LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEEVETO 1

2 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan. 1. LÄÄKEVALMISTEE IMI imenrix, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten esitäytetyssä ruiskussa. Konjugoitu meningokokki A, C, W-135 ja Y rokote. 2. VAIKUTTAVAT AIEET JA IIDE MÄÄRÄT Käyttökuntoon saattamisen jälkeen 1 annos (0,5 ml) sisältää: eisseria meningitidis ryhmä A polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä C polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmäw-135 polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä Y polysakkaridi 1 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 1 konjugoitu tetanustoksoidikantajaproteiiniin 44 mikrogrammaa Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kuiva-aine on valkoista. Liuotin on kirkas ja väritön. 4. KLIIISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet imenrix on tarkoitettu 12 kuukauden iästä alkaen rokottamiseen eisseria meningitidis ryhmien A, C, W-135 ja Y aiheuttamia invasiivisia meningokokkitauteja vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus imenrix tulee käyttää käytettävissä olevien virallisten suositusten mukaan. Perusrokotus: 0,5 ml kerta-annosta käytetään valmiiksi sekoitettuna rokottamiseen. Tehoasteannos: imenrix voidaan antaa henkilöille, jotka aikaisemmin ovat saaneet pelkkää polysakkaridimeningokokkirokotetta (ks. kohta 4.4 ja 5.1). Pediatriset potilaat imenrixin turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä osoitettu alle 12 kuukauden ikäisillä lapsilla. Tietoja ei ole saatavilla. 2

3 Antotapa Rokote tulee antaa vain injektiona lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen. Suositeltavat antopaikat kuukauden ikäisillä lapsilla on ulomman reisilihaksen etu-yläosa (ks. kohta 4.4 ja 4.5). Ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antamista, katso kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle, jotka on lueteltu kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet imenrixiä ei saa missään olosuhteissa antaa suoneen, ihonsisäisesti eikä ihon alle. Hyviin kliinisiin käytäntöihin kuuluu selvittää henkilön lääketieteellinen historia (erityisesti aikaisemmat rokotukset ja niiden mahdollisesti aiheuttamat ei-toivotut vaikutukset) sekä tehdä kliininen tutkimus. Potilasta on seurattava harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta rokotuksen jälkeen ja asianmukaisesta lääketieteellisestä hoitovalmiudesta on huolehdittava. imenrix-rokotusta tulee lykätä silloin, kun rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti. Vähäinen infektio, kuten nuhakuume, ei kuitenkaan ole rokotuksen este. Erityisesti nuorilla saattaa rokotuksen jälkeen, tai jopa ennen, esiintyä pyörtymistä psykogeenisenä reaktiona neulanpistokselle. Toipumiseen voi liittyä useita neurologisia löydöksiä, kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, tuntohäiriöitä ja toonis-kloonisia raajojen liikkeitä. Pyörtymisen aiheuttamien vammojen välttämiseksi on oltava asianmukaiset toimintavalmiudet. imenrixiä tulee antaa varoen henkilöille, joilla on trombosytopenia tai mikä tahansa veren hyytymisongelma, sillä näillä henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa lihaksensisäisen annon jälkeen. imenrix antaa suojan vain eisseria meningitidis ryhmiä A:ta, C:tä, W 135 :tä ja Y:tä vastaan. imenrix ei suojaa muilta eisseria meningitidis ryhmään kuuluvilta meningokokeilta. Täydellistä suojaa ei ehkä saavuteta kaikilla henkilöillä. On odotettavissa, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla henkilöillä tai immuunivajauspotilailla ei ehkä saavuteta riittävää immuunivastetta. Turvallisuutta ja immunogeenisuutta ei ole selvitetty potilailla, joilla on lisääntynyt taipumus saada meningokokki-infektio johtuen terminaalisesta komplementtipuutoksesta ja anatomisesta tai funktionaalisesta aspleniasta. äillä henkilöillä ei ehkä saavuteta riittävää immuunivastetta. Henkilöillä, jotka aikaisemmin olivat saaneet pelkkää polysakkaridimeningokokkirokotetta ja joille annettiin imenrixiä kuukautta myöhemmin, oli matalammat Geometriset keskiarvotitterit (GMT) kuin henkilöillä, jotka eivät olleet saaneet mitään meningokokkirokotetta viimeisten 10 vuoden aikana (ks. kohta 5.1). GMT-titterit määritettiin rsba-tekniikalla (seerumin bakterisidisessa vasta-ainemäärityksessä käytetään kanin seerumia komplementin lähteenä). Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Rokotusta edeltävien anti-tetanus vasta-aineiden vaikutus imenrixin turvallisuutta ja immunogeenisuutta on tutkittu peräkkäin tai samanaikaisesti annetun DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen kanssa toisena ikävuotena. MenA, MenC ja MenW-135 rsba GMTarvot olivat matalammat (ks. kohta 4.5), kun imenrix annettiin kuukauden kuluttua DTaP-HBV- 3

4 IPV/Hib-rokotteen annosta. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Raportoitu reaktogeenisuus peräkkäisessä ja samanaikaisessa annossa oli samanlainen kuin toisena ikävuotena annetun DTaP- HBV-IPV/Hib-tehosteannoksen jälkeen. Vaikutus anti-tetanus vasta-aineiden pitoisuuksiin Vaikka imenrix-annon jälkeen havaittiin antitetanustoksoidi (TT) vasta-aineissa nousua, imenrix ei korvaa tetanusrokotusta. TT-rokotuksen aikaansaama vaste ei muutu, eikä sen turvallisuus muutu merkittävästi, kun imenrix annetaan samanaikaisesti tai kuukautta ennen TT-rokotusta toisena ikävuotena. Tiedot puuttuvat yli 2 vuoden ikäisiltä. Seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden säilyvyys imerixillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin bakterisidiset vasta-ainetitterit MenA:ta vastaan alenevat, kun määrityksissä käytetään ihmisen seerumia komplementin lähteenä (hsba) (ks. kohta 5.1). hsba-mena vasta-aineiden säilyvyyden alenemisen merkitystä ei tunneta. Toistaiseksi tehosteannoksen turvallisuudesta on saatavilla vain rajoitetusti tietoa. Jos riski altistua MenA:lle on erityinen ja imenrix-annos on annettu noin yli vuotta aikaisemmin, tehosteannosta voidaan harkita. Vasta-aineiden säilyvyyttä on arvioitu viiteen vuoteen asti rokottamisesta. Vasta-ainetittereiden on todettu laskevan ajan myötä, samoin kuin monovalenttisessa Men C -verrokissa. Vasta-ainetittereiden laskun kliinistä merkitystä ei tunneta. Tehosteannosta voidaan harkita yksilöille, jotka on rokotettu pikkulapsina ja joilla on edelleen korkea riski altistua seroryhmien A, C, W-135 ja Y aiheuttamille meningokokkitaudeille (ks. kohta 5.1). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset imenrix voidaan antaa samanaikaisesti minkä tahansa seuraavista rokotteista kanssa: Hepatiitti A- (HAV) ja hepatiitti B (HBV)-rokotteet, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokkorokotteet (MMR), tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokkorokotteet (MMRV), konjugoitu 10-valenttinen pneumokokkirokote tai ilman adjuvanttia oleva kausi-influenssarokote. imenrix voidaan myös antaa samanaikaisesti kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, soluttoman hinkuyskäyhdistelmärokotteen kanssa toisena ikävuotena, mukaan lukien DTaP-, hepatiitti B-, inaktivoitu polio- tai Haemophilus influenzae tyyppi b -yhdistelmärokotteet, kuten DTaP-HBV- IPV/Hib-rokotteet. imenrix tulee aina kun mahdollista antaa samanaikaisesti tetanustoksoidia (TT) sisältävän rokotteen, kuten DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen, kanssa. imenrix voidaan myös antaa vähintään kuukautta ennen tetanustoksoidia (TT) sisältävää rokotetta. imenrixin anto kuukauden kuluttua DTaP-HBV- IPV/Hib-rokotteen annosta, johti matalampiin MenA, MenC ja MenW-135 GMT-arvoihin. Havainnon kliinistä merkitystä ei tiedetä, sillä vähintään 99,4 %:lla henkilöistä (=178) rsba-titterit olivat 8 jokaiselle ryhmälle (A, C, W-135, Y) (ks. kohta 4.4). Yhden pneumokokkiserotyypin kohdalla (tetanustoksoidikantajaproteiiniin konjugoitu 18 C) havaittiin matalampia geometrisiä keskiarvopitoisuuksia (GMC) ja opsonofagosyyttisen menetelmän (OPA) mukaan määritettyjä GMT-arvoja kuukauden kuluttua siitä, kun imenrix annettiin samanaikaisesti konjugoidun 10-valenttisen pneumokokkirokotteen kanssa. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Samanaikaisen anto ei vaikuttanut yhdeksään muuhun pneumokokkiserotyypiin. Muut injisoitavat rokotteet on annettava aina eri kohtaan, jos imenrix annetaan samanaikaisesti. On odotettavissa, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla ei ehkä saavuteta riittävää vastetta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys 4

5 Raskaus imenrixin käytöstä raskaana olevilla naisilla on rajoitetusti kokemusta. Eläimillä suoritetut tutkimukset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin haitallisiin vaikutuksiin, jotka vaikuttaisivat raskauteen, alkio/sikiö kehitykseen, synnytykseen tai syntymänjälkeiseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). imenrix tulee käyttää raskauden aikana vain pakottavista syistä. Mahdolliset hyödyt tulee olla potentiaalisia riskejä suuremmat. Imetys imenrixin erittymisestä äidinmaitoon ei tiedetä. imenrix tulee antaa imetyksen aikana vain, jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin potentiaaliset riskit. Hedelmällisyys Eläimillä suoritetut tutkimukset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin hedelmällisyyteen vaikuttaviin vaikutuksiin. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn imenrixillä ei ole suoritettu tutkimuksia, joissa selvitettäisiin sen vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jotkut kohdassa 4.8 mainituista haittavaikutuksista voivat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuusprofiilin yhteenveto Alla esitetty turvallisuusprofiili perustuu 9621 henkilöstä saatuun yhdistettyyn analyysiin. Henkilöille oli kliinisissä tutkimuksissa annettu yksi imenrix-annos. Yhdistetty analyysi koostuu 3079 pikkulapsesta (12 23 kuukauden ikäisiä), vuotiaasta lapsesta, vuotiaasta lapsesta, 2317 nuoresta (11 17-vuotiaita) ja 2326 aikuisesta (18 55-vuotiaita) saatuihin tietoihin. Kaikissa ikäryhmissä useimmin raportoidut paikalliset haittavaikutukset rokotuksen jälkeen olivat kipu (24,1 41,3 %), punoitus (15,5 35,6 %) ja turvotus (11,3 19,9 %) kuukauden ikäisten ja 2 5-vuotiaiden ikäryhmissä useimmin raportoidut yleiset haittavaikutukset rokotuksen jälkeen olivat ärtyneisyys (44,0 % ja 9,2 % vastaavasti), uneliaisuus (34,1 % ja 10,8 %, vastaavasti), ruokahaluttomuus (26,6 % ja 8,2 % vastaavasti) ja kuume (17,1 % ja 8,1 %, vastaavasti) vuotiaiden, vuotiaiden ja 18-vuotiaiden ikäryhmissä useimmin rokotuksen jälkeen raportoidut yleiset haittavaikutukset olivat päänsärky (15,7 %, 22,0 % ja 21,5 %, vastaavasti), väsymys (15,6 %, 21,9 % ja 20,7 %, vastaavasti), maha-suolikanavan oireet (9,3 %, 9,4 % ja 8,3 %, vastaavasti) ja kuume (8,0 %, 5,3 % ja 4,9 %, vastaavasti). Toisessa tutkimuksessa imenrixin kerta-annos annettiin 274 henkilölle, jotka olivat iältään 56- vuotiaita tai sitä vanhempia. Kaikkia tässä tutkimuksessa raportoituja haittavaikutuksia oli havaittu jo aikaisemmin nuoremmissa ikäryhmissä. Haittavaikutusten luettelo 5

6 Raportoidut haittavaikutukset ilmaistaan seuraavien frekvenssien mukaan: Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, <1/10) Melko harvinaiset ( 1/1000, <1/100) Harvinaiset ( 1/10000, <1/1000) Hyvin harvinaiset (<1/10000) Elinryhmät Frekvenssi Haittavaikutus Kliiniset tutkimukset Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hyvin yleiset Ruokahaluttomuus Psyykkiset häiriöt Hyvin yleiset Ärtyneisyys Melko Unettomuus, itku harvinaiset Hermosto Hyvin yleiset Uneliaisuus, päänsärky Melko Hypoestesia, huimaus harvinaiset Ruoansulatuselimistö Yleiset Maha-suolikanavan oireet (mukaan lukien ripuli, oksentelu ja pahoinvointi) Iho ja ihonalainen kudos Melko Kutina, ihottuma harvinaiset Luusto, lihakset ja sidekudos Melko Lihaskipu, raajojen kipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat harvinaiset Hyvin yleiset Yleiset Melko harvinaiset Markkinoille tulon jälkeinen kokemus Yleisoireet ja antopaikassa Harvinainen todettavat haitat Kuume, injektiokohdan turvotus, kipu ja punoitus, väsymys Injektiokohdan verenpurkauma Huonovointisuus, injektiokohdan reaktiot (mukaan lukien kovettuma, kutina, kuumotus ja tunnottomuus) laajamittainen raajan turvotus injektiokohdassa, johon usein liittyy punoitusta, joka joskus kattaa viereisen nivelen tai koko injektion saaneen raajan turpoaminen Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Tämä mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMIAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: rokotteet, meningokokkirokotteet ATC-koodi: J07AH08 Vaikutusmekanismi Anti-kapsulaariset meningokokkivasta-aineet suojaavat meningokokkien aiheuttamilta sairauksilta komplementin välittämän bakterisidisen aktiviteetin kautta. imenrix aikaansaa bakterisidisen vasta- 6

7 ainetuotannon A, C, W-135 ja Y-ryhmiin kuuluvia kapseli-polysakkarideja vastaan, kun määritykset perustuivat joko kanin komplementtiin (rsba) tai ihmisen komplementtiin (hsba). Farmakodynaamiset vaikutukset Yhden imenrix-annoksen immunogeenisuus on arvioitu yli 8000 henkilöllä, joiden ikä oli 12 kuukautta. Rokotteen tehon osoitettiin olevan samanarvoinen kuin lisensioitujen meningokokkirokotteiden immunologinen teho (pääosin vertailemalla niiden henkilöiden osuuksia, joilla rsba-titterit olivat vähintään 8). Immunogeenisuus määritettiin rsba- tai hsba-tekniikalla. äin määritetyt vastaaineet toimivat biomarkkereina suojaavalle teholle meningokokkiryhmiä A, C W-135 ja Y vastaan. Immunogeenisuus kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Kliinisissä tutkimuksissa MenACWY-TT-039 ja MenACWY-TT-040 arvioitiin imenrixin tai lisensioidun konjugoidun meningokokki C-CRM 197 -rokotteen (MenC-CRM) immuunivastetta rokotuksen jälkeen. imenrix aikaansai bakterisidisen vasta-ainetuotannon neljää ryhmää vastaan. Teho ryhmä C:tä vastaan oli verrattavissa lisensioidun MenC-CRM-rokotteen tehoon, kun vertailuna oli rsba-titterit 8 (taulukko 1). Taulukko 1: Bakterisidinen vasta-ainevaste (rsba*) kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Tutkimus MenACWY-TT-039 Tutkimus MenACWY-TT-040 rsba (1) rsba (2) Ryhmä Vaste 8 GMT 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A imenrix ,7 % ,4 % (98,4; 100) (2008; 2422) (95,3; 99,7) (2577; 3899) imenrix ,7 % ,3 % (98,4; 100) (437; 522) (93,7; 99,1) (672; 1021) C MenC- CRMrokote ,5 % (92,9; 99,5) 212 (170; 265) ,2 % (93,8; 99,8) ,4 % W-135 imenrix (99,0; 100) (2453; 2932) (95,4; 99,7) ,3 % Y imenrix (99,0; 100) (2473; 3013) (93,8; 99,1) Immunogeenisuus tutkittiin tutkimussuunnitelman mukaisen (ATP, according-to-protocol) immunogeenisuusryhmien mukaan (1) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta (2) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta * tutkittu GSK:n laboratorioissa 691 (521; 918) 4022 (3269; 4949) 3168 (2522; 3979) Tutkimuksessa MenACWY-TT-039, toissijaisena päätetapahtumana seerumin bakterisidinen aktiviteetti analysoitiin käyttäen myös ihmisen seerumia komplementtina (hsba) (Taulukko 2). Taulukko 2: Bakterisidinen vasta-ainevaste (hsba*) kuukauden ikäisillä pikkulapsilla Tutkimus MenACWY-TT-039 hsba (1) Ryhmä Vaste 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) 77,2 % 19,0 A imenrix 338 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) C imenrix ,5 % 196

8 (96,6; 99,5) (175; 219) MenC-CRM-rokote ,9 % 40,3 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) W-135 imenrix ,5 % 48,9 (83,5 ; 90,8) (41,2; 58,0) Y imenrix ,3 % 30,9 (74,5; 83,6) (25,8; 37,1) Immunogeenisuus tutkittiin ATP-immunogeenisuusryhmän mukaan (1) verinäytteet otettiin päivän kuluttua rokotuksesta * tutkittu GSK:n laboratorioissa Immunogeenisuus 2 10 vuoden ikäisillä lapsilla Kahdessa vertailevassa tutkimuksessa 2 10-vuotiailla toinen ryhmä sai yhden imenrix-annoksen ja toinen ryhmä sai vertailuvalmisteena joko lisensioitua MenC-CRM-rokotetta (tutkimus MenACWY- TT-081) tai GlaxoSmithKline Biologicalsin pelkää polysakkaridimeningokokkiryhmien A, C, W-135, Y (ACWY-PS) lisensioitua rokotetta (ACWY-PS) (tutkimus MenACWY-TT-038). Tutkimuksessa MenACWY-TT-038 imenrixin vasteen neljälle ryhmälle (A, C, W-135 ja Y) osoitettiin olevan samanarvoinen kuin lisensioidun ACWY-PS rokotteen vaste (ks. taulukko 3). Rokotteen vaste: Osuus henkilöistä joilla: rsba titterit 32 alun perin seronegatiivisilla henkilöillä (toisin sanoen, rokotusta edeltävä rsba titteri < 8) vähintään 4-kertainen nousu rsba tittereissä rokotusta edeltävästä arvosta rokotuksen jälkeiseen arvoon alun perin seropositiivisilla henkilöillä (toisin sanoen, rokotusta edeltävä rsba titteri 8) Tutkimuksessa MenACWY-TT-081 imenrixin vasteen MenC ryhmälle [94,8 % (95 % CI: 91,4; 97,1) ja 95,7 % (95 % CI: 89,2; 98,8), vastaavasti] osoitettiin olevan samanarvoinen kuin toisen lisensioidun MenC-CRM-rokotteen vaste. GMT-arvot olivat matalammat imenrix-ryhmässä [2795 (95 % CI: 2393; 3263)] kuin MenC-CRM-rokoteryhmässä [5292 (95 % CI: 3815; 7340)]. Taulukko 3: Bakterisidisten vasta-aineiden vaste (rsba*) imenrixille ja ACWY-PS-rokotteelle 2 10-vuotiailla lapsilla yhden kuukauden kuluttua rokotuksesta (tutkimus MenACWY-TT-038) imenrix ACWY-PS-rokote Ryhmä VR GMT VR GMT (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,1 % ,6 % (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) C ,1 % ,7 % (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) W ,4 % ,6 % 2158 (95,9; 98,4) (10873; 12255) 92,7 % Y (90,5; 94,5) (10233; 11452) Immunogeenisuus tutkittiin ATP-immunogeenisuusryhmän mukaan VR: Rokotteen vaste * tutkittu GSK:n laboratorioissa 8 (77,2; 87,2) 68,8 % (62,5; 74,6) Immunogeenisuus vuoden ikäisillä nuorilla ja 18-vuotiailla aikuisilla (1815; 2565) 2613 (2237; 3052) Kaksi tutkimusta suoritettiin vuotiailla nuorilla (tutkimus MenACWY-TT-036) ja vuotiailla aikuisilla (tutkimus MenACWY-TT-035). Tutkimuksissa annettiin joko yksi annos imenrixiä tai yksi annos ACWY-PS-rokotetta.

9 imenrixin vasteen (kuten yllä määritelty) osoitettiin olevan immunologisesti samanarvoinen kuin ACWY-PS-rokotteen vaste sekä nuorilla että aikuisilla (taulukko 4). Vaste meningokokkiryhmille oli imenrixillä joko samanlainen tai korkeampi kuin ACWY-PS-rokotteella. Taulukko 4: Bakterisidisten vasta-aineiden vaste (rsba*) imenrixille ja ACWY-PS-rokotteelle vuotiailla nuorilla ja 18-vuotiailla yhden kuukauden kuluttua rokotuksesta imenrix Tutkimus Ryhm VR GMT (Ikä) ä (95 % CI) (95 % CI) 85,4 % 5928 A 553 (82,1; 88,2) (5557; 6324) Tutkimus 97,4 % MenACWY- C 642 (95,8; 98,5) (11939; 14395) TT ,4 % 8247 ( W (94,6; 97,7) (7639; 8903) vuotiaat) 93,8 % Y 657 (91,6; 95,5) (13168; 15069) 80,1 % 3625 A 743 (77,0; 82,9) (3372; 3897) Tutkimus 91,5 % 8866 MenACWY- C 849 (89,4; 93,3) (8011; 9812) TT ,2 % 5136 ( W (88,1; 92,1) (4699; 5614) vuotiaat) 87,0 % 7711 Y 862 (84,6; 89,2) (7100; 8374) Immunogeenisuus tutkittiin ATP-immunogeenisuusryhmän mukaan VR: Rokotteen vaste * tutkittu GSK:n laboratorioissa ACWY-PS-rokote VR GMT (95 % CI) (95 % CI) 77,5 % 2947 (70,9; 83,2) (2612; 3326) 96,7 % 8222 (93,3; 98,7) (6807; 9930) 87,5 % 2633 (82,3; 91,6) (2299; 3014) 78,5 % 5066 (72,5; 83,8) (4463; 5751) 69,8 % 2127 (63,8; 75,4) (1909; 2370) 92,0 % 7371 (88,3; 94,9) (6297; 8628) 85,5 % 2461 (80,9; 89,4) (2081; 2911) 78,8 % 4314 (73,6; 83,4) (3782; 4921) Toisessa tutkimuksessa (MenACWY-TT-085) imenrixin kerta-annos annettiin 194 libanonilaiselle aikuiselle, joiden ikä oli 56 vuotta tai enemmän (mukaan lukien vuotiaat (=133) ja > 65 vuotiaat (=61)). iiden henkilöiden osuus, joilla rsba- titteri (mitattu GSK:n laboratorioissa) oli ennen rokotusta 128, vaihteli välillä 45 % (MenC) ja 62 % (MenY). Kuukauden kuluttua rokotuksesta niiden henkilöiden osuus, joilla rsba-titterit oli 128, vaihteli kaiken kaikkiaan välillä 93 % (MenC) ja 97 % (MenY). Yli 65-vuotiaiden alaryhmässä niiden henkilöiden osuus, joilla rsbatitteri oli 128 kuukauden kuluttua rokotuksesta, vaihteli välillä 90 % (MenA) ja 97 % (MenY). Immuunivasteen säilyminen imenrixin immuunivasteen säilymistä tutkittiin rokotuksesta 60 kuukauteen asti 12 kuukauden 55 vuoden ikäisillä henkilöillä. Kaikissa ryhmissä (A, C, W-135, Y) vasta-aineiden säilyminen oli imenrixillä samanlainen tai parempi kuin lisensioiduilla meningokokki-rokotteilla (toisin sanoen MenC-CRM-rokotteella kuukauden ikäisillä ja ACWY-PS-rokotteella yli 2 vuoden ikäisillä). Immuunivasteen säilyminen pikkulapsilla Pikkulapsina rokotetuilla tutkittiin immuunivasteen säilymistä rsba- ja hsba-menetelmällä. Tutkimuksessa MenACWY-TT-048 seurattiin pikkulapsina MenACWY-TT-039 tutkimuksessa rokotettuja lapsia rokotuksesta 4 vuoteen asti (taulukko 5) ja MenACWY-TT-032 tutkimuksessa seurattiin pikkulapsina tutkimuksessa MenACWY-TT-027 rokotettuja lapsia 5 vuoteen asti rokottamisesta (taulukko 6). 9

10 Taulukko 5: Vasta-aineiden säilyminen 4 vuoden aikana rokotuksesta rokotushetkellä kuukauden ikäisillä pikkulapsilla (MenACWY-TT-048 tutkimus) Ajankohta 8 GMT 8 GMT rsba* hsba** Ryhmä Vaste (vuosi) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 59,9 % 19,3 35,9 % 5, (53,7; 65,9) (15,7; 23,6) (29,9; 42,1) (4,8; 7,0) A*** imenrix 74,1 % ,8 % 4, (67,9; 79,7) (77,6; 148) (22,6; 35,6) (4,0; 6,0) 35,9 % 9,8 78,3 % 37, (30,1; 42,0) (8,1; 11,7) (72,7; 83,2) (29,4; 48,6) C imenrix W-135 imenrix Y imenrix ,4 % (34,0; 47,2) 13,0 % (4,9; 26,3) 35,6 % (21,9; 51,2) 49,8 % (43,6; 56,0) 49,3 % (42,6; 56,1) 53,8 % (47,6; 60,0) 58,2 % (51,5; 64,7) 10 12,3 (9,8; 15,3) 5,7 (4,2; 7,7) 13,5 (7,4; 24,5) 24,9 (19,2; 32,4) 30,5 (22,4; 41,5) 22,3 (17,6; 28,4) 36,2 (27,1; 48,4) ,2 % (66,7; 79,1) 41,9 % (24,5; 60,9) 46,9 % (29,1; 65,3) 82,3 % (77,0; 86,8) 80,6% (73,7; 86,3) 72,0 % (66,0; 77,5) 65,4 % (56,5; 73,5) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. *rsba testaus tehtiin Public Health England (PHE) laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa *** rsba MenA GMT:n nousun tavoin myös MenA IgG konsentraatioiden geometrisissa keskiarvoissa havaittiin nousu vuosien 3 ja 4 välillä. 32,0 (23,8; 43,0) 6,2 (3,7; 10,3) 11,3 (4,9; 25,6) 52,0 (41,4; 65,2) 47,1 (35,7; 62,2) 33,2 (25,9; 42,5) 29,8 (20,2; 44,1) MenC- CRMrokote Taulukko 6: Vasta-aineiden säilyminen 5 vuoden aikana rokotuksesta pikkulapsilla, jotka olivat rokotushetkellä kuukauden ikäisiä (MenACWY-TT-032 tutkimus) Ajankohta 8 GMT 8 GMT rsba* hsba** Ryhmä Vaste (vuosi) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) 64,4 % 35, ,3 % 8, (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) A imenrix 73,5 % 37,4 35,6 % 5, (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9: 51,2) (3,4; 7,8) 97,8 % ,8 % (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) imenrix 77,6 % 48,9 91,7 % (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379) C 80,0 % ,0 % 91.9 MenC (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859) CRM 63,6 % 26,5 90,9 % 109 rokote (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557) 60,0 % 50, ,4 % 76, (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) W-135 imenrix 34,7 % 18,2 82,6 % 59, (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) 62,2 % 44, ,8 % 74,6 Y imenrix 4 45 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125)

11 42,9 % 20,6 80,0 % 70, (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129) Immunogeenisuuden säilymistä analysoitiin viiden vuoden ATP-kohortissa. Pääosin tutkittavien, joiden MenC rsba titterit olivat < 8, uudelleenrokottamisesta ja myöhemmistä ajankohdista poissulkemisesta johtuva valintaharha on voinut johtaa tittereiden yliarviointiin. *rsba testaus tehtiin PHE laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa Immuunivasteen säilyminen 2 10-vuotiailla lapsilla Immuunivasteen säilyminen 2 10-vuotiailla lapsilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-088 immuunivasteen säilymistä tutkittiin rsba ja hsba tekniikoilla rokotuksesta 44 kuukauteen asti 2-10 vuotiailla lapsilla, jotka oli rokotettu tutkimuksessa MenACWY- TT-081 (taulukko 7). Taulukko 7: Vasta-aineiden säilyminen 44 kuukauden aikana rokotushetkellä 2-10-vuotiailla lapsilla Ajankohta rsba* hsba** 8 GMT 8 GMT Ryhmä Vaste (kk) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A imenrix ,5 % ,6 % 4,6 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) ,7 % ,8 % 4,8 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) C 64,6 % 34,8 95,6 % 75, (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) imenrix 37,0 % 14,5 76,8 % 36, (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2) 76,8 % 86,5 90,9 % 82,2 MenC (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196) CRM 45,5 % 31,0 64,5 % 38,8 rokote (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) W-135 imenrix ,2 % ,9 % 69,9 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101) ,3 % ,5 % 64,3 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8) Y imenrix ,3 % ,3 % 79,2 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119) ,4 % 78,9 82,9 % (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. *rsba testaus tehtiin PHE laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa Immuunivasteen säilyminen 6 10-vuotiailla lapsilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-028 immuunivasteen säilymistä tutkittiin hsba-tekniikalla yhden vuoden kuluttua rokotuksesta 6 10-vuotiailla lapsilla, jotka oli rokotettu MenACWY-TT-027 tutkimuksessa (taulukko 8) (ks. kohta 4.4) Taulukko 8: Vasta-aineiden säilyminen (hsba*) 1 kuukauden ja 1 vuoden aikana rokotuksesta 6 10 vuoden ikäisillä lapsilla 1 kuukauden kuluttua Ryhmä Vaste 1 vuoden aikana rokotuksesta 11

12 8 GMT 8 (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) imenrix 80,0 % 53,4 16,3 % (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) A ACWY-PS 25,7 % 4,1 5,7 % (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) imenrix 89,1 % ,2 % (81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) C ACWY-PS 39,5 % 13,1 32,3 % (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) imenrix 95,1 % (89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) W-135 ACWY-PS 34,3 % 5,8 12,9 % (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) imenrix 83,1 % 95,1 99,1 % (73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) Y ACWY-PS 43,8 % 12,5 33,3 % (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta. * tutkittu GSK:n laboratorioissa GMT (95 % CI) 3,5 (2,7; 4,4) 2,5 (1,9;3,3) 129 (95,4;176) 7,7 (3,5;17,3) 257 (218;302) 3,4 (2,0;5,8) 265 (213;330) 9,3 (4,3;19,9) Immuunivasteen säilyminen nuorilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-043 immuunivasteen säilymistä arvioitiin 2 vuoden kuluttua rokotuksesta nuorilla, jotka oli rokotettu MenACWY-TT-036 tutkimuksessa (taulukko 9) (alkuvaiheen tutkimustulokset esitetty taulukoissa 4). Taulukko 9: Vasta-aineiden säilyminen 4 vuoden aikana (rsba*) rokottamishetkellä vuoden ikäisillä nuorilla Ajankohta imenrix ACWY-PS-rokote 8 GMT 8 GMT Ryhmä (vuosi) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) (95 % CI) A ,9 % ,7 % 206 (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) ,3 % ,8 % (86,9; 93,0) (321; 466) (72,9; 87,2) (121; 251) C ,1 % ,0 % 390 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) ,1 % ,9 % (91,3; 96,2) (320; 448) (79,9; 92,2) (243; 546) W ,0 % ,0 % 16,0 (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) ,2 % ,9 % 11,7 130 (72,7; 81,3) (164; 269) (19,5; 35,4) (8,2; 16,8) Y ,1 % ,0 % 69,6 (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) ,5 % ,5 % 49,8 130 (86,0; 92,3) (430; 662) (39,6; 57,4) (30,7; 80,9) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta. *rsba testaus tehtiin GSK:n laboratoriossa Immuunivasteen säilyminen vuoden ikäisillä nuorilla ja aikuisilla Tutkimuksessa MenACWY-TT-059 immuunivasteen säilymistä arvioitiin hsba-tekniikalla yhden ja kolmen vuoden kuluttua rokotuksesta vuoden ikäisillä nuorilla ja aikuisilla, jotka oli rokotettu MenACWY-TT-052 tutkimuksessa (taulukko 10) (ks. kohta 4.4). 12

13 Taulukko 10: Vasta-aineiden säilyminen (hsba*) 1 kuukauden ja 3 vuoden aikana rokotuksesta vuoden ikäisillä nuorilla ja aikuisilla Ryhmä Vaste Ajankohta 8 (95 % CI) GMT (95 % CI) A C imenrix imenrix W-135 imenrix Y imenrix kuukausi ,0 % (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) vuosi ,1 % (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) vuosi ,3 % (32,0; 42,9) 6,2 (5,2; 7,3) kuukausi ,1 % (93,5; 97,9) 532 (424; 668) vuosi ,9 % (92,0; 97,0) 172 (142; 207) vuosi ,1 % (89,7; 95,6) 119 (95,5; 149) kuukausi ,0 % (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) vuosi ,5 % (96,5; 99,5) 197 (173; 225) vuosi ,4 % (92,5; 97,4) 144 (125; 166) kuukausi ,1 % (92,3; 97,0) 246 (208; 291) vuosi ,8 % (95,6; 99,0) 272(237; 311) vuosi ,0 % (93,2; 97,8) 209 (180; 243) Immunogeenisuutta tutkittiin ATP-ryhmässä vasta-aineiden säilyvyyden osalta kussakin aikapisteessä. * tutkittu GSK:n laboratorioissa Immunologinen muisti Tutkimuksessa MenACWY-TT-014 immunologisen muistin induktiota arvioitiin kuukauden kuluttua 1/5 ACWY-PS-rokoteen osa-annoksen (10 mikrog jokaista polysakkaridia) antamisesta kolmantena ikävuotena lapsilla, jotka aikaisemmin olivat saaneet imenrixiä tai lisensioitua MenC-CRM-rokotetta kuukauden iässä tutkimuksessa MenACWY-TT-013. Kuukauden kuluttua tehosteannoksesta GMT-arvot olivat imenrixiä aikaisemmin saaneilla 6,5 8- kertaiset ryhmille A, C, W-135 ja Y. Tulos viittaa siihen, että imenrix indusoi immunologisen muistin ryhmille A, W-135 ja Y. Herkistämisen jälkeen rsba-menc GMT-arvot olivat samanlaiset molemmissa tutkimusryhmässä, mikä viittaa siihen, että imenrix indusoi lisensioidun MenC-CRMrokotteen indusoimaa immunologista muistia vastaavan analogisen immunologisen muistin ryhmälle C (taulukko 11). Taulukko 11: Immuunivaste (rsba*) 1 kuukauden kuluttua tehosterokotuksen jälkeen henkilöillä, jotka ovat aikaisemmin saaneet imenrixiä tai MenC-CRM-rokotetta kuukauden iässä. Ennen tehostamista Tehostamisen jälkeen Ryhmä Vaste GMT GMT (95 % CI) (95 % CI) A imenrix (325; 911) (2294; 4810) imenrix (105; 289) C MenC-CRMrokote (15,8; 75,3) 34,4 28 W imenrix 32 (394; 1052) Y 440 imenrix 32 (274; 706) Immunogeenisuus tutkittiin ATP-immunogeenisuusryhmän mukaan * tutkittu GSK:n laboratorioissa Tehosteannoksen vaste (4128; 8621) 5265 (3437; 8065) (8587; 14240) 5737 (4216; 7806) 13

14 Tutkimuksessa MenACWY-TT-048 tehosteannoksen vastetta arvioitiin 4 vuotta aiemmin (pikkulapsina) tutkimuksessa MenACWY-TT-039 (taulukko 2) rokotetuilla lapsilla. Lapset saivat saman rokotteen ensimmäisellä rokotuskerralla ja tehosteannoksena: joko imenrixin tai MenC-CRM rokotteen. rsba ja hsba GMT:issä nähtiin voimakas kasvu, kun verrattiin tasoja ennen imenrix tehosteannosta ja kuukausi tehosteannoksen jälkeen (taulukko 12). Taulukko 12: Tiedot ennen tehosteannosta ja kuukausi tehosteannoksen jälkeen 4 vuotta aiemmin pikkulapsina joko imenrixillä tai MenC-CRM-rokotteella rokotetuilla lapsilla. Ryhmä A C Vaste imenrix imenrix MenC- CRM rokote W-135 imenrix Y imenrix Ajankohta ennen tehostetta 212 tehosteen 214 jälkeen ennen tehostetta 213 tehosteen 215 jälkeen ennen tehostetta 43 tehosteen 43 jälkeen ennen tehostetta 213 tehosteen 215 jälkeen ennen tehostetta tehosteen jälkeen (95 % CI) 74,5 % (68,1; 80,2) (98,3; 100) 39,9 % (33,3; 46,8) (98,3; 100) 37,2 % (23,0; 53,3) (91,8; 100) 48,8 % (41,9, 55,7) (98,3; 100) 58,2 % (51,3; 64,9) (98,3; 100) rsba* 14 GMT (95 % CI) 112 (80,3; 156) 7173 (6389; 8053) 12,1 (9,6; 15,2) 4512 (3936; 5172) 14,3 (7,7; 26,5) 3718 (2596; 5326) 30,2 (21,9; 41,5) (9531; 12579) 37,3 (27,6; 50,4) 4585 (4129; 5092) Immunogeenisuus tutkittiin tehosteen saaneen ATP-ryhmän mukaan. *rsba testaus tehtiin PHE laboratoriossa Iso-Britanniassa ** tutkittu GSK:n laboratorioissa (95 % CI) 28,9 % (22,5; 35,9) 99,5 % (97,3; 100) 73,0 % (66,3; 79,0) (98,3; 100) 48,4 % (30,2; 66,9) (89,4; 100) 81,6 % (74,7; 87,3) (98,1; 100) 65,9 % (56,8; 74,2) (97,9; 100) Henkilöt, jotka aikaisemmin saivat pelkää eisseria meningitidis polysakkaridirokotetta hsba** GMT (95 % CI) 4,8 (3,9; 5,9) 1343 (1119; 1612) 31,2 (23,0; 42,2) (13626; 18394) 11,9 (5,1; 27,6) 8646 (5887; 12699) 48,3 (36,5; 63,9) (12972; 16010) 30,2 (20,2; 45,0) 6775 (5961; 7701) Tutkimuksessa MenACWY-TT-021 imenrixin immunogeenisuutta tutkittiin 4,5 34 vuoden ikäisillä henkilöillä siten, että toinen ryhmä sai imenrixiä kuukauden kuluttua ACWY-PS-rokotuksesta ja toinen iältään samanlainen ryhmä sai imenrixiä ilman, että heitä olisi rokotettu millään

15 meningokokkirokotteella viimeisten 10 vuoden aikana. Immuunivaste oli (rsba-titteri 8) havaittavissa kaikille ryhmille (A, C, W-135, Y) kaikilla henkilöillä riippumatta aikaisemmasta meningokokkirokotuksista. rsba GMT-arvot olivat merkittävästi matalammat henkilöillä, jotka olivat saaneet ACWY-PS-annoksen kuukautta ennen imenrixiä (taulukko 13) (ks. kohta 4.4). Taulukko 13: Immuunivaste (rsba*) 1 kuukauden kuluttua imenrix-rokotuksesta aikaisempien meningokokkirokotusten mukaan Ryhm ä Henkilöt, jotka olivat saaneet ACWY-PSrokotuksen kuukautta aikaisemmin 8 GMT (95 % CI) (95 % CI) A (97,5; 100) (6045; 7805) 69 C (97,8; 100) (1583; 2391) 75 W (97,8; 100) (3942; 5451) 75 Y (97,8; 100) (6683; 9104) 75 Immunogeenisuus tutkittiin ATP-immunogeenisuusryhmän mukaan * tutkittu GSK:n laboratorioissa Henkilöt, jotka eivät olleet saaneet meningokokkirokotetta viimeisten 10 vuoden aikana 8 (95 % CI) (94,8; 100) (95,2; 100) (95,2; 100) (95,2; 100) GMT (95 % CI) (10722; 15798) 5495 (4266; 7076) 9078 (7088; 11627) (11186; 17261) Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset imenrixin käytöstä meningokokkitautien, joiden aiheuttaja on eisseria meningitidis ryhmiin A, C, W-135 tai Y kuuluva patogeeni, ehkäisyssä kaikissa pediatrisissa ikäryhmissä (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä lapsilla). 5.2 Farmakokinetiikka Ei sovellettavissa. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei-kliiniset tutkimukset eivät tuoneet ilmi mitään erityistä riskiä ihmisille. Päätelmät perustuvat paikalliseen siedettävyyteen, akuutin ja toistuvan annostuksen toksisuus-, kehitys- ja lisääntymistoksisuus- ja hedelmällisyyskokeisiin. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Kuiva-aine: Sakkaroosi Trometamoli Liuotin: atriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 15

16 6.3 Kestoaika 3 vuotta. Käyttökuntoon saattamisen jälkeen Rokote on käytettävä pikaisesti käyttökuntoon saattamisen jälkeen. Vaikka viivyttämistä ei suositella, rokote säilyy käyttökuntoon saattamisen jälkeen 8 tuntia 30 C:ssa. Jos rokotetta ei anneta 8 tunnin kuluessa käyttökuntoon saattamisesta, sitä ei saa antaa. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytys: ks. kohta Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Kuiva-aine injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa korkki (butyylikumia) ja liuotin esitäytetyssä ruiskussa, jossa tulppa (butyylikumia). Pakkauskoot 1 ja 10 neuloilla tai ilman neuloja. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 16

17 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Käyttökuntoon saattaminen: Miten esitäytetyn ruiskun liuotin lisätään kuiva-aineeseen imenrix pitää saattaa käyttökuntoon lisäämällä esitäytetyn ruiskun koko sisältö (liuotin) injektiopulloon (kuiva-aine). eula kiinnitetään ruiskuun alla olevan kuvan mukaan. imenrix-ruisku saattaa kuitenkin olla hieman erilainen (ilman kiertämistä varten olevia juovia) kuin kuvassa. Tässä tapauksessa neula kiinnitetään kiertämättä. 1. Pidä ruiskun sylinteri yhdessä kädessä (älä koske ruiskun mäntään), poista ruiskun korkki kiertämällä vastapäivään. 2. eula kiinnitetään ruiskuun kiertämällä neulaa myötäpäivään kunnes neula tuntuu kiinnittyvän ruiskuun. Ruiskun mäntä Ruiskun sylinteri Ruiskun korkki 3. Poista neulan suojus. Suojus voi joskus tuntua jäykältä. eulan suojus 4. Lisää liuotin kuiva-aineeseen. Tämä jälkeen seosta ravistetaan hyvin kunnes kuiva-aine on täysin liuennut liuottimeen. Käyttökuntoon saatettu rokote on kirkas ja väritön liuos. Käyttökuntoon saatettu rokote tarkistetaan silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta ennen rokotteen antamista. Hävitettävä, jos jompaakumpaa havaitaan. Rokote on käytettävä pikaisesti käyttökuntoon saattamisen jälkeen. Rokotteen antamiseen käytetään toista neulaa. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYTILUVA HALTIJA GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 8. MYYTILUVA UMERO(T) EU/1/12/767/001 17

18 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/ MYYTILUVA MYÖTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Ensimmäinen myyntilupa myönnetty: 20/04/ TEKSTI MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 18

19 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan. 1. LÄÄKEVALMISTEE IMI imenrix, injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten ampullissa. Konjugoitu meningokokki A, C, W-135 ja Y rokote. 2. VAIKUTTAVAT AIEET JA IIDE MÄÄRÄT Käyttökuntoon saattamisen jälkeen 1 annos (0,5 ml) sisältää: eisseria meningitidis ryhmä A polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä C polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmäw-135 polysakkaridi 1 eisseria meningitidis ryhmä Y polysakkaridi 1 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 5 mikrogrammaa 1 konjugoitu tetanustoksoidikantajaproteiiniin 44 mikrogrammaa Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten. Kuiva-aine on valkoista. Liuotin on kirkas ja väritön. 4. KLIIISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet imenrix on tarkoitettu 12 kuukauden iästä alkaen rokottamiseen eisseria meningitidis ryhmien A, C, W-135 ja Y aiheuttamia invasiivisia meningokokkitauteja vastaan. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus imenrix tulee käyttää käytettävissä olevien virallisten suositusten mukaan. Perusrokotus: 0,5 ml kerta-annosta käytetään valmiiksi sekoitettuna rokottamiseen. Tehoasteannos: imenrix voidaan antaa henkilöille, jotka aikaisemmin ovat saaneet pelkkää polysakkaridimeningokokkirokotetta (ks. kohta 4.4 ja 5.1). Pediatriset potilaat imenrixin turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä osoitettu alle 12 kuukauden ikäisillä lapsilla. Tietoja ei ole saatavilla. 19

20 Antotapa Rokote tulee antaa vain injektiona lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen. Suositeltavat antopaikat kuukauden ikäisillä lapsilla on ulomman reisilihaksen etu-yläosa (ks. kohta 4.4 ja 4.5). Ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antamista, katso kohta Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle, jotka on lueteltu kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet imenrixiä ei saa missään olosuhteissa antaa suoneen, ihonsisäisesti eikä ihon alle. Hyviin kliinisiin käytäntöihin kuuluu selvittää henkilön lääketieteellinen historia (erityisesti aikaisemmat rokotukset ja niiden mahdollisesti aiheuttamat ei-toivotut vaikutukset) sekä tehdä kliininen tutkimus. Potilasta on seurattava harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta rokotuksen jälkeen ja asianmukaisesta lääketieteellisestä hoitovalmiudesta on huolehdittava. imenrix-rokotusta tulee lykätä silloin, kun rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti. Vähäinen infektio, kuten nuhakuume, ei kuitenkaan ole rokotuksen este. Erityisesti nuorilla saattaa rokotuksen jälkeen, tai jopa ennen, esiintyä pyörtymistä psykogeenisenä reaktiona neulanpistokselle. Toipumiseen voi liittyä useita neurologisia löydöksiä, kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, tuntohäiriöitä ja toonis-kloonisia raajojen liikkeitä. Pyörtymisen aiheuttamien vammojen välttämiseksi on oltava asianmukaiset toimintavalmiudet. imenrixiä tulee antaa varoen henkilöille, joilla on trombosytopenia tai mikä tahansa veren hyytymisongelma, sillä näillä henkilöillä saattaa esiintyä verenvuotoa lihaksensisäisen annon jälkeen. imenrix antaa suojan vain eisseria meningitidis ryhmiä A:ta, C:tä, W 135 :tä ja Y:tä vastaan. imenrix ei suojaa muilta eisseria meningitidis ryhmään kuuluvilta meningokokeilta. Täydellistä suojaa ei ehkä saavuteta kaikilla henkilöillä. On odotettavissa, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla henkilöillä tai immuunivajauspotilailla ei ehkä saavuteta riittävää immuunivastetta. Turvallisuutta ja immunogeenisuutta ei ole selvitetty potilailla, joilla on lisääntynyt taipumus saada meningokokki-infektio johtuen terminaalisesta komplementtipuutoksesta ja anatomisesta tai funktionaalisesta aspleniasta. äillä henkilöillä ei ehkä saavuteta riittävää immuunivastetta. Henkilöillä, jotka aikaisemmin olivat saaneet pelkkää polysakkaridimeningokokkirokotetta ja joille annettiin imenrixiä kuukautta myöhemmin, oli matalammat Geometriset keskiarvotitterit (GMT) kuin henkilöillä, jotka eivät olleet saaneet mitään meningokokkirokotetta viimeisten 10 vuoden aikana (ks. kohta 5.1). GMT-titterit määritettiin rsba-tekniikalla (seerumin bakterisidisessa vasta-ainemäärityksessä käytetään kanin seerumia komplementin lähteenä). Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Rokotusta edeltävien anti-tetanus vasta-aineiden vaikutus imenrixin turvallisuutta ja immunogeenisuutta on tutkittu peräkkäin tai samanaikaisesti annetun DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen kanssa toisena ikävuotena. MenA, MenC ja MenW-135 rsba GMTarvot olivat matalammat (ks. kohta 4.5), kun imenrix annettiin kuukauden kuluttua DTaP-HBV- 20

21 IPV/Hib-rokotteen annosta. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Raportoitu reaktogeenisuus peräkkäisessä ja samanaikaisessa annossa oli samanlainen kuin toisena ikävuotena annetun DTaP- HBV-IPV/Hib-tehosteannoksen jälkeen. Vaikutus anti-tetanus vasta-aineiden pitoisuuksiin Vaikka imenrix-annon jälkeen havaittiin antitetanustoksoidi (TT) vasta-aineissa nousua, imenrix ei korvaa tetanusrokotusta. TT-rokotuksen aikaansaama vaste ei muutu, eikä sen turvallisuus muutu merkittävästi, kun imenrix annetaan samanaikaisesti tai kuukautta ennen TT-rokotusta toisena ikävuotena. Tiedot puuttuvat yli 2 vuoden ikäisiltä. Seerumin bakterisidisten vasta-ainetittereiden säilyvyys imerixillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin bakterisidiset vasta-ainetitterit MenA:ta vastaan alenevat, kun määrityksissä käytetään ihmisen seerumia komplementin lähteenä (hsba) (ks. kohta 5.1). hsba-mena vasta-aineiden säilyvyyden alenemisen merkitystä ei tunneta. Toistaiseksi tehosteannoksen turvallisuudesta on saatavilla vain rajoitetusti tietoa. Jos riski altistua MenA:lle on erityinen ja imenrix-annos on annettu noin yli vuotta aikaisemmin, tehosteannosta voidaan harkita. Vasta-aineiden säilyvyyttä on arvioitu viiteen vuoteen asti rokottamisesta. Vasta-ainetittereiden on todettu laskevan ajan myötä, samoin kuin monovalenttisessa Men C -verrokissa. Vasta-ainetittereiden laskun kliinistä merkitystä ei tunneta. Tehosteannosta voidaan harkita yksilöille, jotka on rokotettu pikkulapsina ja joilla on edelleen korkea riski altistua seroryhmien A, C, W-135 ja Y aiheuttamille meningokokkitaudeille (ks. kohta 5.1). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset imenrix voidaan antaa samanaikaisesti minkä tahansa seuraavista rokotteista kanssa: Hepatiitti A- (HAV) ja hepatiitti B (HBV)-rokotteet, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokkorokotteet (MMR), tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokkorokotteet (MMRV), konjugoitu 10-valenttinen pneumokokkirokote tai ilman adjuvanttia oleva kausi-influenssarokote. imenrix voidaan myös antaa samanaikaisesti kurkkumätä-, jäykkäkouristus-, soluttoman hinkuyskäyhdistelmärokotteen kanssa toisena ikävuotena, mukaan lukien DTaP-, hepatiitti B-, inaktivoitu polio- tai Haemophilus influenzae tyyppi b -yhdistelmärokotteet, kuten DTaP-HBV- IPV/Hib-rokotteet. imenrix tulee aina kun mahdollista antaa samanaikaisesti tetanustoksoidia (TT) sisältävän rokotteen, kuten DTaP-HBV-IPV/Hib-rokotteen, kanssa. imenrix voidaan myös antaa vähintään kuukautta ennen tetanustoksoidia (TT) sisältävää rokotetta. imenrixin anto kuukauden kuluttua DTaP-HBV- IPV/Hib-rokotteen annosta, johti matalampiin MenA, MenC ja MenW-135 GMT-arvoihin. Havainnon kliinistä merkitystä ei tiedetä, sillä vähintään 99,4 %:lla henkilöistä (=178) rsba-titterit olivat 8 jokaiselle ryhmälle (A, C, W-135, Y) (ks. kohta 4.4). Yhden pneumokokkiserotyypin kohdalla (tetanustoksoidikantajaproteiiniin konjugoitu 18 C) havaittiin matalampia geometrisiä keskiarvopitoisuuksia (GMC) ja opsonofagosyyttisen menetelmän (OPA) mukaan määritettyjä GMT-arvoja kuukauden kuluttua siitä, kun imenrix annettiin samanaikaisesti konjugoidun 10-valenttisen pneumokokkirokotteen kanssa. Havainnon kliinistä merkitystä ei tunneta. Samanaikaisen anto ei vaikuttanut yhdeksään muuhun pneumokokkiserotyypiin. Muut injisoitavat rokotteet on annettava aina eri kohtaan, jos imenrix annetaan samanaikaisesti. On odotettavissa, että immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla ei ehkä saavuteta riittävää vastetta. 4.6 Hedelmällisyys, raskaus ja imetys 21

22 Raskaus imenrixin käytöstä raskaana olevilla naisilla on rajoitetusti kokemusta. Eläimillä suoritetut tutkimukset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin haitallisiin vaikutuksiin, jotka vaikuttaisivat raskauteen, alkio/sikiö kehitykseen, synnytykseen tai syntymänjälkeiseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). imenrix tulee käyttää raskauden aikana vain pakottavista syistä. Mahdolliset hyödyt tulee olla potentiaalisia riskejä suuremmat. Imetys imenrixin erittymisestä äidinmaitoon ei tiedetä. imenrix tulee antaa imetyksen aikana vain, jos mahdolliset hyödyt ovat suuremmat kuin potentiaaliset riskit. Hedelmällisyys Eläimillä suoritetut tutkimukset eivät viittaa suoriin tai epäsuoriin hedelmällisyyteen vaikuttaviin vaikutuksiin. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn imenrixillä ei ole suoritettu tutkimuksia, joissa selvitettäisiin sen vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jotkut kohdassa 4.8 mainituista haittavaikutuksista voivat kuitenkin vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Turvallisuusprofiilin yhteenveto Alla esitetty turvallisuusprofiili perustuu 9621 henkilöstä saatuun yhdistettyyn analyysiin. Henkilöille oli kliinisissä tutkimuksissa annettu yksi imenrix-annos. Yhdistetty analyysi koostuu 3079 pikkulapsesta (12 23 kuukauden ikäisiä), vuotiaasta lapsesta, vuotiaasta lapsesta, 2317 nuoresta (11 17-vuotiaita) ja 2326 aikuisesta (18 55-vuotiaita) saatuihin tietoihin. Kaikissa ikäryhmissä useimmin raportoidut paikalliset haittavaikutukset rokotuksen jälkeen olivat kipu (24,1 41,3 %), punoitus (15,5 35,6 %) ja turvotus (11,3 19,9 %) kuukauden ikäisten ja 2 5-vuotiaiden ikäryhmissä useimmin raportoidut yleiset haittavaikutukset rokotuksen jälkeen olivat ärtyneisyys (44,0 % ja 9,2 % vastaavasti), uneliaisuus (34,1 % ja 10,8 %, vastaavasti), ruokahaluttomuus (26,6 % ja 8,2 % vastaavasti) ja kuume (17,1 % ja 8,1 %, vastaavasti) vuotiaiden, vuotiaiden ja 18-vuotiaiden ikäryhmissä useimmin rokotuksen jälkeen raportoidut yleiset haittavaikutukset olivat päänsärky (15,7 %, 22,0 % ja 21,5 %, vastaavasti), väsymys (15,6 %, 21,9 % ja 20,7 %, vastaavasti), maha-suolikanavan oireet (9,3 %, 9,4 % ja 8,3 %, vastaavasti) ja kuume (8,0 %, 5,3 % ja 4,9 %, vastaavasti). Toisessa tutkimuksessa imenrixin kerta-annos annettiin 274 henkilölle, jotka olivat iältään 56- vuotiaita tai sitä vanhempia. Kaikkia tässä tutkimuksessa raportoituja haittavaikutuksia oli havaittu jo aikaisemmin nuoremmissa ikäryhmissä. Haittavaikutusten luettelo 22

23 Raportoidut haittavaikutukset ilmaistaan seuraavien frekvenssien mukaan: Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, <1/10) Melko harvinaiset ( 1/1000, <1/100) Harvinaiset ( 1/10000, <1/1000) Hyvin harvinaiset (<1/10000) Elinryhmät Frekvenssi Haittavaikutus Kliiniset tutkimukset Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hyvin yleiset Ruokahaluttomuus Psyykkiset häiriöt Hyvin yleiset Ärtyneisyys Melko Unettomuus, itku harvinaiset Hermosto Hyvin yleiset Uneliaisuus, päänsärky Melko Hypoestesia, huimaus harvinaiset Ruoansulatuselimistö Yleiset Maha-suolikanavan oireet (mukaan lukien ripuli, oksentelu ja pahoinvointi) Iho ja ihonalainen kudos Melko Kutina, ihottuma harvinaiset Luusto, lihakset ja sidekudos Melko Lihaskipu, raajojen kipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat harvinaiset Hyvin yleiset Yleiset Melko harvinaiset Markkinoille tulon jälkeinen kokemus Yleisoireet ja antopaikassa Harvinainen todettavat haitat Kuume, injektiokohdan turvotus, kipu ja punoitus, väsymys Injektiokohdan verenpurkauma Huonovointisuus, injektiokohdan reaktiot (mukaan lukien kovettuma, kutina, kuumotus ja tunnottomuus) laajamittainen raajan turvotus injektiokohdassa, johon usein liittyy punoitusta, joka joskus kattaa viereisen nivelen tai koko injektion saaneen raajan turpoaminen Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Tämä mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMIAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: rokotteet, meningokokkirokotteet ATC-koodi: J07AH08 Vaikutusmekanismi Anti-kapsulaariset meningokokkivasta-aineet suojaavat meningokokkien aiheuttamilta sairauksilta 23