Miten kivun genetiikka hyödyttää yksilöllistä kivun hoitoa?

Transkriptio

1 Miten kivun genetiikka hyödyttää yksilöllistä kivun hoitoa? Suomen Kivuntutkimusyhdistys ry YKSILÖLLINEN KIVUNHOITO Kuopio Vesa Kontinen, dosentti, ylilääkäri Helsingin yliopisto ja Helsingin yliopistollinen keskussairaala Anestesiologian, tehohoidon ja kivunhoidon klinikka ATeK Jorvin sairaala, Leikkausosastot

2 Sidonnaisuudet Olen ennen vuotta 2014 vastaanottanut tavanomaisia luentopalkkioita eri lääke- ja tarvikeyritysten järjestämistä tai tukemista koulutustilaisuuksista Olen työskennellyt Janssen Research Foundationin (osa Johnson & Johnson konsernia) palveluksessa tutkijana Toimin Finnanest -lehden päätoimittajana. Lehdessä julkaistaan alan yritysten mainoksia. Olen HUS Lääkeneuvottelukunnan jäsen. Olen kuunnellut Bruce Springsteenin musiikkia valmistellessani tätä esitystä.

3 Single nucleotide polymorphism SNP 1 / 300 = Yhden geenin säätelemät kipusairaudet Primary erythromelalgia Paroxysmal extreme pain disorder (PEPD)(familial rectal pain) Congenital insensitivity to pain (CIP) Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) Hereditary sensory neuropathies (HSNs) I-V Familial hemiplegic migraine (FHN) 1-3 Belfer 2013

4 Topol 2014

5 hoito nosiseptio - kipuaistimus perseptio - kipukokemus ekspressio - käyttäytyminen geneettinen rakenne geneettinen rakenne kudosvaurio ei vauriota? hermovaurio odotukset pelot kokemukset käsitykset tunteet kulttuuri huomio tajunta muunneltu Bruera & Neumann 1999

6 Moore & McQuay 2003

7

8 severe (6 10) moderate (3 5.9) at rest low (0 2.9) severe (6 10) moderate (3 5.9) walking low (0 2.9) Andersen et al. 2009

9 Aikaisempi kipu Lääkitys Ahdistus Psyykkinen kuormitus Katastrofointi Masennus Kivun merkitys potilaalle Sukupuoli, ikä Kivunsäätelyjärjestelmän toiminta Autonomisen hermoston toiminta Hermovaurio Kudosvaurio Iskemia Inflammaatio Leikkauksen jälkeinen kipu Anestesia, puudutukset Kipulääkitys Psyykkinen tuki, informaatio Uusintaleikkaus Sädehoito Sytostaattihoito Pitkittyvä leikkauksen jälkeinen kipu Kontinen & Hamunen 2016

10 Kivun genetiikka kipua aiheuttavan tilan kehittyminen kivun aistiminen ja välittyminen kivun kokeminen lääkkeen toivottu vaste (farmadynamiikka) lääkkeen haittavaikutukset lääkkeen vaiheet elimistössä (farmakokinetiikka) lääkeyhdistelmien vaikutukset "huonojen" geenien korjaaminen?

11 + + tavallinen kipu kova kipu normaali toipuminen krooninen kipu

12 Systematic review of genes associated with persistent lumbar radicular pain Bjorland et al. 2016

13 Placebovaikutus Colagiuri et al. 2015

14 Geenit ja kipulääkkeet lääkkeen toivottu vaste lääkkeen haittavaikutukset lääkkeen kinetiikka (mm CYP450-isoentsyymit) lääkeyhdistelmien vaikutukset farmakokinetiikka farmakodynamiikka

15 MOR A118G snp ja alfentaniilin tuottama kivunlievitys Ginosar et al. 2009

16 Oksikodonin tarve rintasyöpäleikkauksen jälkeen: OPRM1 A118G snp Cajanus et al. 2014

17 Ko et al. 2016

18 Ko et al. 2016

19 Kivun geeniterapia? akuutti kipu on kaikesta huolimatta hyödyllinen suojamekanismi kivun säätelyn neurokemialliset mekanismit käytössä myös muiden toimintojen säätelyssä Korjattava kohde: kivun lähde spesifinen neurokemiallinen mekanismi epäspesifinen säätelymekanismi

20 Kivun lähde: osteoartriitti Kyrkanides et al. 2007

21 Spesifinen säätelymekanismi: Nav1.3 Tan et al. 2015

22 Huang et al. 2011

23 Epäspesifinen säätelymekanismi: preproenkefaliini Fink et al. 2011

24 Kipu leikkauksen jälkeen kudos- tai hermovaurion laatu & määrä (=leikkaustyyppi) muut sairaudet ja lääkkeet ikä sukupuoli, hormonaalinen tila kivun tuntemiseen ja kipukokemukseen vaikuttavat geenit lääkevasteeseen vaikuttavat geenit (farmakogenetiikka) odotukset, ahdistus ja pelko potilaan toiveet

25 Tunnistaminen Interventiot Matalan riskin potilaat Rutiinihoito Preoperatiivinen suunnittelu: kivun riskinarvio Korkean riskin potilaat Pitkälle räätälöity hoito

26 Ennustetekijät -> riskinarvio geneettinen tausta -> geenianalyysit, geenitiedon louhinta rajoitteet: tietopohja, hinta psykologiset parametrit -> kyselylomakkeet, haastattelu rajoitteet: asenteet, ajankäyttö kokeelliset kiputestit -> testi(patteristo) rajoitteet: hinta, tiedon laatu, tietopohja

27 Vivian et al. 2010

28 Granot et al. 2003

29 Potilaskohtaisesti suunniteltu hoito perioperatiivisen prosessin eri vaiheissa Ennen leikkausta Potilaiden odotukset kivusta ja kivun hoidosta Informaatio leikkauksen jälkeisen kivun hoidosta kaikille leikkaukseen tuleville potilaille Riskipotilaiden tunnistaminen: voimakas akuutti kipu ja pitkittyvä leikkauksen jälkeinen kipu: kivun hoidon suunnittelu Leikkauksen yhteydessä Kivun hoidon tehokkaat ja turvalliset käytännöt ja ohjeet Räätälöity hoito ja seuranta potilaille joilla on voimakasta akuuttia kipua Pitkittyvän kivun riskipotilaiden tunnistaminen Kotiutuksen yhteydessä / jälkeen Lääkitysohjeet Lääkityksen asteittainen purkaminen Komplikaatioiden tunnistaminen Pitkittyvän kivun tunnistaminen, seuranta ja hoito