Tutkimuksesta Kansalliseen allergiaohjelmaan Tiina Laatikainen Professori Terveyden ja hyvinvoinnin laitos, Itä-Suomen yliopisto 9.12.2013 1
Astmapotilaat, lääkekustannukset, kuolleisuus ja astman aiheuttamat vuodeosastopäivät Haahtela T ym. Suomen Lääkärilehti 2006
Ensimmäinen astma ja allergiatutkimus Pohjois-Karjalassa, Suomessa ja Karjalan tasavallassa, Venäjällä FINRISKI 1997 alaotoksena Tiedonkeruu Pohjois-Karjalassa ja Pitkärannassa 1998 25-54 -vuotiaat aikuiset kyselylomake kokonais- ja spesifiset IgE määritykset seerumista mikrobivasta-aine määrityksiä astmatutkimuksia 9.12.2013 3
Tutkimusalueet N Pohjois-Karjala KARJALAN Karjalan TASAVALTA tasavalta Pitkäranta SUOMI Suomi 100 km 9.12.2013 4
Allergiset oireet ja astma 25-54 vuotiailla Pohjois- Karjalassa ja Karjalan tasavallassa % 30 25 20 *** *** *** 15 10 5 *** Venäjä 1998 Suomi 1998 0 Heinänuha Allergiset silmäoireet Atooppinen ekseema Astma *** p< 0,01 9.12.2013 5
Positiivinen ihon pistotestin (Prick) tulos 25-54 vuotiailla Pohjois-Karjalassa ja Karjalan tasavallassa % 35 30 *** 25 20 15 10 *** *** *** *** Venäjä 1998 5 0 Suomi 1998 *** p< 0,01 Koivu Timotei Pujo Kissa Lehmä Home AA Pölypunkki Edes yksi positiivinen 9.12.2013 6
Maiden välinen ero atopiassa ja mikrobivasta-aine positiivisuus von Hertzen ym. Int Arch Allergy Immunology 2006 9.12.2013 7
Hygienia hypoteesi Aiheuttaako hygieenisempi elinympäristö lapsille lisää allergiaa? ScienceDaily (Syyskuu 5, 2007) A little dirt never hurt. But in today s super-clean world, vaccinations, anti-bacterial soaps, and airtight doors and windows are keeping dirt and disease-causing germs at bay. It s called the hygiene hypothesis, says Marc McMorris, a pediatric allergist at the University of Michigan Health System. We ve developed a cleanlier lifestyle, and our bodies no longer need to fight germs as much as they did in the past. As a result, the immune system has shifted away from fighting infection to developing more allergic tendencies. 9.12.2013 8
Altistuminen kissaperäisille allergeeneille ja allergisoituminen kissoille (Custovic A. JACI 2001) Kellon muotoinen käyrä: Voimakas altistuminen lisää toleranssia, koska se aktivoi voimakkaasti T-solujen regulaatiota % sensitized 25 20 15 10 5 0 <0.05 0.05-0.34 0.341-0.48 0.481-0.72 0.721-1.13 1.131-1.92 1.921-7.20 7.201-44.00 44.01-151 >151 9.12.2013 9
Lasten astma- ja allergiatutkimus Pohjois- Karjalassa, Suomessa ja Karjalan tasavallassa, Venäjällä Tutkimus toteutettiin alkusyksystä 2003 500 lasta ja heidän äitinsä molemmilta alueilta 7-15 vuotiaita Kyselylomake koko perheelle Ihon pistokokeet (Prick-testit) Verinäytteet, joista IgE määritykset DNA Pölynäytteet Vesinäytteet lasten kouluista 9.12.2013 10
Lasten ja äitien allergisuus (positiivinen ihotesti eri allergeeneille) Suomessa ja Venäjällä Lapsi Äiti Venäjä (%) Suomi (%) Venäjä (%) Suomi (%) Koivu 2 27 6 14 Timotei 5 28 4 12 Pujo 5 8 9 9 Kissa 4 20 4 10 Koira 3 22 5 14 Hevonen 0,2 6 1 5 Lehmä 1 3 3 8 Punkki 9 9 7 12 Turska 0,2 0,3 2 3 Kaura 1 2 2 3 Vehnä 1 12 2 9 Maito 0,2 0,3 2 3 Yksi positiivinen 16 43 18 36 vonherzen L et al. JACI 2006 9.12.2013 11
9.12.2013 12
Itseraportoidun ihottuman yleisyys CD14 (C-260T) genotyypin mukaan % 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 P linear =0.29 P linear =0.010 Suomalaiset äidit Venäläiset äidit CC CT TT Zhang G et al. Allergy 2009 9.12.2013 13
Juomaveden mikrobit Pohjois- Karjalassa ja Pitkärannassa Von Hertzen ym. Allergy 2007 9.12.2013 14
Mikrobipartikkelit huonepölyssä ja atopian riski, suomalaiset lapset 9.12.2013 15
Toinen aikuisten astma ja allergiatutkimus Pohjois-Karjalassa, Suomessa ja Karjalan tasavallassa, Venäjällä FINRISKI 2007 alaotoksena Tiedonkeruu Pohjois-Karjalassa ja Pitkärannassa 25-54 -vuotiaat aikuiset kyselylomake kokonais- ja spesifiset IgE määritykset seerumista 9.12.2013 16
Allergiset sairaudet ja astma 25-54 -vuotiailla Pohjois-Karjalassa ja Karjalan tasavallassa % 35 30 25 *** *** 20 15 10 5 *** Venäjä 1998 Venäjä 2007 Suomi 1998 Suomi 2007 0 Heinänuha Allergiset silmäoireet Atooppinen ihottuma Astma *** p< 0,05 9.12.2013 17
Korkeat totaali IgE ( 110 IU/L) ja spesifiset IgE tasot ( 0,35 IU/L) 25-54 -vuotiailla Pohjois- Karjalassa ja Karjalan tasavallassa % 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Total IgE Koivu *** *** Timotei Kissa *** Home Pölypunkki *** p< 0,01 for area difference and change in Finland Venäjä 1998 Venäjä 2007 Suomi 1998 Suomi 2007 9.12.2013 18
Allergiaerot Suomen ja Karjalan tasavallan välillä kasvavat nuorempien sukupolvien myötä 45 Birch 45 Timothy grass 40 40 35 35 30 30 25 20 15 FIN RUS 25 20 15 FIN RUS 10 10 5 5 0 1944-1948 1949-1953 1954-1958 1959-1963 1964-1968 1969-1973 1974-1978 1979-1983 0 1944-1948 1949-1953 1954-1958 1959-1963 1964-1968 1969-1973 1974-1978 1979-1983 45 Cat 45 Total IgE 40 40 35 35 30 25 20 FIN RUS 30 25 20 FIN RUS 15 15 10 10 5 5 0 1944-1948 1949-1953 1954-1958 1959-1963 1964-1968 1969-1973 1974-1978 1979-1983 0 1944-1948 1949-1953 1954-1958 1959-1963 1964-1968 1969-1973 1974-1978 1979-1983 Laatikainen T, and the Karelia Study Group. Allergy 2011
Uudesta tiedosta Kansallinen Allergiaohjelma Tari Haahtela Clinics and Epidemiology P. Jousilahti JP. Koskinen T. Kosunen T. Laatikainen P. Pekkarinen T. Petäys E. Vartiainen L. von Hertzen Genetics T. Laitinen P. LeSoeuf J. Kere GABRIEL-Project Animal Models, Microbiology H. Alenius M. Andersson M. Leino J. Pakarinen M. Salkinoja-Salonen O. Saris K. Sirola National Programme Secretaries L. von Hertzen, M. Hannuksela, M. Mäkelä, E.Tommila, E. Valovirta Prevention, Probiotics R. Korpela M. Kuitunen K. Kukkonen E. Savilahti Allergen structure S. Mäkinen-Kiljunen J. Rouvinen K. Takkinen H. Söderlund M-L. Laukkanen International collaboration: GARD (J. Bousquet, A. Cruz), GA2LEN (T. Zuberbier), GABRIEL (E. von Mutius, W. Cookson), DIABIMMUNE (M. Knip) 9.12.2013 20
Kansallinen allergiaohjelma 2008-2018 aika toimia ja muuttaa suuntaa Finn Med J 2008,Suppl 14:1-22; Allergy 2008;63:634-645; Allergy 2008;63:631-633, Editorial; Allergy 2009;64:678-701 In association with the WHO GARD Programme = Global Alliance against Respiratory Diseases Tavoitteena: (1) lapset, nuoret, (2) hoidosta ehkäisyyn, (3) toleranssin kasvattaminen, (4) diagnostiikan laatu, ja (5) nopea ja tehokas hoito vakaviin allergioihin STM, Kansanterveyslaitos, Filha, Allergia- ja astmaliitto, HELI 9.12.2013 21
Astman ja allergian kaltaista lisääntymistä nähdään muissa vastaavanlaisissa taudeissa
Bet v 1 (koivun siitepölyn tärkein allergeeni) Bet v 1 kulkeutuu syvälle allergikon epiteeliin, mutta ei terveeseen epiteeliin. terve Toleranssin kehittyminen on aktiivinen prosessi Koivun siitepölylle allerginen Mattila, P... Renkonen, R. Allergy 2010
Lasten astma- ja allergiatutkimus Pohjois- Karjalassa, Suomessa ja Karjalan tasavallassa, Venäjällä Jatkotutkimus suomalaisille lapsille 2010 ja 2011 Ihon pyyhkäisynäytteet (mikrobit) Solunäytteet Elinympäristön kartoitus (maankäyttö ja kasviston monimuotoisuus) 9.12.2013 24
Hanski I, and the Karelia Study Group. PNAS May 2012
Sytokiini IL-10 ekspressio ja akinetobakteerien runsaus lasten ihon mikrobifloorassa o Terve Atooppinen Hanski I, et al. PNAS May 2012
KEHON MIKROBISTO Grice EA, Segre JA. Nature 2011; Relman DA. NEJM 2011, Li et al. PlosOne 2012
Biodiversiteettihypoteesi Väestön kasvu, kaupungistuminen - elinympäristön monimuotoisuuden väheneminen (makrobiomi/mikobiomi) - köyhä kehon mikrobiomisto (dysbiosis) - immuniteetin dysfunktio (heikko sietokyky) - inflammaatio - kliininen sairaus
Astma- ja allergiatutkimuksen jatko Vuonna 2012 kerätty seuranta-aineisto Karjalan tasavallasta ja lisänäytteitä Suomesta Ihon pyyhkäisynäytteet (mikrobit) Näyte nenän limakalvolta (Mikrobit ja RNA) Solunäytteet Verinäytteitä Kyselylomake Elinympäristön monimuotoisuuden kartoitus 9.12.2013 29
Kiitos! 9.12.2013 30