Orgaanisen kemian I-työt Synteesit

Transkriptio

1 Orgaanisen kemian I-työt Synteesit Orgaanisen kemian laboratorio Kemian laitos Helsingin yliopisto 2005

2 Sisällysluettelo Sisällysluettelo... 2 Yleistä... 3 Reaktion suoritus Eristys Puhdistus Kromatografisista menetelmistä Synteesien raportointi Asetyylisalisyylihappo (Aspirin) ,6-Dibromikolesteroli Etyylipropanaatti Bentsoiini Bentsoiinin pelkistys natriumboorihydridillä - 1,2-difenyylietaani-1,2-dioli p-metyyliasetofenoni p-bentsokinoni Ketonien suojaus etyleeniasetaaleina (1,3-dioksolaanit): etyyliasetoasetaatin etyleeniasetaali

3 Yleistä Kursseille hyväksytyt opiskelijat Kursseille hyväksyttyjen nimet ovat nähtävillä ennen kunkin kurssin alkua Nettilabrassa sekä orgaanisen kemian työsalin (B147 ja B150) ilmoitustaululla n:o 5 B-siiven 1. kerroksessa. Samalle ilmoitustaululle tulevat myös listat kurssin suorittaneista. Työmonisteen voi ostaa opintotoimistosta tai tulostaa näiltä sivuilta. Työaika on klo ja kurssin ensimmäisenä päivänä klo 8.30 jaetaan työpaikat. Ellei opiskelija ole tällöin paikalla, hänen työpaikkansa annetaan jonossa seuraavalle. Kurssien aikana ei ehdi suorittaa muita laboratoriokursseja. Ennen kurssin alkua edellisellä viikolla pidetään infotilaisuus, johon töihin hyväksyttyjen on osallistuttava. Infotilaisuuden aika ja paikka ilmoitetaan ilmoitustaululla ja Nettilabrassa. Maksut Opiskelijoilta peritään töistä maksu. Maksu sisältää käytettävät kemikaalit, suodatinpaperit yms. Töiden loputtua preparaattori tarkastaa palautetut tavarat ja tekee laskun puuttuvasta tai rikkoutuneesta lasitavarasta. Kaikki maksut maksetaan samalla, preparaattorilta saatavalla yhteenvetolaskulla välittömästi töiden päätyttyä. Työt kirjataan opintorekisteriin vasta, kun kuitti suoritetusta maksusta on esitetty opintotoimistossa. Töiden suoritus Kurssimateriaaliin on syytä perehtyä hyvin jo ennen kurssin alkamista. Pakollisista poissaoloista tenttien tms. takia on neuvoteltava assistentin kanssa. Synteesituote ja asianmukaisesti täytetty synteesikaavake palautetaan assistentille tarkastettavaksi viimeistään työtä seuraavana päivänä. Synteesiraportin palauttaminen myöhässä pienentää arvosanaa 0,5 numerolla jokaiselta alkavalta 3 päivältä. Työn uusiminen pudottaa arvosanaa yhdellä pisteellä. Kaikki työt ja myös selostukset tulee saada HYVÄKSYTYIKSI ennen kurssin loppua. Tiedustelut puh.: (assistenttihuone). Perustöissä tehdään kahdeksan synteesiä, orgaanisten yhdisteiden osoitusreaktioita sekä kahden aineen kvalitatiivinen analyysi. Analyysissä opiskelijan tulee erottaa aineet toisistaan aktiivisella uutolla ja tunnistaa ne fysikaalisten vakioiden ja spektroskooppisten menetelmien perusteella. Analyysistä laaditaan erillinen selostus. Osoitusreaktioita kannattaa tehdä synteesien ohella ja analyysin saa aloittaa, kun synteesit ja osoitusreaktiot on hyväksytysti suoritettu. Työn teoria ja käytännön suoritus tentitään ryhmissä ohjaavalle assistentille aamuisin ennen laboratoriotyöskentelyn aloittamista, joten on tärkeää olla paikalla heti työajan alkaessa. Kurssilaiset on jaettu ryhmiin siten, että kukin ryhmä työskentelee eri synteesin parissa, mutta ryhmän sisällä tehdään samaa synteesiä itsenäisesti. Synteeseistä annetaan arvosanat, jotka perustuvat tuotteen määrään ja puhtauteen. Työmenetelmä- ja työturvallisuuskoe, joka pidetään synteesivaiheen aikana, sisältää työturvallisuusaiheisia kysymyksiä. Kuulustelun hyväksytty suorittaminen on edellytyksenä töiden jatkamiselle ja suoritus vaikuttaa loppuarvosanaan. Kun synteesit, osoitusreaktiot, analyysi ja kurssiin kuuluva päätekuulustelu on suoritettu hyväksytysti ja maksut on suoritettu (kuitit on esitettävä opintotoimistoon), suoritus merkitään opintorekisteriin. Lopullinen arvosana määräytyy kaikkien osasuoritusten perusteella. Työmenetelmä- ja työturvallisuuskoe sekä päätekuulustelu sisältävät työmonisteessa olevat asiat ja Simonen: Orgaanisen kemian synteettiset työmenetelmät - kirjasta työmonisteessa tarkemmin mainitut alueet. Työvälineet Jokaisen opiskelijan työpaikka sisältää peruslasitavarat, joiden kunnosta opiskelija on vastuussa. Ensimmäisenä päivänä ennen töiden aloittamista jokainen kurssilainen kuittaa preparaattorilta itselleen oman kaapin töiden ajaksi. Kaappi on luovutettava viimeistään viimeisenä työpäivänä, lasitavarat puhtaina. Sen jälkeen luovuttamatta jääneestä kaapista peritään erillinen 42 :n maksu 3

4 preparaattorin työstä. Erikoislasitavara sekä lasitavarat rikkoutuneiden tilalle haetaan jakeluvarastosta BK149, ja siitä preparaattori pitää kirjaa erikseen. Rikkoutunut lasitavara on palautettava varastoon. Varasto on avoinna Sähköhauteen, mikrotislausosan, Vigreaux-kolonnin, flash-kromatografiavälineet ja NMR-putken saat tarvittaessa kuittausta vastaan assistenttihuoneesta, jonne ne myös palautetaan puhtaina välittömästi käytön jälkeen.välineet, jotka opiskelijan on tuotava itse: työtakki kumikäsineet (voi myös ostaa kemikaalivarastosta, laskutetaan kurssin loputtua) muistiinpanovälineet etikettilappuja tulitikut tai sytytin terävä linkkuveitsi on tarpeen imuletkujen ja kumiletkujen leikkaamiseen sekä natriumin paloitteluun Työturvallisuus Laboratoriossa työskentely on turvallista, kun osataan suojavälineiden ja laitteiden oikea käyttö, noudatetaan sääntöjä ja ohjeita ja käsitellään kemikaaleja varovasti ja huolellisesti. Jos et tiedä jotain asiaa, kysy assistenteilta. Toimenpiteet jokaisen kurssin alussa Tutustu laboratoriossa seuraavaan: ulosmenoreitit sammuttimet, niiden laatu, teho ja käyttöohjeet sammutushuopa ja hätäsuihku palohälytin ensiapu kemikaalionnettomuuksissa (seinällä oleva posteri), ensiapukaapit lähin puhelin, hälytysnumerot jäteliuottimien keräysastia työssä käytettävien aineiden fysikaaliset, kemialliset ja fysiologiset ominaisuudet on selvitettävä ennen synteesin aloittamista; käyttöturvallisuustiedotteet Kumpu-mikroverkossa nimellä KTT. Huomioi yhteensopimattomat aineet. Järjestys työpaikalla Siisti työskentely lisää turvallisuutta. Oma työpaikka on aina siivottava työskentelyn päättyessä eikä aineita saa jättää mihinkään, missä ne voivat olla vaaraksi muille. Kaikki säilytysastiat on varustettava etiketillä. Syttyviä liuottimia ei saa varastoida työkaappiin suuria määriä. Laboratorion kulkureitit on pidettävä vapaina esteistä (tuolit sivuun, kaapinovet kiinni yms.). Jos haluat sytyttää bunsenlampun, varmista ensin, ettei lähistöllä ole helposti syttyvää liuotinta. Laboratoriossa ei saa syödä, juoda eikä tupakoida. Työtakki kuuluu vain laboratorioon. Laboratoriossa saa työskennellä vain kurssille merkittynä aikoina. Suojavälineet laboratorion tärkein turvavaruste on vetokaappi. Selvitä käyttöohjeet. henkilökohtaiset suojaimet. Käytä aina suojalaseja, -hanskoja ja työtakkia! 4

5 Paloturvallisuus helposti syttyvät liuottimet: eetteri, asetoni, petroolieetteri jne palovaara, räjähdysvaara, sammutusvälineet, tulipalon sammutus sähköturvallisuus sähkölaitteiden käsittely Laitteistot kuumennettavaa laitteistoa ei saa kokonaan tukkia kiehumakivien ja kuumennushauteiden käyttö. Öljyhaudetta saa kuumentaa vain 200 asteeseen. kuumennus tapahtuu lämmittäjä/sekoittajalla tai sähkölevyllä, ei liekillä liuottimet haihdutetaan tislaamalla tai rotavaporilla, ei avonaisesta astiasta laitteiston saa jättää vetokaappiin (ei työpöydälle) yön yli vain assistentin antamalla lupalapulla, johon myös opiskelija kirjoittaa nimensä Kiivaat ja myrkyllistä kaasua kehittävät reaktiot jätteiden käsittelyt ja astioiden puhdistus viemäriin kelpaava jäte: vaarattomat vesiliukoiset aineet ja laimeat vesiliuokset joiden ph on välillä veteen liukenemattomat liuottimet ja myrkylliset yhdisteet kerätään jäteastioihin. veden kanssa kiivaasti reagoivat tai myrkyllistä kaasua synnyttävät aineet tuhotaan kemiallisella reaktiolla. astioiden pesussa asetonia on käytettävä säästeliäästi (hinta) eikä samanaikaisesti pidä käyttää kuumaa vettä. Vaaralliset aineet Syövyttävät aineet: vahvat emäkset ja hapot, hapettavat, pelkistävät ja räjähtävät aineet sekä karsinogeenit. Br 2, Na, AlCl 3, KCN, NaOH, KOH, LiAlH 4, H 2, NaBH 4, KBrO 3, SOCl 2, Hg Aniliini, metanoli, fenoli, kloroformi, metyylijodidi, isoforoni (Cancer suspect agent) Natriumhypokloriitti, H 2 O 2, bentsoyyliperoksidi, pikriinihappo, silikapöly. Bromi tuhotaan Na 2 CO 3 -vesiliuoksella ja etanolilla. Syanidit voidaan tehdä vaarattomiksi hapettamalla. Emäksisissä olosuhteissa syanidi-ioni hapettuu esim. natriumhypokloriitilla ensin syanaatiksi (OCN-) ja edelleen typpikaasuksi ja hiilidioksidiksi. Ensiapu Tutustu laboratorion ensiapuun. Ensiapu kemikaalionnettomuuksissa (juliste laboratoriossa) Kertaa edellä mainitut kohdat monisteesta: P. Tilus ja T. Asikainen, Turvallinen työskentely laboratoriossa, Helsingin yliopisto 1996 tai T. Simonen, Orgaanisen kemian synteettiset työmenetelmät, 2. p., Opetushallitus 1996 ja 3. p

6 6

7 7

8 8

9 9

10 TYÖMENETELMÄT Reaktion suoritus Reaktioseosten kuumentaminen Reaktioseosten kuumentaminen, keittäminen l. refluksointi, uudelleenkiteytys jne. suoritetaan s. 4 mukaisessa laitteistossa, jossa Liebig-jäähdyttäjä voidaan korvata tehokkaammalla pallo- tai kierrejäähdyttäjällä. Jäähdyttäjä estää kuumenevan nesteen haihtumisen, koska höyryt tiivistyvät jäähdyttäjässä ja valuvat nesteenä takaisin kolviin. Kuumennettavaan seokseen on aina lisättävä kuohumisen estämiseksi 1-2 kiehumakiveä, ellei käytetä magneetti- tai moottorisekoitusta. Kun kuumennettavan nesteen kiehumispiste on alle 80 C käytetään lämpölähteenä sähkölevyllä kuumennettavaa vesihaudetta. Korkeammalla kiehuvan nesteen kuumentamiseen tarvitaan parafiinitai silikoniöljyhaude, joka on aina varustettava lämpömittarilla. Parafiiniöljyhaudetta saa kuumentaa korkeintaan 200 C:een ja silikoniöljyhaudetta 250 C:een. Jos et tiedä kumpaa öljyä hauteessa on, saat lämmittää öljyn enintään 200 C:een. Erityisesti on varottava veden joutumista öljyn joukkoon, koska se aiheuttaa roiskumista öljyä kuumennettaessa. Mikäli reaktioseos on suojattava kosteudelta, asetetaan jäähdyttäjän ylähiokseen rakeisella CaCl2:lla täytetty kuivausputki. Kuumennettava laitteisto ei saa koskaan olla täysin suljettu, sillä suljetun systeemin kuumentaminen aiheuttaa räjähdysvaaran. 10

11 Mekaaninen moottorisekoitus Mekaanista sähkömoottorisekoitusta käytetään jäykähkön reaktioseoksen, esim. Friedel-Craftsreaktion tehokkaaseen sekoitukseen. Laitteistoon tarvittava sekoittaja sekä lasitavara löytyvät opetuslaboratorion välihuoneesta. Kiinnitä sekoittaja tukevasti statiiviin, ettei se putoa kesken reaktion. Koekäytä tyhjää laitteistoa varovasti ennen lähtöaineiden lisäämistä. Moottorisekoitus ei sovellu kovin pienen skaalan synteeseille, laitteisto on työläs rakentaa. HUOM! Jos käytössä on tiputussuppilon sijasta jodilaite (eli sivukaulallinen tiputussuppilo), ei jodilaitteen päälle laiteta CaCl 2 -putkea, vaan lasikorkki. Muuten reaktiossa vapautuva HCl-kaasu karkaa jodilaitteen läpi, eikä imeydy veteen. Mekaanista sekoitusta on myös sekoitus lasisauvalla tai spaattelilla, sekä kolvin tai erlenmeyerin ravistelu kädessä tai mekaanisessa ravistelijassa. 11

12 Eristys Suodatus Kun liuoksesta suodatetaan pois liukenematon aines (esim. kuivausaine) ja liuos otetaan talteen, käytetään puhdasta, kuivaa lasisuppiloa, johon on pantu hiukan vanua tai laskostettu suodatinpaperi. Kun kiinteä yhdiste otetaan talteen, käytetään imusuodatusta (katso laitteisto alla). Molemmat imupullot kiinnitetään tukevasti kouralla statiiviin. Imusuppiloon (Büchner-suppilo) asetetaan pyöreä, juuri suppilonpohjan reiät peittävä suodatinpaperi. Suodatinpaperi ei saa nousta suppilon reunoille, koska silloin kiinteä aine pääsee suodattimesta läpi. Paperi kostutetaan sillä liuottimella, joka muodostaa suodatettavan seoksen nestefaasin. Vesisuihkupumpun hana avataan täysin auki ja varmuuspullon hana suljetaan, jolloin suodatinpaperi painuu tiiviisti suppilon pohjaa vasten ja laite on valmis suodatukseen. Lopetettaessa imusuodatus päästetään ensin systeemi normaalipaineeseen avaamalla varmuuspullon hana. 12

13 Uutto Siirrettäessä reaktiotuote vesiliuoksesta orgaaniseen liuottimeen, esim. eetteriin, ravistellaan vesiliuosta orgaanisen liuottimen kanssa erotussuppilossa. Toisella kädellä tuetaan erotussuppilon tulppaa ja toisella hanaa. Voit harjoitella ensin tyhjällä erotussuppilolla. Tarkista myös hanan liikkuvuus ja rasvaa tarvittaessa. Aluksi ravistellaan varovasti muutaman sekunnin ajan ja päästetään suppiloon syntynyt liuotinhöyryjen aiheuttama ylipaine pois hanan kautta. Jatketaan tällä tavoin, kunnes ylipainetta ei enää muodostu ja sen jälkeen ravistellaan voimakkaasti 1-2 minuuttia. Suppilo jätetään seisomaan rengaskouraan, jotta kerrokset erottuvat. Jos orgaanisen liuottimen tiheys (katso esimerkiksi CRC Handbook of Chemistry and Physics) on pienempi kuin veden tiheys, liuotin muodostaa ylemmän kerroksen ja vesi alemman. Eri liuottimia käytettäessä saattaa tulla epävarmuutta siitä, kumpi nestekerroksista on vesiliuos. Tämä saadaan selville esimerkiksi lisäämällä pisara jompaakumpaa nestettä ja katsomalla kumpaan faasiin se menee. Kerroksia erotettaessa otetaan tulppa pois ja alakerros lasketaan suppilon hanaa avaamalla alla olevaan astiaan. Ylempi nestekerros jää suppiloon ja se kaadetaan suppilon suun kautta sille varattuun astiaan. Käytettäessä helposti haihtuvia ja herkästi syttyviä liuottimia, kuten eetteriä, ei lähistöllä saa olla avotulta. 13

14 Puhdistus Uudelleenkiteytys Uudelleenkiteytys on tärkein kiinteiden orgaanisten aineiden puhdistusmenetelmä. Synteesien tuotteina saadut tai orgaanisesta materiaalista, kuten esim. kasvien lehdistä, eristetyt kiteiset materiaalit ovat aina epäpuhtaita; kiteiden väliin on jäänyt loukkuun ympäristöstä peräisin olevia epäpuhtauksia. Käytännössä tällainen epäpuhdas aine puhdistetaan liuottamalla kiteet uudelleen mahdollisimman pieneen määrään sellaista kuumaa liuotinta, josta ne liuottimen hitaasti jäähtyessä kiteytyvät uudelleen. Vähäisen määränsä vuoksi kiteiden sisältämät epäpuhtaudet jäävät tällöin niiden kannalta laimeaan liuokseen (emäliuokseen). Jos kuuma liuos sisältää liukenemattomia epäpuhtauksia, on se suodatettava ennen liuottimen jäähdyttämistä. Mahdolliset värilliset epäpuhtaudet poistetaan kuumasta liuoksesta aktiivihiilen avulla. On tärkeää, ettei liuosta jäähdytetä liian nopeasti, sillä tällöin kidehila muodostuu liian nopeasti ja voi sulkea sisäänsä epäpuhtauksia laimeastakin liuoksesta. Nopeasti jäähdytettäessä saadaan niin ikään pieniä kiteitä, kun taas hidas jäähdytys tuottaa yleensä suuria kiteitä. Kiteytyminen tapahtuu nopeimmin nesteen lämpötilan ollessa 50 C alle kiteytyvän aineen sulamispisteen ja kiteitä saadaan eniten, kun liuoksen lämpötila on 100 C alle aineen sulamispisteen. Hyvän uudelleenkiteytysliuoksen valitseminen on yksi synteettisen orgaanisen kemian taidelajeista. On koko joukko monimutkaisia orgaanisia molekyylejä, joiden rakennetta ei voida ratkaista kuin röntgendiffraktiota hyväksi käyttäen, ja tällöin kiteiden tulee täyttää tiukat laatuvaatimukset. Tavallisessakin työskentelyssä liuottimen valinnassa täytyy huomioida mm. seuraavat seikat: liuotin ei saa reagoida kiteytettävän yhdisteen kanssa, aineen täytyy liueta hyvin kuumaan liuottimeen ja kiteytyä siitä hyvin liuosta jäähdytettäessä (eli liueta huonosti kylmään liuottimeen), liuottimen kiehumispisteen tulee olla matalampi kuin kiteytettävän aineen sulamispisteen. Valitettavasti ei ole olemassa mitään nyrkkisääntöä uudelleenkiteytysliuottimen valinnalle niinkuin edellisestä kuvauksesta voi jo päätellä. Tällöin on parasta edetä like dissolves like periaatteella ( samanlainen liuottaa samanlaista ) tai käyttää liuotinseoksia. Poolittomien hiilivetyjen uudelleenkiteytyksessä (hiilivedyt), kiteytystä voi yrittää heksaanista tai petroolieetteristä. Eetterien ja halidien kohdalla voi dikloorimetaani puolestaa osoittautua hyväksi vaihtoehdoksi. Jos kiteytettävässä aineessa on OH-ryhmiä (alkoholit, fenolit ja karboksyylihapot) kannattaa yrittää kiteytystä etanolista. Hyviä vaihtoehtoja löytää esimerkiksi CRC Handbook of Chemistry -kirjasta, jossa yhdisteille on annettu liukoisuudet tavallisimpiin liuottimiin. Tavallisesti kiteytettäessä päädytään käyttämään liuotinseosta. Tällöin kiteet liuotetaan mahdollisimman pieneen määrään kiehuvaa, paremmin liuottavaa liuotinta ja seokseen lisätään pienissä erissä huonommin liuottavaa liuotinta. Huonommin liuottavan komponentin lisäys aiheuttaa ensilisäyksillä pysymättömän samentuman. Liuosta lisätään kunnes samentuma juuri ja juuri häipyy. Luonnollisesti liuottimien pitää sekoittua täydellisesti toisiinsa kylmänä. Jos faasit erottuvat, kiteytymistä ei tapahdu. Voit yrittää kiteytyksessä esim. seuraavia liuotinkombinaatitoita Yhdiste Liuotin Keraliuotin karboksyylihappo etanoli vesi dikarboksyylihappo eetteri,tolueeni fenoli etanoli, propanoli vesi, tolueeni amiini etanoli vesi pooliton yhdiste heksaani, dikloorimetaani pooliton yhdiste propanoli vesi 14

15 Valitettavasti kiteytyminen ei läheskään aina suju ongelmitta. Vaikka liuotin on valittu oikein, kiteytyminen ei välttämättä lähde käyntiin edes jäähauteella jäähdytettäessä. Tällöin voi olla syynä liuoksen ylikyllästyminen. Tällöin helpoin tapa edetä on käyttää nk. ymppäyskiteitä, jos vain niitä on saatavilla. Toinen mahdollisuus on hangata astian (makrohioskolvi!) seiniä lasisauvalla. Irtoavat mikrohiukkaset toimivat kiteytymiskeskuksina ja aine alkaa kiteytyä. Jos tämäkään ei auta, jäähdytetään liuosta lisää esim. etanoli-hiilihappohauteessa (-76 C) ja hangataan lasisauvalla kolvin sisäpintaa liuoksen lämmetessä. Ellei vieläkään tapahdu kiteytymistä, voit yrittää konsentroida liuosta esim. rotavaporilla - ja toivoa parasta. Tässä menetelmässä on kuitenkin se huono puoli, että tällöin yleensä paremmin liuottava komponentti haihtuu ja lopuksi päädytään seoksia käytettäessä faasien eroamiseen. Silloin on aloitettava kokonaan alusta. Tislaus Tislaus on keskeisimpiä höyrystyvien aineiden puhdistusmenetelmiä orgaanisen kemian laboratoriossa. Tislauksessa orgaaninen materiaali höyrystetään lämmittämällä ja muodostunut höyry nesteytetään jäähdyttämällä, jolloin saadaan tisle. Tislaus voidaan suorittaa useammilla tekniikoilla. Käytettävä menetelmä määräytyy tislattavan aineen ominaisuuksien sekä sen sisältämien epäpuhtauksien mukaan. Tavallisimpia tislausmenetelmiä ovat: suora tislaus, fraktiotislaus, tislaus alennetussa paineessa, vesihöyrytislaus ja nk. Kugelrohr-tislaus. Myös sublimointi, aineen höyrystäminen suoraan kiinteästä olomuodosta höyryksi, on eräänlaista tislausta. Erotettavat aineet laitetaan tislauskolviin ja liuosta lämmitetään, kunnes helpommin haihtuva aine alkaa kiehua. Tässä vaiheessa tarkastetaan aineen kiehumispiste lämpömittarista. Höyry kulkeutuu jäähdyttäjään, jossa se tiivistyy takaisin nesteeksi ja valuu vastaanottokolviin. Kun tislautuminen loppuu tai tislauskolvi uhkaa kiehua kuivaksi, tislaus lopetetaan tai vaihdetaan uusi vastaanottokolvi myöhemmin tislautuvaa ainetta varten. Tislauskolvia ei koskaan saa päästää kuivaksi. Eetteriä tislattaessa on vaarana räjähdysherkkien peroksidien syntyminen. Laitteisto tavallista tislausta varten on kuvattu s. 5. Tislauskolvin koko valitaan siten, että tislattava neste täyttää ainakin puolet kolvista, kuitenkin korkeintaan 2/3. Tislauskolviin laitetaan 1-3 kiehumakiveä, ellei käytetä magneettisekoitusta. Kun nesteen kp. on alle 120 ºC käytetään jäähdyttäjässä virtaavaa vettä. Kun kp. on ºC, käytetään seisovaa vettä ja kun kp. on yli 150 ºC poistetaan vesi jäähdyttimestä (ilmajäähdytys). Kolvia kuumennetaan aluksi lievästi, kunnes neste alkaa kiehua. Kun neste alkaa tislautua etuastiaan, säädetään kuumennus sellaiseksi, että tisle valuu etuastiaan nopeudella tippa kahdessa sekunnissa. Tislaus lopetetaan aina ennen kuin tislauskolvi on täysin kuiva. Useat nesteet, varsinkin alkeenit ja eetterit, voivat sisältää peroksidejajotka konsentroituvat tislausjäännökseen ja saattavat liikaa kuumennettaessa räjähtää. 15

16 Tiputustislaus Tiputustislausta käytetään, kun halutaan tislata suuri määrä liuotinta pienestä kolvista. Tislauksen aikana liuosta lisätään tislauskolviin tiputussuppilosta. Tislauskolvin koko valitaan siten, että se on sopiva tislattavalle seokselle, joka jää jäljelle liuottimen poistuttua. Näin vältetään pienen ainemäärän tislaaminen suhteettoman suuresta kolvista tai tislausjäännöksen siirtäminen pienempään kolviin jatkotislausta varten. Tiputustislauksen sijaan liuottimen poisto voidaan tehdä pyöröhaihduttimella. Fraktiotislaus Kahden keskenään sekoittuvan nesteen erottaminen toisistaan onnistuu tavallisella tislauksella vain, jos nesteiden kiehumispisteet eroavat yli 50 ºC toisistaan. Jos kiehumispisteiden ero on pienempi, ei saada vakiolämpötilassa kiehuvia puhtaita tisleitä, vaan lämpötila nousee tislauksessa jatkuvasti. Puhtaiden tuotteiden saamiseksi tislauskolvin ja tislausosan väliin asetetaan Vigreux-kolonni. Kolonnin tehtävänä on muodostaa suuri pinta, jotta korkealla kiehuvat komponentit ehtivät tiivistyä ja erota tehokkaasti alempana kiehuvista, jotka jatkavat matkaansa jäähdyttäjään. Eri lämpötiloissa kiehuvat fraktiot kootaan kukin omaan kolviinsa. 16

17 Tislaus alipaineessa Alipainetislausta käytetään korkealla kiehuvien nesteiden tai kiinteiden aineiden puhdistukseen tai jos yhdiste hajoaa herkästi normaalipaineen kiehumislämpötilassaan. Alipainetislauksessa systeemin ilmanpainetta lasketaan vesisuihku- tai öljypumpun avulla, jolloin tislattavan aineen kiehumispiste laskee. Alipaineen vaikutusta kiehumispisteeseen voi arvioida graafisen nomogrammin avulla. Katso myös alipainetöiden työturvallisuus. Laitteisto on muuten sama kuin normaalissakin tislauksessa paitsi sitomisputkesta johdetaan letku manometrin kautta varopulloon (Wulffin pullo), josta edelleen pumppuun. Manometrilla luetaan systeemin paine elohopeamillimetreinä (mmhg), kun paras mahdollinen alipaine on saavutettu. Varopullon tehtävänä on estää mahdollinen veden joutuminen vastaanottoastiaan. Laitteisto voi imaista vettä vesisuihkupumpusta jos se sammutetaan ennenkuin laitteisto on päästetty normaalipaineeseen. Manometri ja varopullo on kiinnitettävä kouralla statiiviin, ettei manometri kaatuessaan hajoa ja sen sisällä oleva elohopea karkaa. Alipainetislauksessa on käytettävä vakuumikiehumakiviä normaalien sijaan. Jos tislaus joudutaan keskeyttämään, on uudet kiehumakivet lisättävä ennenkuin tislausta voidaan jatkaa. Kiehumakivien sijasta voidaan käyttää magneettisekoitusta. Alipainelaitteistoa on testattava tyhjänä ennenkuin varsinainen tislaus aloitetaan. Kun laitteisto on koottu, tarkistetaan, että hiokset ovat tiiviisti kiinni, eikä laitteistossa ole jännitystä. avataan varopullon hana, suljetaan manometrin hana ja avataan vesisuihkupumppu täysin auki suljetaan varopullon hana, jolloin pumppu alkaa imeä ilmaa pois laitteistosta annetaan vakuumin muodostua ja tarkistetaan alipaine avaamalla manometrin hana. Alipaine luetaan elohopeapatsaiden erotuksesta. suljetaan manometrin hana ja aukaistaan varopullon hana, jolloin laitteisto palaa normaaliin ilmanpaineeseen. Nyt voidaan tislauskolviin lisätä tislattava aine sekä kiehumakivet, ellei käytetä magneettisekoitusta. alipaine luodaan kuten edellä on kuvattu ja lämmitys aloitetaan vasta kun laitteistossa on vakaa alipaine. Aineen tislautuessa luetaan kiehumispiste ja tarkistetaan manometristä alipaine kiehumishetkellä. Nämä kirjataan ylös raporttia varten. Kun aine on tislautunut, päästetään systeemi normaalipaineeseen kuten edellä on kuvattu, lopetetaan lämmitys ja suljetaan vesisuihkupumppu. Orgaanisen kemian laboratoriossa on käytössä kahdenlaisia pumppuja; vesisuihkupumppu löytyy jokaisesta vetokaapista ja öljypumppuja on yksi kumpaakin työsalia kohti. Vesisuihkupumpulla päästään mmhg ja öljypumpulla 0,1-0,001 mmhg alipaineeseen (normaali ilmanpaine n. 760 mmhg). Öljypumppua käytettäessä tarvitaan erillinen sähköinen alipainemittari, manometria ei saa käyttää. 17

18 Nomogrammilla voidaan arvioida alipaineen vaikutusta tislattavan aineen kiehumispisteeseen. Nomogrammia luetaan siten, että keskimmäiseltä asteikolta luetaan kiehumispiste normaalipaineessa ja oikeanpuoleiselta asteikolta laitteiston alipaine. Näiden kahden pisteen välille vedetään viiva. Tämän viivan ja vasemmanpuoleisen asteikon leikkauskohdasta luetaan kiehumispiste alipaineessa. Esimerkiksi jos aine kiehuu normaalipaineessa 200 C:ssa ja laitteiston alipaine on 20 mmhg, niin aineen kiehumispiste 20 mmhg:ssa on n. 80 C. 18

19 Sublimointi Kiinteän aineen höyrystymistä ilman nestemäistä olomuotoa kutsutaan sublimoitumiseksi ja päinvastaista olomuodon muutosta härmistymiseksi. Jos tiivistyminen tapahtuu sulamispisteen alapuolella, aine muuttuu suoraan höyrymäisestä olomuodosta kiinteään olomuotoon. Sublimointi on erinomainen puhdistusmenetelmä kiinteille aineille, jotka sublimoituvat normaalipaineessa tai alipaineessa. Alla on esitetty menetelmät sublimointiin sekä normaalipaineessa että alipaineessa. Sublimointi normaalipaineessa puhdistettava aine laitetaan posliinimaljaan, joka nostetaan kolmijalan ja asbestiverkon päälle. Bunsen-liekillä lämmitetään varovasti maljaa, jolloin liuottimet haihtuvat. kun aine on kuivaa, posliinimaljan päälle laitetaan kuiva ja puhdas lasisuppilo, jonka putkessa hieman lasivillaa. muista punnita suppilo ja lasivilla ennen sublimoinnin aloittamista! lämmitetään varovasti posliinimaljaa Bunsenliekillä, jolloin puhdistettava aine höyrystyy ja tiivistyy takaisin kylmän lasin pintaan. kun kaikki aine on sublimoitunut, lopetetaan lämmitys ja annetaan laitteiston jäähtyä. lopuksi punnitaan lasisuppilo tuotteineen ja lasketaan sublimoituneen tuotteen määrä. Sublimointi alipaineessa laita jäähdytysvesi kiertämään jäähdyttäjään. tarkista, että imupullon hana on auki. avaa vesisuihkupumpun hana (täysin auki). sulje imupullon hana. lue alipaine ja sulje manometrin hana. kuumenna haude haluttuun lämpötilaan, jossa aine sublimoituu sopivalla nopeudella. Sublimoitunut aine tarttuu kylmäsormen pintaan ja sublimoitumaton jäännös jää putken pohjalle. kun sublimoituminen lakkaa tai kylmäsormen pintaan alkaa kertyä liian paksu kerros, joka voi pudota takaisin putken pohjalle, lopeta lämmitys ja poista alipaine avaamalla imupullon hana. irrota kylmäsormi varovasti, ettei sublimoitunut aine pääse putoamaan. Raaputa tuote spaattelilla puhtaaseen suljettavaan purkkiin. mikäli puhdistettaessa raakatuotteessa ei ole samoissa olosuhteissa sublimoituvia epäpuhtauksia, sublimoitunut aine on puhdasta. kuivausta ei tarvita, sillä mahdolliset liuotinjäämät haihtuvat alipaineessa. 19

20 Kromatografisista menetelmistä Kromatografia on yhdisteiden eristämiseen, puhdistamiseen ja määrittämiseen käytettävä menetelmä, jossa yhdisteiden erottuminen perustuu niiden erilaiseen pidättymiseen paikallaan olevaan kiinteään tai nestemäiseen aineeseen (ns. stationaarifaasi) liuotin- tai kaasuvirtauksen (liikkuva faasi) kuljettaessa niitä sen läpi. Kromatografian lajeja ovat pylväskromatografia paperikromatografia ohutkerroskromatografia, TLC (thin-layer chromatography) kaasukromatografia, GC (gas chromatography) nestekromatografia, LC (liquid chromatography) Kromatografiakammiona käytetään kannellista, mielellään tasapohjaista astiaa, joka vuorataan suodatinpaperilla. Eluointi- eli ajoliuosta kaadetaan astian pohjalle n. 0,5 cm:n kerros. Kammion annetaan seistä vähän aikaa, jotta höyryfaasi ehtii kyllästyä. Ohutkerroskromatografiassa stationäärifaasi (esim. silikageeli) on levitetty ohueksi kerrokseksi tavallisimmin alumiinilevyn pinnalle. Tästä levystä voidaan saksilla leikata halutun suuruinen pala (8 x 2,5 cm levy on sopiva 2-3 täplälle). Käsittele levyä varovasti, koska pinnoite irtoaa ja naarmuuntuu helposti. Kromatografialevyyn merkitään kevyesti lyijykynällä lähtöviiva n. 1 cm:n päähän levyn alareunasta. Analysoitavista yhdisteistä valmistetaan helposti haihtuvaan liuottimeen n. 1% liuos. Liuosta siirretään ohuella kapillaarilla lähtöviivalle pieni pisara, jonka annetaan kuivua. Levy asetetaan pinseteillä pystyasentoon kromatografiakammioon. Täplien tulee lähtötilanteessa jäädä eluointiliuoksen pinnan yläpuolelle. Kyllästetyn liuotinhöyryn täyttämässä kammiossa neste nousee stationäärifaasia pitkin levyllä ylöspäin ja eri komponentit tutkittavasta seoksesta sekä vertailuaineet nousevat eluentin mukana kukin omalla nopeudellaan. Liuotinrintaman annetaan nousta n. 1 cm:n päähän levyn yläreunasta, nousukorkeus merkitään ja levy kuivatetaan vetokaapissa. Täplät saadaan näkyviin UV-valossa tai värjäämällä eli sumuttamalla levy sopivalla reagenssilla. Yhdisteiden tunnistamisessa käytetään apuna niiden Rf-arvoja. Rf = näytetäplän kulkema matka / liuotinrintaman kulkema matka 20

21 Synteesien raportointi Jokaisesta suoritetusta synteesistä täytetään synteesikaavake, johon lisätään synteesituotteen nimi suomeksi ohjeen sekä reaktiomekanismin kirjallisuusviitteet reaktioyhtälö, kääntöpuolelle reaktiomekanismi tiedot käytetyistä lähtöaineista: nimi suomeksi, molekyylipaino kokonaislukuna (g/mol), paino yhden desimaalin tarkkuudella (g), moolimäärä kahden merkitsevän numeron tarkkuudella (mol). Jos lähtöaineet on mitattu tilavuuden perusteella, täytyy tilavuus muuttaa painoksi. tiedot tuotteesta: molekyylipaino kokonaislukuna (g/mol), teoreettisen saannon, ohjeen saannon sekä oman saannon paino yhden desimaalin tarkkuudella (g) ja moolimäärä kahden merkitsevän numeron tarkkuudella (mol) sekä teoreettisen saannon perusteella laskettu saantoprosentti tuotteen fysikaaliset vakiot kirjallisuusarvoineen: sulamispiste asteen tarkkuudella, kiehumispiste asteen tarkkuudella sekä mahdollinen alipaine, taitekerroin laitteen antamalla tarkkuudella ja väri puhtauden arviointi: sulamispisteen aleneman mukaan, kaasukromatogrammin perusteella tai taitekertoimen mukaan sekä mahdolliset epäpuhtaudet. puhtausluokan määrittäminen joko annetun kaavan tai erillisten ohjeiden perusteella työstä saatava arvosana annetusta kaavasta laskettuna työn suorituspäivämäärä tekijän nimi Huomioi ainemääriä laskiessasi työohjeen ylälaidassa oleva skaala. Kustannusten pienentämiseksi ainemäärät on jouduttu laskemaan mahdollisimman pieniksi. Kun ainemääriä muutetaan ohjeen määristä, myös reaktioastiat valitaan ainemäärien mukaan. Sen sijaan reaktioaikoja ei muuteta samassa suhteessa! Käytä mekanismien selvittämiseen assistenttihuoneessa olevia kansioita tai esim. jotain seuraavista kirjoista: Streitwieser,A., Heathcock,C.H. & Kosower,E.M., Introduction to Organic Chemistry J. March: Advanced Organic Chemistry; Reactions, Mechanisms and Structure McMurry: Organic Chemistry, E. S. Gould: Mechanism and Structure in Organic Chemistry H.G.O. Becker: Elektronentheorie organisch-chemischer Reaktionen P. Sykes: A Guidebook to Mechanism in Organic Chemistry R. Bruckner: Advanced organic Chemistry Fessenden & Fessenden: Organic Chemistry Synteesikaavakkeen mukana palautetaan sulamispistelaitteen tuloste, IR-spektri tulkittuna spektriin tai erilliselle kaavakkeelle sekä synteesituote purkissa, johon on merkitty tekijän nimi, tuotteen nimi, päivämäärä sekä tuotteen määrä. Saannot Synteesin saanto on eristetyn puhtaan tuotteen tai tuotteiden määrä. Synteesin saanto ilmaistaan usein prosentteina teoreettisesta saannosta. Teoreettinen saanto (suurin saavutettavissa oleva saanto 100 %) lasketaan tasapainotetun reaktioyhtälön mukaan. Teoreettinen saanto lasketaan aina sen lähtöaineen mukaan, jota on käytetty stoikiometrisesti vähiten. Esim. kolesterolin bromauksessa teoreettinen saanto lasketaan kolesterolin määrän mukaan (katso malli). Kolesterolia on synteesissä käytetty 0,0026 moolia ja bromia 0,

22 moolia eli bromia on reaktiossa käytetty ylimäärin. Reaktioyhtälöstä nähdään, että bromia tarvittaisiin teoreettisesti vain 0,0026 moolia eli yhtä paljon kuin kolesteroliakin. Tuotteen puhtauden arviointi Synteesituotteen puhtauden arvosteluun käytetään seuraavaa puhtausluokitusta: purissimum ja purissimum p.a., pitoisuus yli 99 % --> puhtausluokka n=1. purum ja purum p.a., pitoisuus on yli 97 % --> puhtausluokka n=2. practicum, pitoisuus n. 95 % --> puhtausluokka n=3. teknilliset kemikaalit, pitoisuus vaihteleva --> puhtausluokka n=4. Luokka 1 sopii analyyseihin, luokka 2 useimpiin analyyseihin ja luokka 3 on sopiva synteeseihin. Opiskelijan on selvitettävä, mihin puhtausluokkaan valmistettu synteesituote kuuluu. Luokan 4 tuotteet on puhdistettava uudelleen. Puhtausluokan n=1 tuotteen tulee täyttää seuraavat vaatimukset: sulamispisteen alenema kirjallisuusarvosta on korkeintaan 1 aste, tai kiehumispiste on oikea tuote on tasalaatuista ja väri on oikea nesteistä on mitattu myös taitekerroin, joka saa poiketa kirjallisuusarvosta korkeintaan 0,001 yksikköä. (Perustöissä I hyväksytään puhtausluokkaan n=1 tuote, jonka taitekerroin poikkeaa enintään 0,003 yksikköä kirjallisuusarvosta). Sulamispisteen avulla voidaan määrittää kiteisen aineen puhtausprosentti ja näin myös puhtausluokka. Nestemäisen aineen taitekerroin kertoo vain onko nesteen puhtausluokka 1 vai 2. Nesteen puhtausluokka voidaan määrittää kaasukromatografisesti, jos mukana ei ole eluoitumattomia yhdisteitä. Kun saanto ja puhtausluokka ovat tiedossa lasketaan synteesikaavakkeeseen arvosana työstä käyttämällä kaavakkeessa olevia kaavoja. Huom! I-töissä käytetään eri kaavaa kuin II- ja laudaturtöissä. IR-tulkinta IR-spektrit tulkitaan joko spektriin tai erilliselle IR-tulkintakaavakkeelle. Spektriin merkitään tulkittavan absorptiovyön numero ja kaavakkeeseen merkitään vastaava numero, sidos tai funktionaalisuus, havaittu aaltoluku, kirjallisuusaaltoluku sekä vyön intensiteetti. Mahdolliset korjaukset tehdään aina uudelle riville, eikä edellisen päälle. Analyysien raportointi Suoritetusta analyysistä täytetään analyysikaavake sekä kirjoitetaan vapaamuotoinen raportti, joka sisältää kuvauksen aineiden erotuksesta ja puhdistuksesta fysikaalisine vakioineen ja kirjallisuusarvoineen. Lisäksi piirretään erotuskaavio, johon merkitään missä uuton vaiheessa kukin aine on saatu erotettua. Raporttiin liitetään myös sulamispistetulosteet, IR- sekä NMR-spektrit tulkintoineen. Valmis raportti palautetaan vuorossa olevalle assistentille, joka tarkastaa raportin ja joko hyväksyy sen tai palauttaa korjattavaksi. Vasta tässä vaiheessa opiskelija saa tietää ovatko aineet oikein vai eivät. Raportti on siis tehtävä valmiiksi ja palautettava ennen kuin tulosta voi kysyä assistenteilta. Tämä selkeyttää suoritetun työn seuraamista mahdollisissa virhetilanteissa ja helpottaa assistentteja ohjaamaan opiskelijaa kohti oikeaa tulosta. Kolmas väärä ratkaisu johtaa kokonaan uuteen analyysiin. 22

23 Asetyylisalisyylihappo (Aspirin) Reagenssit 5.0ml etikkahappoanhydridiä 2.8 g salisyylihappoa 3-4 tippaa väk. rikkihappoa Työturvallisuus Etikkahappoanhydridi on helposti haihtuvaa ja ärsyttävää. Välineet ja laitteistot 100 ml kolvi magneettisekoittaja vesi- ja jäähauteet Büchner-suppilo kumitiiviste imupullo imusuodatuslaitteisto uudelleenkiteytyslaitteisto Työn suoritus Punnitaan 2.8 g salisyylihappoa kuivaan 100 ml pyörökolviin, johon lisätään 5.0 ml etikkahapon anhydridiä ja 3-4 tippaa väkevää rikkihappoa. Muodostuvaa valkoista seosta sekoitetaan magneettisekoittajalla. Kolvi laitetaan C vesihauteeseen 15 minuutiksi. Tämän jälkeen kolvi sisältöineen saa jäähtyä huoneenlämpötilaan, lisätään 50 ml vettä ja muodostuvaa sakkaa hienonnetaan spaattelilla. Eristys ja puhdistus Seoksen annetaan seistä vielä viisi minuuttia, minkä jälkeen kolvia jäähdytetään jäähauteessa. Kiteet suodatetaan imusuodatuslaitteistolla. Tuote kiteytetään lämpimästä etanoli-vesi-seoksesta (30 % EtOH, 70 % vesi). Lämpötila ei saa ylittää 80 C (katso huomautus). Kiteet ilmakuivataan. Määritetään saanto ja mitataan sulamispiste. Teoreettinen sulamispiste on 135 C ja ohjeen saanto 80 %. Huom. Lämpötilan ylittäessä 80 C aspiriini muodostaa öljyn, joka liuottaa orgaanisia epäpuhtauksia vedestä. Tällainen öljy on veteen vaikeasti liukeneva. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan sulamispiste ja IR-spektri. 23

24 5,6-Dibromikolesteroli Reaktiomekanismi: elektrofiilinen additio kaksoissidokseen Reagenssit 1 g kolesterolia 10 ml eetteriä 5 ml 10% (w/v) Br 2 - jääetikkaliuos 5 ml etikkahappoa asetonia Työturvallisuus Bromi on erittäin myrkyllistä ja syövyttävää. Bromia käsitellään vetokaapissa suojakäsineet kädessä. (T. Simonen Työtapamoniste s. 53) Eetteri on helposti syttyvä. Lähellä ei saa olla avotulta. Välineet ja laitteistot 50 ml makrohioskolvi pieni mittalasi dekantterilasi Büchner-suppilo imupullo + kumitiiviste kellolasi imusuodatuslaitteisto kiteisen aineen kuivaus (kts. T. Simonen Työtapamoniste, s. 115) uudelleenkiteytyslaitteisto (kts. T. Simonen Työtapamoniste, ss ) Työn suoritus 1,0 g kolesterolia liuotetaan 10 ml:aan eetteriä 50 ml:n kolvissa. Näin saatuun liuokseen lisätään samalla sekoittaen 5,0 ml 10 % bromin etikkahappoliuosta (sisältää 0,10 g bromia / 1,0 ml). Tämän jälkeen reaktioseos jätetään seisomaan huoneenlämpötilaan 30 min ajaksi, jolloin muodostuva dibromiyhdiste erottuu liuoksesta kiteisenä. Lopuksi jäähdytetään jäähauteessa, jotta kiteytyminen tapahtuisi täydelleen. Eristys ja puhdistus Kiinteä tuote eristetään seoksesta imusuodatuksella. Se pestään suodattimella kerran etikkahapolla (5 ml) ja sen jälkeen vedellä. Lopuksi imetään vielä ilmaa suodattimen läpi, jotta yhdiste kuivuisi nopeammin. Tämän jälkeen se siirretään taaratulle kellolasille kuivumaan. Täysin kuivunut tuote punnitaan. Kuivasta tuotteesta määritetään sulamispiste. 5,6-dibromikolesteroli sulaa välillä C. Jos synteesistä saatu tuote sulaa huomattavasti alempana, niin se kiteytetään uudestaan asetonista niin monta kertaa, kunnes sulamispiste ei enää nouse. Uudelleenkiteytetty ja kuivattu tuote punnitaan. Ohjeen saanto on 75%. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan sulamispiste ja IR-spektri. 24

25 Etyylipropanaatti Kyseessä on happokatalysoitu esteröintireaktio. Katalyyttinä käytettävä happo protonoi propaanihapon. Näin muodostuva kationi on resonanssistabiloitu. Etanoli toimii nukleofiilina ja hyökkää kationiin. Tämän jälkeen tapahtuu protonin siirto ja veden lohkeaminen. Reaktio on nukleofiilinen substituutio. Reagenssit 10 ml Aa-etanolia 14 ml propaanihappoa väkevää rikkihappoa 40 ml eetteriä 2M NaHCO 3 -liuosta MgSO 4 Työturvallisuus Väkevä rikkihappo on voimakkaasti syövyttävää. Eetteri on helposti syttyvä ja haihtuva neste. Etanoli on helposti syttyvä neste. Välineet ja laitteistot 50 ml kolvi pystyjäähdyttäjä öljyhaude mittalasi 250 ml erotussuppilo 250 ml erlenmeyer lasisuppilo tislauslaitteisto tiputustislauslaitteisto Työn suoritus Sekoitetaan 10 ml (7,8 g) etanolia ja 14 ml (13.9 g) propaanihappoa 50 ml:n kolvissa. Lisätään varovasti 2-3 tippaa väkevää rikkihappoa (katalyytiksi) ja sekoitetaan hyvin. Kolviin lisätään kiehumakivet ja seosta keitetään öljyhauteella 1 tunti ja annetaan tämän jälkeen reaktioseoksen jäähtyä. Eristys ja puhdistus Jäähtynyt reaktioseos kaadetaan erotussuppiloon, jossa on 40 ml vettä. Suppiloon lisätään 40 ml eetteriä ja ravistellaan (suojalasit!) ja annetaan kerrosten erottua. Vesikerros (alempi) lasketaan suppilosta johonkin astiaan. Suppiloon jäänyt eetteriliuos pestään 20 ml:lla vettä (ravistellaan veden kanssa). Kerrosten erotuttua lasketaan pesuvesi pois. Tämän jälkeen eetteriliuos pestään 2 M NaHCO 3 - liuoksella reagoimattoman hapon poistamiseksi. Tässä vaiheessa on oltava erityisen varovainen, sillä hapon neutraloituessa kehittyy hiilidioksidia, joka aiheuttaa painetta suppiloon. Happo siirtyy suolana vesifaasiin. Lopuksi pestään eetteriliuos vielä 20 ml:lla vettä. Kun pesuvesi on laskettu mahdollisimman tarkkaan pois, kuivataan eetteriliuos vedettömällä magnesiumsulfaatilla. 30 minuutin kuivauksen jälkeen liuos suodatetaan tiputussuppiloon käyttäen lasisuppiloa, johon on asetettu hiukan puhdasta vanua. Kolviin lisätään osa eetteriliuoksesta ja kiehumakivet ja eetteri tislataan tiputustislauksella, joko vesi- tai öljyhaudetta käyttäen pois (eetterin kp=35 C). Tuote puhdistetaan tislaamalla. Etyylipropanaatin kiehumispiste on 99 C (käytettävä öljyhaudetta). Ohjeen saanto on 60 %. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan taitekerroin ja IR-spektri. 25

26 Bentsoiini Kun aromaattisia aldehydejä käsitellään alkalisyanideillä vesiliuoksessa, kondensoituvat ne α- hydroksiketoniksi eli bentsoiiniksi. Tätä kutsutaan bentsoiinikondensaatioksi. Parhaiten tunnettu esimerkki lienee bentsaldehydin kondensaatio bentsoiiniksi. Mekanismi: A. Streitwieser, C. H. Heathcock and E. M. Kosower, Introduction to Organic Chemistry, 4. p.; Macmillan, New York 1992, s Reagenssit 2,5 ml bentsaldehydiä 35 ml tekn. alkoholia 0,25 g kaliumsyanidia Työturvallisuus Kaliumsyanidi on myrkyllinen ja syövyttävä kiteinen aine. Syanidijätteen hävittäminen: P. Tilus, ja T. Asikainen, Turvallinen työskentely laboratoriossa, Helsingin Yliopisto 1996, s.40. Bentsaldehydi on ärsyttävä. Välineet ja laitteistot 50 ml:n kolvi pystyjäähdyttäjä vesihaude erlenmeyer Büchner-suppilo kumitiiviste imupullo Työn suoritus 50 ml:n pyörökolviin laitetaan 5 ml tekn. etanolia, 2,5 ml puhdasta bentsaldehydiä ja 0,25 g kaliumsyanidia (puhtaus %) liuotettuna 4 ml:aan vettä. HUOM: Työ on ehdottomasti tehtävä vetokaapissa. Kootaan refluksointilaitteisto, jossa reaktioseosta lämmitetään kiehuvalla vesihauteella 30 minuutin ajan. Tämän jälkeen kolvi jäähdytetään jäähauteessa. Raakatuote suodatetaan, pestään vedellä ja annetaan kuivua. Eristys ja puhdistus Raakatuote uudelleenkiteytetään etanolista. Bentsoiini kiteytyy valkoisina kiteinä, joiden sulamispiste on 137 C. Ohjeen saanto on 2,1 g. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan sulamispiste ja IR-spektri. 26

27 Bentsoiinin pelkistys natriumboorihydridillä - 1,2-difenyylietaani-1,2-dioli Ketonipelkistysreaktioiden stereokemiaan voidaan vaikuttaa karbonyyliryhmiä lähellä olevilla hydroksyyliryhmillä. Tämä työ kuvaa bentsoiinin stereoselektiivistä pelkistystä boorihydridireagenssilla. Mekanismi: Orgaanisen kemian perustyöt I - kansio (Assistenttihuone). Reagenssit 2,00 g bensoiiniä 0,40 g NaBH 4 etanoli HCl (6 M) Työturvallisuus Bentsoiini on ihoa ärsyttävä. NaBH 4 on syövyttävä ja herkästi syttyvä. Etanoli on herkästi syttyvää. HCl on syövyttävä. Välineet ja laitteistot magneettisekoitus imusuodatuslaitteisto uudelleenkiteytyslaitteisto Työn suoritus Bentsoiini liuotetaan 20 ml etanoliin ja kaadetaan 100 ml:n erlenmeyeriin. 1 Sekoitetaan magneettisekoittajalla ja lisätään natriumboorihydridi pienissä annoksissa viiden minuutin ajan spaattelin avulla. 2 Tarvittaessa natriumboorihydridijäännökset huuhdellaan kolviin 5 ml:lla etanolia. Sekoitetaan huoneenlämmössä vielä 20 minuutin ajan. Tämän jälkeen seosta jäähdytetään jäähauteella ja lisätään 30 ml vettä ja 1 ml 6M suolahappoa. 3 Lisätään 10 ml vettä ja sekoitetaan 20 minuutin ajan. 1) Lämmitetään tarvittaessa, liukenemisen ei tarvitse olla täydellistä. 2) Huomio! Reaktio on eksoterminen. 3) Seos saattaa vaahdota. Eristys ja puhdistus Reaktioseos imusuodatetaan ja tuote pestään kunnolla 100 ml:lla vettä. Tuote saa kuivua imussa 30 minuutin ajan. Määritetään saanto. Uudelleenkiteytetään etanoli-vesi (1:1)- seoksesta. Ohjeen saanto 90 %. Tuotteen karakterisointi Tarkista tuotteen puhtaus TLC-levyllä (eluenttina etyyliasetaatti-heksaani, 1:1). Tuotteesta mitataan sulamispiste ja IR-spektri. 27

28 p-metyyliasetofenoni Mekanismi: A. Streitwieser, Jr., C. H. Heathcock and E. M. Kosower, Introduction to Organic Chemistry, 4. p.; Macmillan, New York 1992, s Reagenssit 15 g AlCl 3 25 ml tolueeni, tislattu 4,8 ml etikkahappoanhydridi Työturvallisuus Alumiinikloridi kehittää ilman kosteuden vaikutuksesta HCl:ää ja reagoi kiivaasti veden kanssa. Pöly on haitallista hengitettynä. Tolueeni: syttyvä. Etikkahapon anhydridi: lakrymaattori, syövyttävä. Välineet ja laitteistot 100 ml kolmikaulakolvi tiputussuppilo CaCl 2 -putki mekaaninen sekoittaja öljylukko lasisauva pystyjäähdyttäjä PVC-letkua suppilo 250 ml dekantterilasi öljyhaude erotussuppilo mekaaninen sekoituslaitteisto alipainetislauslaitteisto Työn suoritus (A. I. Vogel, A Text Book of Practical Organic Chemistry, 3. p., Longman, London 1970, s. 730) 100 ml:n kolmikaulakolviin kiinnitetään kalsiumkloridi-putkella varustettu tiputussuppilo (jos tiputussuppilossa on sivukaula, laitetaan vain tulppa), mekaaninen sekoitin ja riittävä pystyjäähdyttäjä kaasunkeruulaitteistolla. Kolviin laitetaan 15 g hienoksi jauhettua alumiinikloridia (-anhydridi) ja 25 ml tolueenia. Sekoittaja käynnistetään ja lisätään hitaasti tiputussuppilon kautta 5.1 g (4.8 ml) asetanhydridiä. Lisäys tehdään 15 minuutin aikana, jolloin lämpötila nousee 90 C:een ja vapautuu paljon vetykloridia. Lämmitetään vesihauteella sekoittaen 30 minuutin ajan tai kunnes kaasua ei enää muodostu. Seos jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja kaadetaan 30 g jäämurskaan, jossa on 30 ml väkevää suolahappoa. Sekoitetaan kunnes alumiinisuolat ovat liuenneet kokonaan. Eristys ja puhdistus Tolueenikerros eristetään, pestään vedellä ja 10 %:lla NaOH-liuoksella, kunnes pesuliuoksen ph jää emäksiseksi. Lopuksi pestään vielä vedellä. Liuos kuivataan magnesiumsulfaatilla ja jäännös tislataan normaalipaineessa käyttäen Claisen-osaa: lämpötilan annetaan nousta 125 C:een, minkä jälkeen annetaan jäähtyä. Tämän jälkeen jatketaan tislausta alipaineessa. Vaihtoehtoisesti tolueeni voidaan poistaa pyöröhaihduttimella. p-metyyliasetofenoni kerätään C/ 7 mmhg (kiehumispiste normaalipaineessa: 225 C). Ohjeen saanto on 5.8 g. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan taitekerroin ja IR-spektri. 28

29 p-bentsokinoni Mekanismi: Orgaanisen kemian perustyöt I - kansio (Assistenttihuone). Reagenssit 2,5 g hydrokinonia 1,4 g kaliumbromaattia 1,2 ml rikkihappoa (2 M) Työturvallisuus Hydrokinoni on haitallista. KBrO 3 on hapettavaa ja räjähtävää. Välineet ja laitteistot 100 ml:n kolvi tulppa imusuodatuslaitteisto sublimointilaitteisto Työn suoritus Laita 100 ml:n kolviin järjestyksessä kaliumbromaatti, 2M rikkihappo, vesi (25 ml) ja hydrokinoni. Sulje tulpalla ja sekoita seosta (esim. käsin) noin 30 minuuttia huoneenlämpötilassa. Reaktio on valmis, kun alussa mustaksi muuttunut seos on keltainen (kellanvihreä). Eristys ja puhdistus Suodata imussa ja pese jääkylmällä vedellä ja levitä tuote suodatinpaperille kuivumaan kunnes kuiva. Raakatuote puhdistetaan sublimoimalla vakuumissa. p-bentsokinonin saanto on 1,3 g ja sulamispiste 115 C. Huomautus: Tuote liukenee veteen, joten liika pesu vähentää suodattimelle jäävän aineen määrää. Varsinkin epäpuhdas tuote hajoaa helposti, joten tuotteen eristyksessä ja puhdistamisessa ei ole syytä aikailla. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan sulamispiste ja IR-spektri. 29

30 Ketonien suojaus etyleeniasetaaleina (1,3-dioksolaanit): etyyliasetoasetaatin etyleeniasetaali Monifunktionaalisten molekyylien osallistuessa synteesisekvenssiin on usein tarpeen suojata aldehydi- ja ketonikarbonyyliryhmät, jotta vältyttäisiin ei-toivotuilta sivureaktioilta. Suojaava ryhmä poistetaan myöhemmin sopivassa vaiheessa. Tavallinen suojaryhmä aldehydeille ja ketoneille on etyleeniasetaali (1,3-dioksolaani-johdos). Tätä voidaan helposti valmistaa kun annetaan karbonyyliyhdisteen reagoida etaani-1,2-diolin (etyleeniglykoli) kanssa happaman katalysaattorin läsnäollessa. Suojaryhmä poistetaan lopuksi happamalla vesiliuoksella. Mekanismi: A. Streitwieser, C. H. Heathcock and E. M. Kosower, Introduction to Organic Chemistry, 4. p.; Macmillan, New York 1992, s Reagenssit 12,7 ml etyyliasetoasetaatti Työturvallisuus Etyyliasetoasetaatti ja 5,8 ml etaani-1,2-dioli etyleeniglykoli ovat ärsyttäviä. 0,05 g tolueeni-4- Tolueeni on helposti syttyvää. sulfonihappomonohydraatti 50 ml tolueeni 10% NaOH-liuos vedetön kaliumkarbonaatti Välineet ja laitteistot Refluksointi Dean&Starklaitteistolla (veden poisto) uutto/erottelu imusuodatus vakuumitislauslaitteisto Työn suoritus (D. R. Paulson, A. L. Hartwig, and G. F. Moran, J. Chem. Educ. 1973, ) 100 ml:n kolviin mitataan etyyliasetoasetaatti, tolueeni, etaani-1,2-dioli, tolueeni-4-sulfonihappo ja muutama kiehumakivi. Kolvi liitetään Dean-Stark -laitteeseen, johon on kiinnitetty pallojäähdyttäjä. Seosta kuumennetaan niin, että tolueeni refluksoi voimakkaasti. 1 Kuumennusta jatketaan kunnes separaattoriin ei enää muodostu vettä. 2 Eristys ja puhdistus Seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, siirretään erotussuppiloon ja pestään 15 ml:lla 10 % NaOH-liuosta, sekä 2x20 ml:lla vettä. 3 Orgaaninen faasi kuivataan vedettömällä kaliumkarbonaatilla. 4 Poista kuivausaine suodattamalla liuos imulla. Liuotin poistetaan rotavaporilla. Tuote siirretään 25 ml:n kolviin ja tislataan vakuumissa käyttäen vesisuihkupumppua. Kirjoita muistiin tarkka kiehumispiste ja määritä saanto (ohjeen saanto 64 %). Puhdas tuote kiehuu lämpötilassa 99,5-101 C/17 mmhg ja taitekerroin on 1, Höyryn tulisi kondensoitua puoleen väliin pystyjäähdyttäjää. Kestää noin 45 min. 30

31 Tarkista happamuus ph-paperilla. Viimeisen pesuveden tulee olla neutraali. Voidaan jättää tähän vaiheeseen. Tuotteen karakterisointi Tuotteesta mitataan IR-spektri ja taitekerroin. 31