Vemurafenib-hoito (Zelboraf ) ja ihohaitat. Sampsa Kauppi Ihotautien el

Transkriptio

1 Vemurafenib-hoito (Zelboraf ) ja ihohaitat Sampsa Kauppi Ihotautien el

2 Yleistä Vemurafenibistä Suun kautta otettava B-RAF inhibiittori Indikaatio: - Metastasoinut melanooma, kun melanoomassa on B-RAF-V600 mutaatio Ihohaitat yleisimmät haitat, ihon tarkkailu hoidon aikana tarpeen Yleensä lääkitystä ei tarvitse keskeyttää haittojen vuoksi (<3%)

3 Vemurafenibihoidon aikaiset ihohaitat Okasolusyöpien (12%) ja keratoakantoomien (8%) ilmaantuminen Karvatuppiin painottuva makulopapulaarinen ihottuma (36%) Valoherkkyys (30%) Hyperkeratoottiset ihottumat (20%) -Taliköhnäihottumaa muistuttava kasvojen hyperkeratoosi -Keratosis Pilarista muistuttava karvatuppien keratinisoituminen -Spiny follicular -hyperkeratoosi -Kämmenten ja jalkapohjien ihoreaktio (HFSR) Diffuusi alopecia (35%) Kuivaihoisuus (16%) Kyhmyruusun kaltainen jalkojen pannikuliitti (<10%)

4 Okasolysyöpä ja keratoakantooma

5 Okasolusyöpä ja keratoakantooma Vemurafenibihoidon aikana ilmaantuu n.20% potilaista keratoakantoomaa tai okasolusyöpää -Syynä todennäköisesti paradoksaalinen MAPK-aktivaatio RAS mutaatioiden ja villin tyypin RAF aktivaation pohjalta Ilmaantuvat yleensä hoidon alkuvaiheessa -Keskimäärin 7-8 vkoa hoidon aloituksesta (2-36 vkoa) Kolmasosa potilaista kehittää useampia keratoakantoomia/okasolusyöpiä Ilmaantuvat herkemmin iäkkäämmille ja enemmän aurinkoa saaneille potilaille

6 Okasolusyöpä ja keratoakantooma hoito Herkästi dermatologin konsultaatio Yleensä hoitona kirurginen poisto riittävin marginaalein (5mm) Säännölliset ihon tarkistukset hoidon alkuvaiheessa Mikäli potilaalle ilmaantuu lukuisia keratoakantoomia, tai okasolusyöpiä, niin asitretiinihoidon (Neotigason ) aloitus Vemurafenibihoitoa voi jatkaa ilman annosalennuksia

7 Karvatuppiin painottuva makulopapulaarinen ihottuma British Journal of Dermatology 8/2012 Sinha et al

8 Karvatuppiin painottuva makulopapulaarinen ihottuma Yleinen haittavaikutus, joka ilmaantuu noin 1/2 potilaista -Ilmaantuu hoidon alkuvaiheessa (keskimäärin 11 pvää aloituksesta) Kliinisenä löydöksenä karvatuppien keratinisoituminen ja taustapunoitus ihottuma-alueilla (rinta, selkä, raajojen ojentajapuoli) Yleensä lieväasteinen, mutta n. 8% potilaista kehittyy laaja-alaiseksi Hoitona Bemetson cr 1-2 x/vrk max 3 vkon kuureina -Laaja-alaiseen ihottumaan Prednisolon 40-60mg aamuisin p.o 1-2 vkon kuurina -Lääkkeen tauotus harvoin tarpeen

9 Ihon valoherkkyys British Journal of Dermatology 8/2012 Sinha et al

10 Ihon valoherkkyys Yleinen haittavaikutus, joka tulee noin 1/3 potilaista -Melanoomapotilainen vaalea ihotyyppi todennäköisesti altistaa Valoalueiden iho palaa herkästi -Kädenselät, decolteealue, niska, kasvot, korvalehdet yleisimmät alueet Valoherkkyys varsinkin UVA-säteilylle lisääntyy ->Iho palaa myös ikkunoiden läpi Ehkäisyhoitona hyvä aurinkosuojaus aurinkosuojavoitein (UVA-suoja), vaatetuksella ja tarvittaessa lasien suojafilmein Palaneelle iholle perusvoiteet ja kortisonivoiteet Vemurafenibihoitoa voi jatkaa ilman annosalennuksia

11 Hyperkeratoottiset ihottumat Taliköhnäihottumaa muistuttava kasvojen hyperkeratoosi Kämmenten ja jalkapohjien ihoreaktio (HFSR) Keratosis Pilarista muistuttava karvatuppien keratinisoituminen Spiny follicular - hyperkeratoosi JAAD 8/2012 Boyd et al

12 Hyperkeratoottiset ihottumat Hoito Taliköhnäihottumaa muistuttava kasvojen hyperkeratoosi reagoi hyvin mietoihin kortikosteroidivoiteisiin -Hydrocortison cr 1-2 x vrk:ssa 1-2 vkon kuureina Muihin hyperkeratoottisiin ihottumiin saa apua perusvoiteilla, paikallisilla retinoideilla ja systeemisillä retinoideilla -Lieväasteisiin perusvoiteet (Canoderm,Ceralan, Aqualan-L ) -Vaikeampiasteisiin paikalliset retinoidivoiteet (Avitcid ) -Jos ei riittävää apua e.m hoidoilla, tai erityisen vaikea oire, niin dermatologin konsultaatio ja p.o retinoidin aloitus (Neotigason ) Kämmenten ja jalkojen ihoreaktioon e.m hoitojen lisäksi tarvittaessa vahvat kortikosteroidivoiteet -Bemetson cr max 3 vkon kuureina, suojaus hankaukselta

13 Hyperkeratoottiset ihottumat Hoitotuloksia Paikallinen retinoidivoide 8 vkoa, ennen-jälkeen (A-B) Neotigason 10 mg/vrk 8 vkoa ennejälkeen (C-D) JAAD 8/2012 Boyd et al

14 Kyhmyruusun kaltainen jalkojen pannikuliitti

15 Kyhmyruusun kaltainen jalkojen pannikuliitti -hoito Lähetä dermatologille biopsioita, tarvittavia lisäkokeita varten Prednisolon 0,5 mg/kg/vrk (max60mg) alkuannoksella 1 vkoa, annoslaskut 5 mg 3 pvän välein vasteen mukaan Kipulääkkeiksi NSAID tai parasetamoli Jos ei riittävää apua, niin lääkityksen tauotuksen harkinta

16 Mitä tulevaisuudessa? MEK inh. yhdessä B-RAF inh. kanssa tutkitaan -Lupaavia tuloksia ihohaittojen ehkäisyyn faasi I-II tutkimuksissa Oraalisilla retinoideilla hyviä tuloksia hyperkeratoottisten ihohaittojen hoidossa -In vitro tutkimuksissa estävät MAPK polun B-Raf/Mek/Erk haaraa -Käytetään useiden hyperkeratoottisten ihottumien hoidossa menestyksellä -Yksittäisissä potilastapauksissa p.o. retinoideilla pystytty estämään keratoakantoomien ilmaantumista vemurafenibihoidon aikana Tapausselostuksia julkaistu olemassa olevien pigmenttiluomien dermatoskooppisista muutoksista -Luomien seurantaa säännöllisesti n.3 kk välein dermatoskopoiden on ehdotettu

17 Lähteet 1.Nonmalignant cutaneous findings associated with vemurafenib use in patients with metastatic melanoma. Boyd KP, Vincent B, Andea A, Conry RM, Hughey LC. J Am Acad Dermatol Aug Cutaneous adverse events associated with vemurafenib in patients with metastatic melanoma: practical advice on diagnosis, prevention and management of the main treatment-related skin toxicities. Sinha R, Edmonds K, Newton-Bishop JA, Gore ME, Larkin J, Fearfield L. Br J Dermatol Aug 22. doi: /bjd Side effects of systemic oncological therapies in dermatology Lisa Zimmer, Julia Vaubel, Elisabeth Livingstone, Dirk Schadendorf JDDG Volume 10, Issue 7,pages , July Dynamic Changes in Nevi of a Patient With Melanoma Treated With Vemurafenib: Importance of Sequential Dermoscopy. Haenssle HA, Kraus SL, Brehmer F, Kretschmer L, Völker B, Asper H, Kapp A, Gutzmer R. Arch Dermatol Aug 20:1-3. doi: /archdermatol

18 Kysymyksiä?