*Aspartinsuliini on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, Saccharomyces cerevisiae -hiivassa.

Transkriptio

1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoMix 50 Penfill 100 U/ml injektioneste, suspensio säiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml suspensiota sisältää 100 U lyhytvaikutteista (liukenevaa) aspartinsuliinia*/protamiinilla kiteytettyä aspartinsuliinia* suhteessa 50/50 (vastaten 3,5 mg). 1 säiliö sisältää 3 ml vastaten 300 U. *Aspartinsuliini on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, Saccharomyces cerevisiae -hiivassa. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio säiliössä. Penfill. Vaalea suspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Aikuisten diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus Insuliinianalogien, mukaan lukien aspartinsuliini, pitoisuus ilmaistaan yksiköissä (U), kun taas ihmisinsuliinin pitoisuus ilmaistaan kansainvälisissä yksiköissä (IU). NovoMix 50 insuliinin annostus on yksilöllinen ja se määritetään potilaan tarpeiden mukaisesti. Verenglukoosin seurantaa ja insuliinin annoksen säätämistä suositellaan optimaalisen glukoositasapainon saavuttamiseksi. Yksilöllinen insuliinintarve aikuisilla on yleensä 0,5-1,0 yksikköä/kg/vrk ja se voidaan tyydyttää kokonaan tai osittain NovoMix 50 -insuliinilla. Päivittäinen insuliinintarve voi olla suurempi diabeetikoilla, joilla on insuliiniresistenssia (esim. liikalihavuudesta johtuen), ja pienempi diabeetikoilla, joiden haima tuottaa vielä jonkin verran insuliinia. Tyypin 2 diabeetikoille NovoMix 50 -insuliinia voidaan antaa joko yksinään tai yhdessä metformiinin kanssa, kun metformiini ei yksin riitä korjaamaan verenglukoositasapainoa. Annostuksen tarkistus voi olla tarpeen, jos potilaan fyysinen rasitus lisääntyy, tavanomainen ruokavalio muuttuu tai hänellä on muu samanaikainen sairaus. Diabetespotilaiden optimaalinen hoitotasapaino viivästyttää tehokkaasti myöhäiskomplikaatioiden ilmaantumista ja hidastaa niiden etenemistä. Optimaaliseen hoitotasapainoon pyrkiminen, verenglukoosiarvojen seuranta mukaan lukien, on siksi suositeltavaa. 13

2 Erityiset potilasryhmät Kuten kaikkien insuliinivalmisteiden käytön yhteydessä, myös NovoMix 50 -valmistetta käytettäessä verenglukoosin seurantaa on tehostettava ja aspartinsuliiniannosta on säädettävä yksilöllisesti, jos potilas on iäkäs ( 65 vuotias) ja jos potilaalla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta saattaa vähentää potilaan insuliinin tarvetta. Lapset NovoMix 50 -insuliinilla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia alle 18-vuotiaille lapsille tai nuorille. NovoMix 50 -insuliinia tulee käyttää tämän ikäryhmän hoitoon vain lääkärin tarkassa seurannassa. Siirtyminen muista insuliinivalmisteista Annoksen ja sen ajoituksen tarkistaminen voi olla tarpeen, kun potilas siirtyy muiden insuliinivalmisteiden käytöstä NovoMix 50 -insuliinin käyttöön. Kuten kaikkia insuliinivalmisteita käytettäessä, NovoMix 50 -valmistetta käytettäessä verenglukoosin tarkka seuranta on suositeltavaa siirtymisvaiheen aikana ja heti sitä seuraavina ensimmäisinä viikkoina (ks. kohta 4.4). Antotapa NovoMix 50 annetaan vain ihonalaisena pistoksena. NovoMix 50 -insuliinia ei saa antaa laskimoon, koska seurauksena voi olla vakava hypoglykemia. Lihakseen pistämistä on vältettävä. NovoMix 50 - insuliinia ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Aspartinsuliinin vaikutuksen nopeasta alkamisesta ja aikaisesta vaikutuksen huipusta johtuen NovoMix 50 -insuliinin voi antaa välittömästi ennen ateriaa. Tarpeen vaatiessa NovoMix 50 - insuliinin voi pistää heti aterian jälkeen. NovoMix 50 Penfill on suunniteltu käytettäväksi Novo Nordiskin insuliinien antolaitteiden ja NovoFine- tai NovoTwist-neulojen kanssa. Potilaita tulee neuvoa olemaan käyttämättä väärennettyjä neuloja. NovoMix 50 Penfill -valmisteen mukana on pakkausseloste, jonka yksityiskohtaisia käyttöohjeita on noudatettava. NovoMix 50 annetaan ihonalaisena injektiona reiteen tai vatsan alueelle. Myös pakaran tai olkavarren aluetta voidaan käyttää. Pistoskohtaa tulee aina vaihdella saman pistosalueen sisällä. Eri pistoskohtien vaikutusta NovoMix 50 -insuliinin imeytymiseen ei ole tutkittu. Kaikkien insuliinivalmisteiden tapaan vaikutuksen kesto vaihtelee annoksen suuruuden, pistoskohdan, verenkierron, lämpötilan ja fyysisen rasituksen mukaan. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin valmisteen apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön annostus tai hoidon keskeytyminen saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin erityisesti tyypin 1 diabeteksessa. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, mikä saattaa johtaa kuolemaan. 14

3 Potilaan tulisi kysyä neuvoa lääkäriltä ennen matkustamista aikavyöhykkeeltä toiselle, sillä insuliinin ottamisen ja aterioiden ajankohtia voidaan joutua muuttamaan. Hypoglykemia Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. Hypoglykemiaa saattaa esiintyä, jos insuliiniannos on liian suuri suhteessa insuliinin tarpeeseen (ks. kohdat 4.8 ja 4.9). Potilaat, joiden verenglukoositasapaino paranee huomattavasti, esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta. Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. Koska NovoMix 50 tulee pistää aterian välittömässä yhteydessä, sen vaikutuksen alkamisnopeus tulee ottaa huomioon, jos potilaalla on muita sairauksia tai hänen saamansa muu hoito hidastaa ruoan imeytymistä. Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuais- tai maksasairaus tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriöt voivat aiheuttaa muutoksia insuliiniannokseen. Kun potilaat siirtyvät käyttämään erityyppistä insuliinivalmistetta, hypoglykemiasta varoittavat oireet voivat tulla vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Siirtyminen muista insuliinivalmisteista Kun potilas siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä, alkuperää (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen muutos saattaa olla tarpeen. Toisentyyppisestä insuliinista NovoMix 50 -insuliiniin siirtyvien potilaiden päivittäisiä pistoskertoja voidaan joutua lisäämään tai annos saatetaan joutua muuttamaan verrattuna potilaan tavallisesti käyttämään insuliinin annokseen. Jos annostuksen säätö on tarpeen, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Pistoskohdan reaktiot Kuten mitä tahansa insuliinihoitoa käytettäessä, pistoskohdan reaktioita (kipu, punoitus, nokkosihottuma, tulehdus, turvotus ja kutina) voi esiintyä NovoMix 50 -valmistetta käytettäessä. Pistoskohdan jatkuva vaihtaminen pistosalueella voi auttaa vähentämään tai ehkäisemään näitä reaktioita. Reaktiot yleensä häviävät muutaman päivän tai viikon aikana. Harvoissa tapauksissa NovoMix 50 -hoito pitää lopettaa pistoskohdan reaktioiden vuoksi. NovoMix-valmisteen yhteiskäyttö pioglitatsonin kanssa Sydämen vajaatoimintatapauksia on raportoitu esiintyneen, kun pioglitatsonia oli käytetty yhdessä insuliinin kanssa, erityisesti potilailla, joilla on riskitekijöitä sydämen vajaatoiminnan kehittymiselle. Tämä tulee pitää mielessä, jos harkitaan pioglitatsonin ja NovoMix-valmisteen yhteiskäyttöä. Jos valmisteita käytetään yhdessä, potilailta tulee seurata sydämen vajaatoiminnan, painonnousun ja turvotuksen merkkejä ja oireita. Pioglitatsonihoito tulee lopettaa, jos sydänoireet pahenevat. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan. 15

4 Seuraavat aineet saattavat vähentää potilaan insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit, anaboliset steroidit ja sulfonamidit. Seuraavat aineet saattavat lisätä potilaan insuliinin tarvetta: Ehkäisypillerit, tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit, sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet. Sekä oktreotidi että lanreotidi voivat lisätä tai vähentää insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa tai vähentää insuliinin verenglukoosia alentavaa vaikutusta. 4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys Raskaus Kliinisiä kokemuksia NovoMix 50 -valmisteen käytöstä raskauden aikana on vähän. Sikiövaurioita ja teratogeenisyyttä koskevissa eläinten lisääntymistutkimuksissa ei ole havaittu eroa aspartinsuliinin ja ihmisinsuliinin välillä. Raskaana olevien diabeetikkonaisten tehostettua verenglukoosikontrollia ja hoidon seurantaa suositellaan raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Insuliinin tarve yleensä vähenee raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyy myöhemmin toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti ennen raskautta olleisiin arvoihin. Imetys NovoMix 50 -insuliinin käyttöön ei liity mitään rajoituksia imetysaikana. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. NovoMix 50 -insuliinin annosta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. Hedelmällisyys Hedelmällisyyttä koskevissa eläinten lisääntymistutkimuksissa ei ole havaittu eroa aspartinsuliinin ja ihmisinsuliinin välillä. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niille diabeetikoille, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat, tai joilla on usein hypoglykemiaa. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 16

5 4.8 Haittavaikutukset a. Turvallisuusprofiilin yhteenveto NovoMix-insuliinia käyttävillä potilailla havaitut haittavaikutukset riippuvat pääasiassa annoksen suuruudesta ja johtuvat insuliinin farmakologisesta vaikutuksesta. Hoidon aikana yleisimmin raportoitu haittavaikutus on hypoglykemia. Hypoglykemian esiintymistiheys vaihtelee riippuen potilasaineistosta, annostuksesta ja glukoositasapainosta, ks. kohta c alapuolella. Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä silmien taittohäiriöitä, turvotusta ja paikallisia allergisia reaktioita (kipu, punoitus, nokkosihottuma, tulehdus, turvotus ja kutina pistoskohdassa); nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Verenglukoositasapainon nopeaan korjaantumiseen voi liittyä tila, jota kutsutaan nimellä akuutti kivulias neuropatia. Se on yleensä tilapäinen. Insuliinihoidon tehostamisella aikaansaatuun äkilliseen glukoositasapainon paranemiseen saattaa liittyä diabeettisen retinopatian tilapäinen vaikeutuminen, kun taas pitkäaikaisen glukoositasapainon paraneminen vähentää diabeettisen retinopatian etenemisriskiä. b. Haittavaikutusluettelo Alla olevassa luettelossa esitetyt haittavaikutukset perustuvat kliinisistä tutkimuksista saatuihin tietoihin ja ne on luokiteltu MedDRA:n esiintymistiheyksien ja elinjärjestelmäluettelon mukaan. Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: Hyvin yleinen ( 1/10); yleinen ( 1/100, < 1/10); melko harvinainen ( 1/1 000, < 1/100); harvinainen ( 1/10 000, < 1/1 000); hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Immuunijärjestelmä Aineenvaihdunta ja ravitsemus Hermosto Silmät Iho ja ihonalainen kudos Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat * ks. kohta c. Melko harvinainen Nokkosihottuma, ihottuma, iho-oireiden puhkeaminen Hyvin harvinainen - Anafylaktiset reaktiot* Hyvin yleinen Hypoglykemia* Harvinainen Perifeerinen neuropatia Melko harvinainen Taittohäiriöt Melko harvinainen Diabeettinen retinopatia Melko harvinainen Lipodystrofia* Melko harvinainen Paikallinen yliherkkyys Melko harvinainen Turvotus c. Tähdellä(*) merkittyjen haittavaikutusten kuvaus Hypoglykemia: Yleisimmin raportoitu haittavaikutus on hypoglykemia. Sitä saattaa esiintyä, jos insuliiniannos on liian suuri suhteessa insuliinin tarpeeseen. Vakava hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivojen toimintahäiriön tai jopa kuoleman. Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmänhikisyys, kalpea ja viileä iho, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistus, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Kliinisissä tutkimuksissa hypoglykemian esiintymistiheys on vaihdellut riippuen potilasaineistosta, annostuksesta ja glukoositasapainosta. Kliinisten tutkimusten aikana hypoglykemioiden kokonaismäärässä ei ollut eroa potilaiden välillä, hoidettiinpa heitä aspartinsuliinilla tai ihmisinsuliinilla. Anafylaktinen reaktio: 17

6 Yleistynyt yliherkkyysreaktio (sisältää laajalle levinnyttä ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen alenemista) on hyvin harvinainen, mutta saattaa olla hengenvaarallinen. Lipodystrofia: Lipodystrofia on raportoitu melko harvinaiseksi. Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa; siksi suositellaan, että pistosalueen pistoskohtaa vaihdellaan. d. Lapset NovoMix 50 -insuliinilla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille. NovoMix 50 -insuliinia tulee käyttää tämän ikäryhmän hoitoon vain lääkärin tarkassa seurannassa. Ks. kohta 4.2. e. Muut erityiset potilasryhmät Kauppaantuonnin jälkeisessä käytössä ja kliinisissä tutkimuksissa iäkkäillä ja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla havaittujen haittavaikutusten määrä, tyyppi ja vaikeusaste ei ole eronnut väestössä yleensä havaituista haittavaikutuksista. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain, jos potilas saa liian suuria annoksia verrattuna insuliinin tarpeeseen: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripitoisia tuotteita Vakava hypoglykemia, jolloin potilas on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5-1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai antamalla glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen glukagoni-injektion voi antaa riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa terveydenhuollon ammattilainen. Glukoosia on annettava laskimoon, jos glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Diabeteslääkkeet. Insuliinit ja insuliinijohdokset, insuliinisekoitteet. ATC-koodi A10AD05. NovoMix 50 on kaksifaasinen suspensio, josta 50 % on liukenevaa aspartinsuliinia (lyhyt(pika)vaikutteinen ihmisinsuliinianalogi) ja 50 % protamiinilla kiteytettyä aspartinsuliinia (pitkävaikutteinen ihmisinsuliinianalogi). Vaikutusmekanismi Aspartinsuliinin verenglukoosipitoisuutta alentava vaikutus perustuu glukoosin soluunoton helpottumiseen, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaiseen maksan glukoosin tuotannon estymiseen. NovoMix 50 on kaksifaasinen insuliini, josta 50 % on lyhytvaikutteista (liukenevaa) aspartinsuliinia. Sen vaikutus alkaa nopeasti ja siksi sitä voi pistää lähempänä aterian ajankohtaa (0-10 minuuttia ateriasta) kuin lyhytvaikutteista (liukenevaa) ihmisinsuliinia. Kiteinen faasi (50 %) koostuu protamiinilla kiteytetystä aspartinsuliinista, jonka vaikutusprofiili muistuttaa NPH-ihmisinsuliinin 18

7 vaikutusprofiilia. Ihon alle annetun NovoMix 50 -injektion vaikutus alkaa minuutin kuluessa pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1-4 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää tuntia (Kuva 1). Glukoosin infuusionopeus Tuntia NovoMix 50 Kuva 1: NovoMix 50 -insuliinin vaikutusprofiili terveissä valkoihoisissa koehenkilöissä. Aspartinsuliini on moolitasolla yhtä tehokas kuin ihmisinsuliini. 5.2 Farmakokinetiikka Imeytyminen, jakautuminen ja eliminaatio Aspartinsuliinissa proliiniaminohapon korvaaminen asparagiinihapolla kohdassa B28 vaikuttaa siten, että heksameerien muodostustaipumus on pienempi kuin lyhytvaikutteisessa (liukenevassa) ihmisinsuliinissa. Liukoisen faasin aspartinsuliini muodostaa 50 % NovoMix 50 -insuliinin kokonaismäärästä. Tämä osa imeytyy ihonalaisesta kerroksesta nopeammin kuin kaksifaasisen ihmisinsuliinin sisältämä liukoinen insuliinikomponentti. Loput 50 % on protamiinilla kiteytettyä aspartinsuliinia, jonka pitkittynyttä imeytymistä kuvaava vaikutusprofiili on samanlainen kuin NPHihmisinsuliinilla. Terveiden koehenkilöiden seerumin keskimääräinen huippupitoisuus 445 ± 135 pmol/l saavutettiin noin 60 minuutin kuluttua siitä, kun heille annettiin ihonalaisesti 0,30 yksikköä insuliinia painokiloa kohden. Tyypin 2 diabeetikoille huippupitoisuus saavutettiin noin 95 minuutin kuluttua pistoksesta. Erityiset potilasryhmät NovoMix 50 -insuliinin farmakokinetiikkaa lapsissa, iäkkäissä potilaissa ja munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden elimistössä ei ole tutkittu. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta sekä 19

8 reproduktiotoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. In vitro -kokeissa, joissa testattiin myös sitoutumista insuliini- ja IGF-1-reseptoreihin sekä vaikutusta solun kasvuun, aspartinsuliini käyttäytyi lähes samoin kuin ihmisinsuliini. Tulokset osoittavat myös, että aspartinsuliini irtosi insuliinireseptoreista kuten ihmisinsuliini. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Glyseroli Fenoli Metakresoli Sinkkikloridi Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumkloridi Protamiinisulfaatti Suolahappo (ph:n säätämistä varten) Natriumhydroksidi (ph:n säätämistä varten) Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Käyttöönoton jälkeen: Korkeintaan 4 viikkoa alle 30 C. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Pidä säiliö ulkopakkauksessa. Herkkä valolle. Käytön aikana tai mukana kuljetettavat varasäiliöt: Älä säilytä jääkaapissa. Säilytä alle 30 C. NovoMix 50 on suojattava liialliselta kuumuudelta ja valolta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Kotelossa on 3 ml injektionestettä sisältävä säiliö (tyypin 1 lasia), joka sisältää bromobutyylistä valmistetun kumimännän ja bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetun kumisulkimen. Säiliössä on lasikuula, jonka avulla suspensio saadaan sekoitettua tasaiseksi. Pakkauskoot: 1, 5 ja 10 säiliötä. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Neulat ja NovoMix 50 Penfill on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. 20

9 Jääkaapista ottamisen jälkeen on suositeltavaa antaa NovoMix 50 Penfill -valmisteen lämmetä huoneenlämpöiseksi, ennen kuin se sekoitetaan ensimmäisestä käyttökerrasta annettujen ohjeiden mukaisesti. NovoMix 50 -insuliinia ei pidä käyttää, jos neste ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Potilaalle tulee painottaa, että NovoMix 50 -insuliinisuspension sekoittaminen tasaiseksi välittömästi ennen käyttöä on välttämätöntä. Jäätynyttä NovoMix 50 -insuliinia ei saa käyttää. Potilasta tulee neuvoa hävittämään neula jokaisen pistoksen jälkeen. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/1/00/142/011 EU/1/00/142/012 EU/1/00/142/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Myyntiluvan myöntämispäivä: 1. elokuuta 2000 Viimeisin uudistamispäivämäärä: 2. heinäkuuta TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston kotisivuilta 21