NOPHO-ALL2008 TILANNE TUTKIMUSMAISSA JA OMAT KOKEMUKSET PILOTTIPOTILAIDEN HOIDOSTA AKUUTTI LEUKEMIA RYHMÄ 24.9.204 UWK 22.8.204 N= 200 Mean age 28.5 y (range 8-46y) Srvival data on 82 pts cohort sed for analysis ( pt withdrawn de to drg abse=> 8pts) Day 29 data on 64 pts Day 79 on3 pts (inclding valid final randomization) 6% SR 46% IR 7% HR-chemo 2% HR-SCT
3 indction failres, 79 patients for EFS and CCR analysis Stats N % CR 43 79 indction failre 3,5 relapse 2 2 DCR 3 7 SMN 0,5 Total 82 Treatment reslts EFS 3 y 78 (CI 70-85) % CCR 3 y 86 (CI 80-92) % Toxicity is becoming almost as important as relapses even for adlts. (Not inclding the three resistent patients) 2
Age is not a major factor EFS 8-29y verss 30-45y Kaplan-Meier Cm. Srvival Plot for TfDx_EFS.2 Groping Variable: age.2.2,8 Cm. Srvival,6,4 Cm. Srvival (8) Censor Times (8) Cm. Srvival (30) Censor Times (30),2 0 P= 0,86 0 250 500 750 000 250 500 750 2000 Time Logrank (Mantel-Cox) Test for TfDx_EFS.2 Groping Variable: age.2.2 Chi-Sqare DF P-Vale,03,8605 BCP verss T-ALL Kaplan-Meier Cm. Srvival Plot for TfDx_EFS.2 Groping Variable: imm2008.2 Cm.Srvival,8,6,4,2 Cm. Srvival () Censor Times () Cm. Srvival (2) Censor Times (2) Cm. Srvival (3) Censor Times (3) = BCP 2= T-ALL 3= bilinage 0 0 250 500 750 000 250 500 750 2000 Time P=0,305 Logrank (Mantel-Cox) Test for TfDx_EFS.2 Groping Variable: imm2008.2 Chi-Sqare DF P-Vale 4,073 2,305 3
EFS according to the final risk grop (d79) Cm. Srvival,8,6,4,2 0 Kaplan-Meier Cm. Srvival Plot for TfDx_EFS.2 Groping Variable: strat55.2 0 250 500 750 000 250 500 750 2000 Time Logrank (Mantel-Cox) Test for TfDx_EFS.2 Groping Variable: strat55.2 Chi-Sqare DF P-Vale 3y EFS SR: 94% (CI 82-00)% n=8 Cm. Srvival () Censor Times () IR: Cm. 83% Srvival (CI (2) 72-94)% n= 52 Censor Times (2) Cm. Srvival (5) Censor HR-chemo: Times (5) 77% (CI59-97)%, n=9 Cm. Srvival (6) Censor Times (6) HR-SCT: 73% (CI 55-92)% n=24 p= 0,2024 EFS by MRD d5 (PCR or FLOW) Cm. Srvival,8,6,4,2 Kaplan-Meier Cm. Srvival Plot for TfDx_EFS.2 Groping Variable: D 5 MRD.2 Cm. Srvival () Censor Times () Cm. Srvival (2) Censor Times (2) Cm. Srvival (4) Censor Times (4) 3 y EFS. >25% 54% (29-78)% n=23 2. 0.-25% 7% (59-82)% n=79 3. <0.% 93% (83-)% n=43 0 0 250 500 750 000 250 500 750 2000 Time P= 0,0039 Logrank (Mantel-Cox) Test for TfDx_EFS.2 Groping Variable: D 5 MRD.2 4
NOPHO-ALL2008 -potilaat/hyks/204 Yhteensä 9 indktiota 0.2.204-> 7 potilasta jatkant NOPHOlla (2 Ph+) Tilanne 23.9.4: Indktiossa pot (pv 30, vk) Blokki A:ssa 2 pot Blokki B:ssä - Blokki C:ssä pot ylläpidossa 2 pot allohsct tehty pot INDUKTIOT JA RISKILUOKITUS INDUKTIOT (N=9) RISKILUOKITUS indktion jälkeen 4 x HR (T-ALL (tai lek >00)) 5 x non-hr (sis 2 Ph+-> jatkot mlla hoidolla), 3 jatkoon HR: 6/7 IR: /7 SR: - 5
NOPHO-ALL2008 -potilaat/hyks - KOKEMUKSIA HOITO-OHJELMASTA Hoidot pysyneet varsin hyvin aikatalssa Usi asioita: MTX-pitoissmittaksia enemmän (MTX-annos 5g/m2); phdistmassa ei toistaiseksi ongelmia TPMT mtaatioanalyysi: heterozygootteja löytyy! MP-annos! Likvornäytteet jo dg-vaiheessa TIT-hoidot (kontaminaatio tai CNS-affisio) annett 2/7 potilaalle pv +5 otetaan myös IFT NOPHO-ALL2008 -potilaat/hyks - KOKEMUKSIA HOITO-OHJELMASTA ONGELMAT sieni-inf. hoidon aikana (Blokki A) Ambisome-profylaksin läpi Trombeja: 2/7 (indktio, Blokki A alssa) MTX-pitoissjmppaa (hoitajat) 6
NON-HR-indktio (5, joista 2 Ph+) 387 (MF) Ph+ -> siirto ALL2000Amend.kons lähtien 3839 (JH) Ph+ -> ALL2000Amend.kons lähtien 3502 (NT) dg 0.2.4,. NOPHO-potilas, indktiossa sieni- infektioepäily, CNS-trombi, pv +29 RD -> siirto HR, blokkihoidot, allohsct 27.6.4, 8.8.4 (+8vk CR-MRDneg). Nyt blokki A:ssa 3593 (TY) dg 25.3.4, IR, maksaongelmaa dg-vaiheessa (tatia?), reds.hoitoja, pv +5 ja +29 CR-MRDpos, pv+79pv CR-MRDneg, 3.9. alkant. ylläpitohoito 3842 (RN) 4.8., MLL/AF4+, pv +29 CR-MRDpos (2%), fisteli, vaikea infektio, hoitotako remissiotilanteessa, -> siirto HR-ryhmään, 23.9.-> Blokki A HR-indktiot 3540 (SK) dg 26.2.4, T-ALL, pattitati+, esihoito +, NOPHO alkoi 4.3.4, +29pv CR-MRDpos (4%), pv+79 CR-MRDneg (->ei alloa), B2 ohi, A3 alkamassa. Trombeja, sieni-inf. 3787 (IS) dg 7.6.4, T-ALL, pv+5pv RD (bl 70%)-> soraan blokki A:han, ennen bl B (+7% MRD), 28.8. blokki B:n jälkeen MRD 0,4%, 9.9.-> blokki C (allohsct seraavaksi) 3855 (HH) dg 3.8.4, (seknd?) T-ALL (Mb Hodgkin 2008), pv+5pv CR- MRDneg, pv+29 CR-MRDneg, Blokki A meneillään, allo pohdinnassa 3874 (VK) dg 25.8.4, T-ALL, pv+5 MRD 0-2%, +29 CR-MRDpos (IFT: 0,3%) 7
VASTEET TÄHÄN MENNESSÄ d5 pot (HR) CR-MRDneg 3 pot CR-CRDpos (0,-5%) PR (0%) 2 RD d29 pot (HR) CR-MRDneg 4 pot CR-MRDpos (<0,%, 3 0,-5%) PR (blokki A alk. d6) RD (sittemmin siirretty, pian +3kk) 8