HENGITYS- ELIMISTÖÖN VAIKUTTAVAT LÄÄKEAINEET

Transkriptio

1 HENGITYS- ELIMISTÖÖN VAIKUTTAVAT LÄÄKEAINEET

2 AHTAUTTAVAT = OBSTRUKTIIVISET KEUHKOSAIRAUDET - Yleisiä Suomessa ja muissa teollisuusmaissa - Korjautuva hengitysteiden ahtauma = astma - Korjautumaton hengitysteiden ahtauma = COPD eli keuhkoahtaumatauti - Mikrobilääkkeet, kortikoidit, keuhkoputkia laajentavat LA:t & yskänärsytystä hillitsevät LA:t - COPD:in tärkein hoitokeino lääkkeistä huolimatta tupakoinnin lopettaminen!!! Tupakointi aiheuttaa arviolta 80-90% COPD:iin sairastumisista

3 ASTMA: - WHO: keuhkoputkien limakalvojen tulehduksellinen sairaus, jossa monien tulehdussolujen (eosinofiiliset valkosolut, syöttösolut, T-lymfosyytit) määrä lisääntyy - Oireet helpottavat itsestään tai (lääke)hoidon vaikutuksesta - Oireet: allergeenialtistuksen / rasituksen yhteydessä ilmaantuva hengenahdistus, yskä, keuhkojen vinkuminen. Keuhkojen limakalvojen turvotus limantuotto ja keuhkojen sileän lihaksen hypertrofia. - Keuhkoputkien supistumisherkkyys lisääntynyt; laukaisijana mm. allergeenit, tuoksut, kylmä ilma

4 - Oireilee usein myös öisin ja aamuisin, jolloin limaisuus on monilla astmaatikoilla pahimmillaan COPD: - Sairauteen kuuluvat a) Krooninen bronkiitti (=keuhkoputkentulehdus) b) Emfyseema (=keuhkolaajentuma) c) Krooninen progressiivinen hengitysteiden pysyvä ahtauma (vrt. astma!) Lisääntynyt limaisten yskösten esiintyminen, keuhkorakkula-alueen kudostuho, hidastunut keuhkojen tyhjeneminen, hengenahdistus

5 INHALOITAVAT GLUKOKORTIKOIDIT - Astman nykyaikaisen hoidon perusta - Lievittävät keuhkoputkien tulehdusta oireet vähenevät / häviävät kokonaan - Sitoutuvat soluissa spesifisiin glukokortikoidireseptoreihin anti-inflammatorinen vaikutus - Tulehdussolujen tarttuminen verisuonten endoteeliin vähenee - Säätelevät myös kudossolujen toimintaa verisuonten läpäisevyys heikkenee tulehdukseen liittyvä turvotus helpottuu limantuotanto submukoosan rauhasista vähenee

6 - lisäävät hengitysteiden vastetta β 2 -agonisteihin - vähentävät β 2 -agonistien käyttöön liittyvää desensitisaatiota Tulehduksen rauhoittuminen keuhkoputkien supistumistaipumus, hengenahdistus, limaisuus, yskä KINETIIKKA: - annostelu inhaloimalla keuhkoihin - Anti-inflammatorinen teho riippuu LA:n affiniteetista reseptoriin; systeemiseen tehoon vaikuttavat lisäksi LA:n systeeminen hyötyosuus ja eliminoituminen - Keuhkoihin saakka päässyt LA imeytyy täydellisesti

7 KÄYTTÖ: - Inhalaatiohoito aloitetaan, jos oireilu on viikoittaista ja avaavaa lääkettä tarvitaan joka viikko lääke otetaan aamuin + illoin - Hoidon alussa isompi annos; pienennetään tulehduksen hellittäessä - Tavoitteena oireettomuus ja pienin mahdollinen lääkeannos, jolla hoitotasapaino säilyy - Suomessa myyntiluvallisista inhalaatiokortikoideis-ta flutikasoni(propionaatti) on LA:na voimakkain budesonidin + beklometasoni(propionaati)n vahvuudet ovat noin 50% flutikasonista ja keskenään suunnilleen samanlaiset

8 HAITAT: - Vähäisiä eivätkä yleensä estä säännöllistä käyttöä - Tavallisin haitta suun ja nielun hiivatulehdus voi useimmiten ehkäistä huuhtelemalla suu + nielu lääkkeenoton jälkeen vedellä tai käyttämällä tilanjatkeita apuna lääkkeenotossa - Äänen käheytyminen ja yskä - Naisilla + lapsilla luuntiheyden muutoksia ja elimistön kalsiumtasapainon häiriöitä - Lapsilla kasvun hidastuminen - Sokeri- & rasva-aineenvaihdunnan muutokset - Kaihi + silmänpainetauti, ihon oheneminen

9 SYSTEEMISET GLUKOKORTIKOIDIT - Astman + COPD:n akuuteissa pahenemisvaiheissa prednisolonia p.o. yleensä 5-10 vrk:n kuureina - Vaikeassa astmakohtauksessa metyyliprednisolonia i.v. - Prednisolonin teho n.80% metyyliprednisolonista; kinetiikka + dynamiikka samanlaisia T½ tuntia (biologinen) - Alle 10 vrk kestävä systeeminen steroidikuuri voidaan lopettaa kerralla tai annosta vähitellen pienentäen pidemmät hoitojaksot lopetettava annosta pienentäen AINA!

10 KROMONIT - (di)natriumkromoglikaatti & nedokromiili - Vähentävät eosinofiilisten + neutrofiilisten valkosolujen toimintaa sekä välittäjäaineiden (leukotrieeni C4, histamiini, monet sytokiinit) vapautumista makrofageista, syöttösoluista & epiteelisoluista tulehduksen lievittyminen - Säännöllisesti käytettynä vähentävät bronkiaalista hyperreaktiivisuutta ja allergeenin aiheuttamaa välitöntä / viivästynyttä bronkokonstriktiota - Kerta-annoksena vähentää eri tekijöiden aiheuttamaa keuhkoputkien supistumista & rasituksen aikaansaamaa supistumistaipumusta

11 - Teho huonompi kuin glukokortikoideilla - Annostelu inhalaatioaerosolina / -jauheena 10-20% annoksesta pääsee keuhkoihin vain 5-10% tästä imeytyy 80-90% inhaloidusta annoksesta niellään - Imeytyvät keuhkoista melko hitaasti (T½ 1,5-2 tuntia), mutta poistuvat verenkierrosta niin nopeasti, ettei kumuloitumisen vaaraa ole - Molemmat hyvin siedettyjä: Natriumkromoglikaatin mahdollisia haittoja kurkun ärsytys + yskä; nedokromiilin yskänärsytys, päänsärky, paha maku suussa, oksentelu

12 - Teho aikuisten astman hoidossa melko vaatimaton; sopii paremmin lasten kausiluonteiseen astmaan ja kouluikäisten alkavaan astmaan hoidon teho riittää, ei glukokortikoidien haittavaikutuksia - Kromoglikaatin annos aikuisilla + lapsilla 10-20mg, 4-8x/vrk SÄÄNNÖLLISESTI - Nedokromiilin annos aikuisilla + yli 3v.-lapsilla 4mg 2-4x/vrk SÄÄNNÖLLISESTI - Eivät juuri auta akuutissa astmakohtauksessa - Paikallisesti allergisen nuhan + silmän sidekalvon tulehduksen hoitoon (nenäsumute, silmätipat)

13 KEUHKOPUTKIA LAAJENTAVAT LA:t 1. β-sympatomimeetit - Keuhkoputkien sileässä lihaksessa on β-reseptoreita välittävät sileän lihaksen löystymistä - Estävät + laukaisevat hengitysteiden sileän lihaksen konstriktiota (supistumista) riippumatta sen aiheuttajasta Tärkeää, sillä bronkokonstriktiota voivat astmassa aiheuttaa mm. leukotrieenit, histamiini, Ach ja bradykiniinit - β 2 -reseptoreita myös keuhkojen epiteelisoluissa värekarvojen toiminta

14 - Submukoosan limaneritys lisääntyy - Keuhkojen verisuonten laajeneminen keuhkojen verenkierto paranee - β 2 -reseptoreita myös tulehdussoluissa tulehdusvälittäjäaineiden vapautuminen soluista vähenee astmaattinen tulehdus helpottaa ohimenevästi - β 2 -agonisteja kohtaan syntyy jatkuvassa käytössä toleranssi bronkodilataatiovaste heikkenee & lyhenee kestoltaan - β 2 -reseptoreita keuhkojen lisäksi myös luustolihaksissa, sydämessä & verisuonten seinämissä vapina, palpitaatio, verenpaineen lasku; rytmihäiriöt, iskemia, jopa sydäninfarkti

15 1.1. Lyhytvaikutteiset - fenoteroli, salbutamoli, terbutaliini - Vaikutus alkaa 1-3 minuutissa ja kestää 3-6 tuntia - Tarvittaessa astmakohtausten hoitoon riippumatta kohtauksen aiheuttajasta (myös COPD!!!) - Kohtausten ehkäisyyn ennen rankkaa fyysistä suoritusta inhalaatio juuri ennen suoritusta - Lyhytvaikutteisen avaavan lääkkeen tarve yli 1-2x / viikko aloitetaan glukokortikoidilääkitys 1.2. Pitkävaikutteiset - formoteroli, salmeteroli - Vaikutus alkaa 1-3 tai minuutissa ja kestää noin 12 tuntia

16 - Säännöllisen kortikosteroidilääkityksen lisänä vaikeassa / keskivaikeassa astmassa, kun pelkällä kortikoidihoidolla ei saavuteta toivottua tulosta - EI RIITÄ ASTMAN HOITOON YKSINÄÄN, vaan vaatii AINA rinnalleen kortikoidin - EI kohtausten eikä pahenevan astman hoitoon! - COPD:n hoitoon säännöllisesti käytettynä avaavana lääkkeenä myös ilman samanaikaista steroidilääkitystä JOS potilaalla EI OLE ASTMAA 2. ADRENALIINI, EFEDRIINI, PSEUDOEFEDRIINI - Adrenaliinia i.v. / i.m. /s.c. akuuteissa kriisitilanteissa: anafylaktinen šokki, vaikean astman

17 pahenemisvaihe, sydäninfarkti - Efedriini vapauttaa NA:ia hermopäätteistä stimuloi α- ja β- reseptoreita α: verisuonten supistuminen, verenpaineen nousu; β: sydämen sykkeen kiihtyminen, lihasvapina, sileän lihaksen relaksaatio ( bronkodilataatio) - Pseudoefedriinin vaikutukset kuten efedriinillä, mutta ei juurikaan stimuloi keskushermostoa - Efedriiniä yskänlääkkeissä (+dekstrometorfaani) - Pseudoefedriini + antihistamiini nuhalääkkeissä

18 3. ANTIKOLINERGIT - Kolinergiset hermot tärkein keuhkoputkien supistumista säätelevä hermostollinen tekijä - Muskariinireseptoreita hengitysteiden sileässä lihaksessa + submukoosan limarauhasissa lihassupistukset + limanerityksen lisääntyminen - Atropiini, ipratropiini, oksitropiini epäselektiivinen M 1 -, M 2 - ja M 3 -salpaus Achvälitteinen bronkusobstruktio laukeaa & limaneritys vähenee - Inhalaationa (jauhe, aerosoli) - Bronkodilataatio 3-5 minuutissa, kestää 4-6 tuntia; maksimivaikutus 1,5-2 tunnin kuluttua

19 - Uusimpana tiotropiini pidempivaikutteinen - Eivät imeydy systeemiseen verenkiertoon eivätkä läpäise BBB:ia - EI merkittävää toleranssin kehittymistä pitkäaikaisessakaan käytössä - HAITAT: nenän limakalvojen kuivuminen (paikallinen annostelu), silmänpaineen nousu, suun + nielun karheus, inhalaation jälkeen ilmaantuva yskä - Vaikutusmekanisminsa takia eivät yksinään riitä astman hoitoon COPD:n hoidossa sen sijaan usein tärkein lääkeaineryhmä!!!

20 4. TEOFYLLIINI - Teofylliini + teobromiini + kofeiini teen, kahvin & kaakaon sisältämiä puriiniemäksiä - Pitkään merkittävä lääke astman hoidossa; nykyisin käyttö vähentynyt - Stimuloivat keskushermostoa + sydäntä + luustolihaksia, relaksoivat sileää lihasta, parantavat virtsaneritystä - Teofylliini lisää myös pallealihaksen supistuvuutta hengenahdistus vähenee COPD-potilailla - Anti-inflammatorista vaikutusta astmaatikon hengitysteissä

21 - Annostelu p.o. imeytyy GI-kanavasta hyvin - T½ vaihtelee lapsilla n. 3½ tuntia, aikuisilla 8-9 tuntia; henkilöiden väliset erot jopa 4-kertaisia - Eliminaatiota hidastavat sydämen vajaatoiminta, maksavauriot, erytromysiini - Eliminaatiota nopeuttavat: fenytoiini, rifampisiini, tupakointi, e-pillerit - HAITTOJA: lisää mahahapon eritystä, suurilla annoksilla keskushermosto aktivoituu liikaa hermostuneisuus, unettomuus, levottomuus, tuskaisuus, tärinä, tuntoaistimusten voimistuminen vielä suuremmilla pitoisuuksilla kouristuksia

22 - Hoitoannoksilla joskus pahoinvointia + oksentelua - Sydämen supistusvoima ja lyöntitiheys - Laajentaa verisuonia yhdessä sydänvaikutusten kanssa verenkierron vastus ja useimpien elinten verenkierto - Aivoverenkierto saattaa kärsiä! - Suurina pitoisuuksina rytmihäiriöitä + takykardiaa - Astman + COPD:n hoidossa usein lisälääkkeenä

23 5. LEUKOTRIEENIRESEPTORIEN SALPAAJAT - leukotrieenit supistavat hengitysteiden sileää lihasta n.1000x voimakkaammin kuin histamiini / metakoliini - Eosinofiilien kertyminen + aktivoituminen keuhkokudoksessa lisääntyvät - Käytössä 2 CysLT 1 -reseptorin salpaajaa, montelukasti + tsafirlukasti - p.o. imeytyvät hyvin, ruoka heikentää imeytymistä - T½ montelukasti: 5 tuntia, tsafirlukasti: 10 tuntia - Metaboloituvat maksassa interaktioita: CYP 2C9 induktorit pienentävät plasmapitoisuuksia

24 jopa 40% huolellisuutta annosteluun - HAITTOJA: tavallisia päänsärky + nielutulehdus - Keskivaikean / vaikean astman hoidossa, kun inhaloitavat kortikosteroidit eivät riitä OIKEA INHALAATIOTEKNIIKKA!!! Aerosolit Jauheet Sumuttimet (=nebulisaattorit)

25 YSKÄNLÄÄKKEET YSKÄ = ei sairaus, vaan oire jostakin hengitysteitä ärsyttävästä eritteestä, vierasaineesta ym. - Lääkehoidolla pyritään yskänärsytyksen hillitsemiseen / poistamiseen TAI yskimisen tehostamiseen liman irtoamista tehostamalla ANTITUSSIIVIT ja PROTUSSIIVIT (ekspektorantit + mukolyytit) ANTITUSSIIVIT - Heikentävät yskänrefleksin käynnistymistä tai lamaavat refleksikaarta eri kohdissa; tärkeimpänä keskushermoston yskäkeskus

26 1. KODEIINI - Lamaa yskäkeskusta analgesiaa pienemmillä annoksilla suuremmilla annoksilla hengityksen lamaantuminen - Kodeiini ei vähennä yskimistä, mutta saa sen tuntumaan vähemmän hankalalta - Vaikuttaa nopeasti p.o. imeytyy täydellisesti Tmax tunnin sisällä, T½ 2-4 tuntia - Virtsaan inaktiivisena metaboliittina 80-90% / morfiiniksi demetyloituna 10-20% 2. ETYYLIMORFIINI - ks. kodeiini

27 3. DEKSTROMETORFAANI - Vähentää ydinjatkoksen yskäkeskuksen herkkyyttä afferenttien hermojen tuomalle ärsytykselle hillitsee yskää - Ei aiheuta analgesiaa / euforiaa, ei lamaa hengitystä eikä keuhkoepiteelin värekarvatoimintaa hyvä + turvallinen vaihtoehto kodeiinille - Antitussiivinen vaikutus kestää useita tunteja - Demetyloituu osittain dekstrorfaaniksi kantaainettaan vahvempi antitussiivi 4. FOLKODIINI, (KLOBUTINOLI, NOSKAPIINI, PENTOKSIVERIINI)

28 EKSPEKTORANTIT + MUKOLYYTIT - Mukolyytit pilkkovat liman disulfidisidoksia Iiman viskositeetti helpompi yskiä pois - Ekspektorantit = limaa irrottavia LA:ta; hajottavat limaa muilla keinoin kuin sidoksia pilkkomalla liman viskositeetti - Apuna astman / COPD:n pahenemisvaiheissa, eivät sovi jatkuvaan käyttöön ANTIHISTAMIINEISTA apua, samoin nenään annosteltavista nuhalääkkeistä (kromonit, kortikosteroidit)

29 GI-KANAVAAN VAIKUTTAVAT LÄÄKEAINEET

30 MAHA- & POHJUKAISSUOLIHAAVA JA REFLUKSIESOFAGIITTI - peptinen haava (mahalaukku, pohjukaissuoli, ruokatorvi) mahalaukun HCl:n aktivoi pepsiinin syövyttämään mahalaukun seinämää - Pepsiinin optimi-ph 2 aktiivisuus häviää kokonaan, kun ph on yli 4,5 - Riskiä kasvattaa krooninen Helicobacter pylori infektio mahan limakalvolla eli gastriitti - NSAID:n (runsas/säännöllinen) käyttö merkittävä riskitekijä pahimpia voimakkaat COX-1 inhibiittorit (=syklo-oksygenaasi) piroksikaami, indometasiini, ASA

31 - Mahan suojamekanismien heikkous / pettäminen ja/tai sapen runsas pääsy mahalaukkuun vaikuttavat välillisesti peptisen haavan syntymiseen suojamekanismeja: bikarbonaatin + liman eritys, limakalvon uusiutumiskyky - Mahanesteen pääsy ruokatorveen refluksiesofagiitti Mahan liikahappoisuus lisää pepsinogeenin eritystä happamoitumisen kierre pahenee - LA:sta mahan limakalvolle haitallisia: NSAID:t, kortikosteroidit, sytostaatit, teofylliini - Kofeiini, nikotiini!

32 - Peptisen haavan hoitoon käytettävät LA:t a) Estävät haponeritystä b) Neutraloivat jo syntyneitä happoja c) Vahvistavat mahan seinämän suojamekanismeja d) Hävittävät helikobakteeria

33 HAPONERITYSTÄ ESTÄVÄT LA:t - Vagusärsytyksestä johtuva liikahappoisuus antikolinergit, anksiolyytit, psyykenlääkkeet mahan tyhjeneminen hidastuu ja myös mahan suojamekanismit heikkenevät käytettävä yhdessä antasidien kanssa tehostavat niiden vaikutusta - Histamiinin H 2 -reseptorien salpaajat jo pitkään tärkeimpiä peptisen haavan lääkkeitä erityisesti pohjukaissuolihaavan, jossa haponeritys on runsasta Hoito helppo toteuttaa Vaikuttavat nopeasti, mutta haava uusii herkästi lääkityksen lopettamisen jälkeen

34 ranitidiini, famotidiini, nitsatidiini, simetidiini, roksatidiini - Mahan protoni- eli happopumpun estäjillä saavutetaan täydellisin haponerityksen esto: Mahan parietaalisolujen H + -K + -ATP-aasin eli happopumpun toiminta estyy peptinen haava + refluksiesofagiitti paranevat hiukan nopeammin protonipumpun estäjillä kuin H 2 -salpaajilla; myös haavan uusiutumisherkkyys saattaa pienentyä? omepratsoli ensimmäinen protonipumpun estäjä lansopratsoli, esomepratsoli, pantopratsoli: hoitotehossa LA:en välillä ei merkittäviä eroja

35 ANTASIDIT = happoa neutraloivat LA:t - Lievittävät nopeimmin peptisen haavan / refluksin aiheuttamaa kipua ruokatorvessa + mahalaukussa - Lisäävät myös mahan limakalvojen puskuriominaisuuksia happoja vastaan - Tilapäiseen närästykseen & lisälääkkeinä mahahappojen eritystä vähentävien lääkkeiden kanssa - Imeytyvät antasidit: natriumbikarbonaatti = ruokasooda, hedelmäsuolat, alkaliset vedet, (kalsium- & magnesiumkarbonaatti) - Imeytymättömät antasidit: kalsium- ja

36 magnesiumkarbonaatti, Mg-oksidi & -silikaatti, alumiinihydroksidi & -oksidi Alumiinihydroksidi aiheuttaa ummetusta + hidastaa mahan tyhjenemistä pidentää omaa vaikutusaikaansa saattaa estää muiden LA:en imeytymistä myös kalsiumkarbonaatti ummettaa antasidit sitovat tiettyjä LA:ta heikentävät niiden imeytymistä; mm. tetrasykliinit magnesiumia sisältävät antasidit (erit. Mg-hydroksidi) mietoja laksatiiveja

37 LIMAKALVON SUOJA-AINEET - Prostaglandiinit ylläpitävät paksua limakerrosta mahan limakalvon pinnalla ja edistävät neutraloivan bikarbonaatin eritystä - Synteettinen PGE-johdos misoprostoli vähentää NSAID:en aiheuttamaa mahahaavataipumusta jo varsin pienillä pitoisuuksilla soluja suojaava vaikutus muissakin elimissä - Lakritsi / glykyrretiinihappo (glykorritsiini) lisäävät mahan limaneritystä haittana mineralokortikoidivaikutus (reniini-angiotensiinijärjestelmä) - Algiinihappo, sukralfaatti, vismuttisubsitraatti sitovat sappihappoja + pepsiiniä, stimuloivat

38 prostaglandiinien synteesiä & vaikuttavat mietoina antasideina Sukralfaatilla (4x/vrk) saatu yhtä hyviä tuloksia maha-/ pohjukaissuolihaavan hoidossa kuin H 2 -salpaajilla sappihappoja sitovan vaikutuksen ansiosta myös kolesteroli saattaa hieman laskea; haittana alumiinin aihettama lievä ummetus Vismuttiyhdisteet voivat yksinäänkin hävittää helikobakteerin noin 20%:lta potilaista; ei yli 1½ kuukauden hoitojaksoja kerrallaan helikobakteerin täydellinen hävittäminen yhdellä LA:lla onnistuu vain pieneltä osalta potilaita tavallisin on 7-15 vrk:n kolmoishoito A) protonipumpun estäjä, B) 1.antibiootti,

39 amoksisilliini / tetrasykliini, C) 2.antibiootti, metronidatsoli / tinidatsoli / klaritromysiini Jos tarvitaan neloshoitoa, cocktailiin lisätään vielä vismuttiyhdiste; vain tilanteissa, joissa kolmoishoito ei ole onnistunut PROKINEETIT - Refluksiesofagiitissa happaman mahanesteen pääsy ruokatorveen voidaan estää myös voimistamalla ruokatorven alasulkijalihaksen toimintaa ja nopeuttamalla mahan tyhjenemistä ohutsuoleen serotoniinin 5-HT 4 -reseptorien stimulaatio; sisapridi + metoklopramidi

40 - Metoklopramidi salpaa myös oksennuskeskuksen D 2 -reseptoreita (dopamiini) pahoinvoinnin + oksentelun estoon - Molemmat prokineetit voivat aiheuttaa ripulia ja suoliston normaalia voimakkaampaa kouristelua - Suurilla annoksilla takykardiaa (sisapridi) ja ekstrapyramidaalioireita (metoklopramidi)

41 RUOANSULATUSENTSYYMIT & DYSPEPSIAN HOITOON KÄYTETTÄVÄT AINEET - Normaalia vähemmän suolahappoa erittävä / täysin hapoton maha yleinen vanhoilla ihmisillä - Mahan haponerityksen voimakkaimmat luonnolliset stimuloijat: vagusärsytys, gastriini, histamiini - Haimaentsyymivalmisteista (pankreatiini, sekretiini) apua mm. mahalaukun poiston jälkeisten ruoansulatushäiriöiden hoidossa - Laktaasientsyymi laktoosi-intoleranssiin

42 - Dimetikoni + simetikoni ilmavaivojen hoitoon hajottavat suolistossa olevia suuria kaasukuplia MAKSA- & SAPPITAUTIEN HOITOON KÄYTETTÄVÄT LA:t - Akuutteihin maksasairauksiin ei ole lääkehoitoja monilla LA:lla maksatoksisia ominaisuuksia!!! - Maksan suoja-aineita B-vitamiinit lähijohdoksineen mm. koliini, metioniini, kysteiini tietyt myrkyt sitoutuvat ko. aminohappoihin - Edellyttää, että suoja-aine on annettu NOPEASTI

43 myrkyn jälkeen (parasetamoli!) - Kolestyramiini + kolestipoli sitovat sappihappoja vähentävät kutinaa, joka kolestaattisissa tiloissa johtuu sappihappojen kertymisestä elimistöön - Virusperäisen A-hepatiitin puhkeaminen voidaan ehkäistä gammaglobuliinilla - Kroonisen B- ja C-hepatiitin hoitoon α- interferonia + ribaviriiniä - Sappikivien (varsinkin kolesterolikivien!) liuottaminen ursodeoksikoolihapolla tapauksissa, joissa leikkauksen riskit ovat liian suuret ja/tai sappikivistä on jatkuvaa haittaa

44 RIPULILÄÄKKEET - Ripulin hoidossa tärkeintä nesteen + elektrolyyttien korvaaminen - Runsaasti suoloja + glukoosia sisältävät ripulijuomat riittävät yleensä lasten lievien ripulien hoitoon - Aikuisten ripulilääkkeeksi riittää usein tavallinen sokeroitu mehu / limsa, vaikka juomien suolapitoisuus onkin niukka - Nesteinfuusio vain vaikeimmissa tapauksissa - Ei tarvitse paastota, jos ruoka maistuu; kuitenkaan EI kahvia / alkoholia!!! - Lääkehiilen + muiden adsorboivien aineiden teho

45 parempi tyhjässä GI-kanavassa - Infektioripuliin antibiootteja, jos taudin aiheuttaja on bakteeri tetrasykliinit, siprofloksasiini, muut fluorokinolonit - Amebaripuliin metronidatsolia - Antibioottikuurin aikaisen / jälkeisen lievän ripulin hoito maitohappobakteereilla myös laktuloosia - Kroonista ripulia aiheuttavien tulehduksellisten suolistosairauksien (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) hoitoon 5-aminosalisyylihappoa (=5-ASA) mesalatsiini, olsalatsiini, sulfasalatsiini yhä useammin metronidatsolia 5-ASA johdannaisten sijasta vähemmän haittavaikutuksia (ei sulfaa)

46 Teho kuin sulfasalatsiinilla = salatsosulfapyridiinillä - Kroonisten suolistotulehdusten akuutti- ja pahenemisvaiheissa kortikosteroidit + siklosporiini, joskus myös atsatiopriini ( merkaptopuriini) - Suolen motiliteettia estävistä LA:sta vanhin ripulin hoitoon käytetty lääke oopiumi merkitystä edelleenkin. Morfiinilla sama vaikutus suolen motiliteetti vaimenee lähes normaalitilaan - Loperamidi estää suolen motiliteettia, mutta päinvastoin kuin edelliset, se ei pääse BBB:n läpi juuri ollenkaan ei keskushermostohaittoja - Toksiineja paikallisesti sitovat aineet käyvät myös ripulin hoitoon lääkehiili, antasidit, kaoliini,

47 piimaa, pektiini; myös erilaiset lima-aineet kuten kauralima + arabikumi - Adstringoivat = jumoavat = kudoksia supistavat aineet, mm. tanniini gallushappo, parkkihappoja sisältävät rohdokset, raskasmetallisuolat suolen limakalvo supistuu kasaan suojaava kalvo - HUOM! Suurina annoksina SYÖVYTTÄVIÄ aineita ULOSTUSAINEET - Käytössä jo n.6000 vuotta sitten Egyptissä risiini-öljy, antrakinonijohdokset, raparperi, paatsaman kuori

48 - jalapa-hartsi (tuber jalapaeta), kolokvintti, podofylliini = podofyllotoksiini, krotoniöljy, kalomeli luvun alussa fenoliftaleiini, rikki KONTAKTILAKSATIIVIT = suolen seinämään vaikuttavat ulostusaineet - Imeytyminen verenkiertoon EI OLE edellytys ulostusvaikutukselle vaikutus pääosin suoraan suolen limakalvolla vaikutus ajallisesti suunnilleen silloin, kun aine pääsee vaikutuskohtaansa; esim. risiiniöljyllä n.3 tuntia - Antrakinonijohdokset kasvikunnan tuotteita, mm. senna, paatsaman kuori, sagradan kuori, aaloe, raparperin juuri

49 - Trifenyylimetaanijohdokset; esim. fenoliftaleiini & johdoksensa bisakodyyli tehokas, toksisuus hyvin vähäistä; teho paras yhdistetyssä p.o. + i.r. annostelussa. myös natriumpikosulfaatti - Risiiniöljy; öljy farmakologisesti tehotonta, mutta sen hajoamistuotteet glyseroli + rasvahapot ärsyttävät suolen seinämää peristaltiikka kiihtyy ULOSTEMASSAAN VAIKUTTAVAT AINEET - Massaa lisäävät aineet; selluloosa + ligniini = liukenemattomia kuituja. Liukenevia kuituja + muita suolistossa turpoavia aineita mm. psylliumin siemen, tragantti, guarkumi

50 tasaavat verensokeria & auttavat ärtyvän suolen oireyhtymän hoidossa - Osmoottiset ulostusainesuolat & -sokerit; suolat huonosti imeytyviä anioneja / kationeja, esim. Mg 2+, SO 4 2-, tartraatti, sitraatti pidättävät vettä suolen sisällössä vaikutus alkaa nopeasti, jos samalla annetaan (reilusti) vettä. Vaikuttavat sekä ohut- että paksusuolessa sopivat hyvin myrkytysten hoitoon Glaubersuola Sokerialkoholit, laktuloosi

51 - Ulostetta pehmentävät pinta-aktiiviset aineet normaalitilassa sappihapot; yksinään melko tehottomia, mutta kontaktilaksatiiveihin yhdistettyinä tehostavat niiden vaikutusta - Ulostetta liukastavat aineet; parafiiniöljy - Rektaalisesti käytettävät ulostusaineet; peräruiskeet & pienoisperäruiskeet vettä, suolen seinämää ärsyttäviä aineita, osmoottisia laksatiiveja peräpuikot

52 HAITTOJA: - Epämiellyttävä turvottava / kupliva olo kipu - Jatkuva käyttö tekee suolesta laiskan - Elektrolyyttihäiriöt - Varsinkin hitaasti imeytyvien LA:en ja ruoka-aineiden imeytymisen heikkeneminen PERÄAUKON SAIRAUKSIIN KÄYTETTÄVÄT LÄÄKKEET - Peräpukamat & peräaukon haavauma (=fissuura) - Voiteet, geelit, peräpuikot - Puudutteet, limakalvoja supistavat aineet, hiussuonia supistavat sympatomimeetit (mm. metaoksedriini), antiseptiset aineet, mikrobilääkkeet, glukokortikoidit