Epilepsialääkkeen valinta ikääntyneellä



Samankaltaiset tiedostot
Epilepsian lääkehoito

Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät

Lääkkeet muistisairauksissa

- MUISTISAIRAAN LÄÄKEHOIDON SEURANTA HOIVAKODISSA

Aivoverenkiertohäiriöt. ja Epilepsia. Reetta Kälviäinen professori, johtaja NEUROKESKUS KYS KUOPIO EPILEPSIAKESKUS KYS KUOPIO

Epilepsialääkkeiden farmakologiaa

Poikkeavan lääkevasteen riskitekijät

Epilepsia Rettin oireyhtymässä

Lääkehoidon kokonaisuuden hallinta iäkkäällä Lääkehoidon hallinta iäkkäillä

Lääkityksen arvioinnit ja niiden kriteerit. Risto Huupponen Farmakologia, lääkekehitys ja lääkehoito

Hyötyosuus. ANNOS ja sen merkitys lääkehoidossa? Farmakokinetiikan perusteita. Solukalvon läpäisy. Alkureitin metabolia

Epilepsia Terttu Heikinheimo-Connell neurologi, HYKS

Raskauden ajan seuranta. Reina Roivainen neurologi, HUS

Lääkehoidon kokonaisarviointi iäkkäillä

LÄÄKEHAITTOJEN EHKÄISYN MAHDOLLISUUDET

Kansaneläkelaitoksen päätös

Mitä ikääntyessä tapahtuu?

VANHENEVIEN TURVALLISEN LÄÄKEHOIDON PERUSTEITA. emeritaprofessori Turun ja Helsingin yliopistot

Käypä hoito -suositus. Epilepsiat (aikuiset)

Mitä epilepsia on suomeksi? Uusi luokittelu hoidon ja ohjauksen apuvälineenä

Kansaneläkelaitoksen päätös

Iäkkäiden turvallinen itsehoitolääkitys

Kansaneläkelaitoksen päätös

Fertiili-ikäisen naisen epilepsian hyvä hoito Milloin ja miten käytän valproaattia?

Kansaneläkelaitoksen päätös

Kokemuksia K-Sks:sta Jukka Kupila, neurofysiologi

esimerkkipakkaus aivastux

Vanhuksen monilääkityksen väylät ja karikot Paula Viikari LT, Geriatrian erikoislääkäri Turun kaupunginsairaala

Vanhusten lääkehoidon turvallisuus

Kohtauksellisten oireiden keskushermostoperäiset syyt. Erikoislääkäri Leena Jutila KYS, Epilepsiakeskus

Miten järjestäisin harvinaisepilepsian hyvän diagnostiikan ja hoidon; esimerkkinä Dravet n oireyhtymän haasteet

Iäkkäiden lääkehoidon ongelmakohdat

RISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO PREGABALIN ORION 25, 50, 75, 100, 150, 225, 300 MG KOVAT KAPSELIT

Miten tehostan sepelvaltimotaudin lääkehoitoa?

Toiminnallisten kohtausoireiden neurologinen diagnostiikka ja hoito

Aripiprazole Sandoz (aripipratsoli)

VALMISTEYHTEENVETO. Maksimivuorokausiannos 40 ml (120 mg dekstrometorfaania)

VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

bukkaalinen fentanyylitabletti Effentora_ohjeet annostitrausta varten opas 6.indd :04:58

Alkoholin aiheuttamat terveysriskit

MONILÄÄKITYS JA MONIAMMATILLINEN YHTEISTYÖ. Sirkka Liisa Kivelä Yleislääketiet. professori, emerita, TY Geriatrisen lääkehoidon dosentti, HY

Epilepsian yleisyys. Epilepsian onnistuneen hoidon perusta on tarkka diagnostiikka jonka sairastava hyväksyy

Pitkävaikutteinen injektiolääke helpottaa psykoosipotilaan hoitoon sitoutumista - Sic!

Kansaneläkelaitoksen päätös

Ikääntyneen muistisairaan ravitsemus. Ravitsemuksen erityispiirteitä ja keinoja hyvän ravitsemuksen ylläpitämiseksi

RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO

Iäkkäiden lääkehoidon onnistuminen. FaT, tutkija Johanna Jyrkkä Lääkehoitojen arviointi -prosessi Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Ari Rosenvall Yleislääketieteen erikoislääkäri

PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0

ADHD:n Käypä hoito-suositus 2017 Aikuisten ADHD:n lääkehoito. Sami Leppämäki psykiatrian dosentti, psykoterapeutti

Kansaneläkelaitoksen päätös

IKÄIHMISEN KOHTAAMINEN LÄÄKÄRIN TYÖSSÄ. Enonekiö

Yksi Lamictal 25 mg purutabletti / dispergoituva tabletti sisältää 25 mg lamotrigiinia

Lääkehoidon kokonaisarviointi iäkkäillä

TYYPIN 2 DIABETES Mikä on tyypin 2 diabetes?

Sirkka-Liisa Kivelä Emeritaprofessori, yleislääketiede, TY Dosentti, geriatrinen lääkehoito, HY

METADON KORVAUSHOITOLÄÄKKEENÄ

Vanhusten sairaudet ja toimintakyky. Pertti Karppi Geriatrian ylilääkäri Etelä-Savon sairaanhoitopiiri

Käytösoireisten asiakkaiden/potilaiden lääkitys

Aripiprazole Accord (aripipratsoli)

A - soveltaminen B - ymmärtäminen C - tietäminen. 1 - ehdottomasti osattava 2 - osattava hyvin 3 - erityisosaaminen. Asiasisältö

LÄÄKEHAITTACASE JA ARVIOINTI. Sirkka-Liisa Kivelä Professori, emerita

Kansaneläkelaitoksen päätös

Lähes kaikki iäkkäät käyttävät jotain lääkettä, joko resepti- ja/tai itsehoitolääkkeitä Lähes 40% yli 74 vuotiaista käyttää yli viittä

Kroonisen kivun lääkehoito Eija Kalso

Vammapotilaan kivunhoito, Jouni Kurola erikoislääkäri, KYS

LÄÄKITYSTURVALLISUUS. VINKKI I: Varmista, että tiedät miten potilaasi käyttää lääkkeitä!

I&O kärkihanke: Etelä-Savon asiakaslähtöinen palveluohjausverkosto ja osaamiskeskus omais- ja perhehoitoon (OSSI-hanke ) IÄKKÄIDEN

Valproaatinsikiöaikaiset vaikutukset

Vanhusten lääkeainemetabolia ja anestesia. Anestesiakurssi 2007 Ville-Veikko Hynninen

Kansaneläkelaitoksen päätös

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

Lääkityksen arviointi raportti

Histadin- valmisteen tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu alle 2-vuotiailla lapsilla.

HYVÄ LÄÄKEHOITO TIETOA JA VINKKEJÄ LÄÄKKEIDEN KÄYTTÖÖN

u Millaista on turvallinen lääkehoito u Turvallisen lääkehoidon erityiskysymyksiä/kohtia u Mitä jokainen voi tehdä

Farmakologian perusteet ja neurofarmakologia (Farmis) Pekka Rauhala 2017

Muistisairaudet. TPA Tampere: Muistisairaudet

Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan: Yksi 6 mg:n tabletti sisältää 151,0 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

IKÄÄNTYMINEN, LÄÄKKEET JA ALKOHOLI Psykiatrian erikoilääkäri, psykogeriatri, ylilääkäri Pirjo Katajisto RAS Hvky Mtk

Valmistetta ei tule käyttää tiineillä ja imettävillä nartuilla eikä koirilla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Kalliit dementialääkkeet. laitoshoidossa

ADHD:N LÄÄKEHOIDON SEURANTA PERUSTASOLLA (TERVEYSKESKUS/KOULUTERVEYDENHUOLTO)

Osa I MONIVALINTATEHTÄVÄT (yhteensä 30 pistettä)

Epilepsiapotilaan hoitoketju OYS:n alueella (aikuiset)

Iäkkään muistipotilaan masennuksen hoito

LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS

Yleislääkäripäivät Munuaispotilaan lääkehoito. Risto Tertti Sisät. ja nefrol. el, dos. UTU/Vaasan keskussairaala, sisätaudit

Moniammatillinen lääkehoidon arviointi. Maija Pirttijärvi, vastaava farmaseutti, Rovaniemen kaupunki

Moniammatillinen lääkehoidon arviointi

Ruoka- ja ravintoaineet 12

Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista

Mitä ikääntyessä tapahtuu?

Psyykenlääkkeet. Masennuslääkkeet. Käypä hoito-suositus (2009) Vaikutusmekanismit. Masennuksen hoito

IÄKKÄIDEN LÄÄKEHOIDON MONIAMMATILLINEN ARVIOINTI. Yleislääkäripäivät LL Kati Auvinen

Potilasesite. Jinarc (tolvaptaani)

Sydämen vajaatoiminta. TPA Tampere: sydämen vajaatoiminta

Sydämen vajaatoiminta. VEDOS TPA Tampere: sydämen vajaatoiminta

VANHUKSEN PERIOPERATIIVINEN SEKAVUUS

Hoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.

Transkriptio:

Epilepsialääkkeen valinta ikääntyneellä Leena Jutila LT, neurologian erikoislääkäri, apulaisylilääkäri KYS, Neurokeskus, Epilepsiakeskus 20.3.2015 Helsinki

Sidonnaisuudet Luentopalkkiot: Orion Pharma Oy, UCB Pharma Oy Koulutusmatkoihin saatu tuki: UCB Pharma Oy Osallistuminen kliinisiin lääketutkimuksiin: BIAL, UCB Biosciences

Sisällys Yleistä vanhusten lääkityksestä Vanhenemisen vaikutus lääkkeiden imeytymiseen, jakaantumiseen ja eliminaatioon Epilepsialääkkeen valinta ikääntyneellä Ikääntyneen epilepsian hyvän hoidon perusperiaatteet

Vanhusten lääkkeiden käytöstä: Kuopio 75+ Study Lääkkeiden käyttö >75-vuotiailla 1998 ja 2003 Kotona asuvilla oli käytössä 1998 6.3 ja 2003 7.0 lääkettä Laitoshoidossa asuvilla oli käytössä 1998 7.5 ja 2003 10.9 lääkettä Säännöllisesti käytettävien reseptilääkkeiden määrä kasvoi iän myötä Polyfarmasia (>5 lääkettä) lisääntyi 54% 67% Massiivinen polyfarmasia (>10 lääkettä) lisääntyi 19% 28% Jyrkkä ym., 2006

Yleisiä lääkkeiden haittavaikutuksia vanhuksilla Sekavuus Käytöshäiriöt Levottomuus, tuskaisuus Unihäiriöt Huimaus Ortostaattinen hypotonia Verenpaineen lasku Kaatuilu Väsymys Virtsan karkailu Virtsaumpi Ummetus Ripuli Pahoinvointi, oksentelu Nuha Jalkojen levottomuus Pakkoliikkeet Jäykkyys Vapina Kuivuminen Matala kehon lämpötila Kivelä, 2010

Lääkkeiden haittavaikutuksille altistava tekijät ikääntyneillä Elimistön farmakokineettiset ja farmakodynaamiset muutokset Heikentynyt homeostaattinen säätely Reservikapasiteetin heikkeneminen Hoito-ohjeiden toteutuminen voi iäkkäällä olla epävarmempaa Useiden lääkkeiden samanaikainen käyttö on tavallista Jyrkkä ym., 2013

Ikääntymisen vaikutus lääkeaineiden imeytymiseen Mahalaukun ph nousee Mahahapon eritys vähenee Mahalaukun tyhjenemisnopeus hidastuu Ohutsuolen pinta-ala pienenee Suoliston motiliteetti hidastuu Aktiiviset imeytymismekanismit heikkenevät Useimpien lääkeaineiden imeytymisen kokonaismäärä ei kuitenkaan muutu Kivelä, 2010

Ikääntymisen vaikutus lääkeaineiden jakaantumiseen Sydämen minuuttitilavuus pienenee Verisuoniston vastus kasvaa elinten verenkierto heikkenee Veden osuus kehon kokonaispainosta vähenee vesiliukoisten lääkeaineiden jakaantumistilavuus pienenee Rasvan osuus kehon kokonaispainosta kasvaa rasvaliukoisten lääkeaineiden jakaantumistilavuus kasvaa Plasman albumiinipitoisuus alenee Kivelä, 2010

Ikääntymisen vaikutus lääkeaineiden metaboliaan Maksan verenkierto heikkenee lääkkeiden kulkeutuminen maksaan vähenee ensikierron metabolia heikkenee Maksasolujen määrä vähenee Maksan entsyymiaktiivisuus voi heikentyä lääkeaineiden oksidaatio heikkenee Monien lääkkeiden puoliintumisajat pitenevät Kivelä, 2010

Ikääntymisen vaikutus lääkeaineiden erittymiseen Munuaisten koko pienenee Munuaiskerästen koko pienenee Munuaisten verenkierto heikkenee Munuaiskerästen määrä vähenee Munuaisten erityskyky heikkenee Monien lääkkeiden puoliintumisajat pitenevät Kivelä, 2010

Levetiracetam clinical pharmacokinetics in elderly and very elderly patients with epilepsy Aikuiset 30-65 vuotiaat (n=97) Iäkkäät 66-80 vuotiaat (n= 105) Erittäin iäkkäät 81-96 vuotiaat (n=70) Levetirasetaamin clearance laski merkittävästi iän seurauksena Iäkkäillä ja erittäin iäkkäillä saavutettiin tavoiteltu plasmapitoisuus 30-50% pienemmällä annoksella Contin ym., 2012 Epilepsy Res

Epilepsian lääkehoidon yleisperiaatteet ikääntyneellä Lääkevalinta ja hoidon periaatteet Käypä hoito- suosituksen mukaisesti paikallisalkuinen epilepsia myokloniat Lääkevalinnassa ja annostelussa huomioitava yleiset vanhenemismuutokset vanhusten herkkyys haittavaikutuksille liitännäissairaudet lääkkeiden yhteisvaikutukset

Suositus Ensisijainen monoterapia Vaihtoehtoinen monoterapia Lisälääke Erityistilanteet Aikuisten epilepsian Käypä hoito- suositus 2014 Älä käytä - Paikallisalkuiset epilepsiat Lääke Pitkävaikutteinen karbamatsepiini (A) Okskarbatsepiini (A) Levetirasetaami (A) Lamotrigiini (B), topiramaatti (A), tsonisamidi (B) valproaatti (A), gabapentiini (B) Eslikarbatsepiini (A), gabapentiini (A), klobatsaami, lakosamidi(a), lamotrigiini (A), levetirasetaami (A), perampaneeli (A), pregabaliini (A), retigabiini (A) tiagabiini (A), topiramaatti (A), tsonisamidi (A), Fenytoiini (A), fenobarbitaali (A), retigabiini (A), vigabatriini

Kaksoissokko randomisoitu monikeskustutkimus yli 65 vuotiailla 2 tai useampia kohtauksia 6kk aikana N=150, ikä (ka) 77 vuotta (65-94 vuotta) Lamotrigiini 100mg (75-300mg) n=102 Karbamatsepiini 400mg (200-800mg) n=48 Tutkimuksen kesto 24 viikkoa Etiologiana aivoverenkiertohäiriö ~ 1/3 Brodie ym., 1999 Epilepsy Res

Time to first seizure Brodie ym., 1999 Epilepsy Res

Patients remaining in the study Hazard ratio 2.4 Brodie ym., 1999 Epilepsy Res

185 yli 65 vuotiasta vastadiagnosoitua potilasta Lamotrigiini 100-500 mg/vrk Pitkävaikutteinen karbamatsepiini 400-2000 mg/vrk Retentio tutkimuksessa 40 viikon ajan Ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa lääkkeiden tehossa tai haittavaikutuksissa kohtauksettomien osuus 57% CBZ vs. 52% LTG keskeyttäneet 33% CBZ vs. 27% LTG haittavaikutukset 25% CBZ vs. 14% LTG Saetre ym., 2007 Epilepsia 17

Randomisoitu, kaksoissokko, monikeskustutkimus 593 vastadiagnosoitua potilasta (>60 v, ka 72 v) retentio tutkimuksessa 12 kk ajan Gabapentiini 1500 mg/vrk Lamotrigiini 150 mg /vrk Pitkävaikutteinen karbamatsepiini 600 mg/vrk Aivoinfarkti yleisin etiologia Potilailla oli käytössä oli ~ 7 muuta lääkettä Rowan ym., 2005 Epilepsy Res

Percentage of patients remaining seizure-free over time (time to 1. seizure) Rowan ym., 2005 Epilepsy Res weeks

Percentage of patients remaining in the trial over time (52 weeks) Rowan ym., 2005 Epilepsy Res 56% 49% p=0.0001 p=0.008 35% weeks

Percentage of patients remaining in the trial over time (52 weeks) Rowan ym., 2005 Epilepsy Res Keskeytykset haittavaikutusten vuoksi LTG 12% GBP 22% CBZ 31% (p=0.001) 56% 49% 35% p=0.0001 p=0.008 weeks

Eurooppalainen randomisoitu, kaksoissokko, monikeskustutkimus (kesto 58 viikkoa) Sisäänottokriteerit ikä >60v uusi epilepsia ei tiedossa olevia kontraindikaatioita tutkimuslääkkeille ei akuuttia sairautta epilepsian taustalla Randomisoituja 361 ja ITT 359 potilasta CR-CBZ n=121, LTG =117, LEV n=122 Ikä 71.4 vuotta (60-95) Werhahn ym., 2015

Ekskluusiokriteerit GFR < 50 ml/min koholla olevat maksaentsyymit tai bilirubiini dementia alkoholin ja lääkkeiden väärinkäyttö vaikea psykiatrinen sairaus (edunvalvonta) elinajanodote < 1v maligniteetista johtuen Annostelu (200) 400 1200 mg/vrk CR-CBZ (50) 100 300 mg/vrk LTG (500) 1000 3000 mg/vrk LEV Werhahn ym., 2015

Time to drop out Retention rate at wk 58 61.5% LEV 55.6% LTG 45.8% CBZ Werhahn ym., 2015

Time to drop out Keskeytykset haittavaikutusten vuoksi LEV 17%* LTG 26% CBZ 32%* (* p<0.01) Retention rate at wk 58 61.5% LEV 55.6% LTG 45.8% CBZ Werhahn ym., 2015

Werhahn ym., 2015

Topiramaatti ikääntyneillä Author Seizure type Number of subjects Older adults Total Dose (mg) % SF Gilliam, 2003 Focal 24 (>65) 252 25-500 39-54% Privitera, 2003 Newly dg 37 409 100-200 49% Arroyo, 2005 Epilepsy 10 470 50-400 59-76% Groselj, 2005 Epilepsy 60 (>60) 100-400 64% Guerrini, 2005 Runge, 2007 Stefan, 2008 Focal and generalised Newly or recently dg Elderly, epilepsy Mean 69.2 (1-88) 25-500 44% 145 (>65) 50-100 41% 107 (mean age 69) 98-153 (ka) 78% >50% Ramsay, 2008 Elderly, focal 77 (>60) 50-200 52-58% Sommer, 2010 Clinical interventions in Aging

Mikä lääke siis valita vanhukselle? (Fenobarbitaali: Kognitiiviset ongelmat, sedaatio) Fenytoiini: Saturoituva kinetiikka, interaktiot, sedaatio, maksareaktiot, osteomalasia, ienongelmat Karbamatsepiini: Sedaatio, interaktiot, hyponatremia, johtumishäiriöt, luuston aineenvaihdunta Okskarbatsepiini: Hyponatremia Valproaatti: Vähemmän interaktioita, ei psyykkisiä haittoja; sedaatio, vapina, verenkuvan muutokset, ekstrapyramidaalioireet, maksareaktiot, ruokahalu Klobatsaami: Ei yhteisvaikutuksia; väsymys Topiramaatti ja tsonisamidi: Väsymys, tokkuraisuus, kognitiiviset ongelmat, laihtuminen, mieliala

Mikä lääke siis valita vanhukselle? Lamotrigiini: Ei psyykkisiä haittoja, ei interaktioita; hidas aloittaa Levetirasetaami: Nopea aloittaa, ei interaktioita; psyykkiset haittavaikutukset, annosta vähennettävä munuaissairauksissa Gabapentiini: Ei interaktioita; annostelu 3x/vrk, annosta vähennettävä munuaissairauksissa, Pregabaliini: Ei psyykkisiä haittoja, ahdistuneisuuden ja kivun hoito; sedaatio, huimaus, painon nousu Lakosamidi: Ei interaktioita; annosta vähennettävä munuaissairauksissa, johtumishäiriöt (pr-aika), vähän kokemusta vanhuksilla 29

Mahdollisia syitä huonoon lääkevasteeseen Väärä diagnoosi Sopimaton lääkitys kohtaustilanteen paheneminen Riittämätön lääkitys liian pieni annos tai potilas tarvitsee yhdistelmälääkitystä Sietämättömät haittavaikutukset ns. rationaalinen non-komplianssi haittavaikutusten tulkitseminen kohtauksiksi Potilas ei hyväksy diagnoosia ns. rationaalinen non-komplianssi Vaikeahoitoinen epilepsia

Vanhuksen pitkittynyt epileptinen kohtaus (SE) SE:n insidenssi nousussa väestön ikääntyessä Ennuste: Etiologia, statuksen kesto ja ikä! Kuolleisuus > 80 v vanhuksilla 38-50% Akuutti AVH + SE => 3 x kuolleisuus (Towne ym., 1994; Shorvon ja Ferlisi 2011; Trinka ym., 2012)

Vanhuksen pitkittynyt epileptinen kohtaus (SE) Konvulsiivinen SE omatoimisella, hyväkuntoisella vanhuksella - hoida nopeasti ja tehokkaasti! Vanhuksen nonkonvulsiivinen SE oirekuva voi olla hyvin vaihteleva, epätyypillinen ja pitkittynyt päivystys-eeg! ennuste on riippuvainen erityisesti etiologiasta aggressiivinen hoito ei välttämättä paranna hoitotuloksia Monisairas ja iäkäs potilas mieti saavutettava kokonaishyöty ja mahdollisuudet hyötyä tehohoidosta Anesteettien aiheuttama hypotonia, vasoaktiivisen lääkityksen tarve ja pneumoniariski (Telma ja de Assis, 2012)

Ikääntyneen epilepsian hyvä hoito Aina oikea diagnoosi (etiologia) suullinen ja kirjallinen tieto sairaudesta yhteinen hoitosuunnitelma diagnoosin mukainen pitkäaikainen lääkehoito Tarvittaessa ensitietopäivä kuntoutuskurssit lääkinnällinen kuntoutus Huomioi erityisesti yleiset vanhenemismuutokset herkkyys haittavaikutuksille liitännäissairaudet muut lääkkeet