Suun terveys ja mikrobit

Transkriptio

1 Suun terveys ja mikrobit Dosentti Mataleena Parikka Suun mikrobiologiaan erikoistuva hammaslääkäri, TAYS Yliopistotutkija, Tampereen yliopisto Ihmistä kolonisoivien mikrobien yhteisö = mikrobiomi Kilian ym. BRITISH DENTAL JOURNAL VOLUME 221 NO. 10 NOVEMBER

2 Ihmisen mikrobiomissa edustettuina kaikki eliöiden pääryhmät Bakteerit (Suurin ja monilajisin ryhmä) Arkit ( 3 lajia) Eukaryootit (Pieni lajimäärä) Virukset (Pieni lajimäärä) Bakteriofagit (Runsaasti, jopa enemmän kuin bakteereja?) Mikrobien suhde isäntään Symbiootit = yhdessä elävät erityyppiset organismit 1. Mutualistit (molemmat hyötyvät) 2. Kommensaalit (toinen hyötyy, toisellekaan ei haittaa) 3. Parasiitit (toinen hyötyy toisen kustannuksella) Patogeenit =taudinaiheuttajat 2

3 Suun mikrobiomi Suussa oma sille ominainen mikrobiomi joka poikkeaa mikrobiomeista muualla elimistössä Toiseksi monimuotoisin ihmisen mikrobiomeista paksusuolen jälkeen Suun mikrobisto muodostuu lapsuusiässä ja on sen jälkeen pysyvä Suun eri alueilla omat tyypilliset mikrobiominsa: (hampaat, ientaskut, kieli, poski, kova ja pehmeä suulaki ) Salonen, 2013 Duodecim Suun mikrobiomin koostumus Yli 700 bakteerilajia: Vain 54% lajeista viljeltävissä ja nimettyjä Molekyylibiologiset menetelmät tuoneet uutta tietoa viime vuosina Human Oral Microbiome Database Sienet: Candida-lajit yleisimpiä Myös Cladosporium, Aureobasidium, Saccharomyces, Aspergillus, Fusarium, ja Cryptococcus lajeja Arkit: Vain muutamia lajeja Myös terveillä mutta esiintyvyys lisääntynyt parodontiittipotilailla Virukset ja bakteriofagit Suun mikrobiston viruksista suurin osa bakteriofageja Esiintyvyydessä suuria eroja terveen ja sairaan (parodontiitti) suun plakissa. (Ly ym mbio) 3

4 Terve suun mikrobisto Immuunipuolustuksen ja kolonisoivien mikrobien vuorovaikutusten johdosta suun limakalvon infektiot ovat harvinaisia vaikka bakteereja on runsaasti Estää haitallisten mikrobien kasvua suussa Syljellä tärkeä merkitys terveen mikrobiston ylläpitämisessä: Huuhtelu Antimikrobiaaliset tekijät (IgA, laktoferriini, laktoperoksidaasi, lysotsyymi ym.) Syljen proteiinit muodostavat pinnoille pellikkelin, johon mikrobit kiinnittyvät Ravinteita hyödyllisille mikrobeille Suun biofilmit Mikrobit muodostavat järjestäytyneitä yhteisöjä, biofilmejä, kaikille suun pinnoille (hampaat, limakalvot, proteesit ) mm. plakki, kielen kate Adapted from Peters 2005;112: (p468) 4

5 Biofilmeissä bakteerit muodostavat järjestäytyneitä yhteisöjä: Soluväliaineen muodostusta Bakteerienvälistä kommunikaatiota Erilaistumista Työnjakoa Merkittäviä etuja bakteereille: Suoja immuunipuolustukselta Suoja mikrobilääkkeiltä Ravinteita 2016 by National Academy of Sciences A hedgehog structure in plaque showing spatial organization of the plaque microbiome. Jessica L. Mark Welch et al. PNAS 2016;113:E791-E800 Dysbioosi: mikrobiston häiriötila Muutos paikallisissa olosuhteissa Terve mikrobisto: symbioottiset bakteerit enemmistönä myös patogeeneja vallitsee tasapainotila patogeeniset lajit saavat kasvuedun biofilmin biomassa kasvaa mikrobiston monimuotoisuus vähenee Dysbioosi Sairaus Kilian ym. BRITISH DENTAL JOURNAL VOLUME 221 NO. 10 NOVEMBER

6 Suun mikrobiston dysbioosille altistavia tekijöitä Refluksi Sjögrenin syndrooma Lääkitykset Pään alueen sädehoito Ikä Runsaasti sokeria sisältävä ruokavalio Hammasproteesit Immuunipuutokset Immunosuppressiivinen lääkitys Kilian ym. BRITISH DENTAL JOURNAL VOLUME 221 NO. 10 NOVEMBER Suun sairauksien taustalla usein dysbioosi ja häiriintynyt biofilmi 6

7 Suun hiivasieni-infektio Candida albicans yleisin aiheuttaja, myös muita kandidalajeja Yli puolella aikuisväestöstä Candida albicans -hiiva kuuluu suun normaaliin mikrobistoon Hiivasieni-infektiolla tarkoitetaan kolonisoivan lajin runsastumista Proteesistomatiitti Akuutti pseudomembranoottinen hiivasieni-infektio Proteesistomatiitti Altistavia tekijöitä mm. huono suuhygienia, suun kuivuus, mikrobilääkekuurit, hammasproteesit, immuunipuutokset, immunosuppressiivinen lääkitys, inhaloitavat astmalääkkeet Mikrobiologinen diagnostiikka: Kandidaviljely (CandVi): laji ja määrä Hoito: suuhygienian tehostaminen, plakin ja hammaskiven poisto, klooriheksidiinipurskuttelut, paikallislääkkeet (nystatiini) Angulaarikeiliitti Median rhomboid glossiitti MustKnowOralLesions Photo(s): Dr. J.E. Bouquot, Dr. Samuel Duncan 7

8 Hampaan kiinnityskudossairaudet Terveys 2000 tutkimus (yli 30- vuotiaat): Ientulehdusta 74 %:lla Syventyneitä ( 4 mm) ientaskuja 64 %:lla Syviä ( 6 mm) ientaskuja 21 %:lla Sairaudet usein vähäoireisia ja siksi alidiagnosoituja Käypä hoito suositus Parodontiitti 2016 Plakki Terve kiinnityskudos: Terveyttä edistävä biofilmi, kohtuullinen immuunivaste Ientulehdus: Alkava dysbioosi, kohtuullinen immuunivaste, Plakki + geneettinen alttius Parodontiitti: Dysbioosi, kohtuuton immuunivaste, kudostuho, kroonistunut voimakas tulehdusreaktio Periodontology 2000 Volume 69, Issue 1, AUG

9 Kulmakivipatogeeni -konsepti Porphyromonas gingivalis kulmakivipatogeenina parodontiitissa: Patogeenia määrällisesti vähän, mutta pystyy häiritsemään biofilmin tasapainoa tehokkaasti: Erittää gingipaiini-virulenssitekijää voimakas tulehdusreaktio kudostuhoa (vapauttaa ravinteita) kontrolloimaton bakteerien kasvu Dysbioosi, parodontiitti Hampaan kiinnityskudossairaudet ja yleisterveys Parodontiitti lisää ja pitää hoitamattomana yllä elimistön matala-asteista tulehdustilaa Parodontiittia sairastavilla on suurentunut riski ateroskleroottisille sydänsairauksille aivoinfarktille diabeteksen hoitotasapainon huonontumiselle ja komplikaatioille alahengitystieinfektioille Käypä hoito suositus Parodontiitti

10 Hammaskaries Lasten hampaiden reikiintyminen on Suomessa yleinen ongelma: Reikiintyneitä, paikattuja tai karieksen vuoksi poistettuja hampaita 5-vuotiailla keskimäärin 0,9, 12-vuotiailla 1,2 ja 17-vuotiailla 4,0 Terveys 2000 tutkimus: joka kolmannella vähintään 30-vuotiaalla suomalaisella oli ainakin yksi karieksen vuoksi hoitoa vaativa hammas Käypä hoito -suositus Karies (hallinta) Hammas saattaa reikiintyä, jos sen pinnalle muodostuva biofilmi saa kehittyä häiriöttä Sokerien käytön myötä tietyt bakteerit tuottavat biofilmiin ja hampaan pinnalle happoja Hapot liuottavat hampaan pinnalta mineraaleja, jolloin hampaan pinta pehmenee (demineralisaatio) Käypä hoito suositus Karies (hallinta) 10

11 Demineralisaation syytekijöiden poistuessa mineraalit voivat saostua ja hampaan pinta kovettua uudestaan (remineralisaatio) Käypä hoito suositus Karies (hallinta) Tasapainotila Happoa sietävien ja tuottavien lajien rikastuminen Dysbioosi Matriksin tuotto, biofilmin biomassa Karies Sokerin syömisen jälkeen plakin sisällä ph voi laskea 2-3 minuutissa alle neljään!!! Matala ph tappaa hyödyllisiä bakteereja jotka eivät kestä happamuutta monimuotoisuus vähenee, dysbioosi 11

12 Juurikanavainfektio Juurihoidon tarvetta on noin 25 %:lla suomalaisista hampaallisista aikuisista Kahdella kolmasosalla hampaallisista suomalaisista on vähintään yksi juurihoidettu hammas Tärkein syy juurihoidolle on hampaan karioituminen Mikrobiologinen löydös tyypillisesti 3-7 bakteerilajia, pääasiassa anaerobeja Biofilmi-infektio Hampaan juurihoito Käypä hoito -suositus 2016 Vakavat hammasperäiset infektiot Hammasperäiset infektiot voivat levitä paikallisesti tai aiheuttaa yleisinfektion Vakavien sairaalahoitoa vaativien hammasperäisten infektioiden ilmaantuvuus on 1,5 7,2/ /v Yleisin infektion lähde on juurikanavainfektio Richardson & Seppänen 2010 Duodecim Käypä hoito -suositus Hammasperäiset äkilliset infektiot ja mikrobilääkkeet

13 Suun mikrobit ja syöpä Suun mikrobiston muutokset on liitetty suusyöpävaaraa lisäävien limakalvomuutosten kehittymiseen syöväksi (Atanasova 2014) Tärkeänä karsinogeenisena mekanismina pidetään tiettyjen mikrobien alkoholimetaboliaa joka saa aikaan korkeita asetaldehydipitoisuuksia suussa (Schwabe 2013) Suun sieni-infektiot ja suusyöpä Candida -biofilmit assosioituvat suun ja ruokatorven karsinoomiin (Nagy 1998, McCullough 2002, Domingues-Ferreira 2009, Alnuaimi 2015) Eläinmalleissa on osoitettu että krooninen kandidoosi voi johtaa suusyövän kehittymiseen (Sano 2014) Mekanismit? 13

14 Parodontiitti ja suusyöpä Assosiaatio: Parodontiitti liittyy korkeampaan suusyövän ilmaantuvuuteen ja korkeampaan yleiseen syöpäkuolleisuuteen (Javed et al. 2016, Heikkilä et al. 2018) Kokeelliset mallit: Hiiren kielisyöpämallissa suun kolonisointi parodontopatogeeneilla (P. gingivalis, F. nucleatum) edistää merkittävästi syövän etenemistä (Gallimidi et al 2015) Mekanismit? Gallimidi et al 2015 Oncotarget Suun terveen mikrobiston hoitaminen Ruokavalio Säännölliset ruokailuajat, makean napostelun välttäminen, monipuolinen ruokavalio Suuhygienian tehostaminen Hampaiden ja kielen pinnan mekaaninen puhdistus Fluori karieksen ennaltaehkäisyyn Klooriheksidiini tarvittaessa Säännöllinen hampaiston ylläpitohoito Tukikudossairauksien ja karieksen varhainen hoito Plakin ja hammaskiven poisto Turhien mikrobilääkekuurien välttäminen! Tarvittaessa haitallisten mikrobien hoitaminen täsmälääkkeillä Sieni-infektion hoito 14

15 Suun terveen mikrobiston hoitaminen Tulevaisuudessa? Diagnostiikka terveyttä edistävien / haitallisten suuta kolonisoivien lajien tunnistus Prebiootit/Probiootit Mikrobien/mikrobiston siirto Terveyttä edistävän mikrobiston siirto (Vrt. ulosteensiirto) Take home message Suussa on monimuotoinen mikrobisto joka muodostaa biofilmejä ja edistää suun terveyttä Suun mikrobiston häiriötila, dysbioosi johtaa erilaisiin suun sairauksiin ja infektioihin, joilla voi hoitamattomina olla vakavia seurauksia Suun mikrobiston dysbioosia ja siitä aiheutuvia sairauksia voidaan ennaltaehkäistä hyvän suuhygienian ja säännöllisen hammashoidon avulla 15

16 Kiitos! Welch et al. PNAS 2016;113:E791-E800 16