Ime INN Jačina Farmaceutski oblik. DECTOMAX Doramectin 10 mg/ml Otopina za injekciju

Transkriptio

1 Annex I Lista imena, farmaceutskih oblika, jačina veterinarsko medicinskog proizvoda, vrste životinja, putevi primjene, podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet u zemljama članicama 1/25

2 Zemlja članica EU/EEA Austrija Austrija Austrija Belgija Belgija Belgija Bugarska Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Pfizer Corporation Austrija Gesellschaft m.b.h. Floridsdorfer Hauptstraße 1, 1210 Wien AUSTRIJA Pfizer Corporation Austrija Gesellschaft m.b.h. Floridsdorfer Hauptstraße 1, 1210 Wien AUSTRIJA Pfizer Corporation Austrija Gesellschaft m.b.h. Floridsdorfer Hauptstraße 1, 1210 Wien AUSTRIJA Eli Lilly Benelux S.A. Division Elanco Animal Health Stoofstraat Brussel BELGIJA Eli Lilly Benelux S.A. Division Elanco Animal Health Stoofstraat Brussel BELGIJA Eli Lilly Benelux S.A. Division Elanco Animal Health Stoofstraat Brussel BELGIJA Pfizer S.A., Z.l. De Poce-sur-Cisse, B.P Amboise Cedex, FRANCUSKA Ime INN Jačina Farmaceutski oblik Dectomax 1% - Injektionslösung für Rinder und Schafe Dectomax S 10 mg/ml Injektionslösung für Schweine Dectomax Pour-On 5 mg/ml Lösung für Rinder Put primjene DECTOMAX DECTOMAX POUR- ON DECTOMAX SOLUTION INJECTABLE POUR PORCS Дектомакс 1% инжективен разтвор Vrste životinja ovce ovce 2

3 Zemlja članica EU/EEA Bugarska Cipar Češka Republika Češka Republika Danska Danska Danska Danska Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet BIOVET AD 39 Petar Rakov str. Peshtera 4550 BUGARSKA PFIZER HELLAS AE 243 Av Mesogeion 15451, Athens GRČKA Pfizer s.r.o. Stroupežnického Praha ČEŠKA REPUBLIKA Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Ime INN Jačina Farmaceutski oblik Ендектовет 1% инжекционен разтвор за говеда, овце и свине DECTOMAX 1% ενέσιμο διάλυμα για βοοειδή, χοίρους και πρόβατα DECTOMAX 10 mg/ml injekční roztok Prontax 10 mg/ml Otopina za for ovce and Dectomax Pour-On Vet. Put primjene Dectomax Vet. Prontax Prontax supkutano Vrste životinja 3/25

4 Zemlja članica EU/EEA Estonija Estonija Finska Finska Finska Francuska Francuska Francuska Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Pfizer Animal Health S.A., Rue Laid Burniat 1, 1348 Louvain-la-Neuve, BELGIJA Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Lilly Francuska 13 Rue Pages Suresnes Cedex FRANCUSKA Lilly Francuska 13 Rue Pages Suresnes Cedex FRANCUSKA Lilly Francuska 13 Rue Pages Suresnes Cedex FRANCUSKA Ime INN Jačina Farmaceutski oblik Dectomax Prontax 10 mg/ml Otopina za for ovce and DECTOMAX vet 10 mg/ml injektioneste, liuos Prontax 5 mg/ml kertavaleluliuos Prontax 10 mg/ml injektioneste, liuos Put primjene ZEARL ZEARL POUR ON ZEARL PORCS Vrste životinja reindeer, ovce 4/25

5 Zemlja članica EU/EEA Francuska Francuska Njemačka Njemačka Njemačka Grčka Hungary Island Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Lilly Deutschland GmbH Teichweg Gießen NJEMAČKA Lilly Deutschland GmbH Teichweg Gießen NJEMAČKA Lilly Deutschland GmbH Teichweg Gießen NJEMAČKA PFIZER HELLAS AE 243 Av Mesogeion 15451, Athens GRČKA Pfizer Kft. Alkotás u Budapest HUNGARY Ime INN Jačina Farmaceutski oblik PRONTAX 5 MG/ML SOLUTION POUR POUR ON POUR BOVINS PRONTAX 10 MG/ML SOLUTION INJECTABLE POUR BOVINS OVINS ET PORCINS Put primjene Dectomax Dectomax Pour-On Dectomax-S Injektionslösung DECTOMAX ing sol Dectomax injekció A.U.V. Dectomax, vet. Vrste životinja ovce 5/25

6 Zemlja članica EU/EEA Island Island Irska Irska Irska Irska Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Elanco Animal Health Eli Lilly & Company Limited Lilly House Priestly Road Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Elanco Animal Health Eli Lilly & Company Limited Lilly House Priestly Road Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Elanco Animal Health Eli Lilly & Company Limited Lilly House Priestly Road Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Ime INN Jačina Farmaceutski oblik Prontax Put primjene Prontax Zearl Poliv, otopina for 5 mg/ml Zearl 10 mg/ml Otopina za for and Ovce Zearl 10 mg/ml Otopina za for Dectomax 5 mg/ml Poliv, otopina for Vrste životinja ovce 6/25

7 Zemlja članica EU/EEA Irska Italija Italija Latvija Latvija Litva Litva Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina ITALIJA Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina ITALIJA Pfizer Animal Health S.A., Rue Laid Burniat, 1, 1348 Louvain-la-Neuve, BELGIJA Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Pfizer S.A., Z.l. De Poce-sur-Cisse, B.P Amboise Cedex, FRANCUSKA Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Ime INN Jačina Farmaceutski oblik DECTOMAX 10 mg/ml Otopina za for ovce and DECTOMAX 10 mg/ml soluzione iniettabile per bovini, ovini e suini DECTOMAX POUR ON 5mg/ml Put primjene Dectomax Dectomax DECTOMAX, injekcinis tirpalas galvijams, avims ir kiaulėms PRONTAX 10 mg/ml, injekcinis tirpalas galvijams, avims ir kiaulėms Vrste životinja 7/25

8 Zemlja članica EU/EEA Nizozemska Nizozemska Norveška Norveška Norveška Norveška Poljska Portugal Portugal Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Pfizer Animal Health B.V. Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel NIZOZEMSKA Pfizer Animal Health B.V. Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel NIZOZEMSKA Pfizer Trading Polska s.p. z o.o. ul. Postępu 17 B Warszawa POLJSKA LABORATÓRIOS PFIZER, LDA. Lagoas Park - Edifício Porto Salvo PORTUGAL LABORATÓRIOS PFIZER, LDA. Lagoas Park - Edifício Porto Salvo PORTUGAL Ime INN Jačina Farmaceutski oblik Dectomax Pour-On Oplossing voor Rundvee 5 mg/ml DECTOMAX oplossing voor injectie 10 mg/ml voor rundvee, varkens en schapen Dectomax Pour-On vet Put primjene Dectomax vet Prontax Prontax Dectomax 10 mg/ml, roztwór do wstrzykiwań dla bydła, świń i owiec Dectomax Pour-on Dectomax solução injectável Vrste životinja 8/25

9 Zemlja članica EU/EEA Rumunjska Rumunjska Rumunjska Slovačka Republika Slovenija Španjolska Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Pfizer Limited Veterinary Medical Research & Development Sandwich Kent CT13 9NJ Pfizer Luxemburg SARL, o.z. Pfizer AH Pribinova Bratislava SLOVAK REPUBLIC Pfizer Luksemburg SARL 51, Avenue J.F. Kennedy L-1855 Luksemburg LUKSEMBURG PFIZER S.A. Avda. de Europa 20 B. Parque Empresarial La Moraleja Alcobendas Madrid ŠPANJOLSKA Ime INN Jačina Farmaceutski oblik DECTOMAX PRONTAX 10 mg/ml Injectable Solution for ovce and PRONTAX 5 mg/ml Pour On Solution for Dectomax 10 mg/ml injekčný roztok DECTOMAX 10 mg/ml raztopina za injiciranje DECTOMAX 10 MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE PARA PORCINO Put primjene Vrste životinja 9/25

10 Zemlja članica EU/EEA Španjolska Španjolska Švedska Švedska Švedska Švedska Švedska Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet PFIZER S.A. Avda. de Europa 20 B. Parque Empresarial La Moraleja Alcobendas Madrid ŠPANJOLSKA PFIZER S.A. Avda. de Europa 20 B. Parque Empresarial La Moraleja Alcobendas Madrid ŠPANJOLSKA Ime INN Jačina Farmaceutski oblik DECTOMAX POUR- ON SOLUCION 5MG/ML PARA BOVINO DECTOMAX SOLUCION INYECTABLE Put primjene Dectomax vet. Dectomax Suis vet. Prontax Dectomax pour-on vet. Prontax Vrste životinja ovce reindeer 10/25

11 Zemlja članica EU/EEA Velika Britanija Velika Britanija Velika Britanija Podnositelji/nositelji odobrenja za stavljanje u promet Elanco Animal Health Eli Lilly & Company Limited Lilly House Priestly Road Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Elanco Animal Health Eli Lilly & Company Limited Lilly House Priestly Road Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Elanco Animal Health Eli Lilly & Company Limited Lilly House Priestly Road Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Ime INN Jačina Farmaceutski oblik Dectomax 10 mg/ml Otopina za for and Ovce Dectomax 10 mg/ml Otopina za for Dectomax Poliv, otopina for 5 mg/ml Put primjene Vrste životinja ovce 11/25

12 Dodatak II Znanstveni zaključci i razlozi za izmjenu sažetaka opisa svojstava VMP, označavanja i upute o VMP 12/25

13 Cjelokupan sažetak znanstvene ocjene svih injekcijskih veterinarsko-medicinskih proizvoda i veterinarskomedicinskih proizvoda za polijevanje po koži koji sadrže doramektin, a koji su predviđeni za uporabu u vrstama sisavaca koje se koriste za proizvodnju hrane (vidjeti Dodatak I) 1. Uvod Doramektin je antiparazitik, koji je makrociklički lakton blisko povezan s ivermektinom. Oba spoja dijele zajednički široki spektar antiparazitnog djelovanja, te proizvode slične paralize u nematoda i parazitskih artropoda. Doramektin se primjenjuje potkožnom injekcijom u goveda u dozi od 200 μg/kg tjelesne mase (tm) za potrebe liječenja i kontrole gastrointestinalnih nematoda, plućnih crva, očnih crva, štrkova, uši, grinja šugarca i krpelja. Ovaj se VMP primjenjuje u ovaca u obliku jedne intramišićne injekcije u dozi od 200 ili 300 μg/kg tm za potrebe liječenja i kontrole gastrointestinalnih nematoda, grinja šugaraca i kukca Oestrus ovis. Ovaj se VMP primjenjuje u svinja u obliku jedne intramišićne injekcije u dozi od 300 μg/kg tm za potrebe liječenja grinja šugaraca, gastrointestinalnih nematoda, plućnih crva, bubrežnih crva i pravih uši. Doramektin se primjenjuje u jelena u obliku jedne potkožne injekcije u dozi od 200 μg/kg tm za potrebe liječenja nematoda i kukca Cephenemyia trompe. Nadalje, doramektin se u goveda primjenjuje topikalno u u dozi od 500 μg/kg tm za liječenja zaraza gastrointestinalnim nematodima, plućnim crvima, očnim crvima, štrkovima, pravim ušima i tekutima (Mellophaga), grinjama šugavaca te muhama Haematobia irritans. Nizozemska je upozorila da identični ili slični injekcijski VMP, koji sadrže doramektin i predviđeni su za uporabu u vrsta koje se koriste za proizvodnju hrane, imaju različita razdoblja karencije utvrđena od strane država članica (EU/EEA). Nadalje, Nizozemska je upozorila da injekcijski VMP i VMP za polijevanje po koži, koji sadrže doramektin i predviđeni su za uporabu u vrsta koje se koriste za proizvodnju hrane, sadrže različite mjere za smanjenje rizika u informacijama o VMP u vezi s rizicima za okoliš. Informacije u slučaju pojedinih VMP smatraju se nedostatnima za smanjenje rizika za okoliš. Nizozemska smatra da je usklađivanje razdoblja karencije i mjera za smanjenje rizika za okoliš u interesu potrošača Europske unije i okoliša, te je stoga dana 22. ožujka godine Nizozemska uputila Europskoj agenciji za lijekove obavijest o upućivanju sukladno članku 35. Direktive 2001/82/EZ za sve injekcijske VMP i VMP za polijevanje po koži, koji sadrže doramektin i predviđeni su za uporabu u vrsta sisavaca koji se koriste za proizvodnju hrane. Potrebno je navesti da zbog izostanka maksimalne razine rezidua (MRL) u mlijeku, VMP koji sadrže doramektin nisu odobreni za uporabu u životinja u laktaciji. No, ovi proizvodi su korišteni tijekom razdoblja suhostaja uz primjenu različitih mjera opreza kako bi se ograničili rezidui u mlijeku, upute su posebice dane vezano uz vremenska razmake koji moraju biti dovoljno dugi između liječenja i teljenje ili janjenje. U sklopu ocjene CVMP, Odbor je razmotrio potrebu za daljnjim preporukama kako bi se osiguralo da uporaba tijekom razdoblja suhostaja ne rezultira reziduima u mlijeku koji bi, zajedno s reziduima iz ostalih prehrambenih proizvoda, rezultirali izlaganjem u potrošača koje premašuje prihvatljivi dnevni unos (ADI) (60 μg/osobi po danu). 13/25

14 2. Rasprava Podaci o reziduima Skreće se pozornost na činjenicu da je većima ispitivanja deplecije rezidua, koja je učinjena dostupnima za ocjenu od strane CVMP, provedena prije uvođenja aktualnih smjernica u vezi s uzorkovanjem mjesta injekcije: Smjernica 48 VICH za ispitivanja deplecije markera rezidua sa ciljem utvrđivanja karencije za VMP (EMA/CVMP/VICH/463199/2009) 1, što ukazuje na potrebu uvođenja mjera za kontrolu kvalitete kako bi se osiguralo da je mjesto injekcije uzorkovano na primjeren način, primjerice zasebnim prikupljanjem jezgre i okolnih uzoraka, što je metodologija preporučena u smjernicama CVMP za rezidue u mjestu injekcije (EMEA/CVMP/542/03) 2. Stoga, ova ispitivanja nisu uključivala mjere kvalitete kontrole, te je točnost uzorkovanja mjesta injekcije upitna. Ovo je izgledan izvor varijacija u uočenim razinama rezidua. Veterinarsko-medicinski proizvod za polijevanje po koži koji sadrži doramektin (goveda) Meso i iznutrice: S obzirom na VMP za polijevanje po koži, informacije koje su dostavile države članice ukazuju da karencija za goveđe meso i iznutrice iznosi 35 dana u svim državama članicama (EU/EEA), u kojima je odobrena uporaba VMP ili je postupak odobrenja za stavljanje VMP u promet u tijeku. Stoga, nije potrebna ocjena karencije za meso i iznutrice za VMP za polijevanje po koži. Mlijeko - vremenski razmak između liječenja životinja u suhostaju i teljenja: MRL trenutačno utvrđeni za doramektin u tkivu koriste 90% (60 μg/osobi po danu) ADI, čime preostaje samo 10% (6 μg) za pokrivanje izlaganja reziduima, koji potječu iz drugih izvora, poput primjerice mlijeka. Iako nema dostupnih podataka koji bi omogućili utvrđivanje omjera markera u odnosu na ukupne rezidue za mlijeko, smatra se da se omjer, kojeg je CVMP utvrdio za masti (0.86), može primijeniti i na mlijeko. Primjenom ovog omjera na mlijeko i uporabom 6 µg kao ukupne količine rezidua doramektina, koja se može smatrati sigurnom u 1,5 litre mlijeka (odnosno količini mlijeka koja se smatra sigurnom za konzumaciju na dnevnoj bazi), može se izračunati koncentracija doramektina u mlijeku, koja se može smatrati sigurnom, te ta koncentracija iznosi 3.44 µg/l (6 µg x 0.86/1.5 l). Vrijednost od 3.44 µg/l zaokružena je na 3 µg/l, što predstavlja sigurnu razinu doramektina u mlijeku. CVMP nije imao pristupa podacima o reziduima u mlijeku nakon liječenja mliječnih životinja u razdoblju suhostaja. No, dostupna su dva ispitivanja deplecije rezidua, koja ne podliježu DLP, koja su provedena u goveda u laktaciji, te se u ovim ispitivanjima navode podaci o reziduima u mlijeku. Smatra se da je postojeće upozorenje u informaciji o VMP (Ne koristite u mliječnih krava u suhostaju, uključujući i u gravidnih mliječnih junica, tijekom 60 dana prije teljenja) konzervativno. Injekcijski veterinarsko-medicinski proizvod koji sadrži doramektin Meso i iznutrice: Dostavljeno je nekoliko ispitivanja provedenih u goveda. No, rezultati ispitivanja bili su vrlo varijabilni (ispitivanja prethode aktualnim smjernicama CVMP i VICH kojima se preporučaju postupci uzrokovanja u mjestu injekcije VMP, te slijedom toga nisu uključivala mjere kontrole kvalitete kako bi se osiguralo da je mjesto injekcije uzorkovano na primjeren način). Mjesto injekcije je konzistentno tkivo u kojem se marker rezidua najdulje zadrži, te je to stoga ključno tkivo za izvođenje razdoblja karencije. 1 VICH GL48: Studies to evaluate the metabolism and residue kinetics of veterinary drugs in food-producing animals: marker residue depletion studies to establish product withdrawal periods (EMA/CVMP/VICH/463199/2009) CVMP guideline on injection site residues (EMEA/CVMP/542/03) /25

15 Uporabom podataka iz najprimjerenijeg ispitivanja, izvedena je izračunata karencija u trajanju od 54 dana. No, s obzirom na varijabilnost koja je uočena u svim ispitivanjima te činjenicu da niti jedno ispitivanje nije provedeno u skladu sa standardima primjenjivima danas, te uzimajući u obzir da su u nizu ispitivanja razine rezidua ostale veće od MRL u posljednjoj vremenskoj točki, zaključeno je da je primjereno dodati sigurnosnu marginu od 30% kako bi se kompenzirale nesigurnosti povezane s cjelokupnim paketom podataka. Karencija od 70 dana za goveđe meso i iznutrice preporuča se stoga za injekcijske VMP koji sadrže doramektin. Mlijeko - vremenski razmak između liječenja životinja u suhostaju i teljenja: CVMP dostavljeno je jedno ispitivanje deplecije rezidua, koje ne podliježe DLP, provedeno u mliječnih goveda u laktaciji, te dva DLP ispitivanja deplecije rezidua u goveda u suhostaju. Na temelju ovih podataka zaključeno je da je vremenski razmak od 2 mjeseca od liječenja do teljenja goveda u suhostaju dovoljan kako bi se osigurale sigurne razine rezidua u mlijeku nakon primjene injekcijskih VMP, koji sadrže doramektin u preporučenoj dozi. Ovce Meso i iznutrice: Dostavljena su dva ispitivanja provedena u ovaca. Mjesto injekcije VMP bilo je tkivo u kojem se marker rezidua zadrži najdulje, te je to stoga ključno tkivo za izvođenje razdoblja karencije. Karencija u trajanju od 65 dana izvedena je na temelju podataka pivotalnog ispitivanja provedenog s Dectomax otopinom za. No, s obzirom na činjenicu da ispitivanje nije provedeno u skladu sa standardima primjenjivima danas, zaključeno je da treba zadržati karenciju u trajanju od 70 dana, koja je preporučena u postupku upućivanja iz godine u skladu sa člankom 34. Direktive 2001/82/EZ za Dectomax 1% otopinu za za goveda i ovce (EMEA/V/A/009). Ova karencija (70 dana) preporuča se za obje doze (odnosno za 200 µg/kg tm i 300 µg/kg tm) odobrene za intramišićnu primjenu. Mlijeko - vremenski razmak između liječenja životinja u suhostaju i teljenja: Kako je prethodno navedeno, smatra se da 3 µg/l predstavlja sigurnu razinu doramektina u mlijeku. CVMP dostavljeno je jedno DLP ispitivanje deplecije rezidua provedeno u ovaca u suhostaju, te dva ispitivanja provedena u ovaca u laktaciji. Na temelju dostupnih podataka smatra se da je postojeće upozorenje u informaciji o lijeku (Ne koristite u mliječnih ovaca u suhostaju, uključujući i gravidnih mliječnih ovaca, tijekom 70 dana prije janjenja) konzervativno i osigurava dovoljno sigurnosti u smislu sigurnosti potrošača nakon primjene VMP u najvećoj preporučenoj dozi od 300 μg/kg tm. Meso i iznutrice: CVMP je ocijenio tri ispitivanja deplecije rezidua. Mjesto injekcije bilo je tkivo s najsporijom stopom deplecije rezidua u svim ispitivanjima, te stoga podaci prikupljeni za ovo mjesto injekcije čine osnovu za izračun karencije. Na temelju pivotalnog ispitivanja reprezentativnog za najgori scenarij izračunata je karencija u trajanju od 60 dana. No, s obzirom na činjenicu da uzorkovanje u mjestu injekcije nije provedeno u skladu sa standardima primjenjivima danas te s obzirom na relativno veliku ekstrapolaciju od posljednjeg klanja (35 dana) do izračunate karencije, zaključeno je da je primjereno dodati sigurnosnu marginu od 30% na izračunatu karenciju u trajanju od 60 dana. Stoga se preporuča karencija od 77 dana za svinjsko meso i iznutrice. 15/25

16 Sobovi Meso i iznutrice: CVMP dostavljeno je na ocjenu jedno DLP ispitivanje rezidua (iz godine) provedeno u jelena, no ovo ispitivanje nije moglo biti upotrijebljeno za utvrđivanje karencije jer je obuhvatilo samo dva klanja, broj životinja/grupa bio/bila je relativno mali/mala te su u posljednjoj vremenskoj točki uzorci jednog od mjesta injekcije sadržali rezidue veće od razine MRL za mišiće (40 μg/kg). No, s obzirom da se jeleni smatraju manjom vrstom (pri čemu su goveda odgovarajuća velika vrsta) mogućnost ekstrapolacije karencije na temelju podataka za goveda primjerenom se smatra. U smjernici CVMP za zahtjeve za sigurnost i podatke rezidua za veterinarsko-medicinske proizvode namijenjene za manje uporabe ili manje vrste (EMEA/CVMP/SWP/66781/2005) 3 navedeno je da se u slučaju izostanka bilo kakvih podataka za manje vrste može razmotriti mogućnost karencije koja je 1,5 puta dulja od karancije odobrene za veće vrste. Na ovaj se način dolazi do karencije za jelene u trajanju od 105 dana. S obzirom da su bili dostupni određeni podaci za jelene, zaključeno je da se ova procjena mora prilagoditi. Na temelju podataka prikupljenih za goveda, procijenjen je terminalan poluvijek u trajanju od 7 dana za rezidue doramektina u mjestu injekcije u jelena. Dostupno ispitivanje provedeno u jelena navelo je podatke za rezidue u mjestu injekcije 10. dana nakon primjene VMP. Uzimajući u obzir najviše razine rezidua primijećene 10. dana i procijenjeni poluvijek izračunato je da su do 66 dana nakon primjene lijeka razine doramektina u mjestu injekcije prisutne ispod polovice MRL. Brojka od 66 dana zaokružena je na 70 dana kako bi se uskladila s brojkom preporučenom za goveda. Stoga se preporuča karencija od 70 dana za jelenje meso i iznutrice. Mlijeko - vremenski razmak između liječenja životinja u suhostaju i porađanja: Nisu dostavljena ispitivanja provedena u srna u laktaciji i srnama u suhostaju. U slučaju goveda zaključeno je da je standardno razdoblje od 2 mjeseca između liječenja i teljenje prihvatljivo. Ovo se razdoblje smatra dovoljno konzervativnim za primjenu u jelena. Procjena rizika za okoliš Nositelji odobrenja za stavljanje VMP u promet dostavili su procjenu rizika za okoliš faze II. Ishod procjene rizika za okoliš pokazao je da je količina rizika (RQ) veća od 1 pri procijeni u stupnju A u dva slučaja, i to u vodenih beskralježnjaka (scenarij nakon izravne ekskrecije) i u fauni u gnoju. Ovaj se zaključak primjenjuje na VMP za polijevanje po koži i na injekcijske VMP. Sukladno smjernici VICH 38 za fazu II, potrebna je procjena u stupnju B. U prvom se slučaju nije mogao isključiti rizik za vodene beskralježnjake na temelju provođenja nekoliko poboljšanja predviđenih koncentracija u okolišu (PKO) za scenarij izravne ekskrecije. Ispitivanje reprodukcije organizma daphnia magna za provođenje procjene u stupnju B nije dostavljeno u procijeni rizika za okoliš. S obzirom na utjecaj na okoliš u slučaju primjene otopine za u ovaca, CVMP je zaključio da su, u skladu sa smjernicama CVMP, samo goveda pogođena scenarijem izravne ekskrecije u površinske vode. Stoga, ovaj scenarij nije uzet u obzir u slučaju ovaca. S obzirom da je najviši PKOgoveda (0.84 µg/kg) veći od najvišeg PKOovce (0.48 µg/kg), u slučaju scenarija istjecanja zaključci donijeti za goveda mogu se ekstrapolirati na ovce. Zaključeno je da vodeni organizmi nisu izloženi riziku da će dorametktin ući u tijela površinskih voda putem otjecanja od uporabe u ovaca. U slučaju faune prisutne u gnoju, rezultati procjene u stupnju A pokazali su vrlo visoki RQ što ukazuje na neprihvatljiv akutan rizik. Ovaj se zaključak primjenjuje kako na VMP za polijevanja po koži tako i 3 CVMP guideline on safety and residue data requirements for veterinary medicinal products intended for minor uses or minor species (EMEA/CVMP/SWP/66781/2005) /25

17 na injekcijske VMP. Dostavljeni dopunski podaci nisu dozvolili isključivanje srednjoročnog i dugoročnog rizika za insekte prisutne u gnoju. S obzirom da trenutno nisu dostupne nikakve usklađene smjernice za način provođenja ispitivanja za procjenu u stupnja B u insekata u gnoju, smatra se da se mjerama za smanjenje rizika sa ciljem smanjivanja izlaganja može prevladati identificirani rizik. Što se tiče bioakumulacije, vrijednost koeficijenta raspodjele oktanol/voda (log Pow) zbog primijenjene metode (tresena boca) nije bila ocijenjena pouzdanom, no ipak ukazuje na činjenicu da je doramektin potencijalno bioakumulativan. Trenutni paket podataka ne omogućuje procjenu bioakumulacije, zato nije moguće isključiti bioakumulaciju doramektina. U cilju rješavanja identificiranih rizika za vodene organizme i faunu u gnoj, kao i ostalih neizvjesnosti u vezi s bioakumulacijom, preporučaju se sljedeće mjere za smanjenje rizika za VMP za polijevanje po koži koji sadrže doramektin: Sljedeći tekst treba se uključiti u dio 4.5 Posebne mjere opreza za uporabu Sažetka opisa svojstava VMP: Doramektin je vrlo toksičan za faunu prisutnu u gnoju i vodene organizme, te se može akumulirati u sedimentima. Rizik za vodene organizme i faunu prisutnu u gnoju može se smanjiti izbjegavanje prečeste i ponovljene uporabe doramektina (i lijekova istog antiemetičkog razreda) u goveda. Rizik za vodene ekosustave smanjit će se držanjem liječenih goveda dalje od vodenih tijela u razdoblju od dva do pet tjedana nakon liječenja. Sljedeći tekst treba se uključiti u dio 5.3 Okolišni podaci Sažetka opisa svojstava VMP: Poput drugih makrocikličkih laktona, i doramektin može imati štetne posljedice za organizme koji nisu cilj liječenja. Nakon liječenja može doći do ekskrecije potencijalno toksičnih razina doramektina tijekom razdoblja od nekoliko tjedana. Izmet, koji sadrži doramektin, a kojeg su liječene životinje izlučile na pašnjak, može smanjiti količinu organizama koji se hrane gnojem, što može imati učinak na razgradnju gnoja. Doramektin je vrlo toksičan za vodene organizme, te se može akumulirati u sedimentima U cilju rješavanja identificiranih rizika za vodene organizme i faunu u gnoj, kao i ostalih neizvjesnosti u vezi s bioakumulacijom, preporučaju se sljedeće mjere za smanjenje rizika za injekcijske VMP koji sadrže doramektin: Sljedeći tekst treba se uključiti u dio 4.5 Posebne mjere opreza za uporabu Sažetka opisa svojstava VMP: Doramektin je vrlo toksičan za faunu prisutnu u gnoju i vodene organizme, te se može akumulirati u sedimentima. Rizik za vodene organizme i faunu prisutnu u gnoju može se smanjiti izbjegavanje prečeste i ponovljene uporabe doramektina (i lijekova istog antiemetičkog razreda) u goveda i ovaca. Rizik za vodene ekosustave smanjit će se držanjem liječenih goveda dalje od vodenih tijela u razdoblju od dva do pet tjedana nakon liječenja. Sljedeći tekst treba se uključiti u dio 5.3 Okolišni podaci Sažetka opisa svojstava VMP: Poput drugih makrocikličkih laktona, i doramektin može imati štetne posljedice za organizme koji nisu cilj liječenja. Nakon liječenja može doći do ekskrecije potencijalno toksičnih razina doramektina tijekom razdoblja od nekoliko tjedana. Izmet, koji sadrži doramektin, a kojeg su liječene životinje izlučile na pašnjak, može smanjiti količinu organizama koji se hrane gnojem, što može imati učinak na razgradnju gnoja. 17/25

18 Doramektin je vrlo toksičan za vodene organizme, te se može akumulirati u sedimentima 3. Procjena koristi i rizika Sigurnost potrošača Po razmatranju podataka o depleciji rezidua koje su dostavili podnositelji zahtjeva za odobrenje za stavljanje VMP u promet/nositelji odobrenja za VMP koji sadrže doramektin, zaključeno je da je karencija u trajanju od 70 dana za goveđe meso i iznutrice, 70 dana za ovčje meso i iznutrice, 77 dana za svinjsko meso i iznutrice i 70 dana za jelenje meso i iznutrice sigurna. Nadalje, na temelju ocjene zaključeno je da primjena injekcijskih VMP i VMP za polijevanje po koži koji sadrže doramektin tijekom razdoblja suhostaja može uzrokovati razine rezidua u mlijeku, što rezultira izlaganjem potrošača razinama koje premašuju prihvatljivi dnevni unos. Odbor je stoga izračunao minimalne vremenske razmake od 2 mjeseca za goveda i jelene te 70 dana za koji moraju proći od primjene ovih VMP koji sadrže doramektin, i teljenja ili janjenja. Sigurnost okoliša Uz činjenicu da dostupni podaci ne dozvoljavaju isključivanje bioakumulacije doramektina, utvrđen je rizik za vodene organizme na temelju dostupnih podataka toksičnosti (akutna toksičnost za daphnia magna), kao i rizik za faunu prisutnu u gnoju izloženu reziduima sadržanima u gnoju, ako se ovi lijekovi koriste u skladu s preporučenim doziranjem. Stoga je ocijenjeno da je nužno uključivanje mjera za smanjenje rizika u informacije o VMP, kako je prethodno navedeno. Zaključak o omjeru koristi i rizika Ocjena omjera koristi i rizika za predmetne VMP pokazala se pozitivnom pod uvjetom da (i) za injekcijske VMP vrijeme karencije za meso i iznutrice iznosi 70 dana za goveda, 70 dana za 77 dana za i 70 dana za jelene, (ii) se za injekcijske VMP i VMP za polijevanje po koži sljedeća razdoblja s obzirom na mlijeko odrede kao minimalni vremenski razmaci, koji moraju proći između liječenja i teljenja/janjenja: 2 mjeseca za stoku i jelene te 70 dana za (iii) se za injekcijske VMP i VMP za polijevanje po koži u informacije o lijeku dodaju mjere za smanjenje rizika povezane s rizikom za vodene organizme i faunu prisutnu u gnoju. Razlozi za dopunu sažetka opisa svojstava VMP, označavanja i uputa o VMP Budući da: na temelju podataka o deplecije rezidua u goveda, ovaca, svinja i jelena dostavljenih od strane podnositelja zahtjeva za odobrenje za stavljanje VMP u promet/nositelja odobrenja za injekcijske VMP koji sadrže doramektin, CVMP smatra da je karencija od 70 dana za goveđe meso i iznutrice, 70 dana za ovčje meso i iznutrice, 77 dana za svinjsko meso i iznutrice i 70 dana za jelenje meso i iznutrice sigurna; na temelju podataka o deplecije rezidua u goveda, ovaca, svinja i jelena dostavljenih od strane podnositelja zahtjeva za odobrenje za stavljanje VMP u promet/nositelja odobrenja za injekcijske VMP koji sadrže doramektin te u nedostatku maksimalnih razina rezidua za doramektin u mlijeku, CVMP smatra da minimalni vremenski odmaci od 2 mjeseca za goveda i jelene te 70 dana za ovce moraju proći od primjene ovih VMP, koji sadrže doramektin, i teljenja ili janjenja; na temelju podataka procjene rizika za okoliš dostavljenih od strane podnositelja zahtjeva za odobrenje za stavljanje VMP u promet/nositelja odobrenja za injekcijske VMP i VMP za polijevanje 18/25

19 po koži koji sadrže doramektin, CVMP smatra da se moraju primijeniti mjere za smanjenje rizika u cilju rješavanja identificiranih rizika za vodene organizme i faunu prisutnu u gnoju, kao i svih preostalih neizvjesnosti u vezi s bioakumulacijom; CVMP smatra da je ukupan omjer koristi i rizika pozitivan za injekcijske VMP i VMP za polijevanje po koži koji sadrže doramektin, koji je predmetom dopuna informacija o VMP; je CVMP preporučio izmjene odobrenja za stavljanje VMP u promet za injekcijske VMP i VMP za polijevanje po koži koji sadrže doramektin, a koji su namijenjeni za uporabu u vrstama sisavaca koji se koriste za proizvodnju hrane (vidjeti Dodatak I) sa ciljem dopune sažetaka opisa svojstava VMP, označavanja i uputa o VMP u skladu s preporučenim izmjenama u informacijama o VMP, koje su navedene u Dodatku III. 19/25

20 Annex III Dodatci u relevantnim dijelovima sažetka opisa svojstava, označavanju i uputi 20/25

21 Dodatci u relevantnim dijelovima informacija o proizvodu za injekcijske veterinarsko medicinske proizvode koji sadrže doramektin: Sažetak opisa svojstava Dodati, svim proizvodima: 4.5 Posebne mjere opreza prilikom primjene. Ostale mjere opreza Doramektin je vrlo toksičan za organizme prisutne u balezi i za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Rizik toksičnosti za vodene ekosustave i organizme prisutne u balezi se može smanjiti izbjegavanjem učestale i uzastopne primjene doramektina (i ostalih proizvoda iz iste antihelmintičke skupine) kod goveda i ovaca. Rizičnost za vodene ekosustave će se smanjiti ako se tretirane životinje drže podalje od vodenih ekosustava dva do pet tjedana nakon primjene. Dodati gdje je primjenjivo: 4.11 Karencija : Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. Ovce: Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 70 dana od očekivanog poroda. : Meso i jestive iznutrice: 77 dana Sob: Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. 21/25

22 Dodati, svim proizvodima: 5.3 Svojstva koja se tiču zaštite okoliša Poput drugih makrocikličkih laktona, doramektin ima mogućnost negativnog učinka na ne-ciljne životinje. Nakon primjene moguća je ekskrecija doramektina u potencijalno toksičnim razinama u periodu od nekoliko tjedana. Balega tretiranih životinja koja sadrži doramektin može na pašnjacima smanjiti brojnost organizama koji se hrane balegom, što posljedično može utjecati na razgradnju balege. Doramektin je vrlo toksičan za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Označavanje: Dodati gdje je primjenjivo: 8. KARENCIJA : Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. Ovce: Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 70 dana od očekivanog poroda. : Meso i jestive iznutrice: 77 dana Sob: Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda Dodati, svim proizvodima: 9. POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), UKOLIKO JE POTREBNO Doramektin je vrlo toksičan za organizme prisutne u balezi i za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Poput drugih makrocikličkih laktona, doramektin ima mogućnost negativnog učinka na ne-ciljne životinje. Nakon primjene moguća je ekskrecija doramektina u potencijalno toksičnim razinama u periodu od nekoliko tjedana. Balega tretiranih životinja koja sadrži doramektin može na pašnjacima smanjiti brojnost organizama koji se hrane balegom, što posljedično može utjecati na razgradnju balege. 22/25

23 Rizik toksičnosti za vodene ekosustave i organizme prisutne u balezi se može smanjiti izbjegavanjem učestale i uzastopne primjene doramektina (i ostalih proizvoda iz iste antihelmintičke skupine) kod goveda i ovaca. Rizičnost za vodene ekosustave će se smanjiti ako se tretirane životinje drže podalje od vodenih ekosustava dva do pet tjedana nakon primjene. Uputa o VMP: Dodati gdje je primjenjivo: 10. KARENCIJA : Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. Ovce: Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 70 dana od očekivanog poroda. : Meso i jestive iznutrice: 77 dana Sob: Meso i jestive iznutrice: 70 dana Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. Dodati, svim proizvodima: 12. Posebna upozorenja Doramektin je vrlo toksičan za organizme prisutne u balezi i za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Poput drugih makrocikličkih laktona, doramektin ima mogućnost negativnog učinka na ne-ciljne životinje. Nakon primjene moguća je ekskrecija doramektina u potencijalno toksičnim razinama u periodu od nekoliko tjedana. Balega tretiranih životinja koja sadrži doramektin može na pašnjacima smanjiti brojnost organizama koji se hrane balegom, što posljedično može utjecati na razgradnju balege. Rizik toksičnosti za vodene ekosustave i organizme prisutne u balezi se može smanjiti izbjegavanjem učestale i uzastopne primjene doramektina (i ostalih proizvoda iz iste antihelmintičke skupine) kod goveda i ovaca. Rizičnost za vodene ekosustave će se smanjiti ako se tretirane životinje drže podalje od vodenih ekosustava dva do pet tjedana nakon primjene. 23/25

24 . Dodatci u relevantnim dijelovima informacija o proizvodu za veterinarsko medicinske proizvode u obliku poliva koji sadrže doramektin: Sažetak opisa svojstava Dodati, svim proizvodima: 4.5 Posebne mjere opreza prilikom primjene. Ostale mjere opreza Doramektin je vrlo toksičan za organizme prisutne u balezi i za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Rizik toksičnosti za vodene ekosustave i organizme prisutne u balezi se može smanjiti izbjegavanjem učestale i uzastopne primjene doramektina (i ostalih proizvoda iz iste antihelmintičke skupine) kod goveda i ovaca. Rizičnost za vodene ekosustave će se smanjiti ako se tretirane životinje drže podalje od vodenih ekosustava dva do pet tjedana nakon primjene. Dodati, svim proizvodima: 4.11 Karencija :. Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. Dodati, svim proizvodima: 5.3 Svojstva koja se tiču zaštite okoliša Poput drugih makrocikličkih laktona, doramektin ima mogućnost negativnog učinka na ne-ciljne životinje. Nakon primjene moguća je ekskrecija doramektina u potencijalno toksičnim razinama u periodu od nekoliko tjedana. Balega tretiranih životinja koja sadrži doramektin može na pašnjacima smanjiti brojnost organizama koji se hrane balegom, što posljedično može utjecati na razgradnju balege. Doramektin je vrlo toksičan za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Označavanje: Dodati, svim proizvodima: 8. Karencija :. Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. 24/25

25 Dodati, svim proizvodima: 9. POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), UKOLIKO JE POTREBNO Doramektin je vrlo toksičan za organizme prisutne u balezi i za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Poput drugih makrocikličkih laktona, doramektin ima mogućnost negativnog učinka na ne-ciljne životinje. Nakon primjene moguća je ekskrecija doramektina u potencijalno toksičnim razinama u periodu od nekoliko tjedana. Balega tretiranih životinja koja sadrži doramektin može na pašnjacima smanjiti brojnost organizama koji se hrane balegom, što posljedično može utjecati na razgradnju balege. Rizik toksičnosti za vodene ekosustave i organizme prisutne u balezi se može smanjiti izbjegavanjem učestale i uzastopne primjene doramektina (i ostalih proizvoda iz iste antihelmintičke skupine) kod goveda i ovaca. Rizičnost za vodene ekosustave će se smanjiti ako se tretirane životinje drže podalje od vodenih ekosustava dva do pet tjedana nakon primjene.. Uputa o VMP: Dodati, svim proizvodima: 10. KARENCIJA :. Nije odobrena primjena na životinjama koje proizvode mlijeko za ljudsku upotrebu. Ne primjenjivati na gravidnim životinjama koje su namijenjene za proizvodnju mlijeka za ljudsku upotrebu u roku od 2 mjeseca od očekivanog poroda. Dodati, svim proizvodima: 12. Posebna upozorenja Doramektin je vrlo toksičan za organizme prisutne u balezi i za organizme vodenih sustava i može se akumulirati u sedimentima. Poput drugih makrocikličkih laktona, doramektin ima mogućnost negativnog učinka na ne-ciljne životinje. Nakon primjene moguća je ekskrecija doramektina u potencijalno toksičnim razinama u periodu od nekoliko tjedana. Balega tretiranih životinja koja sadrži doramektin može na pašnjacima smanjiti brojnost organizama koji se hrane balegom, što posljedično može utjecati na razgradnju balege. Rizik toksičnosti za vodene ekosustave i organizme prisutne u balezi se može smanjiti izbjegavanjem učestale i uzastopne primjene doramektina (i ostalih proizvoda iz iste antihelmintičke skupine) kod goveda i ovaca. Rizičnost za vodene ekosustave će se smanjiti ako se tretirane životinje drže podalje od vodenih ekosustava dva do pet tjedana nakon primjene.. 25/25