Antibioottihoidon vakavia haittavaikutuksia Syyskuu 2016 Harri Marttila Mikä antibiootti? Elinjärjestelmä Yleinen Melko harvinainen Tuntematon Infektiot Veri ja imukudos Immuunijärjestelmä Ruoansulatuselimistö Maksa ja sappi neutropenia, eosinofilia, hemoglobiinipitoisuuden pieneneminen ohimenevä maksaentsyymiarvojen kohoaminen leukopenia, positiivinen Coombsin koe ruoansulatuselimistön häiriö ohimenevä bilirubiiniarvon kohoaminen hiivasienen liikakasvu, Clostridium difficilen liikakasvu trombosytopenia, hemolyyttinen anemia lääkekuume, interstitiaalinefriitti, anafylaksia, ihon vaskuliitti pseudomembranoottinen koliitti (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) Iho ja ihonalainen kudos ihottuma, nokkosihottuma ja kutina erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja Stevens- Johnsonin oireyhtymä, angioneuroottinen edeema Munuaiset ja virtsatiet seerumin kreatiniiniarvon ja veren ureatyppiarvon kohoaminen ja kreatiniinipuhdistuman pieneneminen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat injektiokohdan reaktiot, joita voivat olla kipu ja tromboflebiitti Duodecim lääketietokanta V/2016 1
Mikä antibiootti? Elinjärjestelmä Yleinen Melko harvinainen Tuntematon Infektiot Veri ja imukudos Immuunijärjestelmä Ruoansulatuselimistö Maksa ja sappi Iho ja ihonalainen kudos neutropenia, eosinofilia, hemoglobiinipitoisuuden pieneneminen leukopenia, positiivinen Coombsin koe Kefuroksiimi ohimenevä maksaentsyymiarvojen kohoaminen ruoansulatuselimistön häiriö ohimenevä bilirubiiniarvon kohoaminen ihottuma, nokkosihottuma ja kutina hiivasienen liikakasvu, Clostridium difficilen liikakasvu trombosytopenia, hemolyyttinen anemia lääkekuume, interstitiaalinefriitti, anafylaksia, ihon vaskuliitti pseudomembranoottinen koliitti (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja Stevens- Johnsonin oireyhtymä, angioneuroottinen edeema Munuaiset ja virtsatiet Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat injektiokohdan reaktiot, joita voivat olla kipu ja tromboflebiitti seerumin kreatiniiniarvon ja veren ureatyppiarvon kohoaminen ja kreatiniinipuhdistuman pieneneminen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) Duodecim lääketietokanta V/2016 YLE 4.3.2015 2
Yleisimmät lääkeaineryhmät vuosina 1990 2000 ilmoitetuissa korvattavissa lääkevahingoissa Yleisimmät lääkeaineryhmät vuosina 1990 2000 ilmoitetuissa korvattavissa lääkevahingoissa 3
Kahdeksan yleisintä korvattavan lääkevahingon aiheuttanutta lääkeainetta vuosina1990 2000 Yleisimpiä lääkevahinkoja vuosina 1990 2000 ilmoitetuissa korvattavissa lääkevahingoissa 4
Muokattu lähteestä: Wyeth Finland Oy Potilastapaus Terve nuori mies Ei taustasairauksia Ei antimikrobiyliherkkyyksiä Moottoripyöräonnettomuus Vas säären likainen avomurtuma Likainen avomurtuma -> piperasilliini/tatsobaktaami 4 g x 3 i.v. aloitettu heti sairaalaan tullessa 18 hoitopäivän jälkeen kuumetta 40 C CRP laskee Leuk laskee ad 1.2, neut 0.3 Dg: Antibiootin aiheuttama neutropenia Hoito: Antibiootin vaihto ja neutrofiilikasvutekijä Tilanne korjaantui 2 päivässä 5
Piperasiilliini/tatsobaktaami (ja monet muut betalaktaamiantibiootit voivat aiheuttaa neutropenian estämällä neutrofiilien tuotannon (kypsymisen) luuytimessä 6
Eosinofiilisten pneumonioiden luokittelu Schatzin ym. (1981) mukaan Etiologia tunnettu Allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi Parasiittien aiheuttama eosinofiilinen pneumonia Lääkkeiden aiheuttama eosinofiilinen pneumonia Etiologia tuntematon Idiopaattinen eosinofiilinen pneumonia Churg-Straussin oireyhtymä Hypereosinofiilinen oireyhtymä Duodecim 1992;108(7):649 Lääkkeen aiheuttama eosinofiilinen pneumonia Potilaille ilmaantuu muutaman päivän tai viikon lääkehoidon aikana kuumetta, yskää ja joskus hengenahdistusta. Keuhkojen röntgenkuvassa todetaan joko läiskäistä tai useimmiten täysin diffuusia infiltraattia. Veressä todetaan eosinofiliaa. Lääkehoidon lopettamisen jälkeen muutokset häviävät parin viikon kuluessa Duodecim 1992;108(7):649 7
Chest radiography reveals bilateral patchy infiltrates mostly in peripheral lung fields. 2010 by the Infectious Diseases Society of America Yasir Lal, and Aristides P. Assimacopoulos Clin Infect Dis. 2010;50:737-740 Lääkkeet eosinofiilisen pneumonian syynä Asetyylisalisyylihappo Naprokseeni Beklometasoni Nitrofurantoiini Bleomysiini Penisilliini Imipramiini Penisillamiini Karbamatsepiini Sulfasalatsiini Klooripromatsiini Sulfonamidit Klooripropamiini Tetrasykliini Kromoglikaatti Tolfenaamihappo Mefenesiini Tolatsolamidi Metotreksaatti Antibiootit punaisella Daptomysiini 2000-luvulla Duodecim 1992;108(7):649 8
Levofloksasiinin tavallisin haitta oli akillesjänteen tulehdus tai repeämä (17 ilmoitusta 19:stä). Siprofloksasiiniin liittyviä akillesjännehaittoja ilmoitettiin kahdesti. Fluorokinoloneihin liittyvä jännevaurion vaara on ikäihmisillä suurempi kuin nuoremmilla, ja glukokortikoidien käyttö lisää vaaraa. Iäkkään kuntoutuminen jännevammasta voi kestää pitkään, ja toimintakyky voi huonontua pysyvästi. Siksi jännevaurion mahdollisuus pitäisi ottaa huomioon mikrobilääkehoitoa aloitettaessa. Levofloksasiinin, siprofloksasiinin ja moksifloksasiinin käytön yhteydessä ilmoitettiin keskushermostoon ja psyykeen kohdistuvista haitoista, kuten sekavuudesta, aggressiivisuudesta ja hallusinaatioista. Näiden haittojen mahdollisuus on hyvä muistaa erityisesti ikäihmisiä hoidettaessa. 9
YLE 4.3.2015 Metronidatsolin aiheuttama enkefalopatia 58-v mies, maksakirroosi Pitkä metronidatsolikuuri (500 mg x 3, yli 3 viikkoa= yli 30 g) Clostridium difficilen hoitoon Tasapainovaikeudet, kaatuminen, sekavuus sairaalaan joutumisen syynä Hoito teho-osastolla sedaatiossa, menehtyi pitkän hoidon jälkeen kanyylisepsikseen Metronidatsolin aiheuttamien keskushermostosivuvaikutusten riskitekijöitä: Kumulatiivinen annos > 20 g (10-14 päivän kuuri a 1.5 g/vrk= 15-21 g) Alentunut maksan toiminta 10
Yhteenveto Antibiooteilla on laaja haittavaikutuskirjo Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat ihottuma ja ripuli Vakavista haittavaikutuksista verenkuvamuutokset ovat tärkeitä todeta ajoissa Pitkissä (iv) antibioottihoidoissa syytä seurata verenkuvaa, maksan ja munuaisten toimintaa säännöllisesti Uuden oireen ilmetessä hoidossa olevalla potilaalla pohdi myös lääkkeen aiheuttaman haittavaikutuksen mahdollisuutta 11