HOITOON LIITTYVÄT IHO-OIREET Opas terveydenhuollon ammattilaiselle

Transkriptio

1 HOITOON LIITTYVÄT IHO-OIREET Opas terveydenhuollon ammattilaiselle

2 Sisältö Biologinen täsmälääke metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon 1,2 Vectibix on 100 %:sti ihmisen monoklonaalinen anti-egfr-vasta-aine* metastasoituneen kolorektaalisyövän hoitoon. EGFR esiintyy erityisesti karsinoomasolujen solukalvolla, jossa se vaikuttaa syöpäsoluihin edistämällä niiden kasvua ja leviämistä kudoksissa. Vectibix estää tämän EGFR:n välittämän vaikutuksen. Koska Vectibix on 100 %:sti ihmisen vasta-aine, lääkkeen annostuksen yhteydessä tai välittömästi sen jälkeen tapahtuvien allergisten haittavaikutusten riski on normaalia pienempi. EGFR ilmentyy erityisesti syöpäsolujen pinnalla, mutta myös ihon epiteelisoluissa. Siksi Vectibix, anti-egfr-vasta-aine, aiheuttaa erityyppisiä dermatologisia haittavaikutuksia, kuten ihottumaa, ihon kuivumista ja muutoksia kynsissä. Vectibix -hoitoa saaneista potilaista noin 94 %:lla esiintyy ihottumaa 1 Anti-EGFR-hoitoon liittyvä ihottuma ilmaantuu yleensä kolmen viikon kuluessa hoidon aloituksesta. 3 Ihottuma on yleensä lievää tai kohtalaista vaikeusasteeltaan (1. tai 2. asteen). 3 Sitä esiintyy tavallisimmin kasvoissa, kaulan ja ylävartalon alueella. 3 Harvoissa tapauksissa ihottuman oireet voivat spontaanisti parantua. Oireiden vaikeusaste voi vaihdella hoidon aikana. 3 Ihottuma ei ole tarttuvaa ja sitä voidaan ennaltaehkäistä ja hoitaa. Yleensä ihottuma on pahinta ensimmäisinä hoitokuukausina ja se häviää hoidon lopetuksen myötä. 3 *epidermaalisen kasvutekijän reseptori Viitteet: 1. Vectibix valmisteyhteenveto tammikuu Gibson TB, Ranganathan A, Grothey A. Clin Colorectal Cancer. 2006;6(1): Sipples R. Sem Oncol Nursing. 2006;22(1):

3 Ihottuma näyttää aknelta, mutta ei kuitenkaan ole sitä 3,4,5 Näppylöitä tai märkärakkuloita nousee iholle keskimäärin 7 10 päivän kuluttua hoidon aloituksesta. Ihottumaan ei liity talirauhasten tukkeutumista aknen tapaan. Lisäksi toisin kuin aknessa, iho on usein kuiva ja kutiseva. Ihottuman hoito vaatii lääkärin tai lääkkeeseen perehtyneen hoitajan konsultaatiota. Aknen käsikauppalääkkeiden käyttö ei ole suositeltavaa. Sekundäärisiä ihoinfektioita voi esiintyä. Iho-oireiden aikainen tunnistaminen on tärkeää Ihottuman ennaltaehkäisevä hoito ja mahdollisimman aikainen hoidon tehostus ihottuman pahentuessa ovat avain onnistuneeseen oireiden lievittämiseen. Hyvällä potilasohjauksella iho-oireet voidaan tunnistaa ja hoitaa ajoissa, ja näin ollen anti-egfr-hoitoa voidaan jatkaa eikä potilaan elämänlaatu kärsi. Ihotautilääkärin konsultaatio on suositeltavaa erityisesti vaikeissa ihottumissa. Ihottuman hoito ajoissa on tärkeää, koska siten voidaan parhaiten välttää erittäin harvinaisia, mutta hengenvaarallisia ja kuolemaan johtaneita infektiokomplikaatioita, myös nekrotisoivaa faskiittia ja sepsistä, joita on raportoitu. Vectibix-hoito on keskeytettävä tai lopetettava, jos ihottuman pohjalta syntyy vaikeita tai hengenvaarallisia tulehdus- tai infektiokomplikaatioita. 1 Viitteet: 1. Vectibix valmisteyhteenveto tammikuu Sipples R. Sem Oncol Nursing. 2006;22(1): Pérez-Soler R, Delord JP, Halpern A. The Oncologist. 2005;10(5): Airola K. Duodecim. 2008; 124(5):

4 IHOTTUMA Seuraavat valokuvat ovat esimerkkejä ihottumasta, joka aiheutuu anti-egfr-hoidosta. Ongelmatilanteissa ihotautilääkärin konsultaatio on aiheellinen. Punoitus 4 Laajalle levinnyt punoitus, joka esiintyy erityisesti kasvoissa, kaulalla ja ylävartalon alueella. 1. asteen 2. asteen Viitteet: 4. Pérez-Soler R, Delord JP, Halpern A. The Oncologist. 2005;10(5):

5 Näppylät/märkärakkulat 4,6 Punertavaa näppylämäistä ihottumaa, joka saattaa märkiä. Siihen voi myös liittyä ihon kuivumista ja kutinaa. 1. asteen 2. asteen Hunajan kellertävä rupi 4,6 Tulehtuneiden näppylöiden alueelle saattaa muodostua kellertävää rupea, joka voi vuotaa. Tämä saattaa olla osoitus sekundäärisestä bakteeri-infektiosta. 2. asteen 3. asteen Viitteet: 4. Pérez-Soler R, DelordJP, Halpern A. The Oncologist. 2005;10(5): Segaert S, Van Cutsem E. Ann Oncol. 2005;16(9):

6 HOITO-OHJEITA Ihottuman ennaltaehkäisevä hoito 5 Ennaltaehkäisevä hoito suun kautta otettavalla antibiootilla, kuten doksisykliinillä 100 mg/vrk tai lymesykliinillä 300 mg/vrk sekä aurinkosuojauksella ja perusvoiteiden säännöllisellä käytöllä estää varsinkin vaikeampiasteisten ihottumien ilmaantumista tehokkaasti. Ennaltaehkäisevää hoitoa kannattaisi käyttää ainakin ensimmäisten kolmen hoitokuukauden aikana. Näitä tetrasykliiniryhmän antibiootteja ei käytetä varsinaisesti niiden bakteereja tappavien ominaisuuksiensa vuoksi. Niiden vaikutusmekanismi on hillitä ihon tulehdusreaktiota. 5,6 Iho-oireiden hoidon tehostus ongelmatilanteissa 5,6 Mikäli märkärakkuloita esiintyy ennaltaehkäisevästä hoidosta huolimatta, näppylöiville alueille voi käyttää ilman reseptiäkin saatavaa metronidatsoliemulsiovoidetta (esim. Rosazol tai Rozex). Ne on tarkoitettu erityisesti herkälle iholle ja soveltuvat käytettäväksi ärtyneellekin iholle. Klindamysiini-emulsiovoidetta (Dalacin) voidaan käyttää vaihtoehtoisesti metronidatsolin sijasta tarvittaessa. Mikäli iho kutisee ja kuivuu ennaltaehkäisevästä perusvoidehoidosta huolimatta, oireileville alueille kannattaa alkaa käyttää ilman reseptiäkin saatavaa hydrokortisonivoidetta (esim Hydrocortison 2,5% emulsiovoide). Jos tämäkään hoito ei riitä, niin lääkäri voi määrätä vaivaan vahvempia kortisonivoiteita, joiden teho on vielä parempi. Yleistyneeseen kutinaan voidaan käyttää antihistamiinitabletteja (esim. Atarax), jotka kannattaa yleensä ottaa iltaisin. Vaikea-asteisissa ihottumissa suun kautta otettavan ennaltaehkäisevän doksisykliini- tai tetrasykliinihoidon päiväannos voidaan tuplata, kunnes iho-oireet rauhoittuvat. Ihotautilääkärin konsultaatio on suositeltavaa erityisesti vaikeiden tai epätyypillisten tapausten kohdalla. Viitteet: 1.Vectibix valmisteyhteenveto tammikuu Sipples R. Sem Oncol Nursing. 2006;22(1): Airola K. Duodecim. 2008; 124(5): Segaert S, Van Cutsem E. Ann Oncol. 2005;16(9):

7 Kynsioireet 5 Oireet kynsissä voivat johtaa kynsivallin- tai kynnenvierustulehdukseen, jotka tyypillisesti ovat verestäviä tulehdusreaktioita kynnen sivureunalla. Ne voivat olla yllättävänkin arkoja ja kivuliaita. Anti-EGFR-hoidon aikana muutokset kynsissä ilmaantuvat yleensä 4-8 viikon kuluttua hoidon aloituksesta. Kynsivallintulehduksen hoito 5,7 Paikallinen vahva kortisonivoide yhdistettynä antibioottiin (esim. Fucicort emulsiovoide) rauhoittaa tulehdusta ja kipua. Sitä voidaan käyttää kynsien alueella pitkiäkin aikoja ilman taukoa (Max 4 viikkoa yhtäjaksoisesti). Mekaaniselle hiertymiselle herkät kohdat jaloissa voidaan suojata rakkolaastarilla (Compeed). Kivuliaat fissuurat voidaan suojata hydrokolloidisidoksella (esim. Duoderm tai Comfeel). Syvät halkeamat voidaan penslata hopeanitraattiliuoksella (1 % lapis) infektion ehkäisemiseksi. Tetrasykliinilääkityksestä tai olemassa olevan ennaltaehkäisevän tetrasykliinilääkityksen annoksen nostamisesta voi olla apua vaikeimmissa kynsioireissa. Paikallishoitona vetistävään kynsivallintulehdukseen voidaan käyttää kaliumpermanganaattikylvetystä tai -hauteita ja paikallista erittäin vahvaa kortisonivoidetta. (Dermovat emulsiovoide). Kaliumpermanganaattia saa apteekista ilman reseptiä veteen sekoitettavina tabletteina (Permitabs 400 mg tabl). Adapaleenigeeliä (Differin gel) voidaan kokeilla toisen linjan hoitona pitkittyneissä kynsivallintulehdustilanteissa. Ihon halkeamien hoito Säännöllinen perusvoidehoito (esim. Carbalan plus tai Ceralan plus) jaloissa ja käsissä ehkäisee tehokkaasti halkeamien muodostumista. Kädet kannattaa suojata käsiä rasittavissa kotitöissä, kuten tiskauksessa ja lihan ja kalan käsittelyssä vettä läpäisemättömillä suojahanskoilla. Mekaaniselle hiertymiselle herkät kohdat jaloissa voidaan suojata rakkolaastarilla (Compeed) tai hydrokolloidisidoksella (esim. Duoderm tai Comfeel). 7 Syvät ja kivuliaat halkeamat voidaan liimata kiinni iholiimalla tai jopa päivittäistavarakaupasta saatavalla pikaliimalla. Viitteet: 5. Airola K. Duodecim. 2008; 124(5): Hachisuka J. et al J Am Acad Dermatol February 2011 Letters -7-

8 MITEN POTILAS VOI ITSE VAIKUTTAA Potilaita kannattaa kannustaa tarkkailemaan muutoksia ihossa ja kynsissä. Mitä aikaisemmin oireisiin pystytään vaikuttamaan, sitä tehokkaammin niihin pystytään puuttumaan. Vaikeiden ihoreaktioiden välttäminen mahdollistaa Vectibix -hoidon ilman annostuksen keskeytystä tai annoksen alentamista. Vectibix -hoidon aloituksen yhteydessä seuraaviin ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin kannattaa potilaan kanssa kiinnittää huomiota: Auringonoton välttäminen 8 35 û Käytetään vähintään suojakerrointa 35, kun oleskellaan auringossa. Auringolta peittävä vaatetus, etenkin päähine, on suositeltavaa. Normaali oleskelu ulkona on sallittua. ü Ihon puhtaus 8 Lievästi hapanta pesunestettä tai perusvoidetta (Aqualan L emulsiovoide) käytetään ihon puhdistukseen. Vältetään voimakkaiden saippuoiden käyttöä. ü Ihon kosteuden säännöllinen ylläpito 8 Käytetään apteekista ostettavaa hypoallergeenista kosteus- tai perusvoidetta. Viitteet: 8. Lacouture ME et al J Clin Oncol 2010; 28:

9 Altistus ihoa kuivattaville aineille 3 Ihonhoitotuotteita, joissa on ihoa ärsyttäviä tai kuivattavia kemikaaleja kuten hajusteita, väriaineita ja alkoholia, tulisi välttää Kynnen vaurioiden välttäminen 9 û Kynsinauhojen työntäminen tai kynsien pureskelu altistavat vaurioille. Tekokynnet lisäävät riskiä kynnen vaurioiden synnylle. Puristavat kengät synnyttävät helposti mekaanisia vaurioita. Ihottuman vaihtelu hoidon aikana 3 Potilaalle on tärkeä muistuttaa, että kyse ei ole allergisesta reaktiosta tai aknesta. Ihottuman vaikeusaste voi vaihdella hoidon aikana, ja ihottuma yleensä häviää hoidon päätyttyä. Ihottuman hoito ajoissa on ensiarvoisen tärkeää! Viitteet: 3. Sipples R. Sem Oncol Nursing. 2006;22(1): Segaert S, van Cutsem E. Oncology.2007; 21(11S):

10 Ihottuman luokittelu ja oireiden vaikeusaste vaikuttavat Vectibix-hoidon annostukseen NCI CTCAE v4.0 luokitus 10 The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 käyttää kuvaavaa terminologiaa haittavaikutusten raportointiin. Aste Vectibix -annoksen muutos 1 Ihottuma / hilseily 10 1 Ei muutosta. 2 Ei muutosta. 3 4 Jätetään 1 tai 2 annosta väliin. Jos oireet sinä aikana lievittyneet (<3. aste), infuusoita jatketaan alkuperäisellä annoksella, jos kyse ensimmäisestä ihottuman ilmaantuessa. Muutoin annosta säädetään (ks. tarkemmin valmisteyhteenvedosta). Jos oireet eivät tauon aikana lievittyneet tai kyse on neljännestä ilmaantumisesta, hoito lopetetaan. Papulopustulaarinen ihottuma <10% ihon pinta-alasta. Ihottumalla ei vaikutusta päivittäisiin toimintoihin. Papulopustulaarinen ihottuma 10-30% ihon pinta-alasta. Ihottumalla ei vaikutusta päivittäisiin toimintoihin mutta heikentää jo elämänlaatua. Papulopustulaarinen ihottuma >30% ihon pinta-alasta. Merkittävä vaikutus päivittäisiin toimintoihin ja elämänlaatuun. Sekundaari-infektion riski merkittävä. Vaikea i.v.-antibiootteja vaativa sekundaari-infektio papulopustulaarisen ihottuman pohjalta. Viite: 1. Vectibix valmisteyhteenveto tammikuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v maaliskuuta,

11 Valmistetiedot Vectibix 20 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten Vaikuttava aine: panitumumabi. Käyttöaihe: Vectibix on tarkoitettu aikuisille potilaille villin tyypin RAS-geeniä ilmentävän metastasoituneen kolorektaalisyövan hoitoon: ensilinjan hoitona yhdessä FOLFOX- tai FOLFIRI-yhdistelmän kanssa; toisen linjan hoitona yhdessä FOLFIRI-yhdistelmän kanssa potilaille, jotka ovat saaneet ensilinjan hoitona fluoropyrimidiinipohjaista solunsalpaajahoitoa (ilman irinotekaania); ainoana lääkkeenä, kun fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania sisältävä solunsalpaajahoito on osoittautunut tehottomaksi. Annostus: Villin tyypin RAS-status on osoitettava ennen hoidon aloittamista. RAS-mutaatiostatus on määritettävä validoidulla testausmenetelmällä asiantuntevassa laboratoriossa. Vectibix-annostus on 6 mg/kg laskimoon kahden viikon välein. Vectibixiä ei tule käyttää pediatristen potilaiden hoidossa. Vasta-aiheet: Aikaisempi vaikea tai hengenvaarallinen yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi. Ei saa antaa yhdessä oksaliplatiinia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa potilaille, joiden kasvaimessa on todettu RAS-mutaatioita tai joiden kasvaimen RAS-status on tuntematon. Varoitukset: Ihoreaktiot johtuvat EGFR-estäjien farmakologisesta vaikutuksesta, ja niitä esiintyy lähes kaikilla potilailla. Jos potilaalle kehittyy 3. asteen (CTCAE v. 4.0) tai vaikeampia ihoreaktioita tai jos reaktioiden katsotaan olevan kestämättömiä, suositellaan annosmuutoksia (ks. tarkemmin valmisteyhteenvedosta). Vectibix-hoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt hengenvaarallisia ja kuolemaan johtaneita infektiokomplikaatioita, myös nekrotisoivaa faskiittia ja sepsistä. Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä on raportoitu harvoin. Hoito on keskeytettävä tai lopetettava, jos havaitaan iho- tai pehmytkudostoksisuutta, johon liittyy vaikeita tai hengenvaarallisia tulehdus- tai infektiokomplikaatioita. Hoito on keskeytettävä, jos akuutteja keuhko-oireita ilmaantuu tai jos aikaisemmat keuhko-oireet pahenevat. Jos todetaan interstitiaalinen keuhkosairaus, hoito on lopetettava pysyvästi. Hypomagnesemian ja hypokalsemian riskin vuoksi potilaita on seurattava säännöllisin välein hoidon aikana ja 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Myös muita elektrolyyttihäiriöitä, esimerkiksi hypokalemiaa, on havaittu. Jos vaikea tai hengenvaarallinen infuusioon liittyvä reaktio ilmaantuu infuusion aikana tai sen jälkeen, Vectibix-hoito on lopetettava pysyvästi. Jos infuusioon liittyvä reaktio on lievä tai kohtalainen, infuusionopeutta pienennetään kyseisen ja seuraavien infuusioiden ajaksi. Yli 24 tunnin kuluttua infuusiosta ilmaantuvia yliherkkyysreaktioita on raportoitu, mukaan lukien kuolemaan johtanut angioedeematapaus. Potilaille kerrotaan viivästyneen reaktion mahdollisuudesta ja heitä kehotetaan ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos yliherkkyysreaktion oireita ilmaantuu. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on havaittu potilailla, joilla esiintyy vaikeaa ripulia ja kuivumista. Vakavia sarveiskalvotulehduksia ja vakavia haavaisia sarveiskalvotulehduksia on raportoitu harvoin. Potilas on lähetettävä heti silmälääkärin tutkimuksiin, jos hänellä on sarveiskalvotulehdukseen viittaavia akuutteja tai pahenevia oireita. Jos potilaan ECOG-toimintakykyluokka on 2, on syytä tehdä hyöty-riskiarvio ennen kuin Vectibixiä annetaan yhdessä solunsalpaajien kanssa. Ks. tarkemmin valmisteyhteenvedosta. Yhteisvaikutukset: Vectibixiä ei pidä antaa yhdessä IFL-hoidon eikä bevasitsumabia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa. Vaikeaa ripulia esiintyy yleisesti, kun Vectibix annetaan yhdessä IFL-hoidon kanssa. Toksisuus ja kuolemantapaukset lisääntyvät, kun Vectibix yhdistetään bevasitsumabiin ja solunsalpaajahoitoon. Vectibixiä ei pidä antaa yhdessä oksaliplatiinia sisältävän solunsalpaajahoidon kanssa, kun kasvaimessa on todettu RAS-mutaatioita tai jos RAS-mutaatiostatus on tuntematon. Elinaika ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika lyhenivät potilailla, joilla oli RAS-mutaatioita ja jotka saivat Vectibixiä FOLFOX-yhdistelmän kanssa. Raskaus ja imetys: Vectibixin raskaudenaikainen käyttö voi olla haitallista sikiölle. Imettämistä ei suositella. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttöön: Jos potilaalla on hoitoon liittyviä näköä ja/tai keskittymis- ja reaktiokykyä heikentäviä vaikutuksia, hänen ei pitäisi ajaa eikä käyttää koneita, ennen kuin nämä vaikutukset ovat hävinneet. Haittavaikutukset: Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat ihoreaktiot, joita esiintyy 94 prosentilla potilaista. Hyvin yleisiä haittavaikutuksia, joita raportoitu 20 prosentilla potilaista, ovat ruuansulatuskanavan oireet (ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja vatsakipu), yleisoireet (väsymys, kuume), aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt (heikentynyt ruokahalu), infektiot (kynsivallintulehdus) ja ihon ja ihonalaiskudoksen oireet (ihottuma, aknetyyppinen ihottuma, kutina, punoitus ja kuiva iho). Ks. tarkemmin valmisteyhteenvedosta. Ilmoita kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Fimealle Säilytys: Säilytä jääkaapissa. Valmiste tulisi käyttää heti laimentamisen jälkeen. Ellei sitä käytetä heti, käytönaikaiset säilytysajat ja käyttöä edeltävät olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla. Pakkaus ja hinta (TMH ilman alv): Vectibix 20 mg/ml infuusiokonsentraatti liuosta varten. 5 ml:n (100 mg panitumumabia) injektiopullo (Vnr ) 457, ml:n (400 mg panitumumabia) injektiopullo (Vnr ) 1828,00. Ei SV-korvattava. Reseptilääke. Ehto: Valmistetta tulee käyttää vain syövän hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa. Lisätiedot: Vectibixvalmisteyhteenveto, tammikuu Perehdy RAS-tietopakettiin ja valmisteyhteenvetoon ennen lääkkeen määräämistä. Amgen AB, sivuliike Suomessa, PL 86, Espoo. Puh. (09)

12 Amgen, PL 86, Espoo Puhelin (09) FIN-P /2018