Menjugate 22.06.2016, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä N. meningitidis -bakteeri voi aiheuttaa infektion veressä. Tähän infektioon voi sairastua minkä ikäisenä tahansa, mutta yleisimmin kyseessä on lasten sairaus. Sairastumisriski on myös henkilöillä, joiden vastustuskyky infektioita kohtaan on heikentynyt tai jotka matkustavat sairauden yleisille esiintymisalueille. Infektio tarttuu läheisessä kosketuksessa jo tartunnan saaneen henkilön kanssa. Kun tämä infektio on levinnyt verenkiertoon, potilas voi olla todella sairas ja oireina hänellä voi olla muun muassa kuumetta, päänsärkyä ja niskakipua. Vakavissa tapauksissa potilaan verenpaine saattaa laskea henkeä uhkaavalle tasolle. Sairastuneet potilaat saattavat kuolla, ja eloon jääneille saattaa jäädä pysyviä haittoja. VI.2.2 Yhteenveto hoidon hyödyistä Meningokokkirokotteet on valmistettu seroryhmiksi kutsuttujen keskenään samankaltaisten, mutta hiukan toisistaan eroavien bakteerimuotojen tietyistä osista. Rokotteeseen voidaan lisätä muita aineita, kuten proteiineja, jotta elimistö tuottaisi paremmin aineita, jotka taistelevat infektiota vastaanja joita kutsutaan vasta-aineiksi. Useimmat terveet henkilöt pystyvät kehittämään vasta-aineita, kun he saavat oikean annoksen rokotetta oikeaan aikaan. Nykyinen vakiintunut hoito (kultainen standardi) Kun potilaalle on kehittynyt meningokokin aiheuttama infektio veressä, häntä hoidetaan antibiooteilla, jotka ovat bakteereita tappavia lääkkeitä. Lisäksi potilasta voidaan hoitaa muilla lääkkeillä, jotka säilyttävät verenpaineen normaalina ja varmistavat tärkeiden elinten, kuten sydämen, toiminnan. Tämä hoito toteutetaan usein sairaalan tehoosastolla. Mihin lääkevalmiste sijoittuu hoito-ohjelmassa (esim. ensilinjan hoito, sairauden uusiutuminen jne.) Menjugate on rokote, jota käytetään ehkäisemään C-ryhmän meningokokkibakteerin aiheuttamaa sairautta veressä. Menjugate-valmisteella ei hoideta C-ryhmän meningokokkibakteerin aiheuttamaa sairautta.
Lyhyt selvitys vakiintuneesta hoidosta, johon lääkettä verrattiin: keskeisiin tutkimuksiin ja hoito-ohjelmiin osallistuneiden potilaiden määrä Imeväisillä, pikkulapsilla, lapsilla, nuorilla ja aikuisilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yhteensä 17 433 tutkittavaa sai vähintään yhden annoksen Menjugate-rokotetta joko tutkimus- tai vertailurokotteena. Yleisesti on osoitettu, että Menjugate on turvallinen ja hyvin siedetty ja että rokotetuissa henkilöissä se pystyy saamaan aikaan immuunivasteen serotyypin C meningokokkibakteereja kohtaan. On syytä todeta, että näissä tutkimuksissa verrokkivalmisteena käytetty meningokokkipolysakkaridirokote (MenPS) annettiin lihakseen sokkoutuksen säilyttämiseksi. MenPS-rokote on hyväksytty annettavaksi ihon alle, mutta sen ilmoitetaan olevan turvallinen ja hyvin siedetty lihakseen annettuna. Seerumin bakterisidiset vasta-ainevasteet mitataan käyttämällä ihmisen komplementtia. Lisäksi immunogeenisuuden arvioinnissa käytettiin Chironin kehittämää ja validoimaa muokattua ELISA-määritystä, joka mittaa korkean aviditeetin seerumin IgG kapselivasta-ainevasteita N. meningitis C-ryhmän polysakkaridia vastaan. Yhdysvaltain tartuntatautien valvonta- ja ehkäisykeskuksissa (CDC, Centers for Disease Control, Atlanta, GA) toteutetuissa tutkimuksissa osoitettiin, että ChironinELISA-menetelmällä saadut tulokset korreloivat rokotteella aikaansaatujen bakterisidisten titterien kanssa paremmin kuin tavanomaisella ELISA-menetelmällä saadut tulokset. Tutkimukseen V14_57 osallistui 873 tervettä 12 23 kuukauden ikäistä pikkulasta, jotka satunnaistettiin saamaan jotakin seuraavasta kolmesta rokotteesta: MenC-CRMinjektioneste (299 tutkittavaa), MenC-CRM ROS (268 tutkittavaa) ja MenC-CRM EMV (306 tutkittavaa). Analysoitujen 873 tutkittavan lisäksi analysoitiin myös erikseen 119 tutkittavaa. Kyseessä olivat alun perin MenC-CRM ROS -ryhmään satunnaistetut tutkittavat, jotka saivat tehosterokotteena erehdyksessä toista kaupallista erää MenC- CRM EMV -rokotteesta. Tämä tutkittavien joukko nimettiin MenC-CRM ROS_EMV -ryhmäksi. Tutkimukseen V14_57 osallistui siis kaiken kaikkiaan 992 satunnaistettua tutkittavaa: turvallisuusanalyysiin otettiin mukaan 989 tutkittavaa, jotka olivat saaneet ainakin yhden Menjugate-annoksen. Tässäkin arvioinnissa Menjugate osoittautui turvalliseksi, hyvin siedetyksi ja immunogeeniseksi kaikissa V14_57-tutkimukseen osallistuneissa ryhmissä. Tulokset maallikkokielellä Menjugate on rokote, jolla voidaan ehkäistä Neisseria meningitidis -nimisen C-ryhmän bakteerin (C-ryhmän meningokokkibakteerin) aiheuttamaa sairautta. Rokote saa elimistön muodostamaan omia vasta-aineita, jotka antavat suojan näitä C-ryhmän meningokokkibakteereja vastaan. C-ryhmän Neisseria meningitidis -bakteeri voi aiheuttaa vakavia ja joskus hengenvaarallisiakin infektioita, kuten menigiittiä (aivokalvontulehdusta,selkärankaa ympäröivän kudoksen tulehdusta) ja septikemiaa (verenmyrkytystä). Yleisimmät haittavaikutukset, jotka todettiin vapaaehtoisilla tutkittavilla tehdyissä tutkimuksissa ihmisillä, kestivät tavallisesti vain yhden tai kaksi päivää eivätkä tavallisesti olleet vakavia. Seuraavia haittavaikutuksia on ilmoitettu: Hyvin yleiset (voivat esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä kymmenestä): kaikissa ikäryhmissä: pistokohdan punoitus, turvotus ja arkuus/kipu, jotka eivät yleensä vaatineet erityistä hoitoa. Yli 48 tuntia jatkunutta vähintään 3 cm:n 2
alueella olevaa punoitusta tai turvotusta sekä arkuutta joka aiheuttaa liikkumiseen liittyvää epämukavuutta todettiin harvoin. imeväisikäiset: pahoinvointi (oksentelu) imeväiset ja pikkulapset: ärtyisyys, uneliaisuus, nukkumisvaikeudet, ruokahaluttomuus ja ripuli 11-16-vuotiaat lapset: päänsärky vanhemmat lapset ja aikuiset: yleisluontoinen huonovointisuus aikuiset: lihas- ja nivelkivut, pahoinvointi Yleiset (voivat esiintyä enintään yhdellä henkilöllä kymmenestä) kaikissa ikäryhmissä kuume (harvoin vaikea) imeväiset ja pikkulapset: itkuisuus pikkulapset: pahoinvointi (oksentelu) 5 11-vuotiaat lapset: päänsärky yleisten rokotusohjelmien yhteydessä on ilmoitettu myös seuraavia haittavaikutuksia: Hyvin harvinaiset (voivat esiintyä enintään yhdellä henkilöllä 10 000:sta): Eri ikäryhmät: suurentuneet imusolmukkeet huimaus pyörtyminen tunnottomuus puutuminen tai kihelmöinti tilapäinen lihasjäntevyyden väheneminen näköhäiriöt ja valoherkkyys. Näihin oireisiin on yleensä liittynyt päänsärkyä ja huimausta. Kouristuskohtauksia on ilmoitettu hyvin harvoin Menjugate-rokotteen antamisen jälkeen, ja joidenkin nuorten ja aikuisten kohtauksiksi ilmoitettujen oireiden arvellaan olleen pyörtymisiä. Imeväisikäisten ja pikkulasten kouristuskohtauksiin liittyi yleensä korkea kuume. Suurin osa kohtauksia saaneista toipui nopeasti. Myyntiluvan myöntämisen jälkeiset tiedot, jotka vaikuttavat tehoon Tähän mennessä ei ole löytynyt näyttöä siitä, että rokote ei olisi yhtä tehokas yleisessä käytössä (yli 88 miljoonaa toimitettua annosta maailmanlaajuisesti vuoden 2000 jälkeen) kuin tutkimuksiin osallistuneilla yksilöillä. VI.2.3 Hoidon hyötyihin liittyvät asiat, joita ei tunneta Menjugate-tutkimuksiin osallistuneet olivat terveitä henkilöitä. Siksi rokotteen turvallisuutta ja sen kykyä saada elimistö muodostamaan vasta-aineita ei tunneta henkilöillä, joiden kyky vastustaa infektioita on heikentynyt immuunijärjestelmän häiriöiden vuoksi. Koska Menjugate-rokotteen hyväksymistä varten tehtyihin tutkimuksiin ei osallistunut yli 65-vuotiaita, rokotteen turvallisuudesta ja kyvystä käynnistää vasta-ainetuotanto tässä ikäryhmässä ei ole tietoa. VI.2.4 Yhteenveto turvallisuustiedoista Tärkeät tunnistetut riskit 3
Riski Mitä tiedetään Ehkäistävyys Anafylaksia Kouristukset, kuumekouristukset Yleensä nämä tapahtumat ovat harvinaisia. Menjugatevalmisteella rokotetuilla Anafylaksiaa ja kuumetta voidaan hoitaa välittömästi kliinisten oireiden ilmaannuttua. henkilöillä näiden Rokotuksen Rokotuksen tapahtumien riskin ei epäonnistumista voidaan epäonnistuminen tiedetä suurentuneen pitää rokottamisen vuoksi. Menjugate-valmistetta todennäköisempänä henkilöillä, joiden kyky käyttäneillä henkilöillä on vastustaa infektioita on kuitenkin ilmoitettu heikentynyt tällaisia tapahtumia, joten immuunijärjestelmän niiden yhteyttä häiriöiden vuoksi. rokotteeseen voidaan pitää mahdollisena. Tärkeät mahdolliset riskit Riski Ei ole Mitä tiedetään (mukaan lukien syy, miksi seikka katsotaan mahdolliseksi riskiksi) Ei oleellinen Puuttuvat tiedot Riski Turvallisuus raskauden tai imetyksen aikana Henkilöt, joiden kyky vastustaa infektioita on heikentynyt immuunijärjestelmän häiriöiden vuoksi Mitä tiedetään Näihin ryhmiin kuuluvat henkilöt suljettiin nimenomaisesti pois Menjugate-valmisteen kliinisistä tutkimuksista. Näin ollen tietoa Menjugate-rokotteen turvallisuudesta tai kyvystä käynnistää C-ryhmän aivokalvontulehdukselta suojaava elimistön vasta-ainetuotanto ei ole näillä henkilöillä. Tietoa ei ole myöskään yli 65-vuotiaista henkilöistä. Turvallisuus ja immunogeenisuus iäkkäillä henkilöillä Kahden lääkemuodon toisiinsa sekoittamisesta johtuvat mahdolliset lääkitysvirheet Kliinisessä kehitysohjelmassa ei todettu virheitä eikä valmisteen käyttökuntoon saattamiseen liittyviä virheitä ole ilmoitettu valmisteen markkinoille tulon jälkeen. VI.2.5. Yhteenveto toimenpiteistä riskien minimoimiseksi Ei oleellinen. VI.2.6 Kehityssuunnitelma myyntiluvan myöntämisen jälkeen Myyntiluvan myöntämisen jälkeisiä valmisteen tehoon liittyviä tutkimuksia ei ole suunnitteilla. Katso moduuli SV.2. Tätä rokotetta on tutkittu laajalti esimerkiksi Isossa- 4
Britanniassa, sen jälkeen kun se oli liitetty kansalliseen rokotusohjelmaan. Tiettyjen turvallisuuteen liittyvien tapahtumien tai kuolleisuuden yhteydestä rokotteeseen ei ole näyttöä. VI.2.7 Yhteenveto riskienhallintasuunnitelman päivityksistä Merkittävät riskienhallintasuunnitelman päivitykset Version numero Päivämäärä Turvallisuustiedo Kommentti 1.0 31.10.2013 t Ei oleellinen Ei oleellinen 2.0 26.9.2014 Puuttuviin tietoihin Ei ole on lisätty lääkitysvirheen mahdollisuus, joka johtuu kahdesta markkinoilla olevasta lääkemuodosta 3.0 22.12.2015 Ei muutoksia turvallisuustietojen luokitteluun Ei oleellinen 5