Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteiden nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, kohde-eläinlajeista ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa

Transkriptio

1 Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteiden nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, kohde-eläinlajeista ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1/44

2 Chevita Tierarzneimittel Chevi-Tyl 200 mg/g 20 g/100 g powder Esisekoite, kanat, GmbH Arzneimittel-Vormischung zu Kaplanstrasse 10 Herstellung von 4600 Wels Fütterungsarzneimitteln für Schweine, Hühner und Puten Chevita Tierarzneimittel GmbH Kaplanstrasse Wels Chevi-Tyl 200 mg/g Pulver zum Eingeben für Schweine, Hühner und Puten Pharmasin 1g/g Granulat zum Eingeben über das Trinkwasser für Schweine, Hühner, Puten und Kälber Pharmasin 100 mg/g Arzneimittel-Vormischung zur Herstellung von Fütterungsarzneimitteln für Schweine, Masthühner und Junghennen Pharmasin 250 mg/g Arzneimittel-Vormischung zur Herstellung von Fütterungsarzneimitteln für Schweine, Masthühner und Junghennen Pharmasin 20 mg/g Granulat zum Eingeben für Schweine 20 g/100 g powder Jauhe 1 g tylosin (= 1.1 g tylosin tartate) per 1.1 g of granules 100 mg tylosin as tylosin per g (= IU) 250 mg tylosin as tylosin per g (= IU) 20 mg tylosin as tylosin per g (= IU) Rakeet Esisekoite Esisekoite Rakeet, kanat, Vasikat, siat, kanat,, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat Richter Pharma AG Feldgasse Wels Tylan 20 mg/g - Arzneimittel- Vormischung zur Herstellung von Fütterungsarzneimitteln für Schweine 20 g/kg Esisekoite 2/44

3 Richter Pharma AG Tylan soluble - 1 g/g Pulver 110 g tylosin tartate Jauhe, kanat, Feldgasse 19 zur Herstellung einer Lösung per 110 g powder (= 4600 Wels zum Eingeben für Schweine, 100 g tylosin-activity) Hühner und Truthühner AniMed Service AG Liebochstrasse Dobl -Phosphat AniMed Service 100mg/g - Pulver zum Eingeben für Schweine 100 g tylosin (as tylosin phophate) per 1000 g powder Jauhe Vana GmbH Wolfgang Schmälzlgasse Vienna Vanatyl-Pulver für Tiere 110 g tylosin tartate per 110 g powder (= 100 g tylosin-base) Jauhe, kanat (broilerit), AniMed Service AG Liebochstrasse Dobl tartrat PUR AniMed Service 1g/g Pulver zum Eingeben für Tiere 1 g tylosin (as tylosin tartate) per 1 g of powder Jauhe Naudat (vasikat), kanat, siat, Pharmasin 20 mg/g OG 20 mg/g (20000 IU) Rakeet Pharmasin 250 mg/g OG 250 mg/g ( IU) Rakeet Pharmasin 100% w/w 1 g in 1,1 g granules (1,1 g) Rakeet Vasikat, siat, kanat, Pharmasin 100 mg/g Premix 100 mg/g ( IU) Esisekoite, broilerit, nuoret kanat 3/44

4 Pharmasin 250 mg/g Premix 250 mg/g Esisekoite, broilerit, ( IU) nuoret kanat Eli Lilly Benelux N.V. Markiesstraat Brussel Eli Lilly Benelux N.V. Markiesstraat Brussel Eli Lilly Benelux N.V. Markiesstraat Brussel Eli Lilly Benelux N.V. Markiesstraat Brussel Eli Lilly Benelux N.V. Markiesstraat Brussel Eli Lilly Benelux N.V. Markiesstraat Brussel Tylan 20 Granules Tylan 100 Granules Tylan 20 Vet Premix Tylan 100 Vet Premix Tylan 250 Vet Premix Tylan Soluble 20 mg/g (20000 IU) 100 mg/g ( IU) 20 mg/g (20000 IU) 100 mg/g ( IU) 250 mg/g ( KY:ä) 10 8 (100 g)/lagena 10 9 (1000 g)/saccus (1000 mg/g) Rakeet Rakeet Esisekoite Esisekoite Esisekoite Jauhe, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat Vasikat, siat, kanat, 4/44

5 Kela NV (Kela Laboratoria NV) e 75% Kela 750 mg/g Jauhe, kanat Sint Lenaartseweg 48 ( IU/g) 2320 Hoogstraten Gabrofam OOD 7002 Russe 16 Aleia Vazrajdane str., ap.42 Biovet JSC 39 Petar Rakov Str 4550 Peshtera ТИЛОЗИН 60 % - БГ Водоразтворим прах TИЛОВЕТ 10% гранули за перорално приложение за свине, прасета, пилета, пуйки, телета за угояване 60 mg/g 100 mg/g Jauhe Rakeet Kanat, siat, kanat,, lihotusvasikat Biovet JSC 39 Petar Rakov Str 4550 Peshtera TИЛОВЕТ 25% премикс за медикаментозен фураж за свине, прасета, пилета, пуйки, телета за угояване 250 mg/g Esisekoite, kanat,, lihotusvasikat Biovet JSC 39 Petar Rakov Str 4550 Peshtera TИЛОВЕТ 10% премикс за медикаментозен фураж за свине, прасета, пилета, пуйки, телета за угояване 100 mg/g Esisekoite, kanat,, lihotusvasikat Biovet JSC 39 Petar Rakov Str 4550 Peshtera ТИЛОВЕТ пулвис водоразтворим прах за пилета, пуйки, прасета и телета 500 mg/g Jauhe Kanat,, siat, vasikat Biovet JSC 39 Petar Rakov Str 4550 Peshtera Тиловет Форте водоразтворими гранули за свине 200 mg/g Rakeet Pharma SIS 4 San Stefano Str. Dobrich Оратил g/110 g Jauhe Kanat,, siat 5/44

6 Kroatia Kroatia Pharma SIS Тилозин 100 премикс 10 g/100 g Esisekoite 4 San Stefano Str. Dobrich Pharma Vet 40 Otec Paisii Str. Shumen Zavet JSC 5 Kiril i Metodii Str. Zavet Medical Intertrade d.o.o. Dr. Franje Tuđmana , Sveta Nedelja Kroatia GENERA d.d. Svetonedeljska 2 Kalinovica, Rakov Potok Kroatia Pharmasin 20 mg/g Орални гранули за свине Pharmasin 100 mg/g премикс за медикаментозен фураж за свине, бройлери и пилета, отглеждани за носачки Pharmasin 250 mg/g премикс за медикаментозен фураж за свине, бройлери и пилета, отглеждани за носачки Tилофарм водоразтворим прах Тилозин 50% водоразтворим прах 20 mg/g Rakeet 100 mg/g Esisekoite 250 mg/g Esisekoite IU (50g) Jauhe IU/g Jauhe Tylan Soluble bottle: 100 g bag: 1000g Tilozin tartarat Powder, 1 bottle: 70 g Jauhe Jauhe, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat Kanat, siat, broilerit,, kanat, jalostuskalkku nat Kanat,, siat Kanat,, siat 6/44

7 Kypros PHARMASIN 100% Κοκκία για TYLOSIN 1.1 g of granules Rakeet Vasikat, siat, χορήγηση με το πόσιμο νερό contains 1g of tylosin kanat, για μόσχους, χοίρους, ορνίθια (corresponding to 1.1 και ινδόρνιθες g of tylosin tartrate) Kypros Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien TYLAN G 100 PREMIX 100g/kg Προμίγμα για φαρμακούχες ζωοτροφές για χοίρους g/kg Esisekoite Kypros DOX-AL ITALIA S.p.a. Via Mascagni Sulbiate (MB) TYLOSINA BMP Powder Τylosin (from tylosin tartrate) 200 g/kg Φαρμακούχο πρόμιγμα σε κόκκους για χοίρους και κοτόπουλα κρεωπαραγωγής g/kg Esisekoite, broilerit Tšekki Tšekki Tšekki Pharmasin 100% w/w granules for oral administration in drinking water for oral solution for pigs, chicken, turkey and calves Pharmasin 20 mg/g oral granules for pigs PHARMASIN 250 mg/g oral granules for pigs 1g um (odpovídající 1.1 g i tartaras)/1,1 g um (ut i phosphas) 20 mg v 1 g (odpovídá IU) um (ut i phosphas): 250 mg/g (odpovídá IU.) Rakeet Rakeet Rakeet Vasikat, siat, kanat, 7/44

8 Tšekki Tšekki Tšekki Eli Lilly Regional Operations Jauhe um (ut tylosini Jauhe Kanat, GmbH tartras) 800 I.U./mg broilerit, jalostukseen Kölblgasse 8-10 käytettävät 1030 Wien nuoret kanat ja munivat kanat, poikaskasvatu ksessa käytettävät nuoret kanat,, siat ja vasikat Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV TYLAN 100 mg/g granules for pigs TYLAN 100 mg/g medicated pre-mix for pigs um (ut phosphas) 100 mg aktivity (odpovídá IU)/g um (ut phosphas) 100 mg aktivity (odpovídá IU)/g Rakeet Esisekoite Tylan Vet. 100 g/kg Esisekoite Tylan Vet. 2% Esisekoite 8/44

9 A/S Tylan Vet. No information Jauhe, siipikarja Eli Lilly Danmark A/S available Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV Tylan Vet. 2% Jauhe Tylan Vet. 10% Jauhe Tylmasin 20 mg/g Rakeet Tylmasin 250 mg/g Rakeet Tylmasin 1 g/g Rakeet Tylmasin 100 mg/g Esisekoite Tylmasin 250 mg/g Esisekoite Vasikat, siat, siipikarja Siipikarja, siat Siipikarja, siat 9/44

10 Viro Viro Ceva Animal Health A/S "Ceva" Vet No information Jauhe Siipikarja, siat Ladegårdsvej 2 available DK-7100 Vejle ScanVet Animal Health A/S Kongevejen 66 DK-3480 Fredensborg Tylocure 1 g/g Rakeet Pharmasin 500WSP 500 mg/g Jauhe Pharmasin 1000 mg/g granules for use in drinking water for pigs, chickens, turkeys and calves 1000 mg/g Rakeet Naudat, siat, kanat, Naudat, siat, kanat, Suomi Suomi A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV Tylan Premix vet 20 mg/g esisekoite Tylan vet jauhe 20 mg/g Esisekoite 1 g oral powder contains 1 g tylosin tartrate resp 800mg tylosin Jauhe, siipikarja SOGEVAL 200 AVENUE DE MAYENNE ZONE INDUSTRIELLE DES TOUCHES LAVAL CONCENTRAT V007 TYLAN IU/g Esisekoite, siipikarja VIRBAC 1ere avenue 2065 m L. I. D Carros AXENTYL 80 mg/g Jauhe 10/44

11 Lilly France S.A.S. TYLAN 20 PREMIX IU/g Esisekoite, siipikarja 24 bld Vital Bouhot CS Neuilly sur Seine cedex QALIAN 34 RUE JEAN MONNET ZI D'ETRICHE SEGRE QALIAN 34 RUE JEAN MONNET ZI D'ETRICHE SEGRE QALIAN 34 RUE JEAN MONNET ZI D'ETRICHE SEGRE QALIAN 34 RUE JEAN MONNET ZI D'ETRICHE SEGRE LABORATOIRES BIOVE 3 RUE DE LORRAINE ARQUES Lilly France S.A.S. 24 bld Vital Bouhot CS Neuilly sur Seine cedex COMPOMIX V T SANTAMIX TYLO 20 TYLORAL TYLOSINE BUVABLE NOE TYLOLIDE TYLAN SOLUBLE 100 % IU/g Jauhe IU/g Esisekoite IU/sachet or jar IU/sachet Jauhe Jauhe IU/jar Jauhe IU/jar Jauhe, siipikarja Kalkkunat, siat, lehmät, siiipikarja Kalkkunat, siat, lehmät, siiipikarja Kalkkunat, siat, lehmät, siiipikarja, lehmät, siipikarja 11/44

12 SOGEVAL SOGETYL 100 MUI POUDRE IU/jar Jauhe, lehmät, 200 AVENUE DE MAYENNE POUR SO LUTION BUVABLE siipikarja ZONE INDUSTRIELLE DES POUR VEAUX PORCINS ET TOUCHES VOLAILLE LAVAL QALIAN 34 RUE JEAN MONNET ZI D'ETRICHE SEGRE QALIAN 34 RUE JEAN MONNET ZI D'ETRICHE SEGRE DELTAVIT ZONE D'ACTIVITES DU BOIS DE TEILLAY JANZE LABORATORIOS MAYMO VIA AUGUSTA BARCELONA animedica GmbH Im Südfeld 9 D Senden-Bösensell TYLO 20 PM PORC VOLAILLE PHARMASIN 20 G/KG PREMELANGE M EDICAMENTEUX VOLAILLE PORCS TYLOSOL 9,2 PM 21 TYLOSINE 20 PORC- VOLAILL E TYLMASIN MAYLOSINE G 5% AMV IU/g Esisekoite IU/g Esisekoite IU/g Jauhe IU/g Esisekoite IU/jar Rakeet No information available Jauhe 50 g/ 1 kg Esisekoite, siipikarja, siipikarja, siipikarja, lehmät, siipikarja Siipikarja, siat, naudat 12/44

13 animedica GmbH Tylenterol 20 mg/g Esisekoite Im Südfeld 9 D Senden-Bösensell animedica GmbH Im Südfeld 9 D Senden-Bösensell animedica GmbH Im Südfeld 9 D Senden-Bösensell bela-pharm GmbH & Co. KG Lohner Str. 19 D Vechta bela-pharm GmbH & Co. KG Lohner Str. 19 D Vechta bela-pharm GmbH & Co. KG Lohner Str. 19 D Vechta bioptivet Tierarzneimittel GmbH & Co. Im Landwehrwinkel 22 D Hamm Dopharma Research B.V. Zalmweg 24 NL-4941 VX Raamsdonksveer Alankomaat TP 10 % AMV Klato lan tartrat 100% Kompaktat Tylo-Suscit 100% Kompaktat Tylo-Suscit 25 Tylogran WSP, 1000 mg/g TP 25 % Pulver IU/g Esisekoite 1000 mg/g Jauhe 1000 mg/g Rakeet 1000 mg/g Rakeet 250 mg/g Jauhe 1000 mg/g Rakeet 250 mg/g Jauhe, kanat, kanat, kanat, kanat,, kanat, kanat 13/44

14 Pharmasin 100% w/w 1,0 g/ 1,1 g Rakeet Naudat Granulat zum Eingeben über (vasikat), siat, das Trinkwasser für kanat, Schweine, Hühner, Puten und Kälber KLAT-Chemie GmbH Visbeker Str. 12 D Ahlhorn Kon-Pharma GmbH Senator-Bauer-Str. 34 D Hannover Lilly Deutschland GmbH Abt. Werner-Reimers-Straße 2-4 D Bad Homburg Lilly Deutschland GmbH Abt. Werner-Reimers-Straße 2-4 D Bad Homburg Lilly Deutschland GmbH Abt. Werner-Reimers-Straße 2-4 D Bad Homburg Pharmasin 250 mg/g Granulat zum Eingeben für Schweine Pharmasin 20 mg/g Granulat zum Eingeben für Schweine Klato lan feed tartrat 100% Tylan Mix 2% Tylan Soluble Tylan G 25% 250 mg/g Rakeet 20 mg/g Rakeet 1000 mg/g Jauhe 1 g/g Jauhe 20 g/kg Esisekoite 100 g / 110 g Jauhe 250 mg/g Jauhe, kanat, kanat Naudat (vasikat), siat, kanat, 14/44

15 Kreikka Kreikka Kreikka Kreikka Unkari Unkari bela-pharm GmbH & Co. KG Tylo-Suscit 100% Kompaktat 1 g/g Rakeet, kanat, Lohner Str. 19 D Vechta PHARMASIN 2% 20 mg/g Rakeet PHARMASIN 100% 1 g Rakeet PHARMASIN 10% premix 100 mg/g Esisekoite PHARMASIN 25% premix 250 mg/g Esisekoite PHARMASIN 100 mg/g gyógypremix sertések, broilercsirkék és jércék számára A.U.V. Pharmasin 100 % granulátum ivóvízbe keveréshez sertés, házityúk, pulyka és borjú számára A.U.V. 100 mg/g Esisekoite 100% Rakeet Vasikat, siat, kanat ja, broilerit, ja nuoret kanat, broilerit, ja nuoret kanat, kanat, kanat,, vasikat Unkari Pharmasin 20 mg/g granulátum sertések számára A.U.V. 20 mg/g Rakeet 15/44

16 Unkari Unkari Unkari Unkari Irlanti Irlanti Irlanti PHARMASIN 250 mg/g 250 mg/g Esisekoite ja kanat gyógypremix sertések, broilercsirkék és jércék számára A.U.V. Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Kela NV (Kela Laboratoria NV) Sint Lenaartseweg Hoogstraten Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Tylan G 100 gyógypremix A.U.V. Tylan vízoldékony por A.U.V. TYLOSIN 75% Kela oral por A.U.V. Tylan G20 Premix for medicated feedingstuff 100 g/kg Esisekoite 100% Jauhe 750 mg/g Jauhe 20 g/kg Esisekoite Tylan G100 Premix 100 g/kg Esisekoite Tylan G250 Premix for medicated feedingstuff 250 g/kg Esisekoite ja kanat, kanat,, vasikat, kanat, broilerit, nuoret kanat 16/44

17 Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Irlanti Eli Lilly & Company Ltd Tylan G50 Premix for 50 g/kg Esisekoite medicated feedingstuff Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Tylan Soluble Powder for Oral Solution Pharmasin 20 mg/g oral granules for pigs Pharmasin 100 mg/g Premix for medicated feeding stuff for pigs, broilers and pullets Pharmasin 250 mg/g Premix for medicated feeding stuff for pigs, broilers and pullets 100 g Jauhe 20 mg/g Rakeet 100 mg/g Esisekoite 250 mg/g Esisekoite Vasikat, siat, siipikarja, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat Irlanti Pharmasin 100% W/W Granules for use in Drinking Water for pigs, chickens, turkeys and calves 100% w/w Rakeet Vasikat, siat, kanat, Vetoquinol Via Piana, Bertinoro (FC) ASCOTYL 200 MP 200 mg/g Esisekoite, kanat 17/44

18 LABORATORIO BRONCOTYL g/kg Esisekoite Naudat, siat, VACCINOGENO PAGNINI SNC kanat Via A. Diaz 147/149 Portici (NA) Eli Lilly S.p.A. Via A. Gramsci, Sesto Fiorentino (IT) NEO TYLAN G250 PREMIX 250 mg/g Esisekoite Kanat, siat Sintofarm Via P. Togliatti, 5 Guastalla (RE) PHARMASIN g/g Rakeet, kanat,, vasikat DOX-AL ITALIA S.p.a. Via Mascagni Sulbiate (MB) PURTYL 1 g/g Jauhe Naudat, kanat,, siat Medilabor Via Cuneo, 17 Cuneo Tilosina 10% 100 g/kg Jauhe Vasikat, siat, Filozoo Srl V. del Commercio 28/ Carpi (MO) Tilosina 20% Filozoo 200 g/kg Jauhe Vasikat, kanat, siat Chemifarma S.p.A. Via Don Eugenio Servadei Forlì, Forlì-Cesena Tilosina 20% Chemifarma 200 mg/g Oraaliliuos Vasikat, kanat, siat Neofarma Via Emilia Km Longiano (FC) Tilosina 20% liquida Neofarma 200 mg/g Oraaliliuos Vasikat, kanat, siat 18/44

19 TREI Tilosina 20% liquida TreI 200 mg/g Oraaliliuos Vasikat, Via Affarosa, 4 kanat, siat Rio Saliceto (RE) Chemifarma S.p.A. Via Don Eugenio Servadei Forlì, Forlì-Cesena LABORATORIO VACCINOGENO PAGNINI SNC Via A. Diaz 147/149 Portici (NA) TREI Via Affarosa, Rio Saliceto (RE) Vetoquinol Via Piana, Bertinoro (FC) Filozoo Srl V. del Commercio 28/ Carpi (MO) Tilosina 20% liquida Chemifarma Tilosina 20% Pagnini Tilosina 20% TreI Tilosina 20% Vetoquinol 200 mg/g Oraaliliuos Vasikat, kanat, siat 200 mg/g Jauhe 200 g/kg Jauhe 200 mg/g Jauhe Tilosina 200 premix 200 g/kg Esisekoite Vasikat, siat, kanat, broilerit (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si) Vasikat, siat, kanat, broilerit (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si), kanat, kanat 19/44

20 Ceva Salute Animale S.p.A. Tilsol 200 liquido 200 g/kg Jauhe Vasikat, siat, Viale Colleoni, 15 kanat, Agrate Brianza (MB) broilerit, (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si) Ceva Salute Animale S.p.A. Viale Colleoni, Agrate Brianza (MB) Eli Lilly S.p.A. Via A. Gramsci, Sesto Fiorentino (IT) Tilsol 200 solubile 200 g/kg Jauhe Tylan solubile Tylmasin Tylmasin 20mg/g granulato per uso orale per suini Tylmasin 250mg/g granulato per uso orale per suini 100 g/g Jauhe 250 mg/g Esisekoite 20 mg/g Rakeet 250 mg/g Rakeet Vasikat, siat, kanat, broilerit (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si) Vasikat, siat, kanat, broilerit,, kanat (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si) 20/44

21 Latvia Latvia Latvia Medilabor Tylomed g/kg Esisekoite, kanat Via Cuneo, 17 (joiden munia Cavallermaggiore (CN) ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si) DOX-AL ITALIA S.p.a. Via Mascagni Sulbiate (MB) Chemifarma S.p.A. Via Don Eugenio Servadei Forlì, Forlì-Cesena TREI Via Affarosa, Rio Saliceto (RE) Magnum Veterinārija SIA Ulbrokas iela 23 Rīga, LV-1021 Latvia Vet Line SIA M. Rāmavas 2 Valdlauči, Ķekavas pag.,lv Latvia Tyloplus g/kg Esisekoite 200 premix 200 g/kg Esisekoite Tylox 100 premix Tylokel 75 MV 750 mg/g šķīdināmais pulveris iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai cūkām un mājputniem Pharmasin 500 WSP 500 mg/g ūdenī šķīstošs pulveris iekšķīgai lietošanai cūkām, liellopiem, vistām un tītariem Macrolan WS pulveris iekšķīgai lietošanai teļiem, kazām, aitām, cūkām un mājputniem 100 g/kg Esisekoite 750 mg/g Jauhe 500 mg/g Jauhe 1000 mg/g Jauhe, kanat (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si), kanat (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si), kanat (joiden munia ei ole tarkoitettu elintarvikkeek si), siipikarja Naudat, siat, kanat, Naudat, vuohet, lampaat, siat, siipikarja 21/44

22 Liettua Liettua Liettua Liettua Liettua Liettua Liettua Liettua bela-pharm GmbH & Co. KG TYLO-SUSCIT 100 % 1000 mg/g Jauhe, kanat Lohner Str. 19 Kompaktat, geriamieji D Vechta milteliai Chemifarma S.p.A. Via Don Eugenio Servadei Forlì, Forlì-Cesena Dopharma Research B.V. Zalmweg 24, 4941 VX Raamsdonksveer, Alankomaat DOX-AL ITALIA S.p.a. Via Mascagni Sulbiate (MB) Franvet, Zone Industrielle d'etriché, Segré, DOX-AL ITALIA S.p.a. Via Mascagni Sulbiate (MB) Kela NV (Kela Laboratoria NV) Sint Lenaartseweg Hoogstraten TILOSINA 20 % CHEMIFARMA, geriamieji milteliai Tylogran WSP, granulės geriamajam tirpalui PHARMASIN 500 mg/g vandenyje tirpūs milteliai kiaulėms, veršeliams, vištoms ir kalakutams TILOSINA 20 % LIQUIDA, geriamasis tirpalas TYLORAL, geriamieji milteliai PURTYL, geriamieji milteliai TYLOSIN 75 %, geriamieji milteliai 200 mg/g Jauhe 1000 mg/g Rakeet 500 mg/g Jauhe Juottoruokinn assa olevat vasikat, siat, siipikarja Vasikat, siat, kanat,, vasikat, kanat, 200 g/kg Oraaliliuos Vasikat, siat, broilerit IU/sachet Jauhe 1000 mg/g Jauhe 750 mg/g Jauhe Siipikarja, siat, vasikat Kanat,, siat ja vasikat, kanat 22/44

23 Malta Industrial Veterinaria, S.A INVESA TILOSINA 100 GANADEXIL 100 mg/g Jauhe Siipikarja,, siat Esmeralda 19 E Esplugues de Llobregat, Barcelona Alankomaat PHARMASIN 20 mg/g Orale Granules voor varkens 20 mg/g Rakeet Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag RA Houten Alankomaat PHARMASIN 100 mg/g premix voor gemedicineerd voer voor varkens, slachtkuikens en opfokleghennen Pharmasin 100% W/W Water Oplosbare Granules Pharmasin 250 mg/g Orale Granules voor varkens PHARMASIN 250 mg/g premix voor gemedicineerd voer voor varkens, slachtkuikens en opfokleghennen TYLAN G250 PREMIX 25% 100 mg/g Esisekoite 1 g/1,1 g Rakeet 250 mg/g Rakeet 250 mg/g Esisekoite 250 g/kg Esisekoite, kanat (broilerit, tulevat munivat kanat ja jalostuskanat) Naudat (vasikat), siat, kanat,, kanat (broilerit, tulevat munivat kanat ja jalostuskanat), kanat (broilerit, tulevat munivat kanat ja jalostuskanat) 23/44

24 Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Alankomaat Eli Lilly Nederland B.V. TYLAN W.O., poeder voor Unadulterated Jauhe Naudat oraal gebruik bij kippen, (vasikat), siat, Grootslag 1-5 kalkoenen, varkens en kanat, 3991 RA Houten kalveren Alankomaat Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag RA Houten Alankomaat Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag RA Houten Alankomaat Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag RA Houten Alankomaat Dopharma Reasearch B.V. Zalmweg VX Raamsdonkveer Alankomaat Eli Lilly Nederland B.V. Grootslag RA Houten Alankomaat TYLAN 100 PREMIX 10% TYLAN 2% TOPDRESSING TYLAN 20 PREMIX 2% TYLOGRAN WSP etartraat 100% 100 g/kg Esisekoite 20 g/kg Jauhe 20 g/kg Esisekoite Unadulterated Unadulterated Jauhe Jauhe, kanat (broilerit, tulevat munivat kanat ja jalostuskanat), kanat (broilerit, tulevat munivat kanat ja jalostuskanat) Naudat (vasikat), siat, kanat, Naudat (vasikat), siat, kanat (broilerit, tulevat munivat kanat ja jalostuskanat), 24/44

25 Puola Puola Puola Pharmasin 100 mg/g Premiks 100 mg/g Esisekoite, broilerit, do sporządzania paszy nuoret kanat leczniczej dla świń, brojlerów i młodych kur rzeźnych Pharmasin 20 mg/g granulat doustny dla świń Pharmasin 250 mg/g premiks do sporządzania paszy leczniczej dla świń, brojlerów i młodych kur rzeźnych 20 mg/g Rakeet 250 mg/g Esisekoite, broilerit, nuoret kanat Puola Puola Pharmasin 250 mg/g granulat doustny dla świń Pharmasin 1 g/g granulat do podania w wodzie do picia dla świń, cieląt, kur i indyków 250 mg/g Rakeet 1 g/g Rakeet Vasikat, siat, kanat ja Puola Ceva Salute Animale S.p.A. Viale Colleoni, Agrate Brianza (MB) Tilsol 200, 200 g/1000g 200 g/1000 g Jauhe Kanat, siat Puola Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Tylan Soluble Powder 1000 g/kg Jauhe Kanat,, siat, naudat Puola Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Tylan G 100 Premix 100 mg/kg Esisekoite 25/44

26 Puola Puola Puola Portugali Portugali Portugali Portugali P.F.H.U. "Veta" Mariusz Tylo-Kel 75 proszek do 750 mg/g Jauhe Kanat, siat Hołownia sporządzania roztworu Kownaty 74 doustnego dla kur i świń Kownaty Puola Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne Okoniewscy "VETOS FARMA" Sp. z o.o. ul. Dzierżoniowska Bielawa Puola Vetoquinol Biowet Sp. z o.o. ul. Kosynierów Gdyńskich Gorzów Wielkopolski Puola FARMATYL, tylozyny winian 1000 g/kg proszek do sporządzania roztworu doustnego dla kur, indyków i świń Tylbian, 110 mg/g Pharmasin 100 g/g Grânulos para administração na água de bebida para suínos, galinhas e frangos, perús e vitelos. Pharmasin 250 mg/g Prémistura para alimento medicamentoso para suínos, galinhas e frangos de engorda Pharmasin 100 mg/g Prémistura medicamentosa para alimento medicamentoso para suínos, frangos de engorda e galinhas PHARMASIN 20 mg/g Grânulos Orais para suínos 1000 g/kg Jauhe 110 mg/g Rakeet 1.1 g of granules contains 1 g of tylosin 250 mg per g. (equivalent to IU) 100 mg per g. (equivalent to IU) 20 mg per g (equivalent to IU) Rakeet Esisekoite Esisekoite Rakeet Kalkkunat, kanat, siat Kanat,, siat, naudat Vasikat, siat, kanat,, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat 26/44

27 Portugali REPRESENTAGRO REPRESENTAÇOES LDA ORATIL 100 P, pó para solução oral para suínos, 1000 mg Jauhe, broilerit Estrada da Lapa Venda do Pinheiro Portugali frangos e perus Portugali PRODIVET, Comércio de Produtos Químicos, Farmacêuticos e Cosméticos, SA Av. Infante D. Henrique nº 333-H 3º piso Esc Lisboa Portugali PRODITYL, Pó para solução oral para administração na água de bebida para suínos, frangos e perus 1,1 g Jauhe, broilerit Portugali Portugali Portugali Ceva Saúde Animal Produtos Farmacêuticos e Imunológicos, Lda. Rua Doutor António Loureiro Borges, 9/9A - 9ºA Miraflores, Algés Portugali Lilly Portugal - Produtos Farmaceuticos, Lda. Torre Occidente Rua Galileu Galilei, n.º 2 Piso 7 fração A/D, Lisboa Portugali Lilly Portugal - Produtos Farmaceuticos, Lda. Torre Occidente Rua Galileu Galilei, n.º 2 Piso 7 fração A/D, Lisboa Portugali TILPLUS 100 PÓ para solução oral para suínos, frangos e perus Tylan 100 g/kg Pré mistura medicamentosa para alimento medicamentoso para suínos e frangos de carne, reprodutoras e poedeiras Tylan 20 g/kg Pré mistura medicamentosa para alimento medicamentoso para suínos e frangos de carne, reprodutoras e poedeiras 100 g Jauhe 100 g/kg Esisekoite TYLOSIN 20 g/kg Esisekoite, broilerit, broilerit kanat, broilerit kanat 27/44

28 Portugali Lilly Portugal - Produtos Tylan 250 g/kg Pré mistura TYLOSIN 250 g/kg Esisekoite, broilerit Farmaceuticos, Lda. medicamentosa para alimento kanat Torre Occidente medicamentoso para Suínos e Rua Galileu Galilei, n.º 2 frangos de carne Piso 7 fração A/D, Lisboa Portugali Portugali Portugali Lilly Portugal - Produtos Farmaceuticos, Lda. Torre Occidente Rua Galileu Galilei, n.º 2 Piso 7 fração A/D, Lisboa Portugali ZOOPAN Produtos Pecuários S.A. Rua da Liberdade, n Aveiras de Baixo Portugali TYLAN PÓ SOLÚVEL TYLOSIN 100 g per bottle Jauhe TYLOSIN 750 mg/g Pó oral para administração na água de bebida para suínos e frangos TYLOSIN 750 mg/g Jauhe, broilerit, broilerit Romania Romania Romania S.C. PASTEUR -FILIALA FILIPESTI Str. Principala, nr. 944 Filipestii de Padure, Jud. Prahova Romania S.C. PASTEUR -FILIALA FILIPESTI Str. Principala, nr. 944 Filipestii de Padure, Jud. Prahova Romania Tilozina 100 Tilozina Pharmasin 250 mg/g 10 g/100 g Esisekoite 0,58 g/g Jauhe 250 mg/g Esisekoite Siipikarja, siat Naudat, siat, siipikarja, broilerit, nuoret kanat 28/44

29 Romania Romania Romania Romania Pharmasin 100 mg/g 100 mg/g Esisekoite, broilerit, nuoret kanat Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Pharmasin 20 mg/g Pharmasin 100% Tylan G 100g/kg 20 mg/g Rakeet 1 g/g Rakeet 100 g/kg Esisekoite Vasikat, siat, siipikarja Romania Romania Romania Crida Pharm SRL str. Intrarea Vagonetului nr.2, bl.101, ap.47, parter, sector 6 Bucharest Romania SC Delos Impex 96 SRLStr Horia, Closca si Crisan, Otopeni judetul Ilfov Romania SC Delos Impex 96 SRLStr Horia, Closca si Crisan, Otopeni judetul Ilfov Romania 60% Tilodem 50 Tilosin 10% 60 g/100 g Jauhe 500 mg/g Jauhe 100 mg/g Jauhe, broilerit, siipikarja (broilerit, jalostusbroileri t, munivat kanat, kananuorikot), siipikarja 29/44

30 Romania Romania Romania Slovakia Slovakia Slovakia Chemifarma S.p.A. Tilosina 20% Chemifarma 20 g/100 g Jauhe Naudat, siat, Via Don Eugenio Servadei 16 siipikarja Forlì, Forlì-Cesena (broilerit, ) Anupco LTd. Crockatt Road Lady Lane Industrial Estate, Hadleigh Ipswich, Suffolk, IP7 6RD Yhdistynyt kuningaskunta Kela NV (Kela Laboratoria NV) Sint Lenaartseweg Hoogstraten Pharmagal spol. s.r.o. Murgašova Nitra Slovakia Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien Eli Lilly Regional Operations GmbH Kölblgasse Wien 75 75% Kela RESETYL prášok na perorálny roztok TYLAN vodorozpustný prášok TYLAN 100 mg/g premix 825 mg/g Jauhe 750 mg/g Jauhe 1000 g/1100 g Jauhe 1000 g/1100 g Jauhe 100 mg/g Esisekoite, siipikarja (kanat, ), siipikarja Kanat (broilerit, nuoret kanat, munivat kanat),, siat, vasikat Kanat (broilerit, nuoret kanat, munivat kanat),, siat, vasikat 30/44

31 Slovenia IRIS Mednarodna trgovina TYLAN SOLUBLE prašek za 100 g Jauhe, kanat, d.o.o., peroralno raztopino za Cesta v Gorice 8 prašiče, kokoši in purane 1000 Ljubljana Slovenia Elanco Valquímica, S.A. Avda. de la Industria, nº 30 Polígono Industrial de Alcobendas Alcobendas (Madrid) TRELACON G 250 PREMEZCLA 250 mg/g Esisekoite, siipikarja Elanco Valquímica, S.A. Avda. de la Industria, nº 30 Polígono Industrial de Alcobendas Alcobendas (Madrid) S.P. VETERINARIA, S.A. CTRA. REUS-VINYOLS, KM.4,1. RIUDOMS (Tarragona) TRELACON G 50 PREMEZCLA 50 mg/g Esisekoite PHARMASIN 100 MG/G PREMEZCLA MEDICAMENTOSA PARA PORCINO POLLOS DE ENGORDE PHARMASIN 250 MG/G PREMEZCLA MEDICAMENTOSA PARA PORCINO POLLOS DE ENGORDE HIDROTIL POLVO ORAL 100 mg/g Esisekoite 250 mg/g Esisekoite 100 g/100 g Jauhe, siipikarja, broilerit, nuoret kanat, broilerit, nuoret kanat Broilerit, munivat kanat ja tulevat munivat nuoret kanat,, siat ja naudat (vasikat) 31/44

32 Elanco Valquímica, S.A. TRELACON G 20 G/KG 20 mg/g Esisekoite, broilerit, Avda. de la Industria, nº 30 PREMEZCLA kananuorikot Polígono Industrial de MEDICAMENTOSA Alcobendas Alcobendas (Madrid) Elanco Valquímica, S.A. Avda. de la Industria, nº 30 Polígono Industrial de Alcobendas Alcobendas (Madrid) Elanco Valquímica, S.A. Avda. de la Industria, nº 30 Polígono Industrial de Alcobendas Alcobendas (Madrid) S.P. VETERINARIA, S.A. Ctra. Reus-Vinyols, km.4,1. Riudoms (Tarragona) TRELACON G 100 G/KG PREMEZCLA MEDICAMENTOSA PHARMASIN 1G/G GRANULADO PARA ADMINISTRACIÓN EN AGUA DE BEBIDA PHARMASIN 20 MG/G GRANULADO ORAL PARA PORCINO 100 mg/g Esisekoite 1 g/g Rakeet 20 mg/g Rakeet TAILAN 1 g/g Jauhe ORATIL g/g Jauhe, broilerit, kananuorikot, vasikat, kanat,, siipikarja (broilerit, nuoret kanat, munivat kanat ja ), nautakarja (juottoruokinn assa olevat vasikat), kanat,, vasikat 32/44

33 INDUSTRIAL VETERINARIA, TILOSINA 100 GANADEXIL 1 g/g Jauhe, kanat, S.A. Esmeralda Esplugues de Llobregat (Barcelona) MEVET, S. A.U. Polígono Industrial El Segre parcela Lérida LABORATORIOS CALIER, S.A. BARCELONÉS, Les Franqueses del Valles (Barcelona) LABORATORIOS HIPRA, S.A. Avda. La Selva, Amer (Girona) ANDRES PINTALUBA, S.A. Pol. Industrial Agro-Reus c/ Prudenci Bertrana Reus (Tarragona) MEVET, S. A.U. Polígono Industrial El Segre parcela Lérida SUPER S DIANA, S.L. Ctra. C-17, km Parets del Valles (Barcelona) TILOVALL PREMEZCLA GANAMIX TILOSINA 10% PREMEZCLA HIPRAMIX-TIL APSAMIX TILOSINA 10% TILOVALL POLVO TILOSAN 20 mg/g Esisekoite 10 mg/g Esisekoite 20 mg/g Esisekoite 10 mg/g Esisekoite 1 g/g Jauhe 20 mg/g Esisekoite, siipikarja, nauta, siipikarja, nauta, siipikarja, nauta, siipikarja, nauta, kanat, vasikat 33/44

34 Ruotsi Ruotsi Ruotsi Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta A/S Tylan vet. 0,83 Jauhe ja Eli Lilly Danmark A/S siipikarja Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV A/S Eli Lilly Danmark A/S Lyskaer 3E, 2 tv HERLEV Tylan vet. 0,02 Esisekoite Tylan vet. 0,1 Esisekoite Pharmasin 100 mg/g Premix for Medicated Feeding Stuff for Pigs, Broilers and Pullets Pharmasin 100% w/w Granules for Use in Drinking Water for Pigs, Chickens, Turkeys and Calves Pharmasin 20 mg/g Oral Granules for Pigs Pharmasin 250 mg/g Premix for Medicated Feeding Stuff for Pigs, Broilers and Pullets 100 mg/g Esisekoite 100% w/w Rakeet 20 mg/mg Esisekoite 250 mg/g Esisekoite, siipikarja Naudat, kanat, siat,, siipikarja 34/44

35 Yhdistynyt kuningaskunta Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Tylan G20 Premix for 2.00 % w/w Esisekoite Medicated Feedingstuff Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Tylan G250 Premix for Medicated Feedingstuff 25 % w/w Esisekoite Kanat Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Tylan G50 Premix for Medicated Feedingstuff 5.00 % w/w Esisekoite Yhdistynyt kuningaskunta Eli Lilly & Company Ltd Lilly House Priestley Road Basingstoke, RG24 9NL Yhdistynyt kuningaskunta Tylan Soluble Powder for Oral Solution 10 % w/w Jauhe Naudat, kanat, siat, 35/44

36 Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet valmisteyhteenvetojen, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteiden muuttamiselle 36/44

37 Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee tylosiinia sisältäviä eläinlääkevalmisteita, joita annetaan sioille suun kautta rehussa tai juomavedessä (katso liite I) 1. Johdanto Tylosiini on makrolidiantibiootti, jota tuottaa Streptomyces fradiae -bakteeri. Se vaikuttaa pääasiassa grampositiivisiin bakteereihin ja mykoplasmoihin. Se on tehoton enterobakteereja vastaan. Tylosiinia ja sen fosfaatti- ja tartraattisuoloja käytetään tuotantoeläimillä herkkien organismien aiheuttamien sairauksien hoitoon. Sitä voi antaa suun kautta tai parenteraalisesti. Tylosiinia ei käytetä ihmislääkkeissä. Makrolidien, linkosamidien ja streptogramiinien käyttöä tuotantoeläimillä Euroopan unionissa ja resistenssin ja ihmisten ja eläinten terveyteen kohdistuvan vaikutuksen kehittymistä koskevaan eläinlääkekomitean keskusteluasiakirjaan (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) 1 sisältyvissä eläinlääkekomitean suosituksissa makrolideistä todetaan, että tiettyjä valmisteyhteenvetoja on ehkä tarkistettava hoidon hyväksytyn keston lyhentämiseksi tapauksissa, joissa sen on havaittu olevan tarpeettoman pitkä sairauden vakavuuden kannalta. Uusimmat tiedot ovat lisäksi osoittaneet, että Euroopan unionin (sikadysenteriaa aiheuttavan) Brachyspira hyodysenteriae -bakteerin isolaattien resistenssi makrolideille in vitro on erittäin suuri ja että tylosiini ei ehkä enää ole tehokas tätä patogeenia vastaan. Ruotsi esitti siksi 30. lokakuuta 2013 lääkevirastolle pyynnön direktiivin 2001/82/EY 35 artiklan mukaisesta lausuntomenettelystä. Menettely koski tylosiinia sisältäviä eläinlääkevalmisteita, joita annetaan sioille suun kautta rehussa tai juomavedessä. Lääkevalmistekomiteaa pyydettiin antamaan lausunto siitä, onko tylosiinia sisältävillä eläinlääkevalmisteilla toteutettavan hoidon yli kolmen viikon kesto perusteltu ja ovatko nämä valmisteet edelleen tehokkaita B. hyodysenteriae -bakteerin aiheuttamaa sikadysenteriaa vastaan. 2. Käsittely Yli kolme viikkoa kestävät hoidot Tylosiinin esisekoitelääkemuodot hyväksytään nykyään sikojen hengityselinsairauksien hoitoon usein käytettäväksi siten, että hoidon ensimmäiset 2 3 viikkoa käytetään suurempaa annosta ja sen jälkeen pienempää annosta (tavallisesti 40 prosenttia alkuperäisestä annoksesta) pidemmän ajan, jota usein sanotaan kokonaisriskijaksoksi. Samanlaista hoitostrategiaa suositellaan tylosiinin esisekoitelääkemuodolle sikadysenterian hoidossa, josta mainitaan, että hoitoa voidaan jatkaa riskin päättymiseen asti, niin kauan kuin on tarpeen tai teurastukseen asti. Sen sijaan (Lawsonia intracellularis -bakteerin aiheuttaman) sykkyräsuolen tulehduksen hoitoon ja ennaltaehkäisyyn hyväksyttyjä esisekoitelääkemuotoja suositellaan useimmiten enintään kolmen viikon hoitoja. Samoin sikojen juomaveteen sekoitettavia tylosiinirakeita ja -jauheita koskevaa suositeltua hoitojaksoa jatketaan yli kolmen viikon vain poikkeustapauksissa käyttöaiheesta riippumatta. On myönnettävä, että monet tällä hetkellä EU:n markkinoilla saatavilla olevat sioille suun kautta annettavat tylosiinivalmisteet on hyväksytty monta vuotta sitten silloin hyväksyttäviksi katsottujen annostusta koskevien perustelujen nojalla ja senaikaisten mikrobilääkkeitä koskevien hyväksyttäviksi katsottujen strategioiden puitteissa. Ei siis voida odottaa, että saatavilla olisi nykyisten vaatimusten 1 Reflection paper on the use of macrolides, lincosamides and streptogramins (MLS) in food-producing animals in the European Union: development of resistance and impact on human and animal health (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) 37/44

38 kanssa yhteneväisiä tietoja, joista saataisiin vakuuttavaa näyttöä, joka tukisi erityisiä annostusstrategioita sioille suun kautta annettavien tylosiinivalmisteiden tällä hetkellä hyväksytyissä käyttöaiheissa. Käsittely Mikrobilääkeresistenssistä on saatu ajan myötä lisää tietoa, ja lisäksi keskitytään entistä enemmän siihen, että annostusstrategioiden mukauttamisella saavutettaisiin mikrobilääkkeiden annostuksen kaksoistavoite, jonka mukaan annoksen on oltava riittävä hoitovaikutuksen aikaansaamiseksi mutta on vältettävä tarpeetonta altistusta, joka edistäisi resistenssin kehittymistä. Koska on yleisesti hyväksyttyä, että mikrobilääkehoito on yhdistettävä maatilalla aina asianmukaisiin hallinta- ja hygieniatoimenpiteisiin, jotta tietyt mikrobit eivät leviäisi, ja vähennettävä siten uusien kliinisten tapausten riskiä, hyvin pitkien hoitojaksojen tarvetta on vaikea puolustaa. Mahdollinen resistenssin kehittymisen riski käy selväksi B. hyodysenteriae -bakteerin nykyisestä resistenssitilanteesta. Tarpeetonta altistusta pitäisi välttää, jotta suun kautta annettava tylosiini pysyy tehokkaana hoitona muissa sioille tällä hetkellä hyväksytyissä käyttöaiheissa. Koska tämä aineluokka on ratkaisevan tärkeä eläinlääkkeissä ja ihmisten hoidossa, kuten makrolidien, linkosamidien ja streptogramiinien käyttöä tuotantoeläimillä Euroopan unionissa ja resistenssin ja ihmisten ja eläinten terveyteen kohdistuvan vaikutuksen kehittymistä koskevassa eläinlääkekomitean keskusteluasiakirjassa (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) todetaan, ja koska lisäksi on raportoitu resistenssin kehittymisestä eläinpatogeeneille sekä zoonoottisille patogeeneille, kuten Campylobacter spp -bakteerille, on vältettävä sikojen hoidon jatkamista pidempään kuin on lääketieteellisesti perusteltua. Samoista syistä ei voida myöskään hyväksyä suosituksia alkuperäisen annoksen pienentämisestä jatketulla hoitojaksolla. Kuten aiemmin on mainittu, useimmat suun kautta annettavat tylosiinivalmisteet on hyväksytty EU:n jäsenvaltioissa kauan sitten silloisten myyntilupavaatimusten mukaisesti. Mahdollisesti osittain tämän vuoksi valmisteissa, joissa on sama käyttöaihe ja sama suun kautta annettava lääkemuoto, on tällä hetkellä huomattavaa vaihtelua sikojen hoidon suositellun keston osalta. Tässä tilanteessa ei voi odottaa, että sikoja koskevia eri käyttöaiheita koskevien eri myyntilupien haltijoilta voidaan saada tieteellisesti vankkoja perusteluja hoidon kestolle. On kuitenkin myönnettävä, että käyttöaiheesta riippumatta useimmissa tällä hetkellä sioille hyväksytyissä suun kautta annettavissa tylosiinivalmisteissa hoidon suositeltu enimmäiskesto on kolme viikkoa, mikä tarkoittaa, että monissa tapauksissa sen on katsottu olevan riittävä hoitojakso. Siten johtopäätös, jonka mukaan tylosiinia ei pitäisi antaa sioille suun kautta yli kolmea viikkoa, takaa todennäköisesti hoidon riittävän tehon sioille tällä hetkellä hyväksytyissä käyttöaiheissa, ja tällä toimenpiteellä vastattaisiin myös vaatimukseen välttää tarpeetonta altistumista ja pienennettäisiin siten riskiä vastustuskyvyn kehittymisestä. Jos valmisteilla annettavan hoidon kestoksi suositellaan alle kolmea viikkoa, se on edelleen mainittava valmistetiedoissa Brachyspira hyodysenteriae -bakteerin aiheuttaman sikadysenterian hoitokäyttöaihe Suun kautta annettavaa tylosiinia on käytetty sikojenkasvatuksessa laajasti monissa jäsenvaltioissa vuosikymmenten ajan tautien hoidossa ja ennaltaehkäisyssä ja kasvunedistäjänä ennen asetuksen (EY) N:o 1831/2003 voimaantuloa. Pitkään kestänyt liikakäyttö voi selittää sen, että nykyään monista Euroopan maista on raportoitu sikadysenterian aiheuttajan, B. hyodysenteriae -bakteerin, suurista vastustuskykyisistä kannoista. Makrolidien, linkosamidien ja streptogramiinien käyttöä tuotantoeläimillä Euroopan unionissa ja resistenssin ja ihmisten ja eläinten terveyteen kohdistuvan vaikutuksen kehittymistä koskevassa eläinlääkekomitean keskusteluasiakirjassa (EMA/CVMP/SAGAM/741087/2009) 38/44

39 mainitaan seuraavien tutkimusten tukemana, että prosentissa Brachyspira-isolaateista on havaittu resistenssi in vitro: FINRES-Vet (1999) 2, SVARM ( ) 3, Vyt and Hommez (2006) 4, MARAN (2008) 5 sekä Hidalgo et al. (2009) 6. Tutkimuksessa 21 puolalaiselta maatilalta eristetyn B. hyodysenteriae -bakteerin mikrobilääkeherkkyydestä todettiin, että tylosiinilla ja linkomysiinillä oli pienin antimikrobiaalinen vaikutus, sillä tylosiini esti bakteerikasvun pitoisuudella >128 μg/ml ja linkomysiini pitoisuudella 32 μg/ml (Zmudzki et al. (2012)) 7. Uusi espanjalainen tutkimus (Alvarez et al. (2013)) 8 vahvistaa tämän tilanteen, sillä siinä raportoidaan 100-prosenttisesta resistenssistä in vitro 78 isolaatissa, jotka oli eristetty ripulia sairastavilta sioilta. Myös Tšekistä raportointiin lähes täydellisestä resistensisstä in vitro 32 Brachyspira -isolaatissa (Sperling et al. (2011)) 9. Vaikka vuosina kerätyissä ruotsalaisissa kannoissa havaittiin hieman vähäisempi resistenssi, yli 75 prosentissa isolaateista pienin bakteerien kasvua estävä lääkepitoisuus (MIC) oli huomattavasti suurempi kuin ehdotettu epidemiologinen raja arvo >16 μg/ml (Pringle et al. (2012)) 10. Näitä havaintoja myötäilevästi Yhdistyneessä kuningaskunnassa syyskuussa 2013 järjestetyssä paksusuolen spirokeettatulehdusta eläimillä ja ihmisillä käsitelleessä kuudennessa kansainvälisessä konferenssissa todettiin, että tylosiinista on tullut täysin tehoton, koska sitä on käytetty monien vuosien ajan laajasti rehussa annettavassa lääkityksessä (Thomson (2013)) 11. Suuren resistenssin syy on muuten kuin horisontaalisesti siirtyvän resistenssin kehittymiseen vaikuttavissa mekanismeissa. Resistenssi johtuu 23S rdna:n pistemutaatioista. Koska B. hyodysenteriae -bakteerin rrna-operoni on yhdessä kloonissa, yksi yhden perustan mutaatio riittää saamaan aikaan makrolidiresistenssejä klooneja (Zuerner ja Stanton (1994) 12, Karlsson et al. (1999) 13 ). Käsittely B. hyodysenteriae -bakteerin resistenssitilanteesta julkaistuista raporteista saadaan lannistava kuva, sillä niiden mukaan tylosiiniresistenssi on tällä hetkellä lähes täydellinen monilla Euroopan unionin alueilla. Vaikka resistenssitilannetta ei ole tutkittu kaikissa maissa, joissa tylosiinia käytetään sikadysenteriaa vastaan, tiedot tylosiiniresistenssin nopeasta kehittymisestä ja eri alueilta otettuja monia kenttäisolaatteja sisältävät lajittelemattomat in vitro -tiedot tarjoavat riittävästi informaatiota, jonka perusteella voidaan todeta, että tehon ei voida olettaa olevan riittävä perustelu lääkkeen käyttämiselle tämän taudin hoidossa ja ennaltaehkäisyssä. Koska resistenssi on erittäin voimakas, pelkästään varoitus- tai varotoimimainintaa siitä, että sikadysenterian tylosiinihoidon on aina perustuttava herkkyystestaukseen, ei katsota riittäväksi toimenpiteeksi. Riskin, joka liittyy tehokkaan hoidon aloittamisen viivästymiseen herkkyystestauksen edellyttämän ajan verran, ei katsota olevan 2 FINRES-Vet Finnish veterinary antimicrobial resistance monitoring and consumption of antimicrobial agents in 1999 (Finnish Ministry of Agriculture and Forestry). 3 SVARM Swedish Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring (Uppsala, Sweden, The National Veterinary Institute (SVA)). 4 Vyt, P., Hommez, J., 2006, Antimicrobial susceptibility of Brachyspira hyodysenteriae isolates compared with the clinical effect of treatment. Flem. Vet. J. 75, MARAN Monitoring of antimicrobial resistance and antimicrobial usage in the Netherlands in Hidalgo, A., Carvajal, A., Garcia-Feliz, C., Osorio, J., Rubio, P., 2009, Antimicrobial susceptibility testing of Spanish field isolates of Brachyspira hyodysenteriae. Res Vet Sci 87, Zmudzki, J., Szczotka, A., Nowak, A., Strzelecka, H., Grzesiak, A., Pejsak, Z., Antimicrobial susceptibility of Brachyspira hyodysenteriae isolated from 21 Polish farms. Pol J Vet Sci 15, No. 2, Alvarez LF, Martinez-Lobo J, Aller L M, Naharro G, Carvajal A, Rubio P Antimicrobial susceptibility of 78 isolates of Brachyspira hyodysenteriae recovered from swine dysentery outbreaks in Spain during 2011 & Proceeding, Spirochaete Conference, 5-6 September 2013, UK. P Sperling D, Smola J and Cizek A Characterisation of multiresistant Brachyspira hyodysenteriae isolates from Czech pig farms. Vet Rec, Pringle, M., Landén, A., Ericsson Unnerstad, H., Molander, B. and Bengtsson N., 2012, Antimicrobial susceptibility of porcine Brachyspira hyodysenteriae and Brachyspira pilosicoli isolated in Sweden between 1990 and Acta Vet Scand, 54, Thomson J Sensitivity and resistance of Brachyspira species and consequences for global swine/poultry production. Proceeding, Spirochaete Conference, 5-6 September 2013, UK. P Zuerner RL, Stanton TB., 1994, Physical and genetic map of the Serpulina hyodysenteriae B78T chromosome. J Bacteriol. 176(4): Karlsson, M., Fellström, C., Heldtander, M. U., Johansson, K. E., Franklin, A., Genetic basis of macrolide and lincosamide resistance in Brachyspira (Serpulina) hyodysenteriae. FEMS Microbiol Lett 172, /44

40 suurempi kuin hyöty, joka liittyy mahdollisuuteen käyttää tylosiinia onnistuneesti muutamassa tapauksessa. On myönnettävä, että tietyillä tiloilla, joilla B. hyodysenteriae -bakteerin herkkyys tylosiinille on edelleen ilmeistä, tämän käyttöaiheen poistaminen kaventaisi hoitovalikoimaa. Tehokkaita vaihtoehtoja on kuitenkin saatavilla (esim. pleuromutiliini), ja koska sairauden puhkeaminen on erittäin harvinaista, epäasianmukaisen hoidon riskin katsotaan olevan suurempi kuin lisähoitovaihtoehdosta saatava mahdollinen hyöty siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että herkkyys vahvistetaan. 3. Hyötyjen ja riskien arviointi Hyötyjen arviointi Nämä valmisteet ovat tehokkaita lääkkeitä monien sairauksien, kuten hengitystiesairauksien ja (Lawsonia intracellularis -bakteerin aiheuttaman) suoliston adenomatoosin (sykkyräsuolen tulehduksen) hoidossa. Riskien arviointi Sikojen pitkittyneeseen altistumiseen tylosiinille liittyy riski mikrobilääkeresistenssin kehittymisestä. Koska makrolidit ovat ratkaisevan tärkeitä antimikrobeja sioille, tarpeeton altistus, joka johtaa kohdeeläinpatogeenien lisäresistenssiin, olisi vakava riski eläinten terveydelle. Lisäksi pitkäaikaiseen altistumiseen pienille tylosiiniannoksille liittyy vastustuskykyisen Campylobacter coli -bakteerin määrän lisääntyminen, ja antibiooteilla toteutettava ryhmälääkintä on riskitekijä metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus -bakteerin (MRSA) leviämiselle sikojen keskuudessa. Riskinhallinta- tai pienentämistoimenpiteet Bakteerien valintapaineen rajoittamiseksi tarpeetonta käyttöä tulee välttää. Sioille suun kautta annettavan tylosiinin antamisen rajoittaminen enintään kolmeen viikkoon pienentäisi resistenssin kehittymisen riskiä, mutta se ei kuitenkaan estä näiden valmisteiden tehokasta käyttöä tällä hetkellä hyväksytyissä ja perustelluissa käyttöaiheissa. Hyöty-riskisuhteen arviointi ja johtopäätökset Suun kautta annettava tylosiini katsotaan tehokkaaksi lääkkeeksi monia sikojen sairauksia vastaan. Viime vuosikymmeninä on kuitenkin kehittynyt resistenssiä, eikä tylosiinin enää tällä hetkellä katsota olevan riittävän tehokas sikadysenteriaa (B. hyodysenteriae) vastaan, eikä ainetta tule siksi käyttää tämän sairauden hoidossa. Jatketut ja epäselvästi määritetyt hoitojaksot aiheuttavat riskin resistenssin kannalta, eivätkä ne ole perusteltuja tieteelliseltä kannalta, kun otetaan huomioon taudin epidemiologia ja se, että nykyisen näkemyksen perusteella antibioottien käyttöön on aina liitettävä asianmukaiset hygieniatoimenpiteet. Edellyttäen, että sikadysenteria poistetaan sioille suun kautta annettavia tylosiinin lääkemuotoja koskevista käyttöaiheista ja hoidon enimmäiskesto rajoitetaan kolmeen viikkoon, näiden valmisteiden hyöty-riskisuhdetta voidaan edelleen pitää myönteisenä. Perusteet valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkintöjen ja pakkausselosteiden muuttamiselle Ottaen huomioon seuraavat seikat: Useimmat sioille suun kautta annettavat tylosiinivalmisteet on hyväksytty käytettäviksi siten, että hoidon enimmäiskestoksi suositellaan kolmea viikkoa. Tästä lääkevalmistekomitea totesi, että tämä hoidon enimmäiskesto antaisi riittävän tehon. Kun otetaan huomioon tehonäkökohdat sekä 40/44

41 resistenssin kehittymistä koskeva riski, kolmen viikon enimmäiskesto ja koko hoitojakson ajan käytettävä sama annos katsotaan asianmukaiseksi sairaudesta riippumatta. Uusimpien julkaistujen herkkyystietojen mukaan tylosiini ei ole riittävän tehokas B. hyodysenteriae -bakteeria vastaan, ja siksi lääkevalmistekomitea totesi, että sikadysenteriaa koskevaa käyttöaihetta ei voi enää säilyttää valmistetiedoissa. Lääkevalmistekomitea katsoi, että yleinen hyöty-riskisuhde on myönteinen eläinlääkevalmisteissa, jotka sisältävät sioille suun kautta rehussa tai juomavedessä annettavaa tylosiinia edellyttäen, että valmistetietoihin tehdään muutoksia. Lääkevalmistekomitea suositteli muutoksia sioille suun kautta rehussa tai juomavedessä annettavien tylosiinia sisältävien eläinlääkevalmisteiden (katso liite I) myyntilupiin siten, että valmisteyhteenvetoja, myyntipäällysmerkintöjä ja pakkausselosteita muutetaan liitteessä III esitettyjen valmistetietoihin suositeltujen muutosten mukaisesti. 41/44

42 Liite III Valmisteyhteenvedon, myyntipäällysmerkinnän ja pakkausselosteen asianmukaisten kohtien muutokset 42/44

43 Valmisteyhteenveto 4.2 Käyttöaiheet kohde-eläinlajeittain Käyttöaihe Brachyspira hyodysenteriae -bakteerin aiheuttama sikadysenteria on tarvittaessa poistettava. Jos tietyn valmisteen käyttöaiheessa (-aiheissa) ei määritetä sikadysenteriaa, mutta sen käyttöä ei myöskään suljeta pois, kohtaan 4.5 on lisättävä ristiviittaus: Katso tietoja sikadysenteriasta kohdasta Käyttöön liittyvät erityiset varotoimet Eläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos tietyn valmisteen käyttöaiheessa (-aiheissa) ei määritetä sikadysenteriaa, mutta sen käyttöä ei myöskään suljeta pois, kohtaan 4.5 on lisättävä seuraava lause: Brachyspira hyodysenteriae - bakteerin eurooppalaisissa kannoissa on osoitettu suuri resistenssi in vitro, mikä tarkoittaa, että valmiste ei ole riittävän tehokas sikadysenteriaa vastaan. 4.9 Annostus ja antotapa Brachyspira hyodysenteriae -bakteerin aiheuttamaan sikadysenteriaan liittyvät erityiset annostussuositukset on tarvittaessa poistettava. Mahdolliset suositukset hoidon yli kolmen viikon kestosta, on korvattava (tai jos suositusta hoidon kestosta ei ole annettu, kohtaa on täydennettävä) seuraavalla lauseella: Hoito saa kestää enintään kolme viikkoa. Erityiset suositukset alle kolmen viikon kestosta on säilytettävä. Suositukset annoksen pienentämisestä suuremmalla annoksella toteutettavan ensimmäisen hoitojakson jälkeen on tarvittaessa poistettava. 5.1 Farmakodynamiikka Viittaukset Brachyspira hyodysenteriae -bakteerin aiheuttamaan sikadysenteriaan on tarvittaessa poistettava. Myyntipäällysmerkinnät: 6. KÄYTTÖAIHE(ET) Käyttöaihe Brachyspira hyodysenteriae -bakteerin aiheuttama sikadysenteria on tarvittaessa poistettava. 43/44