LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 3

2 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI HUMALOG 40 U/ml. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine Määrä/ml lisproinsuliini 40 U (=yksikköä) (E-colin tuottama, yhdistelmä-dna-peräinen) 40 U = 1,4 mg Humalog on steriili, kirkas, väritön lisproinsuliinin vesiliuos (biosynteettinen [Lys (B28), Pro (B29)] DNA-peräinen ihmisinsuliinianalogi), jonka ph-arvo on 7,0-7,8. Lisproinsuliini (Insulin. lisprum) on INN:n, USAN:n ja BAN:n hyväksymä nimi. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Indikaatiot Normaalin glukoositasapainon ylläpitämiseen insuliinihoitoisessa diabetes mellituksessa. Humalog on indisoitu myös tuoreen diabeteksen tasapainotukseen. Humalog on lyhytvaikutteinen insuliini, jota käytetään yhdessä pitkävaikutteisen humaani-insuliinin kanssa. Humalog pistetään ennen aterioita. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus on yksilöllinen. Lisproinsuliinivalmisteet injisoidaan ihonalaiseen rasvakudokseen, mutta voidaan myös antaa lihaksensisäisesti, joskaan tätä ei suositella. Ihonalainen injektio annetaan olkavarteen, reiteen, pakaraan tai vatsan alueelle. Pistokohtaa on vaihdeltava niin, ettei samaa kohtaa käytetä kuin noin kerran kuukaudessa. Lisproinsuliinia injisoitaessa on varottava pistämästä verisuoneen. Injektion antamisen jälkeen pistokohtaa ei saa hieroa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 tuntia) kuin tavallisen lyhytvaikutteisen insuliinin. Koska vaikutus alkaa niin nopeasti lisproinsuliini voidaan pistää juuri ennen ateriaa. Kaikkien insuliinien vaikutusaika voi vaihdella huomattavasti eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä. 4

3 Muiden insuliinivalmisteiden tapaan lisproinsuliinin vaikutuksen kesto riippuu annoksesta ja pistokohdasta sekä potilaan verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Lisproinsuliini voidaan antaa yhdessä pitkävaikutteisen insuliinin kanssa lääkärin määräyksen mukaisesti. 4.3 Kontraindikaatiot Hypoglykemia. Yliherkkyys lisproinsuliinille tai jollekin sen apuaineista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Insuliinin vaihtaminen toiseen tai toisen valmistajan insuliiniin on tehtävä lääkärin valvonnassa. Jos muutetaan insuliinivalmisteen vahvuutta, tuotemerkkiä (valmistajaa), insuliinityyppiä (tavallinen, NPH, pitkävaikutteinen jne), alkuperää (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai eri tavalla valmistettuun insuliiniin (yhdistelmä-dna-insuliini tai eläininsuliini) saattaa annosmuutos käydä tarpeelliseksi. Lyhytvaikutteinen lisproinsuliini on vedettävä ruiskuun ensin, jotta pitkävaikutteista insuliinia ei pääse sekoittumaan Humalog -injektiopulloon. Lääkäri määrää, sekoitetaanko insuliinit etukäteen vai juuri ennen annostelua. Käytännön on kuitenkin pysyttävä samana. Humalog -insuliiniin siirtyvien potilaiden insuliinien annoksia saatetaan joutua muuttamaan. Mahdollinen muutostarve tulee ilmi ensimmäisenannoksen yhteydessä tai ensimmäisten hoitoviikkojen tai -kuukausien aikana. Jos potilaan glukoositasapaino paranee huomattavasti, esim. insuliinihoitoa tehostamalla, hypoglykemiasta varoittavat oireet voivat hävitä osaksi tai kokonaan. Potilaita on varoitettava tällaisten tilanteiden varalta. Joillakin potilailla on esiintynyt hypoglykemisia kohtauksia, kun he ovat siirtyneet eläininsuliinista ihmisinsuliiniin, ja nämä potilaat ovat kokeneet hypoglykemian varhaisoireet lievempinä ja erilaisina kuin mitä edellisen insuliinin yhteydessä. Hoitamattomat hypo- tai hyperglykemiareaktiot voivat johtaa tajuttomuuteen, koomaan tai kuolemaan. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi vähentää insuliinin tarvetta. Sairaus tai stressi voivat lisätä insuliinin tarvetta. Annostelua saatetaan joutua muuttamaan, jos potilas lisää fyysistä aktiivisuuttaan tai muuttaa tavanomaista ruokavaliotaan. Liikunta välittömästi ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. 4.5 Interaktiot Hyperglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset ehkäisyvalmisteet, kortikosteroidit tai kilpirauhashormonin korvaushoitoon käytetyt lääkkeet, danatsoli, beeta-2-stimulantit(ritodriini, salbutamoli, terbutaliini) voivat lisätä insuliinin tarvetta. 5

4 Hypoglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset diabeteslääkkeet, salisylaatit (esim. aspiriini), sulfavalmisteet ja jotkut masennuslääkkeet, jotkut angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät (kaptopriili, enapraliini), beetasalpaajat, oktreodidi ja alkoholi voivat vähentää insuliinin tarvetta. Humalog ia ei saa sekoittaa eläininsuliineihin. Muiden lääkkeiden käytöstä samanaikaisesti Humalog -hoidon kanssa on neuvoteltava lääkärin kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Lisproinsuliinin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemuksia toistaiseksi. Nuoruustyypin diabeteksen tai raskauden aikaisen diabeteksen insuliinihoitoa saavaa potilasta on seurattava huolellisesti koko raskausajan. Insuliinin tarve vähenee yleensä raskauden ensimmäisen kolmanneksen ja nousee toisen ja viimeisen kolmanneksen aikana. Diabeetikkoa on kehotettava kertomaan lääkärilleen onko hän raskaana tai suunnittelemassa raskautta. Verensokerin ja yleistilan huolellinen seuranta on olennaista raskaana olevalle diabetespotilaalle. Imetysaikana diabeetikon insuliiniannosta tai ruokavaliota tai molempia saatetaan joutua muuttamaan. 4.6.a.Lisproinsuliinin käytöstä alle 12 vuotiailla lapsilla ei ole toistaiseksi kokemuksia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Insuliinin oikea annostelu ei tiettävästi vaikuta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on yleisin insuliinihoidon mahdollisista sivuvaikutuksista. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajunnan menetykseen ja ääritapauksessa kuolemaan. Paikallinen lääkeyliherkkyys ilmenee joskus insuliinin pistokohdan punoituksena, turvotuksena ja kutinana. Oireet häviävät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa. Joskus tila voi johtua jostakin muusta tekijästä kuin insuliinista, esim. ihonpuhdistusaineen sisältämistä ärsyttävistä aineista tai huonosta pistotekniikasta. Insuliini voi myös aiheuttaa systeemistä allergiaa, joka on harvinaisempi, mutta mahdollisesti vaarallisempi yliherkkyysreaktio insuliinille. Se voi aiheuttaa kokovartaloihottumaa, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista, verenpaineen laskua, sykkeen nopeutumista tai hikoilua. Vaikea-asteinen yleistynyt allergia voi olla hengenvaarallinen. Lipodystrofiaa voi ilmetä injektiokohdassa. 4.9 Yliannostus Insuliiniannoksille ei ole määrättyä ylärajaa, koska veren glukoosipitoisuus on monimutkainen insuliinipitoisuuden, glukoosin saannin ja muiden aineenvaihduntaprosessien kokonaistulos. Hypoglykemia voi olla seurauksena liian suuresta insuliinin tai lisproinsuliinin annoksesta suhteessa ruokamäärään ja energian kulutukseen. 6

5 Hypoglykemiaan voi liittyä haluttomuutta, sekavuutta, sydämentykytystä, päänsärkyä, hikoilua ja oksentelua. Lievä hypoglykemia korjaantuu kun potilas nauttii glukoosia tai muita sokeri- tai sokeroituja tuotteita. Keskivaikea hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla potilaalle ensin glukagonia lihakseen tai ihon alle ja sitten hiilihydraattia suun kautta, kun potilas on toipunut riittävästi. Jos glukagonille ei saada vastetta, on potilaalle annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti. Jos potilas on hypoglykeemisessä shokissa, annostellaan glukagoni lihakseen tai ihon alle. Potilaalle on kuitenkin annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti, jos glukagonia ei ole saatavilla tai jos potilas ei vastaa glukagoniin. Potilaalle on tarjottava ruokaa heti kun hän on palannut tajuihinsa. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikkaa Farmakoterapeuttinen ryhmä: nopeavaikutteinen humaani-insuliinianalogi. Lisproinsuliini vaikuttaa ensisijaisesti säätelemällä glukoosiaineenvaihduntaa. Insuliineilla on myös lukuisia anabolisia ja antikatabolisia vaikutuksia eri kudoksissa. Insuliini lisää lihaskudoksessa glykogeenin, rasvahappojen, glyserolin ja proteiinien synteesiä sekä aminohappojen soluunottoa ja vähentää glykogenolyysiä, glukoneogeneesiä, ketogeneesiä, lipolyysiä, proteiinikataboliaa ja aminohappojen muodostusta. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti (noin 15 minuutissa), mikä mahdollistaa sen annostelun välittömästi ennen ruokailua (15 minuuttia tai juuri ennen ateriaa); tavallinen insuliini annetaan minuuttia ennen ateriaa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 t) kuin tavallisen insuliinin vaikutus. Muiden insuliinien tapaan lisproinsuliinin vaikutusaika voi vaihdella eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä riippuen pistokohdasta, verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Alla on esitetty ihonalaisen injektion aikaansaama tyypillinen vaikutusprofiili: Humalog Humulin R Hypoglykeeminen vaikutus Aika (t) 7

6 Käyrät kuvaavat glukoosin suhteellista määrää suhteessa aikaan, jotta potilaan kokoveren glukoosipitoisuus säilyy lähellä paastotasoja. Käyrät kuvastavat kyseisten insuliinien vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan ajan funktiona. 5.2 Farmakokinetiikka Lisproinsuliini imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden veressä minuuttia s.c. injektion jälkeen. Arvioitaessa lisproinsuliinin farmakokinetiikan kliinistä merkitystä on tärkeää pitää mielessä glukoosin käyttöä kuvaavia käyriä (ks. kohta 5.1). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Lisproinsuliini käyttäytyy ihmisinsuliinia hyvin läheisesti muistuttavalla tavalla in vitro, kun mm. tutkittiin valmisteen sitoutumista insuliinireseptoreihin ja sen vaikutuksia solujen kasvuun. Tutkimukst osoittavat, että lisproinsuliini sitoutuu insuliinireseptoreihin humaani-insuliinin tavoin. Akuuteissa (1 kk) ja kroonisissa (12 kk) toksisuustutkimuksissa ei todettu merkitsevää toksisuutta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Humalog -injektioneste sisältää vaikuttavan aineen, lisproinsuliinin lisäksi seuraavat apuaineet: a) metakresoli (3,2 mg/ml), b) glyseroli, c) dinatriumfosfaatti,7 H 2 O d) sinkkioksidi, e) injektionesteisiin käytettävä vesi, f) kloorivetyhappo ja g) natriumhydroksidi. Näiden apuaineiden funktio on seuraava: a) säilytysaine, b) toonisuuden säätäjä, c) puskurointiaine, d) stabilointiaine, e) perusliuos, f) ph:n säätöaine ja g) ph:n säätöaine. 6.2 Yhteensopimattomuus Lisproinsuliini-valmisteita ei saa sekoittaa eläininsuliinien kanssa. 6.3 Kelpoisuusaika 2 vuotta asianmukaisesti säilytettynä. Käyttöönoton jälkeen 28 päivää. 6.4 Säilytys Lisproinsuliini-valmisteet säilytetään jääkaapissa (+2-+8 C). Niitä ei saa pakastaa eikä altistaa kuumuudelle tai auringonvalolle. Jos valmistetta ei olc mahdollista säilyttää jääkaapissa, käytettävää injektiopulloa voidaan säilyttää huoneenlämmössä korkeintaan 28 päivää alle +30 C:ssa suoralta lämmöltä ja valolta suojattuna. 8

7 6.5 Pakkaukset ja valmisteen kuvaus 10 ml injektiopullo (40 U/ml lisproinsuliinia).injektiopullon lasi on tyypin I lasia (Ph.Eur.). Sulkimena on butyyli tai halobutyylikumia oleva tulppa, jonka silikonointiin on voitu käyttää dimetikonia tai silikoniemulsiota ja joka on varmistettu alumiinisinetillä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet a) Annoksen valmistus Tarkista, että Humalog -injektioneste on kirkasta ja väritöntä. Ainoastaan kirkasta ja väritöntä liuoksta saa käyttää. Älä käytä Humalog -injektionestettä, jos se näyttää samealta, sakealta tai hieman värjäytyneeltä tai jos siinä näkyy kiinteitä hiukkasia. a) HUMALOG 1. Pese kätesi. 2. Jos avaat uuden injektiopullon, repäise muovinen suojakorkki pois, mutta älä poista tulppaa. 3. Jos otat perusinsuliiniannoksen aamulla, voit ottaa sen yhdessä Humalog in kanssa ennen aamiaista. Insuliinien sekoittamisesta ovat ohjeet jäljempänä kohdassa b. 4. Vedä tyhjään ruiskuun yhtä paljon ilmaa kuin lääkärin määräämä Humalog -annos. Pyyhi pullon suu alkoholiin kostutetulla vanutupolla. Työnnä neula pullonsuun kumisuojuksen läpi ja tyhjennä ruiskussa oleva ilma injektiopulloon. 5. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. Pidä pulloa ja ruiskua tukevasti samassa kädessä. 6. Varmista, että neulan kärki on Humalog -liuoksessa ja vedä ruiskuun sovittu insuliiniannos. 7. Ennen kuin vedät neulan pullosta pois, tarkista, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Jos kuplia on, pidä ruiskua ja injektiopulloa edelleen ylösalaisin ja naputa ruiskun kylkeä, kunnes kuplat nousevat pintaan. Työnnä kuplien ilma ulos ruiskusta painamalla mäntää ja vedä ruiskuun oikea annos. 8. Käännä injektiopullo ruiskuineen oikein päin, vedä neula pullosta ja pane ruisku sivuun siten, että neula ei kosketa mihinkään. b) Humalog in sekoittaminen pitkävaikutteiseen ihmisinsuliiniin 1. Humalog ia saa sekoittaa pitkävaikutteiseen ihmisinsuliiniin vain lääkärin määräyksestä. 2. Vedä tyhjään ruiskuun yhtä paljon ilmaa kuin lääkärin määräämä pitkävaikutteisen insuliinin annos. Työnnä neula pitkävaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon ja tyhjennä ruiskussa oleva ilma injektiopulloon. Vedä ruisku neuloineen pois. 9

8 3. Ruiskuta nyt ilmaa Humalog -pulloon samalla tavalla, mutta jätä neula pulloon poistamatta ruiskua neulasta. 4. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. 5. Varmista, että neulan kärki on Humalog -liuoksessa, ja vedä ruiskuun sovittu insuliiniannos. 6. Ennen kuin vedät neulan pullosta pois, tarkista, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Jos kuplia on, pidä ruiskua edelleen ylösalaisin ja naputa ruiskun kylkeä, kunnes kuplat nousevat pintaan. Työnnä kuplien ilma ulos ruiskusta painamalla mäntää ja vedä ruiskuun oikea annos. 7. Käännä injektiopullo ruiskuineen oikein päin, vedä neula pois Humalog -pullosta ja työnnä neula ruiskuineen pitkävaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. Pidä injektiopulloa ruiskuineen tukevasti samassa kädessä ja ravista varovasti. Varmista, että neulan kärki on insuliiniliuoksessa, ja vedä ruiskuun pitkävaikutteisen insuliinin annos. 8. Vedä neula ruiskuineen pullosta ja pane ne sivuun siten, että neula ei kosketa c) Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevien insuliinien sekoittaminen Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevia insuliineja ei saa sekoittaa keskenään. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Hollanti. 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUSIMISPÄIVÄ 10. TEKSIN MÜÜTTAMISPÄIVÄ 10

9 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI HUMALOG 100 U/ml 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine Määrä/ml lisproinsuliini 100 U (=yksikköä) (E-colin tuottama, yhdistelmä-dna-peräinen) 100 U = 3,5 mg Humalog on steriili, kirkas, väritön lisproinsuliinin vesiliuos (biosynteettinen [Lys (B28), Pro (B29)] DNA-peräinen ihmisinsuliinianalogi), jonka ph-arvo on 7,0-7,8. Lisproinsuliini (Insulin. lisprum) on INN:n, USAN:n ja BAN:n hyväksymä nimi. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Indikaatiot Normaalin glukoositasapainon ylläpitämiseen insuliinihoitoisessa diabetes mellituksessa. Humalog on indisoitu myös tuoreen diabeteksen tasapainotukseen. Humalog on lyhytvaikutteinen insuliini, jota käytetään yhdessä pitkävaikutteisen humaani-insuliinin kanssa. Humalog pistetään ennen aterioita. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus on yksilöllinen. Lisproinsuliinivalmisteet injisoidaan ihonalaiseen rasvakudokseen, mutta voidaan myös antaa lihaksensisäisesti, joskaan tätä ei suositella. Ihonalainen injektio annetaan olkavarteen, reiteen, pakaraan tai vatsan alueelle. Pistokohtaa on vaihdeltava niin, ettei samaa kohtaa käytetä kuin noin kerran kuukaudessa. Lisproinsuliinia injisoitaessa on varottava pistämästä verisuoneen. Injektion antamisen jälkeen pistokohtaa ei saa hieroa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 tuntia) kuin tavallisen lyhytvaikutteisen insuliinin. Koska vaikutus alkaa niin nopeasti lisproinsuliini voidaan pistää juuri ennen ateriaa. Kaikkien insuliinien vaikutusaika voi vaihdella huomattavasti eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä. 11

10 Muiden insuliinivalmisteiden tapaan lisproinsuliinin vaikutuksen kesto riippuu annoksesta ja pistokohdasta sekä potilaan verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Lisproinsuliini voidaan antaa yhdessä pitkävaikutteisen insuliinin kanssa lääkärin määräyksen mukaisesti. 4.3 Kontraindikaatiot Hypoglykemia. Yliherkkyys lisproinsuliinille tai jollekin sen apuaineista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Insuliinin vaihtaminen toiseen tai toisen valmistajan insuliiniin on tehtävä lääkärin valvonnassa. Jos muutetaan insuliinivalmisteen vahvuutta, tuotemerkkiä (valmistajaa), insuliinityyppiä (tavallinen, NPH, pitkävaikutteinen jne), alkuperää (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai eri tavalla valmistettuun insuliiniin (yhdistelmä-dna-insuliini tai eläininsuliini) saattaa annosmuutos käydä tarpeelliseksi. Lyhytvaikutteinen Humalog on vedettävä ruiskuun ensin, jotta pitkävaikutteista insuliinia ei pääse sekoittumaan Humalog -injektiopulloon. Lääkäri määrää, sekoitetaanko insuliinit etukäteen vai juuri ennen annostelua. Käytännön on kuitenkin pysyttävä samana. Humalog -insuliiniin siirtyvien potilaiden insuliinien annoksia saatetaan joutua muuttamaan. Mahdollinen muutostarve tulee ilmi ensimmäisen annoksen yhteydessä tai ensimmäisten hoitoviikkojen tai -kuukausien aikana. Jos potilaan glukoositasapaino paranee huomattavasti, esim. insuliinihoitoa tehostamalla, hypoglykemiasta varoittavat oireet voivat hävitä osaksi tai kokonaan. Potilaita on varoitettava tällaisten tilanteiden varalta. Joillakin potilailla on esiintynyt hypoglykemisia kohtauksia, kun he ovat siirtyneet eläininsuliinista ihmisinsuliiniin, ja nämä potilaat ovat kokeneet hypoglykemian varhaisoireet lievempinä ja erilaisina kuin mitä edellisen insuliinin yhteydessä. Hoitamattomat hypo- tai hyperglykemiareaktiot voivat johtaa tajuttomuuteen, koomaan tai kuolemaan. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi vähentää insuliinin tarvetta. Sairaus tai stressi voivat lisätä insuliinin tarvetta. Annostelua saatetaan joutua muuttamaan, jos potilas lisää fyysistä aktiivisuuttaan tai muuttaa tavanomaista ruokavaliotaan. Liikunta välittömästi ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. 4.5 Interaktiot Hyperglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset ehkäisyvalmisteet, kortikosteroidit tai kilpirauhashormonin korvaushoitoon käytetyt lääkkeet, danatsoli, beeta-2-stimulantit (ritodriini, salbutamoli, terbutaliini) voivat lisätä insuliinin tarvetta. 12

11 Hypoglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset diabeteslääkkeet, salisylaatit (esim. aspiriini), sulfavalmisteet, jotkut masennuslääkkeet, jotkut angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät (kaptopriili, enalapriili), beetasalpaajat, oktreotidi ja alkoholi voivat vähentää insuliinin tarvetta. Humalog ia ei saa sekoittaa eläininsuliineihin. Muiden lääkkeiden käytöstä samanaikaisesti Humalog -hoidon kanssa on neuvoteltava lääkärin kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys Lisproinsuliinin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemuksia toistaiseksi. Nuoruustyypin diabeteksen tai raskauden aikaisen diabeteksen insuliinihoitoa saavaa potilasta on seurattava huolellisesti koko raskausajan. Insuliinin tarve vähenee yleensä raskauden ensimmäisen kolmanneksen ja nousee toisen ja viimeisen kolmanneksen aikana. Diabeetikkoa on kehotettava kertomaan lääkärilleen onko hän raskaana tai suunnittelemassa raskautta. Verensokerin ja yleistilan huolellinen seuranta on olennaista raskaana olevalle diabetespotilaalle. Imetysaikana diabeetikon insuliiniannosta tai ruokavaliota tai molempia saatetaan joutua muuttamaan. 4.6.a.Lisproinsuliinin käytöstä alle 12 vuotiailla lapsilla ei ole toistaiseksi kokemuksia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Insuliinin oikea annostelu ei tiettävästi vaikuta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on yleisin insuliinihoidon mahdollisista sivuvaikutuksista. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajunnan menetykseen ja ääritapauksessa kuolemaan. Paikallinen lääkeyliherkkyys ilmenee joskus insuliinin pistokohdan punoituksena, turvotuksena ja kutinana. Oireet häviävät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa. Joskus tila voi johtua jostakin muusta tekijästä kuin insuliinista, esim. ihonpuhdistusaineen sisältämistä ärsyttävistä aineista tai huonosta pistotekniikasta. Insuliini voi myös aiheuttaa systeemistä allergiaa, joka on harvinaisempi, mutta mahdollisesti vaarallisempi yliherkkyysreaktio insuliinille. Se voi aiheuttaa kokovartaloihottumaa, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista, verenpaineen laskua, sykkeen nopeutumista tai hikoilua. Vaikea-asteinen yleistynyt allergia voi olla hengenvaarallinen. Lipodystrofiaa voi ilmetä injektiokohdassa. 4.9 Yliannostus Insuliiniannoksille ei ole määrättyä ylärajaa, koska veren glukoosipitoisuus on monimutkainen insuliinipitoisuuden, glukoosin saannin ja muiden aineenvaihduntaprosessien kokonaistulos. Hypoglykemia voi olla seurauksena liian suuresta insuliinin tai lisproinsuliinin annoksesta suhteessa ruokamäärään ja energian kulutukseen. 13

12 Hypoglykemiaan voi liittyä haluttomuutta, sekavuutta, sydämentykytystä, päänsärkyä, hikoilua ja oksentelua. Lievä hypoglykemia korjaantuu kun potilas nauttii glukoosia tai muita sokeri- tai sokeroituja tuotteita. Keskivaikea hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla potilaalle ensin glukagonia lihakseen tai ihon alle ja sitten hiilihydraattia suun kautta, kun potilas on toipunut riittävästi. Jos glukagonille ei saada vastetta, on potilaalle annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti. Jos potilas on hypoglykeemisessä shokissa, annostellaan glukagoni lihakseen tai ihon alle. Potilaalle on kuitenkin annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti, jos glukagonia ei ole saatavilla tai jos potilas ei vastaa glukagoniin. Potilaalle on tarjottava ruokaa heti kun hän on palannut tajuihinsa. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: nopeavaikutteinen humaani-insuliinianalogi. Lisproinsuliini vaikuttaa ensisijaisesti säätelemällä glukoosiaineenvaihduntaa. Insuliineilla on myös lukuisia anabolisia ja antikatabolisia vaikutuksia eri kudoksissa. Insuliini lisää lihaskudoksessa glykogeenin, rasvahappojen, glyserolin ja proteiinien synteesiä sekä aminohappojen soluunottoa ja vähentää glykogenolyysiä, glukoneogeneesiä, ketogeneesiä, lipolyysiä, proteiinikataboliaa ja aminohappojen muodostusta. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti (noin 15 minuutissa), mikä mahdollistaa sen annostelun välittömästi ennen ruokailua (15 minuuttia tai juuri ennen ateriaa); tavallinen insuliini annetaan minuuttia ennen ateriaa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 t) kuin tavallisen insuliinin vaikutus. Muiden insuliinien tapaan isproinsuliinin vaikutusaika voi vaihdella eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä riippuen pistokohdasta, verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Alla on esitetty ihonalaisen injektion aikaansaama tyypillinen vaikutusprofiili: Humalog Humulin R Hypoglykeeminen vaikutus Aika (t) 14

13 Käyrät kuvaavat glukoosin suhteellista määrää suhteessa aikaan, jotta potilaan kokoveren glukoosipitoisuus säilyy lähellä paastotasoja. Käyrät kuvastavat kyseisten insuliinien vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan ajan funktiona. 5.2 Farmakokinetiikka Lisproinsuliini imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden veressä minuuttia s.c. injektion jälkeen. Arvioitaessa lisproinsuliinin farmakokinetiikan kliinistä merkitystä on tärkeää pitää mielessä glukoosin käyttöä kuvaavia käyriä (ks. kohta 5.1). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Lisproinsuliini käyttäytyy ihmisinsuliinia hyvin läheisesti muistuttavalla tavalla in vitro, kun mm. tutkittiin valmisteen sitoutumista insuliinireseptoreihin ja sen vaikutuksia solujen kasvuun. Tutkimukst osoittavat, että lisproinsuliini sitoutuu insuliinireseptoreihin humaani-insuliinin tavoin. Akuuteissa (1 kk) ja kroonisissa (12 kk) toksisuustutkimuksissa ei todettu merkitsevää toksisuutta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Humalog -injektioneste sisältää vaikuttavan aineen, lisproinsuliinin lisäksi seuraavat apuaineet: a) metakresoli (3,2 mg/ml), b) glyseroli, c) dinatriumfosfaatti 7H 2 0 d) sinkkioksidi, e) injektionesteisiin käytettävä vesi, f) kloorivetyhappo ja g) natriumhydroksidi. Näiden apuaineiden funktio on seuraava: a) säilytysaine, b) toonisuuden säätäjä, c) puskurointiaine, d) stabilointiaine, e) liuotin, f) ph:n säätöaine ja g) ph:n säätöaine. 6.2 Yhteensopimattomuus Lisproinsuliini-valmisteita ei saa sekoittaa eläininsuliinien kanssa. 6.3 Kelpoisuusaika 2 vuotta asianmukaisesti säilytettynä. Käyttöönoton jälkeen 28 päivää. 6.4 Säilytys Lisproinsuliini-valmisteet säilytetään jääkaapissa (+2-+8 C). Niitä ei saa pakastaa eikä altistaa kuumuudelle tai auringonvalolle. Jos valmistetta ei ole mahdollista säilyttää jääkaapissa, käytettävää injektiopulloa voidaan säilyttää huoneenlämmössä korkeintaan 28 päivää alle +30 C:ssa suoralta lämmöltä ja valolta suojattuna. 15

14 6.5 Pakkaukset ja valmisteen kuvaus 10 ml injektiopullo (100 U/ml lisproinsuliinia). Injektiopullon lasi on tyypin I lasia (Ph.Eur.) Sulkimena on butyyli -tai halobutyylikumia oleva tulppa, jonka silikonointiin on voitu käyttää dimetikonia tai silikoniemulsiota ja joka on varmistettu alumiinisinetillä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet a) Annoksen valmistus Tarkista, että Humalog -injektioneste on kirkasta ja väritöntä. Ainoastaan kirkasta ja väritöntä liuoksta saa käyttää. Älä käytä Humalog -injektionestettä, jos se näyttää samealta, sakealta tai hieman värjäytyneeltä tai jos siinä näkyy kiinteitä hiukkasia. a) HUMALOG 1. Pese kätesi. 2. Jos avaat uuden injektiopullon, repäise muovinen suojakorkki pois, mutta älä poista tulppaa. 3. Jos otat perusinsuliiniannoksen aamulla, voit ottaa sen yhdessä Humalog in kanssa ennen aamiaista. Insuliinien sekoittamisesta ovat ohjeet jäljempänä kohdassa b. 4. Vedä tyhjään ruiskuun yhtä paljon ilmaa kuin lääkärin määräämä Humalog -annos. Pyyhi pullon suu alkoholiin kostutetulla vanutupolla. Työnnä neula pullonsuun kumisuojuksen läpi ja tyhjennä ruiskussa oleva ilma injektiopulloon. 5. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. Pidä pulloa ja ruiskua tukevasti samassa kädessä. 6. Varmista, että neulan kärki on Humalog -liuoksessa ja vedä ruiskuun sovittu insuliiniannos. 7. Ennen kuin vedät neulan pullosta pois, tarkista, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Jos kuplia on, pidä ruiskua ja injektiopulloa edelleen ylösalaisin ja naputa ruiskun kylkeä, kunnes kuplat nousevat pintaan. Työnnä kuplien ilma ulos ruiskusta painamalla mäntää ja vedä ruiskuun oikea annos. 8. Käännä injektiopullo ruiskuineen oikein päin, vedä neula pullosta ja pane ruisku sivuun siten, että neula ei kosketa mihinkään. b) Humalog in sekoittaminen pitkävaikutteiseen ihmisinsuliiniin 1. Humalog ia saa sekoittaa pitkävaikutteiseen ihmisinsuliiniin vain lääkärin määräyksestä. 2. Vedä tyhjään ruiskuun yhtä paljon ilmaa kuin lääkärin määräämä pitkävaikutteisen insuliinin annos. Työnnä neula pitkävaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon ja tyhjennä ruiskussa oleva ilma injektiopulloon. Vedä ruisku neuloineen pois. 3. Ruiskuta nyt ilmaa Humalog -pulloon samalla tavalla, mutta jätä neula pulloon poistamatta ruiskua neulasta. 16

15 4. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. 5. Varmista, että neulan kärki on Humalog -liuoksessa, ja vedä ruiskuun sovittu insuliiniannos. 6. Ennen kuin vedät neulan pullosta pois, tarkista, ettei ruiskussa ole ilmakuplia. Jos kuplia on, pidä ruiskua edelleen ylösalaisin ja naputa ruiskun kylkeä, kunnes kuplat nousevat pintaan. Työnnä kuplien ilma ulos ruiskusta painamalla mäntää ja vedä ruiskuun oikea annos. 7. Käännä injektiopullo ruiskuineen oikein päin, vedä neula pois Humalog -pullosta ja työnnä neula ruiskuineen pitkävaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin. Pidä injektiopulloa ruiskuineen tukevasti samassa kädessä ja ravista varovasti. Varmista, että neulan kärki on insuliiniliuoksessa, ja vedä ruiskuun pitkävaikutteisen insuliinin annos. 8. Vedä neula ruiskuineen pullosta ja pane ne sivuun siten, että neula ei kosketa mihinkään. c) Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevien insuliinien sekoittaminen Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevia insuliineja ei saa sekoittaa keskenään. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Hollanti. 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUSIMISPÄIVÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄ 17

16 VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN KAUPPANIMI HUMALOG 100 U/ml, insuliinikynän säiliö. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine Määrä/ml lisproinsuliini 100 U (=yksikköä) ) (E-colin tuottama, yhdistelmä-dna-peräinen) 100 U =3,5 mg. Humalog on steriili, kirkas, väritön lisproinsuliinin vesiliuos (biosynteettinen [Lys (B28), Pro (B29)] DNA-peräinen ihmisinsuliinianalogi), jonka ph-arvo on 7,0-7,8. Lisproinsuliini (Insulin. lisprum) on INN:n, USAN:n ja BAN:n hyväksymä nimi. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Indikaatiot Normaalin glukoositasapainon ylläpitämiseen insuliinihoitoisessa diabetes mellituksessa. Humalog on indisoitu myös tuoreen diabeteksen tasapainotukseen. Humalog on lyhytvaikutteinen insuliini, jota käytetään yhdessä pitkävaikutteisen humaani-insuliinin kanssa. Humalog pistetään ennen aterioita. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus on yksilöllinen. Lisproinsuliinivalmisteet injisoidaan ihonalaiseen rasvakudokseen, mutta voidaan myös antaa lihaksensisäisesti, joskaan tätä ei suositella. Ihonalainen injektio annetaan olkavarteen, reiteen, pakaraan tai vatsan alueelle. Pistokohtaa on vaihdeltava niin, ettei samaa kohtaa käytetä kuin noin kerran kuukaudessa. Lisproinsuliinia injisoitaessa on varottava pistämästä verisuoneen. Injektion antamisen jälkeen pistokohtaa ei saa hieroa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 tuntia) kuin tavallisen lyhytvaikutteisen insuliinin. Koska vaikutus alkaa niin nopeasti lisproinsuliini voidaan pistää juuri ennen ateriaa. Kaikkien insuliinien vaikutusaika voi vaihdella huomattavasti eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä. 18

17 Muiden insuliinivalmisteiden tapaan lisproinsuliinin vaikutuksen kesto riippuu annoksesta ja pistokohdasta sekä potilaan verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Lisproinsuliini voidaan antaa yhdessä pitkävaikutteisen insuliinin kanssa lääkärin määräyksen mukaisesti. 4.3 Kontraindikaatiot Hypoglykemia. Yliherkkyys lisproinsuliinille tai jollekin sen apuaineista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Insuliinin vaihtaminen toiseen tai toisen valmistajan insuliiniin on tehtävä lääkärin valvonnassa. Jos muutetaan insuliinivalmisteen vahvuutta, tuotemerkkiä (valmistajaa), insuliinityyppiä (tavallinen, NPH, pitkävaikutteinen jne), alkuperää (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai eri tavalla valmistettuun insuliiniin (yhdistelmä-dna-insuliini tai eläininsuliini) saattaa annosmuutos käydä tarpeelliseksi. Humalog -insuliiniin siirtyvien potilaiden insuliinien annoksia saatetaan joutua muuttamaan. Mahdollinen muutostarve tulee ilmi ensimmäisen annoksen yhteydessä tai ensimmäisten hoitoviikkojen tai -kuukausien aikana. Jos potilaan glukoositasapaino paranee huomattavasti, esim. insuliinihoitoa tehostamalla, hypoglykemiasta varoittavat oireet voivat hävitä osaksi tai kokonaan. Potilaita on varoitettava tällaisten tilanteiden varalta. Joillakin potilailla on esiintynyt hypoglykemisia kohtauksia, kun he ovat siirtyneet eläininsuliinista ihmisinsuliiniin, ja nämä potilaat ovat kokeneet hypoglykemian varhaisoireet lievempinä ja erilaisina kuin mitä edellisen insuliinin yhteydessä. Hoitamattomat hypo- tai hyperglykemiareaktiot voivat johtaa tajuttomuuteen, koomaan tai kuolemaan. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi vähentää insuliinin tarvetta. Sairaus tai stressi voivat lisätä insuliinin tarvetta. Annostelua saatetaan joutua muuttamaan, jos potilas lisää fyysistä aktiivisuuttaan tai muuttaa tavanomaista ruokavaliotaan. Liikunta välittömästi ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. 4.5 Interaktiot Hyperglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset ehkäisyvalmisteet, kortikosteroidit tai kilpirauhashormonin korvaushoitoon käytetyt lääkkeet, danatsoli, beeta-2-stimulantit (ritodriini, salbutamoli, terbutaliini) voivat lisätä insuliinin tarvetta. Hypoglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset diabeteslääkkeet, salisylaatit (esim. aspiriini), sulfavalmisteet, jotkut masennuslääkkeet, jotkut angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät (kaptopriili, enalapriili), beetasalpaajat, oktreotidi ja alkoholi voivat vähentää insuliinin tarvetta. Humalog ia ei saa sekoittaa eläininsuliineihin. Muiden lääkkeiden käytöstä samanaikaisesti Humalog -hoidon kanssa on neuvoteltava lääkärin kanssa. 4.6 Raskaus ja imetys 19

18 Lisproinsuliinin käytöstä raskauden aikana ei ole kokemuksia toistaiseksi. Nuoruustyypin diabeteksen tai raskauden aikaisen diabeteksen insuliinihoitoa saavaa potilasta on seurattava huolellisesti koko raskausajan. Insuliinin tarve vähenee yleensä raskauden ensimmäisen kolmanneksen ja nousee toisen ja viimeisen kolmanneksen aikana. Diabeetikkoa on kehotettava kertomaan lääkärilleen onko hän raskaana tai suunnittelemassa raskautta. Verensokerin ja yleistilan huolellinen seuranta on olennaista raskaana olevalle diabetespotilaalle. Imetysaikana diabeetikon insuliiniannosta tai ruokavaliota tai molempia saatetaan joutua muuttamaan. 4.6.a.Lisproinsuliinin käytöstä alle 12 vuotiailla lapsilla ei ole toistaiseksi kokemuksia. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Insuliinin oikea annostelu ei tiettävästi vaikuta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on yleisin insuliinihoidon mahdollisista sivuvaikutuksista. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajunnan menetykseen ja ääritapauksessa kuolemaan. Paikallinen lääkeyliherkkyys ilmenee joskus insuliinin pistokohdan punoituksena, turvotuksena ja kutinana. Oireet häviävät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa. Joskus tila voi johtua jostakin muusta tekijästä kuin insuliinista, esim. ihonpuhdistusaineen sisältämistä ärsyttävistä aineista tai huonosta pistotekniikasta. Insuliini voi myös aiheuttaa systeemistä allergiaa, joka on harvinaisempi, mutta mahdollisesti vaarallisempi yliherkkyysreaktio insuliinille. Se voi aiheuttaa kokovartaloihottumaa, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista, verenpaineen laskua, sykkeen nopeutumista tai hikoilua. Vaikea-asteinen yleistynyt allergia voi olla hengenvaarallinen. Lipodystrofiaa voi ilmetä injektiokohdassa. 4.9 Yliannostus Insuliiniannoksille ei ole määrättyä ylärajaa, koska veren glukoosipitoisuus on monimutkainen insuliinipitoisuuden, glukoosin saannin ja muiden aineenvaihduntaprosessien kokonaistulos. Hypoglykemia voi olla seurauksena liian suuresta insuliinin tai lisproinsuliinin annoksesta suhteessa ruokamäärään ja energian kulutukseen. Hypoglykemiaan voi liittyä haluttomuutta, sekavuutta, sydämentykytystä, päänsärkyä, hikoilua ja oksentelua. Lievä hypoglykemia korjaantuu kun potilas nauttii glukoosia tai muita sokeri- tai sokeroituja tuotteita. Keskivaikea hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla potilaalle ensin glukagonia lihakseen tai ihon alle ja sitten hiilihydraattia suun kautta, kun potilas on toipunut riittävästi. Jos glukagonille ei saada vastetta, on potilaalle annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti. Jos potilas on hypoglykeemisessä shokissa, annostellaan glukagoni lihakseen tai ihon alle. Potilaalle on kuitenkin annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti, jos glukagonia ei ole saatavilla tai jos potilas ei vastaa glukagoniin. Potilaalle on tarjottava ruokaa heti kun hän on palannut tajuihinsa. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikka 20

19 Farmakoterapeuttinen ryhmä: nopeavaikutteinen humaani-insuliinianalogi. Lisproinsuliini vaikuttaa ensisijaisesti säätelemällä glukoosiaineenvaihduntaa. Insuliineilla on myös lukuisia anabolisia ja antikatabolisia vaikutuksia eri kudoksissa. Insuliini lisää lihaskudoksessa glykogeenin, rasvahappojen, glyserolin ja proteiinien synteesiä sekä aminohappojen soluunottoa ja vähentää glykogenolyysiä, glukoneogeneesiä, ketogeneesiä, lipolyysiä, proteiinikataboliaa ja aminohappojen muodostusta. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti (noin 15 minuutissa), mikä mahdollistaa sen annostelun välittömästi ennen ruokailua (15 minuuttia tai juuri ennen ateriaa); tavallinen insuliini annetaan minuuttia ennen ateriaa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 t) kuin tavallisen insuliinin vaikutus. Muiden insuliinien tapaan lisproinsuliinin vaikutusaika voi vaihdella eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä riippuen pistokohdasta, verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Alla on esitetty ihonalaisen injektion aikaansaama tyypillinen vaikutusprofiili: Humalog Humulin R Hypoglykeeminen vaikutus Aika (t) Käyrät kuvaavat glukoosin suhteellista määrää suhteessa aikaan, jotta potilaan kokoveren glukoosipitoisuus säilyy lähellä paastotasoja. Käyrät kuvastavat kyseisten insuliinien vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan ajan funktiona. 21

20 5.2 Farmakokinetiikka Lisproinsuliini imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden veressä minuuttia s.c. injektion jälkeen. Arvioitaessa lisproinsuliinin farmakokinetiikan kliinistä merkitystä on tärkeää pitää mielessä glukoosin käyttöä kuvaavia käyriä (ks. kohta 5.1). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Lisproinsuliini käyttäytyy ihmisinsuliinia hyvin läheisesti muistuttavalla tavalla in vitro, kun mm. tutkittiin valmisteen sitoutumista insuliinireseptoreihin ja sen vaikutuksia solujen kasvuun. Tutkimukst osoittavat, että lisproinsuliini sitoutuu insuliinireseptoreihin humaani-insuliinin tavoin. Akuuteissa (1 kk) ja kroonisissa (12 kk) toksisuustutkimuksissa ei todettu merkitsevää toksisuutta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Humalog -injektioneste sisältää vaikuttavan aineen, lisproinsuliinin lisäksi seuraavat apuaineet: a) metakresoli (3,2mg/ml), b) glyseroli, c) dinatriumfosfaatti 7H 2 O, d) sinkkioksidi, e) injektionesteisiin käytettävä vesi, f) kloorivetyhappo ja g) natriumhydroksidi. Näiden apuaineiden funktio on seuraava: a) säilytysaine, b) toonisuuden säätäjä, c) puskurointiaine, d) stabilointiaine, e) perusliuos, f) ph:n säätöaine ja g) ph:n säätöaine. 6.2 Yhteensopimattomuus Lisproinsuliini-valmisteita ei saa sekoittaa eläininsuliinien kanssa. 6.3 Kelpoisuusaika 2 vuotta asianmukaisesti säilytettynä. Käyttöönoton jälkeen 28 päivää. 6.4 Säilytys Lisproinsuliini-valmisteet säilytetään jääkaapissa (+2-+8 C). Niitä ei saa pakastaa eikä altistaa kuumuudelle tai auringonvalolle. Jos valmistetta ei ole mahdollista säilyttää jääkaapissa, käytettävää säiliötä voidaan säilyttää huoneenlämmössä korkeintaan 28 päivää alle +30 C:ssa suoralta lämmöltä ja valolta suojattuna. Käyttöön otettua insuliinikynää, jossa on säiliö sisällä,ei saa säilyttää jääkaapissa. 6.5 Pakkaukset ja valmisteen kuvaus Kynänsäiliön lasi on tyypin I lasia (Ph.Eur.). Säiliöt täytetään aseptisesti. Kynänsäiliöiden sulkimet ja mäntä ovat butyyli tai halobutyylikumia, niiden ja säiliön silikonointiin on voitu käyttää dimetikoni tai silikoniemulsiota. Sulkimet on vahvistettu alumiinisinetillä. 22

21 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet a) Annoksen valmistus Tarkista, että Humalog -injektioneste on kirkasta ja väritöntä. Ainoastaan kirkasta ja väritöntä liuosta saa käyttää. Älä käytä Humalog -injektionestettä, jos se näyttää samealta, sakealta tai hieman värjäytyneeltä tai jos siinä näkyy kiinteitä hiukkasia. Säiliö Noudata valmistajan BD-pen ja BD-pen+ (B-D Pen Ultra, Lillyn Diapen I ja II kynien) - injektiokyniä varten antamia käyttöohjeita säiliön asettamisesta kynään, neulan kiinnittämisestä ja insuliini-injektion antamisesta. Seuraava kuvaus on yleisluontoinen ja valmistajan kutakin injektiokynää varten laatimia ohjeita on noudatettava. b) Annoksen ruiskuttaminen 1. Pese kätesi. 2. Valitse pistokohta. 3. Puhdista iho puhdistusliuoksella kostutetulla vanutupolla. 4. Poista ulompi neulansuojus. 5. Vedä iho kireälle tai nipistä suuri ihoalue sormien väliin. Työnnä neula ihon alle. 6. Paina annostelunappia. 7. Vedä neula pois ja paina pistokohtaa kevyesti useiden sekuntien ajan. Älä kuitenkaan hiero pistokohtaa. 8. Kierrä neula irti ulompaan neulansuojukseen ja hävitä se turvallisesti. 9. Pistokohtaa on vaihdeltava siten, että samaa pistokohtaa käytetään vain noin kerran kuukaudessa. c) Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevien insuliinien sekoittaminen Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevia insuliineja ei saa sekoittaa keskenään. 7. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA TOIMINIMI JA PYSYVÄ OSOITE TAI REKISTERÖITY TOIMIPAIKKA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Hollanti. 8. MYYNTILUVAN NUMERO 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄ/UUSIMISPÄIVÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄ 23

22 LIITE II VALMISTUSLUPA JA MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 24

23 A) VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) (neuvoston direktiivin 75/319/ETY, sellaisena kuin se on muutettuna, 16 artikla) Yhtiö on ehdottanut seuraavaa vaikuttavan aineen valmistajaa: a) Käyminen ja jyvästen erottaminen: Dista Products Limited, Fleming Road, Speke Liverpool, L24 9LN, Yhdistynyt kuningaskunta. b) Maahantuonnista vastaava puhdistamisen jälkeen: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, Fergersheim, Ranska. Yhtiö on ehdottanut lopullista tuotetta varten seuraavia valmistuspaikkoja: Lasipullo: a) Muodostaminen, lopullisen tuotteen täyttö merkinnättömiin lasipulloihin: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, Fergersheim, Ranska. b) Merkinnät, pakkaaminen ja erien luovutus: Lilly Deutschland GmbH, Teichweg 3, Giessen, Saksa. GMP-todistuksen ovat antaneet Ranskan viranomaiset 28. huhtikuuta 1993 ja Saksan viranomaiset 23. kesäkuuta Säiliön: Muodostaminen, täyttö säiliöihin, merkinnät, viimeistely läpipainopakkauksiin ja erien luovuttaminen: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, Fergersheim, Ranska. GMP-todistuksen ovat antaneet Ranskan viranomaiset 28. huhtikuuta B) TOIMITTAMISTA KOSKEVAT EHDOT (direktiivin 92/26/ETY 2 ja 3 artikla) Lääkärin uusittava lääkemääräys C) MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Yhtiö, jota on kuultu (CPMP/785, 7. marraskuuta 1995) on suostunut noudattamaan velvoitetta jättää EMEAlle lisätietoja farmaseuttisista asiakirjoista seuraavan aikataulun mukaisesti: 1. Yhtiö käsittelee uudestaan ja tarkistaa lääkeainetta ja lopullista valmistetta koskevat vaatimukset. Yhtiö jättää tiedot vuoden kuluttua myyntiluvan myöntämisestä, lukuun ottamatta tapausta, jossa lopullista tuotetta on valmistettu vähemmän kuin kymmenen erää. Tässä tapauksessa yhtiö ilmoittaa EMEAlle heti, kun kutakin lopullista muotoa (40 ja 100 IU:n lasipulloja ja 100 IU:n säiliöitä) on valmistettu kymmenen erää. 25

24 2. Yhtiö jättää ajan tasalle saatetut käynnissä olevista tutkimuksista saadut 24 kuukauden stabiiliutta koskevat tiedot 1. huhtikuuta 1996 mennessä. Toisaalta kansanterveyteen liittyvistä syistä ja ottaen huomioon markkinoille saattamisen niissä jäsenvaltioissa, joissa insuliinia (injektiopullo) ei ole saatavana kyseisinä kahtena vahvuutena (40 IU ja 100 IU), sekä sen, että insuliinin vahvuuden yhdenmukaistamista ei ole vielä toteutettu yhteisön tasolla, yhtiön on määritettävä etukäteen yhteisymmärryksessä toimivaltaisten kansallisten viranomaisten kanssa mahdollisen toisen vahvuuden markkinoille saattamisen edellytykset ja aikataulu. 26

25 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 27

26 A) MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 28

27 CARTON 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 40 U/ml (1,4 mg/ml) injekt. sc Lot No.: Käyt. ennen: 10 ml Vnr Dekl.: Insulin. lispro(rdna) 40 U=1,4 mg, glyserol. m-cresol. zinc.oxid. respond.zinc. dinatr. phosph. heptahydr. acid. hydrochlor. aut natr.hydroxid. aq. ad iniect.. Lilly HUMALOG 40 U/ml (1,4 mg/ml) injekt. sc Insulin. lisprum(rdna) VL-7514 Bar code Säilytettävä kylmässä (2-8 C). Varottava jäätymistä. Katso käyttöohjetta. Ei lasten ulottuville. Reseptilääke. Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT, Nieuwegein, The Netherlands EU-MTnr: 29

28 ETIKETTI/LABEL 10 ml VL Lilly Humalog 40 U/ml (1,4 mg/ml) injekt. sc insulin. lisprum(rdna) Lot No.: Käyt. ennen: Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal ZT, Nieuwegein, The Netherlands EU-MTnr: Säilytettävä kylmässä (2-8 C). Varottava jäätymistä. Katso käyttöohjetta. 30

29 CARTON 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 100 U/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Lot No.: Käyt. ennen: Dekl.: Insulin. lispro(rdna) 100 U=3,5 mg, glyserol. m-cresol. zinc.oxid. respond.zinc. dinatr. phosph. heptahydr. acid. hydrochlor. aut natr. hydroxid. aq. ad iniect 10 ml Vnr Lilly HUMALOG 100 U/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Insulin. lisprum (rdna) X (bar code) Säilytettävä kylmässä (2-8 C). Varottava jäätymistä. Katso käyttöohjetta. Ei lasten ulottuville. Reseptilääke. Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, The Netherlands EU-MTnr: VL

30 LABEL 10 ml VL Lilly Humalog 100 U/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc insulin. lisprum (rdna) Lot No.: Käyt. ennen: Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, The Netherlands EU-MTnr: Säilytettävä kylmässä (2-8 C). Varottava jäätymistä. Katso käyttöohjetta. 32

31 CARTON 5 x 1,5 ml Vnr Lilly HUMALOG 100 U/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Lot No.: Käyt. ennen: Dekl.: Insulin. lispro (rdna) 100 U = 3,5 mg, glyserol. m-cresol. zinc.oxid. respond.zinc. dinatr. phosph. heptahydr. acid. hydrochlor. aut natr.hydroxid. aq. ad iniect. 5 x 1,5 ml Vnr Kynänsäiliöitä Lilly HUMALOG 100 U/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc Insulin. lisprum (rdna) VL-7515 Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein The Netherlands EU-MTnr: Säilytettävä kylmässä (2-8 C). Varottava jäätymistä. Katso käyttöohjetta. Ei lasten ulottuville. Reseptilääke. Käytössä olevat kynänsäiliöt voidaan säilyttää huoneenlämmössä (ei yli 30 C) enintään 28 vuorokautta. Suojattava suoralta auringonvalolta ja voimakkaalta lämmöltä.käytössä olevaa insuliinikynää, jossa on säiliö, ei saa säilyttää jääkaapissa X (bar code) 33

32 LABEL 1,5 ml VL EU-MTnr: Lilly Humalog 100 U/ml (3,5 mg/ml) injekt. sc insulin. lisprum(rdna) Lot No.: Käyt. ennen: 2-8 C 34

33 B) PAKKAUSSELOSTE 35

34 Humalog (lisproinsuliini) Mitä Sinun pitää tietää injektiopullossa olevasta Humalog -valmisteesta Lue tämä käyttöohje tarkkaan ennen kuin alat käyttää Humalog -valmistetta.tämä pakkausseloste ei sisällä kaikkea tietoa valmisteesta. Voit tarvitessasi kysyä lisää lääkäriltä, diabeteshoitajalta tai apteekkihenkilökunnalta. Tässä ohjeessa esitettävät asiat koskevat vain injektiopullossa olevaa Humalog -valmistetta. Mitä Humalog -injektioneste sisältää? Lääkkeesi nimi on Humalog ja sitä käytetään sokeritaudun (diabeteksen) hoidossa. Sen vaikuttava aine on lisproinsuliini, joka on teollisesti valmistettu ihmisinsuliinin muunnos. Humalog vaikuttaa nopeammin kuin tavallinen ihmisinsuliini, koska insuliinimolekyyliä on muunnettu hieman. Yleensä Humalog otetaan 15 minuuttia ennen ateriaa. Lisproinsuliinin pitoisuus on 40 yksikköä millilitraa kohti (U-40/ml), yksi yksikkö lisproinsuliinia vastaa yhtä kansainvälistä yksikköä insuliinia ja kukin injektiopullo (10 ml) sisältää 400 yksikköä insuliinia. Lisäksi Humalog sisältää metakresolia säilytysaineena, sekä glyserolia, dinatriumfosfaattia (jossa on 7 kidevettä) ja sinkkioksidia, liuottimena vettä sekä happamuuden säätelyyn kloorivetyhappoa ja natriumhydroksidia. PAKKAUKSEN KUVA Tarkista aina, että olet saanut juuri sitä insuliinia, jota lääkärisi on sinulle määrännyt. Lisproinsuliini valmistetaan yhdistelmä-dna-tekniikalla. Kyseessä on ihmisinsuliinin muunnos ja siksi Humalog poikkeaa kaikista muista insuliineista olivatpa ne sitten ihmis- tai eläinperäisiä. Lisproinsuliini muistuttaa läheisesti ihmisinsuliinia, joka on ihmisen haiman tuottama luonnollinen hormoni. Valmistaja: Myyntiluvan haltija: Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Teichweg 3 Krijtwal Giessen 3432 ZT Nieuwegein Saksa. Hollanti. 36

35 Miksi käytät Humalog -insuliinia? Diabetes eli sokeritauti on sairaus, jossa haima ei enää tuota riittävästi insuliinia veren sokeri- eli glukoosipitoisuuden pitämiseksi sopivana. Humalog korvaa puuttuvan insuliinin. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa hyvin nopeasti. Humalog in vaikutus on lyhytaikaisempi kuin muiden lyhytvaikutteisten insuliinien. Lääkärisi saattaa määrätä Humalog -valmistetta käytettäväksi yhdessä jonkin pitkävaikutteisemman insuliinin kanssa. Näiden pitkävaikutteisempien insuliinien käyttö ilmenee eri potilasohjeesta, joka on kussakin pakkauksessa. Insuliinia ei saa vaihtaa toiseen insuliiniin ilman lääkärin määräystä. Insuliinia vaihtaessasi ole erityisen tarkkaavainen. Ennen kuin pistät Humalog -insuliinia Varmistu seuraavista seikoista: Jos Sinulla on šokkituntemuksia (hypoglykemia eli matala verensokeri), * älä ota Humalog -insuliinia äläkä kuljeta ajoneuvoa. Tämän käyttöohjeen lopussa on ohje lievien šokkituntemusten varalta. * Jos olet yliherkkä Humalog -valmisteelle (ks. kohta D näiden ohjeiden lopussa), kerro siitä lääkärillesi, apteekkihenkilökunnalle tai diabeteshoitajalle. * Jos verensokerisi on ollut hallinnassa nykyisellä hoidolla, voi olla, ettet tunne matalan verensokerin aiheuttamia oireita enää niin herkästi (ks. tämän käyttöohjeen loppuosa). Aterioiden ja liikunnan ajankohta sekä liikunnan rasittavuus on hyvä suunnitella etukäteen. Verensokerin tasoa pitää seurata mittaamalla se riittävän usein. * Joillakin potilailla matalan verensokerin oireet eivät ole tuntuneet niin selvinä tai ne ovat olleet erilaiset, kun he ovat siirtyneet eläininsuliinista ihmisinsuliiniin. Jos Sinulla on usein matalan verensokerin aiheuttamia šokkituntemuksia tai jos et tunnista niitä selkeästi, keskustele tästä lääkärisi kanssa. Jos vastaus on KYLLÄ yhteenkin seuraavista kysymyksistä, kerro siitä lääkärillesi, apteekkihenkilökunnalle tai diabeteshoitajalle. * Oletko sairastunut äskettäin? * Käytätkö muita lääkkeitä? Insuliinilääkitystä voidaan joutua muuttamaan, jos käytät ehkäisypillereitä, kortisonia, tyroksiinia, suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, tiettyjä särkylääkkeitä (salisylaatteja), sulfavalmisteita, antibiootteja, oktreotidia, beeta-2- stimulantteja (ts. ritodriinia, salbutamolia tai terbutaliinia), joitakin masennuslääkkeitä tai tiettyjä lääkkeitä korkeaan verenpaineeseen tai angina pectorikseen. * Onko Sinulla jokin munuais- tai maksasairaus? * Harrastatko poikkeuksellisen runsaasti liikuntaa? * Oletko raskaana tai imetätkö?insuliinin tarve vähenee yleensä raskauden ensimmäisen kolmanneksen ja nousee toisen ja viimeisen 37