OIKEUSTOKSIKOLOGIAN KEHITYSLINJAT JA MAHDOLLISUUDET Ilkka Ojanperä, FT, prof. HY, oikeuslääketieteen osasto THL, oikeustoksikologiayksikkö Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 1
OIKEUSTOKSIKOLOGIAN JA ERITYISPIIRTEITÄ q Oikeustoksikologiasta puhutaan, kun laboratoriotutkimukseen voi liittyä oikeudellisia seuraamuksia tai lievempiä sanktioita q Juridiset edellytykset näytteenottoon q esim. rikoslaki, pakkokeinolaki, laki kuolemansyyn selvittämisestä, asetus huumausainetestien tekemisestä q Ohjeistettu ja valvottu näytteenotto q Laboratorion laatujärjestelmä q Todisteketjun aukottomuus q Tulosten ja niiden tulkinnan oikeuskelpoisuus q Oikeustoksikologiassa dokumentoitu tieto siitä, kuinka ja millä menetelmällä tulos on saatu, on korostuneessa asemassa Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 2
OIKEUSTOKSIKOLOGIAN YHTEISKUNNALLISET ALUEET Valvonnallisia o Oikeuslääketieteellinen kuolemansyyn selvittäminen o Rattijuopumus o Vaikutuksenalaisuus rikoksissa ym. (tekijä) o Huumaaminen, tyrmäystipat (uhri) o Lastensuojelu (osittain hoidollinen) o Työelämän huumetestaus (osittain hoidollinen) o Muu huumetestaus (osittain hoidollinen) o Doping Hoidollisia o Päihdepotilaan hoito o Myrkytyspotilaan hoito
OIKEUSTOKSIKOLOGISEN TUTKIMUKSEN AVULLA HAETAAN VASTAUKSIA KYSYMYKSIIN I q Onko vainajan kuolinsyy myrkytys? q Murhasiko lähihoitaja vanhuksen lääkkeillä? q Syyllistyikö moottoriajoneuvon kuljettaja rattijuopumukseen? q Oliko puukottaja tai hänen uhrinsa lääketokkurassa? q Työtapaturman uhrin huumaavien aineiden käyttö? q Annettiinko sairaalassa potilaalle väärää lääkettä tai väärä annos? q Huumattiinko raiskauksen uhri tyrmäystipoilla? Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 4
OIKEUSTOKSIKOLOGISEN TUTKIMUKSEN AVULLA HAETAAN VASTAUKSIA KYSYMYKSIIN II q Onko huumeiden välittäjä myös huumeiden käyttäjä? q Oliko virkalääkäri alkoholin tai lääkkeiden vaikutuksen alainen? q Johtuvatko vastasyntyneen oireet äidin huumeiden käytöstä? q Pitäytyykö huumeriippuvainen potilas vain hänelle määrättyihin lääkkeisiin? q Onko työnhakija huumeiden käyttäjä? q Käyttääkö kilpaurheilija doping-aineita? q Onko koira myrkytetty rotanmyrkyllä? Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 5
OIKEUSTOKSIKOLOGISEN TUTKIMUKSEN AVULLA HAETAAN VASTAUKSIA KYSYMYKSIIN III q Saadaanko uudet muuntohuumeet huumetestauksen piiriin? q Kuinka tulkitaan post-mortem veren lääkeainepitoisuuksia verrattuna hoitopitoisuuksiin plasmassa q Kuinka farmakogenetiikka ja yhteisvaikutukset vaikuttavat tapauksen tulkintaan? q Millainen kehitystrendi alkoholi- ja huumemyrkytyksissä on Suomessa? q Voidaanko löytää keinoja huumekuolemien ehkäisyyn? q Mikä on oikeustoksikologian panos huumeiden käytön seurannassa ja farmakoepidemiologiassa? Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 6
OIKEUSTOKSIKOLOGIAN HALLINNOLLISIA VIRSTANPYLVÄITÄ SUOMESSA 1948 Oikeuskemian professuuri ja tutkimukset Helsingin yliopistoon 1986 Maksullinen palvelutoiminta alkaa HY:n oikeuskemian osastolla 2016 HY:n oikeustoksikologian palvelutoiminnan siirto THL:een 1977 Rattijuopumuksen laboratoriotutkimukset Kansanterveys -laboratorioon 2009 2/2013 Rattijuopumuksen laboratoriotutkimukset VITA:ssa
VALTION OIKEUSKEMISTIT Yrjö Airila LKT 1920 1924 Reino Hämäläinen LKT 1927 1946 Elsa Hjelt FM 1946 1948 (-1955) Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 8
HY OIKEUSKEMIAN APULAISPROFESSORIT/ PROFESSORIT Antti Alha LKT 1952 1981 Antti Penttilä LKT, FK 1983 1990 Erkki Vuori LKT, FM 1991 2011 Ilkka Ojanperä FT 2011 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 9
HY OIKEUSKEMIAN LABORAATTORIT/ LABORATORIONJOHTAJAT Antti Alha LKT 1948 1952 Veikko Tamminen FT 1958 1984 Erkki Vuori LKT, FM 1984 1987 Aira Ruohonen FM 1987 1992 Ilkka Ojanperä FT 1993 2011 Raimo Ketola FT 2011-2015 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 10
KTL/THL Jarmo Pikkarainen, LKT Timo Seppälä, LKT Ralph Lindbohm, FM Pirjo Lillsunde, FT Kimmo Kuoppasalmi, LKT Teemu Gunnar, FM, KTK Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 11
ANALYYSITEKNOLOGIAN VAKIINTUMINEN OIKEUSTOKSIKOLOGIASSA Thin-layer chromatography (TLC) 1970s Gas chromatography mass spectrometry (GC-MS) 1990s Accurate mass/highresolution mass spectrometry (HRMS) 2010s Capillary gas chromatography (GC) Highperformance liquid chromatography (HPLC) 1980s Liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) 2000s
TÄRKEIMMÄT LÄÄKE- JA HUUMAUSAINEET MYRKYTYSKUOLEMISSA Pento/amobarbital Phenobarbital Bromisoval Meprobamate Barbital Pentobarbital Digoxin Levomepromazine Amitriptyline Dextropropoxyphene Heroin Promazine Levomepromazine Amitriptyline Zopiclone 1960 1970 1980 1990 2000 2010 Pento/amobarbital Phenobarbital Meprobamate Amitriptyline Methaqualone Dextropropoxyphene Amitriptyline Doxepin Levomepromazine Pentobarbital Buprenorphine Tramadol Codeine Amitriptyline Levomepromazine
DEKSTROPROPOKSIFEENIN AIHEUTTAMAT MYRKYTYSKUOLEMAT 90 80 70 60 50 40 Dekstropropoksifeeni 30 20 10 0 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 14
OIKEUSTOKSIKOLOGIA TIETEENALANA Epidemiologia Kansanterveystiede Analyyttinen kemia Farmakologia ja toksikologia Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 15
ESIMERKKI OIKEUSTOKSIKOLOGISESTA TUTKIMUSPROJEKTISTA Havaitaan mahdollinen uusi ilmiö omasta näytemateriaalista tai kirjallisuudesta Paneudutaan aineen/aineiden farmakologiaan ja analytiikkaan Kehitetään ja validoidaan analyyttinen menetelmä Analysoidaan kohderyhmän näytteet ja mahdolliset kontrolliryhmän näytteet (retrospektiivisesti tai prospektiivisesti) Sovelletaan sopivaa tilastollista tarkastelua Julkaistaan tulokset, pohditaan ilmiön ammatillista, tieteellistä ja/tai yhteiskunnallista merkitystä Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 16
CASE PREGABALIINI Uutena ilmiönä tuli vuonna 2007 esiin pregabaliinimyrkytysten nopea lisäys. Tapauksia tarkasteltaessa todettiin löydösten liittyvän usein huumausaineiden käyttöön, erityisesti nuorten käyttäjien kohdalla. Pregabaliini on vaikutukseltaan bentsodiatsepiinien kaltainen, vaikka lääke on kemialliselta rakenteeltaan täysin poikkeava onkin ilmeistä, että väärinkäyttäjät ovat löytäneet uuden lääkeaineen. Potilaita hoitavat lääkärit eivät ehkä ole tietoisia pregabaliinin väärinkäytön mahdollisuudesta, vaan pitävät sitä ongelmattomana epilepsia- ja kipulääkkeenä. Vuori E, Ojanperä I, Nokua J, Ojansivu R-L. Oikeuskemiallisesti todetut myrkytyskuolemat Suomessa vuosina 2005-2007. Suomen Lääkäril. 2009;64:3187-95. Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 17
Häkkinen M, Vuori E, Kalso E, Gergov M, Ojanperä I. Profiles of pregabalin and gabapentin abuse by postmortem toxicology. Forensic Sci Int. 2014;241:1-6. Kriikku P, Wilhelm L, Rintatalo J, Hurme J, Kramer J, Ojanperä I. Pregabalin serum levels in apprehended drivers. Forensic Sci Int. 2014;243:112-6. Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 18
OIKEUSTOKSIKOLOGIAN ALAN VÄITÖSKIRJOJA Ilkka Ojanperä 1992 Pirjo Lillsunde 1996 Ilpo Rasanen 1996 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 19
Anna Pelander 2000 Aino Kankaanpää 2002 Tiia Kuuranne 2003 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 20
Merja Gergov (Ranta) 2004 Anna Koski 2005 Antti Leinonen 2006 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 21
Johanna Sistonen 2008 Suvi Ojanperä 2009 Terhi Launiainen 2011 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 22
Marjo Kolmonen 2011 Elli Tyrkkö 2014 Margareeta Häkkinen 2015 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 23
Terhi Keltanen 2015 Pirkko Kriikku 2015 Jenni Viinamäki 2016 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 24
Mira Sundström 2017 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 25
OIKEUSTOKSIKOLOGIAN JULKAISUJEN CRÈME DE LA CRÈME PERUSTUEN VIITTAUKSIIN/VUOSI 19,00/v yht. 323 Vartiainen E, Seppälä T, Lillsunde P, Puska P. Validation of self reported smoking by serum cotinine measurement in a community-based study. J Epidemiol Community Health. 2002;56:167-70 14,57/v yht. 102 Ojanperä I, Kolmonen M, Pelander A. Current use of high-resolution mass spectrometry in drug screening relevant to clinical and forensic toxicology and doping control. Anal Bioanal Chem. 2012;403:1203-20 13,08/v yht. 170 Ojanperä S, Pelander A, Pelzing M, Krebs I, Vuori E, Ojanperä I. Isotopic pattern and accurate mass determination in urine drug screening by liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2006;20:1161-7. 12,67/v yht. 152 Rantamäki T, Hendolin P, Kankaanpää A, Mijatovic J, Piepponen P, Domenici E, Chao MV, Männistö PT, Castrén E. Pharmacologically diverse antidepressants rapidly activate brain-derived neurotrophic factor receptor TrkB and induce phospholipase-cgamma signaling pathways in mouse brain. Neuropsychopharmacology. 2007;32:2152-62. Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 26
11,00/v yht. 66 Sundström M, Pelander A, Angerer V, Hutter M, Kneisel S, Ojanperä I. A high-sensitivity ultra-high performance liquid chromatography/high-resolution time-offlight mass spectrometry (UHPLC-HR-TOFMS) method for screening synthetic cannabinoids and other drugs of abuse in urine. Anal Bioanal Chem. 2013;405:8463-74. 10,83/v yht. 130 Kolmonen M, Leinonen A, Pelander A, Ojanperä I. A general screening method for doping agents in human urine by solid phase extraction and liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry. Anal Chim Acta. 2007;585:94-102. 10,42/v yht. 125 Alho H, Sinclair D, Vuori E, Holopainen A. Abuse liability of buprenorphine-naloxone tablets in untreated IV drug users. Drug Alcohol Depend. 2007;88:75-8. 8,50/v yht. 136 Gergov M, Ojanperä I, Vuori E. Simultaneous screening for 238 drugs in blood by liquid chromatography-ion spray tandem mass spectrometry with multiplereaction monitoring. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2003;795:41-53. 8,30/v yht. 83 Wille SM, Raes E, Lillsunde P, Gunnar T, Laloup M, Samyn N, Christophersen AS, Moeller MR, Hammer KP, Verstraete AG. Relationship between oral fluid and blood concentrations of drugs of abuse in drivers suspected of driving under the influence of drugs.ther Drug Monit. 2009;31:511-9. Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 27
8,24/v yht. 140 Leinonen A, Kuuranne T, Kostiainen R. Liquid chromatography/mass spectrometry in anabolic steroid analysis--optimization and comparison of three ionization techniques: electrospray ionization, atmospheric pressure chemical ionization and atmospheric pressure photoionization. J Mass Spectrom. 2002;37(7):693-8. 7,91/v yht. 87 Langel K, Engblom C, Pehrsson A, Gunnar T, Ariniemi K, Lillsunde P. Drug testing in oral fluid-evaluation of sample collection devices. J Anal Toxicol. 2008;32:393-401. 7,43/v yht. 52 Häkkinen M, Launiainen T, Vuori E, Ojanperä I. Benzodiazepines and alcohol are associated with cases of fatal buprenorphine poisoning. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68:301-9. 7,38/v yht. 59 Kriikku P, Wilhelm L, Schwarz O, Rintatalo J. New designer drug of abuse: 3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV). Findings from apprehended drivers in Finland. Forensic Sci Int. 2011;210:195-200. 6,94/v yht. 111 Pelander A, Ojanperä I, Laks S, Rasanen I, Vuori E. Toxicological screening with formula-based metabolite identification by liquid chromatography/timeof-flight mass spectrometry. Anal Chem. 2003;75:5710-8. Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 28
6,10/v yht. 61 Gergov M, Nokua P, Vuori E, Ojanperä I. Simultaneous screening and quantification of 25 opioid drugs in post-mortem blood and urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Forensic Sci Int. 2009;186:36-43. 6,07/v yht. 85 Gunnar T, Ariniemi K, Lillsunde P. Validated toxicological determination of 30 drugs of abuse as optimized derivatives in oral fluid by long column fast gas chromatography/electron impact mass spectrometry. J Mass Spectrom. 2005;40:739-53. 5,80/v yht. 87 Gunnar T, Mykkänen S, Ariniemi K, Lillsunde P. Validated semiquantitative/quantitative screening of 51 drugs in whole blood as silylated derivatives by gas chromatography-selected ion monitoring mass spectrometry and gas chromatography electron capture detection. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004;806:205-19. 5,64/v yht. 62 Pelander A, Ristimaa J, Rasanen I, Vuori E, Ojanperä I. Screening for basic drugs in hair of drug addicts by liquid chromatography/time-of-flight mass spectrometry. Ther Drug Monit. 2008;30:717-24. 5,40/v yht. 81 Leinonen A, Kuuranne T, Kotiaho T, Kostiainen R. Screening of free 17- alkyl-substituted anabolic steroids in human urine by liquid chromatographyelectrospray ionization tandem mass spectrometry. Steroids. 2004;69:101-9. Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 29
OIKEUSTOKSIKOLOGIAN TIETEELLISIÄ JULKAISUKANAVIA Lehti Impact factor 2016 JUFO 2018 Clinical Chemistry 8.01 3 Analytical Chemistry 6.32 2 Addiction 5.79 3 Analytica Chimica Acta 4.95 2 Forensic Toxicology 3.74 1 Drug Testing and Analysis 3.47 1 Analytical and Bioanalytical Chemistry 3.43 1 Drug and Alcohol Dependence 3.22 2 European Journal of Clinical Pharmacology 2.90 1 Journal of Analytical Toxicology 2.41 1 International Journal of Legal Medicine 2.38 1 Therapeutic Drug Monitoring 2.18 1 Forensic Science International 1.99 2 Science and Justice 1.99 1 Forensic Science, Medicine and Pathology 1.84 1 Legal Medicine 1.28 1 Journal of Forensic Sciences 1.13 1 Medicine, Science and the Law 0.69 1 American Journal of Forensic Medicine and Pathol 0.65 1 Yhteiskuntapolitiikka 2 Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 30
OIKEUSTOKSIKOLOGIA: SWOT Vahvuudet Tutkimusmateriaali (mm. vainajat, liikenne, jätevedet) Koulutettu henkilökunta Hyvä laitekanta Heikkoudet Tutkimusresurssien puute/kohdentaminen Kilpaillun tutkimusrahoituksen puute Mahdollisuudet Kansallinen ja kansainvälinen verkottuminen Tutkimuksen ja käytännön yhdistäminen Uhat Tieteellisen tutkimuksen hiipuminen Oikeustoksikologian kehityslinjat / Ojanperä 19/4/2018 31