HbA1c, tilannekatsaus ja SKKY:n suositus Ilkka Penttilä Emeritusprofessori HbA1c-kierrosasiantuntija
HbA1c, % vaiko mooli? Eli olemmeko vielä vanhassa 1960-luvun ajatusmaailmassa mg% vaiko uudessa mmol/l ajassa, sillä HbA1c-molekyylihän tunnetaan tarkoin ja sille on täysin spesifinen menetelmä?
Yhteinen perusalkuaine 1960 IUPAC (International Union of Pure & Applied Chemistry) ja IUPAP (International Union of Pure & Applied Physics) sopivat, että yhteinen perusalkuaine on C 12 aikaisemman O 16 asemasta Näin kemian ja fysiikan aloille saatiin samat atomi- ja molekyylipainot.
Molaarinen konsentraatio Sittemmin Rene Dybkaer kuvasi 1968 Quantities and units in clinical chemistry molaarisen järjestelmän kliiniseen kemiaan (Exp Med Surg 1968; 26:263) Suomessa Lääkintöhallitus SKKY:n esityksestä määräsi, että terveydenhuollon laboratoriot siirtyvät molaariseen järjestelmään 1.1.1971 alkaen (Suom Lääk L 1970 ja 1971).
HbA1c:n historiaa Holmquist ja Schröder kuvasivat hemoglobiinin glykoitumisen jo vuosina 1964-1968. Mutta vasta 1971 Trivelli ym. julkaisivat nestekromatografisen menetelmän määrittää veren hemoglobiinin monet fraktiot tarkasti ja myös sen, että fraktio HbA1c oli diabeetikkojen veressä korkeampi kuin terveiden henkilöiden veressä HbA1c ilmoitettiin prosenttina Hb:sta (%)
HbA1c-analytiikan vakiointi Tulokset annettiin prosentteina Hb:sta Referenssijärjestelmiä olivat 1. USA & Eurooppa, Bio-Rex 70 HPLC nimellä NGSP/DCCT, 1993 -> 2. Ruotsi, MonoS ioninvaihto HPLC 3. Japani, JDS/JSCC HPLC * Mutta niiden tasot ovat erilaiset
Weykamp ym vakiointi 1994 Vakioitu CV 4 & 7 % Primaari CV 17 & 25 %
IFCC ja HbA1c-analytiikka Lähes samaan aikaan Weykamp ym:n julkaisun kanssa IFCC perusti työryhmät kehittämään IFCC HbA1c referenssivakiot oli valmis 1998 alkaen IFCC HbA1c referenssimenetelmät GLC- MS tai CE oli valmis 2002 alkaen
HbA1c ja vertailumenetelmät Hoelzel W ym. IFCC reference system for measurement of HbA1c in human blood and the national standardization schemes in the USA, Japan and Sweden: a method-comparison study. Clin Chem. 2004;50:166-174
Ehdotus HbA1c:n yleiseen nimeen ja metodiikkaan 2005 Nordin G, Dybkaer R. Recommendation for term and measurement unit for HbA1c Clin Chem 2005; 45: 1081-1082. Menetelmä IFCC tai siihen vakioitu analyysi Nimenä glykoitunut hemoglobiini βa1c, HbA1c Yksikkönä mmol/mol
Comparison of the HbA1c levels HbA1c/DCCT HbA1c/IFCC % mmol/mol Normal level: 4.0-6.0 20-42 Diabetic level: > 6.5 > 48.0
HbA1c:n kansainvälinen vakiointi Consensus statement on the worldwide standardization of the hemoglobin A1C measurement. Mukana : The American Diabetes Association, European Association for the Study of Diabetes, International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the International Diabetes Federation. Diabetes Care 2007;30:2399 400.
Suomi ja HbA1c:n %-vastaukset Vuonna 2009 SKKY ja diabetesjärjestöt sopivat, että Suomessa aloitetaan HbA1c-tulosten vastaukset sekä mmol/mol että %-tuloksina 3.3.2010 lähtien ja että %-tuloksia vastataan toistaiseksi. 27.10 2011 SKKY:n hallitus päätti, että %-vastauksista luovutaan 1.1.2013, tämä päätös julkaistiin Kliin. Lab-lehdessä 2011;28:117 koko jäsenkunnan tiedoksi.
Taulukko. II kyselytutkimuksen (E-mail tai telefax) tein 47 Euroopan kliinisen kemian yhdistykselle ja 7 Euroopan ulkopuoliselle yhdistykselle 2011/2012. Yhteenveto 32 vastauksesta ad 3.2.2012, vastaus% 59. Yksikkö ja tulostus Toimintavuosi 2008 2009 2011 2012 2013 Vain % tulostus 32 22 17 12 10 Rinnakkaistulostus 0 9 10 13 11 % ja mmol/mol Vain mmol/mol tulostus 0 1 5 7 11
Vastaukset yhdistyksiltä 2011/2012 Replies from the societies of laboratory medicine (clinical chemistry) in 2009-2011 concerning the use of the % and mmol/mol units in their daily clinical laboratory service for HbA1c. Country Name/Abbrevation Calibration Calibration % mmol/mol Both % & Only DCCT IFCC answer answer mmol/mol mmol/mol Germany HbA1c X X Yes 2009 2009 1.1.2010 Great Britain HbA1c X X Yes Yes 1.6..2009-30.9.2011 1.10.2011 The Nethetlands HbA1c X X Yes Yes 2009-2010 1.1.2011 Sweden HbA1c MonoS X Yes Yes 1.9.-31.12.2010 1.1.2011 Serbia HbA1c X Yes Yes From 1.9.2009 1.9.2011 Check Rebublic HbA1c X Yes Yes? 1.1.2012 Italy HbA1c, glyc Hb X X Yes 1.1.2011 From1.1.2011 1.10.2012 Australia HbA1c X X Yes From July 2011 July 2013 Denmark HbA1c X X Yes Yes From 1.8.2008 1.1.2013 Estonia HbA1c X X Yes Yes From 1.1.2012? Finland HbA1c X X Yes Yes From 3.3.2010 1.1.2013? France HbA1c X X Yes Yes From 2009? Greece HbA1c X Yes 2012??
HbA1c ja käytäntö Suomessa Vuoden 2011 syksyn aikana tehtyyn kyselyyni sekä kliinikoille että laboratorioille paljastui, että %-vastauksia tulisi jatkaa ainakin vielä vuosi. Toisaalta professori Leif Groop Käypä Hoito suosituksen diabetes-osan puheenjohtaja kirjoitti 11.10.2011: - tämä on looginen askel ja varmistamme että se heijastuu myös Diabeteksen Käypä Hoito suosituksesta. Terv. Leif
Kysely Suomen HbA1c-asiantuntijoille 9.10.2012 Sopiiko, että HbA1c-tulosten osalta % pois ja tilalle mmol/mol 1.1.2013 alkaen? HUS, KYS, OYS, TAYS, TYKS Diabetestutkijat ja Diabetologit ry Duodecim/Käypä Hoito-suositukset Suomen Diabetesliitto Suomen Diabeteshoitajat ry Suomen Endokrinologiyhdistys Labquality Ltd paivi.holm@pshp.fi;timo.sane@hus.fi;anne.renvall@tyks.fi; anneli.jylha@diabetes.fi;antti.virkamaki@mehilainen.fi; camilla.schalin-jantti@hus.fi;jukka.westerbacka@mehilainen.fi; leena.moilanen@kuh.fi;riitta.veijola@oulu.fi;sirkku.tulokas@pshp.fi; tapani.ronnemaa@utu.fi;annukka.maki@hus.fi;veli.kairisto@tyks.fi; erkki.seppala@fimlab.fi;katri.puukka@ppshp.fi; toivo.halonen@islab.fi;ilkka.penttila@uef.fi
HbA1c ja tilanne 2012 9.10. 2012 kyselyyn Suomesta ovat vastanneet vain TYKS, HYKS, KYS: - %-vastauksia tulee jatkaa - primaarivastauksena voisi olla mmol/mol ja toisena %-tulos - Käypä Hoito-suositus tulee päivittää nykyistä kattavammaksi
SKKY:n uusin HbA1c-päätös SKKY:n johtokunta yksimielisesti suositteli kokouksessaan 14.11.2012 HbA1c:n kaksoisvastauksista: 1.1.2013 alkaen ensisijaisesti mmol/mol arvoina ja toissijaisesti prosentteina Näin HbA1c-analyysin käyttäjät totutettaisiin mmol/mol vastauksiin siirryttäessä aikanaan (esim. 1.1.2014) kansainväliseen HbA1c-käytäntöön. Päätös julkaistaan Kliin Lab lehdessä 6/2012 ja lähetetään tiedoksi eri tahoille. Käypä Hoito suositus täydennetään v. 2012
Oma ehdotus SKKY:n hallitus päättää, milloin Suomessa luovutaan kaksoisvastauksista jättämällä %-vastaukset kokonaan pois. Nythän 15.11.2012 on kulunut yli 2,5 v kaksoisvastauksina (Euroopassa 4 kk 2 v 4 kk) Hyvissä ajoin informoidaan muutospäivää edeltävänä vuonna ajankohta sekä laboratorioille ja HbA1c-tulosten käyttäjille.
Kiitoksia ja antoisia koulutuspäiviä Teille!