LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Infanrix hexa, Injektiokuiva-aine ja suspensio, suspensiota varten Difteria, tetanus, soluton pertussis, rekombinantti B-hepatiitti (adsorboitu), inaktivoitu poliomyeliitti ja adsorboitu konjugoitu Haemophilus influenzae tyyppi b -rokote 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Käyttöönvalmistuksen jälkeen 1 annos (0,5 ml) sisältää: Difteriatoksoidi* IU Tetanustoksoidi* IU Pertussisantigeenit Pertussistoksoidi*. 25 mikrog Filamenttihemagglutiniini*. 25 mikrog Pertaktiini* 8 mikrog Rekombinantti hepatiitti B -pinta-antigeeni** (S-proteiini)*** mikrog Inaktivoitu poliovirus tyyppi D-antigeeniyksikköä tyyppi 2 8 D-antigeeniyksikköä tyyppi D-antigeeniyksikköä Haemophilus influenzae tyyppi b:n polysakkaridi 10 mikrog tetanustoksoidiin konjugoituna mikrog * imeytetty aluminiumoksidihydraattiin yht. 0,95 milligrammaa ** tuotettu geenimuunnoshiivasoluissa (Saccharomyces cerevisiae) *** imeytetty aluminiumfosfaattiin... yht. 1,45 milligrammaa Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja suspensio, suspensiota varten. Difteria, tetanus, soluton pertussis, B-hepatiitti, inaktivoitu poliomyeliitti (DTPa-HBV-IPV)- komponentti on sameanvalkoinen suspensio. Lyofilisoitu Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib)-komponentti on valkoinen jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Infanrix hexa on tarkoitettu lasten perus- ja tehosterokotukseen difteriaa, tetanusta, pertussista, B- hepatiittia, poliota ja Haemophilus influenzae tyyppi b:n aiheuttamaa sairautta vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Perusrokotus: Perusrokotussarja (esim. 2, 3, 4 kk, 3, 4, 5 kk, 2, 4, 6 kk, 3, 5 ja 11 tai 12 kk) käsittää kolme 0,5 ml:n annosta. Annosten välin on oltava vähintään 1 kuukausi. EPI-ohjelman (Expanded Program on Immunisation 6, 10, 14 viikon iässä) mukainen rokotus voidaan 2

3 antaa vain, jos syntyessä on annettu B-hepatiittirokoteannos. B-hepatiitin osalta noudatetaan kansallisia immuuniprofylaksitoimenpiteitä. Jos hepatiitti B -rokote annetaan syntymän yhteydessä, Infanrix hexaa voidaan käyttää toisena annoksena kuuden viikon iästä alkaen. Jos ennen tätä ikää tarvitaan toinen hepatiitti B -annos, on käytettävä erillistä hepatiitti B -rokotetta. Tehosterokotus: Tehosterokotusannoksen annon tulee perustua virallisiin suosituksiin. Infanrix hexaa voidaan käyttää tehosteannoksena edellyttäen, että lapsi on saanut täyden perusrokotussarjan kaikkia Infanrix hexa - rokotteen antigeeneja riippumatta siitä, onko ne annettu erikseen vai yhdistelmärokotteina. Muita antigeenikombinaatioita on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa Infanrix hexalla annetun perusrokotuksen jälkeen, ja niitä voidaan käyttää tehosteannoksena: Difteria, tetanus, soluton pertussis rokote (DTPa), Difteria, tetanus, soluton pertussis, Haemophilus influenzae tyyppi b rokote (DTPa/Hib), Difteria, tetanus, soluton pertussis, inaktivoitu poliomyeliitti, Haemophilus influenzae tyyppi b rokote (DTPa-IPV/Hib) ja DTPa-HBV-IPV. Antotapa Infanrix hexa annetaan pistoksena syvälle lihakseen, peräkkäiset injektiot mieluiten eri kohtiin. 4.3 Vasta-aiheet Infanrix hexa -rokotusta ei tule antaa henkilöille, joilla aikaisempi difteria-, tetanus-, pertussis-, B- hepatiitti-, polio- tai Hib-rokotus on aiheuttanut yliherkkyysoireita tai joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin rokotteen aineosalle (ks. 6.1). Infanrix hexa -rokote on kontraindisoitu lapsilla, joilla on 7 vrk:n kuluessa edellisen pertussiskomponentin sisältävän rokotteen antamisesta ilmennyt tuntemattomasta syystä johtunut enkefalopatia. Tällaisessa tapauksessa pertussisrokotus keskeytetään ja rokotussarjaa jatketaan difteria-tetanus-, hepatiitti B-, polio- ja Hib-rokotteella. Infanrix hexa -rokotteen antamista, kuten rokottamista yleensäkin, tulee lykätä, jos potilaalla on vaikea akuutti kuumetauti. Lievä infektio ei ole kontraindikaatio. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaalta otetaan ennen rokottamista anamneesi (selvitetään etenkin aiemmat rokotukset ja mahdolliset haittavaikutukset) ja tehdään kliininen tutkimus. Mikäli jonkin alla mainituista tapahtumista tiedetään olleen ajallisesti yhteydessä pertussiskomponentin sisältävään rokotukseen, tulee pertussisrokotteen jatkoannoksia harkita tarkkaan. 40,0 C kuume 2 vuorokauden kuluessa rokotuksesta ilman muuta ilmeistä syytä. Tajunnanmenetys tai sokinkaltainen tila (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) 2 vuorokauden kuluessa rokotuksesta. Pitkään jatkuva, tyyntymätön itku 3 tunnin ajan 2 vuorokauden kuluessa rokotuksesta. Kouristuksia, joihin voi liittyä kuumetta, 3 päivän kuluessa rokotuksesta. Tietyissä oloissa, kuten pertussisinsidenssin ollessa korkea, odotettavissa oleva hyöty voi olla suurempi kuin mahdolliset haitat. Kuten yleensäkin, kun rokotus annetaan pistoksena, potilasta on seurattava harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta rokotuksen antamisen jälkeen ja asianmukaisesta hoitovalmiudesta on huolehdittava. 3

4 Infanrix hexa on annettava varovasti, jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, koska lihaksensisäinen anto saattaa tällöin aiheuttaa verenvuotoa. Infanrix hexa -rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen. Infanrix hexa sisältää neomysiini- ja polymyksiinijäämiä. Rokotetta tulee käyttää varoen, jos rokotettavan tiedetään olevan yliherkkä jommallekummalle näistä antibiooteista. Tämän rokotteen hepatiitti B -komponentti ei suojaa muilta tartunnoilta, kuten A-, C- ja E-hepatiitin eikä muiden maksapatogeenien aiheuttamilta infektioilta. Rokotteen Hib-komponentti ei suojaa muiden kapsulaaristen serotyyppien kuin Haemophilus influenzae tyyppi b:n aiheuttamilta taudeilta eikä muiden mikrobien aiheuttamalta meningiitiltä. Kuumekouristusanamneesiin on kiinnitettävä erityistä huomiota. Suvussa esiintynyt kouristelutaipumus tai kätkytkuolemat eivät ole kontraindikaatioita. HIV-infektiota ei pidetä vasta-aiheena. Odotettua immunologista vastetta ei ehkä kuitenkaan saada rokotettaessa immunosuppressiopotilaita. Kapselipolysakkaridiantigeenin erittymistä virtsaan Hib-rokotuksen jälkeen on kuvattu, ja siksi antigeenin toteamisella ei välttämättä ole diagnostista merkitystä epäiltäessä Hib-tartuntaa 1-2 viikon kuluessa rokottamisesta. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Infanrix hexan ja MPR-rokotteen (tuhkarokko-sikotauti-vihurirokkorokotteen) samanaikaisen annon tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole tietoa. Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunivajauspotilailla riittävää vastetta ei ehkä saavuteta, kuten ei muidenkaan rokotusten yhteydessä. 4.6 Raskaus ja imetys Koska Infanrix hexa ei ole tarkoitettu aikuisille, rokotteen käytöstä ihmisellä raskauden tai imetyksen aikana ei ole riittävästi tietoa eikä riittäviä lisääntymistutkimuksia eläimillä ole tehty. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Perusrokotus: Kliinisissä tutkimuksissa annettiin yli annosta Infanrix hexaa terveelle yli 6 viikon ikäiselle lapselle perusrokotuksena. Kahdessa laajassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa lapset jaettiin saamaan joko kolmen annoksen perusrokotussarjan Infanrix hexaa (N = 2 121) tai markkinoilla olevia DTPa-IPV/Hib- ja B- hepatiitti (HBV)-rokotteita erillisinä injektioina, jotka annettiin samanaikaisesti eri kohtiin (N=708). Näissä tutkimuksissa Infanrix hexa todettiin yhtä turvalliseksi kuin markkinoilla olevat rokotteet. Molemmissa ryhmissä paikallisia haittavaikutuksia ilmoitettiin kysyttäessä %:lla rokotetuista. Tutkimuksessa, jossa pyydettiin nimenomaisesti mittaamaan ruumiinlämpö, yli 39,5 C:n kuumetta ilmoitettiin 1,4 %:lla Infanrix hexalla rokotetuista lapsista ja yli 40 C:n kuumetta ilmoitettiin 0,2 %:lla (markkinoilla olevia rokotteita saaneilla lapsilla osuudet olivat 1,6 % ja 0 %). 4

5 Infanrix hexa -perusrokotuksen jälkeen ilmoitetut haittatapahtumat ryhmiteltiin näissä kahdessa tutkimuksessa esiintymistiheyden mukaan. Haittatapahtumien määrän tai vaikeusasteen ei todettu lisääntyvän, kun perusrokotussarjojen annoksia lisättiin. Monissa tapauksissa syy-yhteyttä rokotteeseen ei ole vahvistettu. Hyvin yleiset Paikallisreaktiot: kipu, punoitus, pistoskohdan turvotus. Yleisoireet: ruokahaluttomuus, kuume, uneliaisuus, ärtyisyys. Yleiset Pistoskohdan reaktio, poikkeuksellinen itku, levottomuus, virusinfektio, ylähengitystieinfektio, bronkiitti, konjunktiviitti, yskä, nuha. Harvinaiset Dermatiitti, väsymys, vatsakipu, ripuli, enteriitti, gastroenteriitti, oksentelu, uneliaisuus, infektio, otitis media, ihottuma, ummetus. Hyvin harvinaiset Kouristukset, allergiset reaktiot. Yhdessä pienemmässä satunnaistetussa vertailututkimuksessa Infanrix hexan jälkeen ilmoitettiin vaikeita haittatapahtumia vähemmän kuin markkinoilla olevan Difteria, tetanus, pertussis (DTP)- kokosolurokotteen yhteydessä. Tehosterokotus: Yhteensä 2358 lasta, joiden ikä oli kuukautta, sai tehosteannoksen Infanrix hexaa; näistä 1220 sai Infanrix hexaa sekä perusrokote- että tehosteannoksena (yhteensä 4 rokoteannosta). Kuten DTPa-rokotteen ja DTPa:ta sisältävien yhdistelmärokotteiden yhteydessä on havaittu, reaktogeenisuuden ilmoitettiin lisääntyneen Infanrix hexa -tehosterokotuksen jälkeen verrattuna primaariannokseen. Vaikeiksi luokiteltujen oireiden määrä oli kuitenkin pieni. Kliinisissä tutkimuksissa joissa arvioitiin Infanrix hexan tehosteannoksia esiintyi 2,3 %:lla turvotusta, joka ajoittain on suurentanut pistoskohtana olleen raajan ympärysmittaa. Kaikki nämä reaktiot hävisivät ilman jälkivaikutuksia. Riippumatta perusrokotukseen käytetystä rokotteesta yli 39,5 C:n kuumetta ilmoitettiin kaikkiaan 3,3 %:lla lapsista, jotka saivat Infanrix hexaa tehosteannoksena. Yli 39,5 C:n kuumeen insidenssi vertailuryhmän lapsilla, jotka saivat tehosteena markkinoilla olevaa DTPa-IPV/Hib + HBV -rokotetta, oli 2,9 %. Yli 40 C:n kuumetta esiintyi 0,9 %:lla Infanrix hexaa ja 0,8 %:lla markkinoilla olevia rokotteita saaneista. Satunnaistetussa vertailututkimuksessa Infanrix hexaa perusrokotuksena saaneille lapsille annettiin tehosteena samaa rokotetta (N = 543) tai tehosteannos markkinoilla olevaa DTPa-IPV/Hib -rokotetta (joko ilman erillisenä pistoksena eri kohtaan annettavaa HBV:tä tai sen kanssa) (N = 331). Kysyttäessä ilmoitettujen yleis- ja paikallisoireiden määrä tehosteannoksen jälkeen oli samanlainen kummassakin ryhmässä. Yli 39,5 C:n kuumetta esiintyi 3,5 %:lla Infanrix hexaa saaneista lapsista ja yli 40 C:n kuumetta ilmoitettiin 0,7 %:lla (markkinoilla olevia rokotteita saaneilla lapsilla osuudet olivat 3,6 % ja 0,9 %). Tässä tutkimuksessa Infanrix hexa -tehosterokotuksen jälkeen ilmoitetut haittavaikutukset ryhmiteltiin esiintymistiheyden mukaan. Monissa tapauksissa syy-yhteyttä rokotteeseen ei ole vahvistettu. Hyvin yleiset Paikallisreaktiot: kipu, punoitus, pistoskohdan turvotus. 5

6 Yleisoireet: ruokahaluttomuus, 38 C:n kuume, uneliaisuus, ärtyisyys. Yleiset Pistoskohdan reaktio, virusinfektio, ylähengitystieinfektio, bronkiitti, konjunktiviitti, yskä, nuha, ripuli, enteriitti, gastroenteriitti, moniliaasi, otitis media, faryngiitti, dermatiitti, ihottuma. Harvinaiset Unettomuus, bronkospasmi, yskä, laryngiitti, stridor. Tajunnanmenetystä tai sokinkaltaista tilaa (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) ja anafylaktoideja reaktioita on ilmoitettu satunnaisesti muiden DTPa:ta sisältävien rokotteiden yhteydessä markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa, joskaan niitä ei kliinisissä tutkimuksissa ole ilmoitettu esiintyneen Infanrix hexalla annetun perus- eikä tehosterokotuksen jälkeen. Lähes 100 miljoona annosta 10 μg:n Engerix B -rokotetta, joka on SmithKline Beecham Biologicalsin B-hepatiittirokote, on annettu alle 2-vuotiaille lapsille. Erittäin harvinaisissa tapauksissa on ilmoitettu paralyysia, neuropatiaa, Guillain-Barrén oireyhtymää, enkefalopatiaa, enkefaliittia ja meningiittiä. Syy-yhteyttä rokotteeseen ei ole vahvistettu. 4.9 Yliannostus Yliannostapauksia ei ole ilmoitettu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Bakteeri- ja virusrokotteet yhdistelmävalmisteina, ATC-koodi J07CA Tetanus- ja difteriatoksoidit saadaan formaldehydillä käsitellyistä puhdistetuista Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani -toksiineista. Soluttomat pertussisrokotekomponentit saadaan Bordetella pertussis -bakteerin vaiheen 1 viljelmästä eristämällä ja puhdistamalla, minkä jälkeen pertussistoksiini muutetaan myrkyttömäksi glutaraldehydillä ja formaldehydillä, ja filamenttihemagglutiniinija pertaktiini käsitellään formaldehydillä. HBV:n pinta-antigeeni tuotetaan geenimuunnoshiivasoluissa (Saccharomyces cerevisiae), jotka sisältävät hyvin puhdistettua HBV:n tärkeintä pinta-antigeenia koodaavan geenin. Difteria- ja tetanustoksoidi ja soluttomat pertussis- ja hepatiitti B -komponentit adsorboidaan aluminiumsuoloihin. Kolme poliovirusta viljellään jatkuvassa VERO-solulinjassa, puhdistetaan ja inaktivoidaan formaldehydillä. DTPa-HBV-IPV-komponentit ovat keittosuolaliuoksessa ja sisältävät fenoksietanolia. Hib-polysakkaridi valmistetaan Hib-kannasta ja syanogeenibromidilla tapahtuvan aktivaation ja adipihydratsidi-spacerilla tapahtuvan derivatisaation jälkeen se liitetään tetanustoksoidiin karbodiimidikondensaatiolla. Puhdistamisen jälkeen konjugaatti imeytetään aluminiumsuolaan ja kylmäkuivataan sitten käyttämällä stabilointiaineena laktoosia. Infanrix hexa täyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) vaatimukset, jotka koskevat biologisten aineiden, difteria-, tetanus-, pertussis- ja yhdistelmärokotteiden, yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettujen hepatiitti B -rokotteiden ja inaktivoitujen poliorokotteiden ja Hibkonjugaattirokotteiden valmistusta. Seurantatutkimukset ovat käynnissä ja antavat lisätietoja rokotesuojan kestosta. Kliinisissä tutkimuksissa saadut tulokset eri komponenttien osalta ovat seuraavat: 6

7 . DTPa-komponentti: Immunologiset tiedot: Kuukauden kuluttua kolmen annoksen perusrokotussarjasta 98,5-100 %:lla Infanrix hexa - rokotuksen saaneista lapsista sekä tetanuksen että difterian vasta-ainetitterit olivat 0,1 IU/ml. Kun lapset saivat 4. annoksen Infanrix hexaa toisella ikävuodellaan,100 %:lla lapsista sekä tetanuksen että difterian vasta-ainetitteri oli 0,1 IU/ml. Kuukauden kuluttua kolmen annoksen perusrokotussarjasta näiden kolmen pertussisantigeenin (pertussistoksoidi, filamenttihemagglutiniini, pertaktiini) kokonaisvasteet olivat 97,2-99,3 %, 95,2-100 % ja 95,9-99,3 %. Sen jälkeen, kun oli annettu 4. annos Infanrix hexaa toisella ikävuodella, tehostevaste todettiin vähintään 97,2 %:lla, 94,1 %:lla ja 100 %:lla rokotetuista vastaavia pertussisantigeeneja vastaan. Koska pertussissuojalla ei ole serologista korrelaatiota, pertussiskomponentin tehokkuus perustuu seuraaviin tehokkuustutkimuksiin. Suojaavat tehokkuustiedot: DTPa-komponentin antama kliininen suoja WHO:n määritelmän mukaista pertussista vastaan ( 21 päivää puuskittaista yskää) todettiin: - prospektiivisessa sokkoutetussa samassa taloudessa elävien tutkimuksessa, joka tehtiin Saksassa (3, 4, 5 kuukauden ikäisenä annettu sarja). Tyypillistä pertussista sairastavan indeksitapauksen kanssa samassa taloudessa asuvilta sekundaarikontakteilta kerätyn tiedon perusteella rokotussuoja oli 88,7 %. - NIH:n teettämässä tehokkuustutkimuksessa, joka tehtiin Italiassa (2, 4, 6 kuukauden ikäisenä annettu sarja), rokotustehoksi todettiin 84 %. Saman kohortin seurannassa tehon vahvistettiin säilyvän 5 vuotta perusrokotussarjan päättymisestä ilman pertussista vastaan annettavaa tehosteannosta.. Hepatiitti B -komponentti: 98,5-100 %:lla lapsista oli 10 miu/ml:n vasta-ainetitterisuoja Infanrix hexa -perusrokotussarjan jälkeen. Kuukauden kuluttua tehosteannoksesta %:lla näistä rokotetuista oli 10 miu/ml:n suojatitteri.. Inaktivoitu poliovirus (IPV)-komponentti: Kuukauden kuluttua perusrokotuksesta seroprotektio eri serotyyppejä (tyyppi 1, 2 ja 3) vastaan oli 99,2-100 %, 94,5-99 % ja 98,8-100 %. Tehosteannoksen antamisen jälkeen vähintään 98,5 %, 98,5 % ja 100 % lapsista oli seropositiivinen näille kolmelle serotyypille.. Hib-komponentti: Kuukauden kuluttua perusrokotussarjan päättymisestä vasta-aineiden geometrinen keskiarvotitteri (GMC) oli 1,52-3,53 μg/ml ja 93,5-100 %:lla rokotetuista vasta-ainetitteri oli 0,15 μg/ml. Kuukausi sen jälkeen, kun lapset olivat saaneet tehosteannoksen toisella ikävuodellaan, GMC oli 19,1-94,0 μg/ml ja 99,5-100 %:lla rokotetuista vasta-ainetitteri oli 0,15 μg/ml. Nämä GMC:t ovat pienempiä kuin annettaessa Hib-komponentti erillisenä rokotuksena, mutta ne 7

8 eivät eroa markkinoilla olevilla DTPa/Hib- ja DTPa-IPV/Hib-rokotteilla aikaansaaduista arvoista. Humoraalista immuunivastetta (seerumin vasta-ainepitoisuuksina mitattuna) tukee muodostuva solutason immuunivaste (eli immuunimuisti), joka on todettu jo neljän kuukauden kuluttua Infanrix hexalla annetun perusrokotussarjan päättymisestä. Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyt kenttätutkimukset ovat osoittaneet, että Hib-rokotteen teho pysyy suurena vähintään kuusi vuotta perusrokotuksen jälkeen pienistä seerumin vasta-ainepitoisuuksista huolimatta ja ilman tehosteannoksen antamista. Niinpä on esitetty, että immuunimuisti saattaa olla tärkeä mekanismi, joka saa aikaan näissä tutkimuksissa todetun pitkäkestoisen suojan invasiivista Hib-tartuntaa vastaan. SmithKline Beecham Biologicalsin Hib-komponentin tehokkuutta (yhdistettynä DTPa:han tai DTPa- IPV:hen) on tutkittu ja sitä tutkitaan edelleen laajassa Saksassa tehtävässä markkinoille tulon jälkeisessä seurantatutkimuksessa. Yli kahden vuoden seurantajakson aikana DTPa/Hib- tai DTPa- IPV/Hib-rokotteen kolmen primaariannoksen teho oli 98,8 %. 5.2 Farmakokinetiikka Ei oleellinen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisten tietojen mukaan ihmiseen ei kohdistu erityisiä haittavaikutuksia tavanomaisten turvallisuutta, spesifistä toksisuutta, jatkuvaan annosteluun liittyvää toksisuutta ja aineosien yhteensopivuutta koskevien tutkimusten perusteella. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Vedetön laktoosi Natriumkloridi (NaCl), Fenoksietanoli (2,5 mg), Aluminiumhydroksidi (Al(OH) 3 ), Aluminiumfosfaatti (AlPO 4 ), Medium 199, jossa lähinnä aminohappoja, Kivennäissuoloja, Vitamiineja ja Injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Infanrix hexaa ei saa sekoittaa muihin rokotteisiin. 8

9 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Käyttöön valmistamisen jälkeen: Suositellaan käytettäväksi heti. Rokotteen on kuitenkin osoitettu säilyvän stabiilina 8 tuntia +21 C:ssa käyttöön valmistamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytettävä 2-8 C:ssa (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Lääke on säilytettävä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Injektiokuiva-aine injektiopullossa (tyypin I lasia), sulkimella (butyylia). Injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia) (0,5 ml), mäntäsulkimilla (butyyli). Pakkauskoot 1, 10, 20 ja 50 neulan kera tai ilman. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Varastoitaessa voi muodostua valkoinen sedimentti ja kirkas supernatantti. Tämä ei ole laadun heikentymisen merkki. Ruiskua ravistetaan hyvin, jotta saadaan homogeeninen sameanvalkoinen suspensio. DTPa-HBV-IPV-suspensio tarkistetaan ennen antamista silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Jos ulkonäkö on muuttunut, säiliö tulee hävittää. Rokote valmistetaan käyttöön lisäämällä ruiskun sisältö Hib-jauhetta sisältävään injektiopulloon. Kun DTPa-HBV-IPV -rokote on lisätty jauheeseen, seosta ravistetaan kunnes jauhe on liuennut täysin. Käyttövalmis rokote on hiukan sameampi suspensio kuin alkuperäinen nestemäinen rokotekomponentti. Tämä on normaalia eikä heikennä rokotteen vaikutusta. Jos muita muutoksia havaitaan, rokote on hävitettävä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut Rixensart, Belgia 8. NUMEROT YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/00/152/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23. lokakuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

10 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Infanrix hexa, Injektiokuiva-aine ja suspensio, suspensiota varten Difteria, tetanus, soluton pertussis, rekombinantti B-hepatiitti (adsorboitu), inaktivoitu poliomyeliitti ja adsorboitu konjugoitu Haemophilus influenzae tyyppi b -rokote 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Käyttöönvalmistuksen jälkeen 1 annos (0,5 ml) sisältää: Difteriatoksoidi* IU Tetanustoksoidi* IU Pertussisantigeenit Pertussistoksoidi*.. 25 mikrog Filamenttihemagglutiniini*. 25 mikrog Pertaktiini* 8 mikrog Rekombinantti hepatiitti B -pinta-antigeeni** (S-proteiini)*** mikrog Inaktivoitu poliovirus tyyppi D-antigeeniyksikköä tyyppi 2 8 D-antigeeniyksikköä tyyppi D-antigeeniyksikköä Haemophilus influenzae tyyppi b:n polysakkaridi 10 mikrog tetanustoksoidiin konjugoituna mikrog * imeytetty aluminiumoksidihydraattiin yht. 0,95 milligrammaa ** tuotettu geenimuunnoshiivasoluissa (Saccharomyces cerevisiae) *** imeytetty aluminiumfosfaattiin... yht. 1,45 milligrammaa Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja suspensio, suspensiota varten. Difteria, tetanus, soluton pertussis, B-hepatiitti, inaktivoitu poliomyeliitti (DTPa-HBV-IPV)- komponentti on sameanvalkoinen suspensio. Lyofilisoitu Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib)-komponentti on valkoinen jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Infanrix hexa on tarkoitettu lasten perus- ja tehosterokotukseen difteriaa, tetanusta, pertussista, B- hepatiittia, poliota ja Haemophilus influenzae tyyppi b:n aiheuttamaa sairautta vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Perusrokotus: Perusrokotussarja (esim. 2, 3, 4 kk, 3, 4, 5 kk, 2, 4, 6 kk, 3, 5 ja 11 tai 12 kk) käsittää kolme 0,5 ml:n annosta. Annosten välin on oltava vähintään 1 kuukausi. EPI-ohjelman (Expanded Program on Immunisation 6, 10, 14 viikon iässä) mukainen rokotus voidaan 10

11 antaa vain, jos syntyessä on annettu B-hepatiittirokoteannos. B-hepatiitin osalta noudatetaan kansallisia immuuniprofylaksitoimenpiteitä. Jos hepatiitti B -rokote annetaan syntymän yhteydessä, Infanrix hexaa voidaan käyttää toisena annoksena kuuden viikon iästä alkaen. Jos ennen tätä ikää tarvitaan toinen hepatiitti B -annos, on käytettävä erillistä hepatiitti B -rokotetta. Tehosterokotus: Tehosterokotusannoksen annon tulee perustua virallisiin suosituksiin. Infanrix hexaa voidaan käyttää tehosteannoksena edellyttäen, että lapsi on saanut täyden perusrokotussarjan kaikkia Infanrix hexa - rokotteen antigeeneja riippumatta siitä, onko ne annettu erikseen vai yhdistelmärokotteina. Muita antigeenikombinaatioita on tutkittu kliinisissä tutkimuksissa Infanrix hexalla annetun perusrokotuksen jälkeen, ja niitä voidaan käyttää tehosteannoksena: Difteria, tetanus, soluton pertussis rokote (DTPa), Difteria, tetanus, soluton pertussis, Haemophilus influenzae tyyppi b rokote (DTPa/Hib), Difteria, tetanus, soluton pertussis, inaktivoitu poliomyeliitti, Haemophilus influenzae tyyppi b rokote (DTPa-IPV/Hib) ja DTPa-HBV-IPV. Antotapa Infanrix hexa annetaan pistoksena syvälle lihakseen, peräkkäiset injektiot mieluiten eri kohtiin. 4.3 Vasta-aiheet Infanrix hexa -rokotusta ei tule antaa henkilöille, joilla aikaisempi difteria-, tetanus-, pertussis-, B- hepatiitti-, polio- tai Hib-rokotus on aiheuttanut yliherkkyysoireita tai joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin rokotteen aineosalle (ks. 6.1). Infanrix hexa -rokote on kontraindisoitu lapsilla, joilla on 7 vrk:n kuluessa edellisen pertussiskomponentin sisältävän rokotteen antamisesta ilmennyt tuntemattomasta syystä johtunut enkefalopatia. Tällaisessa tapauksessa pertussisrokotus keskeytetään ja rokotussarjaa jatketaan difteria-tetanus-, hepatiitti B-, polio- ja Hib-rokotteella. Infanrix hexa -rokotteen antamista, kuten rokottamista yleensäkin, tulee lykätä, jos potilaalla on vaikea akuutti kuumetauti. Lievä infektio ei ole kontraindikaatio. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaalta otetaan ennen rokottamista anamneesi (selvitetään etenkin aiemmat rokotukset ja mahdolliset haittatapahtumat) ja tehdään kliininen tutkimus. Mikäli jonkin alla mainituista tapahtumista tiedetään olleen ajallisesti yhteydessä pertussiskomponentin sisältävään rokotukseen, tulee pertussisrokotteen jatkoannoksia harkita tarkkaan. 40,0 C kuume 2 vuorokauden kuluessa rokotuksesta ilman muuta ilmeistä syytä. Tajunnanmenetys tai sokinkaltainen tila (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) 2 vuorokauden kuluessa rokotuksesta. Pitkään jatkuva, tyyntymätön itku 3 tunnin ajan 2 vuorokauden kuluessa rokotuksesta. Kouristuksia, joihin voi liittyä kuumetta, 3 päivän kuluessa rokotuksesta. Tietyissä oloissa, kuten pertussisinsidenssin ollessa korkea, odotettavissa oleva hyöty voi olla suurempi kuin mahdolliset haitat. Kuten yleensäkin, kun rokotus annetaan pistoksena, potilasta on seurattava harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta rokotuksen antamisen jälkeen ja asianmukaisesta hoitovalmiudesta on huolehdittava. 11

12 Infanrix hexa on annettava varovasti, jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, koska lihaksensisäinen anto saattaa tällöin aiheuttaa verenvuotoa. Infanrix hexa -rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen. Infanrix hexa sisältää neomysiini- ja polymyksiinijäämiä. Rokotetta tulee käyttää varoen, jos rokotettavan tiedetään olevan yliherkkä jommallekummalle näistä antibiooteista. Tämän rokotteen hepatiitti B -komponentti ei suojaa muilta tartunnoilta, kuten A-, C- ja E-hepatiitin eikä muiden maksapatogeenien aiheuttamilta infektioilta. Rokotteen Hib-komponentti ei suojaa muiden kapsulaaristen serotyyppien kuin Haemophilus influenzae tyyppi b:n aiheuttamilta taudeilta eikä muiden mikrobien aiheuttamalta meningiitiltä. Kuumekouristusanamneesiin on kiinnitettävä erityistä huomiota. Suvussa esiintynyt kouristelutaipumus tai kätkytkuolemat eivät ole kontraindikaatioita. HIV-infektiota ei pidetä vasta-aiheena. Odotettua immunologista vastetta ei ehkä kuitenkaan saada rokotettaessa immunosuppressiopotilaita. Kapselipolysakkaridiantigeenin erittymistä virtsaan Hib-rokotuksen jälkeen on kuvattu, ja siksi antigeenin toteamisella ei välttämättä ole diagnostista merkitystä epäiltäessä Hib-tartuntaa 1-2 viikon kuluessa rokottamisesta. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Infanrix hexan ja MPR-rokotteen (tuhkarokko-sikotauti- vihurirokkorokotteen) samanaikaisen annon tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole tietoa. Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunivajauspotilailla riittävää vastetta ei ehkä saavuteta, kuten ei muidenkaan rokotusten yhteydessä. 4.6 Raskaus ja imetys Koska Infanrix hexa ei ole tarkoitettu aikuisille, rokotteen käytöstä ihmisellä raskauden tai imetyksen aikana ei ole riittävästi tietoa eikä riittäviä lisääntymistutkimuksia eläimillä ole tehty. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Perusrokotus: Kliinisissä tutkimuksissa annettiin yli annosta Infanrix hexaa terveelle yli 6 viikon ikäiselle lapselle perusrokotuksena. Kahdessa laajassa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa lapset jaettiin saamaan joko kolmen annoksen perusrokotussarjan Infanrix hexaa (N = 2 121) tai markkinoilla olevia DTPa-IPV/Hib- ja B- hepatiitti (HBV)-rokotteita erillisinä injektioina, jotka annettiin samanaikaisesti eri kohtiin (N=708). Näissä tutkimuksissa Infanrix hexa todettiin yhtä turvalliseksi kuin markkinoilla olevat rokotteet. Molemmissa ryhmissä paikallisia haittavaikutuksia ilmoitettiin kysyttäessä %:lla rokotetuista. Tutkimuksessa, jossa pyydettiin nimenomaisesti mittaamaan ruumiinlämpö, yli 39,5 C:n kuumetta ilmoitettiin 1,4 %:lla Infanrix hexalla rokotetuista lapsista ja yli 40 C:n kuumetta ilmoitettiin 0,2 %:lla (markkinoilla olevia rokotteita saaneilla lapsilla osuudet olivat 1,6 % ja 0 %). 12

13 Infanrix hexa -perusrokotuksen jälkeen ilmoitetut haittatapahtumat ryhmiteltiin näissä kahdessa tutkimuksessa esiintymistiheyden mukaan. Haittatapahtumien määrä tai vaikeusasteen ei todettu lisääntyvän, kun perusrokotussarjojen annoksia lisättiin. Monissa tapauksissa syy-yhteyttä rokotteeseen ei ole vahvistettu. Hyvin yleiset Paikallisreaktiot: kipu, punoitus, pistoskohdan turvotus. Yleisoireet: ruokahaluttomuus, kuume, uneliaisuus, ärtyisyys. Yleiset Pistoskohdan reaktio, poikkeuksellinen itku, levottomuus, virusinfektio, ylähengitystieinfektio, bronkiitti, konjunktiviitti, yskä, nuha. Harvinaiset Dermatiitti, väsymys, vatsakipu, ripuli, enteriitti, gastroenteriitti, oksentelu, uneliaisuus, infektio, otitis media, ihottuma, ummetus. Hyvin harvinaiset Kouristukset, allergiset reaktiot. Yhdessä pienemmässä satunnaistetussa vertailututkimuksessa Infanrix hexan jälkeen ilmoitettiin vaikeita haittatapahtumia vähemmän kuin markkinoilla olevan Difteria, tetanus, pertussis (DTP)- kokosolurokotteen yhteydessä. Tehosterokotus: Yhteensä 2358 lasta, joiden ikä oli kuukautta, sai tehosteannoksen Infanrix hexaa; näistä 1220 sai Infanrix hexaa sekä perusrokote- että tehosteannoksena (yhteensä 4 rokoteannosta). Kuten DTPa-rokotteen ja DTPa:ta sisältävien yhdistelmärokotteiden yhteydessä on havaittu, reaktogeenisuuden ilmoitettiin lisääntyneen Infanrix hexa -tehosterokotuksen jälkeen verrattuna primaariannokseen. Vaikeiksi luokiteltujen oireiden insidenssi oli kuitenkin pieni. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin Infanrix hexan tehosteannoksia esiintyi 2,3 %:lla turvotusta, joka ajoittain on suurentanut pistoskohtana olleen raajan ympärysmittaa.. Kaikki nämä reaktiot hävisivät ilman jälkivaikutuksia. Riippumatta perusrokotukseen käytetystä rokotteesta yli 39,5 C:n kuumetta ilmoitettiin kaikkiaan 3,3 %:lla lapsista, jotka saivat Infanrix hexaa tehosteannoksena. Yli 39,5 C:n kuumeen insidenssi vertailuryhmän lapsilla, jotka saivat tehosteena markkinoilla olevaa DTPa-IPV/Hib + HBV -rokotetta, oli 2,9 %. Yli 40 C:n kuumetta esiintyi 0,9 %:lla Infanrix hexaa ja 0,8 %:lla markkinoilla olevia rokotteita saaneista. Satunnaistetussa vertailututkimuksessa Infanrix hexaa perusrokotuksena saaneille lapsille annettiin tehosteena samaa rokotetta (N = 543) tai tehosteannos markkinoilla olevaa DTPa-IPV/Hib -rokotetta (joko ilman erillisenä pistoksena eri kohtaan annettavaa HBV:tä tai sen kanssa) (N = 331). Kysyttäessä ilmoitettujen yleis- ja paikallisoireiden määrä tehosteannoksen jälkeen oli samanlainen kummassakin ryhmässä. Yli 39,5 C :n kuumetta esiintyi 3,5 %:lla Infanrix hexaa saaneista lapsista ja yli 40 C :n kuumetta ilmoitettiin 0,7 %:lla (markkinoilla olevia rokotteita saaneilla lapsilla osuudet olivat 3,6 % ja 0,9 %). Tässä tutkimuksessa Infanrix hexa -tehosterokotuksen jälkeen ilmoitetut haittavaikutukset ryhmiteltiin esiintymistiheyden mukaan. Monissa tapauksissa syy-yhteyttä rokotteeseen ei ole vahvistettu. Hyvin yleiset Paikallisreaktiot: kipu, punoitus, pistoskohdan turvotus. 13

14 Yleisoireet: ruokahaluttomuus, 38 C:n kuume, uneliaisuus, ärtyisyys. Yleiset Pistoskohdan reaktio, virusinfektio, ylähengitystieinfektio, bronkiitti, konjunktiviitti, yskä, nuha, ripuli, enteriitti, gastroenteriitti, moniliaasi, otitis media, faryngiitti, dermatiitti, ihottuma. Harvinaiset Unettomuus, bronkospasmi, yskä, laryngiitti, stridor. Tajunnanmenetystä tai sokinkaltaista tilaa (hypotoninen-hyporesponsiivinen episodi) ja anafylaktoideja reaktioita on ilmoitettu satunnaisesti muiden DTPa:ta sisältävien rokotteiden yhteydessä markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa, joskaan niitä ei kliinisissä tutkimuksissa ole ilmoitettu esiintyneen Infanrix hexalla annetun perus- eikä tehosterokotuksen jälkeen. Lähes 100 miljoona annosta 10 μg:n Engerix B -rokotetta, joka on SmithKline Beecham Biologicalsin B-hepatiittirokote, on annettu alle 2-vuotiaille lapsille. Erittäin harvinaisissa tapauksissa on ilmoitettu paralyysia, neuropatiaa, Guillain-Barrén oireyhtymää, enkefalopatiaa, enkefaliittia ja meningiittiä. Syy-yhteyttä rokotteeseen ei ole vahvistettu. 4.9 Yliannostus Yliannostapauksia ei ole ilmoitettu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET Farmakoterapeuttinen ryhmä: Bakteeri- ja virusrokotteet yhdistelmävalmisteina, ATC-koodi J07CA 5.1 Farmakodynamiikka Tetanus- ja difteriatoksoidit saadaan formaldehydillä käsitellyistä puhdistetuista Corynebacterium diphtheriae ja Clostridium tetani -toksiineista. Soluttomat pertussisrokotekomponentit saadaan Bordetella pertussis -bakteerin vaiheen 1 viljelmästä eristämällä ja puhdistamalla, minkä jälkeen pertussistoksiini muutetaan myrkyttömäksi glutaraldehydillä ja formaldehydillä, ja filamenttihemagglutiniinija pertaktiini käsitellään formaldehydillä. HBV:n pinta-antigeeni tuotetaan geenimuunnoshiivasoluissa (Saccharomyces cerevisiae), jotka sisältävät hyvin puhdistettua HBV:n tärkeintä pinta-antigeenia koodaavan geenin. Difteria- ja tetanustoksoidi ja soluttomat pertussis- ja hepatiitti B -komponentit adsorboidaan aluminiumsuoloihin. Kolme poliovirusta viljellään jatkuvassa VERO-solulinjassa, puhdistetaan ja inaktivoidaan formaldehydillä. DTPa-HBV-IPV-komponentit ovat keittosuolaliuoksessa ja sisältävät fenoksietanolia. Hib-polysakkaridi valmistetaan Hib-kannasta ja syanogeenibromidilla tapahtuvan aktivaation ja adipihydratsidi-spacerilla tapahtuvan derivatisaation jälkeen se liitetään tetanustoksoidiin karbodiimidikondensaatiolla. Puhdistamisen jälkeen konjugaatti imeytetään aluminiumsuolaan ja kylmäkuivataan sitten käyttämällä stabilointiaineena laktoosia. Infanrix hexa täyttää Maailman terveysjärjestön (WHO) vaatimukset, jotka koskevat biologisten aineiden, difteria-, tetanus-, pertussis- ja yhdistelmärokotteiden, yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettujen hepatiitti B -rokotteiden ja inaktivoitujen poliorokotteiden ja Hibkonjugaattirokotteiden valmistusta. Seurantatutkimukset ovat käynnissä ja antavat lisätietoja suojan kestosta. Kliinisissä tutkimuksissa saadut tulokset eri komponenttien osalta ovat seuraavat: 14

15 . DTPa-komponentti: Immunologiset tiedot: Kuukauden kuluttua kolmen annoksen perusrokotussarjasta 98,5-100 %:lla Infanrix hexa - rokotuksen saaneista lapsista sekä tetanuksen että difterian vasta-ainetitterit olivat 0,1 IU/ml. Kun lapset saivat 4. annoksen Infanrix hexaa toisella ikävuodellaan,100 %:lla lapsista sekä tetanuksen että difterian vasta-ainetitteri oli 0,1 IU/ml. Kuukauden kuluttua kolmen annoksen perusrokotussarjasta näiden kolmen pertussisantigeenin (pertussistoksoidi, filamenttihemagglutiniini, pertaktiini) kokonaisvasteet olivat 97,2-99,3 %, 95,2-100 % ja 95,9-99,3 %. Sen jälkeen, kun oli annettu 4. annos Infanrix hexaa toisella ikävuodella, tehostevaste todettiin vähintään 97,2 %:lla, 94,1 %:lla ja 100 %:lla rokotetuista vastaavia pertussisantigeeneja vastaan. Koska pertussissuojalla ei ole serologista korrelaatiota, pertussiskomponentin tehokkuus perustuu seuraaviin tehokkuustutkimuksiin. Suojaavat tehokkuustiedot: DTPa-komponentin antama kliininen suoja WHO:n määritelmän mukaista pertussista vastaan ( 21 päivää puuskittaista yskää) todettiin: - prospektiivisessa sokkoutetussa samassa taloudessa elävien tutkimuksessa, joka tehtiin Saksassa (3, 4, 5 kuukauden ikäisenä annettu sarja). Tyypillistä pertussista sairastavan indeksitapauksen kanssa samassa taloudessa asuvilta sekundaarikontakteilta kerätyn tiedon perusteella rokotussuoja oli 88,7 %. - NIH:n teettämässä tehokkuustutkimuksessa, joka tehtiin Italiassa (2, 4, 6 kuukauden ikäisenä annettu sarja), rokotustehoksi todettiin 84 %. Saman kohortin seurannassa tehon vahvistettiin säilyvän 5 vuotta perusrokotussarjan päättymisestä ilman pertussista vastaan annettavaa tehosteannosta.. Hepatiitti B -komponentti: 98,5-100 %:lla lapsista oli 10 miu/ml:n vasta-ainetitterisuoja Infanrix hexa -perusrokotussarjan jälkeen. Kuukauden kuluttua tehosteannoksesta %:lla näistä rokotetuista oli 10 miu/ml:n suojatitteri.. Inaktivoitu poliovirus (IPV)-komponentti: Kuukauden kuluttua perusrokotuksesta seroprotektio eri serotyyppejä (tyyppi 1, 2 ja 3) vastaan oli 99,2-100 %, 94,5-99 % ja 98,8-100 %. Tehosteannoksen antamisen jälkeen vähintään 98,5 %, 98,5 % ja 100 % lapsista oli seropositiivinen näille kolmelle serotyypille.. Hib-komponentti: Kuukauden kuluttua perusrokotussarjan päättymisestä vasta-aineiden geometrinen keskiarvotitteri (GMC) oli 1,52-3,53 μg/ml ja 93,5-100 %:lla rokotetuista vasta-ainetitteri oli 0,15 μg/ml. Kuukausi sen jälkeen, kun lapset olivat saaneet tehosteannoksen toisella ikävuodellaan, GMC oli 19,1-94,0 μg/ml ja 99,5-100 %:lla rokotetuista vasta-ainetitteri oli 0,15 μg/ml. Nämä GMC:t ovat pienempiä kuin annettaessa Hib-komponentti erillisenä rokotuksena, mutta ne 15

16 eivät eroa markkinoilla olevilla DTPa/Hib- ja DTPa-IPV/Hib-rokotteilla aikaansaaduista arvoista. Humoraalista immuunivastetta (seerumin vasta-ainepitoisuuksina mitattuna) tukee muodostuva solutason immuunivaste (eli immuunimuisti), joka on todettu jo neljän kuukauden kuluttua Infanrix hexalla annetun perusrokotussarjan päättymisestä. Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyt kenttätutkimukset ovat osoittaneet, että Hib-rokotteen teho pysyy suurena vähintään kuusi vuotta perusrokotuksen jälkeen pienistä seerumin vasta-ainepitoisuuksista huolimatta ja ilman tehosteannoksen antamista. Niinpä on esitetty, että immuunimuisti saattaa olla tärkeä mekanismi, joka saa aikaan näissä tutkimuksissa todetun pitkäkestoisen suojan invasiivista Hib-tartuntaa vastaan. SmithKline Beecham Biologicalsin Hib-komponentin tehokkuutta (yhdistettynä DTPa:han tai DTPa- IPV:hen) on tutkittu ja sitä tutkitaan edelleen laajassa Saksassa tehtävässä markkinoille tulon jälkeisessä seurantatutkimuksessa. Yli kahden vuoden seurantajakson aikana DTPa/Hib- tai DTPa- IPV/Hib-rokotteen kolmen primaariannoksen teho oli 98,8 %. 5.2 Farmakokinetiikka Ei oleellinen. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliinisten tietojen mukaan ihmiseen ei kohdistu erityisiä haittavaikutuksia tavanomaisten turvallisuutta, spesifistä toksisuutta, jatkuvaan annosteluun liittyvää toksisuutta ja aineosien yhteensopivuutta koskevien tutkimusten perusteella. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Vedetön laktoosi Natriumkloridi (NaCl), Fenoksietanoli (2,5 mg), Aluminiumhydroksidi (Al(OH) 3 ), Aluminiumfosfaatti (AlPO 4 ), Medium 199, jossa lähinnä aminohappoja, Kivennäissuoloja, Vitamiineja ja Injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2 Yhteensopimattomuudet Infanrix hexaa ei saa sekoittaa muihin rokotteisiin. 16

17 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Käyttöön valmistamisen jälkeen: Suositellaan käytettäväksi heti. Rokotteen on kuitenkin osoitettu säilyvän stabiilina 8 tuntia +21 C:ssa käyttöön valmistamisen jälkeen. 6.4 Säilytys Säilytettävä 2-8 C:ssa (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Lääke on säilytettävä alkuperäispakkauksessa sen suojaamiseksi valolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Injektiokuiva-aine injektiopullossa (tyypin I lasia), Bioset, suljin (butyylia). Injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia) (0,5 ml), mäntäsulkimet (butyyli). Pakkauskoot 1, 10, 20 ja 50 neulan kera tai ilman. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Varastoitaessa voi muodostua valkoinen sedimentti ja kirkas supernatantti. Tämä ei ole pahenemisen merkki. Ruiskua ravistetaan hyvin, jotta saadaan homogeeninen sameanvalkoinen suspensio. DTPa-HBV-IPV-suspensio tarkistetaan ennen antamista silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Jos ulkonäkö on muuttunut, säiliö tulee hävittää. Rokote valmistetaan käyttöön lisäämällä ruiskun sisältö Hib-jauhetta sisältävään injektiopulloon. Käyttöönvalmistusta varten injektiopullon Bioset-kapselin muovisuojus kierretään irti ja ruiskun suojus poistetaan. Ruisku liitetään Bioset iin. Ruiskua painetaan kunnes naksahdus ilmaisee, että järjestelmä on aktivoitunut. Ruiskun koko sisältö ruiskutetaan injektiopulloon. Ravistetaan kunnolla kunnes Hib-jauhe on täysin liuennut. Käyttöönvalmistettu rokote vedetään takaisin ruiskuun. Ruisku kierretään irti Bioset ista ja siihen liitetään neula rokotteen antamista varten. Käyttövalmis rokote on hiukan sameampi suspensio kuin alkuperäinen nestemäinen rokotekomponentti. Tämä on normaalia eikä heikennä rokotteen vaikutusta. Jos muita muutoksia havaitaan, rokote on hävitettävä. 17

18 7. MYYNTILUVAN HALTIJA SmithKline Beecham Biologicals S.A. rue de l'institut Rixensart, Belgia 8. NUMEROT YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/00/152/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 23. lokakuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 18