LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevenar injektioneste, suspensio Konjugoitu sakkaridipneumokokkirokote, adsorboitu 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää: Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 4* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 6B* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 9V* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 14* Pneumokokkioligosakkaridi serotyyppi 18C* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 19F* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 23F* 2 mikrogrammaa 4 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa *Konjugoitu CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboitu aluminiumfosfaattiin (0,5 mg) Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 2

4.1 Käyttöaiheet Aktiivi immunisaatio vastasyntyneille ja nuorille lapsille 2 kuukauden iästä 2 vuoden ikään Streptococcus pneumoniaen serotyyppien 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F aiheuttamaa invasiivista sairautta vastaan (mukaan lukien bakteremia, sepsis, aivokalvontulehdus, baktereminen keuhkokuume). Prevenarin käytön tulee perustua virallisesti hyväksyttyihin suosituksiin ottaen samalla huomioon erot serotyyppien epidemiologiassa ja sairauden merkityksessä eri maantieteellisillä alueilla (katso kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Rokote tulisi antaa pistoksena lihakseen. Suositellut kohdat ovat vastasyntyneillä ulomman reisilihaksen etu-yläosa (lateraalinen reisilihas) ja nuorilla lapsilla olkavarren hartialihas. Alle 6 kuukauden ikäiset lapset: kolme annosta, kukin 0,5 ml, ensimmäinen annos annetaan tavallisesti 2 kuukauden iässä annosvälin ollessa vähintään 1 kuukausi. Neljäs annos suositellaan annettavaksi toisen ikävuoden aikana. Aiemmin rokottamattomat vanhemmat lapset: 7-11 kuukauden ikäiset lapset: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml annosvälin ollessa vähintään 1 kuukausi. Kolmas annos suositellaan annettavaksi toisen elinvuoden aikana. 12-23 kuukauden ikäiset lapset: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml annosvälin ollessa vähintään 2 kuukautta. Ei ole näyttöä siittä, onko tämän rokotusohjelman jälkeen tarvetta tehosterokotukseen. Rokotusohjelma: Prevenarin rokotusohjelman tulee perustua virallisesti hyväksyttyihin suosituksiin. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille, tai difteriatoksoidille. 3

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten muillakin rokotteilla Prevenarin antamista tulee lykätä, jos rokotettavalla on äkillinen keskivaikea tai vaikea kuumesairaus. Kuten kaikkien pistettävien rokotteiden antamisen yhteydessä, käsillä on oltava asianmukainen hoito ja valvonta rokotuksen jälkeen harvinaisena esiintyvän anafylaktisen reaktion varalta. Prevenar ei suojaa muita kuin rokotteen sisältämiä Streptococcus pneumoniaen serotyyppejä vastaan eikä muita invasiivisia sairauksia, tai välikorvantulehdusta aiheuttavia mikrobeja vastaan. Tätä rokotetta ei tule antaa lapsille, joilla on trombosytopenia tai jokin hyytymishäiriö, joka olisi lihaksensisäisen injektion este, ellei odotettavissa oleva hyöty ole selvästi suurempi kuin antoon liittyvä riski. Vaikka difteriatoksoidille saattaa muodostua vasta-aineita, tämän rokotteen antama suoja ei korvaa tavanomaista difteriarokotusta. Lapsilla, joilla immuunivaste on alentunut joku immuunisupressiivisen hoidon, synnynnäisesti, HIVinfektion tai muiden syiden takia, saattaa olla vähentynyt vasta-ainevaste rokotteelle. Turvallisuus- ja immunogeenisyystietoa on rajatusti sirppisoluanemiaa sairastavien lasten osalta. Niiden lasten osalta, jotka jonkin muun syyn takia ovat erityisen alttiita sairastumaan invasiiviseen pneumokokkisairauteen (esim. lapset, joilla on synnynnäinen tai hankittu pernan vajaatoiminta, HIVinfektio, maligniteetti, nefroottinen oireyhtymä), tietoa ei ole vielä käytettävissä. Riskiryhmään kuuluvien potilaiden rokotusta tulee harkita potilaskohtaisesti. Konjugoidun pneumokokkirokotteen käyttö ei korvaa 23-valenttisten pneumokokkirokotteiden käyttöä 24-kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on suurempi riski (kuten sirppisoluanemia, asplenia, HIVinfektio, krooninen sairaus tai jotka ovat immuunipuutteisia) saada Streptococcus pneumoniaen aiheuttama invasiivinen sairaus. 24-kuukautisten riskiryhmään kuuluvien aiemmin Prevenarilla rokotettujen lasten tulisi saada 23-valenttinen pneumokokkirokote, aina kun sitä suositellaan. Rajallisen tiedon perusteella, konjugoidulla sakkaridipneumokokki-rokotteella (Prevenar) ja 23- valenttisella pneumokokkirokotteella tulee olla vähintään 8 viikkoa.väliä. 2-5 vuotiaille lapsille annettiin immunisaatio kerta-annoksena. Näistä tapauksista on tietoa ainoastaan rajoitetusti käytettävissä. Yli 2-vuotiailla lapsilla on havaittu yleisemmin kuin vastasyntyneillä paikallisia pistoskohdan reaktioita, pääsääntöisesti pistoskohdan arkuutta (katso kohta 4.8). 4

Profylaktinen antipyreettilääkitys on suositeltavaa: - kaikille lapsille, jotka saavat Prevenarin kanssa samanaikaisesti kokosolu hinkuyskärokotteita. Sillä heillä esiintyy yleisemmin kuumereaktioita (katso kohta 4.8). - lapsille, joilla on kouristuksia tai joilla aikaisemmin on ollut kuumekouristuksia. Antipyreettilääkitys tulee aloittaa aina, kun siihen on aihetta tai kuumeen noustessa yli 39 ºC. Prevenaria ei saa antaa laskimoon. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Prevenar voidaan antaa samaan aikaan muiden lastenrokotteiden kanssa suositeltujen rokotusohjelmien mukaisesti. Eri rokotteet tulee pistää aina eri kohtiin. Prevenarin kanssa samanaikaisesti, mutta eri kohtaan pistettyille tavallisille lasten rokotteille muodostunutta immuunivastetta on arvioitu seitsemässä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Muodostunut vasta-ainevaste Hib- tetanustoksoidi konjugaatti- (PRP-T), jäykkäkouristus- ja B- hepatiitti(hepb)- rokotteelle oli vertailuryhmän kaltainen. CRM-pohjaisilla Hib konjugaattirokotteilla havaittiin vastasyntyneiden kohdalla vasta-ainevasteen lisääntymistä Hib:lle ja difteriatoksoidille. Tehosterokotuksen yhteydessä havaittiin jonkin verran Hib vasta-ainetason alentumista, mutta kaikilla lapsilla vasta-ainetaso pysyi suojatasolla. Tutkimuksissa havaittiin vaihtelevaa vasteen laskua hinkuyskäantigeeneille ja inaktivoidulle poliorokotteelle (IPV). Näiden yhteisvaikutusten kliinistä merkitystä ei tunneta. Rajalliset tulokset avoimista tutkimuksista osoittivat tyydyttävää vastetta tuhkarokko-sikotauti-vihurirokko(mmr)- rokotteelle sekä vesirokkorokotteelle. Tietoja Prevenarin rinnakkaiskäytöstä kuusivalenttisten rokotteiden (DtaP/PRP-T/IPV/HepB) kanssa ei ole vielä käytettävissä. Tietoa Prevenarin samanaikaisesta käytöstä meningokokki C konjugaatti-rokotteen kanssa ei ole käytettävissä. 4.6 Raskaus ja imetys Prevenaria ei ole tarkoitettu käytettäväksi aikuisilla. Tietoa rokotteen turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikaisesta käytöstä ei ole. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 5

Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Rokotteen turvallisuutta arvioitiin eri kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yli 18 000 terveellä vauvalla (6 viikosta 18 kuukauteen). Pääosa turvallisuustiedosta on saatu tehotutkimuksesta, jossa 17 066 vauvaa sai 55 352 Prevenar-annosta. Turvallisuutta on myös arvioitu aikaisemmin rokottamattomilla vanhemmilla lapsilla. Kaikissa tutkimuksissa Prevenar annettiin samanaikaisesti muiden suositeltujen lapsuusajan rokotteiden kanssa. Yleisimmin raportoituihin haittavaikutuksiin kuuluivat pistoskohdan reaktiot ja kuume. Primäärirokotussarjan aikana ei havaittu paikallisten tai systeemisten reaktioiden lisääntymistä toistetuilla annoksilla. Tehosterokotuksen yhteydessä esiintyi yleisemmin tilapäistä paikallista arkuutta (36,5%:lla, joista 18,5%:lla esti raajan liikuttamisen). Käytettävissä olevan rajallisen tiedon mukaan immunisaation kerta-annoksella saaneilla vanhemmilla lapsilla on havaittu yleisemmin paikallisia reaktioita, pääsääntöisesti arkuutta. Jopa 58%:lla 36-59 kuukautisista lapsista on esiintynyt paikallista arkuutta, näistä 20%:lla esti raajan liikuttamisen. Kokosoluhinkuyskä-rokotteen Prevenarin kanssa samanaikaisesti saaneet lapset reagoivat rokotteeseen useammin kuin muut. Tutkimuksessa, jossa oli mukana 1662 lasta, 38 C kuume ilmeni 41,2%:lla niistä lapsista, jotka olivat saaneet Prevenarin kanssa yhtäaikaisesti DTP:a. Sama luku oli kontrolliryhmän osalta 27,9%. >39 C kuumetta esiintyi 3,3%:lla lapsista, vastaava luku kontrolliryhmässä 1,2%. Allaolevassa taulukossa on mainittu kahdesta kolmeen päivänä rokotuksen jälkeen todetut paikalliset ja systeemiset tapahtumat kehojärjestelmän (ATC-luokitus) ja lukumäärän suhteen koskien kaikkia ikäryhmiä. 6

Hyvin yleinen ( 10%): Yleisoireet ja antokohdan tapahtumat: Pistoskohdan reaktiot (esim. eryteema, kovettuma/turpoaminen, kipu/arkuus) Kuume : 38 o C, ärtyneisyys, uneliaisuus, levottomuus, uni Gastrointestinaali oireet: Alentunut ruokahalu, pahoinvointia, ripulointia Yleiset ( 1% ja < 10%): Yleisoireet ja antokohdan tapahtumat: Turpoaminen ja eryteema > 2,4 cm Liikettä haittaava arkuus Kuume > 39 o C Epätavallinen ( 0,1% ja < 1%) Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: Ihottuma/urticaria Harvinaiset ( 0,01% ja < 0,1%): Hermoston häiriöt: Kouristukset Yleisoireet ja antokohdan tapahtumat: Hypotoninen hyporespondoiva tapahtuma (ohimenevä velttous) 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 7

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: pneumokokkirokotteet, ATC-koodi: J07AL Arviot Prevenarin tehokkuudesta invasiivisia sairauksia vastaan on tehty USA:n väestöllä, jolla esiintyvistä seroryhmistä rokote kattaa 89 93%. Euroopassa rokotteen kattamien seroryhmien osuus on alhaisempi ja se vaihtelee maasta riippuen. Rokotteen antama suoja alle 2-vuotiaille lapsille on alhaisempi Pohjois-Euroopassa, ja korkeampi Etelä-Euroopassa. Näin ollen Prevenar suojaa eurooppalaisia alle 2-vuotiaita lapsia 71% 86% :lta invasiivisen pneumokokkisairauden (IPD) isolaateista. Rokotteen sisältämät serotyypit kattavat yli 80% antimikrobiresistenteistä kannoista. 1.1. Teho invasiivista sairautta vastaan Tehokkuutta invasiivista sairausta vastaan arvioitiin laajassa, satunnaistetussa, kaksoissokkona tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistuneet kuuluivat Pohjois-Kalifornian (Kaiser Permante tutkimus) monikansalliseen väestöön. Yli 37 816 lasta rokotettiin joko Prevenarilla tai vertailurokotteella (C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokote) 2, 4, 6 ja 12-15 kuukauden iässä. Aikana, jolloin tutkimus tehtiin, Prevenarin sisältämät serotyypit kattoivat 89% invasiivisen pneumokokkisairauden (IPD) isolaateista. Kaikkiaan 52 rokotteen serotyyppien aiheuttamaa invasiivista sairautta on kertynyt pidennetyn seurantajakson aikana huhtikuun 20 päivään 1999 mennessä. Arvioitu rokotteen serotyyppi-spesifinen tehokkuus oli 94% (81, 99-95% CI) intent to treat-ryhmässä ja 97% (85, 100-95%) per protocol (täysin immunisoidut) - ryhmässä (40 tapausta). Vastaavat arviot rokotteen serologisille ryhmille (serogroup) ovat 92 % (79,98 95% CI) intent to treat ryhmälle ja 97% (85, 100-95% CI) täysin immunisoidulle ryhmälle. Euroopassa arviot rokotteen kattamista invasiivisia sairauksia aiheuttavista seroryhmistä vaihtelevat 65% ja 79% :n välillä. Kaiser tutkimuksessa Prevenarin tehokkuus rokotteen sisältämien Streptococcus pneumoniaeserotyyppien aiheuttamaa bakteremista keuhkokuumetta vastaan oli 87% (7, 99 95% CI). Lisäksi arvioitiin Prevenarin tehoa keuhkokuumetta vastaan (diagnoosia ei vahvistettu mikrobiologisesti).arvioitu riski vähentää kliinistä keuhkokuumetta, johon liittyy epänormaali röntgenlöydös, oli 33% (6, 52-95% CI) ja kliiniselle keuhkokuumeelle, jossa todettiin infiltraatti, oli 73% (36, 90-95% CI) intent-to-treat -analyysissä. 8

1.2. Muuta kliinistä tietoa Kliinisistä tutkimuksista saadut tulokset vahvistavat sen, että Prevenarilla on tehoa rokotteen sisältämien serotyyppien aiheuttamaa välikorvantulehdusta vastaan, mutta teho oli heikompi kuin invasiivisten sairauksien kohdalla. Prevenarin tehoa äkillistä välikorvantulehdusta (AOM) vastaan arvioitiin ensisijaisena vastemuuttujana randomoidussa kaksois-sokkotutkimuksessa, jossa oli mukana 1 662 suomalaista vastasyntynyttä ja toissijaisena vastemuuttujana Pohjois-Kaliforniassa tehdyssä tutkimuksessa. Arvioitu rokotteen teho rokotteen serotyyppien AOM:lle oli suomalaisessa tutkimuksessa 57% (44, 67-95% CI). Intent-to-treat-analyysissä rokotteen teho oli 54% (41, 64-95% CI). Rokotetuilla havaittiin muiden kuin rokotteen sisältämien seroryhmien aiheuttamien äkillisten välikorvantulehdusten lisääntyminen 34 %:lla. Joka tapauksessa, rokotteesta saatu kokonaishyöty oli kaikkien pneumokokin aiheuttamien äkillisten välikorvantulehdusten tilastollisesti merkittävä väheneminen (34%:lla). Toistuvien välikorvantulehdusten ( 3 tulehdusta 6 kuukauden aikana, tai neljä 12 kuukaudessa) osalta saatiin suomalaisessa tutkimuksessa tilastollisesti ei-merkittävä 16 %:n lasku (-6, 35 95% CI). Vastaavasti Pohjois-Kaliforniassa havaittiin rokotteen vaikutuksesta tilastollisesti merkittävä 9,5%:n lasku (3, 15 95% CI). Pohjois-Kaliforniassa rokotteen saaneilla väheni lisäksi korvien putkitustarve 20%:lla (2, 35 95% CI). Suomalaisessa tutkimuksessa rokotteen vaikutuksesta kaikkien välikorvantulehdustapausten määrässä (etiologiasta välittämättä) havaittiin tilastollisesti ei-merkittävä 6%:n lasku (-4, 16 95% CI), kun vastaavasti Pohjois-Kaliforniassa havaittiin kyseisten tapausten määrässä tilastollisesti merkittävä 7%:n lasku (4, 10 95% CI). 1.3. Immunogeenisyys Rokotteella indusoitua, jokaiselle serotyypille spesifistä kapselin polysakkaridivasta-ainetta pidetään suojaavana tekijänä invasiivista sairautta vastaan. Invasiivista sairautta vastaan suojaavaa pienintä vasta-ainepitoisuutta ei ole määritetty yhdellekään serotyypille. Prevenar rokotteen saaneilla vastasyntyneilla todettiin merkitsevä vasta-ainevaste kolmen ja neljän annoksen jälkeen kaikkien rokotteen serotyyppien osalta, vaikka geometrinen pitoisuuskeskiarvo vaihtelikin serotyyppien välillä. Kaikkien serotyyppien osalta primaarisarjan vastehuiput nähtiin kolmen annoksen jälkeen ja tehosteella neljännen annoksen jälkeen. Primaarirokotussarjan jälkeisen opsonifagosytoosin perusteella Prevenarissa on toimivia vasta-aineita kaikille rokotteen serotyypeille. Täydellisen rokotussarjan jälkeistä vasta-aineiden pitkäaikaista säilymistä ei ole tutkittu vastasyntyneillä eikä vanhemmilla lapsilla (primäärirokotussarjasta poiketen rokotetut). Prevenarilla suoritetun primäärisarjan jälkeen 13 kuukauden iässä todettu pelkkä polysakkaridistimulaatio toi esille anamnestisen vasta-ainevasteen rokotteen sisältämille 7 serotyypille, mikä on osoitus immunologisen muistin muodostumisesta. 9

5.2 Farmakokinetiikka Farmakokineettisiä tutkimuksia ei vaadita rokotteilta. 10

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kaneilla tehdyissä toksisuustutkimuksissa, joissa käytettiin toistuvaa annostusta, pneumokokkikonjugaattirokotteella ei todettu merkitseviä paikallisia eikä systeemisiä toksisia vaikutuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 11

0,5 ml:n injektiosuspensio pullossa (Tyyppi I lasi), jossa harmaa kumitulppa - pakkauskoko 1 ja 10. Kaikkia pakkauskokoja ei välltämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Säilytyksen aikana voi muodostua valkoinen sakka ja sen yläpuolella oleva kirkas liuos. Rokotetta on ravistettava huolellisesti, jotta saadaan homogeeninen valkoinen suspensio, ja se on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta ennen antamista. Valmistetta ei saa käyttää, jos ulkonäkö on muuttunut. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 12

9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 13

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevenar injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa Konjugoitu sakkaridipneumokokkirokote, adsorboitu 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää: Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 4* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 6B* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 9V* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 14* Pneumokokkioligosakkaridi serotyyppi 18C* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 19F* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 23F* 2 mikrogrammaa 4 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa *Konjugoitu CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboitu aluminiumfosfaattiin (0,5 mg) Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa. 4. KLIINISET TIEDOT 14

4.1 Käyttöaiheet Aktiivi immunisaatio vastasyntyneille ja nuorille lapsille 2 kuukauden iästä 2 vuoden ikään Streptococcus pneumoniaen serotyyppien 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F aiheuttamaa invasiivista sairautta vastaan (mukaan lukien bakteremia, sepsis, aivokalvontulehdus, baktereminen keuhkokuume). Prevenarin käytön tulee perustua virallisesti hyväksyttyihin suosituksiin ottaen samalla huomioon erot serotyyppien epidemiologiassa ja sairauden vaikutuksessa eri maantieteellisillä alueilla (katso kohta 5.1). 4.2 Annostus ja antotapa Rokote tulisi antaa pistoksena lihakseen. Suositellut kohdat ovat vastasyntyneillä ulomman reisilihaksen etu-yläosa (lateraalinen reisilihas) ja nuorilla lapsilla olkavarren hartialihas. Alle 6 kuukauden ikäiset lapset: kolme annosta, kukin 0,5 ml, ensimmäinen annos annetaan tavallisesti 2 kuukauden iässä annosvälin ollessa vähintään 1 kuukausi. Neljäs annos suositellaan annettavaksi toisen ikävuoden aikana. Aiemmin rokottamattomat vanhemmat lapset: 7-11 kuukauden ikäiset lapset: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml annosvälin ollessa vähintään 1 kuukausi. Kolmas annos suositellaan annettavaksi toisen elinvuoden aikana. 12-23 kuukauden ikäiset lapset: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml annosvälin ollessa vähintään 2 kuukautta. Ei ole näyttöä siittä, onko tämän rokotusohjelman jälkeen tarvetta tehosterokotukseen. Rokotusohjelma: Prevenarin rokotusohjelman tulee perustua virallisesti hyväksyttyihin suosituksiin. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille, tai difteriatoksoidille. 15

4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Kuten muillakin rokotteilla Prevenarin antamista tulee lykätä, jos rokotettavalla on äkillinen keskivaikea tai vaikea kuumesairaus. Kuten kaikkien pistettävien rokotteiden antamisen yhteydessä, käsillä on oltava asianmukainen hoito ja valvonta rokotuksen jälkeen harvinaisena esiintyvän anafylaktisen reaktion varalta. Prevenar ei suojaa muita kuin rokotteen sisältämiä Streptococcus pneumoniaen serotyyppejä vastaan eikä muita invasiivisia sairauksia, tai välikorvantulehdusta aiheuttavia mikrobeja vastaan. Tätä rokotetta ei tule antaa lapsille, joilla on trombosytopenia tai jokin hyytymishäiriö, joka olisi lihaksensisäisen injektion este, ellei odotettavissa oleva hyöty ole selvästi suurempi kuin antoon liittyvä riski. Vaikka difteriatoksoidille saattaa muodostua vasta-aineita, tämän rokotteen antama suoja ei korvaa tavanomaista difteriarokotusta. Lapsilla, joilla immuunivaste on alentunut joku immuunisupressiivisen hoidon, synnynnäisesti, HIVinfektion tai muiden syiden takia, saattaa olla vähentynyt vasta-ainevaste rokotteelle. Turvallisuus- ja immunogeenisyystietoa on rajatusti sirppisoluanemiaa sairastavien lasten osalta. Niiden lasten osalta, jotka jonkin muun syyn takia ovat erityisen alttiita sairastumaan invasiiviseen pneumokokkisairauteen (esim. lapset, joilla on synnynnäinen tai hankittu pernan vajaatoiminta, HIVinfektio, maligniteetti, nefroottinen oireyhtymä), tietoa ei ole vielä käytettävissä. Riskiryhmään kuuluvien potilaiden rokotusta tulee harkita potilaskohtaisesti. Konjugoidun pneumokokkirokotteen käyttö ei korvaa 23-valenttisten pneumokokkirokotteiden käyttöä 24-kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on suurempi riski (kuten sirppisoluanemia, asplenia, HIVinfektio, krooninen sairaus tai jotka ovat immuunipuutteisia) saada Streptococcus pneumoniaen aiheuttama invasiivinen sairaus. 24-kuukautisten riskiryhmään kuuluvien aiemmin Prevenarilla rokotettujen lasten tulisi saada 23-valenttinen pneumokokkirokote, aina kun sitä suositellaan. Rajallisen tiedon perusteella, konjugoidulla sakkaridipneumokokki-rokotteella (Prevenar) ja 23- valenttisella pneumokokkirokotteella tulee olla vähintään 8 viikkoa väliä. 16

2-5 vuotiaille lapsille annettiin immunisaatio kerta-annoksena. Näistä tapauksista on tietoa ainoastaan rajoitetusti käytettävissä. Yli 2-vuotiailla lapsilla on havaittu yleisemmin kuin vastasyntyneillä paikallisia pistoskohdan reaktioita, pääsääntöisesti pistoskohdan arkuutta (katso kohta 4.8). Profylaktinen antipyreettilääkitys on suositeltavaa: - kaikille lapsille, jotka saavat Prevenarin kanssa samanaikaisesti kokosolu hinkuyskärokotteita. Sillä heillä esiintyy yleisemmin kuumereaktioita (katso kohta 4.8). - lapsille, joilla on kouristuksia tai joilla aikaisemmin on ollut kuumekouristuksia. Antipyreettilääkitys tulee aloittaa aina, kun siihen on aihetta tai kuumeen noustessa yli 39 ºC. Prevenaria ei saa antaa laskimoon. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Prevenar voidaan antaa samaan aikaan muiden lastenrokotteiden kanssa suositeltujen rokotusohjelmien mukaisesti. Eri rokotteet tulee pistää aina eri kohtiin. Prevenarin kanssa samanaikaisesti, mutta eri kohtaan pistettyille tavallisille lasten rokotteille muodostunutta immuunivastetta on arvioitu seitsemässä kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Muodostunut vasta-ainevaste Hib-tetanustoksoidi konjugaatti- (PRP-T), jäykkäkouristus- ja B- hepatiitti(hepb)- rokotteelle oli vertailuryhmän kaltainen. CRM-pohjaisilla Hib konjugaattirokotteilla havaittiin vastasyntyneiden kohdalla vasta-ainevasteen lisääntymistä Hib:lle ja difteriatoksoidille. Tehosterokotuksen yhteydessä havaittiin jonkin verran Hib vasta-ainetason alentumista, mutta kaikilla lapsilla vasta-ainetaso pysyi suojatasolla. Tutkimuksissa havaittiin vaihtelevaa vasteen laskua hinkuyskäantigeeneille ja inaktivoidulle poliorokotteelle (IPV). Näiden yhteisvaikutusten kliinistä merkitystä ei tunneta. Rajalliset tulokset avoimista tutkimuksista osoittivat tyydyttävää vastetta tuhkarokko-sikotauti-vihurirokko(mmr)- rokotteelle sekä vesirokkorokotteelle. Tietoja Prevenarin rinnakkaiskäytöstä kuusivalenttisten rokotteiden (DtaP/PRP-T/IPV/HepB) kanssa ei ole vielä käytettävissä. Tietoa Prevenarin samanaikaisesta käytöstä meningokokki C konjugaatti-rokotteen kanssa ei ole käytettävissä. 4.6 Raskaus ja imetys Prevenaria ei ole tarkoitettu käytettäväksi aikuisilla. Tietoa rokotteen turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikaisesta käytöstä ei ole. 17

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei oleellinen. 4.8 Haittavaikutukset Rokotteen turvallisuutta arvioitiin eri kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yli 18 000 terveellä vauvalla (6 viikosta 18 kuukauteen). Pääosa turvallisuustiedosta on saatu tehotutkimuksesta, jossa 17 066 vauvaa sai 55 352 Prevenar-annosta. Turvallisuutta on myös arvioitu aikaisemmin rokottamattomilla vanhemmilla lapsilla. Kaikissa tutkimuksissa Prevenar annettiin samanaikaisesti muiden suositeltujen lapsuusajan rokotteiden kanssa. Yleisimmin raportoituihin haittavaikutuksiin kuuluivat pistoskohdan reaktiot ja kuume. Primäärirokotussarjan aikana ei havaittu paikallisten tai systeemisten reaktioiden lisääntymistä toistetuilla annoksilla. Tehosterokotuksen yhteydessä esiintyi yleisemmin tilapäistä paikallista arkuutta (36,5%:lla, joista 18,5%:lla esti raajan liikuttamisen). Käytettävissä olevan rajallisen tiedon mukaan immunisaation kerta-annoksella saaneilla vanhemmilla lapsilla on havaittu yleisemmin paikallisia reaktioita, pääsääntöisesti arkuutta. Jopa 58%:lla 36-59 kuukautisista lapsista on esiintynyt paikallista arkuutta, näistä 20%:lla esti raajan liikuttamisen. Kokosoluhinkuyskä-rokotteen Prevenarin kanssa samanaikaisesti saaneet lapset reagoivat rokotteeseen useammin kuin muut. Tutkimuksessa, jossa oli mukana 1662 lasta, 38 C kuume ilmeni 41,2%:lla niistä lapsista, jotka olivat saaneet Prevenarin kanssa yhtäaikaisesti DTP:a. Sama luku oli kontrolliryhmän osalta 27,9%. >39 C kuumetta esiintyi 3,3%:lla lapsista, vastaava luku kontrolliryhmässä 1,2%. Allaolevassa taulukossa on mainittu kahdesta kolmeen päivänä rokotuksen jälkeen todetut paikalliset ja systeemiset tapahtumat kehojärjestelmän (ATC-luokitus) ja lukumäärän suhteen koskien kaikkia ikäryhmiä. 18

Hyvin yleinen ( 10%): Yleisoireet ja antokohdan tapahtumat: Pistoskohdan reaktiot (esim. eryteema, kovettuma/turpoaminen, kipu/arkuus) Kuume : 38 o C, ärtyneisyys, uneliaisuus, levottomuus, uni Gastrointestinaali oireet: Alentunut ruokahalu, pahoinvointia, ripulointia Yleiset ( 1% ja < 10%): Yleisoireet ja antokohdan tapahtumat: Turpoaminen ja eryteema > 2,4 cm Liikettä haittaava arkuus Kuume > 39 o C Epätavallinen ( 0,1% ja < 1%) Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: Ihottuma/urticaria Harvinaiset ( 0,01% ja < 0,1%): Hermoston häiriöt: Kouristukset Yleisoireet ja antokohdan tapahtumat: Hypotoninen hyporespondoiva tapahtuma (ohimenevä velttous) 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 19

5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: pneumokokkirokotteet, ATC-koodi: J07AL Arviot Prevenarin tehokkuudesta invasiivisia sairauksia vastaan on tehty USA:n väestöllä, jolla esiintyvistä seroryhmistä rokote kattaa 89 93%. Euroopassa rokotteen kattamien seroryhmien osuus on alhaisempi ja se vaihtelee maasta riippuen. Rokotteen antama suoja alle 2-vuotiaille lapsille on alhaisempi Pohjois-Euroopassa, ja korkeampi Etelä-Euroopassa. Näin ollen Prevenar suojaa eurooppalaisia alle 2-vuotiaita lapsia 71% 86% :lta invasiivisen pneumokokkisairauden (IPD) isolaateista. Rokotteen sisältämät serotyypit kattavat yli 80% antimikrobiresistenteistä kannoista. 1.4. Teho invasiivista sairautta vastaan Tehokkuutta invasiivista sairausta vastaan arvioitiin laajassa, satunnaistetussa, kaksoissokkona tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistuneet kuuluivat Pohjois-Kalifornian (Kaiser Permante tutkimus) monikansalliseen väestöön. Yli 37 816 lasta rokotettiin joko Prevenarilla tai vertailurokotteella (C-ryhmän meningokokkikonjugaattirokote) 2, 4, 6 ja 12-15 kuukauden iässä. Aikana, jolloin tutkimus tehtiin, Prevenarin sisältämät serotyypit kattoivat 89% invasiivisen pneumokokkisairauden (IPD) isolaateista. Kaikkiaan 52 rokotteen serotyyppien aiheuttamaa invasiivista sairautta on kertynyt pidennetyn seurantajakson aikana huhtikuun 20 päivään 1999 mennessä. Arvioitu rokotteen serotyyppi-spesifinen tehokkuus oli 94% (81, 99-95% CI) intent to treat-ryhmässä ja 97% (85, 100-95%) per protocol (täysin immunisoidut) - ryhmässä (40 tapausta). Vastaavat arviot rokotteen serologisille ryhmille (serogroup) ovat 92% (79,98 95% CI) intent to treat ryhmälle ja 97% (85, 100-95% CI) täysin immunisoidulle ryhmälle. Euroopassa arviot rokotteen kattamista invasiivisia sairauksia aiheuttavista seroryhmistä vaihtelevat 65% ja 79% :n välillä. Kaiser tutkimuksessa Prevenarin tehokkuus rokotteen sisältämien Streptococcus pneumoniaeserotyyppien aiheuttamaa bakteremista keuhkokuumetta vastaan oli 87% (7, 99 95% CI). Lisäksi arvioitiin Prevenarin tehoa keuhkokuumetta vastaan (diagnoosia ei vahvistettu mikrobiologisesti). Arvioitu riski vähentää kliinistä keuhkokuumetta, johon liittyy epänormaali röntgenlöydös, oli 33% (6, 52-95% CI) ja kliiniselle keuhkokuumeelle, jossa todettiin infiltraatti, oli 73% (36, 90-95% CI) intent-to-treat -analyysissä. 20

1.5. Muuta kliinistä tietoa Kliinisistä tutkimuksista saadut tulokset vahvistavat sen, että Prevenarilla on tehoa rokotteen sisältämien serotyyppien aiheuttamaa välikorvantulehdusta vastaan, mutta teho oli heikompi kuin invasiivisten sairauksien kohdalla. Prevenarin tehoa äkillistä välikorvantulehdusta (AOM) vastaan arvioitiin ensisijaisena vastemuuttujana randomoidussa kaksois-sokkotutkimuksessa, jossa oli mukana 1 662 suomalaista vastasyntynyttä ja toissijaisena vastemuuttujana Pohjois-Kaliforniassa tehdyssä tutkimuksessa. Arvioitu rokotteen teho rokotteen serotyyppien AOM:lle oli suomalaisessa tutkimuksessa 57% (44, 67-95% CI). Intent-to-treat-analyysissä rokotteen teho oli 54% (41, 64-95% CI). Rokotetuilla havaittiin muiden kuin rokotteen sisältämien seroryhmien aiheuttamien äkillisten välikorvantulehdusten lisääntyminen 34 %:lla. Joka tapauksessa, rokotteesta saatu kokonaishyöty oli kaikkien pneumokokin aiheuttamien äkillisten välikorvantulehdusten tilastollisesti merkittävä väheneminen (34%:lla). Toistuvien välikorvantulehdusten ( 3 tulehdusta 6 kuukauden aikana, tai neljä 12 kuukaudessa) osalta saatiin suomalaisessa tutkimuksessa tilastollisesti ei-merkittävä 16 %:n lasku (-6, 35 95% CI). Vastaavasti Pohjois-Kaliforniassa havaittiin rokotteen vaikutuksesta tilastollisesti merkittävä 9,5%:n lasku (3, 15 95% CI). Pohjois-Kaliforniassa rokotteen saaneilla väheni lisäksi korvien putkitustarve 20%:lla (2, 35 95% CI). Suomalaisessa tutkimuksessa rokotteen vaikutuksesta kaikkien välikorvantulehdustapausten määrässä (etiologiasta välittämättä) havaittiin tilastollisesti ei-merkittävä 6%:n lasku (-4, 16 95% CI), kun vastaavasti Pohjois-Kaliforniassa havaittiin kyseisten tapausten määrässä tilastollisesti merkittävä 7%:n lasku (4, 10 95% CI). 1.6. Immunogeenisyys Rokotteella indusoitua, jokaiselle serotyypille spesifistä kapselin polysakkaridivasta-ainetta pidetään suojaavana tekijänä invasiivista sairautta vastaan. Invasiivista sairautta vastaan suojaavaa pienintä vasta-ainepitoisuutta ei ole määritetty yhdellekään serotyypille. Prevenar rokotteen saaneilla vastasyntyneilla todettiin merkitsevä vasta-ainevaste kolmen ja neljän annoksen jälkeen kaikkien rokotteen serotyyppien osalta, vaikka geometrinen pitoisuuskeskiarvo vaihtelikin serotyyppien välillä. Kaikkien serotyyppien osalta primaarisarjan vastehuiput nähtiin kolmen annoksen jälkeen ja tehosteella neljännen annoksen jälkeen. Primaarirokotussarjan jälkeisen opsonifagosytoosin perusteella Prevenarissa on toimivia vasta-aineita kaikille rokotteen serotyypeille. Täydellisen rokotussarjan jälkeistä vasta-aineiden pitkäaikaista säilymistä ei ole tutkittu vastasyntyneillä eikä vanhemmilla lapsilla (primäärirokotussarjasta poiketen rokotetut). Prevenarilla suoritetun primäärisarjan jälkeen 13 kuukauden iässä todettu pelkkä polysakkaridistimulaatio toi esille anamnestisen vasta-ainevasteen rokotteen sisältämille 7 serotyypille, mikä on osoitus immunologisen muistin muodostumisesta. 21

5.2 Farmakokinetiikka Farmakokineettisiä tutkimuksia ei vaadita rokotteilta. 22

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Kaneilla tehdyissä toksisuustutkimuksissa, joissa käytettiin toistuvaa annostusta, pneumokokkikonjugaattirokotteella ei todettu merkitseviä paikallisia eikä systeemisiä toksisia vaikutuksia. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 1 vuosi 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot 23

0,5 ml:n injektiosuspensio esitäytetyssä ruiskussa (Tyyppi I lasi) suljettuna kumitulpalla (polypropyleeni) pakkauskoko 1 ja 10. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Säilytyksen aikana voi muodostua valkoinen sakka ja sen yläpuolella oleva kirkas liuos. Rokotetta on ravistettava huolellisesti, jotta saadaan homogeeninen valkoinen suspensio, ja se on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta ennen antamista. Valmistetta ei saa käyttää, jos ulkonäkö on muuttunut. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 24

LIITE II A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAT B. MYYNTILUVAN EHDOT 25

26

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAT Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite CRM 197, aktivoituja sakkarideja ja konjugaatteja Wyeth Lederle Vaccines 4300 Oak Park NC 27330, Sanford, USA Valmistusluvan on 14. syyskuuta 2000 myöntänyt Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, London SW8 5NQ, Yhdistynyt kuningaskunta. Pneumokokkiset polysakkaridit Wyeth Lederle Vaccines 401 North Middletown Road NC 10965, Pearl River, USA Valmistusluvan on 13. kesäkuuta 2000 myöntänyt Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, London SW8 5NQ, Yhdistynyt kuningaskunta. Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite John Wyeth & Brother Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhaid Berkshire, SL6 0PH Yhdistynyt kuningaskunta Valmistusluvan on 26. tammikuuta 1999 myöntänyt Medicines Control Agency (terveysministeriön puolesta), Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ. B MYYNTILUVAN EHDOT 27

MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräystä edellyttävä lääkevalmiste. MUUT EHDOT Virallinen erän vapauttaminen: neuvoston asetuksen 89/342/ETY 4 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. Wyeth Laboratories New Lane Havant, Hampshire PO9 2NG Yhdistynyt kuningaskunta Official Medicines Control Laboratory (OMCL) Agence du Médicament Avenue Jean Jaurès 321 69007 Lyon Ranska 28

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 29

30

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 31

Prevenar kerta-annosinjektiopullo x 1 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 2. PÄÄLLYSPAKKAUSTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevenar injektioneste, suspensio Konjugoitu pneumokokkisakkaridirokote, adsorboitu 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi 0,5 ml:n annos sisältää 2 mikrogrammaa serotyyppien 4, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F sakkaridia ja 4 mikrogrammaa serotyypin 6B sakkaridia (yhteensä 16 mikrogrammaa sakkaridia) konjgoituna CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboituna aluminiumfosfaattiin (0,5 mg). 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää lisäksi natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio. 1 kerta-annoksen (0,5 ml) injektiopullo. 32

5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS, JOS TARPEEN Ei saa antaa laskimoon. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 33

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 34

14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 35

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 3. INJEKTIOPULLOTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Prevenar injektioneste, suspensio Lihakseen. 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 annos (0,5 ml) 36

Wyeth Lederle Vaccines S.A. 37

Prevenar kerta-annosinjektiopullo x 10 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 4. PÄÄLLYSPAKKAUSTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevenar injektioneste, suspensio Konjugoitu pneumokokkisakkaridirokote, adsorboitu 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi 0,5 ml:n annos sisältää 2 mikrogrammaa serotyyppien 4, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F sakkaridia ja 4 mikrogrammaa serotyypin 6B sakkaridia (yhteensä 16 mikrogrammaa sakkaridia) konjugoituna CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboituna aluminiumfosfaattiin (0,5 mg). 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää lisäksi natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio. 38

10 kerta-annoksen (0,5 ml) injektiopulloa. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS, JOS TARPEEN Ei saa antaa laskimoon. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 39

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 40

14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 41

Prevenar kerta-annoksen esitäytetty ruisku ilman neulaa x 1 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 5. PÄÄLLYSPAKKAUSTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevenar injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa Konjugoitu pneumokokkisakkaridirokote, adsorboitu 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi 0,5 ml:n annos sisältää 2 mikrogrammaa serotyyppien 4, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F sakkaridia ja 4 mikrogrammaa serotyypin 6B sakkaridia (yhteensä 16 mikrogrammaa sakkaridia) konjgoituna CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboituna aluminiumfosfaattiin (0,5 mg). 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää lisäksi natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa. 1 yhden kerta-annoksen (0,5 ml) esitäytetty ruisku ilman neulaa. 42

5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS, JOS TARPEEN Ei saa antaa laskimoon. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 43

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 44

14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 45

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 6. INJEKTIOPULLOTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Prevenar injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa Lihakseen. 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 4. ERÄNUMERO Erä: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 annos (0,5 ml) 46

Wyeth Lederle Vaccines S.A. 47

Prevenar kerta-annoksen esitäytetty ruisku ilman neulaa x 10 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 7. PÄÄLLYSPAKKAUSTEKSTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Prevenar injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa Konjugoitu pneumokokkisakkaridirokote, adsorboitu 2. VAIKUTTAVAT AINEET Yksi 0,5 ml:n annos sisältää 2 mikrogrammaa serotyyppien 4, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F sakkaridia ja 4 mikrogrammaa serotyypin 6B sakkaridia (yhteensä 16 mikrogrammaa sakkaridia) konjugoituna CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboituna aluminiumfosfaattiin (0,5 mg). 3. LUETTELO APUAINEISTA Sisältää lisäksi natriumkloridia ja injektionesteisiin käytettävää vettä. 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa. 48

10 kerta-annoksen (0,5 ml) esitäytettyä ruiskua ilman neulaa. 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI Lihakseen. Lue pakkausseloste ennen käyttöä. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville. 7. MUU ERITYISVAROITUS, JOS TARPEEN Ei saa antaa laskimoon. 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim: 49

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä: 50

14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke. 15. KÄYTTÖOHJEET 51

B. PAKKAUSSELOSTE 52

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin lapsesi saa tämän rokotteen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Prevenar on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin käytät Prevenaria 3. Miten Prevenaria käytetään 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Prevenarin säilyttäminen 6. Lisätietoa Prevenar injektioneste, suspensio Vaikuttavat aineet ovat Jokainen 0,5 ml:n annos sisältää: Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 4* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 6B* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 9V* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 14* Pneumokokkioligosakkaridi serotyyppi 18C* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 19F* Pneumokokkipolysakkaridi serotyyppi 23F* 2 mikrogrammaa 4 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa 2 mikrogrammaa *Konjugoitu CRM 197 -kantajaproteiiniin ja adsorboitu aluminiumfosfaattiin (0,5 mg) 53

Muut aineet ovat natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija: Wyeth Lederle Vaccines S.A. Rue du Bosquet, 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgia Erän vapauttamisesta vastaava myyntiluvan haltija: John Wyeth & Brother Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH-UK Yhdistynyt kuningaskunta 1. MITÄ PREVENAR ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Rokote on injektioneste, suspensio yhden kerta-annoksen injektiopullossa (0,5 ml). Pakkauskoot 1 ja 10. Prevenar suojaa lastasi sairauksilta kuten aivokalvontulehdukselta, verenmyrkytykseltä (bakteereita veressä) ja bakteremiselta keuhkokuumeelta, joiden aiheuttaja on Streptococcus pneumoniaen serotyypit 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F ja 23F. Rokote vaikuttaa aiheuttamalla elimistössä vasta-ainetuotannon, joka suojaa lastasi näiltä sairauksilta. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT PREVENARIA 54

Älä käytä Prevenaria: jos lapsesi on yliherkkä (allerginen) vaikuttavalle aineelle, jollekin muulle Prevenarin aineosalle tai kurkkumätätoksiinille. Ole erityisen varovainen Prevenarin suhteen: jos lapsellasi on ollut aiemmin tai on parhaillaan Prevenar-annoksen jälkeen ilmenneitä terveysongelmia. jos lapsellasi on jokin verenvuotohäiriö. jos lapsellasi on korkea kuume. Muiden lääkkeiden/rokotteiden käyttö: Ilmoita lääkärillesi, sairaanhoitajalle tai apteekkiin, jos lapsesi käyttää tai on äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä (myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt), tai on hiljattain saanut toisen rokotuksen. 3. MITEN PREVENARIA KÄYTETÄÄN Lääkäri tai terveydenhoitaja pistää suositellun rokoteannoksen (0,5 ml). Prevenar voidaan antaa samaan aikaan muiden lasten rokotteiden kanssa. Tällöin rokotteet on pistettävä eri kohtiin. Prevenaria ei saa sekoittaa samassa ruiskussa muihin rokotteisiin. Prevenar annetaan lapsellesi pistoksena lihakseen. Normaalisti lapsesi tulee saada neljä rokoteannosta. Kukin annos annetaan eri rokotuskerralla. Lääkärin/terveydenhoitajan ohjeita on tärkeää noudattaa, jotta lapsesi saa koko pistossarjan. Jos unohdat käydä lääkärissä tai sairaanhoitajan luona sovittuna aikana, kysy neuvoa lääkäriltä/hoitajalta. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET 55

Kuten kaikilla rokotteilla, Prevenarilla voi olla haittavaikutuksia. Lapsellasi voi olla kipua ja vaivaa pistoskohdassa, tai siihen voi tulla punoitusta, turvotusta tai kyhmy. Nämä reaktiot häviävät muutamassa päivässä. Muita mahdollisia reaktioita voivat olla yli 38 C kuume, ärtyisyys, uneliaisuus, levoton uni, alentunut ruokahalu, pahoinvointi, ripulointi, ihottuma/nokkosrokko ja kouristukset. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekissa. 5. PREVENARIN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Älä käytä pakkauksessa olevan viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. 6. Lisätietoa Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien AHP Pharma S.A. Rue du Bosquet 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Tél: + 32 10 49 4711 Luxembourg/Luxemburg AHP Pharma S.A. Rue du Bosquet 15 B-1348 Louvain-la-Neuve Belgique/Belgien Tél: + 32 10 49 4711 56

Danmark Wyeth Lederle Danmark Produktionsvej 24 DK-2600 Glostrup Tlf: + 45 44 88 88 05 Nederland AHP Pharma B.V. Postbus 255 NL-2130 AG Hoofddorp Tel: + 31 23 5672567 Deutschland Wyeth-Pharma GmbH Postfach 8808 D-48136 Münster Tel: + 49 251 2040 Norge Wyeth Lederle Norge Drammensv. 145 B Postboks 313 Skøyen N-0212 Oslo tel. +47 22 128 410 Ελλάδα Wyeth Hellas Α.Ε.Β.Ε. Κύπρου 126 & 25ης Μαρτίου GR-164 52 Αργυρούπολη Τηλ: + 30 1 99 81600 Österreich Wyeth-Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1/3 A-1150 Wien Tel: + 43 1 891140 España Cyanamid Ibérica, S.A. Ctra. de Burgos, km 23 E-28700 San Sebastián de los Reyes Madrid Portugal Wyeth Lederle Portugal (Farma), Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 2 P-1495-131 Algés Tel: + 351 21 412 82 00 Tel: + 34 91 334 65 65 France Wyeth-Lederlé Suomi/Finland Wyeth Lederle Finland 57

Le Wilson 2 80, avenue du Général de Gaulle Puteaux Rajatorpantie 41C FIN-01640 Vantaa Puh/Tlf: + 358 9 8520 2180 F-92031 Paris la Défense Cedex Tél: + 33 1 41 02 70 00 Ireland Wyeth Laboratories 765 South Circular Road Islandbridge IRL - Dublin 8 Sverige Wyeth Lederle Nordiska AB Råsundavägen 1-3 S-171 24 Solna Tlf: + 46 8 470 3200 Tel: + 353 1-670-9200 58

Ísland Austurbakki hf, Köllunarklettsvegur 2 104 Reykjavik Pósthólf 909, 121 Reykjavik Sími: +354 563 4000 United Kingdom Wyeth Vaccines Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH - UK Tel: + 44 1628 604377 Italia Wyeth Lederle S.p.A. Via Nettunense, 90 I-04011 Aprilia (LT) Tel: + 39 06 927151 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {päivämäärä} Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Rokotetta on ravistettava huolellisesti, jotta saadaan homogeeninen valkoinen suspensio, ja se on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta ennen antamista. Valmistetta ei saa käyttää, jos ulkonäkö on muuttunut. Prevenar on tarkoitettu annettavaksi vain lihakseen. Ei saa antaa laskimoon. Tätä rokotetta ei tule antaa lapsille, joilla on trombosytopenia tai jokin hyytymishäiriö, joka on lihaksensisäisen injektion este, ellei odotettavissa oleva hyöty ole selvästi suurempi kuin antoon liittyvä riski. 59

Alle 6 kuukauden ikäiset lapset: kolme annosta, kukin 0,5 ml, ensimmäinen annos annetaan tavallisesti 2 kuukauden iässä ja annosvälit vähintään 1 kuukautta. Neljäs annos suositellaan annettavaksi toisella ikävuodella. 7-11 kuukauden ikäiset lapset: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml annosvälin ollessa vähintään 1 kuukausi. Kolmas annos suositellaan annettavaksi toisen elinvuoden aikana. 12-23 kuukauden ikäiset lapset: kaksi annosta, kumpikin 0,5 ml annosvälin ollessa vähintään 2 kuukautta. Ei ole näyttöä sittä, onko tämän rokotusohjelman jälkeen tarvetta tehosterokotukseen. Kuten muillakin rokotteilla Prevenarin antamista tulee lykätä, jos rokotettavalla on äkillinen keskivaikea tai vaikea kuumesairaus. Kuten pistosmuotoisten rokotteiden yhteydessä yleensä, käsillä on oltava asianmukainen hoito ja valvonta rokotuksen jälkeen harvinaisena esiintyvän anafylaktisen reaktion varalta. Prevenar ei anna suojaa muita kuin rokotteen sisältämiä Streptococcus pneumoniaen serotyyppejä vastaan eikä muita invasiivisia sairauksia tai välikorvantulehdusta aiheuttavia mikrobeja vastaan. Vaikka jonkinasteinen vasta-ainevaste kurkkumätätoksiinille voikin esiintyä, tämä rokotus ei korvaa tavanomaista kurkkumätärokotusta. Eri rokotteet tulee pistää aina eri pistokohtiin. Turvallisuus ja immunogeenisyys tietoa on rajatusti sirppisoluanemiaa sairastavien lasten osalta. Niiden lasten osalta, jotka jonkin muun syyn takia ovat erityisen riskialttiita sairastumaan invasiiviseen pneumokokkisairauteen (esim. lapset, joilla on synnynnäinen tai hankittu pernan vajaatoiminta, HIVinfektio, maligniteetti, nefroottinen oireyhtymä), tietoa ei ole vielä käytettävissä. Konjugoidun pneumokokkirokotteen käyttö ei korvaa 23-valenttisten pneumokokkirokotteiden käyttöä : 24-kuukauden ikäisillä lapsilla, joilla on suurempi riski (kuten sirppisoluanemia, asplenia, HIVinfektio, krooninen sairaus tai jotka ovat immuunipuutteisia) saada Streptococcus pneumoniaen aiheuttama invasiivinen sairaus. 24-kuukautisten riskiryhmään kuuluvien aiemmin Prevenarilla rokotettujen lasten tulisi saada 23-valenttinen pneumokokkirokote aina, kun sitä suositellaan. Rajallisen tiedon perusteella, konjugoidulla sakkaridipneumokokki-rokotteella (Prevenar) ja 23- valenttisella pneumokokkirokotteella tulee olla vähintään 8 viikkoa väliä. 60

2-5 vuotiaille lapsille annettiin immunisaatio kerta-annoksena. Näistä tapauksista on tietoa ainoastaan rajoitetusti käytettävissä. Yli 2-vuotiailla lapsilla on havaittu yleisemmin kuin vastasyntyneillä paikallisia pistoskohdan reaktioita, pääsääntöisesti pistoskohdan arkuutta (katso kohta 4.8). Propylaktinen antipyreettilääkitys on suositeltavaa: - kaikille lapsille, jotka saavat Prevenarin kanssa samanaikaisesti kokosolu hinkuyskärokotteita, sillä heillä esiintyy yleisemmin kuumereaktioita (katso kohta 4.8). - lapsille, joilla on kouristuksia tai joilla aikaisemmin on ollut kuumekouristuksia. Antipyreettilääkitys tulee aloittaa aina, kun siihen on aihetta tai kuumeen noustessa yli 39 ºC. Lapsilla, joilla immuunivaste on alentunut joku immuunisupressiivisen hoidon, synnynnäisesti, HIVinfektion tai muiden syiden takia, saattaa olla vähentynyt vasta-ainevaste rokotteelle. 61