljely pos 14 Quick Chek GDH pos 14 Quik Chek toxin pos 6 GeneXpert tox B pos 12 GeneXpert binary tox pos 2 /12 (17%) EIA tox ja PCR tox eroavat* 6 / 12 (50%) *Näiden näytteiden säilytys-ikä 5.5 (2-8) vrk, 3/6 oli pakastettu. EIA: Specimens should be stored between 2 C and 8 C. Test specimens that are less than 24 hours old, whenever possible. Store specimens frozen ( -10 C) if the test cannot be performed within 72 hours of collection, but note that freezing and thawing of the specimen may result in loss of activity due to degradation of the toxins.

6 Suomen tulokset (II) Potilaiden ikä keskiarvo 54v. (4vko-88v.) (>2: 57v), naisia 59% CD positiivisten keskiarvo 63v. (31-86), naisia 60% 15 CD kantaa 11, eri ribotyyppiä: 001, 002, 005, 013, 056, 087, 136, 140, 308, unkn 11, unkn 39 Näytteiden ikä (kuljetuksen kesto THL:ään) 1.6 (1-8) vrk, osa näytteistä yli-ikäisiä jo sairaala-laboratorioon saapuessa.

7 Suomen tulokset (III) Lähettävä laboratorio THL tulos CD testattu 63 /113 (56%) CD löydetty (oikea positiivinen) Väärä positiivinen 0 Ei testattu, positiivinen THL:ssä ( under testing ) Testattu, väärä negatiivinen, positiivinen THL:ssä ( under detection ) Löydetty vain THL:ssä ( under testing + under detection ) 6 /113 (5.3%) kaikista näytteistä (vs.13%) 5 /12 (42%) toksiini positiivisista 5 /113 (4.4%) 4 /12 (33%) 4 /113 (3.5%) 3 /12 (25%) 9 / 15 (60%) 7 /12 (58%)

8 CDI testauskäytännöt Euroopassa 242/469 (52%) vain kliinikon pyynnöstä (in-patients) 285/469 (61%) vain kliinikon pyynnöstä (community) Vain 10.6% testasi kaikki sairaalapotilaiden ripuliulosteet Vain16.4% testasi kaikki sairaalapotilaiden ripuliulosteet >2 vuotiailta

9 ESCMID recommendation for testing protocol Key problems: Under-diagnosis and mis-diagnosis Awareness and clinical suspicion (clinically significant diarrhoea) Risk factors (health care associated diarrhoea / community-acquired diarrhoea + antibiotics or over 65 yrs, long term care facilities) Laboratory diagnosis (poor standardisation) ESCMID recommends a two-step testing protocol whereby a positive result obtained using one method is confirmed by a second test using another method.

10 Toxin detection or Bacterial detection EIA to detect TOXIN A & B EIA to detect GDH or Rt PCR for TOXIN B POS NEG NO CDI NEG POS EIA to detect GDH or rt PCR for TOXIN B or Cytotoxicity assay High Clinical Suspicion: Toxigenic culture EIA to detect TOXIN A & B or Cytotoxicity assay POS NEG POS NEG POS CDI NO CDI CDI CD toxins are not detectable in the feces but CD is present, CDI can not be excluded CDI Screening + confirmation

11 Laboratoriometodologia (n=469) Assay No. hospitals using assay as a Screening method No. hospitals using assay as a Confirmation method EIA for toxin A/B 155 (33%) 80 (17%) GDH 159 (34%) GDH and toxin EIA combined 58 (12.4%) Molecular 32 (6.8%) Culture 17 (3.6%) 2 (0.4%) 2 (0.4%) 80 (17%) 67 (14%) Toxin EIA + culture 27 (5.8%) 16 (3.4%) Cell-cytotoxicity 7 (1.5%) 2 (0.4%) EIA for toxin A only 1 (0.2%) Others 12 (2.6%) 0 45 (9.6%)

12 Insidenssi per hoitopäivää 18 CDI esiintyvyys vs. testaus, v Ruotsi 14 SUOMI 12 Unkari 10 Saksa Italia 8 Puola Alankomaat 6 4 Slovakia Romania Itävalta Ranska Kreikka Portugali Tsekinmaa Espanja EUROOPPA Belgia Irlanti UK 2 0 Bulgaria CD laboratoriomäärityksiä per hoitopäivää

13 EUCLID 1. kierroksen tulokset CDI esiintyvyys 6.6 / hoitopäivää (Suomessa 14.9) Yli puolet testaavat CDI:n vain kliinikon pyynnöstä 8.8% (334/3800) ripuliulostenäytteistä toksiinipositiivisia, MUTTA, joka neljäs jäi löytymättä paikallisessa sairaalalaboratoriossa. Joka päivä 82 eurooppalaista C. difficile ripulipotilasta jää diagnosoimatta (lack of clinical suspicion) 166 saa väärän diagnoosin (false neg 2.3% / false pos 5%) riittämätön tai vääränlainen hoito, torjuntatoimien tehokkuus Raportoitu ja todellinen esiintyvyys eroavat merkittävästi (Undertesting + under-detection)

14 Kiitokset! EUCLID Study group THL-tiimi: Outi Lyytikäinen, Arja Kanervo-Nordström, Anne Bryk Tutkimukseen osallistuneet laboratoriot Immunodiagnostics, Sari Aulu (GeneXpert) Kuulijat

15 Estimated incidence rates of CDI in hospitals, and the frequency of CDI testing, in Europe in 2008 [Bauer et al Lancet]. - CDI incidence rates are related to how many patients were tested. - Low rates of CDI appear to be related to a lack of testing for the infection.