PD-L1 IHC 28-8 pharmdx. SK testiä, joita käytetään Autostainer Link 48 -laitteen kanssa
|
|
- Niilo Joonas Sala
- 4 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 PD-L1 IHC 28-8 pharmdx SK testiä, joita käytetään Autostainer Link 48 -laitteen kanssa Sisällysluettelo 1. Käyttötarkoitus Yhteenveto ja selitys Ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä (SCCHN) Uroteelikarsinooma Melanooma Menetelmän periaate Mukana toimitetut materiaalit Tarvittavat materiaalit, jotka eivät sisälly toimitukseen Varotoimenpiteet Säilytys Näytteen valmistelu Parafiiniin valetut näytteet Dekalsifioitujen kudosten käyttö Leikkeiden säilytystä koskevat suositukset Reagenssin valmistelu Värjääminen Autostainer Link 48 -laitteella Laadun valvonta Testin verifiointi Värjäyksen tulkinta Värjäyksen tulkinta: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Värjäyksen tulkinta: pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä (SCCHN) Värjäyksen tulkinta: uroteelikarsinooma Värjäyksen tulkinta: melanooma Aluslasien arviointi Rajoitukset Yleiset rajoitukset Tuotekohtaiset rajoitukset Ei-kliininen tulosten arviointi PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n analyyttinen spesifisyys Normaalit ja neoplastiset kudokset Toimivuuden arviointi Toimivuuden arviointi: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Toimivuuden arviointi: SCCHN Toimivuuden arviointi: UC Toimivuuden arviointi: melanooma Ongelmatilanteet Viitteet...22 P03914FI_04/SK / s. 1/23
2 1. Käyttötarkoitus In vitro -diagnostiikkaan. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx on kvalitatiivinen immunohistokemiallinen testi, jossa vasta-aineena on Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1, Clone Testi on tarkoitettu PD-L1-proteiinin tunnistamiseen formaliinifiksoidusta, parafiiniin valetusta (FFPE) ei-levyepiteeliperäisen ja eipienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), pään ja kaulan alueen levyepiteelisyövän (SCCHN), uroteelikarsinooman (UC) ja melanooman kudoksesta käyttämällä Autostainer Link 48 -laitteen EnVision FLEX -visualisointijärjestelmää. PD-L1-proteiiniekspressio määritellään sellaisten arvioitavissa olevien kasvainsolujen osuudeksi, joissa on jonkin asteista osittaista tai täydellistä kalvon värjäytymistä, tietyn tuumorin indikaatioon liittyvien värjäytymisen tulkintaohjeiden mukaisesti. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testillä havaittu PD-L1-ekspressio voidaan liittää ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n ja SCCHN:n kohdalla kasvaneeseen eloonjäämiseen OPDIVO -lääkkeen (nivolumabi) ansiosta. PD-L1-ekspression tunnistus PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testillä voidaan liittää uroteelikarsinooman kohdalla parantuneeseen hoitovasteeseen OPDIVO (nivolumabi) -lääkkeen ansiosta. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testillä havaittua PD-L1-ekspressiota voidaan käyttää melanooman kohdalla apuna arvioitaessa potilaita, joiden kohdalla harkitaan OPDIVO (nivolumabi)- ja YERVOY (ipilimumabi) -yhdistelmähoitoa. 2. Yhteenveto ja selitys Kun PD-1-ligandit PD-L1 ja PD-L2 sidotaan T-solujen PD-1-reseptoriin, estetään T-solujen lisääntyminen ja sytokiinin tuotanto. Joissain tuumoreissa esiintyy PD-1-ligandien lisääntymistä, ja tämän signalointireitin avulla voidaan ehkäistä tuumorien T-solun aktiivisen immuniteetin säilymistä (1). OPDIVO (nivolumabi) on ihmisen immunoglobuliinin G4 (lgg4) monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa ja vapauttaa PD-1:n reittivälitteisen immuunivasteen eston, mukaan lukien tuumorin kasvua ehkäisevä immuunivasteen esto (2). Syngeenisissä hiiren tuumorimalleissa PD-1-toiminnan estäminen johti vähentyneeseen tuumorin kasvuun (3). OPDIVO -valmisteen kliininen hyöty ja PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n kliininen käytettävyys on tutkittu NSCLC:n, SCCHN:n, UC:n ja melanooman hoidossa. 2.1 Ei-levyepiteeliperäinen NSCLC PD-L1-ekspression omaavien kasvainsolujen havaitseminen ei-levyepiteeliperäisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilasnäytteestä voi viitata potilaan kasvaneeseen eloonjäämisen mahdollisuuteen OPDIVO (nivolumabi) -hoidon ansiosta. Bristol-Myers Squibbin sponsoroimiin kliinisiin OPDIVO -tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden näytteet testattiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testillä. Kliinisessä tutkimuksessa CA tutkittiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testin kliinistä kelpoisuutta PDL1-statuksen arvioinnissa eilevyepiteeliperäistä NSCLC:ää sairastavilla potilailla, joita hoidettiin OPDIVO -valmisteella (5,11). 2.2 Pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä (SCCHN) PD-L1-ekspression omaavien kasvainsolujen havaitseminen SCCHN-potilasnäytteistä voi viitata potilaan kasvaneeseen eloonjäämisen mahdollisuuteen OPDIVO (nivolumabi) -hoidon ansiosta. Bristol-Myers Squibbin sponsoroimiin kliinisiin OPDIVO -tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden näytteet testattiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testillä. Kliinisessä tutkimuksessa CA tutkittiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testin kliinistä kelpoisuutta PDL1-statuksen arvioinnissa SCCHN-potilailla, joita hoidettiin OPDIVO -valmisteella (16). 2.3 Uroteelikarsinooma PD-L1-ekspression omaavien kasvainsolujen havaitseminen UC-potilasnäytteistä voi viitata potilaan parantuneeseen hoitovasteeseen OPDIVO (nivolumabi) -hoidon ansiosta. Bristol-Myers Squibbin sponsoroimiin kliinisiin OPDIVO -tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden näytteet testattiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testillä. Kliinisessä tutkimuksessa CA tutkittiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testin kliinistä kelpoisuutta PD-L1-statuksen arvioinnissa UC-potilailla, joita hoidettiin OPDIVO -valmisteella. 2.4 Melanooma Sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) on T-solujen toiminnan negatiivinen regulaattori. YERVOY (ipilimumabi) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu CTLA-4:ään ja estää CTLA-4:n vuorovaikutuksen ligandiensa CD80/CD86 kanssa. CTLA-4:n eston on osoitettu lisäävän T-solujen toimintaa ja lisääntymistä, mikä edesauttaa tuumorin kasvua ehkäisevän immuunivasteen yleistä kasvua (4). PD-1 ja CTLA-4 estävät tuumorin kasvua ehkäisevää immuniteettia täydentävien ja ei-redundanttien mekanismien ansiosta. OPDIVO - hoidon sekä OPDIVO - ja YERVOY -yhdistelmähoidon on osoitettu pidentävän etenemättömyysaikaa merkittävästi verrattuna pelkkään YERVOY -hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja joita ei ole hoidettu aiemmin (8-10). OPDIVO -valmisteella hoidettujen potilaiden melanoomakasvaimen kudosnäytteet testattiin Bristol-Myers Squibbin sponsoroimissa kliinisissä tutkimuksissa PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n avulla. Kliinisessä tutkimuksessa CA tutkittiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n kliinistä kelpoisuutta PD-L1-ekspression arvioinnissa melanoomapotilailla, joita hoidettiin OPDIVO -valmisteella, OPDIVO - ja YERVOY -valmisteiden yhdistelmähoidolla sekä pelkällä YERVOY -valmisteella. OPDIVO ja YERVOY ovat Bristol-Myers Squibbin omistamia tavaramerkkejä. 3. Menetelmän periaate PD-L1 IHC 28-8 pharmdx sisältää optimoidut reagenssit ja protokollan, jotka vaaditaan formaliinifiksoitujen, parafiiniin valettujen (FFPE) näytteiden IHC-värjäykseen Autostainer Link 48 -laitteen ja PT Link Pre-treatment Module -esikäsittelymoduulin avulla (6). Kun näytteet on inkuboitu primaarilla monoklonaalisella PD-L1-vasta-aineella tai Negative Control Reagent (NCR) -reagenssilla, ne inkuboidaan primaarivasta-aineen isäntälajeille ominaisella linkkerivasta-aineella ja sen jälkeen käyttövalmiilla visualisointireagenssilla, joka koostuu sekundaarisista vasta-ainemolekyyleistä ja piparjuuriperoksidaasimolekyyleistä yhdistettynä dekstraanipolymeerirunkoon. Myöhemmin lisätyn kromogeenin entsymaattinen muuttuminen saa aikaan näkyvän reaktiotuotteen saostumisen antigeenikohdassa. Kromogeenireaktion väriä muokataan kromogeenin vahvistusreagenssilla. Sen jälkeen näyte voidaan vastavärjätä ja peittää peitinlasilla. Tulokset tulkitaan valomikroskoopilla. Mukana toimitetaan värjäysten validointia varten Control Slide -aluslasit, joissa on kaksi formaliiinifiksoitua, parafiiniin valettua ihmisen solulinjaa. P03914FI_04/SK / s. 2/23
3 4. Mukana toimitetut materiaalit PD-L1 IHC 28-8 pharmdx (koodi SK005) Alla luetellut materiaalit riittävät 50 testiin (50 aluslasia inkuboidaan PD-L1:n Primary Antibody -vasta-aineella ja 50 aluslasia inkuboidaan vastaavalla Negative Control Reagent -reagenssilla, yhteensä 100 testialuslasia). Pakkaukseen kuuluu lisäksi PD-L1:n Additional Primary Antibody -vasta-aine, jolla värjätään 15 solulinjan kontrollialuslasia. Testien määrä perustuu siihen, että aluslasia kohden käytetään 2 x 150 µl reagenssia lukuun ottamatta DAB+-liuosta ja Target Retrieval Solution -liuosta. Pakkauksen materiaalit riittävät enintään 15 värjäyskertaan. Määrä Kuvaus 1 x 34,5 ml Peroxidase-Blocking Reagent PEROXIDASE-BLOCKING REAGENT Puskuroitu liuos sisältää vetyperoksidia, puhdistusainetta ja 0,015 mol/l natriumatsidia. 1 x 19,5 ml Primary Antibody: Monoclonal Rabbit Anti-PD-L1, Clone 28-8 MONOCLONAL RABBIT ANTI-PD-L1 CLONE 28-8 Kanin monoklonaalinen PD-L1-vasta-aine puskuroidussa liuoksessa, sisältää stabiloivaa proteiinia ja 0,015 mol/l natriumatsidia. 1 x 15 ml Negatiivinen kontrollireagenssi* NEGATIVE CONTROL REAGENT Kanin monoklonaalinen IgG-kontrollivasta-aine puskuroidussa liuoksessa, sisältää stabiloivaa proteiinia ja 0,015 mol/l natriumatsidia. *Monoklonaalista kanin kontrolliainetta IgG myydään Cell Signaling Technologyn luvalla. 1 x 34,5 ml LINKER, Anti-Rabbit LINKER, ANTI-RABBIT Hiiren sekundaarinen vasta-aine kanin immunoglobuliineille puskuroidussa liuoksessa, sisältää stabiloivaa proteiinia ja 0,015 mol/l natriumatsidia. 1 x 34,5 ml Visualization Reagent-HRP VISUALIZATION REAGENT-HRP Dekstraani yhdistettynä peroksidaasimolekyyleihin ja vuohen sekundaarisiin vasta-ainemolekyyleihin kanin ja hiiren immunoglobuliineille puskuroidussa liuoksessa, sisältää stabiloivaa proteiinia ja antimikrobista ainetta. 15 x 7,2 ml DAB+ Substrate Buffer DAB+ SUBSTRATE BUFFER Puskuroitu liuos, sisältää vetyperoksidia ja antimikrobista ainetta. 1 x 5 ml DAB+ Chromogen DAB+ CHROMOGEN 3,3 -diaminobentsidiini-tetrahydrokloridi orgaanisessa liuoksessa. 1 x 34,5 ml DAB Enhancer DAB ENHANCER Kuparisulfaatti vedessä. 6 x 30 ml EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) EnVision FLEX TARGET RETRIEVAL SOLUTION LOW ph (50X) Puskuroitu liuos, ph 6,1, sisältää puhdistusainetta ja antimikrobista ainetta. 15 aluslasia PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Control Slides CONTROL SLIDES Jokaisessa aluslasissa on kaksi pelletöityä, formaliinifiksoitua, parafiiniin valettua solulinjaa: NCI-H226**, jolla on positiivinen PD-L1-proteiiniekspressio (peräisin ihmisen keuhkojen levyepiteelikarsinoomasta, jolla positiivinen PD-L1- proteiiniekspressio) ja MCF-7, jolla on negatiivinen PD-L1-proteiiniekspressio (peräisin ihmisen rinnan adenokarsinoomasta, jolla negatiivinen PD-L1-proteiiniekspressio). P03914FI_04/SK / s. 3/23
4 PD-L1, SK005 pharmdx XXXXX MCF-7: PD-L1-negatiivinen NCI-H226: PD-L1-positiivinen **Tohtori AF Gazdar ja tohtori JD Minna (NIH) tunnetaan työstään NCI-H226:n kehittämisessä (ATCC-numero: CRL-5826 ) (7) Huomautus: Kaikki toimitukseen kuuluvat reagenssit on suunniteltu erityisesti tätä sarjaa varten. Jotta testi toimii kuvatulla tavalla, ei saa käyttää muita korvaavia aineita kuin EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) (koodi K8005) -liuosta. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx on suunniteltu käytettäväksi nimenomaan Autostainer Link 48 -laitteen kanssa. Lisätietoja on Autostainer Link 48- ja PT Link - käyttöoppaissa. 5. Tarvittavat materiaalit, jotka eivät sisälly toimitukseen PT Link Pre-treatment Module (koodi PT100/PT101/PT200) Autostainer Link 48 (koodi AS480) EnVision FLEX Wash Buffer (20x) (koodi K8007) EnVision FLEX Hematoxylin (Link) (koodi K8008) Tislattu tai deionisoitu vesi (reagenssilaatu) Ajastin Positiiviset ja negatiiviset kudokset, joita käytetään kontrolleina (katso Laadun valvonta ja taulukko 5) Mikroskooppialuslasit: Dako FLEX IHC Microscope Slides (koodi K8020) tai varatut Fisherbrand Superfrost Plus -aluslasit. Peitinlasit Pysyvä kiinnitysaine sekä apureagenssit peitelasien kiinnitykseen Valomikroskooppi (objektiivin suurennus 4x 40x) 6. Varotoimenpiteet 1. In vitro -diagnostiikkaan. 2. Ammattikäyttöön. 3. Tämä tuote sisältää natriumatsidia (NaN 3 ), joka on sellaisenaan erittäin myrkyllinen kemikaali. Tuotepitoisuuksilla NaN 3 :a ei ole luokiteltu vaaralliseksi, mutta se voi reagoida lyijy- ja kupariputkien kanssa ja muodostaa erittäin räjähdysherkkiä metalliatsidikertymiä. Tuote hävitetään huuhtelemalla runsaalla vedellä, jotta estetään metalliatsidien kertyminen putkiin (12). 4. Primary Antibody, Negative Control Reagent, Linker ja Visualization Reagent sisältävät eläinalkuperää olevaa materiaalia. 5. Näytteitä (ja kaikkia niille altistuvia materiaaleja) on käsiteltävä ennen kiinnitystä ja kiinnityksen jälkeen mahdollisina tartunnanlevittäjinä, ja niiden hävittämisessä on noudatettava asianmukaisia varotoimia (13). 6. Jos ilmoitettuja inkubointiaikoja, lämpötiloja tai menetelmiä ei noudateta, tulokset voivat olla virheellisiä. 7. Reagenssit on laimennettu sopiviksi. Niiden lisälaimennus voi hävittää antigeenin värjäyksen. 8. Visualization Reagent -reagenssin, Liquid DAB+ -kromogeenin ja valmistellun DAB+ Substrate-Chromogen -liuoksen ominaisuudet voivat heiketä, jos ne altistuvat liialliselle valolle. Järjestelmän osia ei saa säilyttää eikä värjäystä saa suorittaa voimakkaassa valossa, esim. suorassa auringonvalossa. 9. Parafiinijäämät voivat aiheuttaa virheellisen negatiivisen tuloksen. 10. Käytettäessä muita kuin suositeltuja reagenssimääriä näkyvä PD-L1-immunoreaktiivisuus voi hävitä. 11. Isot kudosleikkeet, jotka peittävät 2/3 aluslasista, voivat vaatia 3 x 150 µl reagenssia. 12. Yleisesti ottaen alle 18-vuotiaat eivät saa käsitellä tätä ainetta. Käyttäjät on huolellisesti perehdytettävä oikeisiin työmenetelmiin, tuotteen haitallisiin ominaisuuksiin ja tarvittaviin käyttöturvallisuutta koskeviin ohjeisiin. Lisätietoa saa käyttöturvallisuustiedotteesta (KTT). 13. Käytä asianmukaisia henkilönsuojaimia silmä- ja ihokosketuksen välttämiseksi. 14. Käyttämätön liuos on hävitettävä paikallisten, kansallisten ja kansainvälisten määräysten mukaisesti. 15. Käyttöturvallisuustiedote toimitetaan ammattikäyttäjille pyynnöstä. Vaara DAB+ Chromogen: 1 5 % bifenyyli-3,3',4,4'-tetryylitetra-ammonium-tetrakloridi H350 Voi aiheuttaa syöpää. H341 Epäillään aiheuttavan perimävaurioita. P201 Lue erityisohjeet ennen käyttöä. P202 Lue varoitukset huolellisesti ennen käsittelyä. P280 Käytä suojakäsineitä. Käytä silmiensuojainta/kasvonsuojainta. Käytä suojavaatetusta. P308 + P313 Altistumisen tapahduttua tai jos epäillään altistumista: Hakeudu lääkäriin. P405 Varastoi lukitussa tilassa. P501 Hävitä sisältö ja pakkaus paikallisten, alueellisten, kansallisten ja kansainvälisten määräysten mukaisesti. Varoitus EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x): 1 5-prosenttinen sitruunahappo H319 Ärsyttää voimakkaasti silmiä. H411 Myrkyllistä vesieliöille, pitkäaikaisia haittavaikutuksia. P03914FI_04/SK / s. 4/23
5 P280 P273 P264 P305 + P351 + P338 P337 + P313 P501 Käytä silmiensuojainta/kasvonsuojainta. Vältettävä päästämistä ympäristöön. Pese kädet huolellisesti käsittelyn jälkeen. JOS KEMIKAALIA JOUTUU SILMIIN: Huuhdo huolellisesti vedellä usean minuutin ajan. Poista piilolinssit, jos sen voi tehdä helposti. Jatka huuhtomista. Jos silmä-ärsytys jatkuu: Hakeudu lääkäriin. Hävitä sisältö ja pakkaus paikallisten, alueellisten, kansallisten ja kansainvälisten määräysten mukaisesti. 7. Säilytys Säilytä kaikki PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -komponentit, myös kontrollialuslasit, alkuperäispakkauksessa, pimeässä, 2 8 C:ssa, kun ne eivät ole käytössä Autostainer Link 48 -laitteella. Tuotetta ei saa käyttää pakkaukseen painetun viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Mikäli reagensseja säilytetään muissa kuin tässä pakkausselosteessa kuvatuissa olosuhteissa, käyttäjän on varmistettava niiden käyttökelpoisuus. Selviä merkkejä tuotteen käyttökelvottomuudesta ei ole, joten positiiviset ja negatiiviset kontrollit tulee suorittaa samanaikaisesti potilasnäytteiden kanssa. 8. Näytteen valmistelu Näytteet on käsiteltävä kudoksen säilyttämiseksi IHC-värjäystä varten. Kaikilla näytteillä tulee noudattaa kudoksen käsittelyn vakiomenetelmiä. 8.1 Parafiiniin valetut näytteet Käyttöön soveltuvat formaliinifiksoidut, parafiiniin valetut kudokset. Suositellut käsittelytoimenpiteet: iskemia-aika < 30 min ennen upotusta fiksatiiviin ja kiinnitys tuntia 10 % neutraalilla puskuroidulla formaliinilla. Muita fiksatiiveja ei ole validoitu, ja ne voivat antaa virheellisiä tuloksia. Näytteet tulee lohkoa 3 4 mm paksuuteen, kiinnittää 10 % neutraalilla puskuroidulla formaliinilla, kuivata ja puhdistaa alkoholilla ja ksyleenillä, ja sen jälkeen infiltroida sulalla parafiinilla. Parafiinin lämpötila ei saa olla yli 60 C. 8.2 Dekalsifioitujen kudosten käyttö PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testin käyttöä dekalsifioiduilla kudoksilla ei ole validoitu eikä käyttöä suositella. 8.3 Leikkeiden säilytystä koskevat suositukset Kudosnäytteet leikataan 4 5 µm:n kokoisiksi paloiksi. Paloittelun jälkeen kudokset kiinnitetään varatuille Fisherbrand Superfrost Plus - aluslaseille tai Dako FLEX IHC Microscope Slides -aluslaseille (koodi K8020) ja asetetaan 1 tunniksi uuniin 58 ± 2 C:een. Antigeenisyyden säilyttämiseksi aluslasille kiinnitetyt kudosnäytteet säilytetään pimeässä, 2-8 C:n tai korkeintaan 25 C:n huonelämpötilassa ja värjätään 4 kk kuluessa paloittelusta. Aluslaseja ei saa säilyttää tai käsitellä yli 25 C:n lämpötilassa missään vaiheessa kiinnityksen jälkeen, jotta varmistetaan kudoksen eheys ja antigeenisyys. 9. Reagenssin valmistelu Seuraavat reagenssit on valmisteltava ennen värjäystä: EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) Valmistele riittävä määrä 1x Target Retrieval Solution, Low ph -liuosta laimentamalla Target Retrieval Solution, Low ph (50x) -liuos suhteessa 1:50 reagenssilaatuisella vedellä; 1x Target Retrieval Solution -liuoksen ph:n tulee olla 6,1 ± 0,2. Yhdestä 30 ml:n pullosta Target Retrieval Solution, Low ph (50x) -liuosta laimennussuhteella 1:50 saadaan 1,5 l 1x reagenssia, joka riittää yhden PT Link -säiliön täyttämiseen, ja jolla voidaan käsitellä enintään 24 aluslasia yhdellä käyttökerralla. Hävitä 1x Target Retrieval Solution kolmen käytön jälkeen ja viimeistään 5 päivän kuluessa laimentamisesta. Lisää EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x) -liuosta on saatavilla tarvittaessa koodilla K8005. EnVision FLEX Wash Buffer (20x) Valmistele riittävä määrä Wash Buffer -pesupuskuria laimentamalla Wash Buffer (20x) suhteessa 1:20 reagenssilaatuisella vedellä pesuvaiheita varten. Käyttämätöntä 1x liuosta saa säilyttää 2 8 ºC:ssa enintään kuukauden ajan. Hävitä puskuri, jos se näyttää samealta. Katso lisätietoja Autostainer Link 48 -laitteen käyttöohjeesta. EnVision FLEX Wash Buffer (20x) -pesupuskuria on saatavilla koodilla K8007. DAB+ Substrate-Chromogen Solution Liuos on sekoitettava hyvin ennen käyttöä. Liuoksen mahdollinen saostuminen ei vaikuta värjäyksen laatuun. Valmistele DAB+ Substrate-Chromogen Solution lisäämällä 1 tippa Liquid DAB+ Chromogen -kromogeenia 1 ml:aan DAB+ Substrate Buffer -puskuria ja sekoita. Valmisteltu Substrate-Chromogen säilyy 5 päivää pimeässä ja 2 8 C:ssa. Tärkeitä huomioita: Jos DAB+ Substrate Buffer -pullo käytetään kokonaan, lisätään 9 tippaa DAB+-kromogeenia. Vaikka etiketissä mainitaan 7,2 ml, tämä on käytettävissä oleva määrä, joka ei sisällä pullon kuollutta tilavuutta. Liquid DAB+ Chromogen -kromogeenin väri pullossa voi vaihdella kirkkaasta vaaleaan purppuraan ja ruskeaan. Tämä ei vaikuta tuotteen ominaisuuksiin. Laimenna edellä annettujen ohjeiden mukaan. Jos Liquid DAB+ Chromogen -kromogeenia lisätään liikaa DAB+ Substrate Buffer -puskuriin, positiivinen signaali häviää. P03914FI_04/SK / s. 5/23
6 10. Värjääminen Autostainer Link 48 -laitteella Menetelmään liittyviä huomautuksia Ennen käyttöä on luettava nämä ohjeet huolellisesti ja perehdyttävä kaikkiin osiin ja instrumentteihin (katso Varotoimet). Kaikkien reagenssien on annettava tasaantua huonelämpötilaan (20 25 C) ennen immunovärjäystä. Myös kaikki inkuboinnit on suoritettava huonelämpötilassa. Kudosnäytteet eivät saa kuivua värjäyksen aikana. Kuivuneissa kudosnäytteissä voi näkyä enemmän epäspesifistä värjäytymistä. Vaaditut värjäysvaiheet ja inkubointiajat on esiohjelmoitu Dako Link -ohjelmistoon. Lisätietoja protokollien ohjelmoinnista sekä aluslasien ja reagenssien latauksesta löytyy Autostainer Link 48- ja PT Link -käyttöoppaista. Huom. Tämän järjestelmän mukana toimitetut reagenssit ja ohjeet on suunniteltu toimimaan optimaalisesti, kun niitä käytetään suositeltujen reagenssien ja materiaalien kanssa. Reagenssien lisälaimennus tai inkubointiaikojen tai lämpötilojen muuttaminen voivat aiheuttaa virheellisiä tai ristiriitaisia tuloksia. Värjäysmenetelmä Valitse DakoLink-alasvetovalikosta PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -värjäysprotokolla. Vaaditut värjäysvaiheet ja inkubointiajat on esiohjelmoitu DakoLink -ohjelmistoon. Jos asianomaisia PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - protokollia ei löydy palvelimeltasi, ota yhteys paikalliseen huoltoedustajaan. Vaihe 1: Parafiinin poisto, rehydraatio ja kohteen paljastus (3-in-1) Suositellut toimenpiteet: Katso lisätietoja PT Link -käyttöoppaasta. Aseta PT Linkin (koodi PT100/PT101/PT200) esilämmitys ja jäähdytys 65 C:een. Aseta lämpö 97 C:seen 20 minuutiksi. Täytä jokaiseen PT Link -säiliöön 1,5 l Target Retrieval Solution, Low ph -liuosta, 1x työliuos, jotta kudosnäytteet peittyvät. Esilämmitä Target Retrieval Solution 65 C:seen. Upota Autostainer-kelkat, joihin FFPE-kudosnäytteet on kiinnitetty, esilämmitettyyn Target Retrieval Solution, Low ph -liuokseen (1x työliuos) PT Link -säiliöön. Inkuboi 20 minuuttia 97 C:ssa. Kun kohteen paljastuksen inkubointi on tehty ja lämpötila on laskenut 65 C:seen, poista Autostainer-aluslasikelkat aluslaseineen PT Link -säiliöstä ja aseta Autostainer-kelkka aluslaseineen välittömästi säiliöön (esim. PT Link Rinse Station, koodi PT109), jossa on laimennettua, huonelämpötilassa olevaa Wash Buffer -pesupuskuria (koodi K8007). Anna aluslasien olla laimennetussa, huonelämpötilassa olevassa Wash Buffer -pesupuskurissa 5 minuutin ajan. Vaihe 2: Värjääminen Parafiinin poisto-, rehydraatio- ja kohteen paljastustoimenpiteiden (3-in-1) jälkeen Autostainer-kelkat aluslaseineen asetetaan Autostainer Link 48 -laitteeseen. Varmista, että aluslasit pysyvät märkinä puskurissa latauksen aikana ja ennen laitteen käynnistystä. Laite suorittaa värjäyksen käyttäen asianmukaista reagenssia, valvoo inkubointiaikaa ja huuhtelee aluslasit reagenssien välillä. Reagenssiajat on esiohjelmoitu Dako Link -ohjelmistoon. Vaihe 3: Vastavärjäys Aluslaseja vastavärjätään 7 minuutin ajan. Käytettävä aine: Envision FLEX Hematoxylin (Link) (koodi K8008). Hematoksyliinin inkubointiaika on esiohjelmoitu protokollaan. Vaihe 4: Kiinnitys Vaaditaan vedetön ja pysyvä kiinnitysaine. Huomautus: Värjätyt aluslasit voivat haalistua ajan myötä eri syistä, esimerkiksi vastavärjäyksen, kiinnitysaineiden ja -menetelmien sekä aluslasien säilytyksen takia. Haalistumisen ehkäisemiseksi aluslaseja on säilytettävä pimeässä ja huonelämpötilassa (20 25 C). 11. Laadun valvonta PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -reagenssien laadunvalvonta perustuu immunohistokemiaan ja edellä kuvattuihin kohteen paljastus- ja värjäystoimenpiteisiin. Poikkeaminen suositelluista toimenpiteistä kudoksen kiinnityksessä, käsittelyssä ja valamisessa käyttäjän laboratoriossa voi aiheuttaa merkittävää tulosten vaihtelua. Laadunvalvonnasta tulee huolehtia jokaisen värjäyskerran yhteydessä. Laadunvalvontamateriaalit kuvataan taulukossa 5, ja niitä ovat: H&E-värjätty potilaskudosnäyte, laboratorion toimittamat positiiviset ja negatiiviset kontrollikudokset sekä Dakon toimittama kontrollialuslasi (15). Yhdysvalloissa ohjeita laadunvalvontaan tarjoaa College of American Pathologists (CAP) Certification Program for Immunohistochemistry; lisätietoja löytyy myös oppaasta CLSI Quality Assurance for Immunocytochemistry, Approved Guideline (14). 12. Testin verifiointi Ennen värjäysjärjestelmän ensimmäistä käyttöä diagnostiseen tarkoitukseen käyttäjän on varmistettava testin toimivuus laboratorion toimittamilla kudoksilla, joilla on tunnetut IHC-ominaisuudet ja jotka edustavat tunnettuja positiivisia ja negatiivisia kudoksia. Perehdy edellä tässä tuoteselosteessa esiteltyihin laadunvalvonnan toimenpiteisiin. Nämä laadunvalvontatoimet on toistettava jokaisen uuden pakkauksen kohdalla tai aina kun testiparametrit muuttuvat. Mahdollisten ongelmien määritys, syyt ja ehdotetut korjaustoimet ilmenevät taulukosta Värjäyksen tulkinta Aluslevyjen arvioinnin suorittaa patologi valomikroskoopin avulla. PD-L1:n immunohistokemiallisen värjäytymisen ja lukeman määrityksessä voidaan käyttää aluksi 4x objektiivin suurennusta koko näytteen arviointiin ja sen jälkeen 10 20x objektiiveja lukeman määritykseen (tarvittaessa tulos voidaan vahvistaa 40x objektiivilla). PD-L1-värjäytymisen ilmaisee ruskea (3,3 -diaminobentsidiini, DAB) reaktiotuote. P03914FI_04/SK / s. 6/23
7 PD-L1-positiivista värjäytymistä kuvaa kasvainsolujen plasmakalvon jonkin asteinen värjäytyminen kehältä ja/tai osittain lineaarisesti. Näyte on arvioitava kokonaisuudessaan. Kaikki elinkelpoiset tuumorisolut koko PD-L1-värjätyllä potilaan aluslasilla on arvioitava ja otettava mukaan PD-L1-lukeman määritykseen. PD-L1-värjätyssä potilaan aluslasissa on oltava vähintään 100 elinkelpoista kasvainsolua, jotta värjäytyneiden solujen osuus voidaan määrittää. Katso lisäohjeita tämän asiakirjan värjäytymisen tulkintaa koskevista osioista eri indikaatioiden kohdalta. Mahdollista sytoplasmista värjäytymistä ei oteta huomioon lukeman määrityksessä. PD-L1 voi värjätä myös ei-malignit solut ja immuunisolut (esim. infiltroivat lymfosyytit tai makrofagit), mutta näitä ei tule ottaa huomioon lukeman määrityksessä PD-L1- positivisuuden selvittämiseksi. Aluslasit on tarkistettava jokaisella värjäyskerralla taulukossa 5 kuvatussa järjestyksessä, jotta varmistetaan värjäyksen kelpoisuus ja mahdollistetaan näytekudoksen värjäyksen arviointi. Lisäohjeita PD-L1-lukeman määrityksestä on tämän asiakirjan eri indikaatioita koskevissa värjäyksen tulkinta -taulukoissa sekä jokaisen indikaation kohdalla PD-L1 IHC 28-8 pharmdx Interpretation Manual -oppaassa Värjäyksen tulkinta: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Näyte on arvioitava kokonaisuudessaan. Kaikki elinkelpoiset tuumorisolut koko PD-L1-värjätyllä potilaan aluslasilla on arvioitava ja otettava mukaan PD-L1-lukeman määritykseen. PD-L1-värjätyssä potilaan aluslasissa on oltava vähintään 100 elinkelpoista kasvainsolua, jotta värjäytyneiden solujen osuus voidaan määrittää. Merkitse ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytteiden kohdalla ylös sellaisten elinkelpoisten kasvainsolujen osuus, joissa esiintyy jonkin asteista PD-L1-värjäytymistä kehällä ja/tai osittain lineaarisesti. Taulukko 1: Värjäyksen tulkinta ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Lukeman määritykseen vaadittujen Ei-malignit ja Indikaatio elinkelpoisten immuunisolut kasvainsolujen vähimmäismäärä Sytoplasminen värjäytyminen, strooma, nekroottiset solut ja solujäte Muut osat Ei-levyepiteeliperäinen NSCLC 100 Ei mukana lukeman määrityksessä Ei oteta huomioon lukeman määrityksessä NA 13.2 Värjäyksen tulkinta: pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä (SCCHN) Tämä testi on validoitu invasiivisille SCCHN-kudosnäytteille, ei leesioille, joissa on dysplasia- tai in situ -karsinooman alueita. Jokaisen PD-L1-värjätyn näytteen kanssa on käytettävä H&E-värjättyjä aluslaseja, jotta kunnollinen invasiivisen karsinooman, in situ -karsinooman ja viereisen normaalin epiteelin arviointi on mahdollista. Näyte on arvioitava kokonaisuudessaan. Kaikki elinkelpoiset tuumorisolut koko PD-L1-värjätyllä potilaan aluslasilla on otettava mukaan PD-L1-lukeman määritykseen. PD-L1-värjätyssä potilaan aluslasissa on oltava vähintään 100 elinkelpoista kasvainsolua, jotta värjäytyneiden solujen osuus voidaan määrittää. Merkitse SCCHN-näytteiden kohdalla ylös sellaisten elinkelpoisten kasvainsolujen osuus, joissa esiintyy jonkin asteista PD-L1-värjäytymistä kehällä ja/tai osittain lineaarisesti. Taulukko 2: Värjäyksen tulkinta SCCHN Lukeman määritykseen vaadittujen Indikaatio elinkelpoisten kasvainsolujen vähimmäismäärä Ei-malignit ja immuunisolut Sytoplasminen värjäytyminen, strooma, nekroottiset solut ja solujäte Muut osat Soluja, jotka ovat dysplasia- ja in situ -karsinooman alueella, ei oteta huomioon lukeman määrityksessä. Mukana tulevat H&Ealuslasit mahdollistavat invasiivisen karsinooman, in situ -karsinooman ja viereisen normaalin epiteelin kunnollisen arvioimisen. SCCHN 100 Ei mukana lukeman määrityksessä Ei oteta huomioon lukeman määrityksessä 13.3 Värjäyksen tulkinta: uroteelikarsinooma Tämä testi on validoitu invasiivisille UC-kudosnäytteille, ei leesioille, joissa on dysplasia- tai in situ -karsinooman alueita. Jokaisen PD-L1-värjätyn näytteen kanssa on käytettävä H&E-värjättyjä aluslaseja, jotta kunnollinen invasiivisen karsinooman, in situ -karsinooman ja viereisen normaalin epiteelin arviointi on mahdollista. Näyte on arvioitava kokonaisuudessaan. Kaikki elinkelpoiset tuumorisolut koko PD-L1-värjätyllä potilaan aluslasilla on otettava mukaan PD-L1-lukeman määritykseen. PD-L1-värjätyssä potilaan aluslasissa on oltava vähintään 100 elinkelpoista kasvainsolua, jotta värjäytyneiden solujen osuus voidaan määrittää. Merkitse UC-näytteiden kohdalla ylös sellaisten elinkelpoisten kasvainsolujen osuus, joissa esiintyy jonkin asteista PD-L1-värjäytymistä kehällä ja/tai osittain lineaarisesti. P03914FI_04/SK / s. 7/23
8 Taulukko 3: Värjäyksen tulkinta UC Lukeman määritykseen vaadittujen Indikaatio elinkelpoisten kasvainsolujen vähimmäismäärä Ei-malignit ja immuunisolut Sytoplasminen värjäytyminen, strooma, nekroottiset solut ja solujäte Muut osat Soluja, jotka ovat dysplasia- ja in situ -karsinooman alueella, ei oteta huomioon lukeman määrityksessä. UC 100 Ei mukana lukeman määrityksessä Ei oteta huomioon lukeman määrityksessä Mukana tulevat H&Ealuslasit mahdollistavat invasiivisen karsinooman, in situ -karsinooman ja viereisen normaalin epiteelin kunnollisen arvioimisen Värjäyksen tulkinta: melanooma Näyte on arvioitava kokonaisuudessaan. Kaikki elinkelpoiset tuumorisolut koko PD-L1-värjätyllä potilaan aluslasilla on arvioitava ja otettava mukaan PD-L1-lukeman määritykseen. PD-L1-värjätyssä potilaan aluslasissa on oltava vähintään 100 elinkelpoista kasvainsolua, jotta värjäytyneiden solujen osuus voidaan määrittää. Näytteet määritetään PD-L1-positiivisiksi, jos 1 %:ssa melanoomasoluista esiintyy kasvainsolujen plasmakalvon jonkin asteista värjäytymistä kehältä ja/tai osittain lineaarisesti. Näytteet määritetään PD-L1-negatiivisiksi, jos < 1 %:ssa melanoomasoluista esiintyy kasvainsolujen plasmakalvon jonkin asteista värjäytymistä kehältä ja/tai osittain lineaarisesti. HUOMAUTUS: Melanoomapotilaiden näytteissä voi esiintyä ruskeaa melaniinipigmenttiä. Melaniinia ei tule ottaa huomioon määritettäessä plasmakalvon värjäytymisen lukemaa; melaniinipitoisuuden tunnistamiseksi ja poissulkemiseksi voidaan käyttää vertailua NCR-värjättyyn peräkkäiseen aluslasiin. Jos korkea melaniinitaso estää kasvainsolujen plasmakalvon värjäytymisen lukeman määrityksen, näyte voidaan jättää pois tulkinnasta ja luokitella selvittämättömäksi. Taulukko 4: Värjäyksen tulkinta melanooma Lukeman määritykseen vaadittujen Indikaatio elinkelpoisten kasvainsolujen vähimmäismäärä Melanooma 100 Ei-malignit ja immuunisolut Ei mukana lukeman määrityksessä Sytoplasminen värjäytyminen, strooma, nekroottiset solut ja solujäte Ei oteta huomioon lukeman määrityksessä Muut osat Melaniinia ei oteta huomioon plasmakalvon värjäytymisastetta määritettäessä. Melaniinipitoisuuden tunnistamisessa ja poissulkemisessa voi käyttää apuna vertailua NCR-värjättyyn peräkkäiseen aluslasiin. 14. Aluslasien arviointi Taulukko 5: Suositeltu aluslasien arviointijärjestys Näytteet Perustelu Vaatimukset 1. H&E (Laboratorion toimittama) 2. Kontrollialuslasi (Dakon toimittama) Kudosnäytteen hematoksyyli- ja eosiinivärjäys (H&E) arvioidaan ensin, jotta saadaan selville kudoksen histologia ja säilyvyys. PD-L1-primaarivasta-aineella värjätty PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n kontrollialuslasi tutkitaan sen varmistamiseksi, että kaikki reagenssit toimivat oikein. Control Slide -aluslasissa on PD- L1-positiivinen solulinjapelletti ja PD-L1-negatiivinen solulinjapelletti. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx- ja H&E-värjäys suoritetaan näytteen samasta parafiinilohkosta peräisin oleville leikesarjoille. Kudosnäytteiden tulee olla vahingoittumattomia, hyvin säilyneitä ja niiden on vahvistettava tuumori-indikaatio. Jokaisella värjäyskerralla värjätään yksi kontrollialuslasi PD-L1-primaarivastaaineella. NCI-H226:n (PD-L1-positiivinen kontrollisolulinja, joka on peräisin ihmisen keuhkon levyepiteelikarsinoomasta, jolla on positiivinen PD-L1- proteiiniekspressio) hyväksymiskriteerit: Plasmakalvon värjäytyminen 80 % soluista, keskimääräinen värjäyksen voimakkuus 2+. Epäspesifisen värjäyksen voimakkuus < 1+. P03914FI_04/SK / s. 8/23
9 3. Positiivisen kontrollikudoksen aluslasit (Laboratorion toimittama) 4. Negatiivisen kontrollikudoksen aluslasit (Laboratorion toimittama) 5. Negatiivisella kontrollireagenssilla värjätty potilaskudosaluslasi 6. PD-L1- primaarivastaaineella värjätty potilaskudosaluslasi Seuraavaksi tutkitaan positiivisen kontrollikudoksen aluslasit, jotka on värjätty sekä PD-L1- primaarivasta-aineella että Negative Control Reagent - reagenssilla. Näillä aluslaseilla varmistetaan, että kiinnitysmenetelmä ja kohteen paljastusmenetelmä toimivat. Tunnettuja positiivisen kudoksen kontrolleja saa käyttää vain käsiteltyjen kudosten ja testireagenssien oikean toimivuuden seurantaan, EI diagnoosin tekemiseen potilasnäytteistä. Negatiivisen kontrollikudoksen aluslasit (eli PD-L1-negatiiviset), jotka on värjätty sekä PD-L1- primaarivasta-aineella että Negative Control Reagent - reagenssilla, tutkitaan seuraavaksi, jotta voidaan varmistaa kohdeantigeenin merkitseminen primaarivastaaineella. Vaihtoehtoisesti positiivisen kontrollikudoksen negatiiviset alueet voivat toimia negatiivisena kontrollikudoksena, mutta käyttäjän on varmistettava tämä. Tutki potilasnäytteet, jotka on värjätty PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n Negative Control Reagent -reagenssilla. Negative Control Reagent -reagenssia käytetään primaarivasta-aineen sijaan apuna antigeenikohdan spesifisen värjäyksen tulkinnassa. Tutki viimeksi kokonaan potilasnäytealuslasi, joka on värjätty PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n PD-L1-primaarivastaaineella. Lisätietoja PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n immunoreaktiivisuudesta on kohdissa Yhteenveto ja selitys, Rajoitukset sekä Ei-kliininen tulosten arviointi. MCF-7:n (PD-L1-negatiivinen kontrollisolulinja, joka on peräisin ihmisen rinnan adenokarsinoomasta, jolla on negatiivinen PD-L1-proteeiniekspressio) hyväksymiskriteerit: Epäspesifinen värjäys. Epäspesifisen värjäyksen voimakkuus < 1+. Huomaa, että toisinaan voidaan havaita joidenkin MCF-7-solupelletin solujen värjäytymistä. Käytetyt hyväksymiskriteerit: 10 kokonaista solua, erillinen plasmakalvon värjäytyminen tai sytoplasminen värjäytyminen 1+ voimakkuudella MCF-7- solupelletin rajoissa hyväksytään. Jos kumpikaan kontrollisolulinja ei täytä näitä kriteerejä, kaikki potilasnäytteen tulokset katsotaan kelpaamattomiksi. Kontrollien tulee olla kirurgisia tai biopsianäytteitä samasta tuumoriindikaatiosta kuin potilaan näyte, kiinnitettynä, käsiteltynä ja valettuna mahdollisimman pian samalla tavalla kuin potilaan näytteet. Värjäystulosten tulkinnassa on käytettävä vahingoittumattomia näytteitä, sillä nekroottiset tai degeneroituneet solut värjäytyvät usein epäspesifisesti. Positiivisiksi kudoskontrolleiksi valittujen kudosten on tuotettava heikko tai kohtalainen positiivinen värjäytyminen PD-L1-värjäyksessä, jotta niistä on apua hienoisten muutosten havaitsemiseksi testiherkkyydessä. Jokaisella testauskerralla tulee käyttää kaksi positiivisen kudoskontrollin aluslasia. PD-L1-värjätty aluslasi: Voidaan havaita ruskea plasmakalvon värjäytyminen. Epäspesifisen värjäytymisen tulee olla 1+. Negatiivisella kontrollireagenssilla värjätty aluslasi: Ei kalvon värjäytymistä. Epäspesifisen värjäytymisen tulee olla 1+. Jos positiiviset kudoskontrollit eivät pysty osoittamaan riittävää positiivista värjäystä, testinäytteillä saatuja tuloksia ei kelpuuteta. Kontrollien tulee olla kirurgisia tai biopsianäytteitä samasta tuumoriindikaatiosta kuin potilaan näyte, kiinnitettynä, käsiteltynä ja valettuna mahdollisimman pian samalla tavalla kuin potilaan näytteet. Jokaisella värjäyskerralla tulee käyttää kaksi negatiivisen kudoskontrollin aluslasia. PD-L1:llä värjätty aluslasi: Ei kalvon värjäytymistä tuumorisoluissa. Epäspesifisen värjäytymisen tulee olla 1+. Negatiivisella kontrollireagenssilla värjätty aluslasi: Ei kalvon värjäytymistä. Epäspesifisen värjäytymisen tulee olla 1+. Jos negatiivisen kontrollikudoksen aluslaseissa ilmenee spesifistä plasmakalvon värjäytymistä, potilasnäytteen tuloksia ei kelpuuteta. Plasmakalvon värjäytymisen puuttuminen osoittaa PD-L1-primaarivastaaineen merkinneen kohdeantigeenin spesifisesti. Epäspesifisen värjäytymisen tulee olla 1+. Positiivisen värjäyksen voimakkuus tulee arvioida suhteessa epäspesifiseen taustavärjäykseen, jota havaitaan Negative Control Reagent -reagenssin aluslasilla samalla värjäyskerralla. Kuten kaikissa immunohistokemiallisissa testeissä negatiivinen tulos tarkoittaa, että antigeeniä ei ole havaittu, mutta ei välttämättä sitä, että testatuissa soluissa tai kudoksessa ei ole antigeeniä. Värjäyksen tulkintaohjeet, katso luku Rajoitukset 15.1 Yleiset rajoitukset 1. Immunohistokemia tarkoittaa monivaiheista diagnosointia, ja se edellyttää erityiskoulutusta sopivien reagenssien valintaa, kudoksen valintaa, kiinnitystä ja käsittelyä, immunohistokemiallisen aluslasin valmistelua sekä värjäystulosten tulkintaa varten. P03914FI_04/SK / s. 9/23
10 2. Kudoksen värjäytymiseen vaikuttaa kudoksen käsittely ja prosessointi ennen värjäystä. Epäasianmukainen kiinnitys, jäädytys, sulatus, pesu, kuivaus, lämmitys, paloittelu tai muiden kudosten tai nesteiden aiheuttama kontaminaatio voi aiheuttaa vääristymiä, vasta-aineen sitomista tai vääriä negatiivisia tuloksia. Ristiriitaiset tulokset voivat johtua kiinnitys- ja upotusmenetelmien vaihteluista tai kudoksen poikkeamista. 3. Liiallinen tai puutteellinen vastavärjäys voi vaarantaa tulosten oikean tulkinnan. 4. Positiivisen värjäyksen tai sen puuttumisen kliininen tulkinta on tehtävä kliinisen presentaation, morfologian tai muiden histopatologisten kriteerien perusteella. Värjäyksen tai sen puuttumisen kliininen tulkinta on tehtävä morfologisissa tutkimuksissa ja oikeilla kontrolleilla sekä muilla diagnostisilla testeillä. Värjätyn aluslasin tulkinnasta vastaa pätevä patologi, joka tuntee käytetyt vasta-aineet, reagenssit ja menetelmät. Värjäys on suoritettava sertifioidussa, lisensoidussa laboratoriossa, ja sitä valvoo patologi, joka vastaa värjättyjen aluslasien tarkastuksesta ja varmistaa positiivisten ja negatiivisten kontrollien riittävyyden. 5. B-hepatiittivirustartunnan saaneiden henkilöiden kudoksissa, jotka sisältävät B-hepatiitin pinta-antigeeniä (HBsAg), voi ilmetä epäspesifistä värjäytymistä johtuen piparjuuriperoksidaasista (17). 6. Odottamattomia reaktioita ei voida sulkea kokonaan pois testattujen kudosten kohdalla, mikä johtuu antigeeni-ilmentymisen biologisesta vaihtelusta neoplasmoissa tai muissa patologisissa kudoksissa. Mikäli odottamattomia reaktioita dokumentoidaan, ota yhteyttä Dakon tekniseen tukeen. 7. Väärät positiiviset tulokset voivat johtua proteiinien ei-immunologisesta sitomisesta tai substraattireaktiotuotteista. Ne voivat johtua myös pseudoperoksidaasin toiminnasta (erytrosyytit) ja endogeenisesta peroksidaasin toiminnasta (sytokromi c) (14). 8. Tämän järjestelmän mukana toimitetut reagenssit ja ohjeet on suunniteltu toimimaan mahdollisimman hyvin. Reagenssien lisälaimennus tai inkubointiaikojen tai lämpötilojen muuttaminen voivat aiheuttaa virheellisiä tai ristiriitaisia tuloksia Tuotekohtaiset rajoitukset 1. Väärät negatiiviset tulokset voivat johtua antigeenin degradaatiosta kudoksessa ajan myötä. Aluslasille kiinnitetyt kudosnäytteet säilytetään pimeässä, 2-8 C:n tai korkeintaan 25 C:n huonelämpötilassa ja värjätään 4 kk kuluessa paloittelusta. Aluslaseja ei saa säilyttää tai käsitellä yli 25 C:n lämpötilassa missään vaiheessa kiinnityksen jälkeen, jotta varmistetaan kudoksen eheys ja antigeenisyys. 2. Optimaalisten ja toistettavien tulosten takaamiseksi PD-L1-proteiini vaatii esikäsittelyn kohteen paljastamiseksi, kun kudokset kiinnitetään normaalisti (neutraalilla puskuroidulla formaliinilla) ja valetaan parafiiniin. 3. Reagensseja ei saa korvata tämän tuotteen muun eränumeron omaavilla reagensseilla tai muiden valmistajien tuotteilla. Ainoa poikkeus on EnVision FLEX Target Retrieval Solution, Low ph (50x), joka on tarvittaessa saatavissa koodilla K Värjättyjä kontrollisolulinjoja tulee käyttää vain värjäyksen validointiin, ei värjäysreaktion lukeman määritykseen kudosnäytteissä. 5. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n käyttöä kudoksiin muilla fiksatiiveilla kuin 10 % neutraalilla puskuroidulla formaliinilla ei ole validoitu. 6. Kliinisissä kokeissa, joissa käytettiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testiä, hyväksyttyjä näytetyyppejä olivat leikkaus-, viilto-, stanssi- tai paksuneulabiopsiat. Ohutneula-aspiraatiot tai muut sytologiset näytteet eivät kelvanneet biomarkkerianalyysiin eikä niitä otettu mukaan kliinisiin kokeisiin, joissa käytettiin PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testiä. 16. Ei-kliininen tulosten arviointi 16.1 PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n analyyttinen spesifisyys PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n primaarivasta-aine on kanin monoklonaalinen anti-humaani PD-L1-vasta-aine, klooni Vasta-aineen valmistuksessa käytetty immunogeeni on puhdistettu rekombinantti ihmisen PD-L1, joka sisältää ihmisen PD-L1:n solun ulkopuolisen domeenin (Phe19-Thr239). IHC-värjäyksessä PD-L1-primaarivasta-aineella ei ilmennyt ristireaktiota PD-L2:n suhteen, jota on ilmennyt eksogeenisesti kiinalaisen hamsterin munasoluissa (CHO). PD-L1 IHC 28-8 pharmdx havaitsee erityisesti PD-L1-kalvoproteiinin, jota ilmenee FFPE-kudosten kasvainsoluissa, ja joka voidaan hävittää kokonaan lisäämällä PD-L1-antigeeniä. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx ei havaitse PD-L1-kalvoproteiinia PD-L1-knock-out - kasvainsoluissa, joista PD-L1-geeni on poistettu geneettisesti Normaalit ja neoplastiset kudokset Taulukossa 6 on yhteenveto Monoclonal Rabbit Anti-Human PD-L1 -vasta-aineen immunoreaktiivisuudesta suositellussa normaalien kudosten paneelissa. Taulukossa 7 on yhteenveto Monoclonal Rabbit Anti-Human PD-L1 vasta-aineen immunoreaktiivisuudesta neoplastisten kudosten kohdalla usean kasvainkudoksen dna-siruissa. Kaikki kudokset oli fiksoitu formaliinilla, valettu parafiiniin ja värjätty PD-L1 IHC 28-8 phrmdx:llä tämän pakkausselosteen ohjeiden mukaan. PD-L1 IHC 28-8 pharmdx havaitsi PD-L1-proteiinin sellaisten solutyyppien plasmakalvosta, joiden tiedetään ilmentävän PD-L1-antigeeniä, kuten immuunisolut ja pääasiassa epiteeliperäiset kasvainsolut. Taulukko 6: Yhteenveto PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n normaalikudoksen reaktiivisuudesta Kudostyyppi Positiivinen plasmakalvon värjäys: Positiivinen sytoplasminen värjäys: (testattu määrä) Kudoksen osat Kudoksen osat Aivolisäke (3) 1/3 Aivolisäkkeen etulohko 1/3 Aivolisäkkeen etulohko 3/3 Aivolisäkkeen takalohko Eturauhanen (2) 0/2 0/2 Haima (3) 3/3 Epiteeli (pääasiassa saarekesolut) 3/3 Epiteeli (pääasiassa saarekesolut) Hermo, ääreis (3) 0/3 0/3 Iho (3) 0/3 1/3 Epiteeli Isotaivot (3) 0/3 0/3 Kateenkorva (3) 3/3 Ydinepiteeli 0/3 Keuhko (3) 3/3 Alveolaariset makrofagit 0/3 Kilpirauhanen (3) 0/3 0/3 Kives (3) 0/3 1/3 Leydigin solut Kohdunkaula (3) 1/3 Epiteeli 1/3 Epiteeli Kohtu (3) 0/3 0/3 P03914FI_04/SK / s. 10/23
11 Kudostyyppi (testattu määrä) Positiivinen plasmakalvon värjäys: Kudoksen osat Positiivinen sytoplasminen värjäys: Kudoksen osat Koolon (3) 2/3 Makrofagit 0/3 Lihas, poikkijuovainen (3) 0/2 0/2 Lihas, sydän (3) 0/2 0/2 Lisäkilpirauhanen (3) 3/3 Epiteeli 0/3 Lisämunuainen (3) 3/3 Ydinsolut 3/3 Ydinsolut Luuydin (3) 3/3 Megakaryosyytit 3/3 Megakaryosyytit Maksa (3) 2/3 Immuunisolut 2/3 Immuunisolut Mesoteelisolut (3) 0/3 0/3 Munasarja (3) 0/3 0/3 Munuainen (3) 3/3 Tubulaariepiteeli 3/3 Tubulaariepiteeli Ohutsuoli (2) 0/2 0/2 Perna (3) 1/3 Makrofagit 0/3 3/3 Laskimosinusoideja reunustavat solut (litoraalisolut) Pikkuaivot (3) 0/3 0/3 Rinta (3) 0/3 0/3 Ruokatorvi (3) 0/3 0/3 Sylkirauhanen (3) 0/3 0/3 Tonsilla (3) 3/3 Kryptaepiteeli 0/3 3/3 Germinaalikeskus (immuunisolut) Vatsa (3) 0/3 0/3 Taulukko 7: Yhteenveto PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n neoplastisen kudoksen reaktiivisuudesta Kasvaintyyppi Sijainti/elin PD-L1-positiivinen / kokonaismäärä (N = 162) Bronkoalveolaarikarsinooma, keuhko 0/1 Eturauhanen 2/4 GI, etäpesäke keuhkoon 0/1 Haima 1/2 Haima, duktaalinen 0/3 Keuhko 2/5 Kilpirauhanen, follikulaarinen 0/1 Kilpirauhanen, follikulaarinen-papillaarinen 0/1 Kilpirauhanen, papillaarinen 0/3 Kohdunkaula, endoservikaalinen tyyppi 0/1 Kohtu, endometriumi 1/3 Kohtu, kirkas solu 1/1 Koolon 2/5 Koolon, etäpesäke maksaan 1/1 Koolon, musiini 0/1 Munasarja 0/1 Adenokarsinooma Munasarja, endometrioidi 0/1 Munasarja, musiini 0/1 Munasarja, seroosa 0/1 Ohutsuoli 0/2 Peräsuoli 2/4 Pää ja kaula, kova kitalaki 0/1 Rinta, DCIS 0/2 Rinta, invasiivinen duktaalinen 3/7 Rinta, invasiivinen duktaalinen - etäpesäke imusolmukkeeseen 1/1 Ruokatorvi 1/1 Sappirakko 2/4 Sylki-/korvasylkirauhanen 0/2 Umpilisäke 1/1 Vatsa 1/6 Vatsa, musiini 0/1 Adrenokortikaalinen karsinooma Lisämunuainen 0/1 Astrosytooma Isot aivot 0/3 Embryonaalinen karsinooma Kives 0/1 Ependymooma Aivot 0/1 Glioblastooma Aivot 0/1 Hepatoblastooma Maksa 0/1 Hepatosellulaarinen karsinooma Maksa 1/5 Koolon 0/1 Interstitiaalinen Ohutsuoli 0/1 Peräsuoli 0/1 Karsinooma Nenänielu, NPC 0/1 Kordooma Lantio-ontelo 0/1 P03914FI_04/SK / s. 11/23
12 Kasvaintyyppi Sijainti/elin PD-L1-positiivinen / kokonaismäärä (N = 162) Liposarkooma Vatsaontelo, musinoosinen 0/1 Lymfooma Anaplastinen suurisoluinen Imusolmuke 1/1 Diffuusi B-solu Imusolmuke 2/4 Hodgkin Imusolmuke 2/2 Non-Hodgkin Imusolmuke 1/1 Medullaarinen karsinoma Kilpirauhanen 0/1 Medulloblastooma Aivot 0/1 Nenäontelo 0/1 Melanooma Peräsuoli 0/1 Meningeooma Aivot 0/2 Mesoteliooma Vatsakalvo 0/1 Munuaissyöpä Kirkas solu Munuainen 0/6 Papillaarinen Munuainen 0/1 Neuroblastooma Retroperitoneumi 0/1 Neurofibrooma Pehmytkudos, alaselkä 0/1 Iho 1/2 Keuhko 1/3 Okasolusyöpä Kohdunkaula 2/4 Kohtu 1/1 Pää ja kaula 0/2 Ruokatorven okasolusyöpä, etäpesäke imusolmukkeeseen 1/1 Ruokatorvi 4/7 Pienisoluinen karsinooma Keuhko 1/2 Primitiivinen neuroektodermaalinen Retroperitoneumi 0/1 Saarekesolukarsinooma Haima 0/1 Sarkooma Kirkas solu Vatsanseinämä 0/1 Kondrosarkooma Luu 0/1 Leiomyosarkooma Pehmytkudos, rinnan seinämä 0/1 Virtsarakko 0/1 Liposarkooma Vatsaontelo, musinoosinen 0/1 Osteosarkooma Luu 0/2 Rabdomyosarkooma Eturauhanen 0/1 Pehmytkudos, embryonaalinen 0/1 Retroperitoneumi 0/1 Synoviaalisarkooma Lantio-ontelo 0/1 Seminooma Kives 0/2 Sinettisolukarsinooma Koolon 0/1 Koolonin sinettisolukarsinooma, etäpesäke munasarjaan 0/1 Spermatosytooma Kives 0/2 Suurisolukarsinooma Keuhko 1/1 Tymooma Välikarsina 1/1 Tyvisolusyöpä Iho 0/1 Virtsarakon syöpä Munuainen 0/1 Virtsarakko 3/6 17. Toimivuuden arviointi 17.1 Toimivuuden arviointi: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Analyyttinen herkkyys: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testin analyyttinen herkkyys testattiin 112 yksittäisen ei-levyepiteeliperäisen keuhkosyövän (NSCLC) kohdalla levinneisyysasteen I IV FFPE-näytteillä käyttäen valmistettua tuotantoerää. PD-L1-ilmentymisen arvioinnissa havaittiin värjäytymistä % positiivisen tuumorisolun alueella värjäysvoimakkuuden ollessa Toistettavuus/ulkoinen toistettavuus: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC PD-L1 IHC 28-8 pharmdx -testin toistettavuus ja ulkoinen toistettavuus arvioitiin Dakolla ja kolmessa ulkopuolisessa testauskohteessa. Saadut tulokset ilmenevät taulukoista 8 ja 9. Jokaiselle arvioidulle PD-L1-ilmentymistasolle määritettiin testien riippumattoman parittaisen vertailun negatiivinen yhtäpitävyysprosentti (NPA), positiivinen yhtäpitävyysprosentti (PPA) ja yleinen yhtäpitävyysprosentti (OA). Tiheimmin esiintyvää havaintoa käytettiin viitteenä NPA:n, PPA:n, OA:n ja vastaavien 95 % Wilson Score -luottamusvälien laskennassa, mistä johtuen yksi havaintotulos jätettiin pois parittaisista vertailuista. P03914FI_04/SK / s. 12/23
13 Taulukko 8: PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n toistettavuus ei-levyepiteeliperäinen NSCLC Toistettavuus Menetelmä 1 %:n ekspressiotaso Laitteiden välinen Kaikki 10 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC -ekpressiota, NPA 100 (82,4, 100) testattiin kolmessa toistossa kullakin PPA 100 (91,6, 100) kolmesta Autostainer Link 48 -laitteesta. OA 100 (94,0, 100) Testissä suoritettiin yhteensä 60 riippumatonta parittaista vertailua. Analyytikoiden välinen Päivien välinen Erien välinen Toimenpiteen sisäinen Kolme analyytikkoa testasi kaikki 12 eilevyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC - ekpressiota, kolmessa toistossa yhdellä Autostainer Link 48 -laitteella. Testissä suoritettiin yhteensä 72 riippumatonta parittaista vertailua. Kaikki 10 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC -ekpressiota, testattiin kolmessa toistossa viitenä eiperäkkäisenä päivänä Autostainer Link 48 -laitteella. Testissä suoritettiin yhteensä 80 riippumatonta parittaista vertailua. Kaikki 20 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC -ekpressiota, testattiin kahdessa toistossa jokaisen viiden reagenssierän kohdalla Autostainer Link 48 -laitteella. Testissä suoritettiin yhteensä 160 riippumatonta parittaista vertailua. Kaikki 10 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC -ekpressiota, testattiin kahdeksassa toistossa yhden ajon aikana Autostainer Link 48 - laitteella. Testissä suoritettiin yhteensä 70 riippumatonta parittaista vertailua. NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (92,6, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (93,6, 100) OA 100 (95,4, 100) NPA 100 (94,3, 100) PPA 100 (96,2, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (84,5, 100) PPA 100 (92,7, 100) OA 100 (94,8, 100) % yhtäpitävyys (95 % CI) 5 %:n ekspressiotaso NPA 100 (86,2, 100) PPA 100 (90,4, 100) OA 100 (94,0, 100) NPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (88,6, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 100 (89,3, 100) PPA 100 (92,6, 100) OA 100 (95,4, 100) NPA 100 (95,4, 100) PPA 100 (95,4, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (87,9 100) PPA 100 (91,6, 100) OA 100 (94,8, 100) 10 %:n ekspressiotaso NPA 100 (91,6, 100) PPA 100 (82,4, 100) OA 100 (94,0, 100) NPA 100 (93,4, 100) PPA 100 (82,4, 100) OA 100 (94,9, 100) NPA 98,2 (90,6, 99,7) PPA 100 (86,2, 100) OA 98,8 (93,3, 99,8) NPA 100 (96,4, 100) PPA 100 (93,6, 100) OA 100 (97,7, 100) NPA 100 (92,7, 100) PPA 100 (84,5, 100) OA 100 (94,8, 100) Taulukko 9: PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n toistettavuus ei-levyepiteeliperäinen NSCLC, testattu kolmessa ulkopuolisessa testauskohteessa % yhtäpitävyys (95 % CI) Toistettavuus Menetelmä 1 %:n ekspressiotaso 5 %:n ekspressiotaso Kohteiden välinen testi (kolme kohdetta) Kohteen sisäinen testi Havainnoijien välinen (yksi havainnoija kussakin kolmesta kohteesta) Havainnoijien sisäinen (yksi havainnoija kussakin kolmesta kohteesta) Kaikki 10 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC -ekpressiota, testattiin viitenä eiperäkkäisenä päivänä. Kohteiden välinen analyysi suoritettiin kolmen kohteen välillä yhteensä 140 riippumattomalle parittaiselle vertailulle. Kaikki 10 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC:n näytettä, joissa oli jonkinasteista PD-L1 IHC -ekpressiota, testattiin viitenä eiperäkkäisenä päivänä kaikissa kolmessa tutkimuskohteessa. Kohteen sisäinen analyysi suoritettiin kolmessa kohteessa yhteensä 120 riippumattomalle parittaiselle vertailulle. 15 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC-näytteen, joilla oli erilaisia PD-L1 IHC -ekspressioita PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - värjäyksellä, lukeman määrittivät kolme patologia, yksi kussakin kolmesta kohteesta, kolmena ei-peräkkäisenä päivänä. Havainnoijien välinen analyysi suoritettiin kolmen kohteen välillä yhteensä 120 riippumattomalle parittaiselle vertailulle. 15 ei-levyepiteeliperäisen NSCLC-näytteen, joilla oli erilaisia PD-L1 IHC -ekspressioita PD-L1 IHC 28-8 pharmdx - värjäyksellä, lukeman määrittivät kolme patologia, yksi kussakin kolmesta kohteesta, kolmena ei-peräkkäisenä päivänä. Havainnoijien sisäinen analyysi suoritettiin kolmessa kohteessa yhteensä 90 riippumattomalle parittaiselle vertailulle. NPA 100 (93,6, 100) PPA 98,8 (93,6, 99,8) OA 99,3 (96,1, 99,9) NPA 100 (92,6, 100) PPA 98,6 (92,5, 99,8) OA 99,2 (95,4, 99,9) NPA 96,9 (89,3, 99,1) PPA 100 (93,6, 100) OA 98,3 (94,1, 99,5) NPA 95,8 (86,0, 98,8) PPA 100 (91,6, 100) OA 97,8 (92,3, 99,4) NPA 91,4 (82,5, 96,0) PPA 97,1 (90,2, 99,2) OA 94,3 (89,1, 97,1) NPA 96,4 (87,9, 99,0) PPA 95,3 (87,1, 98,4) OA 95,8 (90,6, 98,2) NPA 100 (94,3, 100) PPA 89,3 (78,5, 95,0) OA 95,0 (89,5, 97,7) NPA 100 (93,1, 100) PPA 100 (90,8, 100) OA 100 (95,9, 100) P03914FI_04/SK / s. 13/23
14 Kliinisen toimivuuden arviointi: ei-levyepiteeliperäinen NSCLC PD-L1 IHC 28-8 pharmdx:n kliininen hyöty arvioitiin CA tutkimuksessa, joka on vaiheen 3 satunnaistettu, avoin nivolumabi vs. dosetakseli -tutkimus aikuisilla ( 18-vuotiailla) potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen ei-levyepiteeliperäinen NSCLC, ja aiempi platinum-doubletpohjainen kemoterapia on epäonnistunut. Yhteensä 582 potilasta satunnaistettiin 112 kohteessa 22 maassa (Argentiina, Australia, Itävalta, Brasilia, Kanada, Chile, Tsekin tasavalta, Ranska, Saksa, Hong Kong, Unkari, Italia, Meksiko, Norja, Peru, Puola, Romania, Venäjä, Singapore, Espanja, Sveitsi ja Yhdysvallat). Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 ja ositettiin käyttäen perusteena 1) aiempaa ylläpitohoitoa vs. ei ylläpitohoitoa ja 2) toisen linjan vs. kolmannen linjan hoitoa. Tutkimusta edeltävät (perustason) kasvainkudosnäytteet kerättiin ennen satunnaistamista ja ennen ensimmäistä hoitoa, jotta voitiin suorittaa esisuunniteltu tehon analysointi ennalta määritettyjen perustason PD-L1-ilmentymistasojen mukaisesti (toissijainen tavoite). Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiselinaika (OS). Toissijaisia päätetapahtumia olivat objektiivisesti arvioitu hoitovaste (ORR), etenemättömyysaika (PFS) ja sairauteen liittyvien oireiden paraneminen 12 viikon aikana LCSS-mittarilla (Lung Cancer Symptom Scale) mitattuna. Demografiset ja perusominaisuudet olivat samalla tavalla tasapainossa nivomulabi- ja dosetakseliryhmien satunnaistetuilla potilailla. Keski-ikä oli 62 vuotta (ikäväli: 21 85), 34 % oli 65-vuotiaita ja 7 % oli 75-vuotiaita. Suurin osa potilaista oli valkoisia (92 %) ja miehiä (55 %); ECOG-toimintakykyluokka oli 0 (31 %) tai 1 (69 %). 79 % potilaista oli tupakoinut aiemmin tai tupakoi tällä hetkellä. Kasvainnäytteet otettiin ei-levyepiteeliperäisistä NSCLC-kasvaimista tutkimuksen mukaanottovaatimusten mukaisesti. Kaikkien CA tutkimuksen satunnaistettujen potilaiden PD-L1-ekspressioiden esiintymistiheydet kullakin esimääritetyllä perusekspressiotasolla esitellään taulukossa 10. Taulukko 10: Tutkimusta edeltävien PD-L1-ilmentymisten esiintymistaajuus kaikilla satunnaistetuilla potilailla, joilla on eilevyepiteeliperäinen NSCLC CA Populaation PD-L1-ekspressioluokka Nivolumabi 3 mg/kg Dosetakseli Yhteensä Kaikkiaan Perustason PD-L1 määritettävissä, N (%) 231 (79,1) 224 (77,2) 455 (78,2) Perustason PD-L1-ekspressio 1 % 123/231 (53,2) 123/224 (54,9) 246/455 (54,1) Perustason PD-L1-ekspressio < 1 % 108/231 (46,8) 101/224 (45,1) 209/455 (45,9) Perustason PD-L1-ekspressio 5 % 95/231 (41,1) 86/224 (38,4) 181/455 (39,8) Perustason PD-L1-ekspressio < 5 % 136/231 (58,9) 138/224 (61,6) 274/455 (60,2) Perustason PD-L1-ekspressio 10 % 86/231 (37,2) 79/224 (35,3) 165/455 (36,3) Perustason PD-L1-ekspressio < 10 % 145/231 (62,8) 145/224 (64,7) 290/455 (63,7) PD-L1 ei määritettävissä, N (%) 61 (20,9) 66 (22,8) 127 (21,8) OPDIVO -ryhmän potilaisiin, joilla oli PD-L1-ilmentyminen kaikilla esimääritetyillä ilmentymistasoilla, voitiin liittää suurentunut eloonjäämisen mahdollisuus verrattuna dosetakseliin, kun taas niillä potilailla, joilla ei ollut PD-L1-ilmentymistä, eloonjäämisessä ei ollut eroja dosetakseliin verrattuna. Merkittäviä eroja keskimääräisessä kokonaiselinajassa (OS) havaittiin nivolumabi- ja dosetakselialaryhmien välillä analysoitaessa PD-L1-ilmentymistason mukaan. Keskimääräinen kokonaiselinaika (OS) oli nivolumabipotilailla 17,1, 18,2, ja 19,4 kuukautta ja dosetakselipotilailla 9,0, 8,1, ja 8,0 kuukautta, kun PD-L1-ilmentymistasot olivat vastaavasti 1 %, 5 % ja 10 %. Hoitoryhmien välillä ei esiintynyt OS-eroja potilailla, joiden ilmentymistaso oli < 1 %, < 5 % ja < 10 %, keskimääräinen kokonaiselinaika oli 9,7 10,4 kuukautta nivolumabilla ja 10,1 10,3 kuukautta dosetakselilla. Osittamattomat riskitiheyssuhteet (HR) ja keskimääräinen kokonaiselinaika (OS) ilmenevät kuvasta 1. PD-L1-ilmentymistasojen alaryhmien Kaplan- Meier-käyrä PD-L1 on esitetty kuvissa 2 ja 3. Kuva 1: Metsikkökuvio PD-L1-ekspressioon perustuva kokonaiselinaika (OS) potilailla, joilla on ei-levyepiteeliperäinen NSCLC CA Keskimääräinen OS (kuukautta) PD-L1-ilmentymätaso Osittamaton HR OPDIVO Dosetakseli 1 % (n = 246) 0,59 17,1 9,0 < 1 % (n = 209) 0,90 10,4 10,1 5 % (n = 181) 0,43 18,2 8,1 < 5 % (n = 274) 1,01 9,7 10,1 10 % (n = 165) < 10 % (n = 290) 0,40 19,4 8,0 1,00 9,9 10,3 0,25 0,5 1,0 2,0 Suosii OPDIVOA P03914FI_04/SK / s. 14/23
15 Huom. Osittamaton riskitiheyssuhde ja vastaava 95 % CI arvioitiin Coxin suhteellisen riskin mallin avulla käyttäen satunnaistettua haaraa yksittäisenä kovariaattina. Kuva 2: Kokonaiselinaika potilaat, joilla on ei-levyepiteeliperäinen NSCLC ja 1 %:n PD-L1-ekspressio CA Eloonjäämisen todennäköisyys 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 OPDIVO Dosetakseli 0, Kokonaiselossaoloaika (kuukautta) Riskipotilasmäärä OPDIVO Dosetakseli Kuva 3: Kokonaiselinaika potilaat, joilla on ei-levyepiteeliperäinen NSCLC ja < 1 %:n PD-L1-ekspressio CA ,0 0,9 0,8 Eloonjäämisen todennäköisyys 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 OPDIVO Dosetakseli 0, Kokonaiselossaoloaika (kuukautta) Riskipotilasmäärä OPDIVO Dosetakseli P03914FI_04/SK / s. 15/23
Puskuroitu liuos sisältää vetyperoksidia, puhdistusainetta ja 0,015 mol/l natriumatsidia.
PD-L1 IHC 22C3 pharmdx SK006 50 testiä, joita käytetään Autostainer Link 48 -laitteen kanssa Käyttötarkoitus In vitro -diagnostiikkaan. PD-L1 IHC 22C3 pharmdx on kvalitatiivinen immunohistokemiallinen
LisätiedotTUKIMATERIAALI IMMUNOHISTOKEMIAL- LISISTA CD-VÄRJÄYKSISTÄ
TUKIMATERIAALI IMMUNOHISTOKEMIAL- LISISTA CD-VÄRJÄYKSISTÄ Iina Puuppo Viktoria Pälvi Opinnäytetyö Lokakuu 2015 Bioanalytiikka 2 SISÄLLYS JOHDANTO... 3 Novocastra TM Liquid Mouse Monoclonal Antibody CD10...
LisätiedotLiuenneen silikaatin spektrofotometrinen määritys
Liuenneen silikaatin spektrofotometrinen määritys 1. Työn periaate Liuenneen silikaatin määritys perustuu keltaisen silikomolybdeenihapon muodostumiseen. Keltainen kompleksi pelkistetään oksaalihapolla
LisätiedotKÄYTTÖOHJEET PARASITE SUSPENSIONS. n Parasite Suspensions formaliinissa KÄYTTÖTARKOITUS TIIVISTELMÄ JA KUVAUS TOIMINTAPERIAATTEET KOOSTUMUS
KÄYTTÖOHJEET n Parasite Suspensions formaliinissa KÄYTTÖTARKOITUS Microbiologicsin Parasite Suspensions tukee käytettäviä laadunvalvontaohjelmia tarjoamalla testaukseen avuksi vertailunäytteitä, jotka
LisätiedotRintasyövän ER, PR ja Ki-67: menetelmät ja värjäysten digitaaliavusteinen tulkinta. Jorma Isola, TaY
Rintasyövän ER, PR ja Ki-67: menetelmät ja värjäysten digitaaliavusteinen tulkinta Jorma Isola, TaY Kliinikot ovat tyytymättömiä ER/PRmääritysten tarkkuuteen, koska Kahdessa uudessa monikeskushoitotutkimuksessa
LisätiedotPIKAOHJEET Käytettäväksi vain Sofia-analysaattorin kanssa.
Analysaattori ja FIA PIKAOHJEET Käytettäväksi vain Sofia-analysaattorin kanssa. Testausmenetelmä Tutki pakkausseloste ja käyttöohje huolellisesti ennen pikaohjeiden käyttöä. Tämä ei ole täydellinen pakkausseloste.
LisätiedotArtisan Gram Yellow Stain Kit. Koodi AR306. Käyttötarkoitus In vitro -diagnostiikkaan.
Artisan Gram Yellow Stain Kit Koodi AR306 Käyttötarkoitus In vitro -diagnostiikkaan. Gram Yellow Stain Kit -väriainesarja on tarkoitettu käytettäväksi laboratoriossa gram-positiivisten ja gram-negatiivisten
LisätiedotRasvattoman maidon laktoosipitoisuuden määritys entsymaattisesti
Rasvattoman maidon laktoosipitoisuuden määritys entsymaattisesti 1. Työn periaate Esikäsitellyn näyteliuoksen sisältämä laktoosi hajotetaan (hydrolysoidaan) entsymaattisesti D-glukoosiksi ja D-galaktoosiksi
LisätiedotHistopatologian. Pirkko Hirsimäki. patologian palvelualue
Histopatologian värjäystekniikka: äjä tk kierrospalaute Pirkko Hirsimäki TYKS-SAPA SAPA liikelaitos l i patologian palvelualue 5.2.2010 2010 1 Ulkoinen laadunarviointikierros: Histopatologia 4/2008 Osallistujat
Lisätiedotdekantterilaseja eri kokoja, esim. 100 ml, 300 ml tiivis, kannellinen lasipurkki
Vastuuhenkilö Tiina Ritvanen Sivu/sivut 1 / 5 1 Soveltamisala Tämä menetelmä on tarkoitettu lihan ph:n mittaamiseen lihantarkastuksen yhteydessä. Menetelmää ei ole validoitu käyttöön Evirassa. 2 Periaate
LisätiedotAptima Multitest Swab Specimen Collection Kit
Multitest Swab Specimen Collection Kit Aptima Käyttötarkoitus Aptima Multitest Swab Specimen Collection Kit (Aptima Multitest Swab Specimen Collection Kit - näytteenottosarja) on tarkoitettu käytettäväksi
LisätiedotThermo. Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit ELECTRON CORPORATION. Rev. 3, 10/03 P/N 238644
Shandon Rapid-Chrome Frozen Section Staining Kit Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh, PA 15275, USA Tel: 1-800-547-7429 +1 412 788 1133
LisätiedotAptima Multitest -vanupuikkonäytteenottopakkaus
Käyttötarkoitus Aptima Multitest -vanupuikkonäytteenottopakkaus on tarkoitettu käytettäväksi Aptima-määrityksissä. Aptima Multitest -vanupuikkonäytteenottopakkaus on tarkoitettu lääkärin ja potilaan käyttöön
Lisätiedotfocus PATOLOGIA Immunohistokemia Tissue Micro Array Biopankit Molekyylibiologia
focus PATOLOGIA AH diagnostics edustaa Pohjoismaiden laajinta valikoimaa primäärivasta-aineissa ja immunohistokemiaan soveltuvissa uuden sukupolven erittäin herkissä detektiosysteemeissä. Meiltä saat lisäksi
LisätiedotUusia mahdollisuuksia FoundationOne
Uusia mahdollisuuksia FoundationOne FI/FMI/1703/0019 Maaliskuu 2017 FoundationOne -palvelu FoundationOne on kattava genomianalysointipalvelu, jossa tutkitaan 315 geenistä koko koodaava alue sekä 28 geenistä
LisätiedotKertausta virtsan liuskatestin tekemiseen
Kertausta virtsan liuskatestin tekemiseen Näytteenotto luotettavan tuloksen saaminen edellyttää asianmukaista valmistautumista ja huolellista näytteenottoa ja näytteen oikeaa säilytystä aamuvirtsa soveltuu
LisätiedotThermo. Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain ELECTRON CORPORATION. Rev. 5, 09/03 P/N 238997
Shandon RAPID-CHROME Iron Stain and RAPID-CHROME Nuclear Fast Red Counterstain Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh, PA 15275, USA Tel:
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI SEOIKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT KAUPPANIMI AINEEN/SEOKSEN liuotin KÄYTTÖ Maahantuoja Yhtiö/yritys Cycle Service Nordic ApS Katuosoite Datavej 12 Postinumero ja -toimipaikka
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI VALMISTEEN SEKÄ YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTUSTIEDOT Hyväksytty käyttöön Hyväksytty laboratoriokäyttöön Hyväksynyt: Diskteknik / Jasico KAUPPANIMI KÄYTTÖALUE Puhdistusaine Tuotenumero 211801
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI SEOKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT KAUPPANIMI. AINEEN/SEOKSEN liuotin KÄYTTÖ Maahantuoja Yhtiö/yritys Cycle Service Nordic ApS Katuosoite Datavej 12 Postinumero ja -toimipaikka
LisätiedotLIUOTTAMISEEN, ANNOSTELUUN JA ANTAMISEEN
Tärkeää tietoa lääkevalmisteen LIUOTTAMISEEN, ANNOSTELUUN JA ANTAMISEEN VELCADE (bortetsomibi) 3,5 mg injektiopullo ihon alaiseen tai laskimon sisäiseen käyttöön OIKEA LIUOTTAMINEN, KUN VALMISTE ANNETAAN
LisätiedotSYTOLOGIAN LABORATORION LAADUNOHJAUS JA LAADUNVARMISTUSMENETTELYT
SYTOLOGIAN LABORATORION LAADUNOHJAUS JA LAADUNVARMISTUSMENETTELYT Heikki Aho TYKS-SAPA-liikelaitos, patologia MÄÄRITELMIÄ Laatukontrolli (quality control) Menettelyt toivotun laatutason todentamiseksi
Lisätiedotα-amylaasi α-amylaasin eristäminen syljestä ja spesifisen aktiivisuuden määritys. Johdanto Tärkkelys Oligosakkaridit Maltoosi + glukoosi
n eristäminen syljestä ja spesifisen aktiivisuuden määritys. Johdanto Työssä eristetään ja puhdistetaan merkittävä ja laajalti käytetty teollisuusentsyymi syljestä. pilkkoo tärkkelystä ensin oligosakkarideiksi
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI SEOKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT KAUPPANIMI AINEEN/SEOKSEN KÄYTTÖ PETAMO GHY 133 N liuotin Maahantuoja Yhtiö/yritys Cycle Service Nordic ApS Katuosoite Datavej 12 Postinumero
LisätiedotImmunohistokemian ja tekniikan kierrosten arviointi ja ongelmakohdat värjäysmenetelmissä
Immunohistokemian ja tekniikan kierrosten arviointi ja ongelmakohdat värjäysmenetelmissä Minnamaija Lintunen Sairaalasolubiologi Tyks-Sapa-Liikelaitos Patologian palvelualue 7.2.2014 Labquality Oy:n patologian
LisätiedotQIAsymphony SP protokollatietolehtinen
Helmikuu 2017 QIAsymphony SP protokollatietolehtinen circdna_2000_dsp_v1 ja circdna_4000_dsp_v1 Tämä asiakirja on QIAsymphony circdna_2000_dsp_v1:n ja circdna_4000_dsp_v1:n protokollatietolehtinen, versio
LisätiedotAlkalinen, pinta-aktiivisia aineita sisältävä pesuaine Peretikkahappo pohjainen desinfektioaine pesukoneisiin taipuisille endoskoopeille.
Dr. Weigert pesuaineet endoskooppipesukoneisiin Tuotenumero DRW405033 DRW407535 Tuotenimi MediClean Forte, 1 x 5 l kanisteri. Neodisher endo Sept PAC, 1 X 4,75l kanisteri. Alkalinen, pinta-aktiivisia aineita
LisätiedotSuoritusarvot. Sample to Insight. Myöhemmät analyysit. Puhdistetun DNA:n tuotos. Versiotiedot. QIAamp DSP DNA FFPE Tissue Kit, Versio
Suoritusarvot QIAamp DSP DNA FFPE Tissue Kit, Versio 1 60404 Versiotiedot Tässä asiakirjassa on DSP DNA FFPE Tissue -pakkauksen suoritustiedot, versio 1, R3. Tarkista ennen kokeen suorittamista uusien
LisätiedotUroteelineoplasiat. Paula Kujala 13.11.2008
Uroteelineoplasiat Paula Kujala 13.11.2008 UROTEELI Virtsarakon kasvaimista suurin osa on lähtöisin virtsateitä verhoavasta spesialisoituneesta epiteelistä, uroteelista. Uroteeli peittää virtsateitä munuaisaltaasta
LisätiedotShandon Cytospin Collection Fluid Shandon Instant Eosin, Alcoholic Shandon Instant Eosin, Aqueous. Thermo ELECTRON CORPORATION
Shandon Cytospin Collection Fluid Shandon Instant Eosin, Alcoholic Shandon Instant Eosin, Aqueous Thermo ELECTRON CORPORATION Anatomical Pathology USA Clinical Diagnostics 171 Industry Drive Pittsburgh,
LisätiedotBorrelia burgdorferi, vasta-aineet seerumista
1 Borrelia burgdorferi, vasta-aineet seerumista Vasta-aineseulonta tehdään aina ensin kahden ELISA-testin avulla, eli S-Borr C6 (2001) ja S- Borr IgG (2004). Jos tulokset eriävät, tai jos jompikumpi tai
LisätiedotANTIGEENIEN PAIKANTAMINEN SOLUBLOKEISTA
ANTIGEENIEN PAIKANTAMINEN SOLUBLOKEISTA LabQuality-päivät 8.2.2007 Antero Laasonen, Johanna Varpula, Tarja Ylimäki Seinäjoen keskussairaala Patologian osasto YLEISTÄ Solublokkeja (histoblokkeja) valmistetaan
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI VALMISTEEN SEKÄ YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTUSTIEDOT Hyväksytty käyttöön Hyväksytty laboratoriokäyttöön Hyväksynyt: Diskteknik / Jasico KAUPPANIMI KÄYTTÖALUE Ambio-Dor Puhdistusaine Tuotenumero
LisätiedotQIAsymphony SP -protokollalomake
QIAsymphony SP -protokollalomake PC_AXpH_HC2_V1_DSP-protokolla Käyttötarkoitus In vitro -diagnostiikkaan. Tämä protokolla on tarkoitettu käyttöön kohdunkaulanäytteiden kanssa, joita säilytetään PreservCyt
LisätiedotPascal International Oy. Turvallisuustietolomake. Tuotenimi: Stat Gel 1. AINEEN JA TOIMITTAJAN TUNNISTAMINEN. Tuotenimi: Stat Gel
Pascal International Oy Turvallisuustietolomake PÄIVÄYSPÄIVÄ: 28. toukokuuta 2015 PASCALIN MÄÄRÄMÄ Tuotenimi: Stat Gel 1. AINEEN JA TOIMITTAJAN TUNNISTAMINEN Tuotenimi: Stat Gel Tuotteen käyttö: Ulkoinen
LisätiedotPROGENSA PCA3 Urine Specimen Transport Kit
PROGENSA PCA3 Urine Specimen Transport Kit Lääkärin ohjeet Ohjeet In vitro diagnostiseen käyttöön. Ainoastaan vientiin Yhdysvalloista. 1. Pyydä potilasta juomaan suuri määrä vettä (noin 500 ml), jotta
LisätiedotBiosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto
Biosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto Tuotteen nimi: Dismate PE Tuotetyyppi(-tyypit): PT9 - Karkotteet ja houkutteet Lupanumero: UK-06-08 Biosidituoterekisterin (RBP 3) tuotteen viitenumero:
LisätiedotKONTROLLIKIRJASTO. Anita Naukkarinen ylisolubiologi kliinisen patologian yksikkö KYS-Kuvantamiskeskus
IMMUNOHISTOKEMIAN KONTROLLIKIRJASTO Anita Naukkarinen ylisolubiologi kliinisen patologian yksikkö KYS-Kuvantamiskeskus KONTROLLIEN MERKITYS KONTROLLEILLA VARMENNETAAN IMMUNOHISTOKEMIALLISISSA VÄRJÄYKSISSÄ:
Lisätiedottestiä Circulating Tumor Cell Control Kit
7900003 24 testiä Circulating Tumor Cell Control Kit 1 KÄYTTÖTARKOITUS In vitro -diagnostiseen käyttöön CELLSEARCH CTC -kontrollipakkaus on tarkoitettu käytettäväksi testikontrollina varmistamaan, että
LisätiedotKirurgisen leikkauspreparaatin raportointikäyt
Kirurgisen leikkauspreparaatin raportointikäyt ytännöt Heikki Aho TYKS patologia Labqualityn laaduntarkkailupäiv ivät Helsinki 5.2.2008 Raportoinnin vaatimukset Lausunnon tulee sisält ltää sellaiset tiedot,
LisätiedotPATOLOGIA PATOLOGIAN TUTKIMUSNIMIKKEET
PATOLOGIA Patologian nimikkeistön tarkoituksena on varmistaa, että näytettä lähetettäessä yksikäsitteisesti pyritään määrittelemään haluttu tutkimus. Nimikkeen tulee perustua näin ollen pyyntöön. Tällä
LisätiedotBiosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto
Biosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto Valmisteperheen nimi: Boracol 0 Tuotetyyppi(-tyypit): PT08 - Puunsuoja-aineet Biosidituoterekisterin (RBP 3) tuotteen viitenumero: FI-00873-0000 Lupanumero:
LisätiedotVärjäysliuokset, reagenssit ja fiksatiivit eläindiagnostiikkaan
Värjäysliuokset, reagenssit ja fiksatiivit eläindiagnostiikkaan Reagena valmistaa kolmen vuosikymmenen kokemuksella kotimaiset, korkealaatuiset käyttövalmiit värjäysliuokset. Kaikki liuokset valmistetaan
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE ASETUKSEN EY 1907/2006 MUKAAN. Painopäivämäärä: Tarkistuspäivämäärä: Kauppanimi: Tierrafino i-paint
Sivu 1/6 1. AINEEN TAI SEOKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT Tuotetunniste: Sakea neste.. Tuotetyyppi: Savipohjainen sisustusmaali sisätiloihin. Käyttö: Ammattimaisten ja tee-se-itse maalareiden
LisätiedotALKOHOLIT SEKAISIN TAUSTAA
ALKOHOLIT SEKAISIN TAUSTAA Kaasukromatografia on menetelmä, jolla voidaan tutkia haihtuvia, orgaanisia yhdisteitä. Näyte syötetään tavallisesti ruiskulla injektoriin, jossa se höyrystyy ja sekoittuu inerttiin
LisätiedotKALIUMPERMANGANAATIN KULUTUS
sivu 1/6 Kohderyhmä: Työ on suunniteltu lukiolaisille Aika: n. 1h + laskut KALIUMPERMANGANAATIN KULUTUS TAUSTATIEDOT tarkoitaa veden sisältämien kemiallisesti hapettuvien orgaanisten aineiden määrää. Koeolosuhteissa
LisätiedotLyhyt käyttöohje Cafitesse 110
Lyhyt käyttöohje Cafitesse 110 B-2170 Merkkivalojen selitys Keltainen merkkivalo (1) Alilämpötilan näyttö Punainen merkkivalo (2) Tyhjän säiliön näyttö STOP MAHDOLLISET VIAT Jos laite ei toimi moitteettomasti,
LisätiedotCOPYRIGHT MARTINE VORNANEN. Tämän materiaalin julkinen esittäminen ilman tekijän lupaa on kielletty!
COPYRIGHT MARTINE VORNANEN Tämän materiaalin julkinen esittäminen ilman tekijän lupaa on kielletty! PAPILLAN JA ULKOISTEN SAPPITEIDEN KASVAIMET MARTINE VORNANEN PSHP LABORATORIOKESKUS ULKOISTEN SAPPITEIDEN
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI VALMISTEEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT Hyväksytty käyttöön Hyväksytty laboratoriokäyttöön Hyväksynyt: Diskteknik / Jasico KAUPPANIMI KÄYTTÖTARKOITUS Ambio Film Puhdistusaine Tuotenumero
LisätiedotKUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS
TAUSTAA KUPARIASPIRINAATIN VALMISTUS Kupariaspirinaatti eli dikuparitetra-asetyylisalisylaatti on epäorgaaninen yhdiste, jonka käyttöä nivelreuman hoidossa ja toisen sukupolven lääkevalmistuksessa on tutkittu
LisätiedotKäyttöohjeet IVD Matrix HCCA-portioned
8290200 Käyttöohjeet IVD Matrix HCCA-portioned Matriisiavusteisen laserdesorptio/ionisaatio-lentoaikamassaspektrometrian (MALDI-TOF-MS) puhdistettu matriisiaine. CARE-tuotteet ovat korkealaatuisia kulutustuotteita,
LisätiedotBiosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto
Biosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto Valmisteperheen nimi: SURE Antibac Hand Wash Free Tuotetyyppi(-tyypit): PT0 - Ihmisen hygienia Biosidituoterekisterin (RBP 3) tuotteen viitenumero: FI-0068-0000
LisätiedotUrsula Liuska LAADUNTARKKAILUNÄYTTEIDEN VALMISTUS IMMUNOHISTOKEMIALLISIIN VÄRJÄYKSIIN OULUN YLIOPISTOLLISEN SAIRAALAN PATOLOGIAN LABORATORIOON
Ursula Liuska LAADUNTARKKAILUNÄYTTEIDEN VALMISTUS IMMUNOHISTOKEMIALLISIIN VÄRJÄYKSIIN OULUN YLIOPISTOLLISEN SAIRAALAN PATOLOGIAN LABORATORIOON LAADUNTARKKAILUNÄYTTEIDEN VALMISTUS IMMUNOHISTOKEMIALLISIIN
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
1. AINEEN TAI SEOKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT KAUPPANIMI AINEEN/SEOKSEN KÄYTTÖ DB Castor oil liuotin Maahantuoja Yhtiö/yritys Cycle Service Nordic ApS Katuosoite Datavej 12 Postinumero ja
LisätiedotLIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN
LIITE III MUUTOKSET VALMISTEYHTEENVETOON JA PAKKAUSSELOSTEESEEN 41 KABERGOLIINIA SISÄLTÄVIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN VALMISTEYHTEENVEDON 4.2 Annostus ja antotapa: Seuraava tieto tulee lisätä sopivalla tavalla:
LisätiedotPotilaan opas. Tietoa henkilöille, joille on määrätty botulinutoksiini B:tä (NeuroBloc ) servikaalisen dystonian hoitoon
Potilaan opas Tietoa henkilöille, joille on määrätty botulinutoksiini B:tä (NeuroBloc ) servikaalisen dystonian hoitoon Oppaan on laatinut Eisai Europe Limited Tässä oppaassa kerrotaan NeuroBloc -lääkkeestä
LisätiedotTärkeimpien solutyyppien tunnistaminen kudosleikkeissä immunohistokemiallisilla värjäyksillä
Tärkeimpien solutyyppien tunnistaminen kudosleikkeissä immunohistokemiallisilla värjäyksillä Mikael Niku 28.2.2006 Kuvissa on naudan kudoksia, joita on värjätty immunohistokemialla erilaisia vasta aineita
LisätiedotMULTI DrugControl -virtsan huumetesti
Pikaohje DOA Multi-5 30.12.16/NV MULTI DrugControl -virtsan huumetesti 1.) Testin tiedot: Mediq tuotenumero 1231004 Valmistajan tuotenumero 008SL437 Valmistaja Ultimed GmbH, Saksa Pakkauskoko 10 testiä
LisätiedotKOHTA 1. AINEEN TAI SEOKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT
KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE Sivu 1 / 5 Päiväys: 3.11.2014 Edellinen päiväys: KOHTA 1. AINEEN TAI SEOKSEN JA YHTIÖN TAI YRITYKSEN TUNNISTETIEDOT 1.1 Tuotetunniste 1.1.1 Kauppanimi 1.1.2 Tunnuskoodi 57676
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE Sivu 1 / 5 Maston Tasoite 1. KEMIKAALIN JA SEN VALMISTAJAN, MAAHANTUOJAN TAI MUUN TOIMINNANHARJOITTAJAN TUNNISTUSTIEDOT
KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE Sivu 1 / 5 1. KEMIKAALIN JA SEN VALMISTAJAN, MAAHANTUOJAN TAI MUUN TOIMINNANHARJOITTAJAN TUNNISTUSTIEDOT 1.1 Kemikaalin tunnistustiedot 1.1.1 Kauppanimi 1.1.2 Tunnuskoodi, 1.2
LisätiedotNOPEAKASVUISET B SOLUB NON HODGKIN LYMFOOMAT. Tampere 4. 5. 2006 derström
NOPEAKASVUISET B SOLUB NON HODGKIN LYMFOOMAT Tampere 4. 5. 2006 Karl Ove SöderstrS derström B solujen erilaistuminen Nopeakasvuiset B solub lymfoomat Diffuusi suurisoluinen B solub lymfooma Manttelisolu
LisätiedotLÄÄKETEHTAAN UUMENISSA
LÄÄKETEHTAAN UUMENISSA KOHDERYHMÄ: Soveltuu lukion KE1- ja KE3-kurssille. KESTO: n. 1h MOTIVAATIO: Työskentelet lääketehtaan laadunvalvontalaboratoriossa. Tuotantolinjalta on juuri valmistunut erä aspiriinivalmistetta.
LisätiedotCOLAJUOMAN HAPPAMUUS
COLAJUOMAN HAPPAMUUS Juot paljon kolajuomia, miten ne vaikuttavat hampaisiisi? TAUSTA Cola-juomien voimakas happamuus johtuu pääosin niiden sisältämästä fosforihaposta. Happamuus saattaa laskea jopa ph
LisätiedotIdent-No: ARALDITE 2011
1. KEMIKAALIN JA SEN VALMISTAJAN, MAAHANTUOJAN TAI MUUN TOIMINNANHARJOITTAJAN TUNNISTUSTIEDOT Tuotetiedot Tavaramerkki : ARALDITE 2011 Käytöllä : 2-Komponentti-liima Valmistaja : Huntsman Advanced Materials
LisätiedotALKOHOLIT SEKAISIN KOHDERYHMÄ:
ALKOHOLIT SEKAISIN KOHDERYHMÄ: Työ soveltuu lukion kursseille KE1, KE2 ja KE4. KESTO: Työ kestää n.1h MOTIVAATIO: Työ on havainnollinen ja herättää pohtimaan kaasujen kemiaa. TAVOITE: Työssä opiskelija
LisätiedotSTIHL AP 100, 200, 300. Turvallisuusohjeet
{ STIHL AP 100, 200, 300 Turvallisuusohjeet suomi Sisällysluettelo Alkuperäisen käyttöohjeen käännös Painettu kloorittomalle paperille. Painovärit sisältävät kasviöljyjä, paperi on kierrätyskelpoista.
LisätiedotSTIHL AK 10, 20, 30. Turvallisuusohjeet
{ STIHL AK 10, 20, 30 Turvallisuusohjeet suomi Sisällysluettelo Alkuperäisen käyttöohjeen käännös Painettu kloorittomalle paperille. Painovärit sisältävät kasviöljyjä, paperi on kierrätyskelpoista. 1
LisätiedotIMMUNOHISTOKEMIALLISET CD-VÄRJÄYK- SET
IMMUNOHISTOKEMIALLISET CD-VÄRJÄYK- SET Tukimateriaali Fimlab Laboratoriot Oy:n patologian laboratoriolle Iina Puuppo Viktoria Pälvi Opinnäytetyö Marraskuu 2015 Bioanalytiikka TIIVISTELMÄ Tampereen ammattikorkeakoulu
LisätiedotVarhainen Raskaustesti Tikku
FI Varhainen Raskaustesti Tikku Käyttöopas Kotikäyttöön. Version 1.0 FI 17012017 Cat.No. W1-S 10mIU Babyplan varhainen raskaustestin voit helposti suorittaa itse. Se havaitsee virtsasta ihmisen koriongonadotropiinin
LisätiedotNivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus
Nivelreuman serologiset testit: mitä ne kertovat? LT, apulaisylilääkäri Anna-Maija Haapala TAYS Laboratoriokeskus Sisältö 1. Nivelreuma: etiologia, esiintyvyys, diagnostiikka 2. Nivelreuman serologiset
LisätiedotVeterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttava
LisätiedotLuuydinbiopsian valmistus ja tulkinta. Kaarle Franssila
Luuydinbiopsian valmistus ja tulkinta Kaarle Franssila Kristabiopsia, biopsiatyypit Core-biopsia Kirurginen biopsia Aspiraatiobiopsia - Aspiraatti suoraan fiksatiiviin - Aspiraatti fiksoidaan koagulaation
LisätiedotKÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE
Tämä käyttöturvallisuustiedote valmistetaan vapaaehtoisesti. Sitä ei vaadita asetuksen (EY) No 1907/2006 31 artiklan KÄYTTÖTURVALLISUUSTIEDOTE Suomi Kemikaalin ja sen valmistajan, maahantuojan tai muun
Lisätiedot9500 FOTOMETRIN mittausohjeet
9500 FOTOMETRIN mittausohjeet Fotometrin ohjelmointinumero: Phot 7. KLOORI (DPD) Vapaan, sitoutuneen ja kokonaiskloorin analysointi vedestä. Fotometrinen menetelmä Automaattinen aallonmittaus Mittavälillä
LisätiedotRintasyövän reseptori- ja HER-2 tutkimusten laadunhallinta. Jorma Isola Tampereen yliopisto Biolääketieteellisen teknologian yksikkö
Rintasyövän reseptori- ja HER-2 tutkimusten laadunhallinta Jorma Isola Tampereen yliopisto Biolääketieteellisen teknologian yksikkö Reseptori- ja HER2-tutkimusten erityispiirteitä i ii i Tutkittavia näytteitä
LisätiedotBAL-menetelmä: laboratorion näkökulma. OYS Patologian osasto Sytologian laboratorio Leena Seppälä 2017
BAL-menetelmä: laboratorion näkökulma OYS Patologian osasto Sytologian laboratorio Leena Seppälä 2017 Keuhkohuuhtelunäytteiden määrä 2016-301 huuhtelunäytettä, joista 58 oli ns. asbesti-balleja - Pneumocystis
LisätiedotBruksanvisning Käyttöohjeet Brugsanvisning INJEKTIONSVÄTSKA, LÖSNING I FÖRFYLLD INJEKTIONSPENNA INJEKTIONESTE, LIUOS, ESITÄYTETYSSÄ KYNÄSSÄ INJEKTIONS
Bruksanvisning Käyttöohjeet Brugsanvisning INJEKTIONSVÄTSKA, LÖSNING I FÖRFYLLD INJEKTIONSPENNA INJEKTIONESTE, LIUOS, ESITÄYTETYSSÄ KYNÄSSÄ INJEKTIONSVÆSKE, OPLØSNING I FYLDT PEN 250 mikrogram/mikrogrammaa
LisätiedotCOLAJUOMAN HAPPAMUUS
COLAJUOMAN HAPPAMUUS KOHDERYHMÄ: Työ soveltuu lukion viidennelle kurssille KE5. KESTO: 90 min MOTIVAATIO: Juot paljon kolajuomia, miten ne vaikuttavat hampaisiisi? TAVOITE: Opiskelija pääsee titraamaan.
LisätiedotTuberkuloosin immunodiagnostiset testit. Dosentti Tamara Tuuminen, kliinisen mikrobiologian erl HY, HUSLAB Labquality 02.11.2007
Tuberkuloosin immunodiagnostiset testit Dosentti Tamara Tuuminen, kliinisen mikrobiologian erl HY, HUSLAB Labquality 02.11.2007 HUSLAB:n testivalikoima ELISPOT= Ly-TbSpot Mittaa IFNγ tuottavien solujen
LisätiedotSTIHL AK 10, 20, 30. Turvallisuusohjeet
{ STIHL AK 10, 20, 30 Turvallisuusohjeet suomi Sisällysluettelo Alkuperäisen käyttöohjeen käännös Painettu kloorittomalle paperille. Painovärit sisältävät kasviöljyjä, paperi on kierrätyskelpoista. 1
LisätiedotKvantitatiivisen PCR:n käyttö mikrobivaurion toteamisessa
Kvantitatiivisen PCR:n käyttö mikrobivaurion toteamisessa Maria Valkonen, Kaisa Jalkanen, Martin Täubel, Anne Hyvärinen 31.3.2014 Sisäilmastoseminaari 2014 1 Tausta Asumisterveysoppaan mukaiset sisäympäristön
LisätiedotKäyttöturvallisuustiedote
Käyttöturvallisuustiedote Päiväys: 12.4.2011 1. TUOTE JA VALMISTAJA Aineen tai valmisteen tunnistetiedot: Tuotenimi: AINO 2-teho WC- raikastin, Forest Aineen ja valmisteen käyttötarkoitus: WC:n hoito Valmistajan,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Celluvisc 1,0 % silmätipat, liuos kerta-annossäiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi millilitra sisältää 10 mg karmelloosinatriumia. Yksi tippa
LisätiedotLIITE III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen olennaisiin osiin
HUOM! LIITE III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen olennaisiin osiin Kansallisten viranomaisten on mahdollisesti jälkeenpäin päivitettävä valmisteyhteenvedot ja pakkausselosteet tarpeen
LisätiedotBiosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto
Biosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto Valmisteperheen nimi: SURE Instant Hand Sanitizer Tuotetyyppi(-tyypit): PT0 - Ihmisen hygienia Biosidituoterekisterin (RBP 3) tuotteen viitenumero: FI-00690-0000
LisätiedotIhotuumorin biopsia vai leikkaushoito
Ihotuumorin biopsia vai leikkaushoito Tiina Jahkola HYKS Plastiikkakirurgian klinikka Malignit ihokasvaimet - tavalliset insidenssi Suomessa v. 2004 Levyepiteelikarsinooma = okasolusyöpä = ca spinocellulare
LisätiedotTietoja potilaalle ja hoitopäiväkirja
Tietoja potilaalle ja hoitopäiväkirja Sinulle, joka saat OPDIVO (nivolumabi) -hoitoa WWW.BMS.COM/SE Johdanto Tämä esite on tarkoitettu avuksi sinulle, joka saat OPDIVO-hoitoa. Tässä esitteessä saat lisätietoa
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen ovat voimassa Komission päätöksestä. Jäsenvaltioiden viranomaiset päivittävät valmistetiedot
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis West Nile injektioneste, suspensio hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttava aine: Inaktivoitu
LisätiedotDRYWITE EQUIPMENT SANITIZER TEKNISET TIEDOT
DRYWITE EQUIPMENT SANITIZER TEKNISET TIEDOT 1. TIETOJA AINEESTA / VALMISTEESTA JA YHTIÖSTÄ / JÄLLEENMYYJÄSTÄ TUOTTEEN NIMI: EQUIPMENT SANITIZER TUOTEKOODIT: VES25 KEMIALLINEN TUOTENIMI: SEKOITUS KVATERNAARISIA
LisätiedotKatja Aktan-Collan Alkoholi ja syöpä
Katja Aktan-Collan Alkoholi ja syöpä Alkoholi ja syöpä Maarit Rautio Matti Rautalahti Alkoholin kulutus 10 l/vuodessa Suomessa ja Tanskassa 9 l/vuodessa Ruotsissa 6,5 l/vuodessa Norjassa Alkoholi on Suomessa
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE. VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa
PAKKAUSSELOSTE VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat
LisätiedotTyvisolusyöpä: mitä patologin tulee siitä lausua. Lauri Talve patologian el, LT TYKS-SAPA
Tyvisolusyöpä: mitä patologin tulee siitä lausua Lauri Talve patologian el, LT TYKS-SAPA Basalioomien yleisyydestä TYKS-SAPA:n patologialla tehty v. 2013 dgn Basal cell carcinoma 1046 kertaa, potilaita
LisätiedotKoagulaasipositiivisten stafylokokkien määrittäminen. Pesäkelaskentatekniikka.
Vastuuhenkilöt Hakola Satu, Sivu/sivut 1 / 5 Koagulaasipositiivisten stafylokokkien määrittäminen. Pesäkelaskentatekniikka. 1 Menetelmäviitteet ja poikkeamat ISO 6888-1:1999,/ Amd 1:2003, muunnos. (Baird-Parker
LisätiedotH5i -kostuttimen desinfiointiohje
H5i -kostuttimen desinfiointiohje Suomi Tätä desinfiointiohjetta on noudatettava, kun H5i-kostutinta käytetään useammalla potilaalla unilaboratorio-, klinikka- tai sairaalakäytössä tai terveydenhuollon
LisätiedotBiosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto
Biosidivalmisteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto Tuotteen nimi: Natria muurahaissyötti Tuotetyyppi(-tyypit): PT18 - Hyönteis- ja punkkimyrkyt sekä muiden niveljalkaisten torjuntaan käytettävät valmisteet
LisätiedotLiite III. Muutoksia valmistetietojen tiettyihin kohtiin
Liite III Muutoksia valmistetietojen tiettyihin kohtiin Huomaa: Kyseessä olevat valmistetietojen kohdat ovat lausuntopyyntömenettelyn tuloksia. Jäsenvaltion toimivaltaiset viranomaiset päivittävät tämän
Lisätiedottestiä Circulating Tumor Cell Control Kit
7900003 24 testiä Circulating Tumor Cell Control Kit 1 KÄYTTÖTARKOITUS In vitro -diagnostiseen käyttöön CELLSEARCH CTC -kontrollipakkaus on tarkoitettu käytettäväksi testikontrollina varmistamaan, että
LisätiedotNaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali
NaturaPura Ibérica Elokuu 10, 2009 Rua das Australias, No. 1 4705-322 Braga Portugali VIITATEN: IN VITRO IHOÄRSYTTÄVYYSTESTAUSRAPORTTI Oheisena NaturaPuran toimittaman 100% puuvillakangasmateriaalin in
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Vaikuttava(t) aine(et): Hevosen puhdistettua antiseerumia, jonka vaikuttava aine on tetanusantitoksiini.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis Tetanus-Serum vet injektioneste, liuos 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml sisältää: Vaikuttava(t) aine(et): Hevosen puhdistettua antiseerumia,
Lisätiedot