2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Dikloksasilliininatriummonohydraatti vastaten dikloksasilliiniä 1 g ja 2 g.

Transkriptio

1 Diclocil 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Diclocil injektio/infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Dikloksasilliininatriummonohydraatti vastaten dikloksasilliiniä 1 g ja 2 g. Apuaineet, ks LÄÄKEMUOTO Injektio/infuusiokuiva-aine, liuosta varten. Valkoinen jauhe. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Infektiot, joiden aiheuttaja on tai sen epäillään olevan penisillinaasia tuottava stafylokokki, esim. abskessit, haavainfektiot, pneumonia, otiitti, sepsis ja osteomyeliitti. Diclocil on indisoitu myös sekainfektioissa, joiden aiheuttajat ovat penisillinaasia tuottavat stafylokokit yhdessä penisilliinille herkkien bakteerien (stafylokokki, streptokokki, pneumokokki) kanssa. Antibioottihoidon toteutuksessa on huomioitava antibioottiresistenssi ja antimikrobisen lääkehoidon tarkoituksenmukaista käyttöä koskevat viralliset ja paikalliset ohjeet. 4.2 Annostus ja antotapa Diclocil annetaan mieluummin infuusiona laskimoon, jotta vältetään tromboflebiitti. Diclocilia voidaan antaa myös laskimoinjektiona. Aikuiset ja yli 6-vuotiaat lapset: Normaali annostus on 500 mg dikloksasilliinia laskimoon neljä kertaa päivässä. On huomattavaa, että Diclocil annetaan hitaasti laskimoon, vähintään 5 minuutin aikana. Vaikeissa infektioissa 1 g 4-6 kertaa päivässä jatkuvana tai intermittoivana laskimoinfuusiona. 2-6-vuotiaat lapset: 250 mg dikloksasilliinia laskimoon neljä kertaa päivässä. 3 kk - 2-vuotiaat lapset: 12.5 mg/kg/vrk laskimoon neljä kertaa päivässä. Alle 3 kk:n ikäiset lapset: mg/kg/vrk laskimoon kolme kertaa päivässä. Keskosille ja vastasyntyneille annettaessa, ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet. 4.3 Vasta-aiheet Yliherkkyys penisilliinille tai valmisteen jollekin muulle aineosalle. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varovaisuutta tulee noudattaa, koska penisilliinien, kefalosporiinien, kefamysiinien, 1-oksa-8-laktaamien ja karbapeneemien kesken voi esiintyä ristiallergiaa.

2 Jos hoidon aikana ilmaantuu allerginen reaktio, lääkitys on keskeytettävä ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin. Penisilliiniä saavilla potilailla on esiintynyt vakavia ja toisinaan kuolemaan johtaneita anafylaktisia reaktioita, jotka vaativat välitöntä kiireellistä hoitoa. Antibioottien käyttö voi aiheuttaa niille ei-herkkien mikrobien liikakasvua. Jos kehittyy superinfektio, asianmukainen hoito tulee aloittaa ja harkita Diclocil-hoidon lopettamista. Pseudomembranoottista koliittia on ilmoitettu lähes kaikkien antibakteerivalmisteiden käytön yhteydessä. On tärkeää ottaa tämä diagnoosi huomioon sellaisten potilaiden kohdalla, joilla on ripulia, ja aloittaa hoitotoimenpiteet diagnoosin varmistuttua. Hoidon alussa tulee määrittää aiheuttajamikrobit ja niiden herkkyys. Pitkäaikaisen hoidon yhteydessä tulee elinjärjestelmien toimintaa seurata määrävälein mukaan lukien munuaisten, maksan ja vertamuodostavien elinten toiminta. Leukosyyttiarvo ja valkosolujen erottelulaskenta tulee tehdä ennen hoidon aloittamista ja vähintään viikoittain Diclocil-hoidon aikana. Vastasyntyneiden hoidosta on rajoitetusti kokemusta, joten annossuosituksia ei voida antaa. Vastasyntyneiden vajaakehittynyt munuaistoiminta voi aiheuttaa epätäydellistä erittymistä ja korkeita seerumiarvoja. Veriarvot on määritettävä usein ja haittavaikutusten ilmaantumista seurattava tarkoin. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Probenesidi estää eritystä munuaistubuluksissa ja hidastaa penisilliinin eliminaationopeutta, jolloin sen pitoisuus seerumissa kohoaa ja pysyy koholla normaalia pitempään. Varfariinin/dikumarolin vaikutus voi heiketä samanaikaisen dikloksasilliinihoidon vaikutuksesta. Penisilliinit voivat inaktivoida aminoglykosideja in vitro, mikä voi aiheuttaa väärän matalan arvon seeruminäytteiden aminoglykosidimäärityksissä. 4.6 Raskaus ja imetys Käyttöön raskausaikana ei tiedetä liittyvän riskejä. Dikloksasilliini erittyy maitoon, joten varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä valmistetta imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Ei ole viitteitä siitä, että Diclocil vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Yliherkkyysreaktioita (välittömiä tai viivästyneitä) on esiintynyt, kuten muidenkin penisilliinien yhteydessä. Nämä reaktiot ovat useimmiten lieviä, mutta vaikeita yliherkkyysreaktioita on ilmoitettu.

3 Yleiset (>1/100) Ruoansulatuskanava: Pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia, ilmavaivat ja ripuli Iho: Ihottuma Epätavalliset Iho: Nokkosihottuma, kutina Harvinaiset (<1/1000) Ruoansulatuskanava: Vatsakipu, pseudomembranoottinen koliitti Veri: Eosinofilia, hemolyyttinen anemia, agranulosytoosi, neutropenia, leukopenia, granulosytopenia, trombosytopenia, luuydinsuppressio. Maksa: Kolestaattinen maksatoksisuus. Yliherkkyys: Angioödeema, laryngospasmi, bronkospasmi, hypotonia ja anafylaksia. Neurologiset: Uneliaisuus, sekavuustila, nykiminen, multifokaalinen myoclonus, paikallisia tai yleisiä kouristuksia (suurilla annoksilla laskimoon). Munuaiset: Tubulusvauriot, hematuria, nefriitti, nefropatia, proteinuria, munuaisinsuffisienssi. Hengitystiet: Hengityksen vinkuna, aivastelu. Muu: Kuume, lihaskivut, nivelkivut. Oireetonta alkalisen fosfataasin ja ASAT- ja ALAT-arvojen tilapäistä kohoamista on ilmoitettu. Neurologisia haittavaikutuksia, kuten kouristelua, saattaa esiintyä suuria parenteraalisia annoksia annettaessa, erityisesti munuaisten vajaatoimintapotilailla. Suuret annokset (2-4 g/vrk) annettuna profylaktisesti geriatrisille artroplastiapotilaille, ovat aiheuttaneet seerumin kreatiniinin kohoamista ja munuaistoksisuutta. Munuaisten toiminta tulee määrittää ja suuria annoksia pienentää munuaisten vajaatoiminnassa. Paikallista kipua ja tromboflebiittia on ilmoitettu valmisteen annon aikana. Laskimotulehduksen ja tromboflebiitin riskiä voidaan pienentää pidentämällä infuusion kestoa tai käyttämällä laimeampia liuoksia. 4.9 Yliannostus Dikloksasilliini ei poistu dialyysissä. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Beetalaktamaasiresistentit penisilliinit. ATC-koodi: J01C F01. Dikloksasilliini on penisillinaasiresistentti, happoa kestävä, puolisynteettinen penisilliini. Se estää bakteerisolun seinämän synteesiä ja sillä on bakterisidinen vaikutus penisilliinille herkkiin bakteereihin niiden jakautumisvaiheessa. Dikloksasilliini tehoaa useimpiin grampositiivisiin kokkeihin, beetahemolyyttinen streptokokki, pneumokokki ja stafylokokki mukaanlukien, myös penisillinaasia tuottaviin kantoihin. Dikloksasilliinilla tulee hoitaa vain infektioita, joiden epäillään olevan penisillinaasia tuottavan stafylokokin aiheuttamia. Muissa infektioissa dikloksasilliinilla ei ole etua muihin penisilliineihin nähden. 5.2 Farmakokinetiikka

4 Laskimoon annetun annoksen jälkeiset seerumin pitoisuudet ovat verrannollisia annokseen. Dikloksasilliinin sitoutumisaste seerumin proteiineihin on noin 95 %. Se jakautuu luuhun, sappeen, pleura- ja synoviaalinesteeseen, mutta aivo-selkäydinnesteeseen vain vähäisessä määrin. Eliminaation puoliintumisaika on noin 45 minuuttia. Dikloksasilliini metaboloituu osittain aktiivisiksi ja osittain inaktiivisiksi metaboliiteiksi ja erittyy virtsaan glomerulaarifiltraation ja tubulussekreetion kautta. Lääke eliminoituu osaksi myös sapen kautta ulosteeseen. Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on ilmoitettu plasmapitoisuuden alentumista eliminaation voimistumisen seurauksena. Hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä aine poistuu vain vähäisessä määrin. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Dikloksasilliinilla ei ole tehty pitkäaikaisia eläinkokeita. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Ei ole. 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei saa sekoittaa nesteisiin muiden lääkeaineiden kanssa. Sekoitettaessa penisiilliinejä ja aminoglykosideja keskenään, saattaa niiden teho heikentyä ja antibakteerinen vaikutus vähentyä. 6.3 Kestoaika Injektio/ infuusiokuiva-aine, liuosta varten: 3 vuotta Valmis infuusioneste: 8 tuntia huoneenlämmössä tai 16 tuntia jääkaapissa. Valmis injektioneste: Käytetään välittömästi, mutta voidaan säilyttää 4 tuntia jääkaapissa. 6.4 Säilytys Injektio/infuusiokuiva-aine, liuosta varten: Säilytä alle 25 C (huoneenlämmössä ). Valmis injektioneste: Säilytä 2 C 8 C (jääkaapissa). Valmis infuusioneste: Säilytä alle 25 C (huoneenlämmössä) tai 2 C 8 C (jääkaapissa). 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot Lasipullo, jossa kumisuljin ja alumiininen/muovinen suojarengas. Pakkaukset 5x1g ja 5x2 g. Käsittelyohjeet pakkauksessa. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Laskimoinjektio: 1 g Diclocil kuiva-ainetta liuotetaan 10 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä ja 2 g 20 ml:aan. Liukenemisen helpottamiseksi injektionesteisiin käytettävän veden tulee olla huoneenlämpöistä. Annetaan välittömästi hitaana, vähintään 5 minuuttia kestävänä laskimoinjektiona. Nopeampi antaminen voi johtaa kouristuskohtauksiin. Intermittoiva laskimoinfuusio. 1 g tai 2 g Diclocil kuiva-ainetta liuotetaan ml:aan natriumkloridi-infuusionestettä 9 mg/ml. Annetaan välittömästi ja tasaisella nopeudella vähintään minuutin aikana. Jatkuva laskimoinfuusio. 1 g Diclocil kuiva-ainetta liuotetaan 10 ml:aan ja 2 g 20 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä ja lisätään heti infuusionesteeseen. Liukenemisen helpottamiseksi injektionesteisiin käytettävän veden tulee olla huoneenlämpöistä.

5 Diclocil voidaan sekoittaa tavallisiin infuusionesteisiin kuten natriumkloridi-infuusionesteeseen 9 mg/ml tai glukoosi-infuusionesteeseen 50 mg/ml. Säilyvyystutkimusten perusteella 0,5, 1 tai 2 mg dikloksasilliinia/ml yllämainittuja nesteitä sisältävissä nesteissä dikloksasilliini menettää tehostaan alle 10 % 8 tunnissa huoneenlämmössä ja 16 tunnissa jääkaapissa säilytettynä. On huomattava, että muiden penisilliinien tavoin dikloksasilliini alkaa hajota, jos sitä säilytetään vesiliuoksessa. Hajoamisessa syntyy penisilleeni- ja penisilloiinihappoja, jotka saattavat ainakin teoriassa aiheuttaa osaltaan allergiareaktioita. Tästä syystä on aina turvallisinta käyttää juuri käyttöönvalmistettua nestettä. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Bristol-Myers Squibb AB Box S Bromma, Ruotsi 8. MYYNTILUVAN NUMERO MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ