Suomen Hippos jalostuspäivät : Hevosten kantasoluhoidot

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Suomen Hippos jalostuspäivät. 15.2.2008: Hevosten kantasoluhoidot"

Sakari Tikkanen
7 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Suomen Hippos jalostuspäivät MINNA LEPPÄNEN Toimitusjohtaja : Hevosten kantasoluhoidot EvoStem Finland Oy

2 Sisältö Kantasolubiologiaa Jännevammojen patofysiologia Kantasolut ja jännevammat Kliinisiä kokemuksia Kantasoluhoidot käytännössä

3 Alkiokehitys Mesenchymal stem cells originate from the mid layer of an embryo so called mesoderm

4 Aikuisen kantasolut - Erilaistumiskyky huomattavasti pienempi kuin alkion kantasoluilla - Yksilöiden väliset solusiirrot mahdollisia Aikuisen kantasoluja Luuytimessä Ihossa, suolistossa Hermokudoksessa Rasvakudoksessa

5 Rasvakudos Yleisin kudostyyppi, erinomainen saatavuus Tehtävät Energiatasapainon ylläpito Lämmönsäätely Endokrinologiset tehtävät Lisääntyminen, immunologia, ruokahalu ym Solutyypit Rasvasolut eli adiposyytit Endoteelisolut Perisyytit Sielän lihaksen solut Fibroblastit Mesenkymaaliset kantasolut Preadiposyytit

6 Rasvakudoksen etuja Helppo, nopea, turvallinen saatavuus Kantasoluja paljon runsaammin kuin luuytimessä Nopea ja varma soluprosessointi Korkea solujen laatu Homogeeninen kantasolupopulaatio

7 Rasvakudoksen kantasolut Jänne

8 Sisältö Kantasolubiologiaa Jännevammojen patofysiologiaa Kantasolut ja jännevammat Kliinisiä kokemuksia Kantasoluhoidot käytännössä

9 Hevosten jänne- ja ligamenttivammat Erittäin yleisiä (46-80% urheiluhevosista) Arviolta hevosta Euroopassa vuosittain Toipumisaika keskimäärin 6-12 kk Alle 50 % palaa urheiluhevosiksi Patologia ja luonnollinen paranemismekanismi hyvin tunnettuja Pääongelma vamman uusiutuminen arpikudosmuodostuksen vuoksi

10 Jänne- ja ligamenttivammat hevosilla Toistuva syklinen trauma muutokset kollageenirakenteessa Mikrovaurioiden kasautuminen jänteen etenevä heikkeneminen Akuutti vamma suuri määrä säikeitä repeytyy Säierepeämä, verenpurkauma, verihiutaleiden hajoaminen akuutti tulehdusreaktio, kollagenaasin ja tulehdussolujen vapautuminen vaurio etenee

11 Jänne- ja ligamenttivammat hevosilla Luontainen paranemisprosessi arpeutumalla Runsaasti tyypin III kollageenia ja sidekudosmuodostusta vahva, mutta joustamaton arpi Asteittainen uudelleenmuotoutuminen, pitkittäin järjestyneet kollageeni I-tyypin säikeet lisääntyvät Jänteen joustavuus vähentynyt Lisääntynyt vaurion uusiutumis- ja pahenemisriski Uusiutumisriski 55-85% eri tutkimuksissa

12 Sisältö Kantasolubiologiaa Jännevammojen patofysiologiaa Kantasolut ja jännevammat Kliinisiä kokemuksia Kantasoluhoidot käytännössä

13 Kantasolujen käyttö jänne- ja ligamenttivammoissa Kantasolut erilaistuvat vaurioalueella tenosyyteiksi Lopputuloksena normaalia jännekudosta arpikudoksen sijaan Uusiutumisriski pienenee Parempi ennuste palata aiemmalle harjoitus- ja suoritustasolle

14 Young ym, 1998 Kokeellinen kanitutkimus Merkitsevästi paremmat mekaaniset ominaisuudet 4, 8 ja 12 viikoa hoidosta kuin verrokeilla Rasituksen kesto lisääntyi merkitsevästi seuranta-ajan pidetessä Parempi kollageenisäikeiden suuntautuminen kuin verrokeilla (Use of mesenchymal stem cells in a collagen matrix for Achilles tendon repair. J Orthop Res Jul;16(4):406-13)

15 Awad HA ym, 1999 Kokeellinen kanitutkimus Merkitsevä parannus biomekaanisissa ominaisuuksissa Paremmat histologiset ominaisuudet Tenosyyttien määrä Kollageenisäikeiden laatu (Autologous mesenchymal stem cell-mediated repair of tendon. Tissue Eng Jun;5(3): )

16 Awad ym. (2003) Kokeellinen kanitutkimus Autologiset mesenkymaaliset kantasolut lisäsivät jänteen korjaantumista selvästi Jännesolujen määrä, kollageenisäikeiden lukumäärä ja koko vamma-alueella lisääntyivät Biomekaaniset ominaisuudet merkitsevästi parempia kuin kontrolliryhmällä 12 ja 26 viikon jälkeen Kantasolumäärän kasvattaminen (1, 4 tai 8 milj/ml) ei aiheuttanut merkitsevää eroa (Repair of patellar tendon injuries using a cell-collagen composite. J Orthop Res May;21(3): )

17 Chong ym, 2007 Kokeellinen kanitutkimus Injisoidut kantasolut säilyvät elävinä vamma-alueelle vähintään kuusi viikkoa Biomekaaniset ominaisuudet paranivat Kollageenisäikeiden laatu parani (Bone marrow-derived mesenchymal stem cells influence early tendon-healing in a rabbit achilles tendon model. J Bone Joint Surg Am Jan;89(1):74-81)

18 Crovace ym, 2007 Kokeellinen hevosmalli Kollagenaasi-indusoitu pinnallisen koukistajan vamma Hoidettiin kantasoluilla tai jätettiin hoitamatta 21 viikon seuranta Merkitsevästi parempi säierakenne (FAS) ja vaurion koon pieneneminen verrokkioryhmään verrattuna Histologisesti todettiin normaalia tyypin I kollageenia ja normaali jännearkkitehtuuri viikolla 21 hoidetuissa jänteissä, placeboryhmässä huonosti järjestäytyneitä tyypin III kollageenisäikeitä (Cell therapy for tendon repair in horses: an experimental study. Vet Res Commun Aug;31 Suppl 1: )

19 Nixon ym, 2007 Kokeellinen hevosmalli Rasvaperäiset kantasolut 7 viikon seuranta Ei haittavaikutuksia kantasoluinjektiosta Parempi jännearkkitehtuuri, jännesäikeiden tiheys ja yhdensuuntaisuus kontrolliin verrattuna Vähentynyt tulehdussolupitoisuus Merkitsevästi parempi composite tendon healing score (23.8+/ /-1.1)

20 Richardson ym 2007 N. 400 BM kantasoluilla hoidettua hevospotilaita Hevoset joiden hoidosta yli vuosi ja Hevoset vammaa edeltävällä harjoitustasolla Vain 18%:lla vamma uusiutunut (Trends in Biotechnology Vol 25, No 9;)

21 Sisältö Kantasolubiologiaa Jännevammojen patofysiologiaa Kantasolut ja jännevammat Kliinisiä kokemuksia Kantasoluhoidot käytännössä

22 TendoStem : kliinisiä käyttökokemuksia Pilottihoidot Suomessa /5 kilpailee vähintään aiemmalla tasolla (5 tai useampi startti) Käytössä 10 klinikalla Suomessa, 2 Tanskassa ja 1 Irlannissa TendoStem kenttäkoe: 56 hoitoa maalismarraskuuussa 2007 Tähänastiset seurantatulokset erittäin hyviä Ei turvallisuusongelmia tai merkittäviä haittavaikutuksia

23 TendoStem kenttäkoe Päämuuttujat (1, 3 ja 6kk) Jänteen ultraäänikuva Säikeiden suuntautuminen (Fibre alignment score) Jänteen kaikuisuus Muita muuttujia Ontuma-aste Aristus Paluu aiempaan käyttöön ja tasolle Vammojen uusiutuminen

24 Potilasmateriaali Keski-ikä 6,8 v Suomenhevosia 9 Lv/pv ravuria, 13 ratsua 7 hevosella aiemmin vamma samassa jalassa Vammatyypit Pinnallinen koukistaja 31% Hankositeen runko ja/tai haarat 67% Muut 2%

25 Jännevamman ennuste Fibre alignment score eli jännesäikeiden järjestäytyminen (yhdensuuntaisuus) 4 kk vamman jälkeen antaa hyvän ennusteen lopputuloksesta (Dyson 2004) Mitä huonompi FAS sitä suurempi uusiutumisriski FAS 1 (50-75% yhdensuuntaisuus) vain harvoilla vamma uusiutui FAS 0 (>75% yhdensuuntaisuus) ei uusiutuneita vammoja

26 Lameness score distribution 100 % 80 % 60 % 40 % 20 % 0 % pretreatment 1 m (48) 3 m (29) 6 m(12) (48) Timepoint non-weight bearing severe lameness pronounced head nod and pelvic hike obvious lameness mild lameness no lameness

27 Palpation tenderness distribution 100 % 80 % 60 % 40 % Severe Moderate 20 % Slight 0 % pre-treatment (50) 1 m (48) 3 m (29) 6 m (12) No Timepoint

28 Fibre alignment score distribution 100 % 80 % 60 % 40 % 20 % 0 % pretreatment 1 m (48) 3 m (29) 6 m (12) (51) Timepoint 25% parallel 25-50% parallel 50%-75% parallel 75% parallel

29 Echogenicity score distribution 100 % 80 % 60 % 40 % 20 % 0 % pretreatment 1 m (48)3 m (29)6 m (12) (52) Timepoint Mostly anechoic Mixed echogenicity (50% echoic and 50% anechoic) Slightly hypoechoic, mostly echoic Isoechoic

30 Haitat ja uudet vammat 1 kuukausi 4 raportoitua turvotusta hoidon jälkeen Yksi kuollut riippumattomista syistä Yksi omistaja vetäytyi seurannasta 3 kuukautta Yksi edelleen lievästi turvoksissa Yksi kuollut riippumattomista sysitä 6 kuukautta Ei raportoituja haittavaikutuksia Uudet vammat 1kk seuranta 1 6 kk seuranta 2

31 Sisältö Kantasolubiologiaa Jännevammojen patofysiologiaa Kantasolut ja jännevammat Kliinisiä kokemuksia Kantasoluhoidot käytännössä

32 Prosessi Vetcare toimittaa klinikoille näytteenotto-ja kuljetuspakkaukset Rasvanäyte (20-30g) otetaan hevosen hännäntyvestä Näytteen lähetys EvoStemin laboratorioon (Jetpak) Solueristys Solukasvatus Laatukontrolli Kuolleet solut poistetaan Mahdolliset kontaminaatiot todetaan Kantasoluliuos lähetetään klinikalle (Jetpak) Kantasoluinjektio Kuntoutus ja seuranta 1-2 wk

33 1 week after isolation

34 TendoStem -klinikat Suomessa Anivet Hyvinkään Hevossairaala Kymen Hevosklinikka (Kouvola) Lahden Hevosklinikka Laukaan Eläinsairaala Nikulan Hevosklinikka (Kaustinen) Orimattilan Hevosklinikka/Kangasalan hevospraktiikka Tampereen Hevosklinikka Vermon Hevosklinikka Yes/Hevossairaala

35 Tavoitteena terve urheilija

Samankaltaiset tiedostot

Jännevamma ei paljon naurata

Jännevamma ei paljon naurata Sana jännevamma nostaa hevosenomistajan niskavillat tehokkaasti pystyyn, eikä aivan suotta. Jänne- ja hankosidevammat ovat urheiluhevosilla todella yleisiä, ja niiden paraneminen