LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO LIITE I

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Humalog-Pen (100 U/ml 3 ml) Lisproinsuliini 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Humalog-Pen on steriili, kirkas, väritön lisproinsuliinin vesiliuos (biosynteettinen [Lys (B28), Pro (B29)] DNA-peräinen ihmisinsuliinianalogi), jonka ph-arvo on 7,0-7,8. Lisproinsuliini on INN:n, USAN:n ja BAN:n hyväksymä nimi. Vaikuttava aine lisproinsuliini (E-colissa tuotettu, yhdistelmä-dna-peräinen) Määrä/ml 100 U (=yksikköä) 100 U =3,5 mg lisproinsuliinia. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste ihonalaiseen annosteluun. Esitäytetty insuliinikynä, joka sisältää 3 ml:n insuliinisäiliön (100 U/ml). Kynä hävitetään, kun se on tyhjä. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Terapeuttiset indikaatiot Normaalin glukoositasapainon ylläpitämiseen insuliinihoitoisessa diabetes mellituksessa. Humalog-Pen on indikoitu myös tuoreen diabeteksen tasapainotukseen. Humalog-Pen on nopeavaikutteinen insuliini, joka pistetään vähän ennen ateriaa. Humalog-Pen-insuliinia voidaan käyttää yhdessä pitkävaikutteisen ihmisinsuliinin kanssa. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus on yksilöllinen. Humalog-Pen-insuliini injisoidaan ihonalaisesti. Lisproinsuliini voidaan myös antaa lihaksensisäisesti, joskaan tätä ei suositella. Ihonalainen injektio annetaan olkavarteen, reiteen, pakaraan tai vatsan alueelle. Pistokohtaa on vaihdeltava niin, ettei samaa kohtaa käytetä kuin noin kerran kuukaudessa. Humalog-Pen-insuliinia injisoitaessa on varottava pistämästä verisuoneen. Injektion antamisen jälkeen pistokohtaa ei saa hieroa. Humalog-Pen-insuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 tuntia) kuin tavallisen lyhytvaikutteisen insuliinin. Koska vaikutus alkaa niin nopeasti, Humalog-Pen voidaan pistää juuri ennen ateriaa. Kaikkien insuliinien vaikutusaika voi vaihdella huomattavasti eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä. Muiden insuliinivalmisteiden tapaan lisproinsuliinin vaikutuksen kesto riippuu annoksesta ja pistokohdasta sekä potilaan verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Humalog-Pen-insuliini voidaan antaa yhdessä pitkävaikutteisen insuliinin kanssa lääkärin määräyksen mukaisesti. 5

4.3 Kontraindikaatiot Hypoglykemia. Yliherkkyys lisproinsuliinille tai jollekin sen apuaineista. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Insuliinin vaihtaminen toiseen tai toisen valmistajan insuliiniin on tehtävä lääkärin valvonnassa. Jos muutetaan insuliinivalmisteen vahvuutta, tuotemerkkiä (valmistajaa), insuliinityyppiä (tavallinen, NPH, pitkävaikutteinen jne), alkuperää (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai eri tavalla valmistettuun insuliiniin (yhdistelmä-dnainsuliini tai eläininsuliini) annosmuutos saattaa käydä tarpeelliseksi. Humalog-Pen-insuliiniin siirtyvien potilaiden insuliinien annoksia saatetaan joutua muuttamaan. Mahdollinen muutostarve tulee ilmi ensimmäisen annoksen yhteydessä tai ensimmäisten hoitoviikkojen tai -kuukausien aikana. Jos potilaan glukoositasapaino paranee huomattavasti, esim. insuliinihoitoa tehostamalla, hypoglykemiasta varoittavat oireet voivat hävitä osaksi tai kokonaan. Potilaita on varoitettava tällaisten tilanteiden varalta. Joillakin potilailla on esiintynyt hypoglykemisia kohtauksia, kun he ovat siirtyneet eläininsuliinista ihmisinsuliiniin, ja nämä potilaat ovat kokeneet hypoglykemian varhaisoireet lievempinä ja erilaisina kuin mitä edellisen insuliinin yhteydessä. Hoitamattomat hypotai hyperglykemiareaktiot voivat johtaa tajuttomuuteen, koomaan tai kuolemaan. Munuaisten tai maksan vajaatoiminta voi vähentää insuliinin tarvetta. Sairaus tai stressi voivat lisätä insuliinin tarvetta. Annosta saatetaan joutua muuttamaan, jos potilas lisää fyysistä aktiivisuuttaan tai muuttaa tavanomaista ruokavaliotaan. Liikunta välittömästi ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. Humalog-Pen-insuliinin käytöstä alle 12-vuotiailla lapsilla on niukasti kokemuksia. 4.5 Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Hyperglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset ehkäisyvalmisteet, kortikosteroidit tai kilpirauhashormonin korvaushoitoon käytetyt lääkkeet, danatsoli, beeta-2-stimulantit (ritodriini, salbutamoli, terbutaliini) voivat lisätä insuliinin tarvetta. Hypoglykeemisesti vaikuttavat lääkkeet, kuten oraaliset diabeteslääkkeet, salisylaatit (esim. aspiriini), sulfavalmisteet, jotkut masennuslääkkeet, jotkut angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät (kaptopriili, enalapriili), beetasalpaajat, oktreotidi ja alkoholi voivat vähentää insuliinin tarvetta. Humalog-Pen-insuliinia ei saa sekoittaa eläininsuliineihin. Muiden lääkkeiden käytöstä samanaikaisesti Humalog-Pen-hoidon kanssa on neuvoteltava lääkärin kanssa. 4.6 Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Humalog-pen-insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän kokemusta. 6

Insuliinihoitoa raskauden aikana tarvitsevaa potilasta (joka sairastaa joko nuoruustyypin diabetesta tai gestaatiodiabetesta) on seurattava huolellisesti koko raskausajan. Insuliinin tarve vähenee yleensä raskauden ensimmäisen kolmanneksen ja nousee toisen ja viimeisen kolmanneksen aikana. Diabeetikkoa on kehotettava kertomaan lääkärilleen onko hän raskaana tai suunnittelemassa raskautta. Verensokerin ja yleistilan huolellinen seuranta on olennaista raskaana olevalle diabetespotilaalle. Imetysaikana diabeetikon insuliiniannosta tai ruokavaliota tai molempia saatetaan joutua muuttamaan. 7

4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Insuliinin oikea annostelu ei tiettävästi vaikuta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on yleisin insuliinihoidon mahdollisista sivuvaikutuksista. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajunnan menetykseen ja ääritapauksessa kuolemaan. Paikallinen lääkeyliherkkyys ilmenee joskus insuliinin pistokohdan punoituksena, turvotuksena ja kutinana. Oireet häviävät yleensä muutamassa päivässä tai viikossa. Joskus tila voi johtua jostakin muusta tekijästä kuin insuliinista, esim. ihonpuhdistusaineen sisältämistä ärsyttävistä aineista tai huonosta pistotekniikasta. Insuliini voi myös aiheuttaa systeemistä allergiaa, joka on harvinaisempi, mutta mahdollisesti vaarallisempi yliherkkyysreaktio insuliinille. Se voi aiheuttaa kokovartaloihottumaa, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista, verenpaineen laskua, sykkeen nopeutumista tai hikoilua. Vaikea-asteinen yleistynyt allergia voi olla hengenvaarallinen. Lipodystrofiaa voi ilmetä injektiokohdassa. 4.9 Yliannostus Insuliiniannoksille ei ole määrättyä ylärajaa, koska veren glukoosipitoisuus on monimutkainen insuliinipitoisuuden, glukoosin saannin ja muiden aineenvaihduntaprosessien kokonaistulos. Hypoglykemia voi olla seurauksena liian suuresta insuliinin tai lisproinsuliinin annoksesta suhteessa ruokamäärään ja energian kulutukseen. Hypoglykemiaan voi liittyä haluttomuutta, sekavuutta, sydämentykytystä, päänsärkyä, hikoilua ja oksentelua. Lievä hypoglykemia korjaantuu kun potilas nauttii glukoosia tai muita sokeri- tai sokeroituja tuotteita. Keskivaikea hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla potilaalle ensin glukagonia lihakseen tai ihon alle ja sitten hiilihydraattia suun kautta, kun potilas on toipunut riittävästi. Jos glukagonille ei saada vastetta, on potilaalle annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti. Jos potilas on hypoglykeemisessä sokissa, annostellaan glukagoni lihakseen tai ihon alle. Potilaalle on kuitenkin annettava glukoosiliuosta laskimonsisäisesti, jos glukagonia ei ole saatavilla tai jos potilas ei vastaa glukagoniin. Potilaalle on tarjottava ruokaa heti kun hän on palannut tajuihinsa. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: nopeavaikutteinen humaani-insuliinianalogi, ATC-koodi on A10A B04.Lisproinsuliini vaikuttaa ensisijaisesti säätelemällä glukoosiaineenvaihduntaa. Insuliineilla on myös lukuisia anabolisia ja antikatabolisia vaikutuksia eri kudoksissa. Insuliini lisää lihaskudoksessa glykogeenin, rasvahappojen, glyserolin ja proteiinien synteesiä sekä aminohappojen soluunottoa ja vähentää glykogenolyysiä, glukoneogeneesiä, ketogeneesiä, lipolyysiä, proteiinikataboliaa ja aminohappojen muodostusta. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti (noin 15 minuutissa), mikä mahdollistaa sen annostelun lähellä ruokailua (15 minuuttia tai juuri ennen ateriaa); tavallinen insuliini annetaan 30-45 minuuttia ennen ateriaa. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa nopeasti ja kestää lyhyemmän aikaa (2-5 t) kuin tavallisen insuliinin vaikutus. Muiden insuliinien tapaan 8

lisproinsuliinin vaikutusaika voi vaihdella eri yksilöillä ja eri aikoina samallakin yksilöllä riippuen pistokohdasta, verenkierrosta, lämpötilasta ja fyysisestä aktiivisuudesta. Alla on esitetty ihonalaisen injektion aikaansaama tyypillinen vaikutusprofiili: Humalog Humulin R Hypoglykeeminen vaikutus 0 1 2 3 4 5 6 Aika (t) Käyrät kuvaavat glukoosin suhteellista määrää suhteessa aikaan, jotta potilaan kokoveren glukoosipitoisuus säilyy lähellä paastotasoja. Käyrät kuvastavat kyseisten insuliinien vaikutusta glukoosiaineenvaihduntaan ajan funktiona. 5.2 Farmakokinetiikka Lisproinsuliini imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden veressä 30-70 minuuttia ihonalaisen injektion jälkeen. Arvioitaessa lisproinsuliinin farmakokinetiikan kliinistä merkitystä on tärkeää pitää mielessä glukoosin käyttöä kuvaavia käyriä (ks. kohta 5.1). 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Lisproinsuliini käyttäytyy ihmisinsuliinia hyvin läheisesti muistuttavalla tavalla in vitro, kun mm. tutkittiin valmisteen sitoutumista insuliinireseptoreihin ja sen vaikutuksia solujen kasvuun. Tutkimukset osoittavat, että lisproinsuliini sitoutuu insuliinireseptoreihin humaani-insuliinin tavoin. Akuuteissa (1 kk) ja kroonisissa (12 kk) toksisuustutkimuksissa ei todettu merkitsevää toksisuutta. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet jokainen kynänsäiliö sisältää vaikuttavan aineen, lisproinsuliinin lisäksi seuraavat apuaineet: (a) metakresoli (3,15 mg/ml), (b) glyseroli, (c) dinatriumfosfaatti 7H2O, (d) sinkkioksidi, (e) injektionesteisiin käytettävä vesi, (f) kloorivetyhappo ja (g) natriumhydroksidi. Näiden apuaineiden funktio on seuraava: (a) säilytys-ja stabilointiaine (b) toonisuuden säätäjä, (c) puskurointiaine, (d) stabilointiaine, (e) perusliuos, (f) ph:n säätöaine ja (g) ph:n säätöaine. 6.2 Yhteensopimattomuus Lisproinsuliini-valmisteita ei saa sekoittaa eläininsuliinien kanssa. 6.3 Kestoaika 9

2 vuotta asianmukaisesti säilytettynä. Käyttöönoton jälkeen 28 päivää. 6.4 Säilytys Humalog-Pen-insuliinikynät säilytetään jääkaapissa (2-8 C). Ne eivät saa jäätyä eikä niitä saa pitää lämpölähteen vieressä eikä auringonvalossa. Käytössä oleva Humalog-Pen-insuliinikynä säilytetään huoneenlämmössä korkeintaan 28 päivää. 10

6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Injektioneste on täytetty aseptisesti tyypin I lasia oleviin kynänsäiliöihin. Lasi täyttää Euroopan farmakopean vaatimukset. Kynänsäiliöt on suljettu butyyli- tai halobutyylikumisella männällä ja tulpalla. Niiden ja säiliön silikonointiin on voitu käyttää dimetikoni tai silikoniemulsiota. Sulkimet on vahvistettu alumiinisinetillä. Insuliinisäiliö on valmiina Humalog-Pen-injektiokynässä. Pakkauksessa ei ole mukana neuloja. 5x3 ml kynää. 6.6 Käyttö-, käsittely- ja hävittämisohjeet (tarvittaessa) a) Annoksen valmistus 1. Tarkista Humalog-Pen. Ainoastaan kirkasta ja väritöntä liuosta saa käyttää. Älä käytä Humalog-Pen-injektionestettä, jos se näyttää samealta, sakealta tai hieman värjäytyneeltä tai jos siinä näkyy kiinteitä hiukkasia. 2. Kiinnitä neula kynään. Puhdista kynän päässä oleva kumitulppa antiseptisella aineella. Poista suojapaperi neulasta ja ruuvaa neula myötäpäivään paikoilleen. Pidä kynää niin, että neula osoittaa ylöspäin ja poista neulan suojakorkki ja neulan suoja. 3. Kynän käyttökuntoon saattaminen (tarkistus, että insuliinia tulee neulasta). (a) (b) (c) (d) (e) Annosikkunassa pitää näkyä nuoli. Jos nuolta ei ole näkyvissä, käännä annosnupista myötäpäivään, kunnes nuoli ilmestyy näkyviin ja näet tai tunnet, että kynässä ja annosnupissa olevat kohdennusmerkit ovat vastakkain. Vedä annosnupista (nuolen suuntaan), kunnes nolla 0 ilmestyy annosikkunaan. Annosta ei voi säätää, jollei annosnuppi ole vedetty ulos. Käännä annosnuppia myötäpäivään, kunnes kakkonen 2 näkyy annosikkunassa. Pidä kynää kärki ylöspäin ja napauta läpinäkyvää säiliötä kevyesti sormella, jotta ilmakuplat siirtyvät ylös. Paina kynän päässä oleva injektionappi pohjaan asti, kunnes kuulet tai tunnet napsahduksen. Pisara insuliinia ilmestyy neulan kärkeen. Mikäli insuliinia ei ilmesty, toista sama uudelleen, kunnes insuliinia ilmestyy neulan kärkeen. Tee tämä ennen jokaista injektiota (tarkista, että insuliinia tulee neulasta), muutoin insuliiniannos voi olla epätarkka. 4. Annoksen säätäminen (a) (b) (c) Käännä annosnupista myötäpäivään, kunnes nuoli näkyy annosikkunassa ja näet tai tunnet, että kynässä ja annosnupissa olevat kohdennusmerkit ovat vastakkain. Vedä annosnupista (nuolen suuntaan), kunnes nolla 0 ilmestyy annosikkunaan. Annosta ei voi säätää, jollei annosnuppi ole vedetty ulos. Käännä annosnupista myötäpäivään, kunnes tarvitsemasi annos on näkyvissä annosikkunassa.jos olet säätänyt liian suuren annoksen, käännä annosnuppia taaksepäin (vastapäivään), kunnes oikea annos näkyy ikkunassa. Kynällä voi valita korkeintaan sen suuruisen annoksen kuin mitä säiliössä on jäljellä insuliinia. 11

b) Annoksen pistäminen 1. Pese kätesi. 2. Valitse pistoskohta. 3. Puhdista iho puhdistusliuoksella kostutetulla vanutupolla. 4. Poista neulan suoja. 5. Vedä iho kireälle tai nipistä suuri alue ihoa sormien väliin. Pistä neula ihon alle ohjeiden mukaisesti. 6. Paina annosnuppia, kunnes kuulet tai tunnet napsahduksen. Odota 5 sekuntia. 7. Vedä neula pois ja paina pistoskohtaa kevyesti usean sekunnin ajan. Älä hiero pistokohtaa. 8. Kierrä välittömästi injektion jälkeen neula irti neulan suojakorkin avulla. Tällä tavoin taataan insuliinin steriiliys, estetään sen vuotaminen, ilman meneminen säiliöön ja neulan mahdollinen tukkeutuminen. Älä käytä neulaa uudelleen, vaan hävitä käytetty neula asianmukaisella tavalla. Älä anna muille neulojasi tai insuliinikynääsi. Esitäytettyä insuliinikynää voidaan käyttää insuliinin pistämiseen, kunnes se on tyhjä. Hävitä kynä asianmukaisesti. 9. Laita kynän suojus takaisin paikoilleen. 10. Pistokohtaa on vaihdeltava siten, että samaa pistokohtaa käytetään vain noin kerran kuukaudessa. 11. Kynän injektionapin pitää olla täysin pohjassa, ennen kuin kynää voidaan käyttää uudelleen. c) Insuliinien sekoittaminen Pulloissa ja kynänsäiliöissä olevia insuliineja ei saa sekoittaa keskenään. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Hollanti. 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/97/042/001 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 12

LIITE II LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 13

A) MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 14

ETIKETTI EU/1/97/042/001 HP8725 3 ml Humalog-Pen 100 U/ml (3,5 mg/ml) Insulin. lispro Ihon alle ruiskutettava injektioneste Käyt. ennen: / Lot No. 15

KOTELO EU/1/97/042/001 HP8725 5 x 3 ml insuliinikyniä Humalog-Pen 100 U/ml (3,5 mg/ml) Insulin. lispro (rdna) Säilytettävä kylmässä (2-8 C). Varottava jäätymistä. Käytössä olevat kynät säilytetään huoneenlämmössä (alle 30 C) enintään 28 vuorokautta. Suojattava suoralta auringonvalolta ja voimakkaalta lämmöltä. Käytössä olevaa insuliinikynää ei saa säilyttää jääkaapissa. Ei lasten ulottuville. Ihon alle ruiskutettava injektioneste. Reseptilääke. Sisältää glyserolia, sinkkioksidia, dinatriumfosfaattia (jossa on 7 kidevettä) ja säilytysaineena metakresolia. Perusliuoksena on injektionesteisiin käytettävä vesi. Happamuuden säätelyyn voidaan käyttää natriumhydroksidia ja/tai kloorivetyhappoa. Eli Lilly Nederland B.V. Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein Hollanti 16

5 x 3 ml esitäytettyjä insuliinikyniä Humalog-Pen 100 U/ml (3,5 mg/ml) Insulin. lispro Käyt. ennen: / Lot No.: Humalog-Pen Insulin. lispro TÄRKEÄÄ: LUE PAKKAUSSELOSTE 17

B) PAKKAUSSELOSTE 18

Humalog-Pen (100 U/ml, 3 ml) (lisproinsuliini) Mitä Sinun pitää tietää Humalog-Pen-valmisteesta Lue tämä käyttöohje tarkkaan ennen kuin alat käyttää Humalog-Pen-valmistetta. Tämä pakkausseloste ei sisällä kaikkea tietoa valmisteesta. Voit tarvitessasi kysyä lisää lääkäriltä, diabeteshoitajalta tai apteekkihenkilökunnalta. Tässä ohjeessa esitettävät asiat koskevat vain Humalog-Pen-insuliinikynää. Mitä Humalog-Pen-injektioneste sisältää? Lääkkeesi nimi on Humalog-Pen 100 U/ml, injektioneste, joka ruiskutetaan ihon alle. Sitä käytetään sokeritaudin (diabeteksen) hoidossa. Sen vaikuttava aine on lisproinsuliini, joka on teollisesti valmistettu ihmisinsuliinin muunnos. Humalog-Pen vaikuttaa nopeammin kuin tavallinen ihmisinsuliini, koska insuliinimolekyyliä on muunnettu hieman. Yleensä Humalog-Pen otetaan 15 minuutin kuluessa ennen ateriaa. Lisproinsuliinin pitoisuus on 100 yksikköä millilitraa kohti (U-100/ml). Jokainen Humalog Pen-kynä (3 ml) sisältää 300 yksikköä insuliinia. Humalog-Pen-insuliinikynässä on samaa insuliinia, jota on saatavana erillisissä säiliöissä. Esitäytetyssä Humalog-Peninsuliinikynässä insuliinisäiliö on jo valmiina kynässä. Kun Humalog-Pen-insuliinikynä on tyhjä, se hävitetään asianmukaisesti. Lisäksi Humalog-Pen sisältää metakresolia sekä glyserolia, dinatriumfosfaattia (jossa on 7 kidevettä) ja sinkkioksidia. Perusliuoksena on vesi. Happamuuden säätelyyn voidaan käyttää kloorivetyhappoa ja/tai natriumhydroksidia. Tarkista aina, että olet saanut juuri sitä insuliinia, jota lääkärisi on Sinulle määrännyt. Lisproinsuliini valmistetaan yhdistelmä-dna-tekniikalla. Kyseessä on ihmisinsuliinin muunnos ja siksi Humalog-Pen poikkeaa kaikista muista insuliineista olivatpa ne sitten ihmis- tai eläinperäisiä. Lisproinsuliini muistuttaa läheisesti ihmisinsuliinia, joka on ihmisen haiman tuottama luonnollinen hormoni. Humalog-Pen insuliinikynän valmistaa: Lilly France S.A., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Ranska. Lilly S.A., Avda de la Industria 30, Polígono Industrial, 2810 Alcobendas (Madrid), Espanja. Myyntiluvan haltija: Eli Lilly Nederland B.V., Krijtwal 17-23, 3432 ZT Nieuwegein, Hollanti. Miksi käytät Humalog-Pen-insuliinia? Diabetes eli sokeritauti on sairaus, jossa haima ei enää tuota riittävästi insuliinia verensokeri- eli glukoosipitoisuuden pitämiseksi sopivana. Humalog-Pen korvaa puuttuvan insuliinin ja sitä käytetään pitkäaikaishoitona veren sokerin tasapainottamiseen. Lisproinsuliinin vaikutus alkaa hyvin nopeasti. Sen vaikutus on lyhytaikaisempi (2-5 t) kuin muiden lyhytvaikutteisten insuliinien. Lääkärisi saattaa määrätä Humalog-Pen-valmistetta käytettäväksi yhdessä jonkin pitkävaikutteisemman insuliinin kanssa. Muiden insuliinien käyttö ilmenee pakkausselosteesta, joka on kussakin pakkauksessa. Insuliinia ei saa vaihtaa toiseen insuliiniin ilman lääkärin määräystä. Insuliinia vaihtaessasi ole erityisen tarkkaavainen. 19

Varmistu seuraavista seikoista Ennen kuin pistät Humalog-Pen-insuliinia Jos Sinulla on sokkituntemuksia (hypoglykemia eli matala verensokeri), älä ota Humalog- Pen-insuliinia äläkä kuljeta ajoneuvoa. Tämän käyttöohjeen lopussa on ohje lievien sokkituntemusten varalta. Jos olet yliherkkä Humalog-Pen-valmisteelle (ks. kohta D näiden ohjeiden lopussa), kerro siitä lääkärillesi, apteekkihenkilökunnalle tai diabeteshoitajalle. Jos verensokerisi on ollut hallinnassa nykyisellä hoidolla, voi olla, ettet tunne matalan verensokerin aiheuttamia oireita (ks. tämän käyttöohjeen loppuosa). Aterioiden ja liikunnan ajankohta sekä liikunnan rasittavuus on hyvä suunnitella etukäteen. Verensokerin tasoa pitää seurata mittaamalla se riittävän usein. Joillakin potilailla matalan verensokerin oireet eivät ole tuntuneet niin selvinä tai ne ovat olleet erilaiset, kun he ovat siirtyneet eläininsuliinista ihmisinsuliiniin. Jos Sinulla on usein matalan verensokerin aiheuttamia sokkituntemuksia tai jos et tunnista niitä selkeästi, keskustele tästä lääkärisi kanssa. Jos vastaus on KYLLÄ yhteenkin seuraavista kysymyksistä, kerro siitä lääkärillesi, apteekkihenkilökunnalle tai diabeteshoitajalle. Oletko sairastunut äskettäin? Käytätkö muita lääkkeitä? Insuliinilääkitystä voidaan joutua muuttamaan, jos käytät ehkäisypillereitä, kortisonia, tyroksiinia, suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, aspiriinia, sulfavalmisteita, oktreotidia, beeta-2-stimulantteja (esim. ritodriinia, salbutamolia tai terbutaliinia) tai joitakin masennuslääkkeitä. Onko Sinulla jokin munuais- tai maksasairaus? Harrastatko poikkeuksellisen runsaasti liikuntaa? Oletko raskaana, suunnitteletko raskautta tai imetätkö? Insuliinin tarve vähenee yleensä raskauden ensimmäisen kolmanneksen ja nousee toisen ja viimeisen kolmanneksen aikana. Imetysaikana diabeetikon insuliiniannosta tai ruokavaliota tai molempia voidaan joutua muuttamaan. Onko potilas alle 12-vuotias lapsi? Alkoholin nauttiminen voi vaikuttaa insuliinin tarpeeseen. Sinun on myös syytä kertoa lääkärillesi, diabeteshoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet suunnittelemassa ulkomaanmatkaa. Maitten välinen aikaero saattaa nimittäin aiheuttaa muutoksia aterioiden ja insuliinin ajoitukseen. Annostelu Humalog-Pen-insuliinin käyttö Yleensä Humalog-Pen otetaan 15 minuutin kuluessa ennen ateriaa. Tarvittaessa Humaloginsuliinin voi pistää myös lyhyen ajan sisällä aterian jälkeen. Lääkärisi on määrännyt Sinulle sopivan yksilöllisen annoksen, ottamisajankohdan ja annostelutiheyden. Seuraa näitä ohjeita tarkoin ja käy säännöllisesti vastaanotolla. 20

Jos insuliini vaihdetaan toiseen insuliiniin (esim. ihmis- tai eläininsuliinista Humaloginsuliiniin), annosta voidaan joutua muuttamaan. Tämä saattaa koskea vain ensimmäistä annoskertaa tai annos voi muuttua hiljalleen useiden viikkojen tai kuukausien kuluessa. Humalog-Pen pistetään ihon alle. Vain lääkärin määräyksestä saa Humalog-insuliinia pistää lihakseen. Humalog-Pen-insuliinin käyttöönotto Humalog-Pen on käyttövalmis injektioneste. Valmistetta saa käyttää vain, jos liuos on kirkasta ja väritöntä eikä siinä saa näkyä mitään liukenemattomia ainesosia. Tarkista tämä ennen jokaista pistosta. Humalog-Pen-insuliinikynän käyttö (ks. kynän käyttöohjetta) Pese ensin kätesi. Lue esitäytetyn insuliinikynän käyttöohje. Noudata tarkoin ohjeita. Tässä joitakin huomionarvoisia seikkoja. Käytä puhdasta neulaa (pakkauksessa ei ole mukana neuloja). Poista ilmakuplat kynästä. Pienet ilmakuplat kynän säiliössä ovat harmittomia, mutta isot ilmakuplat voivat muuttaa annostarkkuutta. Humalog-Pen-insuliinin pistäminen Ennen pistämistä puhdista hyvin se ihon kohta, johon aiot pistää. Pistä ihon alle saamiesi ohjeiden mukaan. Älä pistä suoraan suoneen. Pidä neulaa pistoksen jälkeen ihopoimussa noin 5 sekuntia, jotta varmasti saat koko annoksen. Älä hiero ihoa pistoksen jälkeen. Pidä huoli siitä, että toisiaan seuraavien pistoskohtien väli on vähintään 1 cm ja että vaihdat pistosaluetta saamiesi ohjeiden mukaan. Jos käytät insuliinin annosteluun insuliinipumppua, noudata tarkoin pumpun valmistajan käyttöohjetta. Pistoksen jälkeen Ota neula pois kynästä pistoksen jälkeen neulan suojakorkin avulla. Näin insuliini pysyy steriilinä eikä liuosta pääse vuotamaan säiliöstä. Se estää myös ilman pääsyn säiliöön ja neulan tukkeutumisen. Älä anna muiden käyttää neulojasi. Älä anna kenenkään muun käyttää insuliinikynääsi. Pistä kynän suojus takaisin paikoilleen. Pistäminen jatkossa Käytä uutta steriiliä neulaa joka kerta, kun pistät Humalog-Pen-kynällä. Poista ilmakuplat ennen jokaista pistosta. Jäljellä olevan insuliinin määrän näet pitämällä kynää sen kärki ylöspäin. Säiliön kyljessä olevasta asteikosta näet, paljonko insuliinia on jäljellä. Humalog-Pen-insuliinikynään ei saa sekoittaa muita insuliineja. Kun kynä on tyhjä, sitä ei voi käyttää uudelleen. Se hävitetään asianmukaisesti. Diabeteshoitaja tai apteekin henkilökunta antaa neuvoja tässä asiassa. Hätätapaukset ja yliannostelu 21

Jos verensokerisi on matala, nauti glukoositabletteja tai sokeria ja tämän päälle vähän hedelmiä tai muutama keksi ja lepää jonkin aikaa. Näin korjautuvat yleensä lievät insuliini- eli sokkituntemukset ja insuliinin vähäisen yliannostelun aiheuttamat oireet. Jos olosi huononee ja jos hengitys käy pinnalliseksi ja ihosi kalpenee, ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Glukagoniruiskeella voidaan hoitaa vaikeampia sokkitiloja. Glukagoniruiskeen jälkeen nauti glukoosia tai sokeria. Jos glukagonikaan ei auta, tarvitset sairaalahoitoa. Pyydä lisätietoja glukagonin käytöstä lääkäriltäsi. Jos matalien tai korkeiden verensokeriarvojen aiheuttamia oireita (ks. kohdat A ja B jäljempänä) ei hoideta asianmukaisesti, saattaa tilanne olla hyvin vakava ja seurauksena voi olla päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, kuivuminen, tajuttomuus, kooma ja jopa kuolema. 22

Pidä aina ylimääräinen Humalog-injektiopullo, ruisku ja neula tai insuliinikynä ja ylimääräisiä kynänsäiliöitä varalla. Käytä tunnistinta, josta ilmenee, että sairastat diabetesta (olet diabeetikko). Pidä aina sokeria mukanasi. Diabeetikkojen tavallisia ongelmia A. Hypoglykemia eli matala verensokeri Insuliinin käyttäminen Insuliinituntemukset (sokkituntemukset, hypoglykemia eli matalan verensokerin aiheuttamat oireet) johtuvat siitä, että veressä ei ole riittävästi sokeria. Tämä voi johtua seuraavista seikoista: Humalog-Pen- tai muu insuliiniannos on liian suuri ateriaon jäänyt väliin tai myöhästynyt tai ruokavaliosi on muuttunut liikunta tai työnteko ennen tai jälkeen ateriaa on liian rasittavaa podet tulehdus- tai muuta sairautta (erityisesti ripulia tai oksennustautia) insuliinin tarpeesi muuttuu tai Sinulla on paheneva munuais- tai maksavika. Alkoholin ja eräiden lääkkeiden käyttö voi vaikuttaa verensokeriarvoihin. Liian matalan verensokerin oireet ilmenevät yleensä nopeasti ja niitä ovat väsymys sydämentykytys hermostuneisuus tai vapina pahoinvointi päänsärky kylmänhiki B. Hyperglykemia ja diabeettinen ketoasidoosi Hyperglykemiasta on kyse, kun veressä on liikaa sokeria insuliinin puutteesta johtuen. Hyperglykemia voi seurata seuraavista syistä: Humalog-Pen tai muu insuliini on jäänyt ottamatta olet ottanut vähemmän insuliinia kuin mitä lääkäri on määrännyt olet syönyt huomattavasti enemmän kuin mitä ruokavalion puitteissa olisit saanut tai podet kuumetautia, tulehdussairautta tai henkistä stressiä. Hyperglykemia voi johtaa diabeettiseen ketoasidoosiin. Oireet ilmenevät hitaasti ja pahenevat useiden tuntien tai päivien kuluessa. Tällaisia oireita ovat uneliaisuus ruokahaluttomuus 23

kasvojen punoitus hengityksessä hedelmäinen haju jano pahoinvointi tai oksentelu Raskas hengitys ja nopea sydämen syke ovat jo vakavia oireita. 24

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon. C. Sairastelu Insuliiniannosta voidaan joutua muuttamaan, jos olet sairas, erityisesti, jos Sinulla on pahoinvointia tai oksentelua. Vaikka et syö tai voi syödä normaalisti, tarvitset silti insuliinia. Muista tarkistaa veren tai virtsan sokeripitoisuus, noudata saamiasi ohjeita sairauden varalta ja kerro lääkärillesi asiasta. D. Insuliiniyliherkkyys Paikallinen yliherkkyys: Insuliinin pistoskohtaan saattaa tulla punoitusta, turvotusta tai kutinaa. Tämä ihovaiva häviää yleensä viimeistään muutamassa päivässä tai viikossa. Jos pistoskohta oireilee tällä tavoin, kerro siitä lääkärillesi. Yleistynyt yliherkkyys: Yleistynyt insuliiniyliherkkyys on harvinaista. Tämän yliherkkyysmuodon oireita ovat: koko vartalon kattava kutina verenpaineen lasku hengityksen vaikeutuminen sydämen sykkeen nopeutuminen hengityksen vinkuminen hikoilu Jos arvelet, että Sinulla on jonkinlainen insuliiniallergia, kerro siitä lääkärillesi viipymättä. E. Lipodystrofia Lipodystrofialla tarkoitetaan ihon paksunemista tai kuoppaantumista insuliinin pistoskohdassa. Jos tällaista ilmenee, kerro siitä lääkärillesi. Jos havaitset näitä tai muita haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärillesi. Humalog-Pen-valmisteen säilyttäminen Säilytä Humalog-Pen-insuliinisi jääkaapissa 2-8 C:n lämpötilassa. Älä pidä sitä lämpölähteen vieressä äläkä auringossa. Älä anna Humalog-Pen-valmisteiden jäätyä. Jollet voi säilyttää niitä jääkaapissa, voit pitää niitä huoneenlämmössä (alle +30ºC:n lämpötilassa) enintään 28 vuorokautta. Käytössä oleva insuliinikynä säilytetään huoneenlämmössä. Säilytä lääkkeesi poissa lasten ulottuvilta. Älä käytä Humalog-Pen-valmisteita pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Muista: Tämä lääke on tarkoitettu vain Sinulle. Älä koskaan anna sitä muiden käyttöön edes siinä tapauksessa, että heidän oireensa ovat samanlaiset kuin Sinulla. Humalog on Eli Lilly & Company yhtiön (USA) omistama tavaramerkki. Päivämäärä, jolloin tämä pakkausseloste on laadittu 22. toukokuuta 1997 25

KÄYTTÖOHJE tulee joko erillisenä tai yhdistettynä edelliseen ohjeeseen. Lilly HumaPen Käyttöohje Lue käyttöohjeet huolellisesti ja toimi niiden mukaan. Ohjeista poikkeaminen voi johtaa väärään insuliiniannokseen. Kynän ominaisuudet: Esitäytetty insuliinikynä, joka sisältää 300 yksikköä insuliinia ja joka hävitetään, kun se on tyhjä. Suurin kerta-annos on 60 yksikköä. Annostelu on yhden yksikön välein. Helppokäyttöinen, pienikokoinen. 26

Kynän osat: Injektionappi Kohdennusmerkki Insuliinisili Annosnuppi Annosikkuna Insuliinisilin suojus Lpinkyv silinpidike Kumitulppa Suojapaperi Neulan suojakorkki Injektioneula Neulan suoja I. Kynän laittaminen käyttökuntoon 1. Vedä pois Pen-insuliinikynän suojus. 2. Tarkista, että esitäytetty insuliinikynäsi sisältää oikeaa insuliinia. 3. Jos käytät Humulin NPH- tai Humulin Mix-insuliinia (sameita insuliineja), pyöritä kynää 10 kertaa edestakaisin kämmenien välissä. 27

4. Kääntele sitten kynää ylösalaisin 10 kertaa, jotta insuliini sekoittuu täysin. Humulin NPH-ja Humulin Mix (sameat insuliinit) -kynänsäiliöt sisältävät pienen kuulan, joka helpottaa insuliinin sekoittumista. Neulan kiinnittäminen kynään 1. Poista neulan suojapaperi. 2. Ruuvaa neula suojakorkkeineen myötäpäivään tiukasti paikoilleen kynään. 3. Pidä kynää kärki ylöspäin ja poista neulan suojakorkki ja suojus. 28

Kiinnitä aina neula kynään ennen kuin alat valmistella kynää käyttökuntoon tai valita annosta. 29

Pen-kynän valmistelu käyttökuntoon (tarkistus, että insuliinia tulee neulasta) 1. Annosikkunassa pitää näkyä nuoli. Jos nuoli ei ole näkyvissä, käännä annosnupista myötäpäivään, kunnes nuoli ilmestyy näkyviin ja näet tai tunnet, että kynässä ja annosnupissa olevat kohdennusmerkit ovat vastakkain. 2. Vedä annosnupista nuolen suuntaan, kunnes nolla 0 ilmestyy annosikkunaan. Annosta ei voi säätää, jollei annosnuppi ole vedetty ulos. 3. Käännä annosnuppia myötäpäivään, kunnes kakkonen 2 näkyy annosikkunassa. 4. Pidä kynää kärki ylöspäin ja napauta sormella kevyesti kynän läpinäkyvää säiliötä, jotta ilmakuplat siirtyvät ylös. Paina kynän päässä oleva injektionappi pohjaan asti, kunnes tunnet tai kuulet napsahduksen. Neulan kärkeen pitäisi ilmestyä insuliinipisara. Jos insuliinipisaraa ei tule ulos, toista sama uudelleen, kunnes insuliinia tulee neulasta ulos. Tarkista kynän toimivuus ennen jokaista pistosta (insuliinipisara tulee neulasta), muutoin insuliiniannos voi olla epätarkka. 30

II Annoksen valinta Kiinnitä aina neula kynään ennen kuin alat valmistella kynää käyttökuntoon tai valita annosta 1. Käännä annosnupista myötäpäivään, kunnes nuoli näkyy annosikkunassa ja näet tai tunnet, että kynässä ja annosnupissa olevat kohdennusmerkit ovat vastakkain. 2. Vedä annosnupista nuolen suuntaan, kunnes nolla 0 ilmestyy annosikkunaan. Annosta ei voi säätää, jollei annosnuppi ole vedetty ulos. 3. Käännä annosnuppia myötäpäivään, kunnes tarvitsemasi annos on näkyvissä annosikkunassa. Jos olet säätänyt liian suuren annoksen, kierrä annosnuppia taaksepäin (vastapäivään), kunnes oikea annos näkyy ikkunassa. Kynällä voi valita korkeintaan sen suuruisen annoksen kuin mitä säiliössä on jäljellä insuliinia. 31

III Pistoksen antaminen Kiinnitä aina neula kynään ennen kuin alat valmistella kynää käyttökuntoon tai valita annosta.* 1. Puhdista iho ja käytä Sinulle neuvottua pistämistekniikkaa. Pistä insuliini painamalla injektionapista, kunnes tunnet ja kuulet napsahduksen. Pidä annosnuppi alaspainettuna 5 sekuntia ennen kuin vedät neulan ihosta. Joka pistämisen jälkeen annosikkunaan ilmestyy tiamantti tai nuoli. Aina kun olet alkanut antaa pistosta et saa muuttaa annosta ennen kuin injektionappi on täysin pohjassa. * Jos olet valinnut annoksen ja painanut injektionapin pohjaan ilman, että olet pannut neulaa kynään tai jos neula on tukkeutunut, katso neuvoa ohjeen lopussa olevasta Ongelma - Ratkaisu - taulukosta. 2. Laita neulan suojakorkki paikoilleen, vedä neula pois kynästä ja hävitä se annettujen ohjeiden mukaan. 3. Laita insuliinisäiliön suojus takaisin paikoilleen kynään. 4. Älä säilytä kynää niin, että siinä on neula paikoillaan. 5. Pistäminen jatkossa 32

Tarkista aina ennen käyttöä, että injektionappi on täysin pohjassa ja että annosikkunassa näkyy nuoli. Toista sen jälkeen kohdat Kynän laittaminen käyttökuntoon, Annoksen valinta ja Pistoksen antaminen. Ota aina uusi neula jokaista pistosta varten. Kun HumaPen-kynä ei toimi. ONGELMA Annos valittu tai injektionapis ta painettu ilman neulan kiinnittämist ä tai insuliinia ei tule neulan läpi. Valittu väärä annos (annosikkuna ssa liian iso tai liian pieni annos). Jäljellä oleva insuliinin määrä. Koko annosta ei saa säädetyksi. RATKAISU Tarkan annoksen saamiseksi: - kiinnitä uusi neula - paina voimakkaasti injektionappia ( vaikkakin 0 ilmestyy annosikkunaan). Joka pistämisen jälkeen annosikkunaan ilmestyy tiamantti tai nuoli. - valmista kynä käyttökuntoon. Jos et ole painanut injektionapista, kierrä injektionappia eteentai taaksepäin, kunnes oikea annos ilmestyy annosikkunaan. Jos olet painanut injektionapista, annosta ei voi vaihtaa, ennenkuin injektionappi on painettu täysin pohjaan. Pidä kynää neulan kärki alaspäin. Säiliön kyljessä on asteikko (viivojen väli 20 yksikköä), josta näet jäljellä olevan insuliinin määrän. Asteikkoa ei saa käyttää insuliiniannoksen säätämiseen. Kynä on suunniteltu siten, että siihen ei voi säätää suurempaa annosta kuin mitä säiliössä on jäljellä insuliinia. Jos kynänsäiliössä on jäljellä vain osa haluttua annosta, voit joko 1. ottaa osan annosta vanhalla kynällä ja loput uudella kynällä tai 2. ottaa koko annoksen uudesta kynästä. Tärkeää Ennen kynän käyttöä tutustu tarkoin käyttöohjeeseen. Käyttöohjeen noudattamisen laiminlyönti voi johtaa väärään annokseen. Kiinnitä neula ennen kynän käyttöönottoa, annoksen säätämistä ja insuliinin pistämistä. Älä anna kynääsi muiden käyttöön. Säiliön kyljessä olevasta asteikosta näet jäljellä olevan insuliinin määrän. Asteikkoa ei saa käyttää insuliiniannoksen säätämiseen. Pidä kynät poissa lasten ulottuvilta. Käytössä oleva kynä säilytetään huoneenlämmössä 28 päivää. Käyttämättömät kynät säilytetään kylmässä (2-8 C) mieluiten jääkaapissa, ei kuitenkaan pakastelokeron vieressä, missä ne voivat jäätyä. 33

Kyniä ei saa säilyttää hyvin lämpimässä tai kylmässä eikä suorassa auringonvalossa. Jäätynyttä insuliinia ei saa käyttää. Kynä säilytetään ilman neulaa, muutoin insuliinia voi vuotaa, säiliöön voi päästä ilmaa tai neulan sisälle voi muodostua insuliinikiteitä, jotka tukkivat neulan. Ota uusi neula jokaista pistosta varten. Pidä aina mukanasi ylimääräinen kynä siltä varalta, että kynäsi vioittuu tai katoaa. Insuliiniannosta saa muuttaa vain lääkärin ohjeiden mukaan. 34

Lisätietoja antaa Eli Lillyn paikallinen edustaja: Tiedotus Suomessa: Oy Eli Lilly Finland Ab, PL 16, 01641 Vantaa. Tel: 09-85 45 250 Information lämnas i Finland av: Oy Eli Lilly Finland Ab, Box 16, 01641 Vanda. Tel: 09-85 45 250. Information lämnas i Sverige av: Eli Lilly Sweden AB, Box 30037, 10425 Stockholm. Tel: 08-619 94 50. Indirizzo per le comunicazioni in Italia: Eli Lilly Italia Spa, Via Gramsci 731/733, 50019 Sesto Fiorentino (FI). Tel: (0)55 42571 Kontaktadresse in Österreich: Eli Lilly Ges. m.b.h., Barichgasse 40-42, A-1030 Wien. Tel: 711 78/412. Kontaktadresse in Deutschland: Lilly Deutschland GmbH, Niederlassung in 61343 Bad Homburg. Tel: 06172 273 426 Fax: 06172 273 230 Dirección de contacto en España: Lilly, S.A., Avda. de la Industria 30, Poligono Industrial de Alcobendas, Alcobendas, 28100 Madrid. Tel: (91) 6 635 000. Pessoas a contactar em Portugal: Lilly Farma, Produtos Farmacêuticos, LDA, Rua Dr. Antonio Loureiro Borges, 4- Piso 3, Arquiparque- Miraflores, 1495 Alges. Tel: (1) 412 6600 Ãéá ðåñéóóüôåñåò ðëçñïöïñßåò óôçí ÅëëÜäá, ðáñáêáëþ íá áðåõèõíèåßôå óôçí åôáéñßá: Ö ÁÑÌÁÓÅÑÂ-ËÉËËÕ Á.Å.Â.Å, 15 0 ëì ÅèíéêÞò Ïäïý Áèçíþí-Ëáìßáò, Ô.Ê. 145 64 ÊçöéóéÜ. Ôçë.: 6294600. Kontakt België/Luxemburg. Contact Belgique/Luxembourg. Kontakt Belgien/Luxemburg: s.a. Eli Lilly Benelux n.v. -a.g., Rue de l Etuve, 52/1, Stoofstraat, Bruxelles 1000 Brussel. Tel: (02) 548 84 84. Kontakt i Danmark: Eli Lilly Danmark A/S, Thoravej 4, 2400 København NV. Tlf: 38 16 86 00. Pour toute information contacter en France: Lilly France, 203 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud. Tel: (1) 49 11 34 34 For information in Ireland and the UK: Eli Lilly and Co. Ltd, Dextra Court, Chapel Hill, Basingstoke, Hampshire, RG21 5SY. Tel: (0)1256 315000 Informatie in Nederland: Eli Lilly Nederland BV, Krijtwal 17-23, 3432 ZT, Nieuwegein, Nederland. Tel: 30 60 25 800 For information in Ireland: Eli Lilly and Co (Ireland) Ltd, 44,Fitzwilliam Place, Dublin 2, Ireland Tel: (0)1-661 4377 35