MENJUGATE 10 mikrog injektioneste, suspensio. MENJUGATE 10 mikrog injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa

Transkriptio

1 VALMISTEYHTEENVETO

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI MENJUGATE 10 mikrog injektioneste, suspensio. MENJUGATE 10 mikrog injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokote 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Kukin 0,5 ml:n rokoteannos sisältää: Neisseria meningitidis ryhmä C (kanta C11) oligosakkaridi 10 mikrogrammaa konjugoituna Corynebacterium diphtheriae CRM-197 -proteiiniin 12,5 25 mikrogrammaa Adsorboituna alumiinihydroksidiin 0,3 0,4 mgal 3+ Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio. Suspensio (injektioruisku tai injektiopullo): valkoinen opaalinhohtoinen 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Käyttöaiheet Aikuisten, nuorten ja vähintään kahden kuukauden ikäisten lasten aktiivinen immunisaatio Neisseria meningitidis C-ryhmän aiheuttaman invasiivisen sairauden ehkäisemiseksi. Menjugaten käytöstä tulee päättää virallisten suositusten mukaisesti Annostus ja antotapa Annostus Pediatriset potilaat Perusrokotus Imeväiset, joiden ikä on 2 12 kk: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml, joiden välillä tulee olla vähintään 2 kuukautta. (Ks. kohta 4.5, jossa käsitellään Menjugate-rokotusta samanaikaisesti muiden rokotusten kanssa. Yli 12 kuukauden ikäiset lapset: 0,5 ml:n kerta-annos. Menjugate-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 2 kuukauden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla. Tehosterokotukset

3 Suositellaan, että tehosterokotus annetaan imeväisikäisten perusrokotussarjan jälkeen. Tehosterokotuksen ajankohdan tulee olla käytettävissä olevien virallisten suositusten mukainen. Tiedot tehosterokotusten vasteesta ja muista samanaikaisesti annettavista lapsuusiän rokotteista on annettu kohdissa 5.1 ja 4.5. Sitä, tarvitaanko lisää tehosterokotuksia tämän kolmannen annoksen jälkeen tai tarvitaanko tehosterokotuksia muissa ikäryhmissä (joiden perusrokotus on ollut yksi annos), ei vielä ole varmistettu (ks. kohta 5.1). Nuoret ja aikuiset Menjugate annetaan yhtenä 0,5 ml:n injektiona. Iäkkäät 65-vuotiaista ja sitä vanhemmista aikuisista ei ole tietoja (ks. kohta 5.1). Tietoja ei ole perusrokotussarjassa tai tehosterokotuksissa käytetyistä erilaisista C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokotteista. Mikäli mahdollista, samaa rokotetta tulisi käyttää sarjan kaikkiin rokotuksiin. Antotapa Lihakseen annettava injektio. Rokote (0,5 ml) on tarkoitettu annettavaksi syvälle lihakseen, imeväisille mieluiten reiden etuosan sivuun ja vanhemmille lapsille, nuorille ja aikuisille hartialihaksen alueelle. Ennen lääkkeen käsittelyä tai antoa huomioon otettavat varotoimet: Rokotetta ei saa antaa laskimoon, ihon alle eikä ihon sisään. Menjugate-valmistetta ei saa sekoittaa muiden rokotteiden kanssa samaan ruiskuun. Jos annetaan useampi kuin yksi rokote, ne tulee antaa eri kohtiin (ks. kohta 4.5). Ks. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen käsittelystä ennen lääkkeen antoa Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille rokotteen apuaineille, mukaan lukien difteriatoksoidi (CRM197), tai hengenvaarallinen samantapaisia aineita sisältävän aiemmin annetun rokotteen jälkeen (ks. kohta 4.4) Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten aina ennen rokotteiden injektoimista, antamisesta vastaavan henkilön tulee ryhtyä kaikkiin mahdollisiin varotoimiin allergisten tai muiden reaktioiden ehkäisemiseksi. Kuten kaikkia injisoitavia rokotteita annettaessa, tulee asianmukaisesta lääketieteellisestä valvonnasta ja hoitovalmiudesta huolehtia siltä varalta, että rokotus aiheuttaa harvinaisen anafylaktisen reaktion. Ahdistusreaktioita, kuten vasovagaalisia reaktioita (synkopeeta), hyperventilaatiota tai stressi voi esiintyä psykogeenisenä reaktiona neulanpistolle. Pyörtymisen aiheuttamien vammojen välttämiseksi on oltava asianmukaiset toimintavalmiudet. Menjugate ei suojaa muuntyyppisten meningokokkibakteerien aiheuttamilta meningokokkitaudeilta. Täydellistä suojaa C-ryhmän meningokokki-infektiota vastaan ei voida taata. Tietoja rokotteen soveltumisesta epidemian kontrolloimiseen altistuksen jälkeen ei ole saatavilla.

4 Henkilöillä, joiden vasta-ainetuotanto on heikentynyt, rokote ei välttämättä saa aikaan riittävää vastaainemuodostusta. Menjugate-valmistetta ei ole erityisesti tutkittu henkilöillä, joiden immuunivaste on heikentynyt. Henkilöille, joilla on HIV-infektio, komplementtipuutos sekä henkilöille, joilla on toiminnallinen tai rakenteellinen asplenia, saattaa kehittyä immuunivaste meningokokki C -konjugaattirokotteille; saavutetun suojan tasoa ei kuitenkaan tunneta. Vaikka meningismioireita, kuten niskasärkyä tai -jäykkyyttä tai valonarkuutta onkin raportoitu, ei ole todisteita siitä, että rokote aiheuttaisi meningokokki-c-meningiittiä. Tästä syystä on otettava kliinisesti huomioon satunnaisen, rokotuksesta riippumattoman aivokalvotulehduksen mahdollisuus. Konjugaattirokotteita, jotka sisältävät Cross Reacting Material 197 (CRM197) ei tule pitää difteriaa vastaan immunisoivina aineina. Muutoksia difteriatoksoidia sisältävien rokotteiden rokotusohjelmaan ei suositella. Akuutti infektio tai kuumesairaus on riittävä syy Menjugate-valmisteen käytön siirtämiseen paitsi, jos rokottamisen siirtämisestä koituu lääkärin mielestä suurempi riski. Vähäinen infektio tai vähäinen kuumesairaus ei yleensä anna aihetta immunisaation siirtämiseen. Annettaessa primääriä immunisointisarjaa hyvin pienille keskosille (jotka ovat syntyneet 28 viikon ikäisinä) ja sellaisille keskosille, joilla on ollut ongelmia kehittymättömien hengityselimiensä kanssa, on syytä ottaa huomioon mahdollinen hengityskatkosvaara (apnea) ja se, että hengitystä on tarkkailtava vähintään tunnin ajan Koska rokotteen antama hyöty on hyvin suuri tämän ryhmän kohdalla, ei rokottamista tule kieltää tai lykätä. Rokotetta ei saa antaa laskimoon, ihon alle eikä ihon sisään. Menjugate-valmistetta ei ole tutkittu trombosytopeniaa tai verenvuotohäiriötä sairastavilla. Hyötyhaitta-arvio tulee tehdä henkilöillä, joilla injektion anto lihakseen voi aiheuttaa verenvuotoriskin. Tietoja rokotteen vaikutuksesta 65-vuotiaisiin ja sitä vanhempiin ei ole. Lateksille yliherkät henkilöt tämä koskee injektioruiskua: Vaikka injektioruiskun kärkisuojuksessa ei ole havaittu luonnon lateksikumia, Menjugate-valmisteen turvallista käyttöä lateksille yliherkille henkilöille ei ole osoitettu Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Menjugate-valmistetta ei saa sekoittaa samaan ruiskuun muiden rokotteiden kanssa. Jos samaan aikaan on annettava vähintään kahta rokotetta, ne tulee antaa eri kohtiin, mieluiten eri käsivarsiin tai jalkoihin. Menjugate-valmisteen antaminen samanaikaisesti (mutta erillisinä injektioina eri injektiokohtiin) seuraavien rokotteiden kanssa ei kliinisissä kokeissa vähentänyt immunologista vastetta millekään näistä antigeeneista: -Polio (inaktivoitu poliorokote [IPV] ja suun kautta annettava poliorokote [OPV]); -Difteria [D] ja tetanus [T] toksoidit yksinään tai yhdistettynä kokosolu- [wp] tai soluttomaan pertussisrokotteeseen [ap]; -Haemophilus influenzae tyyppi b (Hib) -konjugaattirokote; -Hepatiitti B [HBV]-rokotus yksinään tai annettuna samanaikaisesti D-, T-, Hib-, IPV- ja apyhdistelmärokotteen kanssa -Tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkoyhdistelmärokote;

5 -7-tehoinen konjugoitu pneumokokkirokote (Prevenar). Menjugaten samanaikaisen antamisen vaikutus immuunivasteeseen 7-tehoisen konjugoidun pneumokokkirokotteen (Prevenar) ja kuusitehoisen rokotteen [DTaP-HBV-IPV-Hib] kanssa arvioitiin lapsissa, jotka rokotettiin keskimäärin noin 2, 4,5 ja 6,5 kuukauden ikäisinä. Rokotesuojahäiriön mahdollisuutta ei ole arvioitu muilla perusrokotusohjelmilla. Eri tutkimusten välistä vähäistä GMT-vasta-ainetitterien vaihtelua oli havaittavissa. Näiden havaintojen mahdollista kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tiedetä. Useissa eri rokotteita koskevissa tutkimuksissa on todettu, että kun C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokotteita ja soluttomia pertussiskomponentteja (jotka saattavat sisältää inaktivoituja polioviruksia, hepatiitti B:n pinta-antigeeniä tai Hib-konjugaatteja) sisältäviä yhdistelmärokotteita annetaan samanaikaisesti, SBA GMT -arvot ovat alempia verrattuna erikseen annettuun rokotteeseen tai samanaikaisesti kokosolupertussisrokotteiden kanssa annettuun rokotteeseen. Tällä ei ole vaikutusta niiden rokotettujen suhteelliseen lukumäärään, joilla SBAtitteriksi tulee vähintään 1:8 tai 1:128. Tällä hetkellä ei ole tietoa näiden havaintojen mahdollisista vaikutuksista rokotussuojan kestoon Hedelmällisyys, raskaus ja imetys Raskaus Ei ole tietoja tämän rokotteen käytöstä raskaana olevilla naisilla. Eläimillä tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet Menjugate-valmisteen annon aiheuttavan sikiöön kohdistuvia riskejä. Koska erityisesti ihmisiä koskevia tutkimuksia ei ole tehty, varovaisuutta on hyvä noudattaa. Rokotetta ei tule käyttää raskauden aikana, ellei potilaalla ole selvää meningokokki-c-taudin riskiä, missä tapauksessa riskihyötysuhde tulee arvioida. Imetys Tietoja rokotteen turvallisuudesta imetyksen aikana ei ole saatavilla. Hyöty-haittasuhde tulee arvioida ennen kuin päätetään imetyksen aikaisesta rokottamisesta. Hedelmällisyys Ihmis- tai eläintutkimuksissa ei arvioitu hedelmällisyyden vaarantumista Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Rokotuksen jälkeen on raportoitu harvoin huimausta. Tämä saattaa vaikuttaa tilapäisesti ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Haittavaikutustaulukko Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Esiintyvyydet on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10) Yleinen ( 1/100, <1/10) Melko harvinainen ( 1/1 000, <1/100) Harvinainen ( 1/10 000, <1/1 000) Hyvin harvinainen (<1/10 000) Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

6 Kliinisissä tutkimuksissa ilmenneet haittavaikutukset Kaikissa ikäryhmissä ilmenneet haitalliset reaktiot on esitetty alla. Haitallisten reaktioiden ilmenemistä tutkittiin rokotuspäivänä ja sitä seuraavina 3 6 päivänä. Suurin osa reaktioista korjaantui itsestään ja hävisi seurantavaiheen aikana. Pistoskohdan reaktiot (kuten punoitus, turvotus ja aristus/kipu) olivat hyvin yleisiä kaikissa ikäryhmissä (Vaihteluväli yhdellä kolmesta vanhemmasta lapsesta - yhdellä kymmenestä esikouluikäisestä lapsesta). Ne eivät kuitenkaan olleet kliinisesti merkitseviä. Vähintään 3 cm:n laajuinen punoitus tai turvotus ja yli 48 tuntia kestänyt liikkumista häiritsevä aristus olivat epätavallisia tutkittaessa. Vähintään 38,0 C:n kuume on yleinen (vaihteluväli yhdellä 20:stä imeväisestä ja pikkulapsesta - yhdellä kymmenestä esikouluikäisestä lapsesta), mutta se pysyy yleensä alle 39,1 C:ssa, erityisesti vanhemmissa ikäryhmissä. Imeväisillä ja pikkulapsilla mm. itku, ärtyisyys, uneliaisuus, heikentynyt uni, ruokahaluttomuus, ripuli ja oksentelu olivat yleisiä rokotuksenjälkeisiä oireita, mutta ei ole todisteita siitä, että ne liittyivät ennemminkin Menjugate-valmisteeseen kuin muihin samanaikaisesti annettuihin rokotteisiin, erityisesti DTP:hen. Lihas-ja nivelsärky ovat erittäin yleisiä haittavaikutuksia aikuisilla ja unisuus yleistä nuoremmilla lapsilla. Päänsärky oli erittäin yleistä yläasteikäisillä lapsilla ja yleistä ala-asteikäisillä lapsilla. Kaikissa ikäryhmissä raportoidut haittavaikutukset Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin yleinen: Injektiokohdan reaktiot (punoitus, turvotus ja aristus/kipu) Yleinen: Kuume 38,0 C Muut raportoidut reaktiot imeväisillä (ensimmäinen elinvuosi) ja pikkulapsilla (toinen elinvuosi) Ruoansulatuselimistö Hyvin yleinen: Ripuli ja ruokahaluttomuus, oksentelu (imeväisillä) Yleinen: Oksentelu (pikkulapsilla) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin yleinen: Ärtyisyys, uneliaisuus ja häiriintynyt uni Yleinen: Itkuisuus Muut raportoidut reaktiot vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla Ruoansulatuselimistö Hyvin yleinen: Pahoinvointi (aikuiset) Luusto, lihakset ja sidekudos Hyvin yleinen: Lihas- ja nivelsärky Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin yleinen: Huonovointisuus, päänsärky (yläasteikäisillä lapsilla) Yleinen: Päänsärky (ala-asteikäisillä lapsilla)

7 Nestemäisen Menjugate-valmisteen ja kylmäkuivatun Menjugate-valmisteen turvallisuutta on verrattu satunnaistetuissa, kliinisessä lääketutkimuksessa, johon osallistui 989 lasta, joiden ikä vaihteli 12 kuukaudesta 2 vuoteen. Näiden kahden Menjugate-lääkemuodon turvallisuusprofiilit olivat verrannolliset. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa ilmenneet haittavaikutukset (kaikissa ikäryhmissä) Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa ilmenneitä yleisimmin ilmoitettuja reaktioepäilyjä ovat huimaus, kuumeilu, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja pyörtyminen. Seuraavassa ilmoitetut esiintymistiheydet perustuvat tätä ja muita C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokotteita koskeviin spontaaneihin ilmoituksiin, ja ne on laskettu siten, että saatujen ilmoitusten määrä on osoittaja ja kaikkien jaettujen annosten määrä on nimittäjä. Immuunijärjestelmä Hyvin harvinainen: Lymfadenopatia, anafylaksia, anafylaktinen sokki mukaan lukien, yliherkkyysreaktiot, bronkospasmi mukaan lukien, kasvojen turvotus ja angioedeema Hermosto Hyvin harvinainen: Huimaus, kouristukset, myös kuumekouristukset, pyörtymiset, hypestesia ja parestesia, hypotonia. Hyvin harvinaisissa tapauksissa Menjugate-rokotuksen jälkeen on ilmoitettu esiintyneen kouristuskohtauksia; niistä on yleensä toivuttu nopeasti. Osa ilmoitetuista kohtauksista on saattanut olla pyörtymisiä. Kouristuskohtausilmoitusten määrä oli pienempi kuin epilepsian määrä lapsilla. Imeväisillä kohtauksiin liittyi usein kuumetta ja ne olivat todennäköisesti kuumekouristuksia. Erittäin harvoissa tapauksissa on raportoitu näköhäiriöitä ja valoherkkyyttä ryhmän C meningokokkikonjugaattirokotteiden yhteydessä. Näiden oireiden yhteydessä on useimmiten raportoitu myös muita neurologisia oireita, kuten päänsärkyä ja huimausta. Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hyvin pieniä keskosia koskeva apnea ( 28 viikon ikäiset) (katso kohta 4.4) Ruoansulatuselimistö Hyvin harvinaiset: Oksentelu, pahoinvointi ja ripuli. Iho ja ihonalainen kudos Hyvin harvinaiset: Ihottuma, urtikaria, kutina, purppura, erythema multiforme ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä Luusto, lihakset ja sidekudos Hyvin harvinaiset: Lihas- ja nivelsärky Nefroottisen syndrooman uusiutumista on ilmennyt ryhmän C meningokokkikonjugaattirokotteiden yhteydessä. Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta (ks. yhteystiedot alla).

8 www-sivusto: Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri PL FIMEA 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Koska injektoitava kerta-annos on 0,5 millilitraa, yliannostus on epätodennäköistä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1. Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Meningokokkirokotteet, ATC-koodi: J07A H. Immunogeenisyys Prospektiivisia tehokkuustutkimuksia ei ole tehty. Seerumin bakterisidisen aktiivisuuden (SBA) määrityksessä, johon allaoleva teksti viittaa, käytettiin komplementin lähteenä ihmisen seerumia. Seerumin bakterisidisen aktiivisuuden (SBA) määritystulokset, jotka saatiin käytettäessä ihmisen seerumia komplementin lähteenä, eivät ole suoraan verrannollisia niihin, joissa komplementin lähteenä käytettiin kanin seerumia. Kahden annoksen perusrokotuksen käytöstä on olemassa kliinistä tutkimustietoa. Kyseisessä kylmäkuivattua lääkemuotoa koskeneessa tutkimuksessa, jossa oli mukana 241 imeväisikäistä, verrattiin 2, 3 ja 4 kuukauden rokotusohjelmaa 2 ja 4 kuukauden rokotusohjelmaan. Yhden kuukauden kuluttua perusrokotussarjan päättymisestä lähes kaikkien tutkittujen hsba-titteri oli 1:8 (edellisessä ryhmässä 98 % ja jälkimmäisessä ryhmässä 100 %). 28 päivän kuluttua konjugoimattoman MenCvertailurokotteen 12 kuukauden ikäisenä saaneista kaikki 50 rokotettua, jotka olivat saaneet kolmen annoksen perusrokotuksen, sekä 54 tutkittua 56:sta (96 %) kahden annoksen perusrokotuksen saaneista saavuttivat hsba -titteriarvon 1:8. Kliinisissä tutkimuksissa kylmäkuivatun Menjugate-valmisteen antama immuniteettireaktio osoittautui paremmaksi taaperoikäisillä, lapsilla ja nuorilla, ja se oli samanvertainen aikuisilla (katso taulukko) verrattuna myyntiluvan omaavaan konjugoimattomaan meningokokki polysakkaridi rokotteeseen. Lisäksi, toisin kuin konjugoimattomat polysakkaridirokotteet, Menjugate antaa immunologisen muistin rokotuksen jälkeen, vaikka suojan kestoa ei ole vielä määritelty. Tietoja ei ole saatavilla 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien osalta. Prosentuaalinen osuus potilaista, joilla seerumin bakterisidinen vasta-ainetitteri C-ryhmän meningokokeille oli 1:8 (ihmisen komplementti) kuukauden kuluttua kertaimmuunisaatiosta käytettäessä Menjugatevalmistetta tai markkinoilla olevaa konjugoimatonta meningokokkipolysakkaridirokotetta, ikäryhmittäin. Ikä 1 2 vuotta Ikä 3 5 vuotta Ikä vuotta Ikä vuotta MenPS MenPS Menjugat MenPS MenPS Menjugate Menjugate Menjugate (1) (1) e (2) (2) n=237 n=80 n=136 n=153 n=80 n=90 n=90 n=130

9 SBA % 1:8 (95 % CI) Ihmisperäin en komplement ti MenPS 78 % (72 83) 19 % (13 26) 79 % (68 87) 28 % (18 39) 84 % (75 91) 68 % (57 77) = markkinoilla oleva konjugoimaton meningokokkipolysakkaridirokote. (1) = ryhmät A, C W-135 ja Y, sisältäen 50 μg tyyppi C:tä annosta kohden. (2) = ryhmät A ja C, sisältäen 50 μg tyyppi C:tä annosta kohden. 90 % (84 95) 88 % (82 93) Nestemäisen Menjugate-valmisteen ja kahden eri valmistuspaikan vaikuttavasta aineesta valmistetun kylmäkuivatun Menjugate-valmisteen immunogeenisuutta verrattiin satunnaistetussa kliinisessä lääketutkimuksessa, johon osallistui 989 lasta, joiden ikä vaihteli 12 kuukaudesta 2 vuoteen. Menjugate-valmisteen nestemäisen lääkemuodon titterien geometrinen keskiarvo (GMT) oli 4,69 (4,01 5,49), ja Menjugate-valmisteen kylmäkuivatun lääkemuodon titterien geometriset keskiarvot olivat 5,6 (4,79 6,54) ja 6,34 (5,4 7,45). Näillä kahdella Menjugate-formulaatiolla aikaansaadut vasta-ainevasteet olivat verrannolliset. Tämän osoitti se, että vastaavan rokoteryhmän tittereiden geometristen keskiarvosuhteiden kaksitahoinen 95 %:n luottamusväli oli ennalta määritetyn ekvivalenssivälin (0,5 2,0) puitteissa 28 päivää rokotuksen jälkeen. Niiden tutkittavien osuus, joiden hsba oli 1:8, oli samana ajankohtana nestemäisen lääkemuodon osalta 60 % (54 65) ja kylmäkuivatun lääkemuodon osalta 63 % (57 69) ja 70 % (64 76). Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia sen yhteenlasketun osuuden kanssa, joka havaittiin pikkulapsilla aiemmissa kylmäkuivatulla Menjugate-valmisteella tehdyissä tutkimuksissa (63 %, luottamusväli 60 67). Nestemäisestä lääkemuodosta ei ole 2 12 kuukauden ikäisiä lapsia koskevaa tietoa. Menjugate-valmisteella ei ole tehty farmakodynaamisia tutkimuksia sen rokoteluokituksen vuoksi. Post-marketing -valvontakysely Ison-Britannian ja Pohjois-Irlannin Yhdistyneessä kuningaskunnassa suoritetun immunisaatiokampanjan jälkeen. Arviot rokotteen tehokkuudesta Ison-Britannian ja Pohjois-Irlannin Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuoden 1999 lopulta vuoden 2004 maaliskuuhun suoritetun rutiini-immunisaatio-ohjelman jälkeen (jolloin käytössä oli erilaisia määriä kolmea C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokotetta) osoittivat, että tehosterokotus perusrokotussarjan (kolme rokotusta, jotka annetaan 2, 3 ja 4 kuukauden iässä) jälkeen on tarpeellinen. Yhden vuoden kuluessa perusrokotussarjan jälkeen tehon imeväisikäisten kohortissa arvioitiin olevan 93 % (95 % luottamusväli 67, 99). Kuitenkin, kun kauemmin kuin vuosi oli kulunut perusrokotussarjan viimeisestä rokotuksesta, saatiin selviä todisteita suojan heikkenemisestä. Isossa-Britanniassa vuoteen 2007 mennessä rokotteen arvioitu kokonaisteho niissä 1 18-vuotiaiden ikäkohorteissa, jotka saivat kerta-annoksen C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokotetta aloitusvaiheen täydennysrokotusohjelman yhteydessä, oli %. Tiedot eivät osoita merkittävää vaikutuksen heikkenemistä näissä ikäkohorteissa, kun rokotteen tehoa vertaillaan alle vuoden kuluttua rokotuksesta ja vähintään vuoden kuluttua rokotuksesta Farmakokinetiikka Menjugate-valmisteella ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia sen rokoteluokituksen vuoksi Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta sekä alkio- ja sikiötoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

10 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet - Histidiini - Natriumkloridi - Injektionesteisiin käytettävä vesi Adsorbentti, ks. kohta Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, rokotetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa Kestoaika 3 vuotta 6.4. Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo tai ruisku ulkopakkauksessa. Herkkä valolle Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Menjugate-pakkaukseen kuuluvat: injektioruisku (tyypin I lasia), jossa on kumimäntä (bromibutyylikumia) ja kärkisuojus (tyypin II styreenibutadieenikumia), ja jossa on 0,6 ml rokotetta. tai injektiopullo (tyypin I lasia), jossa kumitulppa (bromibutyylia) ja joka sisältää 0,6 ml rokotetta. Pakkauskoot 1, 5 ja 10 kerta-annosta. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Injektioruisku: Ravista rokotetta sisältävää injektioruiskua varovasti ennen rokotteen antamista. Poista injektioruiskun kärkisuojus ja kiinnitä ruiskun kärkeen sopiva injektioneula. Tarkista silmämääräisesti ennen antoa, ettei rokotteessa ole hiukkasia eikä värimuutoksia. Varmista ennen rokotteen antoa, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Jos havaitset vierashiukkasia ja/tai poikkeamia valmisteen fysikaalisissa ominaisuuksissa, hävitä rokote. Injektiopullo: Ravista injektiopulloa varovasti. Vedä sopivaa injektioruiskua ja injektioneulaa (21 G, pituus 1½ tuumaa eli 40 mm) käyttäen koko injektiopullon sisältö ruiskuun. Vaihda injektioneula rokotteen antoon soveltuvaan injektioneulaan ennen rokottamista. Tarkista silmämääräisesti ennen antoa, ettei rokotteessa ole hiukkasia eikä värimuutoksia. Varmista ennen rokotteen antoa, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Jos havaitset vierashiukkasia ja/tai poikkeamia valmisteen fysikaalisissa ominaisuuksissa, hävitä rokote.

11 Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA GSK Vaccines S.r.l., Via Fiorentina 1, Siena, Italia. 8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) Injektiopullo Injektioruisku MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ