Päihteiden käytön laboratoriomerkkiaineet. Päivi Lakkisto, LT, dos. Kliininen opettaja Kliininen kemia ja hematologia Syksy 2014

Transkriptio

1 Päihteiden käytön laboratoriomerkkiaineet Päivi Lakkisto, LT, dos. Kliininen opettaja Kliininen kemia ja hematologia Syksy 2014

2 Suurkulutus NAISET MIEHET > 1-2 annosta päivässä > 3 annosta päivässä (yksi annos= lasillinen viiniä, pullollinen olutta tai ravintola-annos väkeviä eli noin 12 g alkoholia) KERTAKÄYTTÖ >1 promillen humalatila Henkilö, jonka suuri alkoholinkulutus on potentiaalinen terveysriski

3

4 SUURKULUTUKSEN HAITAT Terveydelliset Sosiaaliset Taloudelliset Juridiset

5 Suurkulutukseen liittyviä haittoja 2005 alkoholisairaus pää- tai sivudiagnoosina > sairaalahoitojaksossa Liikennejuopumustapauksia > Kuolemantapauksia 2500; v naisten ja miesten yleisin kuolinsyy Keski-ikäisten miesten kuolemista 1/3 liittyy alkoholinkäyttöön Alkoholin käytön aiheuttamat välittömät kustannukset milj. euroa (2005)

6 Alkoholijuomien kulutus ja haitat vuosina haettu lokakuu 2013

7 Päihdehuollon hoitopäivät Nettokustannukset milj. euroa (2004) haettu lokakuu 2013

8 Suurkuluttajat Suomessa arviolta Ei eroa ammatissa tai koulutuksessa 70% työssä Nuorempia kuin vähemmän juovat Vain osa, arviolta alkoholisteja Suurkulutus ei ole diagnoosi

9 Alkoholin käyttötiheys vuonna 2000

10 Alkoholia viikottain vuonna 2003 käyttäneet vuotiaat

11

12 Erityisesti huomioitava Alkoholimaksasairaus saattaa heikentää veren hyytymistä! Hyytymistekijät syntetisoidaan maksassa ja jos maksan toiminta heikkenee, voivat hyytymistekijöiden tasot laskea HYYTYMISKASKADIN TOIMINTA VOI HEIKENTYÄ Alkoholilla on luuydintä lamaavaa toksista vaikutusta, jolloin verihiutaleiden tuotanto voi heikentyä. Pernan koko saattaa suurentua, jolloin trombosyyttejä kuluu/jakaantuu poikkeuksellisen paljon pernaan. Trombosyyttien taso saattaa laskea PRIMAARIHEMOSTAASI VOI HEIKENTYÄ Hyytymiskaskadin seulontakokeina P-TT ja P-APTT, joista erit. TT kuvastaa nopeasti maksan synteesikyvyn muutoksia Perusverenkuvasta trombosyyttitaso (B-PVKT) Muut maksan toimintakokeet

13 Suurkulutuksen toteaminen 1. Haastattelu 2. Strukturoidut kyselyt 3. Kliininen tutkimus 4. Laboratoriokokeet

14 Laboratoriokokeiden käyttö alkoholin väärinkäytön toteamisessa Testaamisen tulee aina edistää potilaan hoitoa, tarvittaessa hoitoonohjaus Haastattelun tukena Yhteisymmärryksessä Käytetään jos epäillään suurkulutusta, ja anamneesi ei anna asiasta riittävää varmuutta pyritään suurkulutuksen varhaiseen toteamiseen potilasta halutaan motivoida hoitoon halutaan seurata hoidon tulosta tarvitaan alkoholin aiheuttaman elinvaurion diagnostiikkaa Lab. kokeet osoittavat herkästi alkoholismin, mutta niiden merkitys on vähäinen suurkulutuksen varhaisessa toteamisessa Kroonisen alkoholin väärinkäytön diagnoosi ei voi koskaan perustua pelkkiin laboratoriokokeisiin

15 Laboratoriokokeet Akuutti juominen Etanolin pitoisuus hengitysilmassa (etoh). Alkoholin (etanoli, metanoli, isopropanoli, etyleeniglykoli, propyleeniglykoli ym.) pitoisuus veressä. Antaa osviittaa alkoholin sietokyvystä ja epäsuorasti käyttömääristä Krooninen juominen GT CDT MCV ASAT/ALAT-suhde

16 Glutamyylitransferaasi Gamma-GT (gammaglutamyylitransferaasi) P-GT viitearvot naiset alle 40 U/l, miehet alle 60 U/l Plasman glutamyylitransferaasi (GT) pitoisuus nousee alkoholin suurkulutuksessa entsyymi-induktion seurauksena Melko herkkä mutta epäspesifinen, mm. ylipaino nostaa tasoa GT osoittaa helposti alkoholismin mutta herkkyys on huonompi varhaisen suurkulutuksen toteamisessa Puoliintumisaika on 26 vuorokautta Akuutti juominen ei nosta Voidaan seurata potilaan alkoholinkäytön vähenemistä

17 Desialotransferriini (1/2) Seerumin niukkahiilihydraattinen transferriini (carbohydrate deficient transferrin eli desialotransferriini, CDT tai disialotransferriini, DST) Alkoholi häiritsee maksassa hiilihydraattiyksiköiden muodostumista transferriiniin verenkiertoon normaalia vähemmän sialihappoa sisältävää transferriiniä Testi kuvastaa alkoholinkulutusta ja on spesifisempi kuin GT erottamaan alkoholiperäisen maksavaurion muusta maksavauriosta Puoliaika n. 15 vrk, sopii juomisen muutosten seuraamiseen Toteaa herkästi alkoholismin, mutta varhaisen suurkulutuksen toteamisessa epäherkkä Viitearvot <2.5%

18 Desialotransferriini (2/2) Pitkäaikainen kohtuukäyttö tai suuri kertakäyttö ei nosta Spesifisyys erittäin hyvä, mutta herkkyys riippuu käytetyn alkoholin määrästä: Sensitiivisyys > 120 g/vrk 80-90% > 90 g/vrk 55% 60 g/vrk 20% (= yli viisi annosta päivässä) Ei kohoa ei-alkoholimaksasairauksissa Ei kohoa alkoholimaksasairauksissa, jos potilas on raitis Voi olla koholla primaarissa biliaarisessa kirroosissa, muissa kirrooseissa transferriinin synnynnäisessä poikkeavuudessa

19 GT-CDT Yhdistämällä GT:n ja CDT:n määritystulos laskennallisesti saadaan herkkyyttä parannettua ilman spesifisyyden heikentymistä, (GT-CDT tai -CDT) GT-CDT = 0,8 ln (GT) + 1,3 ln (CDT) Taso nousee, kun pitkäaikainen kulutus yli 40 g/pv (= yli kolme annosta) GT-CDT korreloi edellisen kuukauden kulutukseen paremmin kuin GT tai CDT yksinään Voidaan käyttää seurantaan

20 Punasolujen keskitilavuus (E-MCV) Alkoholilla toksinen vaikutus luuytimeen, mahdollisesti myös dietaarinen komponentti (foolihapon saannin ja imeytymisen heikentyminen alkoholinkäytön seurauksena) Anemiaan liittymätön suuri MCV-arvo (yli 100 fl) viittaa usein alkoholin liikakäyttöön, mutta runsaasti muita makrosytoosin syitä, mm. B12-vitamiinin tai foolihapon puute, maksa- tai hematologiset sairaudet, hypotyreoosi, retikulosytoosi, tupakointi Punasolujen elinikä n. 120 vuorokautta nousee 2-3 kk kestäneen suurkulutuksen jälkeen haittaa testin käyttöä juomisen seurannassa Varhaisen suurkulutuksen toteamisessa MCV on vähemmän herkkä kuin GT tai CDT

21 Alkoholin aiheuttamat muutokset punasoluissa Suurikokoisia punasoluja Targetsoluja

22 ASAT/ALAT-suhde Maksasolussa enemmän ALAT:ia kuin ASAT:ia normaalisti suhde 1 Lievissä vaurioissa sytoplasman ASAT ja ALAT vapautuu mutta ei mitokondrioiden ASAT suhde 1 Vaikeissa vaurioissa myös mitokondraalinen ASAT vapautuu suhde 1 Runsas alkoholin käyttö pienentää ALAT-aktiivisuutta suhde usein 2

23 Muita laboratoriokoemuutoksia alkoholismissa HDL-kolesteroli Triglyseridit Hemoglobiini (Hb) Trombosyytit Maksakirroosissa hypergammaglobulinemia Maksavaurion yleiset mittarit; hyytymistekijät, TT

24 HDL-kolesteroli ja Triglyseridit HDL-kolesteroli Alkoholi stimuloi maksassa apolipoproteiinien (HDL) synteesiä Triglyseridit Alkoholi stimuloi maksassa triglyseridien synteesiä Nousevat runsaamman käytön jälkeen noin viikon ajaksi

25 Verenkuva Hb Laskee vaikeassa alkoholismissa myelosupression (toksinen vaikutus luuytimeen) ja alkoholismissa mahdollisesti kehittyvän ruokavalion folaatin puutteen vuoksi Trombosyytit Voivat laskea, koska alkoholi myelosupressiivinen; suurentunut perna voi lisätä trombosyyttien kulutusta

26 Maksavaurion yleiset merkkiaineet Parenkyymivauriota osoittavat mm. ALAT, ASAT Sappitievauriota osoittavat mm. GT, AFOS Maksan toiminnan heikentyminen, esim. proteiinien (HYYTYMISTEKIJÄT, albumiini, prealbumiini ym.) pitoisuuudet laskevat. Erit. TT ja prealbumiini kuvastavat synteesitoimintaa seerumin ammoniakkipitoisuus nousee Reagoivat, jos potilaalle on kehittynyt maksavaurio

27 Hypergammaglobulinemia maksakirroosissa hypergammaglobulinemia immunoglobuliinipitoisuuksilla viittellistä arvoa: IgE autoimmunihepatiitti IgA alkoholimaksavaurio IgM primaari biliaarinen kirroosi

28 Huumausaine-analytiikka Yleisimmin käytettyjä huumausaineita: kannabis, amfetamiini, ekstaasi, opiaatit (erit. buprenorfiini, heroiini, kodeiini, petidiini), kokaiini, LSD, fensyklidiini, gammahydroksivoihappo (gamma), gammabutyrlaktoni (lakka) Valvonnallinen testaaminen juridinen merkitys esim. työpaikkojen päihdeohjelmaan liittyen, hallintopakkoon liittyen (esim. vankeinhoito, lastensuojelu, mielenterveyslaki, rikosepäilyt, puolustusvoimat) Terveydenhoidollinen testaaminen potilaan hoitoon tai diagnostiikkaan liittyen

29 Analytiikka Analytiikan ensivaiheessa tehdään yleensä vastaaineisiin perustuva seulontatesti, joka osoittaa (kvalitatiivisesti +/-) huumeen aine- tai aineryhmäkohtaisesti Esim. HUSLAB:n seulontatesti (U-Huum-O) sisältää osatestit: U -Amfet-O, U -Bendi-O, U -Bupre-O, U -Canna- O, U -Dxpro-O, U -Koka-O, U -Krea, U -Metad-O, U - Ominp-H, U -Opiaa-O ja U -ph-huu Positiiviset ensivaiheen seulontatutkimukset tulee varmistaa spesifisemmillä ainekohtaisilla jatkoanalyyseillä (yleensä kromatografisilla tai massaspektrometrisillä menetelmillä)

30 Analytiikka

31 Tulkinta Positiivinen tulos voi johtua myös muusta kuin huumeiden tietoisesta käytöstä, esim. opiaattiosoitus saattaa muuttua positiiviseksi unikonsiemenien syönnistä, samoin kuin opiaatteja sisältävien lääkkeiden käytön yhteydessä (mm. jotkin käsikauppatavarana myytävät yskänlääkkeet) Monet yleisesti käytössä olevat huumeet eivät näy tavallisimmissa seulontakokeissa, näitä ovat mm. LSD, ekstaasi, gamma, lakka, (buprenorfiini, bentsodiatsepiinit) Seulontatestien herkkyys on viritetty siten, että satunnaiskäyttäjän kerta-annos näkyy n. vuorokauden, mutta tässä suuria aine- ja yksilökohtaisia eroa Tulkinta tehtävä yksilöllisesti, anamneesi huomioiden

32 Take home message Laboratoriokokeet ainoastaan anamneesin tukena ja hoidollisista syistä Lab. kokeet osoittavat herkästi alkoholismin, mutta niiden merkitys on vähäinen suurkulutuksen varhaisessa toteamisessa Mahdollinen maksavaurio voi aiheuttaa vuototaipumusta Huumeseulan tuloksen tulkinta tehtävä yksilöllisesti, anamneesi huomioiden. Seulonnan tulos tulisi varmistaa varmistusanalyysillä