Liite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa

Transkriptio

1 Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1

2 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Itävalta Itävalta Itävalta Itävalta Belgia Belgia Belgia Belgia Bulgaria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A Wien Austria Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Floridsdorfer Hauptstraße 1 A Wien Austria Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom 10 mg - Filmtabletten 20 mg - Filmtabletten 40 mg - Filmtabletten 80 mg - Filmtabletten 80mg 80mg 2

3 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Bulgaria Bulgaria Bulgaria Kypros Kypros Kypros Tshekki Tshekki Tshekki Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece Pfizer, spol. s r.o Stroupežnického Prague 5 Czech Republic Pfizer, spol. s r.o Stroupežnického Prague 5 Czech Republic Pfizer, spol. s r.o Stroupežnického Prague 5 Czech Republic 80mg 3

4 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Tshekki Tanska Tanska Tanska Tanska Viro Viro Viro Viro Pfizer, spol. s r.o Stroupežnického Prague 5 Czech Republic Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Zarator Zarator Zarator Zarator 80 mg 80mg 80mg 80mg 4

5 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi Suomi Ranska Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Oy Tietokuja Helsinki Finland Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 France Orbeos Orbeos Orbeos Orbeos Tahor 80mg 80mg 5

6 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Ranska Ranska Ranska Saksa Saksa Saksa Saksa Saksa Saksa Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 France Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 France Pfizer Holding France Avenue du Docteur Lannelongue Paris Cedex 14 France Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Tahor Tahor Tahor 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg Liprimar 10 mg Liprimar 20 mg 80mg 80mg 6

7 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Saksa Saksa Saksa Saksa Saksa Saksa Kreikka Kreikka Kreikka Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Pharma GmbH Linkstraße Berlin Germany Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece Liprimar 40 mg Liprimar 80 mg Atorvastatin Pfizer 10 mg Atorvastatin Pfizer 20 mg Atorvastatin Pfizer 40 mg Atorvastatin Pfizer 80 mg 80mg 80mg 7

8 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Unkari Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens Greece WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street Ilisia Athens Greece WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street Ilisia Athens Greece WIN MEDICA Ltd 41 Papadiamantopoulou Street Ilisia Athens Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas A. E. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép. Hungary Zarator Zarator Zarator Edovin Edovin Edovin 80mg 8

9 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari Unkari Islanti Islanti Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép. Hungary Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép. Hungary Pfizer KFT, 1123 Budapest, Alkotás u. 53. MOM Park "F" Ép. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11. Hungary C.P. Pharma Gyógyszerkereskedelmi Kft Budaörs Vasút u. 11. Hungary Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Obradon Obradon Obradon Obradon Zarator Zarator 80mg 80mg 9

10 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Islanti Islanti Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Italia Italia Italia Italia Italia Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer ApS Lautrupvang Ballerup Denmark Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road, Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Bioindustria Farmaceutici S.r.l Via Isonzo, Latina Italy Zarator Zarator Xarator Xarator Xarator Xarator 80mg 80mg 80mg 10

11 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia Italia Bioindustria Farmaceutici S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Bioindustria Farmaceutici S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Bioindustria Farmaceutici S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Pfizer Italia S.r.l. Via Isonzo, Latina Italy Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese La Vettola Pisa Italy Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese, La Vettola Pisa Italy Torvast Torvast Torvast Torvast Totalip Totalip 80mg 80mg 11

12 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Italia Italia Latvia Latvia Latvia Latvia Liettua Liettua Liettua Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese La Vettola Pisa Italy Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese La Vettola Pisa Italy Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent CT 13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ United Kingdom Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ United Kingdom Totalip Totalip 80mg 80mg 12

13 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Liettua Luxemburg Luxemburg Luxemburg Luxemburg Malta Malta Malta Malta Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ United Kingdom Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer SA Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Brussels Belgium Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece Pfizer Hellas S.A. 243, Messoghion Ave., Νeo Psychiko, Athens, Greece 80mg 80mg 80mg 13

14 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Norja Norja Norja Norja Puola Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer bv Rivium Westlaan LD Capelle a/d IJssel The Netherlands Pfizer AS Pb Lysaker Norway Pfizer AS Pb Lysaker Norway Pfizer AS Pb Lysaker Norway Pfizer AS Pb Lysaker Norway Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom mg 80mg 14

15 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Puola Puola Puola Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Polska Sp.z o.o. ul. Rzymowskiego Warszawa Poland Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Laboratorios Pfizer, Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Zarator Zarator Zarator Zarator Atorvastatina Parke-Davis Atorvastatina Parke-Davis 80 mg 80 mg 15

16 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Portugali Romania Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Parke-Davis - Produtos Farmaceuticos Lda. Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Farmogene - Produtos Farmacêuticos, Lda Lagoas Park, Edifício Porto Salvo Portugal Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Atorvastatina Parke-Davis Atorvastatina Parke-Davis Texzor Texzor Texzor Texzor 80 mg 80 mg 16

17 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Romania Romania Romania Slovakia Slovakia Slovakia Slovakia Slovenia Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg 10 mg filmsko obložene tablete 80 mg 80 mg 17

18 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Slovenia Slovenia Slovenia Espanja Espanja Espanja Espanja Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg Pfizer Luxembourg SARL 51, Avenue J. F. Kennedy L-1855 Luxembourg Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Parke Davis. S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain 20 mg filmsko obložene tablete 40 mg filmsko obložene tablete 80 mg filmsko obložene tablete Zarator 10 mg comprimidos recubiertos con película Zarator 20 mg comprimidos recubiertos con película Zarator 40 mg comprimidos recubiertos con película Zarator 80 mg comprimidos recubiertos con película 80 mg 80 mg 18

19 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Pfizer, S.A. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Cardyl 10 mg comprimidos recubiertos con película Cardyl 20 mg comprimidos recubiertos con película Cardyl 40 mg comprimidos recubiertos con película Cardyl 80 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 10 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 20 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Nostrum 40 mg comprimidos recubiertos con película 80 mg 19

20 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Espanja Nostrum Farma, S.A., Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L..Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain PHARMACIA GRUPO PFIZER, S.L. Avda. de Europa 20B Parque Empresarial la Moraleja Alcobendas, (Madrid) Spain Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Spain Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Spain Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Spain Atorvastatina Nostrum 80 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 10 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 20 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 40 mg comprimidos recubiertos con película Atorvastatina Pharmacia 80 mg comprimidos recubiertos con película Prevencor 10 mg comprimidos recubiertos con película Prevencor 20 mg comprimidos recubiertos con película Prevencor 40 mg comprimidos recubiertos con película 80 mg 80 mg 20

21 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti Espanja Ruotsi Ruotsi Ruotsi Ruotsi Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Iso-Britannia Almirall S.A. General Mitre, Barcelona Spain Pfizer AB Sollentuna Sweden Pfizer AB Sollentuna Sweden Pfizer AB Sollentuna Sweden Pfizer AB Sollentuna Sweden Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Pfizer Ireland Pharmaceuticals, Pottery Road Dun Laoghaire, Co Dublin Ireland Prevencor 80 mg comprimidos recubiertos con película 80 mg 80 mg 80 mg 21

22 22

23 Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät tieteelliset johtopäätökset ja valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen muuttamisen perusteet 23

24 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee -valmistetta ja sen muita kauppanimiä (ks. liite I) Laatua koskevat kysymykset Lääkevalmistetta koskevat atorvastatiinikalsium, pienet pyöreät kalvopäällysteiset tabletit muutokset on dokumentoitu kattavasti, ja CHMP pitää ehdotettuja yhdenmukaistamista koskevia muutoksia hyväksyttävinä. Muutosehdotusta suuriin soikeisiin tabletteihin pidetään myös hyväksyttävänä. Tehoa ja turvallisuutta koskevat kysymykset Kliiniset tiedot 4.1 Käyttöaiheet Hyperkolesterolemia Hyperkolesterolemian käyttöaihetta koskevaa myyntiluvan haltijan ehdotusta kannatettiin pääosin, ei kuitenkaan ehdotusta sisällyttää sanamuoto kohottaa myös HDL-kolesterolia ja alentaa LDL- ja HDL-kolesterolien suhdetta ja kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin suhdetta. Tätä CHMP ei hyväksynyt siitä syystä, että alhaisia HDL-pitoisuuksia ei ole hyväksytty sydän- ja verisuonitaudin sijaismarkkeriksi. CHMP hyväksyi seuraavan sanamuodon: Hyperkolesterolemia in käyttöaihe on ruokavalion lisänä kohonneen kokonaiskolesterolin (total-c), LDL-kolesterolin (LDL-C), apolipoproteiini B:n ja triglyseridien alentaminen potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien familiaalinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen variantti) tai kombinoitunut (sekamuotoinen) hyperlipidemia (joka vastaa Fredricksonin luokituksen tyyppejä IIa ja IIb), kun ruokavalion ja muiden lääkkeettömien keinojen vaste on riittämätön. in käyttöaihe on myös kokonaiskolesterolin ja LDL-kolesterolin alentaminen potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, yhdistettynä muihin lipidejä alentaviin hoitoihin (esimerkiksi LDL-afereesi), tai jos tällaisia hoitoja ei ole käytettävissä. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy Ehdotetut valmisteyhteenvedon muutokset perustuivat Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA) -tutkimuksen ja Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) - tutkimuksen tietoihin. Näiden kahden kliinisen tutkimuksen samankaltaisuudet ja tutkimusten päättymisen ajankohta mahdollistivat yhteisen tarkastelun tukemaan atorvastatiinin käyttöaiheen sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä. Myyntiluvan haltijan ehdottama käyttöaihe sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä on yhdenmukainen CHMP:n maaliskuuta 2006 hyväksymän sanamuodon kanssa (CHMP/76062/2006) 6(12) artiklan mukaisen käsittelypyynnön yhteydessä. CHMP hyväksyi seuraavan sanamuodon: Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy Sydän- ja verisuonitautitapahtumien ehkäisy potilailla, joilla on suureksi arvioitu riski saada ensimmäisen kerran jokin sydän- ja verisuonitapahtuma (ks. kohta 5.1) muita riskitekijöitä korjaavien toimien lisänä. 4.2 Annostus ja antotapa Annostusta koskevia suosituksia ei muuteta hyperkolesterolemian hoidossa aloitusannostuksen ja neljän viikon välein suoritettavan annoksen suurentamisen osalta. Hyperkolesterolemian käyttöaiheessa myyntiluvan haltija ehdottaa poistamaan ohjeiden lisätekstin. Koska lipidejä alentavan 24

25 hoidon ohjeet muuttuvat jatkuvasti, CHMP oli samaa mieltä siitä, että ei näyttäisi olevan hyödyllistä esittää tällaista ohjetta opastavissa teksteissä. Annostustiedot sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyn käyttöaiheessa ovat peräisin vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä käytetystä valmisteyhteenvedosta. Lääkkeenottoaikaa ja aterioita koskevat tiedot ovat peräisin vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä käytetystä valmisteyhteenvedosta, jossa suositellaan, että jokainen päivittäinen annos otetaan kerta-annoksena mihin aikaan päivästä tahansa joko aterian yhteydessä tai ilman ateriaa. CHMP hyväksyi seuraavan sanamuodon: Annostus Potilaan on noudatettava tavanomaista kolesterolia alentavaa ruokavaliota ennen in käyttämistä, ja hänen tulisi jatkaa tätä ruokavaliota -hoidon ajan. Annos tulisi määrittää yksilöllisesti LDL-C perustasojen, hoitotavoitteen ja potilaan hoitovasteen mukaan. Tavallinen aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa. Annosta tulisi muuttaa neljän viikon tai sitä pitemmin välein. Enimmäisannos on 80 mg kerran vuorokaudessa. Primaarinen hyperkolesterolemia ja kombinoitunut (sekamuotoinen) hyperlipidemia Suurimmalle osalle potilaista sopiva hoitoannos on 10 mg ia kerran vuorokaudessa. Hoitovaste ilmenee kahden viikon kuluessa, ja enimmäisvaste saavutetaan tavallisesti neljässä viikossa. Vaste säilyy pitkäaikaishoidossa. Heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia Potilaiden on aloitettava 10 mg:n vuorokausiannoksella. Annostus määritellään yksilöllisesti, ja sitä muutetaan joka neljäs viikko 40 mg:n vuorokausiannokseen asti. Tämän jälkeen annosta voidaan suurentaa enimmäisannokseen 80 mg kerran vuorokaudessa, tai 40 mg:n atorvastatiiniannokseen kerran vuorokaudessa voidaan yhdistää sappihappoja sitova lääke. Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia Käytettävissä on vain vähän tietoja (ks. kohta 5.1). Potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, atorvastatiinin annos on mg vuorokaudessa (ks. kohta 5.1). Näillä potilailla atorvastatiinia tulisi käyttää muiden lipidejä alentavien hoitojen (esimerkiksi LDL-afereesin) lisänä tai jos tällaisia hoitoja ei ole käytettävissä. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy Primaariehkäisyä koskevissa tutkimuksissa annos oli 10 mg vuorokaudessa. Suuremmat annokset voivat olla tarpeen käytössä olevien ohjeiden mukaisten (LDL-) kolesterolitasojen saavuttamiseksi. Antotapa in antotapa on oraalinen. Jokainen päivittäinen atorvastatiinin annos otetaan kerta-annoksena mihin tahansa aikaan päivästä joko aterian yhteydessä tai ilman ateriaa. Erityisryhmät: - Homotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavien potilaiden nk. erityiskäyttötutkimuksen (compassionate use study) tiedot on CHMP:n ehdotuksesta siirretty kohtaan Myyntiluvan haltijan kliinisten tutkimusten tietojen tarkastelu ei paljastanut lihasturvallisuutta koskevia huolenaiheita munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja lääketieteen 25

26 kirjallisuuskatsauksen mukaan statiineja voidaan turvallisesti käyttää potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD). Myyntiluvan haltija piti tärkeänä sitä, että lääkärit ovat selvillä tämän populaation mahdollisesta lisääntyneestä riskistä ja että he seuraavat näitä potilaita luustolihaksiin kohdistuvien vaikutuksien varalta, ja sitä että kohtaan 4.4 on lisätty viittaus varotoimista, jotka koskevat aikaisemmin munuaisten vajaatoimintaa sairastaneita potilaita, koska munuaisten vajaatoiminta voi olla rabdomyolyysin kehittymisen potentiaalinen riskitekijä, ja jossa suositellaan lihasoireiden tarkempaa seurantaa. - Myyntiluvan haltija on sisällyttänyt CHMP:n pyynnön mukaisesti kohtaan 4.2 suosituksen varovaisuudesta maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden suhteen ja viittauksen yhdenmukaistetun valmisteyhteenvedon kohtiin 4.4 ja Jäsenvaltioissa on tällä hetkellä pediatrista käyttöä koskevia tietoja, ja ne on yhdenmukaistettu ja lisätty. CHMP hyväksyi seuraavan sanamuodon: Munuaisten vajaatoiminta Annoksen muuttamista ei tarvita (ks. kohta 4.4). Maksan vajaatoiminta in käytössä tulisi noudattaa varovaisuutta potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). ia ei saa antaa potilaille, joilla on aktiivinen maksasairaus (ks. kohta 4.3). Iäkkäät potilaat Käytettäessä suositusannoksia teho ja turvallisuus ovat yli 70-vuotiailla samanlaisia kuin väestössä yleensä. Pediatriset potilaat Ainoastaan asiaan perehtyneiden lääkäreiden tulisi vastata pediatrisesta käytöstä. Kokemus pediatrisesta käytöstä on rajoittunut pieneen potilasjoukkoon (ikä 4 17 vuotta), jolla on vakava dyslipidemia, kuten homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia. Näiden potilaiden suositeltu aloitusannos on 10 mg atorvastatiinia vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 80 mg:aan kerran vuorokaudessa vasteen ja siedettävyyden mukaan. Kehityksen turvallisuutta koskevia tietoa tässä potilasryhmässä ei ole arvioitu. Tiedot samanaikaista hoidosta muilla lääkkeillä on kohdassa Vasta-aiheet Myopatiaa ei ole sisällytetty vasta-aiheiden luetteloon, koska aikaisemmissa 30 artiklan mukaisissa menettelyissä ei hyväksytty myopatiaa pravastatiinin, simvastatiinin ja fluvastatiinin vasta-aiheeksi. CHMP hyväksyi myyntiluvan haltijan ehdotuksen. Vasta-aiheisuus raskauden ja imetyksen aikana sekä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, otettiin mukaan. Lääkkeiden yhteisvaikutusten vasta-aiheita ei sisällytetty tähän kohtaan, koska niitä on käsitelty kohdassa 4.5. CHMP hyväksyi seuraavan sanamuodon: ia ei saa antaa potilaille - jotka ovat yliherkkiä tämän lääkevalmisteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen apuaineelle - jolla on aktiivinen maksasairaus tai tuntemattomasta syystä pysyvästi suurentuneet seerumin transaminaasiarvot, jotka ylittävät kolme kertaa normaaliarvon ylärajat - raskauden ja imetyksen aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (ks. kohta 4.6). 26

27 4.4 - Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Luettelo kliinisesti merkittävistä CYP3A4-estäjistä tai kuljettajaproteiinin estäjistä on tehty yleisemmäksi, mukaan lukien estäjät, joista ei ole saatavilla yhteisvaikutustietoja mutta joilla voitaisiin olettaa olevan merkittävää yhteisvaikutusta, koska lisääntynyttä riskiä voidaan odottaa kaikilla tehokkailla CYP3A4- tai OATP1B1-estäjillä. CHMP:n pyynnön mukaisesti on suositeltu atorvastatiinin pienempiä aloitusannoksia käytettäessä tehokkaita CYP3A4-estäjiä ja atorvastatiinin pienempiä enimmäisannoksia käytettäessä sekä tehokkaita että kohtalaisia CYP3A4-estäjiä. Atorvastatiinin annostelun tilapäinen lopettaminen fusidiinihappohoidon aikana on sisällytetty vastavuoroisen tunnustamismenettelyn tyypin II muutoshakemuksen (DE/H/0109/ /II/094) mukaisesti. CHMP:n pyynnön mukaisesti viittaus nefatsodonin samanaikaiseen käyttöön poistettiin Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista tekstissä on säilytetty johdantotiedot ja tekstiin on lisätty tietoja yhteisvaikutuksista sekä vastaavia kliinisiä suosituksia kuten raja-arvot erityisille annossuosituksille sekä muita suosituksia. Myyntiluvan haltijan ehdottamissa neljässä raja-arvojen alueessa otetaan huomioon annoksen suhteellinen lisäys AUC-altistuksessa atorvastatiinin annosalueella10 80 mg ja saatavilla olevien atorvastatiinitablettien vahvuudet (10, 20, 40 ja 80 mg). Myyntiluvan haltija on perustellut tyydyttävästi ehdotettuja atorvastatiinin annostelusuosituksia, jotka liittyvät atorvastatiinialtistuksen määriteltyihin moninkertaistumisiin samanaikaisesti otettavien yhteisvaikutuksia aiheuttavien lääkkeiden kanssa. CHMP:n pyynnön mukaisesti on suositeltu atorvastatiinin pienempiä aloitusannoksia käytettäessä tehokkaita CYP3A4-estäjiä ja atorvastatiinin pienempiä enimmäisannoksia käytettäessä sekä tehokkaita että kohtalaisia CYP3A4-estäjiä. Kohdan 4.5 tiedot (teksti- ja taulukkomuodossa) on järjestelty uudelleen siten, että lääkkeiden yhteisvaikutukset on nyt ryhmitelty joko otsikon Samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden vaikutus atorvastatiiniin tai Atorvastatiinin vaikutus samanaikaisesti käytettyihin lääkkeisiin alle. CHMP:n pyynnön mukaisesti myyntiluvan haltija on sisällyttänyt mekanismia koskevia tietoja ja ekstrapolaatioita Raskaus ja imetys Myyntiluvan haltija ehdottaa lisättäväksi vasta-aiheisuuden potilailla raskauden ja imetyksen aikana sekä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, samoin kuin viittauksen valmisteyhteenvedon kohtaan 4.3. Tiedot siitä, että HMG-CoA-reduktaasin estäjälle altistumisen aiheuttamista synnynnäisistä poikkeamista on ilmoitettu harvoin, on lisätty. Ei ole todisteita siitä, miten paljon ennen hedelmöitymistä atorvastatiinihoito olisi lopetettava. Siten myyntiluvan haltija ei ole sisällyttänyt tätä tekstiä ehdotettuun yhdenmukaistettuun valmisteyhteenvetoon Vaikutus ajokykyyn ja koneenkäyttökykyyn Markkinoilla on tällä hetkellä enimmäkseen käytössä ehdotettu yhdenmukaistettu sanamuoto, joka on syyskuussa 2009 päivätyn valmisteyhteenvedon ohjeen mukainen. Yhdenmukaistettu teksti on yhtäpitävä nykyisen hyväksytyn vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä käytetyn valmisteyhteenvedon kanssa Haittavaikutukset Myyntiluvan haltija arvioi yhteiset tiedot suoritetuista 17 lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta atorvastatiinin kliinisten kokeiden tietokannasta sellaisena kuin se oli 24. kesäkuuta 2008, jolloin arviointi aloitettiin. Yhdistetyt tiedot kattoivat kaikkiaan potilasta, joita hoidettiin keskimäärin 53 viikon ajan. Haittavaikutusten vuoksi hoito lopetettiin 5,2 prosentilla atorvastatiinia saaneista potilaista ja 4,0 prosentilla lumelääkettä saaneista potilaista. Tiedot arvioitiin kaikki annokset (10-80 mg) yhdistettyinä suhteessa lumelääkkeeseen, ja haittavaikutukset ryhmiteltiin elinryhmien luokittelun mukaisesti. Kaikki tietokannan haittavaikutukset kuvattiin MedDRA-sanaston termein. Tässä arvioinnissa tunnistettiin joukko uusia haittatapahtumia, jotka on lisätty atorvastatiinin kliinisiin tietoihin ja näin ollen myös valmisteyhteenvetoon samoin kuin muutamat muutokset nykyisten haittatapahtumien esiintyvyyteen. Myyntiluvan haltija myöntyi siirtämään määritellyt haittatapahtumat niiden ensisijaiseen MedDRAn SOC-luokitukseen CHMP:n pyynnön mukaisesti. CHMP hyväksyi eräiden termien sanamuotojen muutokset sekä perustelut sille, että eräät muut pidettiin ennallaan. 27

28 Lääketurvallisuustyöryhmän marraskuussa 2009 tekemän statiiniluokan sanamuotoa koskevan sopimuksen mukaisesti hyväksytty teksti on sisällytetty. Koska valmisteyhteenvetoon on jo sisällytetty unettomuus ja painajaisunet, ja koska muistin menetys" on "amnesia", myyntiluvan haltija ei katsonut lisätermien olevan tarpeen lääketurvallisuustyöryhmän statiiniluokan sanamuodon toteuttamiseksi, ja CHMP hyväksyi tämän ehdotuksen. Muut lääketurvallisuustyöryhmän statiiniluokan sanamuodossa mainitut haittavaikutukset on myös sisällytetty. 4.9 Yliannostus Myyntiluvan haltija on käyttänyt vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä käytetyn valmisteyhteenvedon tekstiä ehdotetun yhdenmukaistetun valmisteyhteenvedon tekstinä, koska yliannostusta koskeva sanamuoto on jäsenvaltioiden valmisteyhteenvedoissa olennaisesti yhdenmukainen nykyisen vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä käytetyn valmisteyhteenvedon tekstin kanssa. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakodynamiikka Sisällytettiin yhteenvedot tutkimuksista, joissa selvitettiin atorvastatiinin vaikutusta ateroskleroosiin (REVERSAL-tutkimus), sepelvaltimotautikohtaukseen (MIRACL-tutkimus), sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn (ASCOT-LLA- ja CARDS-tutkimus) ja uusiutuvaan aivohalvaukseen (SPARCL-tutkimus). Tähän kohtaan on myös sisällytetty tietoja homotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavien potilaiden erityiskäyttötutkimuksesta (compassionate use study). Tähän menettelyyn ei ole sisällytetty pediatristen tutkimusten tietoja, koska 29 artiklan mukainen pediatrinen käsittelypyyntö ei vaikuta tähän 30 artiklan mukaiseen yhdenmukaistamista koskevaan käsittelypyyntöön. Menettelyt ovat toisistaan riippumattomia, eikä tietoja siirretä menettelystä toiseen Farmakokinetiikka Myyntiluvan haltija on käyttänyt yhdenmukaistettuna valmisteyhteenvetona vastavuoroisen tunnustamismenettelyn tekstiä, jossa on ehdotettu yhdenmukaistettu sanamuoto erityisryhmistä, kuten iäkkäistä, pediatrisista potilaista, sukupuolieroista, potilaista, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta ja SLOC1B1-polymorfismi (ja sen vaikutukset atorvastatiinialtistukseen). Farmakokineettisiä tietoja pediatrisista potilaista ei ole käytettävissä Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Eläinkokeet osoittavat, että HMG-CoA-reduktaasin estäjät voivat vaikuttaa alkion- tai sikiönkehitykseen. Syyskuussa 2009 päivätyn valmisteyhteenvetoa koskevan ohjeen mukaisesti mukaan on otettu lyhyt ja kvalitatiivinen toteamus atorvastatiinin ei-kliinisestä turvallisuusprofiilista. Valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteen muuttamisen perusteet Lääkevalmisteen atorvastatiinikalsium, pienet pyöreät, kalvopäällysteiset tabletit muutokset on dokumentoitu laajasti, ja CHMP pitää ehdotettuja muutoksia yhdenmukaistamisen suhteen hyväksyttävinä. Tärkeimmät myyntiluvan haltijan käsittelemät ristiriidan aiheet koskivat käyttöaihetta, annostusta, varoituksia ja käyttöön liittyviä varotoimia, yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa, raskautta ja imetystä, haittavaikutuksia, farmakodynamiikkaa, farmakokinetiikkaa ja prekliinisiä turvallisuustietoja. Myyntiluvan haltija on toimittanut näitä tärkeimpiä aiheita koskevia puoltavia tietoja ja perusteluita, jotka CHMP on arvioinut ja hyväksynyt. CHMP hyväksyi sen johdosta yhdenmukaistetun valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän ja pakkausselosteen. Ottaen huomioon, että 28

29 käsittelypyynnön tarkoitus oli valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän ja pakkausselosteen yhdenmukaistaminen myyntiluvan haltijoiden esittämät valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste on arvioitu toimitetun dokumentaation ja komitean tieteellisen keskustelun perusteella CHMP suositteli muutosta in ja sen muiden kauppanimien myyntilupiin, joiden valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat liitteessä III (ks. liite I). 29

30 Liite III Valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste Huomautus: Tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste ovat komission päätöksen tekohetkellä voimassa oleva versio. Komission päätöksen jälkeen jäsenvaltion toimivaltaiset viranomaiset päivittävät lääkevalmistetta koskevat tiedot vaadittavalla tavalla yhdessä viitejäsenvaltion kanssa. Tästä syystä tämä valmisteyhteenveto, myyntipäällysmerkinnät ja pakkausseloste eivät välttämättä edusta nykyisin voimassa olevaa tekstiä. 30

31 VALMISTEYHTEENVETO 31

32 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI LIPITOR ja muut kauppanimet (ks. liite I) 10 mg tabletti, LIPITOR ja muut kauppanimet (ks. liite I) 20 mg tabletti, LIPITOR ja muut kauppanimet (ks. liite I) 40 mg tabletti, LIPITOR ja muut kauppanimet (ks. liite I) 80 mg tabletti, [Ks liite I - täytetään kansallisesti] 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää atorvastatiinikalsiumtrihydraattia vastaten 10 mg atorvastatiinia. Yksi tabletti sisältää atorvastatiinikalsiumtrihydraattia vastaten 20 mg atorvastatiinia. Yksi tabletti sisältää atorvastatiinikalsiumtrihydraattia vastaten 40 mg atorvastatiinia. Yksi tabletti sisältää atorvastatiinikalsiumtrihydraattia vastaten 80 mg atorvastatiinia. Apuaineet: [täytetään kansallisesti] Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO [täytetään kansallisesti] 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Hyperkolesterolemia {KAUPPANIMI}-valmiste on tarkoitettu plasman suurentuneiden kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, apolipoproteiini B- ja triglyseridipitoisuuksien pienentämiseen ruokavaliohoitoon yhdistettynä potilaille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien familiaalinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen muoto) tai kombinoitunut (sekamuotoinen) hyperlipidemia (Fredricksonin luokitus, tyypit IIa ja IIb), kun ruokavalion muutoksilla ja muilla lääkkeettömillä keinoilla ei ole saavutettu riittävää vastetta. {KAUPPANIMI}-valmiste on myös tarkoitettu plasman suurentuneiden kokonais- ja LDLkolesterolipitoisuuksien pienentämiseen homotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastaville potilaille muiden veren rasvapitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) ohella tai jos muita hoitoja ei ole käytettävissä. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy Sydän- ja verisuonitautitapahtumien ehkäisyyn potilaille, joilla on suureksi arvioitu riski saada jokin sydän- ja verisuonitautitapahtuma ensimmäisen kerran (ks. kohta 5.1). Lääkehoitoa käytetään täydentämään muita riskitekijöitä korjaavia toimia. 32

33 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Potilaan pitää aloittaa tavanomainen kolesterolipitoisuutta pienentävä ruokavalio ennen {KAUPPANIMI}- hoidon aloittamista ja noudattaa ruokavaliota {KAUPPANIMI}-hoidon aikana. Annostus on yksilöllinen ja määritetään hoitoa aloitettaessa mitattujen LDL-kolesteroliarvojen, hoitotavoitteen ja hoitovasteen mukaan. Tavanomainen aloitusannos on 10 mg vuorokaudessa kerta-annoksena. Annosta muutetaan neljän viikon tai sitä pitemmin välein. Enimmäisannos on 80 mg vuorokaudessa kerta-annoksena. Primaarinen hyperkolesterolemia ja kombinoitunut (sekamuotoinen) hyperlipidemia Suurimmalle osalle potilaista {KAUPPANIMI}-valmisteen 10 mg:n annos kerran vuorokaudessa on riittävä. Hoitovaste nähdään yleensä 2 viikon kuluessa ja enimmäisvaste saavutetaan tavallisesti 4 viikossa. Hoitovaste säilyy pitkäaikaishoidossa. Heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia Hoito aloitetaan annoksella 10 mg vuorokaudessa. Annos on yksilöllinen ja sitä muutetaan 4 viikon välein annokseen 40 mg vuorokaudessa. Tämän jälkeen annosta voidaan suurentaa enintään 80 mg:aan vuorokaudessa tai 40 mg:n kerran vuorokaudessa otettavaan atorvastatiiniannokseen voidaan yhdistää sappihappoja sitova lääke. Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia Tietoja valmisteen käytöstä on vähän (ks. kohta 5.1) Homotsygoottisessa familiaalisessa hyperkolesterolemiassa atorvastatiinin annos on mg vuorokaudessa (ks. kohta 5.1). Näiden potilaiden hoitoon atorvastatiinia käytetään muiden rasva-arvoja alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesin) lisänä tai jos muita hoitoja ei ole käytettävissä. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy Primaaripreventiota koskevissa tutkimuksissa annos oli 10 mg vuorokaudessa. Suurempia annoksia voidaan tarvita nykyisten hoitosuositusten mukaisten (LDL-)kolesterolitasojen saavuttamiseksi. Munuaisten vajaatoiminta Annosmuutos ei ole tarpeen (ks. kohta 4.4). Maksan vajaatoiminta {KAUPPANIMI}-valmisteen käytössä on noudatettava varovaisuutta potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4.4 ja 5.2). {KAUPPANIMI}-valmiste on vasta-aiheista potilaille, joilla on aktiivinen maksasairaus (ks. kohta 4.3). Iäkkäät potilaat Suositusannoksia käytettäessä atorvastatiinin teho ja turvallisuus ovat yli 70-vuotiailla samaa luokkaa kuin väestössä yleensä. 33

34 Pediatriset potilaat Valmistetta saa antaa lapsille vain erikoislääkärin määräyksestä. Kokemusta valmisteen käytöstä lapsille on vain pienestä joukosta lapsia (4 17-vuotiaita), joilla on vaikea dyslipidemia, kuten homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia. Suositeltava atorvastatiinin aloitusannos näille potilaille on 10 mg vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 80 mg:aan vuorokaudessa vasteen ja siedettävyyden mukaan. Lasten kehitystä koskevia turvallisuustietoja ei ole arvioitu. Antotapa {KAUPPANIMI}-valmiste otetaan suun kautta. Päivittäinen atorvastatiiniannos otetaan kerta-annoksena. Annoksen voi ottaa mihin aikaan tahansa joko aterian yhteydessä tai tyhjään mahaan. 4.3 Vasta-aiheet {KAUPPANIMI}-valmiste on vasta-aiheista potilaalle: jolla on yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille jolla on aktiivinen maksasairaus tai selittämättömät, pysyvästi yli 3-kertaisiksi normaaliarvojen ylärajaan nähden suurentuneet seerumin transaminaasiarvot joka on raskaana tai imettää ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä asianmukaista raskaudenehkäisyä (ks. kohta 4.6). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Maksavaikutukset Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen säännöllisesti. Jos potilaalle kehittyy maksavaurioon viittaavia merkkejä tai oireita, hänelle on tehtävä maksan toimintakokeet. Jos potilaan maksan transaminaasiarvot ovat suurentuneet, maksa-arvoja on tarkkailtava, kunnes ne palautuvat normaaleiksi. Jos normaaliarvojen ylärajaan nähden yli 3-kertaisiksi suurentuneet transaminaasiarvot eivät palaudu, suositellaan annoksen pienentämista tai {KAUPPANIMI}-hoidon lopettamista (ks. kohta 4.8). {KAUPPANIMI}-valmisteen käytössä on noudatettava varovaisuutta potilaille, jotka käyttävät runsaasti alkoholia ja/tai joilla on aiemmin todettu maksasairaus. Aivohalvauksen ehkäisy alentamalla kolesterolitasoja voimakkaasti (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL) Aivohalvauksen eri alatyyppien post hoc -analyysissä havaittiin, että potilailla, joilla oli äskettäin ollut aivohalvaus tai TIA-kohtaus mutta joilla ei ollut sepelvaltimotautia, hemorragisten aivohalvausten määrä oli suurempi 80 mg atorvastatiinia saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Riski oli erityisen suuri potilailla, joilla oli ollut aiempi hemorraginen aivohalvaus tai lakuunainfarkti tutkimuksen alkaessa. Jos potilaalla on aiemmin ollut hemorraginen aivohalvaus tai lakuunainfarkti, atorvastatiini 80 mg -hoidon riski-hyötysuhde on epäselvä ja hemorragisen aivohalvauksen riski on arvioitava huolellisesti ennen hoidon aloittamista (ks. kohta 5.1). Luustolihasvaikutukset Kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, atorvastatiini saattaa joissakin harvinaisissa tapauksissa vaikuttaa luustolihaksiin ja aiheuttaa lihaskipua, lihastulehduksen ja lihassairauden, joka saattaa edetä rabdomyolyysiksi. Rabdomyolyysi on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, jolle on tunnusomaista huomattavasti suurentunut kreatiinikinaasiarvo (yli 10 kertaa normaaliarvojen ylärajaa suurempi), myoglobinemia ja myoglobinuria, joka voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. 34

35 Ennen hoitoa Atorvastatiinin määräämisessä on noudatettava varovaisuutta potilaille, joilla on rabdomyolyysille altistavia tekijöitä. Potilaan kreatiinikinaasiarvo on mitattava ennen statiinihoidon aloittamista seuraavissa tapauksissa: munuaisten vajaatoiminta kilpirauhasen vajaatoiminta potilaalla tai suvussa on ollut perinnöllisiä lihassairauksia potilaalla on ollut statiinin tai fibraatin aiheuttamaa lihastoksisuutta potilaalla on ollut maksasairaus ja/tai hän käyttää runsaasti alkoholia jos potilas on yli 70-vuotias, mittauksen tarpeellisuutta on arvioitava sen mukaan, onko hänellä muita rabdomyolyysille altistavia tekijöitä tilanteet, joissa lääkeaineen pitoisuus plasmassa voi suurentua kuten yhteisvaikutukset (ks. kohta 4.5) ja erityispotilasryhmät, genettiset alaryhmät mukaan lukien (ks. kohta 5.2). Näissä tapauksissa riski on punnittava hoidosta mahdollisesti saatavaan hyötyyn nähden ja potilaan kliinistä seurantaa suositellaan. Jos kreatiinikinaasiarvo on lähtötilanteessa merkitsevästi suurentunut (yli 5 kertaa normaaliarvojen ylärajaa suurempi), hoitoa ei aloiteta. Kreatiinikinaasin määritys Kreatiinikinaasia (S-CK) ei pidä mitata heti raskaan fyysisen rasituksen jälkeen eikä myöskään, jos suurentuneelle S-CK-arvolle on jokin muu selitys, koska tällöin on vaikea arvioida määrityksen tulosta. Jos S-CK-arvo on merkitsevästi suurentunut lähtötilanteessa (yli 5 kertaa normaaliarvojen ylärajaa suurempi), arvo mitataan uudestaan 5 7 päivän kuluttua tulosten varmistamiseksi. Hoidon aikana Potilasta pyydetään ilmoittamaan viipymättä, jos hänelle ilmenee lihaskipua, -kouristuksia tai - heikkoutta erityisesti, jos niihin liittyy huonovointisuutta tai kuumetta. Jos tällaisia oireita ilmenee atorvastatiinihoidon aikana, potilaan S-CK-arvo on mitattava. Jos arvo on merkitsevästi suurentunut (yli 5 kertaa normaaliarvojen ylärajaa suurempi), hoito on lopetettava. Jos lihasoireet ovat voimakkaita ja aiheuttavat päivittäistä haittaa, on hoidon lopettamista harkittava, vaikka S-CK-arvo olisi enintään 5 kertaa normaaliarvojen ylärajoja suurempi. Jos oireet häviävät ja S-CK-arvo palautuu normaaliksi, voidaan harkita atorvastatiinihoidon aloittamista uudelleen tai vaihtoehtoisen statiinihoidon aloittamista pienimmällä annoksella ja tarkassa seurannassa. Atorvastatiinihoito on lopetettava, jos S-CK-arvo suurenee kliinisesti merkitsevästi (yli 10 kertaa normaaliarvojen ylärajaa suurempi) tai jos potilaalla todetaan tai epäillään olevan rabdomyolyysi. Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö Rabdomyolyysin riski suurenee, kun atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti sellaisen lääkityksen kanssa, joka saattaa suurentaa atorvastatiinipitoisuutta plasmassa. Tällaisia lääkeaineita ovat voimakkaat CYP3A4:n tai kuljettajaproteiinien estäjät (esim. siklosporiini, telitromysiini, klaritromysiini, delavirdiini, stiripentoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli ja HIV-proteaasin estäjät, mukaan lukien ritonaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, indinaviiri, darunaviiri jne.). Myopatian riski voi myös suurentua, jos atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti gemfibrotsiilin ja muiden fibriinihappojohdannaisten, erytromysiinin, niasiinin ja etsetimibin kanssa. Jos mahdollista, näiden lääkitysten sijaan on harkittava sellaisten lääkeaineiden käyttöä, joilla ei ole yhteisvaikutuksia. Jos näitä lääkkeitä on tarpeen antaa samanaikaisesti atorvastatiinin kanssa, hoidon hyödyt ja riskit on punnittava huolellisesti. Jos potilas käyttää plasman atorvastatiinipitoisuutta suurentavia lääkeaineita, suositellaan atorvastatiinin enimmäisannoksen pienentämistä. Lisäksi käytettäessä voimakkaita CYP3A4:n 35

36 estäjiä, on harkittava atorvastatiinin aloitusannoksen pienentämistä ja potilaiden asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan (ks. kohta 4.5). Atorvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaista käyttöä ei suositella ja siksi atorvastatiinihoidon väliaikaista keskeyttämistä voidaan harkita fusidiinihappohoidon ajaksi (ks. kohta 4.5). Interstitiaalinen keuhkosairaus Interstitiaalista keuhkosairautta on raportoitu poikkeuksellisissa tapauksissa joidenkin statiinien käytön yhteydessä, erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa (ks. kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, kuiva yskä ja yleistilan heikkeneminen (väsymys, painonlasku ja kuume). Jos potilaalla epäillään interstitiaalista keuhkosairautta, statiinihoito on lopetettava. Apuaineet {KAUPPANIMI}-valmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosiintoleranssi, saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden vaikutus atorvastatiiniin Atorvastatiini metaboloituu sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4:n) vaikutuksesta ja on kuljettajaproteiinien, kuten maksan soluunoton OATP1B1-kuljettajaproteiinin, substraatti. CYP 3A4:n tai kuljettajaproteiinien estäjien samanaikainen anto voi suurentaa atorvastatiinipitoisuutta plasmassa ja lisätä myopatian riskiä. Riski voi suurentua myös, kun atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti muiden myopatiaa aiheuttavien lääkeaineiden, kuten fibraattien ja etsetimibin, kanssa (ks. 4.4). CYP 3A4:n estäjät Voimakkaiden CYP 3A4:n estäjien on osoitettu johtavan merkitsevästi suurentuneisiin atorvastatiinipitoisuuksiin (ks. Taulukko 1 ja yksityiskohtaiset tiedot seuraavassa). Voimakkaiden CYP 3A4:n estäjien (esim. siklosporiini, telitromysiini, klaritromysiini, delavirdiini, stiripentoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli ja eräät HIV-proteaasin estäjät, mukaan lukien atatsanaviiri, indinaviiri, darunaviiri, jne.) samanaikaista antoa on mahdollisuuksien mukaan vältettävä. Jos näiden lääkkeiden ja atorvastatiinin samanaikaista antoa ei voida välttää, on harkittava atorvastatiinin aloitusannoksen ja enimmäisannoksen pienentämistä ja potilaan asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan (ks. Taulukko 1). Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät (esim. erytromysiini, diltiatseemi, verapamiili ja flukonatsoli) voivat suurentaa atorvastatiinipitoisuutta plasmassa (ks. Taulukko 1). Kun erytromysiiniä käytettiin samanaikaisesti statiinien kanssa, todettiin lisääntynyttä myopatian riskiä. Yhteisvaikutustutkimuksia amiodaronin ja verapamiilin vaikutuksista atorvastatiiniin ei ole tehty. Sekä amiodaronin että verapamiilin tiedetään estävän CYP3A4:n aktiivisuutta ja niiden samanaikainen anto atorvastatiinin kanssa voi johtaa suurentuneeseen atorvastatiinialtistukseen. Siksi on harkittava atorvastatiinin enimmäisannoksen pienentämistä ja potilaan asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan, kun atorvastatiinia käytetään samanaikaisesti kohtalaisten CYP3A4:n estäjien kanssa. Asianmukaista kliinstä seurantaa suositellaan estäjähoidon aloittamisen tai annoksen muuttamisen jälkeen. CYP 3A4:n indusoijat Sytokromi P450 3A:n indusoijien (esim. efavirentsi, rifampisiini, mäkikuisma) ja atorvastatiinin samanaikainen anto voi pienentää atorvastatiinipitoisuuksia plasmassa vaihtelevasti. Rifampisiinilla on kaksinainen yhteisvaikutusmekanismi (se toisaalta indusoi sytokromi P4503A4:ää, toisaalta estää hepatosyyttien OATP1B1-sisäänkuljettajaproteiinia). Tästä syystä on suositeltavaa antaa atorvastatiini ja rifampisiini samanaikaisesti, sillä kun atorvastatiini on annettu viivästyneesti rifampisiinin jälkeen, 36