LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid 100 U/ml, injektioneste, liuos, injektiopullossa. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine Aspartinsuliini 100 U/ml (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, Saccharomyces cerevisiae). Yksi yksikkö aspartinsuliinia vastaa 6 nmol:ia, 0,035 mg:aa suolatonta, vedetöntä aspartinsuliinia. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Kirkas, väritön aspartinsuliinin vesiliuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa NovoRapid-insuliinin vaikutus alkaa nopeammin ja sen vaikutusaika on lyhyempi kuin lyhytvaikutteisen (liukenevan) ihmisinsuliinin. Vaikutuksen nopeammasta alkamisesta johtuen NovoRapid tulisi yleensä antaa välittömästi ennen ateriaa. NovoRapid-annostus on yksilöllinen. Hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. NovoRapid-insuliinia tulisi pääsääntöisesti käyttää yhdessä vähintään kerran päivässä annettavan pitkä- tai ylipitkävaikutteisen insuliinin kanssa. Yksilöllinen insuliinintarve on yleensä 0,5 1,0 yksikköä/kg/vrk. Kun hoito perustuu aterioiden yhteydessä annettavaan insuliiniin, 50 70% insuliinin kokonaistarpeesta voidaan kattaa NovoRapid-insuliinilla. Loput insuliinin tarpeesta katetaan pitkä- tai ylipitkävaikutteisella insuliinilla. Annostusta voidaan joutua tarkistamaan myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus lisääntyy tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Liikunta heti ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. 2

3 Diabeetikon mahdollisimman hyvä hoitotasapaino viivästyttää tehokkaasti diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Hoitotasapainosta huolehtiminen ja siihen liittyvä säännöllinen verensokeriseuranta onkin siksi suositeltavaa. NovoRapid annetaan ihon alle vatsan alueelle, reiteen, olkavarteen tai pakaraan. Kunkin pistosalueen pistoskohtaa tulee vaihdella. Vatsan alueelle ihonalaisesti annetun injektion vaikutus alkaa minuutin kuluessa pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää 3 5 tuntia. NovoRapidinsuliinin, kuten kaikkien insuliinien, vaikutusaika vaihtelee annoksen, pistoskohdan, verenkierron, lämpötilan ja fyysisen rasituksen mukaan. NovoRapid-insuliini, kuten kaikki insuliinit, imeytyy ihon alle vatsan alueelle pistettynä nopeammin kuin muista pistoskohdista. Pistoskohdasta riippumatta NovoRapid alkaa vaikuttaa lyhytvaikutteista ihmisinsuliinia nopeammin. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinintarvetta. Tutkimuksia ei ole tehty alle 6-vuotiailla lapsilla. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia. Yliherkkyys aspartinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Tämä koskee erityisesti tyypin 1 diabetesta (insuliinista riippuvainen diabetes). Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen muutaman tunnin tai vuorokauden kuluessa. Oireisiin kuuluu pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, lisääntynyt virtsan eritys, jano ja ruokahalun heikkeneminen sekä asetonin haju hengityksessä. Hoitamaton hyperglykemia saattaa johtaa kuolemaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti, esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaalle tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta. NovoRapid tulee pistää aterian välittömässä yhteydessä. Siksi NovoRapid-insuliinin vaikutuksen alkamisnopeus tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on muita sairauksia tai joiden muu lääkitys saattaa hidastaa ruoan imeytymistä. Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Vahvuuden, tavaramerkin (valmistaja), tyypin, lajin (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistusmenetelmän muuttumisen vuoksi saattaa olla tarpeen muuttaa annostusta. NovoRapid-insuliinia käyttävien potilaiden päivittäisiä pistoskertoja voidaan joutua lisäämään tai annostusta saatetaan joutua muuttamaan verrattuna diabeetikon tavallisesti käyttämän insuliinin annostukseen. Jos annostuksen tarkistus on tarpeen, tarkistuksen 3

4 tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), oktreotidi, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit, alkoholi, anaboliset steroidit ja sulfonamidit. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit, sympatomimeetit ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Kliinisiä kokemuksia NovoRapid-insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän. Sikiövaurioita ja teratogeenisyyttä koskevissa eläinten lisääntymistutkimuksissa ei ole havaittu eroa NovoRapid-insuliinin ja ihmisinsuliinin välillä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Insuliinin tarve yleensä vähenee raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyy myöhemmin toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. NovoRapid-insuliinin käyttöön ei liity mitään rajoituksia imetysaikana, koska imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. NovoRapid-insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita, silloin kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autoa ajettaessa tai koneita käytettäessä). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla hypoglykemiaa on usein. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4

5 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin. Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireita voivat olla kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus ja vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys ja heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajuttomuuteen ja/tai kouristuksiin ja aiheuttaa tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta tai taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat kuitenkin yleensä lyhytaikaisia. Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja häviävät tavallisesti hoidon jatkuessa. Joillakin harvoilla henkilöillä saattaa ilmetä yleistyneitä yliherkkyysreaktioita. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot voivat olla hengenvaarallisia. Pistoskohdassa voi esiintyä lipodystrofiaa, ellei pistosalueen pistoskohtaa vaihdella. 4.9 Yliannostus Hypoglykemia saattaa kehittyä vaiheittain: Lievät hypoglykemiat voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja tai jotain muuta sokeripitoista esim. keksejä. Diabeetikkoa, jolla on vaikea hypoglykemia (potilas on tajuton), voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen tai ihonalaisen glukagoni-injektion voi antaa riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosi-infuusion antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, kun glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että diabeetikon palattua tajuihinsa, hänelle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: lyhytvaikutteinen ihmisinsuliinianalogi, ATC-koodi: A10A B05 Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosintuotannon estymisestä. 5

6 Aterian jälkeisten neljän ensimmäisen tunnin kuluessa on voitu määrittää, että NovoRapid-insuliinin vaikutus alkaa nopeammin kuin lyhytvaikutteisen (liukenevan) ihmisinsuliinin ja lisäksi se laskee veren glukoosipitoisuutta enemmän. Ihonalaisesti annetun NovoRapid-insuliinin vaikutusaika on lyhyempi kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin. Veren glukoosipitoisuus (mmol/l) Aika (h) Kuva I. Yhden, ateriaa edeltävän insuliiniannoksen vaikutus veren glukoosipitoisuuteen välittömästi ennen ateriaa pistetyn NovoRapid-annoksen (yhtenäinen viiva) tai vastaavasti 30 minuuttia ennen ateriaa annetun lyhytvaikutteisen ihmisinsuliiniannoksen jälkeen (katkoviiva) potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus. Ihonalaisesti annetun NovoRapid-injektion vaikutus alkaa minuutin kuluttua pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää 3 5 tuntia. Kliiniset tutkimukset tyypin 1 diabeetikoilla ovat osoittaneet, että aterianjälkeiset verensokeriarvot ovat matalammat NovoRapid-insuliinilla kuin lyhytvaikutteisella ihmisinsuliinilla (kuva I). Kahdessa avoimessa pitkäaikaistutkimuksessa tyypin 1 diabeetikoilla (tutkimuksista ensimmäiseen osallistui 1070 potilasta ja toiseen 884) NovoRapid-insuliini laski glykoituneen hemoglobiinin arvoja 0,12 [95 prosentin luotettavuusväli 0,03; 0,22] prosenttiyksiköllä ja 0,15 [95 prosentin luotettavuusväli 0,05; 0,26] prosenttiyksiköllä ihmisinsuliinin käyttöön verrattuna; tämän eron kliininen merkitys on epäselvä. Aspartinsuliini on moolitasolla yhtä tehokas kuin lyhytvaikutteinen ihmisinsuliini. 5.2 Farmakokinetiikka NovoRapid-insuliinissa proliiniaminohapon korvaaminen asparagiinihapolla paikassa B28 vähentää lyhytvaikutteisella (liukenevalla) ihmisinsuliinilla havaittua heksameerien muodostustaipumusta. Tästä syystä NovoRapid imeytyy ihonalaiskudoksesta lyhytvaikutteista ihmisinsuliinia nopeammin. Aspartinsuliinin huippupitoisuus saavutetaan keskimäärin puolet lyhyemmässä ajassa kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin. Tyypin 1 diabeetikoilla aspartinsuliinin

7 keskimääräinen huippupitoisuus 492±256 pmol/l saavutettiin 40 (neljännespisteiden välinen alue: 30 40) minuutin kuluttua pistoksesta annoksen ollessa 0,15 yksikköä painokiloa kohden. Veren insuliinipitoisuus palautui perusinsuliinitasolle noin 4 6 tunnin kuluttua pistoksesta. Tyypin 2 diabeetikoilla imeytyminen tapahtui jonkin verran hitaammin, minkä seurauksena huippupitoisuus oli matalampi, C max (352±240 pmol/l), ja se saavutettiin myöhemmin, t max 60 (neljännespisteiden välinen alue: 50 90) minuuttia. NovoRapid-insuliinin huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika vaihtelee yksilön kohdalla huomattavasti vähemmän kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin vastaava aika, mutta NovoRapidin huippupitoisuus vaihtelee yksilökohtaisesti enemmän. Farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla, eikä potilailla, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt. Lapset. NovoRapid-insuliinin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkittiin tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla (6 12-vuotiailla) ja murrosikäisillä (13 17-vuotiailla). Aspartinsuliini imeytyi molemmissa ikäryhmissä nopeasti, ja t max vastasi aikuisilla tehtyjen tutkimusten tuloksia. C max kuitenkin vaihteli ikäryhmien välillä, ja tässä korostuukin henkilökohtaisen NovoRapid-insuliinin annostitrauksen merkitys. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta In vitro kokeissa, joissa testattiin myös sitoutumista insuliini- ja IFG-1-reseptoreihin sekä vaikutusta solun kasvuun, aspartinsuliini käyttäytyi lähes samoin kuin ihmisinsuliini. Tulokset osoittavat myös, että aspartinsuliini irtosi insuliinireseptoreista kuten ihmisinsuliini. Toksisuutta testattiin akuutisti, kuukauden kuluttua ja vuoden kuluttua, eikä kliinisesti merkittävää toksisuutta havaittu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Glyseroli Fenoli Metakresoli Sinkki (kloridina) Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumkloridi Suolahappo/Natriumhydroksidi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliiniin lisätyt aineet voivat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lisätty lääkevalmiste sisältää tiolia tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena 4 viikkoa (alle 30 C). 7

8 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Suojaa valolta säilyttämällä injektiopullot ulkopakkauksessa. Käytössä olevat injektiopullot tai mukana kuljetettavat varapullot on säilytettävä huoneenlämmössä (alle 30 C) enintään 4 viikkoa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko 1 tai 5 10 ml:n injektiopulloa on valmistettu lasista (lasilaatu: Tyyppi 1). Injektiopullot on suljettu kumitulpalla ja pakattu pahvikoteloon. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet NovoRapid-injektiopulloja käytetään yksikköruiskujen kanssa. Yksikköruiskun yksikkömitan tulee vastata käytettävän insuliinin vahvuutta. NovoRapid-insuliinia ei saa käyttää insuliinipumpuissa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 8

9 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliöissä. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine Aspartinsuliini 100 U/ml (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, Saccharomyces cerevisiae). Yksi yksikkö aspartinsuliinia vastaa 6 nmol:ia, 0,035 mg:aa suolatonta, vedetöntä aspartinsuliinia. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Kirkas, väritön aspartinsuliinin vesiliuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa NovoRapid Penfill -insuliinin vaikutus alkaa nopeammin ja sen vaikutusaika on lyhyempi kuin lyhytvaikutteisen (liukenevan) ihmisinsuliinin. Vaikutuksen nopeammasta alkamisesta johtuen NovoRapid Penfill tulisi yleensä antaa välittömästi ennen ateriaa. NovoRapid Penfill -annostus on yksilöllinen. Hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. NovoRapid Penfill -insuliinia tulisi pääsääntöisesti käyttää yhdessä vähintään kerran päivässä annettavan pitkä- tai ylipitkävaikutteisen insuliinin kanssa. Yksilöllinen insuliinintarve on yleensä 0,5 1,0 yksikköä/kg/vrk. Kun hoito perustuu aterioiden yhteydessä annettavaan insuliiniin, % insuliinin kokonaistarpeesta voidaan kattaa NovoRapid Penfill -insuliinilla. Loput insuliinin tarpeesta katetaan pitkätai ylipitkävaikutteisella insuliinilla. 9

10 Annostusta voidaan joutua tarkistamaan myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus lisääntyy tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Liikunta heti ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. Diabeetikon mahdollisimman hyvä hoitotasapaino viivästyttää tehokkaasti diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Hoitotasapainosta huolehtiminen ja siihen liittyvä säännöllinen verensokeriseuranta onkin siksi suositeltavaa. NovoRapid Penfill annetaan ihon alle vatsan alueelle, reiteen, olkavarteen tai pakaraan. Kunkin pistosalueen pistoskohtaa tulee vaihdella. Vatsan alueelle ihonalaisesti annetun injektion vaikutus alkaa minuutin kuluessa pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää 3 5 tuntia. NovoRapid Penfill -insuliinin, kuten kaikkien insuliinien, vaikutusaika vaihtelee annoksen, pistoskohdan, verenkierron, lämpötilan ja fyysisen rasituksen mukaan. NovoRapid Penfill -insuliini, kuten kaikki insuliinit, imeytyy ihon alle vatsan alueelle pistettynä nopeammin kuin muista pistoskohdista. Pistoskohdasta riippumatta NovoRapid Penfill alkaa vaikuttaa lyhytvaikutteista ihmisinsuliinia nopeammin. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinintarvetta. Tutkimuksia ei ole tehty alle 6-vuotiailla lapsilla. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia. Yliherkkyys aspartinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Tämä koskee erityisesti tyypin 1 diabetesta (insuliinista riippuvainen diabetes). Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen muutaman tunnin tai vuorokauden kuluessa. Oireisiin kuuluu pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, lisääntynyt virtsan eritys, jano ja ruokahalun heikkeneminen sekä asetonin haju hengityksessä. Hoitamaton hyperglykemia saattaa johtaa kuolemaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti, esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaalle tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta. NovoRapid Penfill tulee pistää aterian välittömässä yhteydessä. Siksi NovoRapid Penfill -insuliinin vaikutuksen alkamisnopeus tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on muita sairauksia tai joiden muu lääkitys saattaa hidastaa ruoan imeytymistä. Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Vahvuuden, tavaramerkin (valmistaja), tyypin, lajin (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistusmenetelmän muuttumisen vuoksi saattaa olla tarpeen muuttaa annostusta. 10

11 NovoRapid Penfill -insuliinia käyttävien potilaiden päivittäisiä pistoskertoja voidaan joutua lisäämään tai annostusta saatetaan joutua muuttamaan verrattuna diabeetikon tavallisesti käyttämän insuliinin annostukseen. Jos annostuksen tarkistus on tarpeen, tarkistuksen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), oktreotidi, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit, alkoholi, anaboliset steroidit ja sulfonamidit. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit, sympatomimeetit ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Kliinisiä kokemuksia NovoRapid Penfill-insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän. Sikiövaurioita ja teratogeenisyyttä koskevissa eläinten lisääntymistutkimuksissa ei ole havaittu eroa NovoRapid Penfill -insuliinin ja ihmisinsuliinin välillä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Insuliinin tarve yleensä vähenee raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyy myöhemmin toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. NovoRapid Penfill -insuliinin käyttöön ei liity mitään rajoituksia imetysaikana, koska imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. NovoRapid Penfill -insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita, silloin kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autoa ajettaessa tai koneita käytettäessä). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta 11

12 varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla hypoglykemiaa on usein. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin. Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireita voivat olla kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus ja vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys ja heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajuttomuuteen ja/tai kouristuksiin ja aiheuttaa tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta tai taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat kuitenkin yleensä lyhytaikaisia. Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja häviävät tavallisesti hoidon jatkuessa. Joillakin harvoilla henkilöillä saattaa ilmetä yleistyneitä yliherkkyysreaktioita. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot voivat olla hengenvaarallisia. Pistoskohdassa voi esiintyä lipodystrofiaa, ellei pistosalueen pistoskohtaa vaihdella. 4.9 Yliannostus Hypoglykemia saattaa kehittyä vaiheittain: Lievät hypoglykemiat voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja tai jotain muuta sokeripitoista esim. keksejä. Diabeetikkoa, jolla on vaikea hypoglykemia (potilas on tajuton), voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen tai ihonalaisen glukagoni-injektion voi antaa riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosi-infuusion antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, kun glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että diabeetikon palattua tajuihinsa, hänelle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: lyhytvaikutteinen ihmisinsuliinianalogi, ATC-koodi: A10A B05 12

13 Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosintuotannon estymisestä. Aterian jälkeisten neljän ensimmäisen tunnin kuluessa on voitu määrittää, että NovoRapid Penfill -insuliinin vaikutus alkaa nopeammin kuin lyhytvaikutteisen (liukenevan) ihmisinsuliinin ja lisäksi se laskee veren glukoosipitoisuutta enemmän. Ihonalaisesti annetun NovoRapid Penfill -insuliinin vaikutusaika on lyhyempi kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin. Veren glukoosipitoisuus (mmol/l) Aika (h) Kuva I. Yhden, ateriaa edeltävän insuliiniannoksen vaikutus veren glukoosipitoisuuteen välittömästi ennen ateriaa pistetyn NovoRapid Penfill -annoksen (yhtenäinen viiva) tai vastaavasti 30 minuuttia ennen ateriaa annetun lyhytvaikutteisen ihmisinsuliiniannoksen jälkeen (katkoviiva) potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus. Ihonalaisesti annetun NovoRapid Penfill -injektion vaikutus alkaa minuutin kuluttua pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää 3 5 tuntia. Kliiniset tutkimukset tyypin 1 diabeetikoilla ovat osoittaneet, että aterianjälkeiset verensokeriarvot ovat matalammat NovoRapid Penfill -insuliinilla kuin lyhytvaikutteisella ihmisinsuliinilla (kuva I). Kahdessa avoimessa pitkäaikaistutkimuksessa tyypin 1 diabeetikoilla (tutkimuksista ensimmäiseen osallistui 1070 potilasta ja toiseen 884) NovoRapid Penfill -insuliini laski glykoituneen hemoglobiinin arvoja 0,12 [95 prosentin luotettavuusväli 0,03; 0,22] prosenttiyksiköllä ja 0,15 [95 prosentin luotettavuusväli 0,05; 0,26] prosenttiyksiköllä ihmisinsuliinin käyttöön verrattuna; tämän eron kliininen merkitys on epäselvä. Aspartinsuliini on moolitasolla yhtä tehokas kuin lyhytvaikutteinen ihmisinsuliini. 5.2 Farmakokinetiikka NovoRapid Penfill -insuliinissa proliiniaminohapon korvaaminen asparagiinihapolla paikassa B28 vähentää lyhytvaikutteisella (liukenevalla) ihmisinsuliinilla havaittua

14 heksameerien muodostustaipumusta. Tästä syystä NovoRapid Penfill imeytyy ihonalaiskudoksesta lyhytvaikutteista ihmisinsuliinia nopeammin. Aspartinsuliinin huippupitoisuus saavutetaan keskimäärin puolet lyhyemmässä ajassa kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin. Tyypin 1 diabeetikoilla aspartinsuliinin keskimääräinen huippupitoisuus 492±256 pmol/l saavutettiin 40 (neljännespisteiden välinen alue: 30 40) minuutin kuluttua pistoksesta annoksen ollessa 0,15 yksikköä painokiloa kohden. Veren insuliinipitoisuus palautui perusinsuliinitasolle noin 4 6 tunnin kuluttua pistoksesta. Tyypin 2 diabeetikoilla imeytyminen tapahtui jonkin verran hitaammin, minkä seurauksena huippupitoisuus oli matalampi, C max (352±240 pmol/l), ja se saavutettiin myöhemmin, t max 60 (neljännespisteiden välinen alue: 50 90) minuuttia. NovoRapid Penfill -insuliinin huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika vaihtelee yksilön kohdalla huomattavasti vähemmän kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin vastaava aika, mutta NovoRapid Penfill -insuliinin huippupitoisuus vaihtelee yksilökohtaisesti enemmän. Farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla, eikä potilailla, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt. Lapset. NovoRapid Penfill -insuliinin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkittiin tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla (6 12-vuotiailla) ja murrosikäisillä (13 17-vuotiailla). Aspartinsuliini imeytyi molemmissa ikäryhmissä nopeasti, ja t max vastasi aikuisilla tehtyjen tutkimusten tuloksia. C max kuitenkin vaihteli ikäryhmien välillä, ja tässä korostuukin henkilökohtaisen NovoRapid Penfill -insuliinin annostitrauksen merkitys. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta In vitro kokeissa, joissa testattiin myös sitoutumista insuliini- ja IFG-1-reseptoreihin sekä vaikutusta solun kasvuun, aspartinsuliini käyttäytyi lähes samoin kuin ihmisinsuliini. Tulokset osoittavat myös, että aspartinsuliini irtosi insuliinireseptoreista kuten ihmisinsuliini. Toksisuutta testattiin akuutisti, kuukauden kuluttua ja vuoden kuluttua, eikä kliinisesti merkittävää toksisuutta havaittu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Glyseroli Fenoli Metakresoli Sinkki (kloridina) Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumkloridi Suolahappo/Natriumhydroksidi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet 14

15 Insuliiniin lisätyt aineet voivat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lisätty lääkevalmiste sisältää tiolia tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena 4 viikkoa (alle 30 C). 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Suojaa valolta säilyttämällä insuliinisäiliö ulkopakkauksessa. Käytössä olevat insuliinisäiliöt tai mukana kuljetettavat varasäiliöt on säilytettävä huoneenlämmössä (alle 30 C) enintään 4 viikkoa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Pakkauksessa on 5 NovoRapid Penfill -säiliötä (1,5 ml) tai NovoRapid Penfill -säiliöitä on 5 tai 10 (3 ml). Säiliöt on valmistettu lasista (lasilaatu: Tyyppi 1). Säiliöissä on kumimäntä ja ne on suljettu levymäisellä kumitulpalla. Säiliöt on pakattu pahvikoteloon. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet NovoRapid Penfill on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. NovoRapid Penfill -säiliöt on suunniteltu käytettäviksi Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteen ja NovoFine-neulojen kanssa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/002 EU/1/99/119/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15

16 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid NovoLet 100 U/ml, injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Vaikuttava aine Aspartinsuliini 100 U/ml (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, Saccharomyces cerevisiae). Yksi yksikkö aspartinsuliinia vastaa 6 nmol:ia, 0,035 mg:aa suolatonta, vedetöntä aspartinsuliinia. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektioneste, liuos. Kirkas, väritön aspartinsuliinin vesiliuos. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon. 4.2 Annostus ja antotapa NovoRapid NovoLet -insuliinin vaikutus alkaa nopeammin ja sen vaikutusaika on lyhyempi kuin lyhytvaikutteisen (liukenevan) ihmisinsuliinin. Vaikutuksen nopeammasta alkamisesta johtuen NovoRapid NovoLet tulisi yleensä antaa välittömästi ennen ateriaa. NovoRapid NovoLet -annostus on yksilöllinen. Hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. NovoRapid NovoLet -insuliinia tulisi pääsääntöisesti käyttää yhdessä vähintään kerran päivässä annettavan pitkä- tai ylipitkävaikutteisen insuliinin kanssa. Yksilöllinen insuliinintarve on yleensä 0,5 1,0 yksikköä/kg/vrk. Kun hoito perustuu aterioiden yhteydessä annettavaan insuliiniin, % insuliinin kokonaistarpeesta voidaan kattaa NovoRapid NovoLet -insuliinilla. Loput insuliinin tarpeesta katetaan pitkä- tai ylipitkävaikutteisella insuliinilla. 16

17 Annostusta voidaan joutua tarkistamaan myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus lisääntyy tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Liikunta heti ruokailun jälkeen voi lisätä hypoglykemian riskiä. Diabeetikon mahdollisimman hyvä hoitotasapaino viivästyttää tehokkaasti diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Hoitotasapainosta huolehtiminen ja siihen liittyvä säännöllinen verensokeriseuranta onkin siksi suositeltavaa. NovoRapid NovoLet annetaan ihon alle vatsan alueelle, reiteen, olkavarteen tai pakaraan. Kunkin pistosalueen pistoskohtaa tulee vaihdella. Vatsan alueelle ihonalaisesti annetun injektion vaikutus alkaa minuutin kuluessa pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää 3 5 tuntia. NovoRapid NovoLet -insuliinin, kuten kaikkien insuliinien, vaikutusaika vaihtelee annoksen, pistoskohdan, verenkierron, lämpötilan ja fyysisen rasituksen mukaan. NovoRapid NovoLet -insuliini, kuten kaikki insuliinit, imeytyy ihon alle vatsan alueelle pistettynä nopeammin kuin muista pistoskohdista. Pistoskohdasta riippumatta NovoRapid NovoLet alkaa vaikuttaa lyhytvaikutteista ihmisinsuliinia nopeammin. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinintarvetta. Tutkimuksia ei ole tehty alle 6-vuotiailla lapsilla. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia. Yliherkkyys aspartinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Tämä koskee erityisesti tyypin 1 diabetesta (insuliinista riippuvainen diabetes). Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen muutaman tunnin tai vuorokauden kuluessa. Oireisiin kuuluu pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, lisääntynyt virtsan eritys, jano ja ruokahalun heikkeneminen sekä asetonin haju hengityksessä. Hoitamaton hyperglykemia saattaa johtaa kuolemaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti, esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaalle tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta. NovoRapid NovoLet tulee pistää aterian välittömässä yhteydessä. Siksi NovoRapid NovoLet -insuliinin vaikutuksen alkamisnopeus tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on muita sairauksia tai joiden muu lääkitys saattaa hidastaa ruoan imeytymistä. Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Vahvuuden, tavaramerkin (valmistaja), tyypin, lajin (eläininsuliini, ihmisinsuliini, ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistusmenetelmän muuttumisen vuoksi saattaa olla tarpeen muuttaa annostusta. 17

18 NovoRapid NovoLet -insuliinia käyttävien potilaiden päivittäisiä pistoskertoja voidaan joutua lisäämään tai annostusta saatetaan joutua muuttamaan verrattuna diabeetikon tavallisesti käyttämän insuliinin annostukseen. Jos annostuksen tarkistus on tarpeen, tarkistuksen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), oktreotidi, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit, alkoholi, anaboliset steroidit ja sulfonamidit. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit, sympatomimeetit ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Kliinisiä kokemuksia NovoRapid NovoLet -insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän. Sikiövaurioita ja teratogeenisyyttä koskevissa eläinten lisääntymistutkimuksissa ei ole havaittu eroa NovoRapid NovoLet -insuliinin ja ihmisinsuliinin välillä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Insuliinin tarve yleensä vähenee raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ja lisääntyy myöhemmin toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana. NovoRapid NovoLet -insuliinin käyttöön ei liity mitään rajoituksia imetysaikana, koska imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. NovoRapid NovoLet -insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita, silloin kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autoa ajettaessa tai koneita käytettäessä). 18

19 Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla hypoglykemiaa on usein. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Hypoglykemia on insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin. Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireita voivat olla kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus ja vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys ja heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia voi johtaa tajuttomuuteen ja/tai kouristuksiin ja aiheuttaa tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta tai taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat kuitenkin yleensä lyhytaikaisia. Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja häviävät tavallisesti hoidon jatkuessa. Joillakin harvoilla henkilöillä saattaa ilmetä yleistyneitä yliherkkyysreaktioita. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot voivat olla hengenvaarallisia. Pistoskohdassa voi esiintyä lipodystrofiaa, ellei pistosalueen pistoskohtaa vaihdella. 4.9 Yliannostus Hypoglykemia saattaa kehittyä vaiheittain: Lievät hypoglykemiat voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja tai jotain muuta sokeripitoista esim. keksejä. Diabeetikkoa, jolla on vaikea hypoglykemia (potilas on tajuton), voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen tai ihonalaisen glukagoni-injektion voi antaa riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosi-infuusion antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, kun glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että diabeetikon palattua tajuihinsa, hänelle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka 19

20 Farmakoterapeuttinen ryhmä: lyhytvaikutteinen ihmisinsuliinianalogi, ATC-koodi: A10A B05 Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosintuotannon estymisestä. Aterian jälkeisten neljän ensimmäisen tunnin kuluessa on voitu määrittää, että NovoRapid NovoLet -insuliinin vaikutus alkaa nopeammin kuin lyhytvaikutteisen (liukenevan) ihmisinsuliinin ja lisäksi se laskee veren glukoosipitoisuutta enemmän. Ihonalaisesti annetun NovoRapid NovoLet -insuliinin vaikutusaika on lyhyempi kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin. Veren glukoosipitoisuus (mmol/l) Aika (h) Kuva I. Yhden, ateriaa edeltävän insuliiniannoksen vaikutus veren glukoosipitoisuuteen välittömästi ennen ateriaa pistetyn NovoRapid NovoLet -annoksen (yhtenäinen viiva) tai vastaavasti 30 minuuttia ennen ateriaa annetun lyhytvaikutteisen ihmisinsuliiniannoksen jälkeen (katkoviiva) potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus. Ihonalaisesti annetun NovoRapid NovoLet -injektion vaikutus alkaa minuutin kuluttua pistämisestä. Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä injektion antamisesta. Vaikutus kestää 3 5 tuntia. Kliiniset tutkimukset tyypin 1 diabeetikoilla ovat osoittaneet, että aterianjälkeiset verensokeriarvot ovat matalammat NovoRapid NovoLet -insuliinilla kuin lyhytvaikutteisella ihmisinsuliinilla (kuva I). Kahdessa avoimessa pitkäaikaistutkimuksessa tyypin 1 diabeetikoilla (tutkimuksista ensimmäiseen osallistui 1070 potilasta ja toiseen 884) NovoRapid NovoLet -insuliini laski glykoituneen hemoglobiinin arvoja 0,12 [95 prosentin luotettavuusväli 0,03; 0,22] prosenttiyksiköllä ja 0,15 [95 prosentin luotettavuusväli 0,05; 0,26] prosenttiyksiköllä ihmisinsuliinin käyttöön verrattuna; tämän eron kliininen merkitys on epäselvä. Aspartinsuliini on moolitasolla yhtä tehokas kuin lyhytvaikutteinen ihmisinsuliini. 5.2 Farmakokinetiikka 20

21 NovoRapid NovoLet -insuliinissa proliiniaminohapon korvaaminen asparagiinihapolla paikassa B28 vähentää lyhytvaikutteisella (liukenevalla) ihmisinsuliinilla havaittua heksameerien muodostustaipumusta. Tästä syystä NovoRapid NovoLet imeytyy ihonalaiskudoksesta lyhytvaikutteista ihmisinsuliinia nopeammin. Aspartinsuliinin huippupitoisuus saavutetaan keskimäärin puolet lyhyemmässä ajassa kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin. Tyypin 1 diabeetikoilla aspartinsuliinin keskimääräinen huippupitoisuus 492±256 pmol/l saavutettiin 40 (neljännespisteiden välinen alue: 30 40) minuutin kuluttua pistoksesta annoksen ollessa 0,15 yksikköä painokiloa kohden. Veren insuliinipitoisuus palautui perusinsuliinitasolle noin 4 6 tunnin kuluttua pistoksesta. Tyypin 2 diabeetikoilla imeytyminen tapahtui jonkin verran hitaammin, minkä seurauksena huippupitoisuus oli matalampi, C max (352±240 pmol/l), ja se saavutettiin myöhemmin, t max 60 (neljännespisteiden välinen alue: 50 90) minuuttia. NovoRapid NovoLet -insuliinin huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika vaihtelee yksilön kohdalla huomattavasti vähemmän kuin lyhytvaikutteisen ihmisinsuliinin vastaava aika, mutta NovoRapid NovoLet -insuliinin huippupitoisuus vaihtelee yksilökohtaisesti enemmän. Farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla, eikä potilailla, joiden maksan tai munuaisten toiminta on heikentynyt. Lapset. NovoRapid NovoLet -insuliinin farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia ominaisuuksia tutkittiin tyypin 1 diabetesta sairastavilla lapsilla (6 12-vuotiailla) ja murrosikäisillä (13 17-vuotiailla). Aspartinsuliini imeytyi molemmissa ikäryhmissä nopeasti, ja t max vastasi aikuisilla tehtyjen tutkimusten tuloksia. C max kuitenkin vaihteli ikäryhmien välillä, ja tässä korostuukin henkilökohtaisen NovoRapid NovoLet -insuliinin annostitrauksen merkitys. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta In vitro kokeissa, joissa testattiin myös sitoutumista insuliini- ja IFG-1-reseptoreihin sekä vaikutusta solun kasvuun, aspartinsuliini käyttäytyi lähes samoin kuin ihmisinsuliini. Tulokset osoittavat myös, että aspartinsuliini irtosi insuliinireseptoreista kuten ihmisinsuliini. Toksisuutta testattiin akuutisti, kuukauden kuluttua ja vuoden kuluttua, eikä kliinisesti merkittävää toksisuutta havaittu. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Glyseroli Fenoli Metakresoli Sinkki (kloridina) Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumkloridi Suolahappo/Natriumhydroksidi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet 21

22 Insuliiniin lisätyt aineet voivat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lisätty lääkevalmiste sisältää tiolia tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 2 vuotta. Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena 4 viikkoa (alle 30 C). 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. NovoRapid NovoLet -insuliini suojataan valolta säilyttämällä esitäytetyt insuliiniruiskut ulkopakkauksessa. Käytössä oleva NovoLet tai mukana kuljetettava vararuisku on säilytettävä huoneenlämmössä (alle 30 C) enintään 4 viikkoa. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko Esitäytetyt 5 tai 10 NovoRapid NovoLet -ruiskua koostuvat kukin annostelukynästä ja sen sisällä olevasta säiliöstä (3 ml). Säiliö on valmistettu lasista (lasilaatu: Tyyppi 1). Se sisältää kumimännän, ja on suljettu levymäisellä kumitulpalla. Esitäytetyt ruiskut on pakattu pahvikoteloon. Annostelukynä on muovia. Esitäytetty moniannosruisku on kertakäyttöinen. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. NovoFine-neulat on suunniteltu käytettäviksi NovoLet-ruiskujen kanssa. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/ MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 22

23 23

24 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 24

25 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 25

26 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid 100 U/ml, injektioneste, liuos, injektiopullossa Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 1 x 10 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 26

27 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä injektiopullo ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 27

28 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid 100 U/ml, injektioneste, liuos, injektiopullossa Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 10 ml 28

29 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid 100 U/ml, injektioneste, liuos, injektiopullossa Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 5 x 10 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 29

30 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä injektiopullo ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 30

31 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid 100 U/ml, injektioneste, liuos, injektiopullossa Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 10 ml 31

32 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliöissä Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 5 x 1,5 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Penfill-insuliinisäiliöitä käytetään Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteen kanssa 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä Penfill-säiliö on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 32

33 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä säiliö ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 33

34 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliössä Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1,5 ml 34

35 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliöissä Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 5 x 3 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Penfill-insuliinisäiliöitä käytetään Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteen kanssa 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä Penfill-säiliö on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ 35

36 Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä säiliö ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 36

37 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliössä Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 37

38 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliöissä Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 10 x 3 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Penfill-insuliinisäiliöitä käytetään Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteen kanssa 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä Penfill-säiliö on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ 38

39 Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä säiliö ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 39

40 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliössä Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 40

41 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid NovoLet 100 U/ml, injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 5 x 3 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle NovoFine-neulat on suunniteltu käytettäviksi NovoLet-ruiskun kanssa NovoFine-neulat on hankittava erikseen 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä NovoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 41

42 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä esitäytetty ruisku ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ EU/1/99/119/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 42

43 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid NovoLet 100 U/ml, injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 43

44 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI NovoRapid NovoLet 100 U/ml, injektioneste, liuos, esitäytetyt ruiskut Aspartinsuliini 2. VAIKUTTAVA AINE (VAIKUTTAVAT AINEET) Aspartinsuliini 3. LUETTELO APUAINEISTA 1 ml liuosta sisältää: Aspartinsuliini (r-dna) 100 yksikköä (3,5 mg), Sinkkikloridi, Glyseroli, Metakresoli, Fenoli, Dinatriumfosfaattidihydraatti, Natriumhydroksidi, Natriumkloridi, Suolahappo ja Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, liuos 10 x 3 ml 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle NovoFine-neulat on suunniteltu käytettäviksi NovoLet-ruiskun kanssa NovoFine-neulat on hankittava erikseen 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Lue pakkausseloste ennen käyttöä NovoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 44

45 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä +2 C +8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä esitäytetty ruisku ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste säilyy käyttökelpoisena enintään 4 viikkoa Säilytä käytössä oleva valmiste alle 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska 12. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Eränro: 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 45

46 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) NovoRapid NovoLet 100 U/ml, injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku Aspartinsuliini 2. ANTOTAPA Ihon alle 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim.: 4. ERÄNUMERO Eränro: 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 46

47 B. PAKKAUSSELOSTE 47

48 PAKKAUSSELOSTE [Lääkevalmisteille, jotka ovat saatavissa vain lääkemääräyksellä:] <Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun.> Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä NovoRapid on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät NovoRapid-insuliinia. 3. Miten NovoRapid-insuliinia käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. NovoRapid-insuliinin säilyttäminen. [Lääkevalmisteen nimi] NovoRapid 100 U/ml injektioneste, liuos, injektiopullossa. Aspartinsuliini. [Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) ja apuaineen (apuaineiden) täydellinen kuvaus] NovoRapid-insuliinin vaikuttava aine on bioteknisesti valmistettu aspartinsuliini. NovoRapid sisältää myös seuraavat apuaineet: glyseroli, fenoli, metakresoli, sinkkikloridi, natriumkloridi, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 1. MITÄ NOVORAPID ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Lääkemuoto ja sisältö NovoRapid on injektioneste, liuos, 10 ml:n injektiopullossa. NovoRapid on kirkas, väritön vesiliuos. Pakkauksessa on 1 injektiopullo. Pakkauksessa on 5 injektiopulloa. Farmakoterapeuttinen ryhmä NovoRapid on diabeteslääke, joka alentaa veren sokeripitoisuutta pistämisen jälkeen. Kun NovoRapid annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisti), sen vaikutus alkaa nopeasti (10 20 minuutin kuluessa). Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä pistoksen ottamisesta ja kestää 3 5 tuntia. Koska NovoRapid-insuliinin vaikutusaika on 48

49 lyhyt, sitä tulee yleensä käyttää yhdessä pitkävaikutteisten tai ylipitkävaikutteisten insuliinivalmisteiden kanssa. Käyttöaiheet NovoRapid-insuliinia käytetään diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon (diabetes on sairaus, jossa haima ei tuota tarpeeksi insuliinia, jotta verensokeri pysyisi tasapainossa). Sen vuoksi tarvitaan lisää insuliinia. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT NOVORAPIDIA NovoRapid-insuliinia tulee ottaa välittömästi ruokailun yhteydessä. Munuaisten tai maksan toimintahäiriö voi vähentää insuliinin tarvetta. Kliinisiä kokeita NovoRapid-insuliinin vaikutuksesta alle 6-vuotiaisiin lapsiin ei ole tehty. Vasta-aiheet Älä käytä NovoRapid-insuliinia jos verensokerisi on liian matala (hypoglykemia). Noudata hypoglykemian hoitamisesta annettuja ohjeita. jos olet allerginen aspartinsuliinille tai jollekin muulle NovoRapid-valmisteen sisältämälle aineelle. [Käyttöä koskevat varotoimet; erityiset varoitukset] Ole erityisen varovainen NovoRapid-insuliinin suhteen Älä koskaan lopeta insuliinin käyttöä, jos sairastut. Insuliinintarpeesi saattaa kuitenkin muuttua. Jos sinulla on infektio (tulehdussairaus), kuumetta tai jos joudut leikkaukseen, saatat tarvita tavallista enemmän insuliinia. Jos sinulla on tiettyjä munuais- tai maksavaivoja, hoitava lääkäri saattaa pienentää insuliiniannostasi. Jos sinulla on ripuli, jos oksennat tai jos syöt vähemmän kuin normaalisti, saatat tarvita tavallista vähemmän insuliinia. Mitä on huomioitava ennen kuin matkustat ulkomaille Maiden välisestä aikaerosta johtuen saatat joutua ottamaan insuliinisi ja nauttimaan ateriasi eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi sinun tulee neuvotella hoitavan lääkärin kanssa, kun suunnittelet matkaa ulkomaille. [Yhteisvaikutukset ruuan ja juoman kanssa] NovoRapid-insuliinin käyttö ruuan ja juoman kanssa Alkoholin käyttö (olut ja viini mukaan lukien) saattaa johtaa hypoglykemiaan (liian matala verensokeri). Ole siis varovainen nauttiessasi alkoholia, äläkä koskaan juo alkoholia tyhjään vatsaan. [Käyttö raskauden ja imetyksen aikana] Raskaus Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, sinun tulee välittömästi kääntyä hoitavan lääkärin puoleen keskustellaksesi insuliinintarpeestasi ja sopivimmasta insuliinivalmistetyypistä, jotta hoitotasapainosi säilyy hyvänä ja voit välttää hyperglykemian (liian korkea verensokeri) ja hypoglykemian (liian matala verensokeri), sillä nämä tilat voivat olla vahingollisia lapsellesi. Kliinisiä kokemuksia NovoRapid-insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän. 49

50 Imettäminen Insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan. [Vaikutukset ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita] Ajaminen ja koneiden käyttö Keskittymis- ja reaktiokykysi saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Pidä tämä mahdollinen ongelma mielessäsi kaikissa tilanteissa, joissa voit saattaa itsesi tai toiset vaaraan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Sinun tulee kysyä hoitavalta lääkäriltä neuvoa, onko sinun soveliasta ajaa autoa, jos sinulla on usein hypoglykemiaa. tuntemuksesi hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat. Tärkeää tietoa joistakin NovoRapid-valmisteen aineista Katso kohta 4: Mahdolliset haittavaikutukset. [Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa] Muiden lääkkeiden käyttö Insuliinintarpeesi voi muuttua, jos käytät muita lääkkeitä. Siksi sinun on kerrottava hoitavalle lääkärille, mikäli käytät jotakin tai joitakin seuraavassa luettelossa olevista lääkkeistä tai muita lääkkeitä, joista et ole varma. Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (käytetään insuliinista riippumattoman (tyypin 2) diabeteksen hoitoon), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät (käytetään masennuksen hoitoon), epäselektiiviset beetasalpaajat (käytetään tiettyjen sydänsairauksien ja korkean verenpaineen hoitoon), angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät (käytetään tiettyjen sydänsairauksien, korkean verenpaineen tai virtsan kohonneen valkuaisaine- /albumiinipitoisuuden hoitoon), salisylaatit (esim. aspiriini, jota käytetään lievittämään kipua ja alentamaan kuumetta), anaboliset steroidit ja glukokortikoidit (paitsi paikallisesti käytettyinä), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (e-pillerit), tiatsidit (käytetään korkean verenpaineen ja turvotuksen hoitoon), kilpirauhashormonit (käytetään kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon), sympatomimeetit (käytetään astman hoitoon), danatsoli, oktreotidi ja sulfonamidi. Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN NOVORAPID-INSULIINIA KÄYTETÄÄN [Oikeaa käyttöä koskevat ohjeet] Älä käytä NovoRapid-insuliinia, ellei se ole väritöntä ja kirkasta. Injektiopullot on sinetöity väritunnuksin merkityllä suojaavalla muovihatulla. Sinun on poistettava muovihattu saadaksesi uudesta injektiopullosta insuliinia. Ellei ostamasi injektiopullon muovihattu ole kunnolla kiinni tai se puuttuu kokonaan, palauta pullo takaisin apteekkiin. Älä käytä NovoRapid-insuliinia insuliinipumpussa. [Annos] Jos vaihdat muun insuliinivalmisteen aspartinsuliiniin, hoitavan lääkärin on mahdollisesti muutettava annostustasi. 50

51 [Antotapa ja antoreitti (reitit)] Kuinka tätä insuliinia käytetään Varmista ennen pistämistä, että saamasi insuliinivalmiste on tyypiltään ja vahvuudeltaan lääkärin määräyksen mukainen. NovoRapid annetaan pistoksena ihon alle (subkutaani). Jos pistos annetaan vatsan alueelle, tunnet vaikutuksen nopeammin. Pistos voidaan kuitenkin antaa myös reiteen, olkavarteen tai pakaraan. On suositeltavaa, että syöt hiilihydraattipitoisen aterian tai välipalaa 10 minuutin kuluessa pistoksen ottamisesta ja mittaat verensokerin säännöllisesti. Jos käytät vain yhtä insuliinia 1. Vedä ruiskuun sama määrä ilmaa kuin se insuliiniannos, jonka aiot pistää. Ruiskuta ilma injektiopulloon. 2. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin ja vedä ruiskuun oikea annos insuliinia. Vedä neula ulos injektiopullosta. Poista ilma ruiskusta ja tarkista, että annos on oikea. Jos sinun on sekoitettava kahta erityyppistä insuliinia 1. Pyöritä juuri ennen pistämistä pitempivaikutteista (insuliinisuspensio) insuliinivalmistetta käsien välissä, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. 2. Vedä ruiskuun pitempivaikutteisen insuliinin annosta vastaava määrä ilmaa. Ruiskuta ilma pitempivaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon ja vedä neula ulos pullosta. 3. Vedä ruiskuun lyhytvaikutteisen (kirkkaan) insuliinin annosta vastaava määrä ilmaa. Ruiskuta ilma lyhytvaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin ja vedä ruiskuun lääkärin määräämä annos lyhytvaikutteista insuliinia. Poista ruiskusta kaikki ilma ja tarkista, että annos on oikea. 4. Työnnä neula pitkävaikutteisen insuliinin pulloon, käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin ja vedä ruiskuun lääkärin määräämä insuliiniannos. Poista kaikki ilma ruiskusta ja tarkista annos. Pistä insuliiniseos välittömästi. 5. Sekoita lyhytvaikutteinen ja pitkävaikutteinen insuliini aina samassa järjestyksessä. Kuinka tätä insuliinia pistetään Purista iho poimulle kahden sormen väliin, työnnä neula ihopoimuun ja pistä insuliini ihon alle. Pidä neulaa ihon alla vielä vähintään 6 sekuntia varmistuaksesi, että olet saanut koko insuliiniannoksen. Jos pistoskohdasta tihkuu verta neulan poistamisen jälkeen, paina pistoskohtaa kevyesti sormella. [Oireet yliannostuksessa ja suoritettavat toimenpiteet] Jos otat enemmän NovoRapid-insuliinia kuin Sinun pitäisi Jos otat liian paljon insuliinia, ateriasi jää syömättä tai liikut normaalia enemmän, verensokerisi saattaa laskea liian matalalle (ts. hypoglykemia). Ensimmäiset hypoglykemian oireet voivat tulla yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämen tykytys. 51

52 Kuinka hypoglykemiatapauksessa tulee toimia? Jos havaitset minkä tahansa yllä mainituista oireista, sinun tulee välittömästi nauttia sokeria tai sokeripitoista tuotetta. Pidä siis aina mukanasi muutamia sokeripaloja, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro omaisillesi, ystävillesi ja läheisille työtovereillesi, että sinulla on diabetes, ja kerro, kuinka he voivat auttaa, jos saat vaikean hypoglykemian. Heidän tulee tietää, ettei sinulle saa antaa syötävää tai juotavaa, jos olet tajuton, koska voit tukehtua. Jos olet tajuton, sinut tulee kääntää kyljelleen ja omaistesi, ystäviesi tai työtovereidesi tulee toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. Voit toipua tajuttomuudesta nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen saa antaa tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee heti tajunnan palattua lisäksi antaa suun kautta sokeria tai sokeri- tai glukoosipitoista tuotetta. Jos glukagonipistos ei tehoa, sinut pitää toimittaa sairaalahoitoon. Jos sinulla on toistuvasti hypoglykemioita tai jos hypoglykemia kerrankin johtaa tajuttomuuteen, ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin, sillä insuliiniannostasi täytyy ehkä muuttaa. Jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa tilapäisen tai pysyvän aivovaurion ja kuoleman. [Mitä tulee tehdä, jos yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta] Jos unohdat ottaa NovoRapid-insuliinia Jos olet sairas ja sinulla on kuumetta tai jos syöt tavallista enemmän ja otat toistuvasti liian vähän insuliinia, verensokerisi voi nousta epätavallisen korkealle (eli kehittyy hyperglykemia). Epätavallisen korkeiden verensokeriarvojen oireet ilmenevät vähitellen. Tällaisia oireita ovat lisääntynyt virtsan eritys, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Kuinka hyperglykemiatapauksessa tulee toimia? Jos havaitset minkä tahansa yllä mainituista oireista, sinun tulee niin pian kuin mahdollista mitata verensokerisi ja tehdä virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on niin kutsuttu ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa diabeettiseen koomaan ja kuolemaan. Siksi sinun tulee välittömästi saada lääkärin apua ja mahdollisesti pistää vähän lisää NovoRapid-insuliinia. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET [Haittavaikutusten kuvaus] Kuten kaikilla lääkkeillä, NovoRapid-insuliinilla voi olla haittavaikutuksia. NovoRapid saattaa aiheuttaa hypoglykemiaa, jonka oireista on kerrottu edellä. Joillakin henkilöillä saattaa pistoskohdassa esiintyä punoitusta, turvotusta tai kutinaa (nk. paikallinen yliherkkyysreaktio). Käytön jatkuessa nämä oireet yleensä häviävät muutamassa viikossa. Jos oireet eivät häviä, ne leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen sairaaksi (ts. hikoilet, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää, sinua huimaa), sinun tulee ottaa välittömästi yhteyttä hoitavaan lääkäriin. Oireet saattavat johtua yleistyneestä yliherkkyysreaktiosta, joka on harvinainen mutta voi olla vakava. 52

53 Pistoskohdan iho saattaa paksuuntua tai mennä kuopalle, ellei pistoskohtaa vaihdella. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä tai käsien ja jalkojen turvotusta. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. NOVORAPID-INSULIININ SÄILYTTÄMINEN [Säilytysolosuhteet ja viimeinen käyttöpäivämäärä] Säilytä NovoRapid-injektiopullot, jotka eivät ole käytössä, jääkaapissa (2 C 8 C, ei liian lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä). Insuliini ei saa jäätyä. Käytössä olevia NovoRapid-injektiopulloja ei saa säilyttää jääkaapissa. NovoRapidinjektiopullot säilyvät huoneenlämmössä (alle 30 C) enintään 4 viikkoa. Suojaa NovoRapid-insuliini valolta säilyttämällä injektiopulloja ulkopakkauksessa. Ei lasten ulottuville. Älä käytä pakkauksessa ja myyntipäällysmerkinnöissä olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. [Tarvittaessa varoitus tietyistä havaittavista huonontumisen merkeistä] Älä käytä NovoRapid-insuliinia, ellei liuos ole kirkasta ja väritöntä. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi elokuussa

54 Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska

55 PAKKAUSSELOSTE [Lääkevalmisteille, jotka ovat saatavissa vain lääkemääräyksellä:] <Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun.> Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä NovoRapid Penfill on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät NovoRapid Penfill -insuliinia. 3. Miten NovoRapid Penfill -insuliinia käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. NovoRapid Penfill -insuliinin säilyttäminen. [Lääkevalmisteen nimi] NovoRapid Penfill 100 U/ml, injektioneste, liuos, säiliöissä. Aspartinsuliini. [Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) ja apuaineen (apuaineiden) täydellinen kuvaus] NovoRapid Penfill -insuliinin vaikuttava aine on bioteknisesti valmistettu aspartinsuliini. NovoRapid Penfill sisältää myös seuraavat apuaineet: glyseroli, fenoli, metakresoli, sinkkikloridi, natriumkloridi, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 1. MITÄ NOVORAPID PENFILL ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Lääkemuoto ja sisältö NovoRapid Penfill on injektioneste, liuos, 1,5 ml:n tai 3 ml:n säiliössä. NovoRapid on kirkas, väritön vesiliuos. 5 x 1,5 ml:n säiliön pakkaus. 5 x 3 ml:n säiliön pakkaus. 10 x 3 ml:n säiliön pakkaus. Farmakoterapeuttinen ryhmä NovoRapid Penfill on diabeteslääke, joka alentaa veren sokeripitoisuutta pistämisen jälkeen. Kun NovoRapid Penfill annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisti), sen vaikutus alkaa nopeasti (10 20 minuutin kuluessa). Vaikutus on voimakkaimmillaan

56 tunnin välillä pistoksen ottamisesta ja kestää 3 5 tuntia. Koska NovoRapid Penfill - insuliinin vaikutusaika on lyhyt, sitä tulee yleensä käyttää yhdessä pitkävaikutteisten tai ylipitkävaikutteisten insuliinivalmisteiden kanssa. Käyttöaiheet NovoRapid Penfill -insuliinia käytetään diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon (diabetes on sairaus, jossa haima ei tuota tarpeeksi insuliinia, jotta verensokeri pysyisi tasapainossa). Sen vuoksi tarvitaan lisää insuliinia. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT NOVORAPID PENFILL -INSULIINIA NovoRapid Penfill -insuliinia tulee ottaa välittömästi ruokailun yhteydessä. Munuaisten tai maksan toimintahäiriö voi vähentää insuliinin tarvetta. Kliinisiä kokeita NovoRapid Penfill -insuliinin vaikutuksesta alle 6-vuotiaisiin lapsiin ei ole tehty. Vasta-aiheet Älä käytä NovoRapid Penfill -insuliinia jos verensokerisi on liian matala (hypoglykemia). Noudata hypoglykemian hoitamisesta annettuja ohjeita. jos olet allerginen aspartinsuliinille tai jollekin muulle NovoRapid Penfill - valmisteen sisältämälle aineelle. [Käyttöä koskevat varotoimet; erityiset varoitukset] Ole erityisen varovainen NovoRapid Penfill -insuliinin suhteen Älä koskaan lopeta insuliinin käyttöä, jos sairastut. Insuliinintarpeesi saattaa kuitenkin muuttua. Jos sinulla on infektio (tulehdussairaus), kuumetta tai jos joudut leikkaukseen, saatat tarvita tavallista enemmän insuliinia. Jos sinulla on tiettyjä munuais- tai maksavaivoja, hoitava lääkäri saattaa pienentää insuliiniannostasi. Jos sinulla on ripuli, jos oksennat tai jos syöt vähemmän kuin normaalisti, saatat tarvita tavallista vähemmän insuliinia. Mitä on huomioitava ennen kuin matkustat ulkomaille Maiden välisestä aikaerosta johtuen saatat joutua ottamaan insuliinisi ja nauttimaan ateriasi eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi sinun tulee neuvotella hoitavan lääkärin kanssa, kun suunnittelet matkaa ulkomaille. [Yhteisvaikutukset ruuan ja juoman kanssa] NovoRapid Penfill -insuliinin käyttö ruuan ja juoman kanssa Alkoholin käyttö (olut ja viini mukaan lukien) saattaa johtaa hypoglykemiaan (liian matala verensokeri). Ole siis varovainen nauttiessasi alkoholia, äläkä koskaan juo alkoholia tyhjään vatsaan. [Käyttö raskauden ja imetyksen aikana] Raskaus Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, sinun tulee välittömästi kääntyä hoitavan lääkärin puoleen keskustellaksesi insuliinintarpeestasi ja sopivimmasta insuliinivalmistetyypistä, jotta hoitotasapainosi säilyy hyvänä ja voit välttää hyperglykemian (liian korkea verensokeri) ja hypoglykemian (liian matala verensokeri), sillä nämä tilat voivat olla vahingollisia lapsellesi. Kliinisiä kokemuksia NovoRapid Penfill -insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän. 56

57 Imettäminen Insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan. [Vaikutukset ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita] Ajaminen ja koneiden käyttö Keskittymis- ja reaktiokykysi saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Pidä tämä mahdollinen ongelma mielessäsi kaikissa tilanteissa, joissa voit saattaa itsesi tai toiset vaaraan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Sinun tulee kysyä hoitavalta lääkäriltä neuvoa, onko sinun soveliasta ajaa autoa, jos sinulla on usein hypoglykemiaa. tuntemuksesi hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat. Tärkeää tietoa joistakin NovoRapid Penfill -valmisteen aineista Katso kohta 4: Mahdolliset haittavaikutukset. [Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa] Muiden lääkkeiden käyttö Insuliinintarpeesi voi muuttua, jos käytät muita lääkkeitä. Siksi sinun on kerrottava hoitavalle lääkärille, mikäli käytät jotakin tai joitakin seuraavassa luettelossa olevista lääkkeistä tai muita lääkkeitä, joista et ole varma. Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (käytetään insuliinista riippumattoman (tyypin 2) diabeteksen hoitoon), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät (käytetään masennuksen hoitoon), epäselektiiviset beetasalpaajat (käytetään tiettyjen sydänsairauksien ja korkean verenpaineen hoitoon), angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät (käytetään tiettyjen sydänsairauksien, korkean verenpaineen tai virtsan kohonneen valkuaisaine- /albumiinipitoisuuden hoitoon), salisylaatit (esim. aspiriini, jota käytetään lievittämään kipua ja alentamaan kuumetta), anaboliset steroidit ja glukokortikoidit (paitsi paikallisesti käytettyinä), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (e-pillerit), tiatsidit (käytetään korkean verenpaineen ja turvotuksen hoitoon), kilpirauhashormonit (käytetään kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon), sympatomimeetit (käytetään astman hoitoon), danatsoli, oktreotidi ja sulfonamidi. Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN NOVORAPID PENFILL -INSULIINIA KÄYTETÄÄN [Oikeaa käyttöä koskevat ohjeet] Älä käytä NovoRapid Penfill -insuliinia, ellei se ole väritöntä ja kirkasta. Tartuntavaaran välttämiseksi NovoRapid Penfill on tarkoitettu ainoastaan henkilökohtaiseen käyttöön. Tarkista ennen käyttöä, että Penfill-säiliö on ehjä (esim. ettei siinä ole säröjä). Älä käytä Penfill-säiliötä, jos se on vahingoittunut tai jos kumimäntää on näkyvissä enemmän kuin mikä vastaa valkoisen viivakoodinauhan leveyttä. Käyttäessäsi NovoRapid Penfill -insuliinia poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. Ellet poista neulaa, lämpötilojen vaihtelut voivat aiheuttaa nesteen tihkumisen neulan kautta ulos. Älä täytä NovoRapid Penfill -säiliötä uudelleen. 57

58 [Annos] Jos vaihdat muun insuliinivalmisteen aspartinsuliiniin, hoitavan lääkärin on mahdollisesti muutettava annostustasi. [Antotapa ja antoreitti (reitit)] Kuinka tätä insuliinia käsitellään Penfill-insuliinisäiliöt on suunniteltu käytettäviksi Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteiden ja NovoFine-neulojen kanssa. Kuinka tätä insuliinia käytetään Varmista ennen pistämistä, että saamasi insuliinivalmiste on tyypiltään ja vahvuudeltaan lääkärin määräyksen mukainen, ja noudata huolellisesti Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteen käyttöohjeita. NovoRapid Penfill -insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaani). Jos pistos annetaan vatsan alueelle, tunnet vaikutuksen nopeammin. Pistos voidaan kuitenkin antaa myös reiteen, olkavarteen tai pakaraan. On suositeltavaa, että syöt hiilihydraattipitoisen aterian tai välipalaa 10 minuutin kuluessa pistoksen ottamisesta ja mittaat verensokerin säännöllisesti. Jos käytät NovoRapid Penfill -insuliinia ja jotain toista Penfill-insuliinia, kummallakin valmisteella tulee olla oma Novo Nordiskin insuliininannostelulaite. Kuinka tätä insuliinia pistetään Purista iho poimulle kahden sormen väliin, työnnä neula ihopoimuun ja pistä insuliini ihon alle. Pidä neulaa ihon alla vielä vähintään 6 sekuntia varmistuaksesi, että olet saanut koko insuliiniannoksen. Jos pistoskohdasta tihkuu verta neulan poistamisen jälkeen, paina pistoskohtaa kevyesti sormella. [Oireet yliannostuksessa ja suoritettavat toimenpiteet] Jos otat enemmän NovoRapid Penfill -insuliinia kuin Sinun pitäisi Jos otat liian paljon insuliinia, ateriasi jää syömättä tai liikut normaalia enemmän, verensokerisi saattaa laskea liian matalalle (t.s. hypoglykemia). Ensimmäiset hypoglykemian oireet voivat tulla yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämen tykytys. Kuinka hypoglykemiatapauksessa tulee toimia? Jos havaitset minkä tahansa yllä mainituista oireista, sinun tulee välittömästi nauttia sokeria tai sokeripitoista tuotetta. Pidä siis aina mukanasi muutamia sokeripaloja, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro omaisillesi, ystävillesi ja läheisille työtovereillesi, että sinulla on diabetes, ja kerro, kuinka he voivat auttaa, jos saat vaikean hypoglykemian. Heidän tulee tietää, ettei sinulle saa antaa syötävää tai juotavaa, jos olet tajuton, koska voit tukehtua. Jos olet tajuton, sinut tulee kääntää kyljelleen ja omaistesi, ystäviesi tai työtovereidesi tulee toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. Voit toipua tajuttomuudesta nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen saa antaa tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, 58

59 sinulle tulee heti tajunnan palattua lisäksi antaa suun kautta sokeria tai sokeri- tai glukoosipitoista tuotetta. Jos glukagonipistos ei tehoa, sinut pitää toimittaa sairaalahoitoon. Jos sinulla on toistuvasti hypoglykemioita tai jos hypoglykemia kerrankin johtaa tajuttomuuteen, ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin, sillä insuliiniannostasi täytyy ehkä muuttaa. Jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa tilapäisen tai pysyvän aivovaurion ja kuoleman. [Mitä tulee tehdä, jos yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta] Jos unohdat ottaa NovoRapid Penfill -insuliinia Jos olet sairas ja sinulla on kuumetta tai jos syöt tavallista enemmän ja otat toistuvasti liian vähän insuliinia, verensokerisi voi nousta epätavallisen korkealle (eli kehittyy hyperglykemia). Epätavallisen korkeiden verensokeriarvojen oireet ilmenevät vähitellen. Tällaisia oireita ovat lisääntynyt virtsan eritys, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Kuinka hyperglykemiatapauksessa tulee toimia? Jos havaitset minkä tahansa yllä mainituista oireista, sinun tulee niin pian kuin mahdollista mitata verensokerisi ja tehdä virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on niin kutsuttu ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa diabeettiseen koomaan ja kuolemaan. Siksi sinun tulee välittömästi saada lääkärin apua ja mahdollisesti pistää vähän lisää NovoRapid Penfill - insuliinia. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET [Haittavaikutusten kuvaus] Kuten kaikilla lääkkeillä, NovoRapid Penfill -insuliinilla voi olla haittavaikutuksia. NovoRapid Penfill saattaa aiheuttaa hypoglykemiaa, jonka oireista on kerrottu edellä. Joillakin henkilöillä saattaa pistoskohdassa esiintyä punoitusta, turvotusta tai kutinaa (nk. paikallinen yliherkkyysreaktio). Käytön jatkuessa nämä oireet yleensä häviävät muutamassa viikossa. Jos oireet eivät häviä, ne leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen sairaaksi (ts. hikoilet, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää, sinua huimaa), sinun tulee ottaa välittömästi yhteyttä hoitavaan lääkäriin. Oireet saattavat johtua yleistyneestä yliherkkyysreaktiosta, joka on harvinainen mutta voi olla vakava. Pistoskohdan iho saattaa paksuuntua tai mennä kuopalle, ellei pistoskohtaa vaihdella. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä tai käsien ja jalkojen turvotusta. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. NOVORAPID PENFILL -INSULIININ SÄILYTTÄMINEN 59

60 [Säilytysolosuhteet ja viimeinen käyttöpäivämäärä] Säilytä NovoRapid Penfill -insuliini, joka ei ole käytössä, jääkaapissa (2 C 8 C, ei liian lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä). Insuliini ei saa jäätyä. Käytössä olevaa NovoRapid Penfill -insuliinia ei saa säilyttää jääkaapissa. NovoRapid Penfill -insuliinisäiliötä voi käyttää Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteissa tai varasäiliötä kuljettaa mukana enintään 4 viikon ajan, huoneenlämmössä säilytettynä (alle 30 C). Suojaa NovoRapid Penfill -insuliini valolta säilyttämällä insuliinisäiliöt ulkopakkauksessa Ei lasten ulottuville. Älä käytä pakkauksessa ja myyntipäällysmerkinnöissä olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. [Tarvittaessa varoitus tietyistä havaittavista huonontumisen merkeistä] Älä käytä NovoRapid Penfill -insuliinia, ellei liuos ole kirkasta ja väritöntä. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi elokuussa

61 Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska

62 PAKKAUSSELOSTE [Lääkevalmisteille, jotka ovat saatavissa vain lääkemääräyksellä:] <Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty Sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin Sinun.> Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä NovoRapid NovoLet on ja mihin sitä käytetään. 2. Ennen kuin käytät NovoRapid NovoLet -insuliinia. 3. Miten NovoRapid NovoLet -insuliinia käytetään. 4. Mahdolliset haittavaikutukset. 5. NovoRapid NovoLet -insuliinin säilyttäminen. [Lääkevalmisteen nimi] NovoRapid NovoLet 100 U/ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku. Aspartinsuliini. [Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) ja apuaineen (apuaineiden) täydellinen kuvaus] NovoRapid NovoLet -insuliinin vaikuttava aine on bioteknisesti valmistettu aspartinsuliini. NovoRapid NovoLet sisältää myös seuraavat apuaineet: glyseroli, fenoli, metakresoli, sinkkikloridi, natriumkloridi, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija ja valmistaja Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 1. MITÄ NOVORAPID NOVOLET ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Lääkemuoto ja sisältö NovoRapid on injektioneste, liuos, 3 ml:n esitäytetyssä ruiskussa. NovoRapid on kirkas, väritön vesiliuos. Pakkauksessa on 5 esitäytettyä ruiskua. Pakkauksessa on 10 esitäytettyä ruiskua. Farmakoterapeuttinen ryhmä NovoRapid NovoLet on diabeteslääke, joka alentaa veren sokeripitoisuutta pistämisen jälkeen. Kun NovoRapid NovoLet annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisti), sen 62

63 vaikutus alkaa nopeasti (10 20 minuutin kuluessa). Vaikutus on voimakkaimmillaan 1 3 tunnin välillä pistoksen ottamisesta ja kestää 3 5 tuntia. Koska NovoRapid NovoLet - insuliinin vaikutusaika on lyhyt, sitä tulee yleensä käyttää yhdessä pitkävaikutteisten tai ylipitkävaikutteisten insuliinivalmisteiden kanssa. Käyttöaiheet NovoRapid NovoLet -insuliinia käytetään diabetes mellitusta sairastavien potilaiden hoitoon (diabetes on sairaus, jossa haima ei tuota tarpeeksi insuliinia, jotta verensokeri pysyisi tasapainossa). Sen vuoksi tarvitaan lisää insuliinia. 2. ENNEN KUIN KÄYTÄT NOVORAPID NOVOLET -INSULIINIA NovoRapid NovoLet -insuliinia tulee ottaa välittömästi ruokailun yhteydessä. Munuaisten tai maksan toimintahäiriö voi vähentää insuliinin tarvetta. Kliinisiä kokeita NovoRapid NovoLet -insuliinin vaikutuksesta alle 6-vuotiaisiin lapsiin ei ole tehty. Vasta-aiheet Älä käytä NovoRapid NovoLet -insuliinia jos verensokerisi on liian matala (hypoglykemia). Noudata hypoglykemian hoitamisesta annettuja ohjeita. jos olet allerginen aspartinsuliinille tai jollekin muulle NovoRapid NovoLet - valmisteen sisältämälle aineelle. [Käyttöä koskevat varotoimet; erityiset varoitukset] Ole erityisen varovainen NovoRapid NovoLet -insuliinin suhteen Älä koskaan lopeta insuliinin käyttöä, jos sairastut. Insuliinintarpeesi saattaa kuitenkin muuttua. Jos sinulla on infektio (tulehdussairaus), kuumetta tai jos joudut leikkaukseen, saatat tarvita tavallista enemmän insuliinia. Jos sinulla on tiettyjä munuais- tai maksavaivoja, hoitava lääkäri saattaa pienentää insuliiniannostasi. Jos sinulla on ripuli, jos oksennat tai jos syöt vähemmän kuin normaalisti, saatat tarvita tavallista vähemmän insuliinia. Mitä on huomioitava ennen kuin matkustat ulkomaille Maiden välisestä aikaerosta johtuen saatat joutua ottamaan insuliinisi ja nauttimaan ateriasi eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi sinun tulee neuvotella hoitavan lääkärin kanssa, kun suunnittelet matkaa ulkomaille. [Yhteisvaikutukset ruuan ja juoman kanssa] NovoRapid NovoLet -insuliinin käyttö ruuan ja juoman kanssa Alkoholin käyttö (olut ja viini mukaan lukien) saattaa johtaa hypoglykemiaan (liian matala verensokeri). Ole siis varovainen nauttiessasi alkoholia, äläkä koskaan juo alkoholia tyhjään vatsaan. [Käyttö raskauden ja imetyksen aikana] Raskaus Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, sinun tulee välittömästi kääntyä hoitavan lääkärin puoleen keskustellaksesi insuliinintarpeestasi ja sopivimmasta insuliinivalmistetyypistä, jotta hoitotasapainosi säilyy hyvänä ja voit välttää 63

64 hyperglykemian (liian korkea verensokeri) ja hypoglykemian (liian matala verensokeri), sillä nämä tilat voivat olla vahingollisia lapsellesi. Kliinisiä kokemuksia NovoRapid NovoLet -insuliinin käytöstä raskauden aikana on vähän. Imettäminen Insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan. [Vaikutukset ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita] Ajaminen ja koneiden käyttö Keskittymis- ja reaktiokykysi saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Pidä tämä mahdollinen ongelma mielessäsi kaikissa tilanteissa, joissa voit saattaa itsesi tai toiset vaaraan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Sinun tulee kysyä hoitavalta lääkäriltä neuvoa, onko sinun soveliasta ajaa autoa, jos sinulla on usein hypoglykemiaa. tuntemuksesi hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat. Tärkeää tietoa joistakin NovoRapid NovoLet -valmisteen aineista Katso kohta 4: Mahdolliset haittavaikutukset. [Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa] Muiden lääkkeiden käyttö Insuliinintarpeesi voi muuttua, jos käytät muita lääkkeitä. Siksi sinun on kerrottava hoitavalle lääkärille, mikäli käytät jotakin tai joitakin seuraavassa luettelossa olevista lääkkeistä tai muita lääkkeitä, joista et ole varma. Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (käytetään insuliinista riippumattoman (tyypin 2) diabeteksen hoitoon), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät (käytetään masennuksen hoitoon), epäselektiiviset beetasalpaajat (käytetään tiettyjen sydänsairauksien ja korkean verenpaineen hoitoon), angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät (käytetään tiettyjen sydänsairauksien, korkean verenpaineen tai virtsan kohonneen valkuaisaine- /albumiinipitoisuuden hoitoon), salisylaatit (esim. aspiriini, jota käytetään lievittämään kipua ja alentamaan kuumetta), anaboliset steroidit ja glukokortikoidit (paitsi paikallisesti käytettyinä), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (e-pillerit), tiatsidit (käytetään korkean verenpaineen ja turvotuksen hoitoon), kilpirauhashormonit (käytetään kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon), sympatomimeetit (käytetään astman hoitoon), danatsoli, oktreotidi ja sulfonamidi. Ilmoita lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. 3. MITEN NOVORAPID NOVOLET -INSULIINIA KÄYTETÄÄN [Oikeaa käyttöä koskevat ohjeet] Älä käytä NovoRapid NovoLet -insuliinia, ellei se ole väritöntä ja kirkasta. Tartuntavaaran välttämiseksi NovoRapid NovoLet on tarkoitettu ainoastaan henkilökohtaiseen käyttöön. Poista ilma ruiskusta ennen jokaista pistosta, kunnes neulan kärjessä näkyy pisara insuliinia. Älä käytä NovoRapid NovoLet -ruiskua, jos joudut tekemään enemmän kuin 6 ilmanpoistoa ennen ensimmäistä pistosta. 64

65 Käyttäessäsi NovoRapid NovoLet -ruiskua poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. Ellet poista neulaa, lämpötilojen vaihtelut voivat aiheuttaa nesteen tihkumisen neulan kautta ulos. Varo pudottamasta ruiskua ja varjele sitä iskuilta ja muilta kolhuilta. Älä käytä säiliön suojusosassa olevaa asteikkoa insuliiniannoksen valinnassa. Älä täytä NovoRapid NovoLet -ruiskua uudelleen. [Annos] Jos vaihdat muun insuliinivalmisteen aspartinsuliiniin, hoitavan lääkärin on mahdollisesti muutettava annostustasi. [Antotapa ja antoreitti (reitit)] Kuinka tätä insuliinia käsitellään Esitäytettyä NovoLet-insuliiniruiskua tulee käyttää vain tuotteiden kanssa, jotka ovat siihen yhteensopivia ja sallivat esitäytetyn ruiskun toimimisen turvallisesti ja tehokkaasti. NovoFine-neulat on suunniteltu käytettäviksi esitäytettyjen NovoLet-ruiskujen kanssa. Kuinka tätä insuliinia käytetään Varmista ennen pistämistä, että saamasi insuliinivalmiste on tyypiltään ja vahvuudeltaan lääkärin määräyksen mukainen. NovoRapid NovoLet -insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaani). Jos pistos annetaan vatsan alueelle, tunnet vaikutuksen nopeammin. Pistos voidaan kuitenkin antaa myös reiteen, olkavarteen tai pakaraan. On suositeltavaa, että syöt hiilihydraattipitoisen aterian tai välipalaa 10 minuutin kuluessa pistoksen ottamisesta ja mittaat verensokerin säännöllisesti. Tutustu huolellisesti seuraaviin ohjeisiin, jotta osaat laittaa NovoLet-ruiskun oikealla tavalla käyttökuntoon. 65

66 NovoLet NovoFine needle Outer needle cap Cap Protective tab Cap scale Inner needle cap Rubber membrane Needle Insulin level indicator Insulinreservoir Dosage indicator Colour coding Push button scale Push button NovoLet Cap = Ruiskun suojus Cap scale = Suojuksen asteikko Rubber membrane = Kumikalvo Insulin level indicator = Asteikko, josta selviää jäljellä olevan insuliinin määrä Insulin reservoir = Insuliinisäiliö Dosage indicator = Annososoitin Colourcoding = Värikoodi Push button scale = Painonupin varren asteikko Push button = Painonuppi NovoFine -neula Outer needle cap = Neulan ulompi suojus Protective tab = Suojapaperi 66

67 Inner needle cap = Neulan sisempi suojus Needle = Neula NovoLet-ruiskun laittaminen käyttökuntoon Tarkista että NovoLet-ruiskussa on oikeantyyppistä insuliinia. Poista ruiskun suojus. Desinfioi kumikalvo. A A. Poista NovoFine-neulan suojuksesta suojapaperi ja kierrä neula kiinni NovoLetruiskuun. Poista ulompi ja sisempi neulan suojus. Ilma on poistettava ennen jokaista pistosta; normaalikäytössä neulaan ja insuliinisäiliöön saattaa kertyä pieniä ilmakuplia. Välttyäksesi ilman pistämiseltä ja varmistaaksesi oikean annostuksen pidä ruiskua niin, että neula osoittaa ylöspäin ja napauta ruiskua kevyesti sormella, niin että ilmakuplat siirtyvät säiliön yläosaan. B C B. Pidä NovoLet-ruiskua edelleen neula ylöspäin ja kierrä insuliinisäiliötä kuvassa olevan nuolen osoittamaan suuntaan, kunnes kuulet tai tunnet yhden napsahduksen. C. Pidä ruiskua edelleen neula ylöspäin, paina painonuppi pohjaan asti ja katso, onko neulan kärjessä pisara insuliinia. Ellei pisaraa näy, toista toimenpide kunnes neulan kärjessä näkyy pisara insuliinia. Ennen kuin käytät NovoLet-ruiskua ensimmäisen kerran, voit joutua tekemään jopa 6 ilmanpoistoa, jotta saat tipan insuliinia neulan kärkeen. Älä käytä NovoLet-ruiskua, jos joudut tekemään enemmän kuin 6 ilmanpoistoa. Insuliinisäiliössä voi tämän jälkeenkin olla vielä hieman ilmaa, mutta sitä ei joudu pistämääsi annokseen. 67

68 Annoksen valinta D D. Laita ruiskun suojus paikoilleen, niin että numero 0 on annososoittimen kohdalla. E E. Pidä NovoLet-ruiskua vaakasuorassa ja kierrä ruiskun suojusta kuvassa olevan nuolen suuntaan valitaksesi haluamasi annoksen. Varo painamasta painonuppia kädelläsi annosta valitessasi. Ellei painonuppi pääse nousemaan vapaasti, insuliinia tulee ulos neulan kautta. Suojuksen asteikolla näkyy 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ja 18 yksikön annokset. Jokainen suojusta kiertäessäsi kuulemasi tai tuntemasi napsahdus on osoitus 2 yksikön annoksen valinnasta. Painonuppi nousee sitä mukaa, kun kierrät ruiskun suojusta. Painonupin varressa olevalla asteikolla näkyy 20, 40 ja 60 yksikön annokset. Joka kerta kun kierrät suojusta täyden kierroksen, valitset 20 yksikön annoksen. Annosesimerkkejä Näin valitset 8 yksikköä: Kierrä ruiskun suojusta, kunnes numero 8 on annososoittimen kohdalla. Näin valitset 26 yksikköä: Kierrä ruiskun suojusta 1 täysi kierros, jolloin numero 0 on jälleen annososoittimen kohdalla. Olet nyt valinnut 20 yksikköä. Kierrä suojusta lisää, kunnes numero 6 on annososoittimen kohdalla. 20 yksikön viiva näkyy painonupin varren asteikolla. Lisää annososoittimen näyttämä luku 6 painonupin varressa näkyvään lukuun 20 ja huomaat, että olet valinnut 26 yksikköä (katso kuva F). 68

69 F. Valitsemasi annoksen tarkistamiseksi lisää ruiskun suojuksessa annososoittimen kohdalla näkyvä luku suurimpaan painonupin varren asteikolla näkyvään lukuun. Jos olet valinnut väärän annoksen, kierrä vain suojusta joko eteenpäin tai taaksepäin oikean annoksen kohdalle. Suurin mahdollinen annos on 78 yksikköä. Jos yrität valita sitä suuremman annoksen, insuliinia valuu neulan kautta ulos ja annoksesta tulee väärän suuruinen. Jos näin käy vahingossa, kierrä ruiskun suojusta takaisin niin paljon kuin mahdollista, kunnes painonuppi on täysin pohjassa ja tunnet vastuksen. Poista suojus ja laita se takaisin niin, että numero 0 on annososoittimen kohdalla. Aloita nyt valitseminen uudelleen, mutta muista, että suurin mahdollinen annos on 78 yksikköä. Kun annos on valittu, poista suojus, jotta voit ottaa pistoksen. Kuinka tätä insuliinia pistetään Purista iho poimulle kahden sormen väliin, työnnä neula ihopoimuun ja pistä insuliini ihon alle. Pistä annos painamalla painonuppi pohjaan asti. Pidä neulaa ihon alla vielä vähintään 6 sekuntia varmistuaksesi, että olet saanut koko insuliiniannoksen. Jos pistoskohdasta tihkuu verta neulan poistamisen jälkeen, paina pistoskohtaa kevyesti sormella. Aseta neulan ulompi suojus pistoksen jälkeen paikoilleen, kierrä neula irti ja hävitä neula varovasti suojuksessaan turvallisuussyistä. Aseta ruiskun suojus paikalleen siten, että annososoitin on numeron 0 kohdalla. Yleisiä varotoimenpiteitä tulee noudattaa neulan poistamisessa ja hävittämisessä, jotta vältytään siltä vaaralta, että neula vahingossa lävistäisi ihon. Seuraavat pistokset Tarkista aina, että painonuppi on täysin pohjassa. Ellei se ole pohjassa, kierrä ruiskun suojusta kunnes painonuppi painuu täysin pohjaan. Jatka tämän jälkeen kohdassa NovoLet-ruiskun laittaminen käyttökuntoon olevien ohjeiden mukaan. Kun painat painonuppia, voit kuulla napsahduksia. Älä kuitenkaan luota tähän ääneen äläkä sen perusteella määritä tai varmista annosta. Muistathan, että: et voi valita säiliössä jäljellä olevaa yksikkömäärää suurempaa annosta. säiliössä olevan asteikon avulla voit arvioida, kuinka paljon insuliinia on jäljellä. Älä käytä asteikkoa annoksesi valitsemiseen. Irrota neula NovoLet-ruiskusta ja hävitä käytetty Novolet-ruisku huolellisesti. [Oireet yliannostuksessa ja suoritettavat toimenpiteet] Jos otat enemmän NovoRapid NovoLet -insuliinia kuin Sinun pitäisi Jos otat liian paljon insuliinia, ateriasi jää syömättä tai liikut normaalia enemmän, verensokerisi saattaa laskea liian matalalle (t.s. hypoglykemia). 69

70 Ensimmäiset hypoglykemian oireet voivat tulla yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämen tykytys. Kuinka hypoglykemiatapauksessa tulee toimia? Jos havaitset minkä tahansa yllä mainituista oireista, sinun tulee välittömästi nauttia sokeria tai sokeripitoista tuotetta. Pidä siis aina mukanasi muutamia sokeripaloja, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro omaisillesi, ystävillesi ja läheisille työtovereillesi, että sinulla on diabetes, ja kerro, kuinka he voivat auttaa, jos saat vaikean hypoglykemian. Heidän tulee tietää, ettei sinulle saa antaa syötävää tai juotavaa, jos olet tajuton, koska voit tukehtua. Jos olet tajuton, sinut tulee kääntää kyljelleen ja omaistesi, ystäviesi tai työtovereidesi tulee toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. Voit toipua tajuttomuudesta nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen saa antaa tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee heti tajunnan palattua lisäksi antaa suun kautta sokeria tai sokeri- tai glukoosipitoista tuotetta. Jos glukagonipistos ei tehoa, sinut pitää toimittaa sairaalahoitoon. Jos sinulla on toistuvasti hypoglykemioita tai jos hypoglykemia kerrankin johtaa tajuttomuuteen, ota yhteyttä hoitavaan lääkäriin, sillä insuliiniannostasi täytyy ehkä muuttaa. Jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa tilapäisen tai pysyvän aivovaurion ja kuoleman. [Mitä tulee tehdä, jos yksi tai useampi annos on jäänyt ottamatta] Jos unohdat ottaa NovoRapid NovoLet -insuliinia Jos olet sairas ja sinulla on kuumetta tai jos syöt tavallista enemmän ja otat toistuvasti liian vähän insuliinia, verensokerisi voi nousta epätavallisen korkealle (eli kehittyy hyperglykemia). Epätavallisen korkeiden verensokeriarvojen oireet ilmenevät vähitellen. Tällaisia oireita ovat lisääntynyt virtsan eritys, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Kuinka hyperglykemiatapauksessa tulee toimia? Jos havaitset minkä tahansa yllä mainituista oireista, sinun tulee niin pian kuin mahdollista mitata verensokerisi ja tehdä virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on niin kutsuttu ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa diabeettiseen koomaan ja kuolemaan. Siksi sinun tulee välittömästi saada lääkärin apua ja mahdollisesti pistää vähän lisää NovoRapid NovoLet -insuliinia. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET [Haittavaikutusten kuvaus] Kuten kaikilla lääkkeillä, NovoRapid NovoLet -insuliinilla voi olla haittavaikutuksia. NovoRapid NovoLet saattaa aiheuttaa hypoglykemiaa, jonka oireista on kerrottu edellä. 70

71 Joillakin henkilöillä saattaa pistoskohdassa esiintyä punoitusta, turvotusta tai kutinaa (nk. paikallinen yliherkkyysreaktio). Käytön jatkuessa nämä oireet yleensä häviävät muutamassa viikossa. Jos oireet eivät häviä, ne leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen sairaaksi (ts. hikoilet, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää, sinua huimaa), sinun tulee ottaa välittömästi yhteyttä hoitavaan lääkäriin. Oireet saattavat johtua yleistyneestä yliherkkyysreaktiosta, joka on harvinainen mutta voi olla vakava. Pistoskohdan iho saattaa paksuuntua tai mennä kuopalle, ellei pistoskohtaa vaihdella. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä tai käsien ja jalkojen turvotusta. Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 5. NOVORAPID NOVOLET -INSULIININ SÄILYTTÄMINEN [Säilytysolosuhteet ja viimeinen käyttöpäivämäärä] Säilytä NovoRapid NovoLet -insuliini, joka ei ole käytössä, jääkaapissa (2 C 8 C, ei liian lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä). Insuliini ei saa jäätyä. Käytössä olevaa NovoRapid NovoLet -insuliinia ei saa säilyttää jääkaapissa. NovoRapid NovoLet -insuliiniruiskua voi käyttää tai vararuiskua kuljettaa mukana enintään 4 viikon ajan, huoneenlämmössä säilytettynä (alle 30 C). Suojaa NovoRapid NovoLet -insuliini valolta säilyttämällä NovoLet-ruiskut ulkopakkauksessa Ei lasten ulottuville. Älä käytä pakkauksessa ja myyntipäällysmerkinnöissä olevan viimeisen käyttöpäivän jälkeen. [Tarvittaessa varoitus tietyistä havaittavista huonontumisen merkeistä] Älä käytä NovoRapid NovoLet -insuliinia, ellei liuos ole kirkasta ja väritöntä. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi elokuussa

72 Lisätietoja Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. Novo Nordisk A/S 2880 Bagsværd Tanska