Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle Isovorin 10 mg/ml injektioneste, liuos levofoliinihappo Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen, sillä se sisältää sinulle tärkeitä tietoja. Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks. kohta 4. Tässä pakkausselosteessa kerrotaan: 1. Mitä Isovorin on ja mihin sitä käytetään 2. Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Isovorinia 3. Miten Isovorin annetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Isovorinin säilyttäminen 6. Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa 1. Mitä Isovorin on ja mihin sitä käytetään Isovorinia käytetään suuriannoksiseen metotreksaattihoitoon (syöpälääkitys) liittyvien haittavaikutusten vähentämiseen. Isovorinia käytetään yhdessä 5-fluorourasiilin kanssa paksunsuolen ja peräsuolen syöpien hoitoon. 2. Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Isovorinia Älä käytä Isovorinia - jos olet allerginen (yliherkkä) levofoliinihapolle tai Isovorinin jollekin muulle aineelle. - jos sinulla on B 12 -vitamiinin puutteesta johtuva anemia. Ole erityisen varovainen Isovorinin suhteen - jos olet tai epäilet olevasi raskaana tai imetät. - jos käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä. Kerro lääkärillesi etenkin käyttämistäsi epilepsialääkkeistä (ks. myös Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö ). - jos sinulla on makrosytoosi (veren punasolut ovat tavallista suurempia). Isovorin voi peittää B 12 -vitamiinin puutteesta johtuvan anemian oireita. Jos munuaistesi toiminta on heikentynyt perussairauden tai aiemman metotreksaattihoidon vuoksi, lääkäri saattaa määrätä suuremman annoksen tai pidemmän hoidon Isovorinilla. Jos sinua hoidetaan Isovorinilla ja 5-fluorourasiililla ja sinulle kehittyy ripuli, kerro siitä heti lääkärille. 5- fluorourasiilin annosta saatetaan pienentää tai hoito lopettaa. Muut lääkevalmisteet ja Isovorin Isovorin voi muuttaa tiettyjen lääkkeiden vaikutusta. Tällaisia ovat mm. eräät - infektiolääkkeet (foolihapon vastavaikuttajat, esim. kotrimoksatsoli sekä pyrimetamiini) - syöpälääkkeet (5-fluorourasiili) 1
- epilepsialääkkeet (fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni ja suksinimidijohdokset), koska näiden lääkkeiden vaikutus voi heikentyä ja epilepsiakohtaukset lisääntyä. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Raskaus ja imetys Raskaus Isovorinin käytöstä raskauden aikana on rajallisesti kokemusta, mutta raskauden aikaisen foolihapon käytöstä aiheutuvaa riskiä pidetään pienenä. Metotreksaattia ja 5-fluorourasiilia ei saa käyttää raskauden tai imetyksen aikana, ellei lääkäri ole määrännyt sitä tiettyä, tarkasti määritettyä käyttöaihetta varten. Tämä koskee myös Isovorinin käyttöä yhdessä metotreksaatin ja 5-fluorourasiilin kanssa. Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden aikana. Imetys Ei tiedetä, erittyykö Isovorin maitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa imetyksen suhteen. Ajaminen ja koneiden käyttö Vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole havaittu. 3. Miten Isovorin annetaan Lääkäri tai hoitaja valmistelee Isovorinin ja antaa sen sinulle injektiona (pistoksena) laskimoon tai lihakseen. Isovorinia ei saa antaa selkäydinnesteeseen (intratekaalisesti). Kun Isovorinia käytetään metotreksaattihoidon haittavaikutusten vähentämiseen, Isovorin-hoito aloitetaan yleensä 24 tunnin kuluttua metotreksaattihoidon alusta. Tavanomainen Isovorin-annos on noin 7,5 mg aina 6 tunnin välein, ja annoksia on yleensä 10. Annos on laskettu suhteessa ihosi pinta-alaan. Lääkäri voi kuitenkin muuttaa annostusta vointisi ja saamasi metotreksaattiannoksen perusteella. Lääkäri saattaa määrätä sinut verikokeisiin hoidon aikana. Kun Isovorinia käytetään yhdessä 5-fluorourasiilin kanssa paksunsuolen tai peräsuolen syöpien hoitoon, sinulle annetaan 100 mg Isovorinia joka päivä 5 päivän ajan. Annos on laskettu suhteessa ihosi pintaalaan. Viiden päivän hoitojakso voidaan antaa 4 viikon (28 päivän) välein 2 kertaa ja sen jälkeen antoväli on 4-5 viikkoa (28-35 päivää) Jos saat enemmän Isovorinia kuin sinun pitäisi tai jos annos unohtuu Lääkäri tai hoitaja valmistelee ja antaa lääkkeen, joten on epätodennäköistä, että saisit liian suuren annoksen. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos asia huolestuttaa sinua tai epäilet annoksen unohtuneen. 4. Mahdolliset haittavaikutukset Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Isovorin-hoitoa saaneilla potilailla voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia: 2
Hyvin harvinaiset (voi esiintyä korkeintaan 1 potilaalla 10 000:sta): - Vakavat allergiset reaktiot saatat kokea äkillistä kutisevaa ihottumaa (nokkosihottuma), käsien, jalkojen, nilkkojen, kasvojen, huulten, suun tai kurkun turpoamista (tämä voi vaikeuttaa nielemistä tai hengittämistä), ja saatat tuntea, että pyörryt. Tämä on vakava haittavaikutus. Saatat tarvita kiireellisesti lääkärinhoitoa. - Nokkosihottuma (urtikaria) Melko harvinaiset (voi esiintyä korkeintaan 1 potilaalla 100:sta): - Kuume Harvinaiset (voi esiintyä korkeintaan 1 potilaalla 1000:sta): - Epilepsiakohtausten lisääntyminen - Masennus - Kiihtyneisyys - Ruoansulatuskanavan ongelmat - Unettomuus Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): - Toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN): vaikea ihomuutos, johon liittyy ihon irtoaminen - Stevens-Johnsonin oireyhtymä: vaikea ihomuutos, johon liittyy rakkulainen ihottuma ja ihotulehdus, varsinkin käsissä, jaloissa ja suun ympärillä, sekä kuumetta. Jos saat Isovorinia yhdessä fluoropyrimidiinejä sisältävien syöpälääkkeiden kanssa, on todennäköisempää, että saat seuraavia haittavaikutuksia: Hyvin yleiset (voi esiintyä yli 1 potilaalla 10:stä) - Pahoinvointi - Oksentelu - Vaikea ripuli - Kuivuminen, joka voi johtua ripulista - Suoliston ja suun limakalvon tulehdus (hengenvaarallisia tapauksia on raportoitu) Yleiset (voi esiintyä korkeintaan 1 potilaalla 10:stä) - Kämmenien ja jalkapohjien punoitus ja turvotus, joka saattaa johtaa ihon kuoriutumiseen (käsijalkaoireyhtymä) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): - Veren punasolujen vähentyminen (mukaan lukien hengenvaaralliset tilat) - Veren ammoniakkipitoisuuden suureneminen (hyperammonemia) Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä selosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Haittavaikutuksista ilmoittaminen Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta. www-sivusto: www.fimea.fi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL 55 00034 FIMEA 3
5. Isovorinin säilyttäminen Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä ulkopakkauksessa ja injektiopullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa Mitä Isovorin sisältää Vaikuttava aine on levofoliinihappo. Muut aineet ovat natriumkloridi, kloorivetyhappo ja natriumhydroksidi (ph:n säätöön) ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot Isovorin on kirkas, kellertävä liuos, jossa ei ole käytännössä lainkaan näkyviä hiukkasia. Yksi Isovorin-pakkaus sisältää yhden injektiopullon, jossa on 2,5 ml, 5 ml tai 17,5 ml injektionestettä. Yksi 2,5 ml injektiopullo sisältää 25 mg vaikuttavaa ainetta, kalsiumlevofolinaattia. Yksi 5 ml injektiopullo sisältää 50 mg kalsiumlevofolinaattia ja yksi 17,5 ml injektiopullo 175 mg kalsiumlevofolinaattia. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Myyntiluvan haltija Pfizer Oy Tietokuja 4 00330 Helsinki Valmistaja Wyeth Lederle S.p.A. Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania, Italia Tämä pakkausseloste on hyväksytty viimeksi 13.4.2016 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Isovorin tulee aina antaa injektiona lihakseen tai laskimoon. Sitä ei saa antaa selkäydinnesteeseen (intratekaalisesti). Infuusion kesto riippuu yleensä annostuksesta, joka vuorostaan vaihtelee. Yleisluontoisia ohjeita ei siis voida antaa. Isovorinin anto tulee aloittaa 24 tunnin kuluttua metotreksaattihoidon aloittamisesta. 4
Tarkasta liuos silmämääräisesti ennen käyttöä. Injektionesteen (liuos) tulee olla kirkasta ja kellertävää. Älä käytä Isovorinia, jos huomaat, että liuos on sameaa tai siinä näkyy hiukkasia. Jos liuos on sameaa tai siinä on hiukkasia, se tulee hävittää. Isovorin-injektioneste on tarkoitettu ainoastaan kerta-annokseen. Käyttämättä jäänyt annos tulee hävittää paikallisten vaatimusten mukaisesti. Yhteensopimattomuudet Injisoitavan kalsiumfolinaatin ja injisoitavan fluorourasiilin ja metotreksaatin yhteensopimattomuudesta on raportoitu. Fluorourasiili Kalsiumfolinaattia ei saa sekoittaa samaan infuusioon 5-fluorourasiilin kanssa mahdollisen saostumisen vuoksi. On osoitettu 50 mg/ml fluorourasiilin ja 20 mg/ml kalsiumfolinaatin, 5 % dekstroosin (vedessä) kanssa tai ilman, yhteensopimattomuus, kun niitä on sekoitettu eri määriä ja säilytetty 4C, 23C tai 32C:ssa polyvinyylikloridiastioissa. 5
Bipacksedel: Information till användaren Isovorin 10 mg/ml, injektionsvätska, lösning levofolinsyra Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får detta läkemedel. Den innehåller information som är viktigt för dig - Spara denna information, du kan behöva läsa den igen. - Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.. - Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4. I denna bipacksedel finns information om följande: 1. Vad Isovorin är och vad det används för 2. Vad du behöver veta innan du använder Isovorin 3. Hur du använder Isovorin 4. Eventuella biverkningar 5. Hur ska Isovorin förvaras 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar 1. Vad Isovorin är och vad det används för Isovorin används för att motverka biverkningar vid högdosbehandling med metotrexat (cellgift/cytostatikum). Isovorin används i kombination med 5-fluorouracil vid behandling av cancer i tjocktarmen och ändtarmen. 2. Vad du behöver veta innan du använder Isovorin Använd inte Isovorin - Om du är överkänslig (allergisk) mot levofolinsyra eller mot något av övriga innehållsämnen i Isovorin. - Vid vissa former av blodbrist orsakade av brist på vitamin B 12. Var särskilt försiktig med Isovorin - Om du är gravid, misstänker att du kan vara gravid eller ammar. - Om du tar, eller nyligen har tagit andra läkemedel. Du bör särskilt rådgöra med din läkare om du behandlas med vissa läkemedel mot epilepsi (se även Användning av andra läkemedel ). - Om du har makrocytos (större röda blodkroppar än normalt). Isovorin kan dölja viss typ av blodbrist som orsakas av brist på vitamin B 12. Om du har nedsatt njurfunktion orsakat av tidigare tillstånd eller tidigare användning av metotrexat kan din läkare förskriva en högre dos av Isovorin eller längre behandlingstid med detta läkemedel. Om du behandlas med Isovorin och 5-flourouracil och får diarré ska du omedelbart kontakta din läkare. Behandlingen med 5-flourouracil kan antingen fortsätta med en lägre dos eller avbrytas. Andra läkemedel och Isovorin Isovorin kan påverka effekten av vissa läkemedel mot: 6
- infektioner (så kallade folsyreantagonister tex kotrimoxazol och pyrimetamin). - cancer (5-fluorouracil). - epilepsi (fenobarbital, fenytoin, primidon och suxinimider) eftersom effekten av dessa läkemedel kan minska och anfallsfrekvensen kan öka. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Graviditet och amning Graviditet Det finns begränsad erfarenhet av användning med Isovorin under graviditet men risken för användning av folinsyra under graviditeten anses vara liten. Metotrexat och 5-fluorouracil skall emellertid inte användas under graviditet och amning annat än på bestämd ordination från läkare. Detta gäller även för användningen av Isovorin tillsammans med metotrexat eller 5-fluorouracil. Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel. Amning Det är inte känt om Isovorin går över i bröstmjölk. Rådgör därför alltid med din läkare före användning av Isovorin vid amning. Körförmåga och användning av maskiner: Inga effekter på förmågan att köra bil eller använda maskiner har observerats. 3. Hur du använder Isovorin Isovorin ska alltid beredas och ges av läkare eller annan hälso- och sjukvårdspersonal som intravenös eller intramuskulär injektion (i en ven eller muskel). Isovorin får inte injiceras i ryggmärgen (intratekalt). Vid användning för att motverka biverkningar av metotrexat ska din behandling i regel starta 24 timmar efter påbörjad metotrexatbehandling. Vanlig dos av Isovorin är ungefär 7,5 mg med 6 timmars mellanrum med totalt 10 doser. Dosen beräknas efter din kroppsyta. Dosen kan emellertid behöva ändras av din läkare beroende av ditt tillstånd och vilken dos av metotrexat du redan har fått. Under din behandling kan din läkare också behöva ta blodprover från dig. Vid användning i kombination med 5-fluorouracil vid behandling av cancer i tjocktarmen eller ändtarmen, kommer Isovorin att ges i en dos av 100 mg dagligen i 5 dagar. Dosen beräknas efter din kroppsyta. Femdagarsbehandlingen upprepas med 4 veckors (28 dagar) intervall i 2 omgångar och därefter med 4-5 veckors (28-35 dagar) intervall. Om du har fått för mycket Isovorin eller om en dos har missats Eftersom detta läkemedel bereds och tillförs av hälso- och sjukvårdspersonal är det osannolikt att du skulle få för stor dos. Om du oroad över detta eller tror att du kan ha missat en dos, tala omedelbart om det för din läkare. 4. Eventuella biverkningar Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Följande biverkningar har förekommit hos patienter som behandlats med Isovorin: 7
Mycket sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 användare) - Allvarlig allergisk reaktion - du kan uppleva ett plötsligt kliande utslag (nässelutslag), svullnad i händer, fötter, anklar, ansikte, läppar, mun eller hals (vilket kan orsaka svårigheter att svälja eller andas), och det kan kännas som att du är på väg att svimma. Detta är en allvarlig biverkan. Du kan behöva akut läkarvård. - Nässelutslag (urtikaria) Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare) - Feber Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1000 användare) - En ökning av kramper (anfall) hos patienter med epilepsi - Depression - Agitation - Problem med matsmältningssystemet - Sömnsvårigheter (insomni) Har rapporterats (förekommer hos ett okänt antal användare) - Toxisk epidermal nekrolys (TEN): En allvarlig hudsjukdom såsom hudavlossning - Steven Johnson syndrom (SJS): En allvarlig hudsjukdom såsom blåsformade utslag och inflammation i huden, speciellt på händer och fötter och runt munnen tillsammans med feber Om du får Isovorin i kombination med ett cancerläkemedel som innehåller fluoropyrimidiner, är det mer troligt att du upplever följande biverkningar av det andra läkemedlet: Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare): - Illamående - Kräkningar - Svår diarré - Uttorkning som kan bero på diarré - Inflammation i slemhinnan i tarmen och munnen (livshotande tillstånd har inträffat) Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare) - Rodnad och svullnad av handflatorna eller fotsulorna som kan leda till att huden fjällar (hand-fot syndrom) Har rapporterats (förekommer hos ett okänt antal användare) - Minskning av antalet blodkroppar (inklusive livshotande tillstånd) - Förhöjda ammoniumvärden i blodet (hyperammonemi) Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare eller apotekspersonal. Rapportering av biverkningar Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även biverkningar som inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt (se detaljer nedan). Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet. webbplats: www.fimea.fi Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea Biverkningsregistret PB 55 00034 FIMEA 8
5. Hur ska Isovorin förvaras Förvaras i kylskåp (2 o C-8 o C). Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Isovorin används före utgångsdatum som anges på kartongen och på injektionsflaskans etikett efter EXP. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Medicinen ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration Den aktiva substansen är levofolinsyra. Övriga innehållsämnen är natriumklorid, natriumhydroxid eller saltsyra (för ph-justering) och sterilt vatten. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Isovorin är en klar och gulaktig vätska. Lösningen är väsentligen fri från synliga partiklar. Varje förpackning Isovorin innehåller en injektionsflaska med antingen 2,5 ml, 5 ml eller 17,5 ml. Varje injektionsflaska à 2,5 ml, 5 ml eller 17,5 ml innehåller respektive 25 mg, 50 mg eller 175 mg av den aktiva substansen levofolinsyra. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Innehavare av godkännande för försäljning Pfizer Oy Datagränden 4 00330 Helsingfors Tillverkare Wyeth Lederle S.p.A. Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania, Italy Denna bipacksedel godkändes senast den: 13.4.2016 Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal Isovorin ska endast ges som intramuskulär eller intravenös injektion och får inte ges intratekalt. Infusionstid är oftast beroende av doseringen, som varierar, varför inga generella riktlinjer kan ges. Isovorintillförseln skall starta 24 timmar efter påbörjad metotrexatbehandling. 9
Kontrollera injektionslösningen visuellt för partiklar före administreringen. Injektionslösningen ska vara klar och gulaktig. Använd inte Isovorin om injektionslösningen är grumlig eller vid förekomst av partiklar. Kassera injektionslösningen om den är grumlig eller vid förekomst av partiklar. Isovorin är enbart för engångsbruk. Överbliven injektionslösning ska hanteras enligt lokala föreskrifter. Inkompatibiliteter Inkompatibilitet mellan injektionsformer av kalciumlevofolinat och injektionsformer av fluorouracil och metotrexat har rapporterats. Fluorouracil Kalciumlevofolinat får inte blandas i samma infusion som 5-fluorouracil eftersom en fällning kan bildas. Fluorouracil 50 mg/ml med kalciumlevofolinat 20 mg/ml, med eller utan dextros 5% i vatten, har visats vara inkompatibla vid blandning i olika mängder och förvaring i PVCförpackningar vid 4 C, 23 C, eller 32 C. 10