LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Transkriptio

1 LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

2 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane 40 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisinsuliini, rdna (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, tuotettu Saccharomyces cerevisiae -hiivassa). 1 ml sisältää: 40 IU ihmisinsuliinia 1 injektiopullo sisältää: 10 ml vastaten 400 IU Yksi IU (kansainvälinen yksikkö) vastaa 0,035 mg:aa vedetöntä ihmisinsuliinia. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH), joka sisältää protamiinisulfaattia. Apuaineet, ks. 6.1 Apuaineet. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio injektiopullossa. Protaphane on vaalea ja tasaisen läpinäkymätön vesisuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Annostus Annostus on yksilöllinen ja hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. Tyypin 1 diabeetikkojen ylläpitohoidossa keskimääräinen insuliinin kokonaistarve vaihtelee välillä 0,5 1,0 IU/kg/vrk. Murrosikää lähestyttäessä se vaihtelee yleensä välillä 0,7 1,0 IU/kg/vrk. Osittaisen remission aikana insuliinin tarve voi olla paljon pienempi, kun taas insuliiniresistenssitiloissa, esim. murrosiässä tai liikalihavuudesta johtuen, päivittäinen insuliinin tarve voi olla huomattavasti suurempi. Tyypin 2 diabeetikkojen aloitusannos on usein pienempi, esim. 0,3 0,6 IU/kg/vrk. Hoitava lääkäri päättää, onko tarpeen antaa yksi vai useita pistoksia päivässä. Protaphane-insuliinia voidaan käyttää yksinään tai lyhytvaikutteiseen insuliiniin yhdistettynä. Tehostetussa insuliinihoidossa suspensiota voidaan käyttää basaali- eli perusinsuliinina (pistetään illalla ja/tai aamulla) ja aterioiden yhteydessä annetaan lyhytvaikutteista insuliinia. Diabeetikon mahdollisimman hyvä verensokeritasapaino viivästyttää diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Siksi verensokeriseuranta onkin suositeltavaa. 2

3 Annostuksen säätö Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinin tarvetta. Annostuksen säätö voi olla tarpeen myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Lisäksi annostusta voidaan joutua säätämään, jos potilas siirtyy käyttämään eri insuliinivalmistetta kuin aiemmin (katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Ihon alle. Protaphane annetaan yleensä ihon alle reiteen. Pistoskohtina voidaan käyttää myös vatsan aluetta, pakaraa tai olkavartta. Reiteen ihonalaisesti annettu valmiste imeytyy hitaammin ja tasaisemmin kuin jos se pistetään muille pistosalueille. Lihakseen tahattomasti pistämisen vaaraa voidaan vähentää pistämällä insuliini kohotettuun ihopoimuun. Neulaa tulee pitää ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistetaan, että potilas saa koko annoksen. Lipodystrofian välttämiseksi insuliinivalmisteen pistoskohtaa anatomisella pistosalueella tulee vaihdella. Insuliinisuspensioita ei saa koskaan antaa laskimoon. Protaphane-insuliinin mukana tulevassa pakkausselosteessa annettuja yksityiskohtaisia käyttöohjeita tulee noudattaa. Injektiopulloja käytetään insuliiniyksikköruiskujen kanssa, joiden yksikkömitan tulee vastata käytettävän insuliinin vahvuutta. Jos kahta eri insuliinityyppiä sekoitetaan keskenään, vedä ruiskuun ensin lyhytvaikutteinen insuliini ja sen jälkeen pitkävaikutteinen insuliini. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia Yliherkkyys ihmisinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle (katso 6.1 Apuaineet). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen erityisesti tyypin 1 diabeteksessa saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Hypoglykemiaa saattaa ilmetä, jos insuliiniannos on liian suuri verrattuna insuliinin tarpeeseen. Hypoglykemia saadaan yleensä korjattua nauttimalla välittömästi hiilihydraatteja. Jotta mahdollinen hypoglykemia saadaan välittömästi korjattua, potilaan tulee pitää aina mukanaan rypälesokeria. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta (katso 4.8 Haittavaikutukset). 3

4 Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä (lyhytvaikutteinen, kaksivaikutteinen, pitkävaikutteinen insuliini jne.), lajia (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistajan valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen säätö saattaa olla tarpeen. Jos annostuksen säätö on tarpeen siirryttäessä Protaphane-insuliinin käyttöön, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Jotkut harvat diabeetikot, joilla on esiintynyt hypoglykemiaa eläininsuliinista siirtymisen jälkeen, ovat raportoineet, että hypoglykemiasta varoittavat oireet ovat tulleet vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Maiden välisestä aikaerosta johtuen potilas saattaa joutua ottamaan insuliininsa ja nauttimaan ateriansa eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi potilasta tulee kehottaa neuvottelemaan hoitavan lääkärin kanssa, kun hän suunnittelee matkaa ulkomaille. Insuliinisuspensioita ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Protaphane sisältää metakresolia, joka voi aiheuttaa allergiareaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosimetaboliaan. Hoitavan lääkärin tuleekin ottaa huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset ja kysyä aina potilailtaan, mitä muita lääkevalmisteita he käyttävät. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit ja alkoholi. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit ja beeta-sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet ja viivästyttää hypoglykemiasta toipumista. Oktreotidi/lanreotidi voi vähentää tai lisätä insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskauden aikana diabeteksen hoitoa insuliinilla ei ole tarpeen rajoittaa, koska insuliini ei kulkeudu istukan läpi. Jos diabeteksen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä, saattaa esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa, jotka lisäävät sikiön epämuodostumien ja kuoleman riskiä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan tästä syystä raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Yleensä insuliinin tarve vähenee raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyy myöhemmin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. Protaphane-insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4

5 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla on usein ollut hypoglykemia. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin on verensokeritason muuttuminen. Kliinisten tutkimusten perusteella tiedetään, että noin 20 %:lla potilaista, joilla on hyvä hoitotasapaino, esiintyy niin vaikeita hypoglykemioita, että tarvitaan ulkopuolisen apua. Kauppaantuonnin jälkeisen seurannan mukaan haittavaikutuksia, hypoglykemia mukaan lukien, on raportoitu harvoin (>1/ <1/1 000). Alla olevat luettelot perustuvat tähän kauppaantuonnin jälkeiseen haittavaikutusseurantaan, jolloin on voinut tapahtua aliraportointia ja tietoja on tulkittava siinä valossa. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen (>1/ <1/1 000) Verensokeritason muuttuminen Hypoglykemia: Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Hyperglykemia: Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, lisääntynyt virtsaneritys, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Varotoimet, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Silmäsairaudet Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja tavallisesti häviävät hoitoa jatkettaessa. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa, jos pistosalueen pistoskohtaa ei vaihdella. 5

6 Erittäin harvinainen (<1/10 000) Yleistyneen yliherkkyysreaktion oireisiin saattaa sisältyä laajalle levinnyttä ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen laskua. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot saattavat olla hengenvaarallisia. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta. Tämä oire on yleensä ohimenevä. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja, makeisia, keksejä tai sokeripitoista hedelmämehua. Vaikea hypoglykemia, jolloin diabeetikko on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, että glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. Glukagoni-injektion jälkeen potilasta tulee tarkkailla sairaalassa, jotta vaikean hypoglykemian syy saadaan selville ja tilanteen toistuminen voidaan välttää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet. ATC-koodi: A10AC01. Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosin tuotannon estymisestä. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Vaikutus alkaa 1½ tunnin kuluessa, on voimakkaimmillaan 4 12 tunnin välillä ja kestää noin 24 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Insuliinin puoliintumisaika veressä on muutamia minuutteja. Sen seurauksena insuliinivalmisteen aika-vaikutusprofiili määräytyy yksinomaan sen imeytymisominaisuuksien perusteella. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät (esim. insuliiniannos, pistoksen antotapa ja pistoskohta, ihonalaisen rasvakerroksen paksuus ja diabeteksen tyyppi), minkä vuoksi insuliinin farmakokinetiikassa havaitaan huomattavia yksilökohtaisia ja yksilöiden välisiä eroja. Imeytyminen Tämän insuliinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-18 tunnin kuluttua ihonalaisesta pistoksesta. 6

7 Jakaantuminen Merkittävää sitoutumista muihin plasman proteiineihin kuin mahdollisiin kiertäviin insuliinivastaaineisiin ei ole havaittu. Metabolia Ihmisinsuliinin on raportoitu hajoavan insuliiniproteaasin tai insuliinia hajottavien entsyymien vaikutuksesta sekä mahdollisesti proteiinidisulfidi-isomeraasin vaikutuksesta. Ihmisinsuliinimolekyylille on esitetty erilaisia pilkkoutumis-/hydrolysoitumispaikkoja. Mitkään pilkkoutumisen seurauksena muodostuvat metaboliitit eivät ole aktiivisia. Poistuminen elimistöstä Terminaalinen puoliintumisaika riippuu siitä, miten nopeasti insuliini imeytyy ihonalaiskerroksista. Tästä syystä terminaalinen puoliintumisaika (t ½ ) ilmaisee pikemminkin insuliinin imeytymistä kuin sen poistumista plasmasta sinänsä (insuliinin t ½ veressä on muutamia minuutteja). Tutkimuksissa on osoitettu, että t ½ on noin 5 10 tuntia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat konventionaalisiin tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta, toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sinkkikloridi Glyseroli Metakresoli Fenoli Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi tai/ja suolahappo (ph:n säätämistä varten) Protamiinisulfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliinisuspensioita ei saa lisätä infuusionesteisiin. Insuliinisuspensioon lisätyt lääkkeet saattavat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lääkkeet sisältävät tioleja tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 4 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi. Käytön aikana: älä säilytä jääkaapissa. Älä säilytä yli 25 C. 7

8 Suojaa auringonvalolta ja korkeilta lämpötiloilta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Lasinen (tyyppi 1) injektiopullo, joka on suljettu bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetulla kumisulkimella ja suojaavalla muovihatulla, joka paikoillaan ollessaan on osoitus pullon koskemattomuudesta. Pakkauskoot: 1 ja 5 injektiopulloa x 10 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Jäätynyttä insuliinivalmistetta ei saa käyttää. Insuliinisuspensiota ei saa käyttää, jos se ei ole sekoittamisen jälkeen vaaleaa ja tasaisen läpinäkymätöntä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 8

9 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane 100 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisinsuliini, rdna (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, tuotettu Saccharomyces cerevisiae -hiivassa). 1 ml sisältää: 100 IU ihmisinsuliinia 1 injektiopullo sisältää: 10 ml vastaten 1000 IU Yksi IU (kansainvälinen yksikkö) vastaa 0,035 mg:aa vedetöntä ihmisinsuliinia. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH), joka sisältää protamiinisulfaattia. Apuaineet, ks. 6.1 Apuaineet. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio injektiopullossa. Protaphane on vaalea ja tasaisen läpinäkymätön vesisuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Annostus Annostus on yksilöllinen ja hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. Tyypin 1 diabeetikkojen ylläpitohoidossa keskimääräinen insuliinin kokonaistarve vaihtelee välillä 0,5 1,0 IU/kg/vrk. Murrosikää lähestyttäessä se vaihtelee yleensä välillä 0,7 1,0 IU/kg/vrk. Osittaisen remission aikana insuliinin tarve voi olla paljon pienempi, kun taas insuliiniresistenssitiloissa, esim. murrosiässä tai liikalihavuudesta johtuen, päivittäinen insuliinin tarve voi olla huomattavasti suurempi. Tyypin 2 diabeetikkojen aloitusannos on usein pienempi, esim. 0,3 0,6 IU/kg/vrk. Hoitava lääkäri päättää, onko tarpeen antaa yksi vai useita pistoksia päivässä. Protaphane-insuliinia voidaan käyttää yksinään tai lyhytvaikutteiseen insuliiniin yhdistettynä. Tehostetussa insuliinihoidossa suspensiota voidaan käyttää basaali- eli perusinsuliinina (pistetään illalla ja/tai aamulla) ja aterioiden yhteydessä annetaan lyhytvaikutteista insuliinia. Diabeetikon mahdollisimman hyvä verensokeritasapaino viivästyttää diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Siksi verensokeriseuranta onkin suositeltavaa. 9

10 Annostuksen säätö Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinin tarvetta. Annostuksen säätö voi olla tarpeen myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Lisäksi annostusta voidaan joutua säätämään, jos potilas siirtyy käyttämään eri insuliinivalmistetta kuin aiemmin (katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Ihon alle. Protaphane annetaan yleensä ihon alle reiteen. Pistoskohtina voidaan käyttää myös vatsan aluetta, pakaraa tai olkavartta. Reiteen ihonalaisesti annettu valmiste imeytyy hitaammin ja tasaisemmin kuin jos se pistetään muille pistosalueille. Lihakseen tahattomasti pistämisen vaaraa voidaan vähentää pistämällä insuliini kohotettuun ihopoimuun. Neulaa tulee pitää ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistetaan, että potilas saa koko annoksen. Lipodystrofian välttämiseksi insuliinivalmisteen pistoskohtaa anatomisella pistosalueella tulee vaihdella. Insuliinisuspensioita ei saa koskaan antaa laskimoon. Protaphane-insuliinin mukana tulevassa pakkausselosteessa annettuja yksityiskohtaisia käyttöohjeita tulee noudattaa. Injektiopulloja käytetään insuliiniyksikköruiskujen kanssa, joiden yksikkömitan tulee vastata käytettävän insuliinin vahvuutta. Jos kahta eri insuliinityyppiä sekoitetaan keskenään, vedä ruiskuun ensin lyhytvaikutteinen insuliini ja sen jälkeen pitkävaikutteinen insuliini. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia Yliherkkyys ihmisinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle (katso 6.1 Apuaineet). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen erityisesti tyypin 1 diabeteksessa saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Hypoglykemiaa saattaa ilmetä, jos insuliiniannos on liian suuri verrattuna insuliinin tarpeeseen. Hypoglykemia saadaan yleensä korjattua nauttimalla välittömästi hiilihydraatteja. Jotta mahdollinen hypoglykemia saadaan välittömästi korjattua, potilaan tulee pitää aina mukanaan rypälesokeria. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta (katso 4.8 Haittavaikutukset). 10

11 Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä (lyhytvaikutteinen, kaksivaikutteinen, pitkävaikutteinen insuliini jne.), lajia (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistajan valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen säätö saattaa olla tarpeen. Jos annostuksen säätö on tarpeen siirryttäessä Protaphane-insuliinin käyttöön, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Jotkut harvat diabeetikot, joilla on esiintynyt hypoglykemiaa eläininsuliinista siirtymisen jälkeen, ovat raportoineet, että hypoglykemiasta varoittavat oireet ovat tulleet vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Maiden välisestä aikaerosta johtuen potilas saattaa joutua ottamaan insuliininsa ja nauttimaan ateriansa eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi potilasta tulee kehottaa neuvottelemaan hoitavan lääkärin kanssa, kun hän suunnittelee matkaa ulkomaille. Insuliinisuspensioita ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Protaphane sisältää metakresolia, joka voi aiheuttaa allergiareaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosimetaboliaan. Hoitavan lääkärin tuleekin ottaa huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset ja kysyä aina potilailtaan, mitä muita lääkevalmisteita he käyttävät. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit ja alkoholi. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit ja beeta-sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet ja viivästyttää hypoglykemiasta toipumista. Oktreotidi/lanreotidi voi vähentää tai lisätä insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskauden aikana diabeteksen hoitoa insuliinilla ei ole tarpeen rajoittaa, koska insuliini ei kulkeudu istukan läpi. Jos diabeteksen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä, saattaa esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa, jotka lisäävät sikiön epämuodostumien ja kuoleman riskiä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan tästä syystä raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Yleensä insuliinin tarve vähenee raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyy myöhemmin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. Protaphane-insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 11

12 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla on usein ollut hypoglykemia. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin on verensokeritason muuttuminen. Kliinisten tutkimusten perusteella tiedetään, että noin 20 %:lla potilaista, joilla on hyvä hoitotasapaino, esiintyy niin vaikeita hypoglykemioita, että tarvitaan ulkopuolisen apua. Kauppaantuonnin jälkeisen seurannan mukaan haittavaikutuksia, hypoglykemia mukaan lukien, on raportoitu harvoin (>1/ <1/1 000). Alla olevat luettelot perustuvat tähän kauppaantuonnin jälkeiseen haittavaikutusseurantaan, jolloin on voinut tapahtua aliraportointia ja tietoja on tulkittava siinä valossa. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen (>1/ <1/1 000) Verensokeritason muuttuminen Hypoglykemia: Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Hyperglykemia: Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, lisääntynyt virtsaneritys, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Varotoimet, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Silmäsairaudet Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja tavallisesti häviävät hoitoa jatkettaessa. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa, jos pistosalueen pistoskohtaa ei vaihdella. 12

13 Erittäin harvinainen (<1/10 000) Yleistyneen yliherkkyysreaktion oireisiin saattaa sisältyä laajalle levinnyttä ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen laskua. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot saattavat olla hengenvaarallisia. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta. Tämä oire on yleensä ohimenevä. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja, makeisia, keksejä tai sokeripitoista hedelmämehua. Vaikea hypoglykemia, jolloin diabeetikko on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, että glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. Glukagoni-injektion jälkeen potilasta tulee tarkkailla sairaalassa, jotta vaikean hypoglykemian syy saadaan selville ja tilanteen toistuminen voidaan välttää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet. ATC-koodi: A10AC01. Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosin tuotannon estymisestä. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Vaikutus alkaa 1½ tunnin kuluessa, on voimakkaimmillaan 4 12 tunnin välillä ja kestää noin 24 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Insuliinin puoliintumisaika veressä on muutamia minuutteja. Sen seurauksena insuliinivalmisteen aika-vaikutusprofiili määräytyy yksinomaan sen imeytymisominaisuuksien perusteella. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät (esim. insuliiniannos, pistoksen antotapa ja pistoskohta, ihonalaisen rasvakerroksen paksuus ja diabeteksen tyyppi), minkä vuoksi insuliinin farmakokinetiikassa havaitaan huomattavia yksilökohtaisia ja yksilöiden välisiä eroja. Imeytyminen Tämän insuliinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-18 tunnin kuluttua ihonalaisesta pistoksesta. 13

14 Jakaantuminen Merkittävää sitoutumista muihin plasman proteiineihin kuin mahdollisiin kiertäviin insuliinivastaaineisiin ei ole havaittu. Metabolia Ihmisinsuliinin on raportoitu hajoavan insuliiniproteaasin tai insuliinia hajottavien entsyymien vaikutuksesta sekä mahdollisesti proteiinidisulfidi-isomeraasin vaikutuksesta. Ihmisinsuliinimolekyylille on esitetty erilaisia pilkkoutumis-/hydrolysoitumispaikkoja. Mitkään pilkkoutumisen seurauksena muodostuvat metaboliitit eivät ole aktiivisia. Poistuminen elimistöstä Terminaalinen puoliintumisaika riippuu siitä, miten nopeasti insuliini imeytyy ihonalaiskerroksista. Tästä syystä terminaalinen puoliintumisaika (t ½ ) ilmaisee pikemminkin insuliinin imeytymistä kuin sen poistumista plasmasta sinänsä (insuliinin t ½ veressä on muutamia minuutteja). Tutkimuksissa on osoitettu, että t ½ on noin 5 10 tuntia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat konventionaalisiin tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta, toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sinkkikloridi Glyseroli Metakresoli Fenoli Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi tai/ja suolahappo (ph:n säätämistä varten) Protamiinisulfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliinisuspensioita ei saa lisätä infuusionesteisiin. Insuliinisuspensioon lisätyt lääkkeet saattavat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lääkkeet sisältävät tioleja tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 6 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi. Käytön aikana: älä säilytä jääkaapissa. Älä säilytä yli 25 C. 14

15 Suojaa auringonvalolta ja korkeilta lämpötiloilta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Lasinen (tyyppi 1) injektiopullo, joka on suljettu bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetulla kumisulkimella ja suojaavalla muovihatulla, joka paikoillaan ollessaan on osoitus pullon koskemattomuudesta. Pakkauskoot: 1 ja 5 injektiopulloa x 10 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Jäätynyttä insuliinivalmistetta ei saa käyttää. Insuliinisuspensiota ei saa käyttää, jos se ei ole sekoittamisen jälkeen vaaleaa ja tasaisen läpinäkymätöntä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 15

16 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane Penfill 100 IU/ml Injektioneste, suspensio säiliössä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisinsuliini, rdna (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, tuotettu Saccharomyces cerevisiae -hiivassa). 1 ml sisältää: 100 IU ihmisinsuliinia 1 säiliö sisältää: 3 ml vastaten 300 IU Yksi IU (kansainvälinen yksikkö) vastaa 0,035 mg:aa vedetöntä ihmisinsuliinia. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH), joka sisältää protamiinisulfaattia. Apuaineet, ks. 6.1 Apuaineet. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio säiliössä. Protaphane on vaalea ja tasaisen läpinäkymätön vesisuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Annostus Annostus on yksilöllinen ja hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. Tyypin 1 diabeetikkojen ylläpitohoidossa keskimääräinen insuliinin kokonaistarve vaihtelee välillä 0,5 1,0 IU/kg/vrk. Murrosikää lähestyttäessä se vaihtelee yleensä välillä 0,7 1,0 IU/kg/vrk. Osittaisen remission aikana insuliinin tarve voi olla paljon pienempi, kun taas insuliiniresistenssitiloissa, esim. murrosiässä tai liikalihavuudesta johtuen, päivittäinen insuliinin tarve voi olla huomattavasti suurempi. Tyypin 2 diabeetikkojen aloitusannos on usein pienempi, esim. 0,3 0,6 IU/kg/vrk. Hoitava lääkäri päättää, onko tarpeen antaa yksi vai useita pistoksia päivässä. Protaphane-insuliinia voidaan käyttää yksinään tai lyhytvaikutteiseen insuliiniin yhdistettynä. Tehostetussa insuliinihoidossa suspensiota voidaan käyttää basaali- eli perusinsuliinina (pistetään illalla ja/tai aamulla) ja aterioiden yhteydessä annetaan lyhytvaikutteista insuliinia. Diabeetikon mahdollisimman hyvä verensokeritasapaino viivästyttää diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Siksi verensokeriseuranta onkin suositeltavaa. 16

17 Annostuksen säätö Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinin tarvetta. Annostuksen säätö voi olla tarpeen myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Lisäksi annostusta voidaan joutua säätämään, jos potilas siirtyy käyttämään eri insuliinivalmistetta kuin aiemmin (katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Ihon alle. Protaphane annetaan yleensä ihon alle reiteen. Pistoskohtina voidaan käyttää myös vatsan aluetta, pakaraa tai olkavartta. Reiteen ihonalaisesti annettu valmiste imeytyy hitaammin ja tasaisemmin kuin jos se pistetään muille pistosalueille. Lihakseen tahattomasti pistämisen vaaraa voidaan vähentää pistämällä insuliini kohotettuun ihopoimuun. Neulaa tulee pitää ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistetaan, että potilas saa koko annoksen. Lipodystrofian välttämiseksi insuliinivalmisteen pistoskohtaa anatomisella pistosalueella tulee vaihdella. Insuliinisuspensioita ei saa koskaan antaa laskimoon. Protaphane-insuliinin mukana tulevassa pakkausselosteessa annettuja yksityiskohtaisia käyttöohjeita tulee noudattaa. Penfill-säiliöt on suunniteltu käytettäväksi Novo Nordiskin annostelulaitteiden (kestokäyttöön tarkoitetut laitteet) ja NovoFine-neulojen kanssa. Annostelulaitteen mukana tulevia yksityiskohtaisia ohjeita on noudatettava. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia Yliherkkyys ihmisinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle (katso 6.1 Apuaineet). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen erityisesti tyypin 1 diabeteksessa saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Hypoglykemiaa saattaa ilmetä, jos insuliiniannos on liian suuri verrattuna insuliinin tarpeeseen. Hypoglykemia saadaan yleensä korjattua nauttimalla välittömästi hiilihydraatteja. Jotta mahdollinen hypoglykemia saadaan välittömästi korjattua, potilaan tulee pitää aina mukanaan rypälesokeria. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. 17

18 Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä (lyhytvaikutteinen, kaksivaikutteinen, pitkävaikutteinen insuliini jne.), lajia (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistajan valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen säätö saattaa olla tarpeen. Jos annostuksen säätö on tarpeen siirryttäessä Protaphane-insuliinin käyttöön, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Jotkut harvat diabeetikot, joilla on esiintynyt hypoglykemiaa eläininsuliinista siirtymisen jälkeen, ovat raportoineet, että hypoglykemiasta varoittavat oireet ovat tulleet vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Maiden välisestä aikaerosta johtuen potilas saattaa joutua ottamaan insuliininsa ja nauttimaan ateriansa eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi potilasta tulee kehottaa neuvottelemaan hoitavan lääkärin kanssa, kun hän suunnittelee matkaa ulkomaille. Insuliinisuspensioita ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Protaphane sisältää metakresolia, joka voi aiheuttaa allergiareaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosimetaboliaan. Hoitavan lääkärin tuleekin ottaa huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset ja kysyä aina potilailtaan, mitä muita lääkevalmisteita he käyttävät. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit ja alkoholi. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit ja beeta-sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet ja viivästyttää hypoglykemiasta toipumista. Oktreotidi/lanreotidi voi vähentää tai lisätä insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskauden aikana diabeteksen hoitoa insuliinilla ei ole tarpeen rajoittaa, koska insuliini ei kulkeudu istukan läpi. Jos diabeteksen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä, saattaa esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa, jotka lisäävät sikiön epämuodostumien ja kuoleman riskiä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan tästä syystä raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Yleensä insuliinin tarve vähenee raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyy myöhemmin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. Protaphane-insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi 18

19 aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla on usein ollut hypoglykemia. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin on verensokeritason muuttuminen. Kliinisten tutkimusten perusteella tiedetään, että noin 20 %:lla potilaista, joilla on hyvä hoitotasapaino, esiintyy niin vaikeita hypoglykemioita, että tarvitaan ulkopuolisen apua. Kauppaantuonnin jälkeisen seurannan mukaan haittavaikutuksia, hypoglykemia mukaan lukien, on raportoitu harvoin (>1/ <1/1 000). Alla olevat luettelot perustuvat tähän kauppaantuonnin jälkeiseen haittavaikutusseurantaan, jolloin on voinut tapahtua aliraportointia ja tietoja on tulkittava siinä valossa. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen (>1/ <1/1 000) Verensokeritason muuttuminen Hypoglykemia: Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Hyperglykemia: Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, lisääntynyt virtsaneritys, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Varotoimet, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Silmäsairaudet Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja tavallisesti häviävät hoitoa jatkettaessa. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa, jos pistosalueen pistoskohtaa ei vaihdella. Erittäin harvinainen Yleistyneen yliherkkyysreaktion oireisiin saattaa sisältyä laajalle levinnyttä 19

20 (<1/10 000) ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen laskua. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot saattavat olla hengenvaarallisia. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta. Tämä oire on yleensä ohimenevä. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja, makeisia, keksejä tai sokeripitoista hedelmämehua. Vaikea hypoglykemia, jolloin diabeetikko on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, että glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. Glukagoni-injektion jälkeen potilasta tulee tarkkailla sairaalassa, jotta vaikean hypoglykemian syy saadaan selville ja tilanteen toistuminen voidaan välttää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet. ATC-koodi: A10AC01. Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosin tuotannon estymisestä. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Vaikutus alkaa 1½ tunnin kuluessa, on voimakkaimmillaan 4 12 tunnin välillä ja kestää noin 24 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Insuliinin puoliintumisaika veressä on muutamia minuutteja. Sen seurauksena insuliinivalmisteen aika-vaikutusprofiili määräytyy yksinomaan sen imeytymisominaisuuksien perusteella. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät (esim. insuliiniannos, pistoksen antotapa ja pistoskohta, ihonalaisen rasvakerroksen paksuus ja diabeteksen tyyppi), minkä vuoksi insuliinin farmakokinetiikassa havaitaan huomattavia yksilökohtaisia ja yksilöiden välisiä eroja. Imeytyminen Tämän insuliinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-18 tunnin kuluttua ihonalaisesta pistoksesta. Jakaantuminen Merkittävää sitoutumista muihin plasman proteiineihin kuin mahdollisiin kiertäviin insuliinivasta- 20

21 aineisiin ei ole havaittu. Metabolia Ihmisinsuliinin on raportoitu hajoavan insuliiniproteaasin tai insuliinia hajottavien entsyymien vaikutuksesta sekä mahdollisesti proteiinidisulfidi-isomeraasin vaikutuksesta. Ihmisinsuliinimolekyylille on esitetty erilaisia pilkkoutumis-/hydrolysoitumispaikkoja. Mitkään pilkkoutumisen seurauksena muodostuvat metaboliitit eivät ole aktiivisia. Poistuminen elimistöstä Terminaalinen puoliintumisaika riippuu siitä, miten nopeasti insuliini imeytyy ihonalaiskerroksista. Tästä syystä terminaalinen puoliintumisaika (t ½ ) ilmaisee pikemminkin insuliinin imeytymistä kuin sen poistumista plasmasta sinänsä (insuliinin t ½ veressä on muutamia minuutteja). Tutkimuksissa on osoitettu, että t ½ on noin 5 10 tuntia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat konventionaalisiin tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta, toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sinkkikloridi Glyseroli Metakresoli Fenoli Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi tai/ja suolahappo (ph:n säätämistä varten) Protamiinisulfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliinisuspensioita ei saa lisätä infuusionesteisiin. Insuliinisuspensioon lisätyt lääkkeet saattavat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lääkkeet sisältävät tioleja tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 6 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Pidä pakkaus ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi. Käytön aikana: älä säilytä jääkaapissa. Älä säilytä yli 30 C. Suojaa auringonvalolta ja korkeilta lämpötiloilta. 21

22 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Lasinen (tyyppi 1) säiliö, joka sisältää bromobutyylistä valmistetun kumimännän ja bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetun kumisulkimen. Säiliössä on lasikuula, joka helpottaa suspension sekoittamista. Pakkauskoot: 1, 5 ja 10 säiliötä x 3 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Säiliöitä tulee käyttää vain yhdessä tuotteiden kanssa, jotka ovat niiden kanssa yhteensopivia ja sallivat niiden toimimisen turvallisesti ja tehokkaasti. Protaphane Penfill on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. Jäätynyttä insuliinivalmistetta ei saa käyttää. Insuliinisuspensiota ei saa käyttää, jos se ei ole sekoittamisen jälkeen vaaleaa ja tasaisen läpinäkymätöntä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 22

23 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane NovoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisinsuliini, rdna (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, tuotettu Saccharomyces cerevisiae -hiivassa). 1 ml sisältää: 100 IU ihmisinsuliinia 1 esitäytetty kynä sisältää: 3 ml vastaten 300 IU Yksi IU (kansainvälinen yksikkö) vastaa 0,035 mg:aa vedetöntä ihmisinsuliinia. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH), joka sisältää protamiinisulfaattia. Apuaineet, ks. 6.1 Apuaineet. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä. Protaphane on vaalea ja tasaisen läpinäkymätön vesisuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Annostus Annostus on yksilöllinen ja hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. Tyypin 1 diabeetikkojen ylläpitohoidossa keskimääräinen insuliinin kokonaistarve vaihtelee välillä 0,5 1,0 IU/kg/vrk. Murrosikää lähestyttäessä se vaihtelee yleensä välillä 0,7 1,0 IU/kg/vrk. Osittaisen remission aikana insuliinin tarve voi olla paljon pienempi, kun taas insuliiniresistenssitiloissa, esim. murrosiässä tai liikalihavuudesta johtuen, päivittäinen insuliinin tarve voi olla huomattavasti suurempi. Tyypin 2 diabeetikkojen aloitusannos on usein pienempi, esim. 0,3 0,6 IU/kg/vrk. Hoitava lääkäri päättää, onko tarpeen antaa yksi vai useita pistoksia päivässä. Protaphane-insuliinia voidaan käyttää yksinään tai lyhytvaikutteiseen insuliiniin yhdistettynä. Tehostetussa insuliinihoidossa suspensiota voidaan käyttää basaali- eli perusinsuliinina (pistetään illalla ja/tai aamulla) ja aterioiden yhteydessä annetaan lyhytvaikutteista insuliinia. Diabeetikon mahdollisimman hyvä verensokeritasapaino viivästyttää diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Siksi verensokeriseuranta onkin suositeltavaa. 23

24 Annostuksen säätö Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinin tarvetta. Annostuksen säätö voi olla tarpeen myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Lisäksi annostusta voidaan joutua säätämään, jos potilas siirtyy käyttämään eri insuliinivalmistetta kuin aiemmin (katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Ihon alle. Protaphane annetaan yleensä ihon alle reiteen. Pistoskohtina voidaan käyttää myös vatsan aluetta, pakaraa tai olkavartta. Reiteen ihonalaisesti annettu valmiste imeytyy hitaammin ja tasaisemmin kuin jos se pistetään muille pistosalueille. Lihakseen tahattomasti pistämisen vaaraa voidaan vähentää pistämällä insuliini kohotettuun ihopoimuun. Neulaa tulee pitää ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistetaan, että potilas saa koko annoksen. Lipodystrofian välttämiseksi insuliinivalmisteen pistoskohtaa anatomisella pistosalueella tulee vaihdella. Insuliinisuspensioita ei saa koskaan antaa laskimoon. Protaphane-insuliinin mukana tulevassa pakkausselosteessa annettuja yksityiskohtaisia käyttöohjeita tulee noudattaa. Protaphane NovoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine-neulojen kanssa. NovoLet-kynillä voidaan valita 2 78 yksikön annoksia kahden yksikön välein. Kynät tulee laittaa käyttökuntoon ennen pistämistä siten, että annosvalitsin palautuu nollaan ja neulan kärjessä näkyy pisara insuliinia. Annos valitaan kiertämällä annosvalitsinta. Pistämisen aikana valitsin palautuu nollaan. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia Yliherkkyys ihmisinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle (katso 6.1 Apuaineet). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen erityisesti tyypin 1 diabeteksessa saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Hypoglykemiaa saattaa ilmetä, jos insuliiniannos on liian suuri verrattuna insuliinin tarpeeseen. Hypoglykemia saadaan yleensä korjattua nauttimalla välittömästi hiilihydraatteja. Jotta mahdollinen hypoglykemia saadaan välittömästi korjattua, potilaan tulee pitää aina mukanaan rypälesokeria. Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. 24

25 Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä (lyhytvaikutteinen, kaksivaikutteinen, pitkävaikutteinen insuliini jne.), lajia (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistajan valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen säätö saattaa olla tarpeen. Jos annostuksen säätö on tarpeen siirryttäessä Protaphane-insuliinin käyttöön, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Jotkut harvat diabeetikot, joilla on esiintynyt hypoglykemiaa eläininsuliinista siirtymisen jälkeen, ovat raportoineet, että hypoglykemiasta varoittavat oireet ovat tulleet vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Maiden välisestä aikaerosta johtuen potilas saattaa joutua ottamaan insuliininsa ja nauttimaan ateriansa eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi potilasta tulee kehottaa neuvottelemaan hoitavan lääkärin kanssa, kun hän suunnittelee matkaa ulkomaille. Insuliinisuspensioita ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Protaphane sisältää metakresolia, joka voi aiheuttaa allergiareaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosimetaboliaan. Hoitavan lääkärin tuleekin ottaa huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset ja kysyä aina potilailtaan, mitä muita lääkevalmisteita he käyttävät. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit ja alkoholi. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit ja beeta-sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet ja viivästyttää hypoglykemiasta toipumista. Oktreotidi/lanreotidi voi vähentää tai lisätä insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskauden aikana diabeteksen hoitoa insuliinilla ei ole tarpeen rajoittaa, koska insuliini ei kulkeudu istukan läpi. Jos diabeteksen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä, saattaa esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa, jotka lisäävät sikiön epämuodostumien ja kuoleman riskiä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan tästä syystä raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Yleensä insuliinin tarve vähenee raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyy myöhemmin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. Protaphane-insuliinin annostusta voidaan kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 25

26 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla on usein ollut hypoglykemia. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin on verensokeritason muuttuminen. Kliinisten tutkimusten perusteella tiedetään, että noin 20 %:lla potilaista, joilla on hyvä hoitotasapaino, esiintyy niin vaikeita hypoglykemioita, että tarvitaan ulkopuolisen apua. Kauppaantuonnin jälkeisen seurannan mukaan haittavaikutuksia, hypoglykemia mukaan lukien, on raportoitu harvoin (>1/ <1/1 000). Alla olevat luettelot perustuvat tähän kauppaantuonnin jälkeiseen haittavaikutusseurantaan, jolloin on voinut tapahtua aliraportointia ja tietoja on tulkittava siinä valossa. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen (>1/ <1/1 000) Verensokeritason muuttuminen Hypoglykemia: Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Hyperglykemia: Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, lisääntynyt virtsaneritys, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Varotoimet, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Silmäsairaudet Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja tavallisesti häviävät hoitoa jatkettaessa. Erittäin harvinainen Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa, jos pistosalueen pistoskohtaa ei 26

27 (<1/10 000) vaihdella. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Yleistyneen yliherkkyysreaktion oireisiin saattaa sisältyä laajalle levinnyttä ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen laskua. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot saattavat olla hengenvaarallisia. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta. Tämä oire on yleensä ohimenevä. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja, makeisia, keksejä tai sokeripitoista hedelmämehua. Vaikea hypoglykemia, jolloin diabeetikko on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, että glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. Glukagoni-injektion jälkeen potilasta tulee tarkkailla sairaalassa, jotta vaikean hypoglykemian syy saadaan selville ja tilanteen toistuminen voidaan välttää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet. ATC-koodi: A10AC01. Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosin tuotannon estymisestä. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Vaikutus alkaa 1½ tunnin kuluessa, on voimakkaimmillaan 4 12 tunnin välillä ja kestää noin 24 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Insuliinin puoliintumisaika veressä on muutamia minuutteja. Sen seurauksena insuliinivalmisteen aika-vaikutusprofiili määräytyy yksinomaan sen imeytymisominaisuuksien perusteella. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät (esim. insuliiniannos, pistoksen antotapa ja pistoskohta, ihonalaisen rasvakerroksen paksuus ja diabeteksen tyyppi), minkä vuoksi insuliinin farmakokinetiikassa havaitaan huomattavia yksilökohtaisia ja yksilöiden välisiä eroja. Imeytyminen Tämän insuliinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-18 tunnin kuluttua ihonalaisesta 27

28 pistoksesta. Jakaantuminen Merkittävää sitoutumista muihin plasman proteiineihin kuin mahdollisiin kiertäviin insuliinivastaaineisiin ei ole havaittu. Metabolia Ihmisinsuliinin on raportoitu hajoavan insuliiniproteaasin tai insuliinia hajottavien entsyymien vaikutuksesta sekä mahdollisesti proteiinidisulfidi-isomeraasin vaikutuksesta. Ihmisinsuliinimolekyylille on esitetty erilaisia pilkkoutumis-/hydrolysoitumispaikkoja. Mitkään pilkkoutumisen seurauksena muodostuvat metaboliitit eivät ole aktiivisia. Poistuminen elimistöstä Terminaalinen puoliintumisaika riippuu siitä, miten nopeasti insuliini imeytyy ihonalaiskerroksista. Tästä syystä terminaalinen puoliintumisaika (t ½ ) ilmaisee pikemminkin insuliinin imeytymistä kuin sen poistumista plasmasta sinänsä (insuliinin t ½ veressä on muutamia minuutteja). Tutkimuksissa on osoitettu, että t ½ on noin 5 10 tuntia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat konventionaalisiin tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta, toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sinkkikloridi Glyseroli Metakresoli Fenoli Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi tai/ja suolahappo (ph:n säätämistä varten) Protamiinisulfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliinisuspensioita ei saa lisätä infuusionesteisiin. Insuliinisuspensioon lisätyt lääkkeet saattavat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lääkkeet sisältävät tioleja tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 6 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Käytön aikana: älä säilytä jääkaapissa. Älä säilytä yli 30 C. Suojaa insuliini valolta pitämällä kynän suojus paikoillaan, kun et käytä kynää. 28

29 Suojaa auringonvalolta ja korkeilta lämpötiloilta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Esitäytetty kynä (kertakäyttöinen moniannoskynä), joka koostuu annostelukynästä ja sen sisällä olevasta insuliinisäiliöstä (3 ml). Säiliö on valmistettu lasista (tyyppi 1), sisältää bromobutyylistä valmistetun kumimännän ja bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetun kumisulkimen. Säiliössä on lasikuula, joka helpottaa suspension sekoittamista. Annostelukynä on valmistettu muovista. Pakkauskoot: 5 ja 10 esitäytettyä kynää x 3 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Kyniä tulee käyttää vain yhdessä tuotteiden kanssa, jotka ovat niihin yhteensopivia ja sallivat kynien toimimisen turvallisesti ja tehokkaasti. Protaphane NovoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. Jäätynyttä insuliinivalmistetta ei saa käyttää. Insuliinisuspensiota ei saa käyttää, jos se ei ole sekoittamisen jälkeen vaaleaa ja tasaisen läpinäkymätöntä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 29

30 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane InnoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisinsuliini, rdna (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, tuotettu Saccharomyces cerevisiae -hiivassa). 1 ml sisältää: 100 IU ihmisinsuliinia 1 esitäytetty kynä sisältää: 3 ml vastaten 300 IU Yksi IU (kansainvälinen yksikkö) vastaa 0,035 mg:aa vedetöntä ihmisinsuliinia. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH), joka sisältää protamiinisulfaattia. Apuaineet, ks. 6.1 Apuaineet. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä. Protaphane on vaalea ja tasaisen läpinäkymätön vesisuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Annostus Annostus on yksilöllinen ja hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. Tyypin 1 diabeetikkojen ylläpitohoidossa keskimääräinen insuliinin kokonaistarve vaihtelee välillä 0,5 1,0 IU/kg/vrk. Murrosikää lähestyttäessä se vaihtelee yleensä välillä 0,7 1,0 IU/kg/vrk. Osittaisen remission aikana insuliinin tarve voi olla paljon pienempi, kun taas insuliiniresistenssitiloissa, esim. murrosiässä tai liikalihavuudesta johtuen, päivittäinen insuliinin tarve voi olla huomattavasti suurempi. Tyypin 2 diabeetikkojen aloitusannos on usein pienempi, esim. 0,3 0,6 IU/kg/vrk. Hoitava lääkäri päättää, onko tarpeen antaa yksi vai useita pistoksia päivässä. Protaphane-insuliinia voidaan käyttää yksinään tai lyhytvaikutteiseen insuliiniin yhdistettynä. Tehostetussa insuliinihoidossa suspensiota voidaan käyttää basaali- eli perusinsuliinina (pistetään illalla ja/tai aamulla) ja aterioiden yhteydessä annetaan lyhytvaikutteista insuliinia. Diabeetikon mahdollisimman hyvä verensokeritasapaino viivästyttää diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Siksi verensokeriseuranta onkin suositeltavaa. 30

31 Annostuksen säätö Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinin tarvetta. Annostuksen säätö voi olla tarpeen myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Lisäksi annostusta voidaan joutua säätämään, jos potilas siirtyy käyttämään eri insuliinivalmistetta kuin aiemmin (katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Ihon alle. Protaphane annetaan yleensä ihon alle reiteen. Pistoskohtina voidaan käyttää myös vatsan aluetta, pakaraa tai olkavartta. Reiteen ihonalaisesti annettu valmiste imeytyy hitaammin ja tasaisemmin kuin jos se pistetään muille pistosalueille. Lihakseen tahattomasti pistämisen vaaraa voidaan vähentää pistämällä insuliini kohotettuun ihopoimuun. Neulaa tulee pitää ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistetaan, että potilas saa koko annoksen. Lipodystrofian välttämiseksi insuliinivalmisteen pistoskohtaa anatomisella pistosalueella tulee vaihdella. Insuliinisuspensioita ei saa koskaan antaa laskimoon. Protaphane-insuliinin mukana tulevassa pakkausselosteessa annettuja yksityiskohtaisia käyttöohjeita tulee noudattaa. Protaphane InnoLet on suunniteltu käytettäväksi enintään 8 mm:n pituisten lyhytsuojuksisten NovoFine-neulojen kanssa. Neulapakkauksessa on S-merkki. InnoLet-kynästä voidaan valita 1 50 yksikön annoksia yhden yksikön välein. Kynät tulee laittaa käyttökuntoon ennen pistämistä siten, että annosvalitsin palautuu nollaan ja neulan kärjessä näkyy pisara insuliinia. Annos valitaan kiertämällä annosvalitsinta. Pistämisen aikana valitsin palautuu nollaan. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia Yliherkkyys ihmisinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle (katso 6.1 Apuaineet). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen erityisesti tyypin 1 diabeteksessa saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Hypoglykemiaa saattaa ilmetä, jos insuliiniannos on liian suuri verrattuna insuliinin tarpeeseen. Hypoglykemia saadaan yleensä korjattua nauttimalla välittömästi hiilihydraatteja. Jotta mahdollinen hypoglykemia saadaan välittömästi korjattua, potilaan tulee pitää aina mukanaan rypälesokeria. 31

32 Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä (lyhytvaikutteinen, kaksivaikutteinen, pitkävaikutteinen insuliini jne.), lajia (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistajan valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen säätö saattaa olla tarpeen. Jos annostuksen säätö on tarpeen siirryttäessä Protaphane-insuliinin käyttöön, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Jotkut harvat diabeetikot, joilla on esiintynyt hypoglykemiaa eläininsuliinista siirtymisen jälkeen, ovat raportoineet, että hypoglykemiasta varoittavat oireet ovat tulleet vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Maiden välisestä aikaerosta johtuen potilas saattaa joutua ottamaan insuliininsa ja nauttimaan ateriansa eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi potilasta tulee kehottaa neuvottelemaan hoitavan lääkärin kanssa, kun hän suunnittelee matkaa ulkomaille. Insuliinisuspensioita ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Protaphane sisältää metakresolia, joka voi aiheuttaa allergiareaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosimetaboliaan. Hoitavan lääkärin tuleekin ottaa huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset ja kysyä aina potilailtaan, mitä muita lääkevalmisteita he käyttävät. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit ja alkoholi. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit ja beeta-sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet ja viivästyttää hypoglykemiasta toipumista. Oktreotidi/lanreotidi voi vähentää tai lisätä insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskauden aikana diabeteksen hoitoa insuliinilla ei ole tarpeen rajoittaa, koska insuliini ei kulkeudu istukan läpi. Jos diabeteksen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä, saattaa esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa, jotka lisäävät sikiön epämuodostumien ja kuoleman riskiä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan tästä syystä raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Yleensä insuliinin tarve vähenee raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyy myöhemmin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. Protaphane-insuliinin annostusta voidaan 32

33 kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla on usein ollut hypoglykemia. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin on verensokeritason muuttuminen. Kliinisten tutkimusten perusteella tiedetään, että noin 20 %:lla potilaista, joilla on hyvä hoitotasapaino, esiintyy niin vaikeita hypoglykemioita, että tarvitaan ulkopuolisen apua. Kauppaantuonnin jälkeisen seurannan mukaan haittavaikutuksia, hypoglykemia mukaan lukien, on raportoitu harvoin (>1/ <1/1 000). Alla olevat luettelot perustuvat tähän kauppaantuonnin jälkeiseen haittavaikutusseurantaan, jolloin on voinut tapahtua aliraportointia ja tietoja on tulkittava siinä valossa. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen (>1/ <1/1 000) Verensokeritason muuttuminen Hypoglykemia: Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Hyperglykemia: Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, lisääntynyt virtsaneritys, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Varotoimet, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Silmäsairaudet Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja tavallisesti häviävät hoitoa jatkettaessa. 33

34 Erittäin harvinainen (<1/10 000) Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa, jos pistosalueen pistoskohtaa ei vaihdella. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Yleistyneen yliherkkyysreaktion oireisiin saattaa sisältyä laajalle levinnyttä ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen laskua. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot saattavat olla hengenvaarallisia. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta. Tämä oire on yleensä ohimenevä. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja, makeisia, keksejä tai sokeripitoista hedelmämehua. Vaikea hypoglykemia, jolloin diabeetikko on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, että glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. Glukagoni-injektion jälkeen potilasta tulee tarkkailla sairaalassa, jotta vaikean hypoglykemian syy saadaan selville ja tilanteen toistuminen voidaan välttää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet. ATC-koodi: A10AC01. Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosin tuotannon estymisestä. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Vaikutus alkaa 1½ tunnin kuluessa, on voimakkaimmillaan 4 12 tunnin välillä ja kestää noin 24 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Insuliinin puoliintumisaika veressä on muutamia minuutteja. Sen seurauksena insuliinivalmisteen aika-vaikutusprofiili määräytyy yksinomaan sen imeytymisominaisuuksien perusteella. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät (esim. insuliiniannos, pistoksen antotapa ja pistoskohta, ihonalaisen rasvakerroksen paksuus ja diabeteksen tyyppi), minkä vuoksi insuliinin farmakokinetiikassa havaitaan huomattavia yksilökohtaisia ja yksilöiden välisiä eroja. 34

35 Imeytyminen Tämän insuliinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-18 tunnin kuluttua ihonalaisesta pistoksesta. Jakaantuminen Merkittävää sitoutumista muihin plasman proteiineihin kuin mahdollisiin kiertäviin insuliinivastaaineisiin ei ole havaittu. Metabolia Ihmisinsuliinin on raportoitu hajoavan insuliiniproteaasin tai insuliinia hajottavien entsyymien vaikutuksesta sekä mahdollisesti proteiinidisulfidi-isomeraasin vaikutuksesta. Ihmisinsuliinimolekyylille on esitetty erilaisia pilkkoutumis-/hydrolysoitumispaikkoja. Mitkään pilkkoutumisen seurauksena muodostuvat metaboliitit eivät ole aktiivisia. Poistuminen elimistöstä Terminaalinen puoliintumisaika riippuu siitä, miten nopeasti insuliini imeytyy ihonalaiskerroksista. Tästä syystä terminaalinen puoliintumisaika (t ½ ) ilmaisee pikemminkin insuliinin imeytymistä kuin sen poistumista plasmasta sinänsä (insuliinin t ½ veressä on muutamia minuutteja). Tutkimuksissa on osoitettu, että t ½ on noin 5 10 tuntia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat konventionaalisiin tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta, toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sinkkikloridi Glyseroli Metakresoli Fenoli Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi tai/ja suolahappo (ph:n säätämistä varten) Protamiinisulfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliinisuspensioita ei saa lisätä infuusionesteisiin. Insuliinisuspensioon lisätyt lääkkeet saattavat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lääkkeet sisältävät tioleja tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 6 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. 35

36 Käytön aikana: älä säilytä jääkaapissa. Älä säilytä yli 30 C. Suojaa insuliini valolta pitämällä kynän suojus paikoillaan, kun et käytä kynää. Suojaa auringonvalolta ja korkeilta lämpötiloilta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Esitäytetty kynä (kertakäyttöinen moniannoskynä), joka koostuu annostelukynästä ja sen sisällä olevasta insuliinisäiliöstä (3 ml). Säiliö on valmistettu lasista (tyyppi 1), sisältää bromobutyylistä valmistetun kumimännän ja bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetun kumisulkimen. Säiliössä on lasikuula, joka helpottaa suspension sekoittamista. Annostelukynä on valmistettu muovista. Pakkauskoot: 1, 5 ja 10 esitäytettyä kynää x 3 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Kyniä tulee käyttää vain yhdessä tuotteiden kanssa, jotka ovat niihin yhteensopivia ja sallivat kynien toimimisen turvallisesti ja tehokkaasti. Protaphane InnoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. Jäätynyttä insuliinivalmistetta ei saa käyttää. Insuliinisuspensiota ei saa käyttää, jos se ei ole sekoittamisen jälkeen vaaleaa ja tasaisen läpinäkymätöntä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 36

37 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane FlexPen 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Ihmisinsuliini, rdna (valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla, tuotettu Saccharomyces cerevisiae -hiivassa). 1 ml sisältää: 100 IU ihmisinsuliinia 1 esitäytetty kynä sisältää: 3 ml vastaten 300 IU Yksi IU (kansainvälinen yksikkö) vastaa 0,035 mg:aa vedetöntä ihmisinsuliinia. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH), joka sisältää protamiinisulfaattia. Apuaineet, ks. 6.1 Apuaineet. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä. Protaphane on vaalea ja tasaisen läpinäkymätön vesisuspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Diabetes mellituksen hoito. 4.2 Annostus ja antotapa Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Annostus Annostus on yksilöllinen ja hoitava lääkäri määrittää sen potilaan tarpeiden mukaisesti. Tyypin 1 diabeetikkojen ylläpitohoidossa keskimääräinen insuliinin kokonaistarve vaihtelee välillä 0,5 1,0 IU/kg/vrk. Murrosikää lähestyttäessä se vaihtelee yleensä välillä 0,7 1,0 IU/kg/vrk. Osittaisen remission aikana insuliinin tarve voi olla paljon pienempi, kun taas insuliiniresistenssitiloissa, esim. murrosiässä tai liikalihavuudesta johtuen, päivittäinen insuliinin tarve voi olla huomattavasti suurempi. Tyypin 2 diabeetikkojen aloitusannos on usein pienempi, esim. 0,3 0,6 IU/kg/vrk. Hoitava lääkäri päättää, onko tarpeen antaa yksi vai useita pistoksia päivässä. Protaphane-insuliinia voidaan käyttää yksinään tai lyhytvaikutteiseen insuliiniin yhdistettynä. Tehostetussa insuliinihoidossa suspensiota voidaan käyttää basaali- eli perusinsuliinina (pistetään illalla ja/tai aamulla) ja aterioiden yhteydessä annetaan lyhytvaikutteista insuliinia. Diabeetikon mahdollisimman hyvä verensokeritasapaino viivästyttää diabeteksen myöhäiskomplikaatioiden syntyä ja hidastaa niiden etenemistä. Siksi verensokeriseuranta onkin suositeltavaa. 37

38 Annostuksen säätö Muut sairaudet, varsinkin tulehdukset ja kuumetilat, yleensä lisäävät potilaan insuliinin tarvetta. Munuaisten tai maksan heikentynyt toiminta saattaa vähentää insuliinin tarvetta. Annostuksen säätö voi olla tarpeen myös, jos diabeetikon fyysinen rasitus tai tavanomainen ruokavalio muuttuu. Lisäksi annostusta voidaan joutua säätämään, jos potilas siirtyy käyttämään eri insuliinivalmistetta kuin aiemmin (katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Antotapa Ihon alle. Protaphane annetaan yleensä ihon alle reiteen. Pistoskohtina voidaan käyttää myös vatsan aluetta, pakaraa tai olkavartta. Reiteen ihonalaisesti annettu valmiste imeytyy hitaammin ja tasaisemmin kuin jos se pistetään muille pistosalueille. Lihakseen tahattomasti pistämisen vaaraa voidaan vähentää pistämällä insuliini kohotettuun ihopoimuun. Neulaa tulee pitää ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistetaan, että potilas saa koko annoksen. Lipodystrofian välttämiseksi insuliinivalmisteen pistoskohtaa anatomisella pistosalueella tulee vaihdella. Insuliinisuspensioita ei saa koskaan antaa laskimoon. Protaphane-insuliinin mukana tulevassa pakkausselosteessa annettuja yksityiskohtaisia käyttöohjeita tulee noudattaa. Protaphane FlexPen on suunniteltu käytettäväksi enintään 8 mm:n pituisten lyhytsuojuksisten NovoFine-neulojen kanssa. Neulapakkauksessa on S-merkki. FlexPen-kynästä voidaan valita 1 60 yksikön annoksia yhden yksikön välein. Kynät tulee laittaa käyttökuntoon ennen pistämistä siten, että annosvalitsin palautuu nollaan ja neulan kärjessä näkyy pisara insuliinia. Annos valitaan kiertämällä annosvalitsinta. Pistämisen aikana valitsin palautuu nollaan. 4.3 Vasta-aiheet Hypoglykemia Yliherkkyys ihmisinsuliinille tai jollekin valmisteen apuaineelle (katso 6.1 Apuaineet). 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Riittämätön insuliiniannos tai hoidon keskeytyminen erityisesti tyypin 1 diabeteksessa saattavat johtaa hyperglykemiaan ja diabeettiseen ketoasidoosiin. Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, tihentynyt virtsaaminen, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Hypoglykemiaa saattaa ilmetä, jos insuliiniannos on liian suuri verrattuna insuliinin tarpeeseen. Hypoglykemia saadaan yleensä korjattua nauttimalla välittömästi hiilihydraatteja. Jotta mahdollinen hypoglykemia saadaan välittömästi korjattua, potilaan tulee pitää aina mukanaan rypälesokeria. 38

39 Aterian laiminlyöminen tai suunnittelematon, voimakas fyysinen rasitus voi johtaa hypoglykemiaan. Potilaat, joiden verensokeritasapaino paranee huomattavasti esim. tehostetun insuliinihoidon ansiosta, saattavat kokea muutoksen tavanomaisissa hypoglykemiasta varoittavissa oireissaan. Potilaille tulee kertoa asiasta ja antaa asianmukaista ohjausta (katso 4.8 Haittavaikutukset). Tavanomaiset varoittavat oireet saattavat hävitä diabetesta pitkään sairastaneilta potilailta. Kun diabeetikko siirtyy käyttämään toisentyyppistä tai toisen valmistajan insuliinia, on siirtyminen toteutettava tarkassa lääkärin valvonnassa. Kun muutetaan insuliinin vahvuutta, tavaramerkkiä (valmistaja), tyyppiä (lyhytvaikutteinen, kaksivaikutteinen, pitkävaikutteinen insuliini jne.), lajia (eläininsuliini, ihmisinsuliini tai ihmisinsuliinianalogi) ja/tai valmistajan valmistusmenetelmää (yhdistelmä-dna-tekniikalla valmistettu insuliini vs. eläininsuliini), annostuksen säätö saattaa olla tarpeen. Jos annostuksen säätö on tarpeen siirryttäessä Protaphane-insuliinin käyttöön, säätämisen tarve voi ilmaantua ensimmäisen annoksen tai muutamien ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Jotkut harvat diabeetikot, joilla on esiintynyt hypoglykemiaa eläininsuliinista siirtymisen jälkeen, ovat raportoineet, että hypoglykemiasta varoittavat oireet ovat tulleet vaikeammin havaittaviksi tai erilaisiksi kuin aikaisempaa insuliinia käytettäessä. Maiden välisestä aikaerosta johtuen potilas saattaa joutua ottamaan insuliininsa ja nauttimaan ateriansa eri aikaan kuin tavallisesti. Siksi potilasta tulee kehottaa neuvottelemaan hoitavan lääkärin kanssa, kun hän suunnittelee matkaa ulkomaille. Insuliinisuspensioita ei saa käyttää insuliini-infuusiopumpuissa. Protaphane sisältää metakresolia, joka voi aiheuttaa allergiareaktioita. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Useiden lääkkeiden tiedetään vaikuttavan glukoosimetaboliaan. Hoitavan lääkärin tuleekin ottaa huomioon mahdolliset yhteisvaikutukset ja kysyä aina potilailtaan, mitä muita lääkevalmisteita he käyttävät. Seuraavat aineet saattavat vähentää insuliinin tarvetta: Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (OHA), monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjät, epäselektiiviset beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin (ACE:n) estäjät, salisylaatit ja alkoholi. Seuraavat aineet saattavat lisätä insuliinin tarvetta: Tiatsidit, glukokortikoidit, kilpirauhashormonit ja beeta-sympatomimeetit, kasvuhormoni ja danatsoli. Beetasalpaajat saattavat peittää hypoglykemian oireet ja viivästyttää hypoglykemiasta toipumista. Oktreotidi/lanreotidi voi vähentää tai lisätä insuliinin tarvetta. Alkoholi saattaa tehostaa ja pitkittää insuliinin verensokeria alentavaa vaikutusta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskauden aikana diabeteksen hoitoa insuliinilla ei ole tarpeen rajoittaa, koska insuliini ei kulkeudu istukan läpi. Jos diabeteksen hoitotasapaino ei ole riittävän hyvä, saattaa esiintyä hypoglykemiaa tai hyperglykemiaa, jotka lisäävät sikiön epämuodostumien ja kuoleman riskiä. Diabeetikkonaisten tehostettua hoidon seurantaa suositellaan tästä syystä raskautta suunniteltaessa ja koko raskauden ajan. Yleensä insuliinin tarve vähenee raskauden ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyy myöhemmin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Synnytyksen jälkeen insuliinin tarve palautuu nopeasti raskautta edeltävälle tasolle. Imettävän äidin insuliinihoito ei aiheuta vaaraa lapselle. Protaphane-insuliinin annostusta voidaan 39

40 kuitenkin joutua tarkistamaan imetysaikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Potilaan keskittymis- ja reaktiokyky saattavat heikentyä hypoglykemian seurauksena. Tämä voi aiheuttaa vaaratilanteita silloin, kun keskittymis- ja reaktiokykyä erityisesti tarvitaan (esim. autolla ajo tai koneiden käyttö). Potilaita tulee neuvoa ryhtymään varotoimiin hypoglykemian välttämiseksi ajon aikana. Tämä on erityisen tärkeää niillä diabeetikoilla, joiden tuntemukset hypoglykemiasta varoittavista oireista ovat vähentyneet tai puuttuvat tai joilla on usein ollut hypoglykemia. Tällaisissa tapauksissa autolla ajamisen tarkoituksenmukaisuutta on syytä harkita tarkkaan. 4.8 Haittavaikutukset Insuliinihoidon haittavaikutuksista yleisin on verensokeritason muuttuminen. Kliinisten tutkimusten perusteella tiedetään, että noin 20 %:lla potilaista, joilla on hyvä hoitotasapaino, esiintyy niin vaikeita hypoglykemioita, että tarvitaan ulkopuolisen apua. Kauppaantuonnin jälkeisen seurannan mukaan haittavaikutuksia, hypoglykemia mukaan lukien, on raportoitu harvoin (>1/ <1/1 000). Alla olevat luettelot perustuvat tähän kauppaantuonnin jälkeiseen haittavaikutusseurantaan, jolloin on voinut tapahtua aliraportointia ja tietoja on tulkittava siinä valossa. Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen (>1/ <1/1 000) Verensokeritason muuttuminen Hypoglykemia: Hypoglykemian oireet ilmaantuvat yleensä yllättäen. Oireisiin saattaa sisältyä kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, uupumus, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, epätavallinen väsymys tai heikkous, sekavuus, keskittymisvaikeudet, uneliaisuus, kova nälkä, näköhäiriöt, päänsärky, pahoinvointi ja sydämentykytys. Vaikea hypoglykemia saattaa johtaa tajuttomuuteen ja/tai aiheuttaa kouristuksia, tilapäisen tai pysyvän aivovaurion tai jopa kuoleman. Hyperglykemia: Hyperglykemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä vähitellen tuntien tai päivien kuluessa. Oireisiin sisältyvät jano, lisääntynyt virtsaneritys, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus, ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus sekä asetonin haju hengityksessä. Tyypin 1 diabeteksessa hoitamaton hyperglykemia johtaa lopulta diabeettiseen ketoasidoosiin, joka saattaa johtaa kuolemaan. Varotoimet, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. Silmäsairaudet Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä taittohäiriöitä. Nämä oireet ovat yleensä ohimeneviä. Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon aikana saattaa esiintyä paikallisia yliherkkyysreaktioita (punoitus, turvotus ja kutina pistoskohdassa). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia ja tavallisesti häviävät hoitoa jatkettaessa. 40

41 Erittäin harvinainen (<1/10 000) Pistoskohdassa saattaa esiintyä lipodystrofiaa, jos pistosalueen pistoskohtaa ei vaihdella. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Yleistyneen yliherkkyysreaktion oireisiin saattaa sisältyä laajalle levinnyttä ihottumaa, kutinaa, hikoilua, ruoansulatushäiriöitä, angioneuroottista turvotusta, hengitysvaikeuksia, sydämentykytystä ja verenpaineen laskua. Yleistyneet yliherkkyysreaktiot saattavat olla hengenvaarallisia. Erittäin harvinainen (<1/10 000) Insuliinihoidon alkuvaiheessa saattaa esiintyä turvotusta. Tämä oire on yleensä ohimenevä. 4.9 Yliannostus Insuliinin yliannostukselle ei ole olemassa erityistä määritelmää. Hypoglykemia saattaa kuitenkin kehittyä vaiheittain: Lievä hypoglykemia voidaan hoitaa antamalla suun kautta rypälesokeria tai sokeria sisältäviä tuotteita. Siksi on suositeltavaa, että diabeetikko pitää aina mukanaan sokeripaloja, makeisia, keksejä tai sokeripitoista hedelmämehua. Vaikea hypoglykemia, jolloin diabeetikko on tajuton, voidaan hoitaa antamalla glukagonia (0,5 1,0 mg) lihakseen tai ihon alle tai glukoosia laskimoon. Lihaksensisäisen ja ihonalaisen injektion voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Laskimonsisäisen glukoosin antaa lääkäri. Glukoosia on annettava laskimoon myös siinä tapauksessa, että glukagonin antoon ei tule vastetta minuutin kuluessa. On suositeltavaa, että tajunnan palattua potilaalle annetaan suun kautta hiilihydraatteja hypoglykemian uusiutumisen estämiseksi. Glukagoni-injektion jälkeen potilasta tulee tarkkailla sairaalassa, jotta vaikean hypoglykemian syy saadaan selville ja tilanteen toistuminen voidaan välttää. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: diabeteslääkkeet. ATC-koodi: A10AC01. Insuliinin verensokeria alentava vaikutus johtuu glukoosin soluunoton helpottumisesta, kun insuliini sitoutuu lihas- ja rasvasolujen insuliinireseptoreihin, ja samanaikaisesta maksan glukoosin tuotannon estymisestä. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Vaikutus alkaa 1½ tunnin kuluessa, on voimakkaimmillaan 4 12 tunnin välillä ja kestää noin 24 tuntia. 5.2 Farmakokinetiikka Insuliinin puoliintumisaika veressä on muutamia minuutteja. Sen seurauksena insuliinivalmisteen aika-vaikutusprofiili määräytyy yksinomaan sen imeytymisominaisuuksien perusteella. Tähän prosessiin vaikuttavat useat tekijät (esim. insuliiniannos, pistoksen antotapa ja pistoskohta, ihonalaisen rasvakerroksen paksuus ja diabeteksen tyyppi), minkä vuoksi insuliinin farmakokinetiikassa havaitaan huomattavia yksilökohtaisia ja yksilöiden välisiä eroja. 41

42 Imeytyminen Tämän insuliinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2-18 tunnin kuluttua ihonalaisesta pistoksesta. Jakaantuminen Merkittävää sitoutumista muihin plasman proteiineihin kuin mahdollisiin kiertäviin insuliinivastaaineisiin ei ole havaittu. Metabolia Ihmisinsuliinin on raportoitu hajoavan insuliiniproteaasin tai insuliinia hajottavien entsyymien vaikutuksesta sekä mahdollisesti proteiinidisulfidi-isomeraasin vaikutuksesta. Ihmisinsuliinimolekyylille on esitetty erilaisia pilkkoutumis-/hydrolysoitumispaikkoja. Mitkään pilkkoutumisen seurauksena muodostuvat metaboliitit eivät ole aktiivisia. Poistuminen elimistöstä Terminaalinen puoliintumisaika riippuu siitä, miten nopeasti insuliini imeytyy ihonalaiskerroksista. Tästä syystä terminaalinen puoliintumisaika (t ½ ) ilmaisee pikemminkin insuliinin imeytymistä kuin sen poistumista plasmasta sinänsä (insuliinin t ½ veressä on muutamia minuutteja). Tutkimuksissa on osoitettu, että t ½ on noin 5 10 tuntia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Prekliiniset tiedot, jotka perustuvat konventionaalisiin tutkimuksiin koskien farmakologista turvallisuutta, toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta ja lisääntymistoksisuutta, eivät osoita mitään erityistä riskiä ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Sinkkikloridi Glyseroli Metakresoli Fenoli Dinatriumfosfaattidihydraatti Natriumhydroksidi tai/ja suolahappo (ph:n säätämistä varten) Protamiinisulfaatti Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Insuliinisuspensioita ei saa lisätä infuusionesteisiin. Insuliinisuspensioon lisätyt lääkkeet saattavat aiheuttaa insuliinin hajoamista, esim. jos lääkkeet sisältävät tioleja tai sulfiitteja. 6.3 Kestoaika 30 kuukautta. Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 6 viikkoa. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa), ei kuitenkaan lähellä pakastelokeroa/takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. 42

43 Käytön aikana: älä säilytä jääkaapissa. Älä säilytä yli 30 C. Suojaa insuliini valolta pitämällä kynän suojus paikoillaan, kun et käytä kynää. Suojaa auringonvalolta ja korkeilta lämpötiloilta. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Esitäytetty kynä (kertakäyttöinen moniannoskynä), joka koostuu annostelukynästä ja sen sisällä olevasta insuliinisäiliöstä (3 ml). Säiliö on valmistettu lasista (tyyppi 1), sisältää bromobutyylistä valmistetun kumimännän ja bromobutyylistä/polyisopreenista valmistetun kumisulkimen. Säiliössä on lasikuula, joka helpottaa suspension sekoittamista. Annostelukynä on valmistettu muovista. Pakkauskoot: 1, 5 ja 10 esitäytettyä kynää x 3 ml. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Kyniä tulee käyttää vain yhdessä tuotteiden kanssa, jotka ovat niihin yhteensopivia ja sallivat kynien toimimisen turvallisesti ja tehokkaasti. Protaphane FlexPen on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön. Säiliötä ei saa täyttää. Jäätynyttä insuliinivalmistetta ei saa käyttää. Insuliinisuspensiota ei saa käyttää, jos se ei ole sekoittamisen jälkeen vaaleaa ja tasaisen läpinäkymätöntä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska 8. MYYNTILUVAN NUMEROT 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 43

44 LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT B. MYYNTILUVAN EHDOT 44

45 A BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAT JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT Biologisen vaikuttavan aineen valmistajan nimi ja osoite Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Protaphane, Protaphane NovoLet, Protaphane InnoLet, Protaphane FlexPen Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska Protaphane Penfill Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Tanska Novo Nordisk Pharmaceutique S.A. 45 Avenue d Orléans F Chartres Ranska Lääkevalmistetta koskevassa painetussa pakkausselosteessa on annettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite. B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. 45

46 LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 46

47 A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 47

48 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane 40 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 40 IU (1,4 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Yksi 10 ml:n injektiopullo 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 4 viikon kuluessa 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) 48

49 Ei saa jäätyä Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 25 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 49

50 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane 40 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 40 IU (1,4 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Viisi 10 ml:n injektiopulloa 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 4 viikon kuluessa 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) 50

51 Ei saa jäätyä Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 25 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 51

52 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: {NIMILIPPU} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Protaphane 40 IU/ml Injektioneste, suspensio Ihmisinsuliini, rdna 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 10 ml 52

53 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane 100 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Yksi 10 ml:n injektiopullo 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) 53

54 Ei saa jäätyä Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 25 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 54

55 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane 100 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Viisi 10 ml:n injektiopulloa 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) 55

56 Ei saa jäätyä Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 25 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 56

57 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: {NIMILIPPU} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Protaphane 100 IU/ml Injektioneste, suspensio Ihmisinsuliini, rdna 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 10 ml 57

58 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane Penfill 100 IU/ml Injektioneste, suspensio säiliössä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Yksi 3 ml:n säiliö 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Penfill-säiliöt on tarkoitettu käytettäväksi Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteiden kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane Penfill on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 58

59 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Pidä säiliö ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 59

60 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane Penfill 100 IU/ml Injektioneste, suspensio säiliössä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Viisi 3 ml:n säiliötä 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Penfill-säiliöt on tarkoitettu käytettäväksi Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteiden kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane Penfill on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 60

61 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Pidä säiliö ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 61

62 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane Penfill 100 IU/ml Injektioneste, suspensio säiliössä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Kymmenen 3 ml:n säiliötä 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Penfill-säiliöt on tarkoitettu käytettäväksi Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteiden kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane Penfill on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 62

63 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Pidä säiliö ulkopakkauksessa Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 63

64 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: {NIMILIPPU} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Protaphane Penfill 100 IU/ml Injektioneste, suspensio Ihmisinsuliini, rdna 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 64

65 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane NovoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Viisi 3 ml:n esitäytettyä kynää 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane NovoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine-neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane NovoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 65

66 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 66

67 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane NovoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Kymmenen 3 ml:n esitäytettyä kynää 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane NovoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine-neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane NovoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 67

68 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 68

69 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: {NIMILIPPU} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Protaphane NovoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio Ihmisinsuliini, rdna 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 69

70 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane InnoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Yksi 3 ml:n esitäytetty kynä 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane InnoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine S -neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane InnoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 70

71 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 71

72 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane InnoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Viisi 3 ml:n esitäytettyä kynää 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane InnoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine S -neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane InnoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 72

73 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 73

74 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane InnoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Kymmenen 3 ml:n esitäytettyä kynää 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane InnoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine S -neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane InnoLet on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 74

75 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 75

76 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: {NIMILIPPU} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Protaphane InnoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio Ihmisinsuliini, rdna 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 76

77 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane FlexPen 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Yksi 3 ml:n esitäytetty kynä 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane FlexPen on suunniteltu käytettäväksi NovoFine S -neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane FlexPen on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 77

78 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 78

79 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane FlexPen 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Viisi 3 ml:n esitäytettyä kynää 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane FlexPen on suunniteltu käytettäväksi NovoFine S -neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane FlexPen on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 79

80 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 80

81 ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT: {ULKOPAKKAUS} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Protaphane FlexPen 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, rdna 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 ml suspensiota sisältää 100 IU (3,5 mg) ihmisinsuliinia (rdna) 3. LUETTELO APUAINEISTA sinkkikloridia, glyserolia, metakresolia, fenolia, dinatriumfosfaattidihydraattia, natriumhydroksidia, suolahappoa, protamiinisulfaattia ja injektionesteisiin käytettävää vettä 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Kymmenen 3 ml:n esitäytettyä kynää 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ihon alle Protaphane FlexPen on suunniteltu käytettäväksi NovoFine S -neulojen kanssa Sekoita suspensio ohjeiden mukaisesti Lue pakkausseloste ennen käyttöä Protaphane FlexPen on tarkoitettu vain henkilökohtaiseen käyttöön 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. Käytössä oleva valmiste: käytä 6 viikon kuluessa 81

82 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Suojaa valolta Käytössä oleva valmiste: älä säilytä jääkaapissa tai yli 30 C 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsværd Tanska 12. MYYNTILUVAN NUMEROT EU/0/00/000/ VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 82

83 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: {NIMILIPPU} 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Protaphane FlexPen 100 IU/ml Injektioneste, suspensio Ihmisinsuliini, rdna 2. ANTOTAPA SC 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. 4. ERÄNUMERO Erä 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 3 ml 83

84 B. PAKKAUSSELOSTE 84

85 Protaphane Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat insuliinin käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi, diabeteshoitajan tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Protaphane 40 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa Ihmisinsuliini, r-dna. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH). Vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. 1 ml sisältää 40 IU ihmisinsuliinia. 1 injektiopullo sisältää 10 ml vastaten 400 IU. Protaphane sisältää myös seuraavia aineita: sinkkikloridi, glyseroli, metakresoli, fenoli, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo, protamiinisulfaatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioneste, suspensio, on vaalea, läpinäkymätön vesisuspensio, joka on pakattu 10 ml:n injektiopulloihin, joita pakkauksessa on 1 tai 5 (kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä). Myyntiluvan haltija ja valmistaja on Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska. 1 Mitä Protaphane on Protaphane on ihmisinsuliini ja sitä käytetään diabeteksen hoitoon. Se on pakattu 10 ml:n injektiopulloon, josta neste vedetään ruiskuun. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Tämä tarkoittaa sitä, että se alkaa alentaa verensokeria noin 1½ tunnin kuluttua sen ottamisesta ja että sen vaikutus kestää noin 24 tuntia. Protaphane-insuliinia annetaan usein yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia Älä käytä Protaphane-insuliinia jos tunnet, että sinulla on oireita alkavasta hypoglykemiasta (hypo eli oireet liian matalasta verensokerista). Kohdassa 4. Kuinka hätätapauksessa tulee toimia, kerrotaan tarkemmin liian matalasta verensokerista jos sinulle on joskus tullut allerginen reaktio, joka on johtunut tästä insuliinivalmisteesta, metakresolista tai jostakin muusta sen sisältämästä aineesta (katso laatikkoa vasemmassa alareunassa). Allergiaoireista kerrotaan kohdassa 5. Mahdolliset haittavaikutukset. Ole erityisen varovainen Protaphane-insuliinin suhteen jos sinulla on munuais- tai maksavaivoja tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriö jos juot alkoholia: tarkkaile, tuleeko sinulle liian matalan verensokerin oireita jos liikut tavallista enemmän tai jos haluat muuttaa tavanomaista ruokavaliotasi jos olet sairas: jatka insuliinin käyttöä jos suunnittelet matkaa ulkomaille: maiden välisestä aikaerosta johtuen insuliinin tarpeesi voi muuttua jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta: sinun on huolehdittava erityisen tarkasti sokeritasapainostasi; liian korkea tai liian matala verensokeri voi olla vahingollinen sinun ja lapsesi terveydelle jos imetät: insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua säätämään jos ajat tai käytät työvälineitä tai koneita: tarkkaile mahdollisia liian matalan verensokerin oireita. Keskittymis- tai reaktiokykysi on tavallista heikompi, kun verensokerisi on liian matala. Älä koskaan aja tai käytä koneita, jos tunnet, että verensokerisi alkaa olla liian matala. Neuvottele lääkärisi kanssa, tulisiko sinun lainkaan ajaa autoa tai käyttää koneita, jos sinulla on 85

86 usein liian matala verensokeri tai jos sinun on vaikea tunnistaa liian matalan verensokerin oireita. Muut lääkkeet ja Protaphane Monet lääkkeet vaikuttavat sokeriaineenvaihduntaan ja saattavat vaikuttaa insuliiniannokseesi. Alla on lueteltu tärkeimmät lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa insuliinihoitoosi. Kerro hoitavalle lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Insuliinin tarpeesi voi muuttua, jos käytät lisäksi: suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjiä, tiettyjä beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, asetyylisalisyylihappoa, tiatsideja, glukokortikoideja, kilpirauhashormoneja, beeta-sympatomimeetteja, kasvuhormonia, danatsolia, oktreotidia tai lanreotidia. 3 Protaphane-insuliinin käyttö Keskustele insuliinin tarpeestasi hoitavan lääkärin ja diabeteshoitajan kanssa. Noudata tarkasti heidän ohjeitaan. Tässä pakkausselosteessa annetaan yleisiä ohjeita. Jos olet hoitavan lääkärin määräyksestä siirtynyt käyttämään erityyppistä tai eri valmistajan (eri tavaramerkki) insuliinia kuin aiemmin, lääkärisi on mahdollisesti muutettava annostustasi. Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia varmista, että se on oikeantyyppistä insuliinia desinfioi kumikalvo tarkoitukseen soveltuvalla alkoholilla. Älä käytä Protaphane-insuliinia jos injektiopullon suojahattu ei ole kunnolla kiinni tai se on hävinnyt. Kaikissa injektiopulloissa on suojaava muovihattu, joka paikoillaan ollessaan on osoitus pullon koskemattomuudesta. Jos muovihattu ei ole moitteettomassa kunnossa, kun saat pullon, palauta pullo apteekkiin jos sitä ei ole säilytetty oikein tai jos se on jäätynyt (ks. 6. Protaphane-insuliinin säilyttäminen) jos se ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Kuinka tätä insuliinia käytetään Protaphane-insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä koskaan pistä insuliinia suoraan verisuoneen tai lihakseen. Vaihda aina pistoskohtaa, jottei ihoon tule kohoumia (ks. 5. Mahdolliset haittavaikutukset). Paras pistosalue on reiden etuosa. Halutessasi voit pistää insuliinin myös vyötärön etuosan (vatsan) alueelle, pakaroihin tai olkavarren etuosaan. Mittaa verensokerisi säännöllisesti. Protaphane-injektiopulloja käytetään insuliiniyksikköruiskujen kanssa, joiden yksikkömitan tulee vastata käytettävän insuliinin vahvuutta. Protaphane-insuliinin pistäminen yksinään välittömästi ennen insuliinin pistämistä pyöritä injektiopulloa käsien välissä, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä vedä ruiskuun tarvitsemaasi insuliiniannosta vastaava määrä ilmaa ruiskuta ilma injektiopulloon: työnnä neula kumikalvon läpi ja paina mäntää käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin vedä ruiskuun oikea annos insuliinia vedä neula ulos pullosta varmista, että ruiskussa ei ole ilmaa jäljellä: pidä ruiskua siten, että neulan kärki osoittaa ylöspäin ja työnnä ilma ulos tarkista, että annos on oikea pistä insuliini välittömästi. 86

87 Protaphane-insuliinin sekoittaminen lyhytvaikutteiseen insuliiniin pyöritä Protaphaneia sisältävää injektiopulloa käsien välissä, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä vedä ruiskuun tarvitsemaasi Protaphane-annosta vastaava määrä ilmaa. Ruiskuta ilma Protaphaneia sisältävään injektiopulloon ja vedä neula ulos pullosta vedä ruiskuun lyhytvaikutteisen insuliinin annosta vastaava määrä ilmaa. Ruiskuta ilma lyhytvaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon. Käännä tämän jälkeen injektiopullo ja ruisku ylösalaisin vedä ruiskuun oikea annos lyhytvaikutteista insuliinia. Vedä neula ulos pullosta. Varmista, että ruiskussa ei ole ilmaa jäljellä: pidä ruiskua siten, että neulan kärki osoittaa ylöspäin, ja työnnä ilma ulos. Tarkista annos työnnä neula tämän jälkeen Protaphaneia sisältävään injektiopulloon. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin vedä ruiskuun oikea annos Protaphaneia. Vedä neula ulos pullosta. Varmista, että ruiskussa ei ole ilmaa jäljellä, ja tarkista annos pistä insuliiniseos välittömästi. Sekoita lyhytvaikutteinen ja pitkävaikutteinen insuliini aina yllä mainitussa järjestyksessä. Insuliinin pistäminen pistä insuliini ihon alle. Käytä pistostekniikkaa, jonka hoitava lääkäri tai diabeteshoitaja on neuvonut pidä neulaa ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistat, että olet saanut koko annoksen. 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia Jos verensokerisi laskee liian matalaksi Joskus verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi (hypo eli hypoglykemia). Liian matalasta verensokerista varoittavat oireet saattavat tulla äkillisesti. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, tilapäiset näköhäiriöt, uneliaisuus, epätavallinen väsymys ja heikkous, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, sekavuus tai keskittymisvaikeudet. Jos havaitset jonkin yllä mainituista oireista, ota rypälesokeria tai nauti sokeripitoinen välipala (makeisia, keksejä, hedelmämehua) ja lepää sen jälkeen. Älä ota insuliinia, jos tunnet matalasta verensokerista varoittavia oireita. Pidä kaiken varalta mukanasi rypälesokeria, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro muille, että jos pyörryt (menetät tajuntasi), heidän tulee kääntää sinut kyljellesi ja toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle syötävää tai juotavaa, koska voit tukehtua. jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa (tilapäisen tai pysyvän) aivovaurion ja jopa kuoleman jos verensokerisi laskee niin matalaksi, että pyörryt, tai jos se on toistuvasti liian matala, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Insuliiniannostasi, annoksen ajoitusta, ruokavaliotasi tai liikuntatottumuksiasi täytyy ehkä muuttaa. Glukagonin käyttö Toivut tajuttomuudesta mahdollisesti nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee tajunnan palattua antaa glukoosia tai sokeripitoinen välipala. Jos glukagonipistos ei tehoa, tarvitset sairaalahoitoa. Ota glukagonipistoksen jälkeen yhteys hoitavaan lääkäriin tai sairaalan ensiapupoliklinikkaan: syy liian matalaan verensokeriisi on selvitettävä, jotta tilan uusiutuminen voidaan estää. Liian matalan verensokerin syitä Joskus verensokeri saattaa laskea liian matalaksi. Näin voi tapahtua: 87

88 jos otat liikaa insuliinia jos syöt liian vähän tai sinulta jää ateria väliin jos liikut tavallista enemmän. Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi Veresi sokeripitoisuus saattaa nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tästä varoittavat oireet tulevat vähitellen. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi lisääntynyt virtsaaminen, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Jos havaitset jonkin näistä oireista: tarkista verensokerisi ja tee virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi, jos mahdollista. Hakeudu tämän jälkeen välittömästi lääkärin hoitoon. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on nk. diabeettinen ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa tajuttomuuteen ja kuolemaan. Liian korkean verensokerin syitä olet unohtanut ottaa insuliiniannoksesi otat toistuvasti liian vähän insuliinia sinulla on tulehdussairaus tai kuumetta syöt tavallista enemmän liikut tavallista vähemmän. 5 Mahdolliset haittavaikutukset Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Protaphane voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat liian matala tai korkea verensokeri (hypo- tai hyperglykemia). Kliinisten tutkimusten aikana yhdellä viidestä potilaasta esiintyi matalaa verensokeria, jossa tarvittiin ulkopuolisen apua. Katso ohjeet kohdasta 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia. Käytännön elämässä ei kaikkia haittavaikutuksia ilmoiteta ja siksi alla mainittuja haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin kuin on alla on esitetty. Harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi tuhannesta) Liian matala tai korkea verensokeri. Jos otat liikaa tai liian vähän Protaphane-insuliinia, verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi tai nousta liian korkeaksi. Erittäin harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi kymmenestätuhannesta) Näköhäiriöt. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä, mutta se on yleensä ohimenevää. Muutokset pistoskohdassa. Jos pistät insuliinin liian usein samaan kohtaan, ihon alle voi muodostua kohoumia. Välttyäksesi näiltä oireilta valitse uudelle pistokselle aina uusi pistoskohta samalla pistosalueella. Allergiaoireet. Pistoskohdassa saattaa esiintyä erilaisia oireita, kuten punoitusta, turvotusta tai kutinaa (paikallinen allerginen reaktio). Yleensä nämä oireet häviävät muutamassa viikossa insuliinin käytön aikana. Jos oireet eivät häviä, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon: Jos allergiaoireet leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen huonovointiseksi ja alat hikoilla, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää tai sinua huimaa. Sinulle on voinut tulla erittäin harvinainen allerginen reaktio (nk. yleistynyt allerginen reaktio), joka johtuu Protaphane-insuliinista tai jostakin sen sisältämästä aineesta. Katso myös varoitusta kohdasta 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia. 88

89 Turvotus nivelissä. Kun aloitat insuliinihoidon, nilkkaniveltesi ja muiden nivelten ympärille saattaa kerääntyä nestettä, mikä aiheuttaa turvotusta. Tämä on ohimenevää. Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Protaphane-injektiopullot, jotka eivät ole käytössä, tulee säilyttää jääkaapissa (2 C 8 C), ei kuitenkaan liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Protaphane-injektiopulloja, jotka ovat käytössä tai jotka olet ottamassa käyttöön, ei saa säilyttää jääkaapissa. Voit kuljettaa niitä mukanasi ja säilyttää niitä huoneenlämmössä (alle 25ºC): 4 viikkoa. Kun et käytä injektiopulloa, pidä se ulkopakkauksessaan valolta suojaamiseksi. Protaphane-insuliini on suojattava kuumuudelta ja auringonvalolta. Älä käytä Protaphane-insuliinia nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 89

90 Protaphane Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat insuliinin käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi, diabeteshoitajan tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Protaphane 100 IU/ml Injektioneste, suspensio injektiopullossa Ihmisinsuliini, r-dna. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH). Vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. 1 ml sisältää 100 IU ihmisinsuliinia. 1 injektiopullo sisältää 10 ml vastaten 1000 IU. Protaphane sisältää myös seuraavia aineita: sinkkikloridi, glyseroli, metakresoli, fenoli, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo, protamiinisulfaatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioneste, suspensio, on vaalea, läpinäkymätön vesisuspensio, joka on pakattu 10 ml:n injektiopulloihin, joita pakkauksessa on 1 tai 5 (kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä). Myyntiluvan haltija ja valmistaja on Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska. 1 Mitä Protaphane on Protaphane on ihmisinsuliini ja sitä käytetään diabeteksen hoitoon. Se on pakattu 10 ml:n injektiopulloon, josta neste vedetään ruiskuun. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Tämä tarkoittaa sitä, että se alkaa alentaa verensokeria noin 1½ tunnin kuluttua sen ottamisesta ja että sen vaikutus kestää noin 24 tuntia. Protaphane-insuliinia annetaan usein yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia Älä käytä Protaphane-insuliinia jos tunnet, että sinulla on oireita alkavasta hypoglykemiasta (hypo eli oireet liian matalasta verensokerista). Kohdassa 4. Kuinka hätätapauksessa tulee toimia, kerrotaan tarkemmin liian matalasta verensokerista jos sinulle on joskus tullut allerginen reaktio, joka on johtunut tästä insuliinivalmisteesta, metakresolista tai jostakin muusta sen sisältämästä aineesta (katso laatikkoa vasemmassa alareunassa). Allergiaoireista kerrotaan kohdassa 5. Mahdolliset haittavaikutukset. Ole erityisen varovainen Protaphane-insuliinin suhteen jos sinulla on munuais- tai maksavaivoja tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriö jos juot alkoholia: tarkkaile, tuleeko sinulle liian matalan verensokerin oireita jos liikut tavallista enemmän tai jos haluat muuttaa tavanomaista ruokavaliotasi jos olet sairas: jatka insuliinin käyttöä jos suunnittelet matkaa ulkomaille: maiden välisestä aikaerosta johtuen insuliinin tarpeesi voi muuttua jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta: sinun on huolehdittava erityisen tarkasti sokeritasapainostasi; liian korkea tai liian matala verensokeri voi olla vahingollinen sinun ja lapsesi terveydelle jos imetät: insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua säätämään jos ajat tai käytät työvälineitä tai koneita: tarkkaile mahdollisia liian matalan verensokerin oireita. Keskittymis- tai reaktiokykysi on tavallista heikompi, kun verensokerisi on liian matala. Älä koskaan aja tai käytä koneita, jos tunnet, että verensokerisi alkaa olla liian matala. Neuvottele lääkärisi kanssa, tulisiko sinun lainkaan ajaa autoa tai käyttää koneita, jos sinulla on 90

91 usein liian matala verensokeri tai jos sinun on vaikea tunnistaa liian matalan verensokerin oireita. Muut lääkkeet ja Protaphane Monet lääkkeet vaikuttavat sokeriaineenvaihduntaan ja saattavat vaikuttaa insuliiniannokseesi. Alla on lueteltu tärkeimmät lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa insuliinihoitoosi. Kerro hoitavalle lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Insuliinin tarpeesi voi muuttua, jos käytät lisäksi: suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjiä, tiettyjä beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, asetyylisalisyylihappoa, tiatsideja, glukokortikoideja, kilpirauhashormoneja, beeta-sympatomimeetteja, kasvuhormonia, danatsolia, oktreotidia tai lanreotidia. 3 Protaphane-insuliinin käyttö Keskustele insuliinin tarpeestasi hoitavan lääkärin ja diabeteshoitajan kanssa. Noudata tarkasti heidän ohjeitaan. Tässä pakkausselosteessa annetaan yleisiä ohjeita. Jos olet hoitavan lääkärin määräyksestä siirtynyt käyttämään erityyppistä tai eri valmistajan (eri tavaramerkki) insuliinia kuin aiemmin, lääkärisi on mahdollisesti muutettava annostustasi. Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia varmista, että se on oikeantyyppistä insuliinia desinfioi kumikalvo tarkoitukseen soveltuvalla alkoholilla. Älä käytä Protaphane-insuliinia jos injektiopullon suojahattu ei ole kunnolla kiinni tai se on hävinnyt. Kaikissa injektiopulloissa on suojaava muovihattu, joka paikoillaan ollessaan on osoitus pullon koskemattomuudesta. Jos muovihattu ei ole moitteettomassa kunnossa, kun saat pullon, palauta pullo apteekkiin jos sitä ei ole säilytetty oikein tai jos se on jäätynyt (ks. 6. Protaphane-insuliinin säilyttäminen) jos se ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Kuinka tätä insuliinia käytetään Protaphane-insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä koskaan pistä insuliinia suoraan verisuoneen tai lihakseen. Vaihda aina pistoskohtaa, jottei ihoon tule kohoumia (ks. 5. Mahdolliset haittavaikutukset). Paras pistosalue on reiden etuosa. Halutessasi voit pistää insuliinin myös vyötärön etuosan (vatsan) alueelle, pakaroihin tai olkavarren etuosaan. Mittaa verensokerisi säännöllisesti. Protaphane-injektiopulloja käytetään insuliiniyksikköruiskujen kanssa, joiden yksikkömitan tulee vastata käytettävän insuliinin vahvuutta. Protaphane-insuliinin pistäminen yksinään välittömästi ennen insuliinin pistämistä pyöritä injektiopulloa käsien välissä, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä vedä ruiskuun tarvitsemaasi insuliiniannosta vastaava määrä ilmaa ruiskuta ilma injektiopulloon: työnnä neula kumikalvon läpi ja paina mäntää käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin vedä ruiskuun oikea annos insuliinia vedä neula ulos pullosta varmista, että ruiskussa ei ole ilmaa jäljellä: pidä ruiskua siten, että neulan kärki osoittaa ylöspäin ja työnnä ilma ulos tarkista, että annos on oikea pistä insuliini välittömästi. 91

92 Protaphane-insuliinin sekoittaminen lyhytvaikutteiseen insuliiniin pyöritä Protaphaneia sisältävää injektiopulloa käsien välissä, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä vedä ruiskuun tarvitsemaasi Protaphane-annosta vastaava määrä ilmaa. Ruiskuta ilma Protaphaneia sisältävään injektiopulloon ja vedä neula ulos pullosta vedä ruiskuun lyhytvaikutteisen insuliinin annosta vastaava määrä ilmaa. Ruiskuta ilma lyhytvaikutteista insuliinia sisältävään injektiopulloon. Käännä tämän jälkeen injektiopullo ja ruisku ylösalaisin vedä ruiskuun oikea annos lyhytvaikutteista insuliinia. Vedä neula ulos pullosta. Varmista, että ruiskussa ei ole ilmaa jäljellä: pidä ruiskua siten, että neulan kärki osoittaa ylöspäin, ja työnnä ilma ulos. Tarkista annos työnnä neula tämän jälkeen Protaphaneia sisältävään injektiopulloon. Käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin vedä ruiskuun oikea annos Protaphaneia. Vedä neula ulos pullosta. Varmista, että ruiskussa ei ole ilmaa jäljellä, ja tarkista annos pistä insuliiniseos välittömästi. Sekoita lyhytvaikutteinen ja pitkävaikutteinen insuliini aina yllä mainitussa järjestyksessä. Insuliinin pistäminen pistä insuliini ihon alle. Käytä pistostekniikkaa, jonka hoitava lääkäri tai diabeteshoitaja on neuvonut pidä neulaa ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistat, että olet saanut koko annoksen. 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia Jos verensokerisi laskee liian matalaksi Joskus verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi (hypo eli hypoglykemia). Liian matalasta verensokerista varoittavat oireet saattavat tulla äkillisesti. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, tilapäiset näköhäiriöt, uneliaisuus, epätavallinen väsymys ja heikkous, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, sekavuus tai keskittymisvaikeudet. Jos havaitset jonkin yllä mainituista oireista, ota rypälesokeria tai nauti sokeripitoinen välipala (makeisia, keksejä, hedelmämehua) ja lepää sen jälkeen. Älä ota insuliinia, jos tunnet matalasta verensokerista varoittavia oireita. Pidä kaiken varalta mukanasi rypälesokeria, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro muille, että jos pyörryt (menetät tajuntasi), heidän tulee kääntää sinut kyljellesi ja toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle syötävää tai juotavaa, koska voit tukehtua. jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa (tilapäisen tai pysyvän) aivovaurion ja jopa kuoleman jos verensokerisi laskee niin matalaksi, että pyörryt, tai jos se on toistuvasti liian matala, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Insuliiniannostasi, annoksen ajoitusta, ruokavaliotasi tai liikuntatottumuksiasi täytyy ehkä muuttaa. Glukagonin käyttö Toivut tajuttomuudesta mahdollisesti nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee tajunnan palattua antaa glukoosia tai sokeripitoinen välipala. Jos glukagonipistos ei tehoa, tarvitset sairaalahoitoa. Ota glukagonipistoksen jälkeen yhteys hoitavaan lääkäriin tai sairaalan ensiapupoliklinikkaan: syy liian matalaan verensokeriisi on selvitettävä, jotta tilan uusiutuminen voidaan estää. Liian matalan verensokerin syitä Joskus verensokeri saattaa laskea liian matalaksi. Näin voi tapahtua: 92

93 jos otat liikaa insuliinia jos syöt liian vähän tai sinulta jää ateria väliin jos liikut tavallista enemmän. Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi Veresi sokeripitoisuus saattaa nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tästä varoittavat oireet tulevat vähitellen. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi lisääntynyt virtsaaminen, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Jos havaitset jonkin näistä oireista: tarkista verensokerisi ja tee virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi, jos mahdollista. Hakeudu tämän jälkeen välittömästi lääkärin hoitoon. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on nk. diabeettinen ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa tajuttomuuteen ja kuolemaan. Liian korkean verensokerin syitä olet unohtanut ottaa insuliiniannoksesi otat toistuvasti liian vähän insuliinia sinulla on tulehdussairaus tai kuumetta syöt tavallista enemmän liikut tavallista vähemmän. 5 Mahdolliset haittavaikutukset Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Protaphane voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat liian matala tai korkea verensokeri (hypo- tai hyperglykemia). Kliinisten tutkimusten aikana yhdellä viidestä potilaasta esiintyi matalaa verensokeria, jossa tarvittiin ulkopuolisen apua. Katso ohjeet kohdasta 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia. Käytännön elämässä ei kaikkia haittavaikutuksia ilmoiteta ja siksi alla mainittuja haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin kuin on alla on esitetty. Harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi tuhannesta) Liian matala tai korkea verensokeri. Jos otat liikaa tai liian vähän Protaphane-insuliinia, verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi tai nousta liian korkeaksi. Erittäin harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi kymmenestätuhannesta) Näköhäiriöt. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä, mutta se on yleensä ohimenevää. Muutokset pistoskohdassa. Jos pistät insuliinin liian usein samaan kohtaan, ihon alle voi muodostua kohoumia. Välttyäksesi näiltä oireilta valitse uudelle pistokselle aina uusi pistoskohta samalla pistosalueella. Allergiaoireet. Pistoskohdassa saattaa esiintyä erilaisia oireita, kuten punoitusta, turvotusta tai kutinaa (paikallinen allerginen reaktio). Yleensä nämä oireet häviävät muutamassa viikossa insuliinin käytön aikana. Jos oireet eivät häviä, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon: Jos allergiaoireet leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen huonovointiseksi ja alat hikoilla, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää tai sinua huimaa. Sinulle on voinut tulla erittäin harvinainen allerginen reaktio (nk. yleistynyt allerginen reaktio), joka johtuu Protaphane-insuliinista tai jostakin sen sisältämästä aineesta. Katso myös varoitusta kohdasta 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia. 93

94 Turvotus nivelissä. Kun aloitat insuliinihoidon, nilkkaniveltesi ja muiden nivelten ympärille saattaa kerääntyä nestettä, mikä aiheuttaa turvotusta. Tämä on ohimenevää. Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Protaphane-injektiopullot, jotka eivät ole käytössä, tulee säilyttää jääkaapissa (2 C 8 C), ei kuitenkaan liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Protaphane-injektiopulloja, jotka ovat käytössä tai jotka olet ottamassa käyttöön, ei saa säilyttää jääkaapissa. Voit kuljettaa niitä mukanasi ja säilyttää niitä huoneenlämmössä (alle 25ºC) 6 viikkoa. Kun et käytä injektiopulloa, pidä se ulkopakkauksessaan valolta suojaamiseksi. Protaphane-insuliini on suojattava kuumuudelta ja auringonvalolta. Älä käytä Protaphane-insuliinia nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 94

95 Protaphane Penfill Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat insuliinin käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi, diabeteshoitajan tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Protaphane Penfill 100 IU/ml Injektioneste, suspensio säiliössä Ihmisinsuliini, r-dna. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH). Vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. 1 ml sisältää 100 IU ihmisinsuliinia. 1 säiliö sisältää 3 ml vastaten 300 IU. Protaphane sisältää myös seuraavia aineita: sinkkikloridi, glyseroli, metakresoli, fenoli, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo, protamiinisulfaatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioneste, suspensio, on vaalea, läpinäkymätön vesisuspensio, joka on pakattu 3 ml:n säiliöihin, joita pakkauksessa on 1, 5 tai 10 (kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä). Myyntiluvan haltija on Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska Valmistajat ovat: Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska, ja Novo Nordisk Pharmaceutique S.A., 45 Avenue d Orléans, F Chartres, Ranska. 1 Mitä Protaphane on Protaphane on ihmisinsuliini ja sitä käytetään diabeteksen hoitoon. Se on 3 ml:n säiliössä, nk. Penfill-säiliössä, joka sopii insuliinin annostelulaitteeseen. Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Tämä tarkoittaa sitä, että se alkaa alentaa verensokeria noin 1½ tunnin kuluttua sen ottamisesta ja että sen vaikutus kestää noin 24 tuntia. Protaphane-insuliinia annetaan usein yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia Älä käytä Protaphane-insuliinia jos tunnet, että sinulla on oireita alkavasta hypoglykemiasta (hypo eli oireet liian matalasta verensokerista). Kohdassa 4. Kuinka hätätapauksessa tulee toimia, kerrotaan tarkemmin liian matalasta verensokerista jos sinulle on joskus tullut allerginen reaktio, joka on johtunut tästä insuliinivalmisteesta, metakresolista tai jostakin muusta sen sisältämästä aineesta (katso laatikkoa vasemmassa alareunassa). Allergiaoireista kerrotaan kohdassa 5. Mahdolliset haittavaikutukset. Ole erityisen varovainen Protaphane-insuliinin suhteen jos sinulla on munuais- tai maksavaivoja tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriö jos juot alkoholia: tarkkaile, tuleeko sinulle liian matalan verensokerin oireita jos liikut tavallista enemmän tai jos haluat muuttaa tavanomaista ruokavaliotasi jos olet sairas: jatka insuliinin käyttöä jos suunnittelet matkaa ulkomaille: maiden välisestä aikaerosta johtuen insuliinin tarpeesi voi muuttua jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta: sinun on huolehdittava erityisen tarkasti sokeritasapainostasi; liian korkea tai liian matala verensokeri voi olla vahingollinen sinun ja lapsesi terveydelle jos imetät: insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua säätämään jos ajat tai käytät työvälineitä tai koneita: tarkkaile mahdollisia liian matalan verensokerin oireita. Keskittymis- tai reaktiokykysi on tavallista heikompi, kun verensokerisi on liian matala. 95

96 Älä koskaan aja tai käytä koneita, jos tunnet, että verensokerisi alkaa olla liian matala. Neuvottele lääkärisi kanssa, tulisiko sinun lainkaan ajaa autoa tai käyttää koneita, jos sinulla on usein liian matala verensokeri tai jos sinun on vaikea tunnistaa liian matalan verensokerin oireita. Muut lääkkeet ja Protaphane Monet lääkkeet vaikuttavat sokeriaineenvaihduntaan ja saattavat vaikuttaa insuliiniannokseesi. Alla on lueteltu tärkeimmät lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa insuliinihoitoosi. Kerro hoitavalle lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Insuliinin tarpeesi voi muuttua, jos käytät lisäksi: suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjiä, tiettyjä beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, asetyylisalisyylihappoa, tiatsideja, glukokortikoideja, kilpirauhashormoneja, beeta-sympatomimeetteja, kasvuhormonia, danatsolia, oktreotidia tai lanreotidia. 3 Protaphane-insuliinin käyttö Keskustele insuliinin tarpeestasi hoitavan lääkärin ja diabeteshoitajan kanssa. Noudata tarkasti heidän ohjeitaan. Tässä pakkausselosteessa annetaan yleisiä ohjeita. Jos olet hoitavan lääkärin määräyksestä siirtynyt käyttämään erityyppistä tai eri valmistajan (eri tavaramerkki) insuliinia kuin aiemmin, lääkärisi on mahdollisesti muutettava annostustasi. Ennen kuin käytät Protaphane -insuliinia varmista, että se on oikeantyyppistä insuliinia tarkista aina Penfill-säiliö, kumimäntä mukaan lukien. Älä käytä säiliötä, jos siinä näkyy vaurioita tai jos kumimäntää on näkyvissä enemmän kuin valkoisen viivakoodinauhan leveyden verran. Palauta se tällöin apteekkiin desinfioi kumikalvo tarkoitukseen soveltuvalla alkoholilla. Älä käytä Protaphane-insuliinia jos Penfill-säiliö tai laite, jossa se on sisällä, putoaa tai kolhiintuu, se voi vaurioitua ja insuliinia voi vuotaa ulos jos sitä ei ole säilytetty oikein tai jos se on jäätynyt (ks. 6. Protaphane-insuliinin säilyttäminen) jos se ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Älä täytä Protaphane Penfill -säiliötä uudelleen. Penfill-säiliöt on tarkoitettu käytettäväksi Novo Nordiskin insuliinin annostelulaitteiden ja NovoFineneulojen kanssa. Jos käytät Protaphane Penfill -insuliinia ja jotain toista Penfill-insuliinia, sinun tulee käyttää kummallekin valmisteelle omaa insuliinin annostelulaitetta. Insuliinin sekoittaminen Ennen kuin laitat Penfill-säiliön insuliinin annostelulaitteeseen, liikuta sitä hitaasti ylös ja alas kohdasta A kohtaan B (katso kuva) ja takaisin siten, että lasikuula siirtyy säiliön päästä toiseen. Toista tämä liike ennen ensimmäistä käyttöä vähintään 20 kertaa ja ennen jokaista pistosta vähintään 10 kertaa. Liike tulee toistaa aina niin kauan, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Suorita muut pistämisen vaiheet viivyttelemättä. Jos säiliö on jo insuliinin annostelulaitteen sisällä, liikuta annostelulaitetta hitaasti ylös ja alas 96

97 kohdasta A kohtaan B ja takaisin vähintään 10 kertaa. Tee näin uudelleen aina ennen jokaista pistosta. Tarkista, että säiliössä on jäljellä vähintään 12 yksikköä insuliinia, jotta insuliini sekoittuu tasaisesti. Jos insuliinia on alle 12 yksikköä, käytä uutta säiliötä. Kuinka tätä insuliinia käytetään Protaphane-insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä koskaan pistä insuliinia suoraan verisuoneen tai lihakseen. Vaihda aina pistoskohtaa, jottei ihoon tule kohoumia (ks. 5. Mahdolliset haittavaikutukset). Paras pistosalue on reiden etuosa. Halutessasi voit pistää insuliinin myös vyötärön etuosan (vatsan) alueelle, pakaroihin tai olkavarren etuosaan. Mittaa verensokerisi säännöllisesti. Pistoksen ottaminen insuliini annetaan pistoksena ihon alle. Ota pistos lääkärin tai diabeteshoitajan antamien ohjeiden mukaan insuliinin annostelulaitteen käyttöohjeessa kuvatulla tavalla pidä neulaa ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistat, että olet saanut koko annoksen poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. Ellet poista neulaa, lämpötilan vaihtelut voivat aiheuttaa nesteen tihkumisen neulan kautta ja insuliinin vahvuus voi muuttua. 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia Jos verensokerisi laskee liian matalaksi Joskus verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi (hypo eli hypoglykemia). Liian matalasta verensokerista varoittavat oireet saattavat tulla äkillisesti. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, tilapäiset näköhäiriöt, uneliaisuus, epätavallinen väsymys ja heikkous, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, sekavuus tai keskittymisvaikeudet. Jos havaitset jonkin yllä mainituista oireista, ota rypälesokeria tai nauti sokeripitoinen välipala (makeisia, keksejä, hedelmämehua) ja lepää sen jälkeen. Älä ota insuliinia, jos tunnet matalasta verensokerista varoittavia oireita. Pidä kaiken varalta mukanasi rypälesokeria, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro muille, että jos pyörryt (menetät tajuntasi), heidän tulee kääntää sinut kyljellesi ja toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle syötävää tai juotavaa, koska voit tukehtua. jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa (tilapäisen tai pysyvän) aivovaurion ja jopa kuoleman jos verensokerisi laskee niin matalaksi, että pyörryt, tai jos se on toistuvasti liian matala, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Insuliiniannostasi, annoksen ajoitusta, ruokavaliotasi tai liikuntatottumuksiasi täytyy ehkä muuttaa. Glukagonin käyttö Toivut tajuttomuudesta mahdollisesti nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee tajunnan palattua antaa glukoosia tai sokeripitoinen välipala. Jos glukagonipistos ei tehoa, tarvitset sairaalahoitoa. Ota glukagonipistoksen jälkeen yhteys hoitavaan lääkäriin tai sairaalan ensiapupoliklinikkaan: syy liian matalaan verensokeriisi on selvitettävä, jotta tilan uusiutuminen voidaan estää. Liian matalan verensokerin syitä Joskus verensokeri saattaa laskea liian matalaksi. Näin voi tapahtua: jos otat liikaa insuliinia jos syöt liian vähän tai sinulta jää ateria väliin jos liikut tavallista enemmän. Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi Veresi sokeripitoisuus saattaa nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tästä varoittavat oireet tulevat vähitellen. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi lisääntynyt virtsaaminen, 97

98 jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Jos havaitset jonkin näistä oireista: tarkista verensokerisi ja tee virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi, jos mahdollista. Hakeudu tämän jälkeen välittömästi lääkärin hoitoon. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on nk. diabeettinen ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa tajuttomuuteen ja kuolemaan. Liian korkean verensokerin syitä olet unohtanut ottaa insuliiniannoksesi otat toistuvasti liian vähän insuliinia sinulla on tulehdussairaus tai kuumetta syöt tavallista enemmän liikut tavallista vähemmän. 5 Mahdolliset haittavaikutukset Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Protaphane voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat liian matala tai korkea verensokeri (hypo- tai hyperglykemia). Kliinisten tutkimusten aikana yhdellä viidestä potilaasta esiintyi matalaa verensokeria, jossa tarvittiin ulkopuolisen apua. Katso ohjeet kohdasta 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia. Käytännön elämässä ei kaikkia haittavaikutuksia ilmoiteta ja siksi alla mainittuja haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin kuin on alla on esitetty. Harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi tuhannesta) Liian matala tai korkea verensokeri. Jos otat liikaa tai liian vähän Protaphane-insuliinia, verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi tai nousta liian korkeaksi. Erittäin harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi kymmenestätuhannesta) Näköhäiriöt. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä, mutta se on yleensä ohimenevää. Muutokset pistoskohdassa. Jos pistät insuliinin liian usein samaan kohtaan, ihon alle voi muodostua kohoumia. Välttyäksesi näiltä oireilta valitse uudelle pistokselle aina uusi pistoskohta samalla pistosalueella. Allergiaoireet. Pistoskohdassa saattaa esiintyä erilaisia oireita, kuten punoitusta, turvotusta tai kutinaa (paikallinen allerginen reaktio). Yleensä nämä oireet häviävät muutamassa viikossa insuliinin käytön aikana. Jos oireet eivät häviä, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon: Jos allergiaoireet leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen huonovointiseksi ja alat hikoilla, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää tai sinua huimaa. Sinulle on voinut tulla erittäin harvinainen allerginen reaktio (nk. yleistynyt allerginen reaktio), joka johtuu Protaphane-insuliinista tai jostakin sen sisältämästä aineesta. Katso myös varoitusta kohdasta 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia. Turvotus nivelissä. Kun aloitat insuliinihoidon, nilkkaniveltesi ja muiden nivelten ympärille saattaa kerääntyä nestettä, mikä aiheuttaa turvotusta. Tämä on ohimenevää. Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 98

99 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Protaphane Penfill -insuliinisäiliöt, jotka eivät ole käytössä, tulee säilyttää jääkaapissa (2 C 8 C), ei kuitenkaan liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Protaphane Penfill -insuliinisäiliötä, joka on käytössä tai jonka olet ottamassa käyttöön, ei saa säilyttää jääkaapissa. Voit kuljettaa sitä mukanasi ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (alle 30ºC) 6 viikkoa. Kun et käytä säiliötä, pidä se ulkopakkauksessaan valolta suojaamiseksi. Protaphane-insuliini on suojattava kuumuudelta ja auringonvalolta. Älä käytä Protaphane-insuliinia nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 99

100 Protaphane NovoLet Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat insuliinin käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi, diabeteshoitajan tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Selosteen tämä puoli: 1 Mitä Protaphane on 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia 3 Protaphane-insuliinin käyttö 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia 5 Mahdolliset haittavaikutukset 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Selosteen kääntöpuoli: NovoLet-kynän käyttäminen Protaphane NovoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, r-dna. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH). Vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. 1 ml sisältää 100 IU ihmisinsuliinia. 1 esitäytetty kynä sisältää 3 ml vastaten 300 IU. Protaphane sisältää myös seuraavia aineita: sinkkikloridi, glyseroli, metakresoli, fenoli, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo, protamiinisulfaatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioneste, suspensio, on vaalea, läpinäkymätön vesisuspensio, joka on pakattu 3 ml:n esitäytettyihin kyniin, joita pakkauksessa on 5 tai 10 (kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä). Myyntiluvan haltija ja valmistaja on Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska. 1 Mitä Protaphane on Protaphane on ihmisinsuliini ja sitä käytetään diabeteksen hoitoon. Se on esitäytetyssä 3 ml:n kynässä (nk. NovoLet-kynässä tarkemmat ohjeet annetaan selosteen toisella puolella). Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Tämä tarkoittaa sitä, että se alkaa alentaa verensokeria noin 1½ tunnin kuluttua sen ottamisesta ja että sen vaikutus kestää noin 24 tuntia. Protaphane-insuliinia annetaan usein yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia Älä käytä Protaphane-insuliinia jos tunnet, että sinulla on oireita alkavasta hypoglykemiasta (hypo eli oireet liian matalasta verensokerista). Kohdassa 4. Kuinka hätätapauksessa tulee toimia, kerrotaan tarkemmin liian matalasta verensokerista jos sinulle on joskus tullut allerginen reaktio, joka on johtunut tästä insuliinivalmisteesta, metakresolista tai jostakin muusta sen sisältämästä aineesta (katso laatikkoa vasemmassa alakulmassa). Allergiaoireista kerrotaan kohdassa 5 Mahdolliset haittavaikutukset. Ole erityisen varovainen Protaphane-insuliinin suhteen jos sinulla on munuais- tai maksavaivoja tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriö jos juot alkoholia: tarkkaile, tuleeko sinulle liian matalan verensokerin oireita jos liikut tavallista enemmän tai jos haluat muuttaa tavanomaista ruokavaliotasi jos olet sairas: jatka insuliinin käyttöä 100

101 jos suunnittelet matkaa ulkomaille: maiden välisestä aikaerosta johtuen insuliinin tarpeesi voi muuttua jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta: sinun on huolehdittava erityisen tarkasti sokeritasapainostasi; liian korkea tai liian matala verensokeri voi olla vahingollinen sinun ja lapsesi terveydelle jos imetät: insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua säätämään jos ajat tai käytät työvälineitä tai koneita: tarkkaile mahdollisia liian matalan verensokerin oireita. Keskittymis- tai reaktiokykysi on tavallista heikompi, kun verensokerisi on liian matala. Älä koskaan aja tai käytä koneita, jos tunnet, että verensokerisi alkaa olla liian matala. neuvottele lääkärisi kanssa, tulisiko sinun lainkaan ajaa autoa tai käyttää koneita, jos sinulla on usein liian matala verensokeri tai jos sinun on vaikea tunnistaa liian matalan verensokerin oireita. Muut lääkkeet ja Protaphane Monet lääkkeet vaikuttavat sokeriaineenvaihduntaan ja saattavat vaikuttaa insuliiniannokseesi. Alla on lueteltu tärkeimmät lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa insuliinihoitoosi. Kerro hoitavalle lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Insuliinin tarpeesi voi muuttua, jos käytät lisäksi: suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjiä, tiettyjä beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, asetyylisalisyylihappoa, tiatsideja, glukokortikoideja, kilpirauhashormoneja, beeta-sympatomimeetteja, kasvuhormonia, danatsolia, oktreotidia tai lanreotidia. 3 Protaphane-insuliinin käyttö Keskustele insuliinin tarpeestasi hoitavan lääkärin ja diabeteshoitajan kanssa. Noudata tarkasti heidän ohjeitaan. Tässä pakkausselosteessa annetaan yleisiä ohjeita. Jos olet hoitavan lääkärin määräyksestä siirtynyt käyttämään erityyppistä tai eri valmistajan (eri tavaramerkki) insuliinia kuin aiemmin, lääkärisi on mahdollisesti muutettava annostustasi. Insuliinin pistäminen lue tarkemmat ohjeet selosteen kääntöpuolelta. Ennen kuin käytät Protaphane -insuliinia varmista, että se on oikeantyyppistä insuliinia. Älä käytä Protaphane-insuliinia jos sitä ei ole säilytetty oikein tai jos se on jäätynyt (ks. 6. Protaphane-insuliinin säilyttäminen) jos se ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Protaphane-insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä koskaan pistä insuliinia suoraan verisuoneen tai lihakseen. Vaihda aina pistoskohtaa, jottei ihoon tule kohoumia (ks. 5. Mahdolliset haittavaikutukset). Paras pistosalue kehossasi on reiden etuosa. Halutessasi voit pistää insuliinin myös vyötärön etuosan (vatsan) alueelle, pakaroihin tai olkavarren etuosaan. Mittaa verensokerisi säännöllisesti. 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia Jos verensokerisi laskee liian matalaksi Joskus verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi (hypo eli hypoglykemia). Liian matalasta verensokerista varoittavat oireet saattavat tulla äkillisesti. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, tilapäiset näköhäiriöt, uneliaisuus, epätavallinen väsymys ja heikkous, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, sekavuus tai keskittymisvaikeudet. 101

102 Jos havaitset jonkin näistä oireista, ota rypälesokeria tai nauti sokeripitoinen välipala (makeisia, keksejä, hedelmämehua) ja lepää sen jälkeen. Älä ota insuliinia, jos tunnet matalasta verensokerista varoittavia oireita. Pidä kaiken varalta mukanasi rypälesokeria, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro muille, että jos pyörryt (menetät tajuntasi), heidän tulee kääntää sinut kyljellesi ja toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle syötävää tai juotavaa, koska voit tukehtua. jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa (tilapäisen tai pysyvän) aivovaurion ja jopa kuoleman jos verensokerisi laskee niin matalaksi, että pyörryt, tai jos se on toistuvasti liian matala, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Insuliiniannostasi, annoksen ajoitusta, ruokavaliotasi tai liikuntatottumuksiasi täytyy ehkä muuttaa. Glukagonin käyttö Toivut tajuttomuudesta mahdollisesti nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee tajunnan palattua antaa glukoosia tai sokeripitoinen välipala. Jos glukagonipistos ei tehoa, tarvitset sairaalahoitoa. Ota glukagonipistoksen jälkeen yhteys hoitavaan lääkäriin tai sairaalan ensiapupoliklinikkaan: syy liian matalaan verensokeriisi on selvitettävä, jotta tilan uusiutuminen voidaan estää. Liian matalan verensokerin syitä Joskus verensokeri saattaa laskea liian matalaksi. Näin voi tapahtua: jos otat liikaa insuliinia jos syöt liian vähän tai sinulta jää ateria väliin jos liikut tavallista enemmän. Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi Veresi sokeripitoisuus saattaa nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tästä varoittavat oireet tulevat vähitellen. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi lisääntynyt virtsaaminen, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Jos havaitset jonkin näistä oireista: tarkista verensokerisi ja tee virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi, jos mahdollista. Hakeudu tämän jälkeen välittömästi lääkärin hoitoon. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on nk. diabeettinen ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa tajuttomuuteen ja kuolemaan. Liian korkean verensokerin syitä olet unohtanut ottaa insuliiniannoksesi otat toistuvasti liian vähän insuliinia sinulla on tulehdussairaus tai kuumetta syöt tavallista enemmän liikut tavallista vähemmän. 5 Mahdolliset haittavaikutukset Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Protaphane voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat liian matala tai korkea verensokeri (hypo- tai hyperglykemia). Kliinisten tutkimusten aikana yhdellä viidestä potilaasta esiintyi matalaa verensokeria, jossa tarvittiin ulkopuolisen apua. Katso ohjeet kohdasta 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia. Käytännön elämässä ei kaikkia haittavaikutuksia ilmoiteta ja siksi alla mainittuja haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin kuin on alla on esitetty. Harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi tuhannesta) 102

103 Liian matala tai korkea verensokeri. Jos otat liikaa tai liian vähän Protaphane-insuliinia, verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi tai nousta liian korkeaksi. Erittäin harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi kymmenestätuhannesta) Näköhäiriöt. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä, mutta se on yleensä ohimenevää. Muutokset pistoskohdassa. Jos pistät insuliinin liian usein samaan kohtaan, ihon alle voi muodostua kohoumia. Välttyäksesi näiltä oireilta valitse uudelle pistokselle aina uusi pistoskohta samalla pistosalueella. Allergiaoireet. Pistoskohdassa saattaa esiintyä erilaisia oireita, kuten punoitusta, turvotusta tai kutinaa (paikallinen allerginen reaktio). Yleensä nämä oireet häviävät muutamassa viikossa insuliinin käytön aikana. Jos oireet eivät häviä, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon: Jos allergiaoireet leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen huonovointiseksi ja alat hikoilla, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää tai sinua huimaa. Sinulle on voinut tulla erittäin harvinainen allerginen reaktio (nk. yleistynyt allerginen reaktio), joka johtuu Protaphane-insuliinista tai jostakin sen sisältämästä aineesta. Katso myös varoitusta kohdasta 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia. Turvotus nivelissä. Kun aloitat insuliinihoidon, nilkkaniveltesi ja muiden nivelten ympärille saattaa kerääntyä nestettä, mikä aiheuttaa turvotusta. Tämä on ohimenevää. Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Protaphane NovoLet, joka ei ole käytössä, tulee säilyttää jääkaapissa (2 C 8 C), ei kuitenkaan liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Protaphane NovoLet -insuliinia, joka on käytössä, jonka olet ottamassa käyttöön tai jota pidät mukana varalla, ei saa säilyttää jääkaapissa. Voit kuljettaa sitä mukanasi ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (alle 30ºC) 6 viikkoa. Suojaa NovoLet aina valolta laittamalla suojus paikoilleen, kun et käytä kynää. Protaphane-insuliini on suojattava kuumuudelta ja auringonvalolta. Älä käytä Protaphane-insuliinia nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Lue NovoLet-kynän käyttöohjeet tämän selosteen kääntöpuolelta. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 103

104 Ohjeet Protaphane NovoLet -insuliinin pistämistä varten Lue seuraavat ohjeet huolellisesti, ennen kuin käytät Protaphane NovoLet -kynää. Johdanto Protaphane NovoLet on helppokäyttöinen, kätevän kokoinen, esitäytetty insuliinikynä. Voit valita 2 78 yksikön annoksia kahden yksikön välein. Protaphane NovoLet on suunniteltu käytettäväksi NovoFine-neulojen kanssa. NovoLet Pen cap = Kynän suojus Cap scale = Suojuksen asteikko Rubber membrane = Kumikalvo Insulin level indicator = Asteikko, jäljellä oleva insuliini Insulin cartridge = Insuliinisäiliö Glass ball = Lasikuula Dosage indicator = Annososoitin Colour coding = Värikoodi 104

105 Push button scale = Painonupin varren asteikko Push button = Painonuppi NovoFine Needle = NovoFine-neula Big outer needle cap = Neulan suuri, ulompi suojus Protective tab = Suojapaperi Inner needle cap = Neulan sisempi suojus Needle = Neula 1 Alkuvalmistelut Tarkista nimilipusta, että Protaphane NovoLet sisältää oikeantyyppistä insuliinia. Poista kynän suojus. Ennen jokaista pistosta: Tarkista, että säiliössä on vähintään 12 yksikköä insuliinia jäljellä, jotta insuliini sekoittuu tasaisesti. Jos insuliinia on alle 12 yksikköä, käytä uutta Protaphane NovoLet -kynää Liikuta kynää hitaasti ylös ja alas kohdasta a kohtaan b (kuva A) ja takaisin siten, että lasikuula siirtyy säiliön päästä toiseen. Toista tämä liike ennen ensimmäistä käyttöä vähintään 20 kertaa ja ennen jokaista pistosta vähintään 10 kertaa. Liike tulee toistaa aina niin kauan, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä Suorita sekoittamisen jälkeen muut pistämisen vaiheet viivyttelemättä Desinfioi kumikalvo tarkoitukseen soveltuvalla alkoholilla Poista suojapaperi NovoFine-neulasta Kierrä neula suoraan ja tiukasti kiinni Protaphane NovoLet -kynään (kuva B) Poista suuri, ulompi ja sisempi neulansuojus. Älä hävitä neulan suurta, ulompaa suojusta. 2 Kynän laittaminen käyttökuntoon ilman poistamiseksi ennen jokaista pistosta Neulaan ja insuliinisäiliöön voi normaalin käytön aikana kertyä hiukan ilmaa. Jotta et pistäisi ilmaa ja jotta varmistat, että saat oikean annoksen: Pidä Protaphane NovoLet -kynää neula ylöspäin Napauta säiliötä kevyesti sormella muutama kerta. Tällöin mahdolliset ilmakuplat siirtyvät säiliön yläosaan. Pidä kynää edelleen neula ylöspäin ja kierrä säiliötä nuolen suuntaan (kuva C), kunnes tunnet yhden napsahduksen Pidä kynää edelleen neula ylöspäin ja paina painonuppi pohjaan asti (kuva D) Neulan kärjessä tulisi näkyä pisara insuliinia. Ellei pisaraa näy, toista toimenpide korkeintaan 6 kertaa. Jos neulan kärjessä ei vieläkään näy insuliinipisaraa, kynä on viallinen eikä sitä saa käyttää. 105

106 3 Annoksen valinta Laita kynän suojus paikoilleen siten, että annososoittimen kohdalla on numero 0 (kuva E) Tarkista, että painonuppi on painettu pohjaan asti. Jos painonuppi ei ole pohjassa, kierrä suojusta, kunnes painonuppi painuu pohjaan asti Pidä Protaphane NovoLet-kynää vaakasuorassa. Nyt voit valita tarvitsemasi annoksen. Valitse oikea annos kiertämällä suojusta nuolen suuntaan (kuva F). Tunnet suojuksen napsahtelevan, ja painonuppi nousee ylös Älä laita kättä painonupin päälle annosta valitessasi. Ellei painonuppi pääse nousemaan vapaasti, insuliinia tulee ulos neulan kautta Suojuksen asteikolla näkyy 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 ja 18 yksikön annos. Jokainen suojusta kiertäessäsi tuntemasi napsahdus on osoitus 2 yksikön annoksen valinnasta. Painonuppi nousee sitä mukaa, kun kierrät suojusta Painonupin varren asteikolla näkyy 20, 40 ja 60 yksikön annos. Joka kerta, kun kierrät suojusta täyden kierroksen, valitset 20 yksikön annoksen. Annosesimerkkejä Näin valitset 8 yksikön annoksen: Kierrä suojusta, kunnes numero 8 on annososoittimen kohdalla; tunnet neljä napsahdusta Näin valitset 26 yksikön annoksen: Kierrä suojusta 1 täysi kierros, jolloin numero 0 on jälleen annososoittimen kohdalla. Olet nyt valinnut 20 yksikköä. Jatka suojuksen kiertämistä, kunnes numero 6 on annososoittimen kohdalla. Painonupin varren asteikolla näkyy 20 yksikön viiva. Lisää annososoittimen näyttämä luku 6 painonupin varren asteikossa näkyvään lukuun 20. Huomaat, että olet valinnut 26 yksikön annoksen (kuva G). 106

107 Valitun annoksen tarkistaminen Katso, mikä numero näkyy suojuksessa annososoittimen kohdalla Katso, mikä on suurin painonupin varren asteikossa näkyvä numero Kun lasket nämä luvut yhteen, saat selville valitsemasi annoksen Jos olet valinnut väärän annoksen, kierrä vain suojusta joko eteenpäin tai taaksepäin oikean yksikkömäärän kohdalle. Suurin mahdollinen annos on 78 yksikköä. Älä yritä valita yli 78 yksikön annosta. Muuten insuliinia valuu neulan kautta ulos ja annoksesta tulee väärän suuruinen Jos olet vahingossa yrittänyt valita yli 78 yksikön annoksen, toimi seuraavasti: Kierrä kynän suojusta takaisin niin paljon kuin mahdollista, kunnes painonuppi on täysin pohjassa ja tunnet vastuksen. Poista suojus ja laita se takaisin siten, että numero 0 on annososoittimen kohdalla. Valitse annos uudelleen. Muista, että suurin mahdollinen annos on 78 yksikköä. Kun annos on valittu, poista suojus, jotta voit ottaa insuliinipistoksen. Siirry suoraan kohtaan 4 Pistoksen ottaminen. 4 Pistoksen ottaminen Työnnä neula ihon alle. Noudata hoitavan lääkärin neuvomaa pistostekniikkaa Ota pistos painamalla painonuppi pohjaan asti. Varo painamasta painonuppia muulloin kuin ottaessasi pistoksen Pidä painonuppi pistoksen jälkeen kokonaan alas painettuna, kunnes vedät neulan pois ihosta. Pidä neulaa ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistat, että olet saanut koko annoksen. Seuraavat pistokset Tarkista aina, että painonuppi on täysin pohjassa. Ellei se ole pohjassa, kierrä suojusta, kunnes painonuppi painuu täysin pohjaan. Jatka tämän jälkeen kohdassa 1, Alkuvalmistelut, kuvatulla tavalla Kun painat painonuppia, saatat kuulla napsahduksen. Älä kuitenkaan määritä tai varmista annosta tämän äänen perusteella; se ei ehkä ole tarkka Et voi valita säiliössä jäljellä olevaa yksikkömäärää suurempaa annosta Säiliössä olevan asteikon avulla voit arvioida, kuinka paljon insuliinia on jäljellä. Älä kuitenkaan käytä sitä annoksen valitsemiseen. 107

108 5 Neulan poistaminen Laita suuri, ulompi neulansuojus paikoilleen ja kierrä neula irti. Hävitä neula huolellisesti. Käytä uutta neulaa jokaista pistosta varten. Poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. Ellet poista neulaa, lämpötilan vaihtelut voivat aiheuttaa nesteen tihkumisen neulan kautta, ja insuliinipitoisuus voi muuttua. Terveydenhoidon ammattilaisten, sukulaisten ja muiden hoitajien tulee noudattaa yleisiä varotoimenpiteitä neulan poistamisessa ja hävittämisessä. Näin vältytään siltä vaaralta, että neula vahingossa lävistäisi ihon. Sulje Protaphane NovoLet kokonaan siten, että numero 0 on annososoittimen kohdalla. Hävitä käytetty Protaphane NovoLet huolellisesti ilman neulaa. 6 Käsittely ja puhdistus Protaphane NovoLet on suunniteltu toimimaan tarkasti ja varmasti. Sitä tulee käsitellä huolellisesti. Jos se putoaa tai kolhiintuu, se on vaarassa vahingoittua, jolloin insuliinia voi vuotaa ulos. Pidä aina mukanasi ylimääräinen insuliinin annostelulaite siltä varalta, että NovoLet-kynäsi häviää tai vahingoittuu. Älä täytä Protaphane NovoLet -kynää uudelleen. Voit puhdistaa Protaphane NovoLet -kynän ulkopinnan pyyhkimällä sitä puuvillakankaalla, joka on kostutettu alkoholilla. Älä kasta kynää alkoholiin äläkä pese tai voitele sitä. Se voi vaurioittaa mekanismia. 108

109 Protaphane InnoLet Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat insuliinin käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi, diabeteshoitajan tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Selosteen tämä puoli: 1 Mitä Protaphane on 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia 3 Protaphane-insuliinin käyttö 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia 5 Mahdolliset haittavaikutukset 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Selosteen kääntöpuoli: InnoLet-kynän käyttäminen Protaphane InnoLet 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, r-dna. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH). Vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. 1 ml sisältää 100 IU ihmisinsuliinia. 1 esitäytetty kynä sisältää 3 ml vastaten 300 IU. Protaphane sisältää myös seuraavia aineita: sinkkikloridi, glyseroli, metakresoli, fenoli, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo, protamiinisulfaatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioneste, suspensio, on vaalea, läpinäkymätön vesisuspensio, joka on pakattu 3 ml:n esitäytettyihin kyniin, joita pakkauksessa on 1, 5 tai 10 (kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä). Myyntiluvan haltija ja valmistaja on Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska. 1 Mitä Protaphane on Protaphane on ihmisinsuliini ja sitä käytetään diabeteksen hoitoon. Se on esitäytetyssä 3 ml:n kynässä (nk. InnoLet-kynässä tarkemmat ohjeet annetaan selosteen toisella puolella). Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Tämä tarkoittaa sitä, että se alkaa alentaa verensokeria noin 1½ tunnin kuluttua sen ottamisesta ja että sen vaikutus kestää noin 24 tuntia. Protaphane-insuliinia käytetään usein yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia Älä käytä Protaphane-insuliinia jos tunnet, että sinulla on oireita alkavasta hypoglykemiasta (hypo eli oireet liian matalasta verensokerista). Kohdassa 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia, kerrotaan tarkemmin liian matalasta verensokerista jos sinulle on joskus tullut allerginen reaktio, joka on johtunut tästä insuliinivalmisteesta, metakresolista tai jostakin muusta sen sisältämästä aineesta (katso laatikkoa vasemmassa alakulmassa). Allergiaoireista kerrotaan kohdassa 5 Mahdolliset haittavaikutukset. Ole erityisen varovainen Protaphane-insuliinin suhteen jos sinulla on munuais- tai maksavaivoja tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriö jos juot alkoholia: tarkkaile, tuleeko sinulle liian matalan verensokerin oireita jos liikut tavallista enemmän tai jos haluat muuttaa tavanomaista ruokavaliotasi jos olet sairas: jatka insuliinin käyttöä 109

110 jos suunnittelet matkaa ulkomaille: maiden välisestä aikaerosta johtuen insuliinin tarpeesi voi muuttua jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta: sinun on huolehdittava erityisen tarkasti sokeritasapainostasi; liian korkea tai liian matala verensokeri voi olla vahingollinen sinun ja lapsesi terveydelle jos imetät: insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua säätämään jos ajat tai käytät työvälineitä tai koneita: tarkkaile mahdollisia liian matalan verensokerin oireita. Keskittymis- tai reaktiokykysi on tavallista heikompi, kun verensokerisi on liian matala. Älä koskaan aja tai käytä koneita, jos tunnet, että verensokerisi alkaa olla liian matala. Neuvottele lääkärisi kanssa, tulisiko sinun lainkaan ajaa autoa tai käyttää koneita, jos sinulla on usein liian matala verensokeri tai jos sinun on vaikea tunnistaa liian matalan verensokerin oireita. Muut lääkkeet ja Protaphane Monet lääkkeet vaikuttavat sokeriaineenvaihduntaan ja saattavat vaikuttaa insuliiniannokseesi. Alla on lueteltu tärkeimmät lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa insuliinihoitoosi. Kerro hoitavalle lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Insuliinin tarpeesi voi muuttua, jos käytät lisäksi: suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjiä, tiettyjä beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, asetyylisalisyylihappoa, tiatsideja, glukokortikoideja, kilpirauhashormoneja, beeta-sympatomimeetteja, kasvuhormonia, danatsolia, oktreotidia tai lanreotidia. 3 Protaphane-insuliinin käyttö Keskustele insuliinin tarpeestasi hoitavan lääkärin ja diabeteshoitajan kanssa. Noudata tarkasti heidän ohjeitaan. Tässä pakkausselosteessa annetaan yleisiä ohjeita. Jos olet hoitavan lääkärin määräyksestä siirtynyt käyttämään erityyppistä tai eri valmistajan (eri tavaramerkki) insuliinia kuin aiemmin, lääkärisi on mahdollisesti muutettava annostustasi. Insuliinin pistäminen lue tarkemmat ohjeet selosteen kääntöpuolelta. Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia varmista, että se on oikeantyyppistä insuliinia. Älä käytä Protaphane-insuliinia jos sitä ei ole säilytetty oikein tai jos se on jäätynyt (ks. 6. Protaphane-insuliinin säilyttäminen) jos se ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Protaphane-insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä koskaan pistä insuliinia suoraan verisuoneen tai lihakseen. Vaihda aina pistoskohtaa, jottei ihoon tule kohoumia (ks. 5. Mahdolliset haittavaikutukset). Paras pistosalue kehossasi on reiden etuosa. Halutessasi voit pistää insuliinin myös vyötärön etuosan (vatsan) alueelle, pakaroihin tai olkavarren etuosaan. Mittaa verensokerisi säännöllisesti. 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia Jos verensokerisi laskee liian matalaksi Joskus verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi (hypo eli hypoglykemia). Liian matalasta verensokerista varoittavat oireet saattavat tulla äkillisesti. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, tilapäiset näköhäiriöt, uneliaisuus, epätavallinen väsymys ja heikkous, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, sekavuus tai keskittymisvaikeudet. 110

111 Jos havaitset jonkin näistä oireista, ota rypälesokeria tai nauti sokeripitoinen välipala (makeisia, keksejä, hedelmämehua) ja lepää sen jälkeen. Älä ota insuliinia, jos tunnet matalasta verensokerista varoittavia oireita. Pidä kaiken varalta mukanasi rypälesokeria, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro muille, että jos pyörryt (menetät tajuntasi), heidän tulee kääntää sinut kyljellesi ja toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle syötävää tai juotavaa, koska voit tukehtua. jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa (tilapäisen tai pysyvän) aivovaurion ja jopa kuoleman jos verensokerisi laskee niin matalaksi, että pyörryt, tai jos se on toistuvasti liian matala, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Insuliiniannostasi, annoksen ajoitusta, ruokavaliotasi tai liikuntatottumuksiasi täytyy ehkä muuttaa. Glukagonin käyttö Toivut tajuttomuudesta mahdollisesti nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee tajunnan palattua antaa glukoosia tai sokeripitoinen välipala. Jos glukagonipistos ei tehoa, tarvitset sairaalahoitoa. Ota glukagonipistoksen jälkeen yhteys hoitavaan lääkäriin tai sairaalan ensiapupoliklinikkaan: syy liian matalaan verensokeriisi on selvitettävä, jotta tilan uusiutuminen voidaan estää. Liian matalan verensokerin syitä Joskus verensokeri saattaa laskea liian matalaksi. Näin voi tapahtua: jos otat liikaa insuliinia jos syöt liian vähän tai sinulta jää ateria väliin jos liikut tavallista enemmän. Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi Veresi sokeripitoisuus saattaa nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tästä varoittavat oireet tulevat vähitellen. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi lisääntynyt virtsaaminen, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Jos havaitset jonkin näistä oireista: tarkista verensokerisi ja tee virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi, jos mahdollista. Hakeudu tämän jälkeen välittömästi lääkärin hoitoon. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on nk. diabeettinen ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa tajuttomuuteen ja kuolemaan. Liian korkean verensokerin syitä olet unohtanut ottaa insuliiniannoksesi otat toistuvasti liian vähän insuliinia sinulla on tulehdussairaus tai kuumetta syöt tavallista enemmän liikut tavallista vähemmän. 5 Mahdolliset haittavaikutukset Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Protaphane voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat liian matala tai korkea verensokeri (hypo- tai hyperglykemia). Kliinisten tutkimusten aikana yhdellä viidestä potilaasta esiintyi matalaa verensokeria, jossa tarvittiin ulkopuolisen apua. Katso ohjeet kohdasta 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia. Käytännön elämässä ei kaikkia haittavaikutuksia ilmoiteta ja siksi alla mainittuja haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin kuin on alla on esitetty. Harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi tuhannesta) 111

112 Liian matala tai korkea verensokeri. Jos otat liikaa tai liian vähän Protaphane-insuliinia, verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi tai nousta liian korkeaksi. Erittäin harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi kymmenestätuhannesta) Näköhäiriöt. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä, mutta se on yleensä ohimenevää. Muutokset pistoskohdassa. Jos pistät insuliinin liian usein samaan kohtaan, ihon alle voi muodostua kohoumia. Välttyäksesi näiltä oireilta valitse uudelle pistokselle aina uusi pistoskohta samalla pistosalueella. Allergiaoireet. Pistoskohdassa saattaa esiintyä erilaisia oireita, kuten punoitusta, turvotusta tai kutinaa (paikallinen allerginen reaktio). Yleensä nämä oireet häviävät muutamassa viikossa insuliinin käytön aikana. Jos oireet eivät häviä, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon: Jos allergiaoireet leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen huonovointiseksi ja alat hikoilla, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää tai sinua huimaa. Sinulle on voinut tulla erittäin harvinainen allerginen reaktio (nk. yleistynyt allerginen reaktio), joka johtuu Protaphane-insuliinista tai jostakin sen sisältämästä aineesta. Katso myös varoitusta kohdasta 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia. Turvotus nivelissä. Kun aloitat insuliinihoidon, nilkkaniveltesi ja muiden nivelten ympärille saattaa kerääntyä nestettä, mikä aiheuttaa turvotusta. Tämä on ohimenevää. Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Protaphane InnoLet, joka ei ole käytössä, tulee säilyttää jääkaapissa (2 C 8 C), ei kuitenkaan liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Protaphane InnoLet -insuliinia, joka on käytössä, jonka olet ottamassa käyttöön tai jota pidät mukana varalla, ei saa säilyttää jääkaapissa. Voit kuljettaa sitä mukanasi ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (alle 30ºC) 6 viikkoa. Suojaa InnoLet aina valolta laittamalla suojus paikoilleen, kun et käytä kynää. Protaphane-insuliini on suojattava kuumuudelta ja auringonvalolta. Älä käytä Protaphane-insuliinia nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Lue InnoLet-kynän käyttöohjeet tämän selosteen kääntöpuolelta. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 112

113 Ohjeet Protaphane InnoLet -insuliinin pistämistä varten Lue seuraavat ohjeet huolellisesti, ennen kuin käytät Protaphane InnoLet -kynää. Johdanto Protaphane InnoLet on helppokäyttöinen, kätevän kokoinen, esitäytetty insuliinikynä. Voit valita 1 50 yksikön annoksia yhden yksikön välein. Protaphane InnoLet on suunniteltu käytettäväksi enintään 8 mm:n pituisten NovoFine S -neulojen kanssa. Varmista, että neulapakkauksessa on S-merkki. S viittaa lyhyeen neulansuojukseen. push button = painonuppi dose selector dial = annosvalitsin dose scale = annosasteikko compartment for needles = neulalokero pen cap = kynän suojus residual scale = asteikko, jäljellä oleva insuliini insulin cartridge = insuliinisäiliö rubber membrane = kumikalvo needle = neula protective tab = suojapaperi inner needle cap = neulan sisempi suojus big outer needle cap = neulan suuri, ulompi suojus 113

114 1 Pistoksen valmistelu Tarkista nimilipusta, että Protaphane InnoLet sisältää oikeantyyppistä insuliinia. Poista kynän suojus (nuolen osoittamalla tavalla). 1A Insuliinin sekoittaminen Ennen jokaista pistosta: Tarkista, että säiliössä on jäljellä vähintään 12 yksikköä insuliinia, jotta insuliini sekoittuu tasaisesti. Jos insuliinia on alle 12 yksikköä, käytä uutta Protaphane InnoLet -kynää Liikuta kynää hitaasti ylös ja alas kohdasta A kohtaan B ja takaisin siten, että lasikuula siirtyy säiliön päästä toiseen. Toista tämä liike ennen ensimmäistä käyttöä vähintään 20 kertaa ja ennen jokaista pistosta vähintään 10 kertaa. Liike tulee toistaa aina niin kauan, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä Suorita sekoittamisen jälkeen muut pistämisen vaiheet viivyttelemättä. 1B Neulan kiinnittäminen Desinfioi kumikalvo tarkoitukseen soveltuvalla alkoholilla Poista suojapaperi lyhytsuojuksisesta NovoFine S -neulasta Kierrä neula suoraan ja tiukasti kiinni Protaphane InnoLet -kynään Poista suuri, ulompi ja sisempi neulansuojus. Halutessasi voit säilyttää suuren, ulomman neulansuojuksen neulalokerossa. 114

115 1C Kynän laittaminen käyttökuntoon ilman poistamiseksi ennen jokaista pistosta Neulaan ja insuliinisäiliöön voi normaalin käytön aikana kertyä hiukan ilmaa. Jotta et pistäisi ilmaa ja jotta varmistat, että saat oikean annoksen: Valitse 2 yksikköä kiertämällä annosvalitsinta myötäpäivään Pidä Protaphane InnoLet -kynää neula ylöspäin ja napauta säiliötä kevyesti sormella muutama kerta, jolloin ilmakuplat siirtyvät säiliön yläosaan Pidä kynää edelleen neula ylöspäin ja paina painonuppia, jolloin annosvalitsin palautuu nollaan Neulan kärjessä tulisi näkyä pisara insuliinia. Ellei pisaraa näy, toista toimenpide korkeintaan 6 kertaa. Jos neulan kärjessä ei vieläkään näy insuliinipisaraa, kynä on viallinen eikä sitä saa käyttää. 2 Annoksen valinta Tarkista aina, että painonuppi on painettu pohjaan asti ja annosvalitsin on nollan kohdalla Valitse tarvitsemasi yksikkömäärä kiertämällä annosvalitsinta myötäpäivään. Älä käytä säiliössä olevaa asteikkoa pistettävän insuliinimäärän valitsemiseen Kuulet napsahduksen jokaista valitsemaasi yksikköä kohden. Annosta voidaan korjata kääntämällä valitsinta kumpaan suuntaan tahansa. Et voi valita säiliössä jäljellä olevaa yksikkömäärää suurempaa annosta. 115

116 3 Pistoksen ottaminen Työnnä neula ihon alle. Noudata hoitavan lääkärin neuvomaa pistostekniikkaa Pistä annos painamalla painonuppi pohjaan asti. Kuulet napsahduksia, kun annosvalitsin palautuu nollaan Pidä neulaa pistoksen jälkeen ihon alla vähintään 6 sekuntia varmistuaksesi, että olet saanut koko annoksen Varmista, ettet estä annosvalitsimen liikkumista kun otat pistoksen, sillä annosvalitsimen täytyy saada vapaasti palautua nollaan, kun painat painonuppia Poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. 4 Neulan poistaminen Laita suuri, ulompi neulansuojus paikoilleen ja kierrä neula irti. Hävitä neula huolellisesti. Käytä uutta neulaa jokaista pistosta varten. Poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. Ellet poista neulaa, lämpötilan vaihtelut voivat aiheuttaa nesteen tihkumisen neulan kautta, ja insuliinipitoisuus voi muuttua. Terveydenhoidon ammattilaisten, sukulaisten ja muiden hoitajien tulee noudattaa yleisiä varotoimenpiteitä neulan poistamisessa ja hävittämisessä. Näin vältytään siltä vaaralta, että neula vahingossa lävistäisi ihon. Hävitä käytetty Protaphane InnoLet huolellisesti ilman neulaa. 116

117 5 Käsittely ja puhdistus Protaphane InnoLet on suunniteltu toimimaan tarkasti ja varmasti. Sitä tulee käsitellä huolellisesti. Jos se putoaa tai kolhiintuu, se on vaarassa vahingoittua, jolloin insuliinia voi vuotaa ulos. Pidä aina mukanasi ylimääräinen insuliinin annostelulaite siltä varalta, että InnoLet-kynäsi häviää tai vahingoittuu. Älä täytä Protaphane InnoLet -kynää uudelleen. Voit puhdistaa Protaphane InnoLet -kynän ulkopinnan pyyhkimällä sitä puuvillakankaalla, joka on kostutettu alkoholilla. Älä kasta kynää alkoholiin äläkä pese tai voitele sitä. Se voi vaurioittaa mekanismia. 117

118 Protaphane FlexPen Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin aloitat insuliinin käyttämisen. Säilytä tämä seloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. Jos sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi, diabeteshoitajan tai apteekin puoleen. Tämä lääke on määrätty sinulle henkilökohtaisesti eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa muille, vaikka heidän oireensa olisivat samat kuin sinun. Selosteen tämä puoli: 1 Mitä Protaphane on 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia 3 Protaphane-insuliinin käyttö 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia 5 Mahdolliset haittavaikutukset 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Selosteen kääntöpuoli: FlexPen-kynän käyttäminen Protaphane FlexPen 100 IU/ml Injektioneste, suspensio esitäytetyssä kynässä Ihmisinsuliini, r-dna. Protaphane on isofaani-insuliinisuspensio (NPH). Vaikuttava aine on ihmisinsuliini, joka on valmistettu yhdistelmä-dna-tekniikalla. 1 ml sisältää 100 IU ihmisinsuliinia. 1 esitäytetty kynä sisältää 3 ml vastaten 300 IU. Protaphane sisältää myös seuraavia aineita: sinkkikloridi, glyseroli, metakresoli, fenoli, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumhydroksidi, suolahappo, protamiinisulfaatti ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Injektioneste, suspensio, on vaalea, läpinäkymätön vesisuspensio, joka on pakattu 3 ml:n esitäytettyihin kyniin, joita pakkauksessa on 1, 5 tai 10 (kaikkia pakkauksia ei välttämättä ole myynnissä). Myyntiluvan haltija ja valmistaja on Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Tanska. 1 Mitä Protaphane on Protaphane on ihmisinsuliini ja sitä käytetään diabeteksen hoitoon. Se on esitäytetyssä 3 ml:n kynässä (nk. FlexPen-kynässä tarkemmat ohjeet annetaan selosteen toisella puolella). Protaphane on pitkävaikutteinen insuliini. Tämä tarkoittaa sitä, että se alkaa alentaa verensokeria noin 1½ tunnin kuluttua sen ottamisesta ja että sen vaikutus kestää noin 24 tuntia. Protaphane-insuliinia annetaan usein yhdessä lyhytvaikutteisten insuliinien kanssa. 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia Älä käytä Protaphane-insuliinia jos tunnet, että sinulla on oireita alkavasta hypoglykemiasta (hypo eli oireet liian matalasta verensokerista). Kohdassa 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia, kerrotaan tarkemmin liian matalasta verensokerista jos sinulle on joskus tullut allerginen reaktio, joka on johtunut tästä insuliinivalmisteesta, metakresolista tai jostakin muusta sen sisältämästä aineesta (katso laatikkoa vasemmassa alakulmassa). Allergiaoireista kerrotaan kohdassa 5 Mahdolliset haittavaikutukset. Ole erityisen varovainen Protaphane-insuliinin suhteen jos sinulla on munuais- tai maksavaivoja tai lisämunuaisen, aivolisäkkeen tai kilpirauhasen toimintahäiriö jos juot alkoholia: tarkkaile, tuleeko sinulle liian matalan verensokerin oireita jos liikut tavallista enemmän tai jos haluat muuttaa tavanomaista ruokavaliotasi jos olet sairas: jatka insuliinin käyttöä 118

119 jos suunnittelet matkaa ulkomaille: maiden välisestä aikaerosta johtuen insuliinin tarpeesi voi muuttua jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta: sinun on huolehdittava erityisen tarkasti sokeritasapainostasi; liian korkea tai liian matala verensokeri voi olla vahingollinen sinun ja lapsesi terveydelle jos imetät: insuliinin käyttö imetyksen aikana ei vaaranna lapsesi terveyttä. Insuliiniannostustasi ja ruokavaliotasi voidaan kuitenkin joutua säätämään jos ajat tai käytät työvälineitä tai koneita: tarkkaile mahdollisia liian matalan verensokerin oireita. Keskittymis- tai reaktiokykysi on tavallista heikompi, kun verensokerisi on liian matala. Älä koskaan aja tai käytä koneita, jos tunnet, että verensokerisi alkaa olla liian matala. Neuvottele lääkärisi kanssa, tulisiko sinun lainkaan ajaa autoa tai käyttää koneita, jos sinulla on usein liian matala verensokeri tai jos sinun on vaikea tunnistaa liian matalan verensokerin oireita. Muut lääkkeet ja Protaphane Monet lääkkeet vaikuttavat sokeriaineenvaihduntaan ja saattavat vaikuttaa insuliiniannokseesi. Alla on lueteltu tärkeimmät lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa insuliinihoitoosi. Kerro hoitavalle lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Insuliinin tarpeesi voi muuttua, jos käytät lisäksi: suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä, monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjiä, tiettyjä beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, asetyylisalisyylihappoa, tiatsideja, glukokortikoideja, kilpirauhashormoneja, beeta-sympatomimeetteja, kasvuhormonia, danatsolia, oktreotidia tai lanreotidia. 3 Protaphane-insuliinin käyttö Keskustele insuliinin tarpeestasi hoitavan lääkärin ja diabeteshoitajan kanssa. Noudata tarkasti heidän ohjeitaan. Tässä pakkausselosteessa annetaan yleisiä ohjeita. Jos olet hoitavan lääkärin määräyksestä siirtynyt käyttämään erityyppistä tai eri valmistajan (eri tavaramerkki) insuliinia kuin aiemmin, lääkärisi on mahdollisesti muutettava annostustasi. Insuliinin pistäminen lue tarkemmat ohjeet selosteen kääntöpuolelta. Ennen kuin käytät Protaphane -insuliinia varmista, että se on oikeantyyppistä insuliinia. Älä käytä Protaphane-insuliinia jos sitä ei ole säilytetty oikein tai jos se on jäätynyt (ks. 6. Protaphane-insuliinin säilyttäminen) jos se ei ole sekoittamisen jälkeen tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä. Protaphane-insuliini annetaan pistoksena ihon alle (subkutaanisesti). Älä koskaan pistä insuliinia suoraan verisuoneen tai lihakseen. Vaihda aina pistoskohtaa, jottei ihoon tule kohoumia (ks. 5. Mahdolliset haittavaikutukset). Paras pistosalue kehossasi on reiden etuosa. Halutessasi voit pistää insuliinin myös vyötärön etuosan (vatsan) alueelle, pakaroihin tai olkavarren etuosaan. Mittaa verensokerisi säännöllisesti. 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia Jos verensokerisi laskee liian matalaksi Joskus verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi (hypo eli hypoglykemia). Liian matalasta verensokerista varoittavat oireet saattavat tulla äkillisesti. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi kylmä hiki, kalpeus ja ihon viileys, päänsärky, sydämentykytys, pahoinvointi, kova nälkä, tilapäiset näköhäiriöt, uneliaisuus, epätavallinen väsymys ja heikkous, hermostuneisuus tai vapina, ahdistuksen tunne, sekavuus tai keskittymisvaikeudet. 119

120 Jos havaitset jonkin näistä oireista, ota rypälesokeria tai nauti sokeripitoinen välipala (makeisia, keksejä, hedelmämehua) ja lepää sen jälkeen. Älä ota insuliinia, jos tunnet matalasta verensokerista varoittavia oireita. Pidä kaiken varalta mukanasi rypälesokeria, makeisia, keksejä tai hedelmämehua. Kerro muille, että jos pyörryt (menetät tajuntasi), heidän tulee kääntää sinut kyljellesi ja toimittaa sinut välittömästi lääkärin hoitoon. He eivät saa antaa sinulle syötävää tai juotavaa, koska voit tukehtua. jos vaikeaa hypoglykemiaa ei hoideta, se saattaa aiheuttaa (tilapäisen tai pysyvän) aivovaurion ja jopa kuoleman jos verensokerisi laskee niin matalaksi, että pyörryt, tai jos se on toistuvasti liian matala, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Insuliiniannostasi, annoksen ajoitusta, ruokavaliotasi tai liikuntatottumuksiasi täytyy ehkä muuttaa. Glukagonin käyttö Toivut tajuttomuudesta mahdollisesti nopeammin, jos sinulle annetaan pistoksena glukagonihormonia. Pistoksen voi antaa tähän tehtävään riittävän koulutuksen saanut henkilö. Jos sinulle on annettu glukagonipistos, sinulle tulee tajunnan palattua antaa glukoosia tai sokeripitoinen välipala. Jos glukagonipistos ei tehoa, tarvitset sairaalahoitoa. Ota glukagonipistoksen jälkeen yhteys hoitavaan lääkäriin tai sairaalan ensiapupoliklinikkaan: syy liian matalaan verensokeriisi on selvitettävä, jotta tilan uusiutuminen voidaan estää. Liian matalan verensokerin syitä Joskus verensokeri saattaa laskea liian matalaksi. Näin voi tapahtua: jos otat liikaa insuliinia jos syöt liian vähän tai sinulta jää ateria väliin jos liikut tavallista enemmän. Jos verensokerisi nousee liian korkeaksi Veresi sokeripitoisuus saattaa nousta liian korkeaksi (hyperglykemia). Tästä varoittavat oireet tulevat vähitellen. Tällaisia oireita ovat esimerkiksi lisääntynyt virtsaaminen, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, uneliaisuus (uupumus), ihon punoitus ja kuivuminen, suun kuivuminen ja asetonin haju hengityksessä. Jos havaitset jonkin näistä oireista: tarkista verensokerisi ja tee virtsakoe ketoaineiden määrittämiseksi, jos mahdollista. Hakeudu tämän jälkeen välittömästi lääkärin hoitoon. Oireet voivat olla osoitus siitä, että sinulla on nk. diabeettinen ketoasidoosi. Tila on vakava ja voi hoitamattomana johtaa tajuttomuuteen ja kuolemaan. Liian korkean verensokerin syitä olet unohtanut ottaa insuliiniannoksesi otat toistuvasti liian vähän insuliinia sinulla on tulehdussairaus tai kuumetta syöt tavallista enemmän liikut tavallista vähemmän. 5 Mahdolliset haittavaikutukset Kaikkien lääkkeiden tavoin myös Protaphane voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Yleisimmät haittavaikutukset ovat liian matala tai korkea verensokeri (hypo- tai hyperglykemia). Kliinisten tutkimusten aikana yhdellä viidestä potilaasta esiintyi matalaa verensokeria, jossa tarvittiin ulkopuolisen apua. Katso ohjeet kohdasta 4 Kuinka hätätapauksessa tulee toimia. Käytännön elämässä ei kaikkia haittavaikutuksia ilmoiteta ja siksi alla mainittuja haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin kuin on alla on esitetty. Harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi tuhannesta) 120

121 Liian matala tai korkea verensokeri. Jos otat liikaa tai liian vähän Protaphane-insuliinia, verensokerisi saattaa laskea liian matalaksi tai nousta liian korkeaksi. Erittäin harvinaiset haittavaikutukset (vähemmän kuin yksi kymmenestätuhannesta) Näköhäiriöt. Insuliinihoidon alussa sinulla saattaa ilmetä näköhäiriöitä, mutta se on yleensä ohimenevää. Muutokset pistoskohdassa. Jos pistät insuliinin liian usein samaan kohtaan, ihon alle voi muodostua kohoumia. Välttyäksesi näiltä oireilta valitse uudelle pistokselle aina uusi pistoskohta samalla pistosalueella. Allergiaoireet. Pistoskohdassa saattaa esiintyä erilaisia oireita, kuten punoitusta, turvotusta tai kutinaa (paikallinen allerginen reaktio). Yleensä nämä oireet häviävät muutamassa viikossa insuliinin käytön aikana. Jos oireet eivät häviä, ota yhteys hoitavaan lääkäriin. Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon: Jos allergiaoireet leviävät kehon muihin osiin tai jos tunnet olosi yllättäen huonovointiseksi ja alat hikoilla, oksennat, sinun on vaikea hengittää, sydämesi tykyttää tai sinua huimaa. Sinulle on voinut tulla erittäin harvinainen allerginen reaktio (nk. yleistynyt allerginen reaktio), joka johtuu Protaphane-insuliinista tai jostakin sen sisältämästä aineesta. Katso myös varoitusta kohdasta 2 Ennen kuin käytät Protaphane-insuliinia. Turvotus nivelissä. Kun aloitat insuliinihoidon, nilkkaniveltesi ja muiden nivelten ympärille saattaa kerääntyä nestettä, mikä aiheuttaa turvotusta. Tämä on ohimenevää. Jos havaitset haittavaikutuksia, myös sellaisia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekkiin. 6 Protaphane-insuliinin säilyttäminen Ei lasten ulottuville. Protaphane FlexPen, joka ei ole käytössä, tulee säilyttää jääkaapissa (2 C 8 C), ei kuitenkaan liian lähellä pakastelokeroa tai takaseinän kylmälevyä. Ei saa jäätyä. Protaphane FlexPen -insuliinia, joka on käytössä, jonka olet ottamassa käyttöön tai jota pidät mukana varalla, ei saa säilyttää jääkaapissa. Voit kuljettaa sitä mukanasi ja säilyttää sitä huoneenlämmössä (alle 30ºC) 6 viikkoa. Suojaa FlexPen aina valolta laittamalla suojus paikoilleen, kun et käytä kynää. Protaphane-insuliini on suojattava kuumuudelta ja auringonvalolta. Älä käytä Protaphane-insuliinia nimilippuun ja koteloon merkityn viimeisen käyttöpäivän jälkeen. Lue FlexPen-kynän käyttöohjeet tämän selosteen kääntöpuolelta. Tämä seloste on hyväksytty viimeksi 121

122 Ohjeet Protaphane FlexPen -insuliinin pistämistä varten Lue seuraavat ohjeet huolellisesti, ennen kuin käytät Protaphane FlexPen -kynää. Johdanto Protaphane FlexPen on ainutlaatuinen insuliinikynä, jolla annos on helppo valita. Voit valita 1 60 yksikön annoksia yhden yksikön välein. Protaphane FlexPen on suunniteltu käytettäväksi enintään 8 mm:n pituisten NovoFine S -neulojen kanssa. Varmista, että neulapakkauksessa on S-merkki. S viittaa lyhyeen neulansuojukseen. pen cap = kynän suojus rubber membrane = kumikalvo 12 units = 12 yksikköä insulin cartridge = insuliinisäiliö residual scale window = asteikon ikkuna, jäljellä oleva insuliini residual scale = asteikko, jäljellä oleva insuliini dosage indicator window = annoksen näyttöikkuna dose selector = annosvalitsin 122

123 push button = painonuppi big outer needle cap = neulan suuri, ulompi suojus inner needle cap = neulan sisempi suojus needle = neula protective tab = suojapaperi 1. Alkuvalmistelut Tarkista nimilipusta, että Protaphane FlexPen sisältää oikeantyyppistä insuliinia. Poista kynän suojus. Ennen jokaista pistosta: Tarkista, että säiliössä on jäljellä vähintään 12 yksikköä insuliinia, jotta insuliini sekoittuu tasaisesti. Jos insuliinia on alle 12 yksikköä, käytä uutta Protaphane FlexPen -kynää Liikuta kynää hitaasti ylös ja alas kohdasta 1 kohtaan 2 (kuva A) ja takaisin siten, että lasikuula siirtyy säiliön päästä toiseen. Toista tämä liike ennen ensimmäistä käyttöä vähintään 20 kertaa ja ennen jokaista pistosta vähintään 10 kertaa. Liike tulee toistaa aina niin kauan, kunnes neste on tasaisen vaaleaa ja läpinäkymätöntä Suorita sekoittamisen jälkeen muut pistämisen vaiheet viivyttelemättä Desinfioi kumikalvo tarkoitukseen soveltuvalla alkoholilla Poista suojapaperi lyhytsuojuksisesta NovoFine S -neulasta Kierrä neula suoraan ja tiukasti kiinni Protaphane FlexPen -kynään (kuva B) Poista suuri, ulompi ja sisempi neulansuojus (kuva C). Älä hävitä neulan suurta, ulompaa suojusta. 2 Kynän laittaminen käyttökuntoon ilman poistamiseksi ennen jokaista pistosta Neulaan ja insuliinisäiliöön voi normaalin käytön aikana kertyä hiukan ilmaa. Jotta et pistäisi ilmaa ja jotta varmistat, että saat oikean annoksen: Valitse 2 yksikön annos (kuva D) Pidä Protaphane FlexPen -kynää neula ylöspäin ja napauta säiliötä kevyesti sormella muutama kerta, jotta mahdolliset ilmakuplat siirtyvät säiliön yläosaan (kuva E) Pidä kynää edelleen neula ylöspäin ja paina painonuppi pohjaan asti. Annosvalitsin palautuu nollaan Neulan kärjessä tulisi näkyä pisara insuliinia. Ellei pisaraa näy, toista toimenpide korkeintaan 6 kertaa. Jos neulan kärjessä ei vieläkään näy insuliinipisaraa, kynä on viallinen eikä sitä saa käyttää. 123

124 3 Annoksen valinta Tarkista, että annosvalitsin on nollan kohdalla Valitse tarvitsemasi yksikkömäärä (kuva F). Voit muuttaa annosta joko suuremmaksi tai pienemmäksi kiertämällä annosvalitsinta vastaavaan suuntaan. Kun kierrät valitsinta takaisinpäin, varo painamasta painonuppia, koska tällöin neulasta tulee ulos insuliinia. Älä käytä säiliössä olevaa asteikkoa pistettävän insuliinimäärän valitsemiseen. Et voi valita säiliössä jäljellä olevaa yksikkömäärää suurempaa annosta. 4 Pistoksen ottaminen Työnnä neula ihon alle (kuva G). Noudata hoitavan lääkärin neuvomaa pistostekniikkaa Ota annos painamalla painonuppi pohjaan asti (kuva H). Varo painamasta painonuppia muulloin kuin ottaessasi pistoksen Pidä painonuppi pistoksen jälkeen kokonaan alas painettuna, kunnes vedät neulan pois ihosta. Pidä neulaa ihon alla vähintään 6 sekuntia. Näin varmistat, että olet saanut koko annoksen. 5 Neulan poistaminen Laita suuri, ulompi neulansuojus paikoilleen ja kierrä neula irti (kuva I). Hävitä neula huolellisesti. 124

125 Käytä uutta neulaa jokaista pistosta varten. Poista neula jokaisen pistoksen jälkeen. Ellet poista neulaa, lämpötilan vaihtelut voivat aiheuttaa nesteen tihkumisen neulan kautta, ja insuliinipitoisuus voi muuttua. Terveydenhoidon ammattilaisten, sukulaisten ja muiden hoitajien tulee noudattaa yleisiä varotoimenpiteitä neulan poistamisessa ja hävittämisessä. Näin vältytään siltä vaaralta, että neula vahingossa lävistäisi ihon. Hävitä käytetty Protaphane FlexPen huolellisesti ilman neulaa. 6 Käsittely ja puhdistus Protaphane FlexPen on suunniteltu toimimaan tarkasti ja varmasti. Sitä tulee käsitellä huolellisesti. Jos se putoaa tai kolhiintuu, se on vaarassa vahingoittua, jolloin insuliinia voi vuotaa ulos. Pidä aina mukanasi ylimääräinen insuliinin annostelulaite siltä varalta, että FlexPen-kynäsi häviää tai vahingoittuu. Älä täytä Protaphane FlexPen -kynää uudelleen. Voit puhdistaa Protaphane FlexPen -kynän ulkopinnan pyyhkimällä sitä puuvillakankaalla, joka on kostutettu alkoholilla. Älä kasta kynää alkoholiin äläkä pese tai voitele sitä. Se voi vaurioittaa mekanismia. 125