LIITE TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA MYYNTILUVAN EPÄÄMISEN PERUSTEET
|
|
- Raili Salminen
- 8 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 LIITE TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA MYYNTILUVAN EPÄÄMISEN PERUSTEET 1
2 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET YHTEENVETO SEROSTIMIN TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA Laatuseikat Serostim (somatropiini, rhgh) on rdna-tekniikalla tuotettu nisäkässoluperäinen ihmisen kasvuhormoni. Somatropiini on yksiketjuinen, glykosyloitumaton proteiini, jossa on 191 aminohappoa ja kaksi disulfidisidosta. Tuote toimitetaan steriilinä, lyofilisoituna kuiva-aineena 4 mg:n, 5 mg:n ja 6 mg:n kerta-annoksen somatropiinia sisältävissä injektiopulloissa, ja se liuotetaan steriiliin veteen ihonalaista injektiota varten. Sekä Serostimin aktiivisen ainesosan että valmiin tuotteen valmistusmenetelmä on yleisesti ottaen kuvattu tarkasti, ja valvonta on riittävää. Toimitetut tulokset osoittavat valmistusmenetelmän hyvän yhdenmukaisuuden. Aktiivisen aineosan ja valmiin tuotteen valvonta sekä valmistuksen jälkeen että kestoajan päättyessä on määritetty tarkoituksenmukaisesti. Kestoajaksi on sovittu 2 vuotta 20 ±5 C:n lämpötilassa aktiivisen ainesosan osalta ja 3 vuotta enintään 25 C:n lämpötilassa valmiin tuotteen osalta. Valmistusmenetelmän virusten eliminointi-/inaktivointikyky on myös osoitettu. Käytetyn nautasikiöseerumin tarttuvaa spongiformista enkefalopatiota (TSE) koskevasta vaatimusten mukaisuudesta annetut tiedot ovat tyydyttäviä. Tehokkuusseikat Tutkimuksen GF 9037 tarkoitus oli tutkia laajassa potilaiden kohortissa niitä Serostimin vaikutuksia, jotka dokumentoitiin kahdessa edellisessä 12 viikon lumekontrolloiduissa III-vaiheen kaksoissokkotutkimuksessa, tutkimuksissa numero GF 5341 ja GF 7033, sekä dokumentoida tarkasti Serostimin turvallisuutta ja siedettävyyttä AIDS:iin liittyvän näivetyksen hoidossa. Sovellusta tukevat keskeiset tiedot on saatu pääasiassa tutkimuksesta GF 9037; satunnaistetusta lumekontrolloidusta kaksoissokkotutkimuksesta, jossa verrattiin Serostimin täyttä annosta (0,1 mg/kg/päivä, enintään 6 mg/päivä), Serostimin puolta annosta (sama annoskoko mutta joka toinen päivä) ja lumelääkitystä. Tutkimuksia GF 5341 ja GF 7033 pidetään valmisteen tehokkuutta puoltavina todisteina. Keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa GF 9037 käytetty näivetystaudin määritelmä mahdollistaa heterogeenisen populaation sisällyttämisen selkeästi näivetystautia sairastavista potilaista lähes normaalipainoisiin potilaisiin. Vaikka pääasiassa miehistä koostuvan populaation keskipaino oli 65 kg ja keskimääräinen painoindeksi lähes 21 (jota voidaan pitää matalana normaaleihin, terveisiin henkilöihin verrattuna), näiden parametrien vaihtelu on kuitenkin huomattavan suuri tässä tutkimuksessa. Niinpä mukana oli potilaita, joiden painoindeksi oli jopa 29 kg/m 2 ja painon mediaani ilmaistuna prosentteina koko populaation ihannepainosta oli yllättäen 100 prosenttia. Nämä tiedot tuntuvat viittaavan siihen, ettei merkittävä prosentuaalinen osuus koehenkilöistä välttämättä ole Serostim-hoidon todellisessa tarpeessa. Lisäksi potilaiden edeltävä antiretroviraalinen (ARV) hoitohistoria oli myös heterogeeninen. Tämä seikka on erittäin tärkeä, kun otetaan huomioon, että optimoitu ARV-hoito voi itsessään parantaa näivetystä. Tässä kokeessa käytettiin useita koehenkilöiden sisällyttämisperusteita, mutta vain yhtä tautientorjuntakeskuksen (CDC) AIDS:iin liittyvän näivetystaudin määritelmän (eli yli 10 prosentin tahaton painon lasku, johon yleensä liittyy ripulia, heikotusta ja/tai kuumetta) perustetta nimittäin yli 10 prosentin tahatonta painon laskua. Näivetystaudin määritelmän laajentaminen tätä tutkimusta varten ei myöskään ole riittävän perusteltua. Asiantuntijaryhmän kokouksen aikana 10. maaliskuuta 2003 yritys esitti lisätietoja ja selvityksiä seuraavista seikoista: - Potilaista, joiden painoindeksi laskee < 20 tai 3 kg/m2 tai jotka menettävät 3 kg/m 2 BMI. 2
3 - Potilaista, joiden tauti on edenneessä vaiheessa ja viruskuormitus on > ja/tai CD4 < Potilaista, joiden lähtötasoinen fyysinen suoritus on heikko (<20 kj). Kaikissa tapauksissa osoitettiin alkuperäiseen materiaaliin verrannollinen parannus polkupyörätestissä ja rasvattomassa kudoksessa (LBM). Painoindeksin osalta suuntauksena näytti olevan, että vaikutus on suurempi potilailla, joiden painoindeksi on alhainen molempien muuttujien eli sekä ergometrian että rasvattoman kudoksen perusteella. Tämä tuntuu viittaavan siihen, että hyöty on sitä suurempi, mitä huonompi lähtötaso on. Pitäviä päätelmiä ei kuitenkaan voida tehdä joidenkin solujen pienten määrien vuoksi. Serostimin yhteydessä havaittu painon nousu johtuu pääasiallisesti rasvattoman kudoksen lisääntymisestä. Olennainen osa (noin 50 prosenttia) rasvattoman kudoksen lisääntymisestä johtuu kehon solumassan (BCM) kasvusta, johon liittyy solunulkoisen nesteen suhteellista lisääntymistä.. Kaiken kaikkiaan Serostimilla on todistettavasti myönteinen vaikutus polkupyöräergometriatuloksiin sekä kehon koostumukseen tutkitussa populaatiossa. Ergometritietojen tulkitseminen kliinisesti olennaiseksi hyödyksi potilaalle on kuitenkin osoittautunut hankalaksi ja kyseenalaiseksi. Vaikka elämänlaatua koskeva kyselylomake osoitti edistystä kaikilla osa-alueilla, on epäselvää, mitä hyötyjä Serostim-hoidosta olisi odotettavissa kliinisessä ympäristössä. Vaikka Serostim vaikuttaa kehon koostumukseen ja vähemmän selvästi ergometriparametreihin, Serostimin pitkäaikaisesta turvallisuudesta ja tehokkuudesta ei ole sellaisia tietoja, joiden pohjalta voitaisiin määrittää Serostimin vaikutuksen pysyvyys tai kimmovasteilmiö (paluu lähtötasoon tai jopa ennen Serostim-hoidon aloittamista vallinnutta tasoa heikompaan tasoon). Uudet tiedot eivät selvennä tätä kysymystä, jonka arviointiin tarkoitetun uuden kliinisen ohjelman suunnittelu on tarpeen. Sairastuvuudesta ja kuolleisuudesta ei ole tietoja. Turvallisuusseikat Kaiken kaikkiaan tutkimuksen GF 9037 ja aiemmin esitettyjen tietojen perusteella Serostimin turvallisuustulokset vastaavat tunnettuja tietoja somatropiinin käytöstä kasvuhäiriöiden korvaushoidossa, useimmat ilmoitetut haittavaikutukset kuuluivat tyyppiin A eli edustivat kasvuhormonin pitkäjaksoista farmakologista vaikutusta. Serostimin pitkän aikajakson turvallisuusprofiilia tässä populaatiossa ei ole kuitenkaan kuvattu tyhjentävästi. Useat tapahtumat oli koodattu miehillä rinnassa esiintyviksi neoplasmoiksi (kasvaimiksi). Vaikka näiden tapahtumien yhteydessä ei ilmoitettu pahanlaatuisista kasvaimista, leesioiden hyvänlaatuisuuden tueksi ei ole esitetty riittäviä histologisia tietoja. Siksi tällä hetkellä on vaikea tietää, ovatko nämä löydökset kliinisestä näkökulmasta merkittäviä. Luotettavia todisteita kasvuhormonin ja rintasyövän välisestä yhteydestä ei ole, vaikka eräät tutkimukset tuntuvat viittaavaan korkean IGF-I:n tason ja syövän väliseen yhteyteen. Tätä yhteyttä sekä uuden hoitojakson mahdollista vaikutusta ei voida sulkea pois, sillä pitkän aikavälin seurantatiedot puuttuvat. Kaksoissokkotutkimuksen GF 9037 seuranta on selkeästi riittämätön selvittämään Serostimin mahdollista vaikutusta lipodystrofian ja mitokondrio toksisuuden esiintymiseen ja kehittymiseen. Näiden seikkojen pitkäaikaiset seurantatiedot Serostim-hoitoa saaneilla potilailla ovat tarpeen. Serostimilla on selvä hyperglykeeminen vaikutus, joka estää pitkäaikaisen, yli 12 viikkoa kestävän käytön. CPMP totesi toimitettujen tietojen, 10. maaliskuuta 2003 pidetyssä asiantuntijaryhmän kokouksessa käytyjen keskustelujen ja hakijan 19. maaliskuuta 2003 antamien suullisten selvitysten perusteella 25. huhtikuuta 2003 antamassaan lausunnossa, että Serostim-hoidon kohdepopulaatiota ei pystytty identifioimaan oikein, koska tutkimuksen GF 9037 potilaspopulaatio oli heterogeenista kehon koostumuksen ja ARV-vaihtoehtojen osalta on epäilyjä tutkittujen ensisijaisten päätepisteiden kliinisestä merkityksestä. On kyseenalaista, onko Serostimin myönteisellä vaikutuksella suorituskykyyn ja rasvattomaan kudokseen (LBM) kliinistä 3
4 merkitystä päivittäisten toimintojen kohentumisessa. Vaikka elämänlaatuun liittyvä kyselylomake osoitti edistystä kaikilla osa-alueilla, on silti epäselvää, millaista hyötyä Serostim-hoidosta olisi odotettavissa kliinisessä ympäristössä. tiedot pitkäaikaisesta tehokkuudesta valvotuissa oloissa puuttuvat. Ilman näitä tietoja ei voida määrittää Serostimin vaikutuksen pysyvyyttä ja kimmovasteilmiötä eikä sitä, pitäisikö hoidon olla jaksottaista vai systemaattista ja olisiko annostuksen muuttaminen tarpeen. Serostimin pitkän ajan turvallisuusprofiili herättää epäilyjä toistuvien hoitojaksojen osalta AIDSpotilailla, joihin hoitoon liittyvä epänormaali aineenvaihdunta ja rasvan jakautuminen vaikuttavat erityisesti. CPMP suositteli 25. huhtikuuta 2003 näillä perusteilla Serostimin markkinoille saattamista koskevan luvan epäämistä ja antoi Serostimista kielteisen lausunnon. CPMP:lle ilmoitettiin toukokuussa 2003 hakijan aikomuksesta valittaa CPMP:n 25. huhtikuuta 2003 antamasta kielteisestä lausunnosta. Valituksen perustelut toimitettiin CPMP:lle heinäkuussa CPMP arvioi valituksen perusteluita ja kutsui myös asiantuntijaryhmän koolle 2. syyskuuta 2003 keskustelemaan kiistanalaisista kysymyksistä. CPMP arvioi valituksen perustelut huomioon ottaen seuraavia aiheita: 1. Kohdepopulaatio Tutkimuksen GF 9037 potilaspopulaatiota pidettiin heterogeenisenä. Potilaspopulaatio koostui selkeästi näivetystautia sairastavista potilaista lähes normaalipainoisiin potilaisiin. Vaikka pääasiassa miehistä koostuvan populaation keskipaino oli 65,1 kg ja keskimääräinen painoindeksi 20,8 kg/m 2 (jota voidaan pitää matalana normaaleihin, terveisiin henkilöihin verrattuna), näiden parametrien vaihtelua pidettiin huomattavan suurena tässä tutkimuksessa. Mukana oli potilaita, joiden painoindeksi oli jopa 29,6 kg/m 2, ja painon mediaani ilmaistuna prosentteina koko populaation ihannepainosta oli 99,4 prosenttia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että merkittävä osa potilaista ei ollut sellaisia potilaita, jotka hyötyisivät kliinisesti Serostim-hoidosta. Kaikki tutkimuksen GF 9037 potilaat eivät myöskään täyttäneet tautientorjuntakeskuksen (CDC) AIDS:iin liittyvän näivetystaudin määritelmän perustetta, sillä sisällyttämisperusteet olivat väljät. Kokonaispotilaspopulaatiota ei näin ollen pidetty edustavana CDC:n määritelmän mukaisen AIDSnäivetystaudin osalta. CDC on määritellyt AIDS-näivetystaudin seuraavasti: yli 10 prosentin tahaton painon lasku lähtöpainosta sekä joko krooninen ripuli (vähintään kaksi löysää ulostetta päivässä vähintään 30 päivän ajan) tai krooninen heikotus ja mittaamalla todennettu kuume (vähintään 30 päivän ajan ajoittain tai jatkuvasti), jos muuta samanaikaista sairautta, joka voisi selittää oireet (esim. syöpä, tuberkuloosi, kryptosporidioosi tai muu spesifinen enteriitti), ei HIV-tartunnan lisäksi ole. Tutkimuksessa GF 9037 käytetyissä sisällyttämisperusteissa otettiin huomioon vain yksi CDC:n AIDS:iin liittyvän näivetystaudin määritelmän peruste (yli 10 prosentin tahaton painon lasku) ja jätettiin huomiotta 30 päivän ajan ennen tutkimuksen alkua jatkunut krooninen vakava ripuli ja/tai yli 38,5 C:n kuume. 8 Vastatessaan esittelijän/esittelijän avustajan yhteisessä arviointikertomuksessa esitettyihin kysymyksiin hakija toimitti lisätietoja kahdesta potilasryhmästä, joista ensimmäisessä potilaat täyttivät hakijan mukaan CDC:n perusteet ja toisessa potilaat täyttivät CDC:n perusteet ja lisäksi heidän painoindeksinsä oli samanaikaisesti alle 20 kg/m 2 (taulukot 1 ja 2). CPMP arvioi näitä alaryhmiä ja keskusteli niistä myös muiden asiantuntijoiden kanssa 2. syyskuuta 2003 pidetyssä kokouksessa. Hakijaa pyydettiin lisäksi selventämään joitakin kohtia. Tästä huolimatta useat seikat jäivät epävarmoiksi: Ripulin ja/tai kuumeen kestoon liittyviä tietoja puuttui, eikä ollut varmaa, kuinka suuri näistä oireista AIDS-näivetystaudin osana kärsivien potilaiden osuus todellisuudessa oli. Asiantuntijaryhmä huomautti tässä yhteydessä, että todettu ripuli saattoi joillakin potilailla johtua 4
5 antiretroviraalisesta hoidosta, johon sisältyi nelfinaviirin kaltaisia proteaasinestäjiä ja didanosiinin kaltaisia nukleosidianalogisia käänteiskopioijaentsyyminestäjiä. Useiden potilaiden todettiin ilmeisesti olevan virologisen valvonnan alaisina, sillä heidän CD4- arvonsa olivat korkeat ja viruskuormitukset alhaiset. Tämä lisäsi epäilyjä siitä, onko kyseinen alaryhmä edustava. Hakija ei pystynyt edeltävän antiretroviraalisen hoidon osalta toimittamaan tietoja sellaisten potilaiden osuudesta, jotka olivat saaneet useita antiretroviraalisia hoitoja ja joiden kohdalla hoitolinjat olivat epäonnistuneet. Asiantuntijoiden mielestä tämä oli ratkaiseva kysymys sen määrittämiseksi, oliko populaatio jo kokeillut kaikkia saatavilla olevia ARV-hoidon vaihtoehtoja. Tämä perustuu siihen tosiseikkaan, että AIDS-näivetystautia tavataan nykyisin todennäköisemmin potilailla, joilla ARV-hoito on epäonnistunut. CPMP totesi, että tutkimuksesta GF 9037 annettujen tietojen valossa ei ollut mahdollista arvioida Serostimin hyöty-/riskisuhdetta potilailla, joilla on CDC:n määritelmän mukainen AIDS-näivetystauti, sillä CDC:n perusteiden täyttymistä ei ollut pystytty osoittamaan. Potilaat eivät olleet riittävästi edustettuina tutkimuksessa. CPMP katsoi myös, ettei tutkimuksen GF 9037 kokonaispopulaatiosta saatuja tehokkuutta ja turvallisuutta koskevia tietoja voida soveltaa rajoitetumpaan populaatioon ja varsinkaan siihen populaatioon, jonka hakija esitteli alaryhmiä koskevissa analyyseissään: CDC:n määritelmän mukainen AIDS-näivetystauti ja painoindeksi < 20 kg/m 2 (jota käsitellään jäljempänäkin). 2. Päätepisteiden kliininen merkitys Asiantuntijat pohtivat 2. syyskuuta 2003 pidetyssä asiantuntijaryhmän kokouksessa ensisijaisten (polkupyöräergometri) ja toissijaisten (rasvaton kudos) päätepisteiden merkitystä kliinisen hyödyn osoittamisen kannalta. Kokouksessa huomautettiin, että sairaalahoidon pituutta lyhentävät sairastavuuteen liittyvät kliiniset vaikutukset, kuten ripulin tai kuumeen parantuminen, olisivat myös olleet tärkeitä päätepisteitä. Todettu vaikutus oli suuruusluokaltaan sellainen, että kokonaispopulaation fyysinen suoritustaso nousi tilastollisesti merkittävästi eli 10 prosenttia (2,85 kj), kun potilaille oli annettu 6 mg Serostimia päivässä ihonalaisina injektioina 12 viikon ajan. Tuloksen kliininen merkitys on kuitenkin kyseenalainen. Lisäksi katsottiin, että tutkimuksessa GF 9037 käytetty tilastollinen menetelmä ja arviointikelpoisen populaation määritelmä eivät olleet tyydyttäviä eivätkä ICH E9:n mukaisen ITTperiaatteen (intention-to-treat) mukaisia. Täydentäviä herkkyysanalyyseja suoritettiin, ja vaikka analyysien perusteella voitiinkin todeta jonkinlaista johdonmukaisuutta eri alaryhmistä saatujen tulosten välillä, on syytä korostaa, että puuttuvien lähtötilannetta seuraavien arvojen suuri osuus, oireiden aiheuttajien määrittämiseen käytetty menetelmä ja täyden annoksen saavan ryhmän ja lumeryhmän lähtötason ominaisuuksien välinen epätasapaino olisivat johtaneet vääristyneisiin tuloksiin (taulukko 2). Vaikutusta, joka on todettu valittujen päätepisteiden kohdalla, ei siten voida pitää luotettavana. On syytä huomata, että jos otetaan huomioon kaikkien satunnaistettujen potilaiden ITT/lähtötilanteen seurannan läpikäyneiden analyysi (BOCF), vaikutuksen suuruusluokka onkin 1,15 kj. 1 Taulukko 1. CDC:n perusteet täyttävien potilaiden lähtötilanteen ominaisuudet Lume Puoli annosta Täysi annos Koehenkilöiden määrä Paino (kg) 67,3 68,0 65,6 Painoindeksi(kg/m2) 21,0 21,8 21,3 Polkupyöräergometri (kj) 21,65 26,8 21,6 Viruskuormitus (kopiota/ml) CD4 (solua/mm3) Lainattu hakijan vastauksesta 1. syyskuuta 2003 päivättyyn yhteiseen arviointikertomukseen, joka sisälsi kysymysluettelon. 5
6 6 minuutin kävelytesti (m) 452,2 486,7 502,3 Antiretroviraalisen hoidon kesto (päivää) ,5 Rasvaton kudos (kg) 49,0 51,6 47,4 Taulukko 2 2. CDC:n perusteet täyttävien potilaiden, joiden painoindeksi on alle 20 kg/m 2, lähtötilanteen ominaisuudet Lume Puoli annosta Täysi annos Koehenkilöiden määrä Paino (kg) 58,1 62,2 59,5 Painoindeksi (kg/m2) 18,7 19,2 18,8 Polkupyöräergometri (kj) 16,8 31,1 19,6 Viruskuormitus (kopiota/ml) , CD4 (solua/mm3) ,5 6 minuutin kävelytesti (m) 453,5 420,6 534,3 Antiretroviraalisen hoidon kesto (päivää) Rasvaton kudos (kg) 43,2 42,2 42,2 Lähtötilanteen ominaisuuksiin liittyvän epätasapainon lisäksi hakijan toimittamaa alaryhmäanalyysia (taulukko 2) oli vaikea tulkita potilaiden pienen määrän takia. Hakijan toimittamista lisätiedoista ja hakijan 3. syyskuuta 2003 antamista suullisista selvityksistä kävi lisäksi ilmi, että analyyseissä erittäin todennäköisesti yliarvioidaan Serostimin todellinen vaikutus näihin alaryhmiin johtuen tavasta, jolla puuttuvat tiedot tulkittiin. Serostimin vaikutuksen suuruusluokka näissä alaryhmissä on siten epäselvä. Lisäksi kävi ilmi, ettei rasvatonta kudosta ja polkupyöräergometriä koskevien tulosten välillä ole korrelaatiota, kuten taulukosta 3 näkyy. Taulukko 3 3. Keskimääräiset muutokset 12 viikon jälkeen CDC:n perusteet täyttävillä potilailla Muuttuja Lume Puoli annosta Täysi annos N=62 N=55 N=52 Polkupyöräergometri (kj) 0,25 2,5 1,6 Rasvaton kudos (kg) 0,85 4,4 6,1 CPMP totesi näin ollen, ettei epäilyjä tutkittujen päätepisteiden kliinisestä merkityksestä ollut saatu kumottua. 3. Pitkäaikainen tehokkuus Hakija suosittelee 3 kuukauden Serostim-hoitoa. Asiantuntijaryhmä korosti, että Serostimin vaikutuksen pysyvyys on ratkaisevan tärkeää kroonisessa progressiivisessa sairaudessa, kuten AIDSnäivetystaudissa. Osoittaakseen vaikutuksen pysyvyyden hakija toimitti vain markkinoille tulon jälkeisiä tietoja. Tietojen mukaan 50 prosenttia vaikutuksesta on kadonnut vuoden jälkeen. Tietoja on tulkittava varoen, kun otetaan huomioon havaintoihin perustuvien tietojen rajallisuus. 2 Lainattu hakijan vastauksesta 1. syyskuuta 2003 päivättyyn yhteiseen arviointikertomukseen, joka sisälsi kysymysluettelon. 3 Lainattu hakijan vastauksesta 1. syyskuuta 2003 päivättyyn yhteiseen arviointikertomukseen, joka sisälsi kysymysluettelon. 6
7 CPMP katsoikin, että myös Serostimin vaikutuksen pysyvyys on osoitettava erikseen riittävässä potilaspopulaatiossa. 4. Turvallisuutta koskevat kysymykset Kaiken kaikkiaan tutkimuksen GF 9037 ja aiemmin esitettyjen tietojen perusteella Serostimin turvallisuustulokset vastaavat tunnettuja tietoja somatropiinin käytöstä kasvuhäiriöiden korvaushoidossa. Serostimin pitkän aikajakson turvallisuusprofiilia tässä populaatiossa ei ole kuitenkaan kuvattu tyhjentävästi, ja joitakin turvallisuuteen liittyviä huolenaiheita on edelleen: Korkea keskeyttämisaste 3 kuukauden jälkeen (20,6 prosenttia täyttä annosta saavilla potilailla, kun lumeryhmässä aste oli 8,5 prosenttia) herättää epäilyjä lääkkeen siedettävyydestä. Pitkäaikainen turvallisuus (erityisesti uudelleen hoidetuilla potilailla) liittyen ennen kaikkea lisääntymisprosesseihin tässä potilaspopulaatiossa, jolle on vaarana kehittyä kasvaimia. Aineenvaihduntahäiriöt (hyperglykemia, hypertriglyseridemia) aiheuttivat myös huolta kyseisessä HAART-hoitoa (highly active antiretroviral therapy) saavassa populaatiossa, sillä sen tiedetään aiheuttavan tällaisia haittavaikutuksia. Potilaiden pienen määrän vuoksi Serostimin käytön turvallisuutta tukevat tiedot eivät olisi luotettavia rajoitetummassa potilaspopulaatiossa. 7
8 MYYNTILUVAN EPÄÄMISEN PERUSTEET Tutkittuaan ja arvioituaan heinäkuussa 2003 toimitetun valituksen perustelut, otettuaan huomioon hakijan suullisen selvityksen ja asiantuntijaryhmän keskustelun 2. syyskuuta 2003 pidetyssä kokouksessa ja kuultuaan hakijan suullisen selvityksen CPMP:n ylimääräisessä kokouksessa 3. syyskuuta 2003, CPMP katsoo että koska: - Serostim-hoitoa varten ei voitu löytää kohdepopulaatiota johtuen heterogeenisyydestä, jota tutkimuksen GF 9037 potilaspopulaatio oli osoittanut fyysisen kokonaistilanteensa ja ARVoptioidensa osalta; - suorituksen ja rasvattoman kudoksen (LBM) välinen kliininen suhde on kyseenalainen päivittäisten toimintojen parantumisen osalta. On olemassa epäilyksiä kliinisestä vastaavuudesta ensi sijassa tutkittujen päätepisteiden osalta. Edelleen vallitsi epävarmuus tehon todellisesta voimakkuudesta; - pitkäaikaista tehokkuutta koskevat tiedot valvotuissa oloissa puuttuvat. Koska AIDS:iin liittyvä näivetys on kroonisesti etenevä tila, em. tietoja pidetään välttämättöminä, jotta voitaisiin määritellä Serostimin vaikutuksen pysyvyys eli uusiutumisilmiö sekä se, pitäisikö hoidon olla satunnaista vai järjestelmällistä ja olisiko annostelua syytä muuttaa; - Serostimin pitkäaikaisen turvallisuusprofiilin suhteen vallitsee ilmenee epävarmuutta toistuvien hoitojaksojen puitteissa AIDS-potilailla, joihin vaikuttavat erityisesti hoitoperäiset metaboliset ja rasvan kulkeutumiseen liittyvät muutokset; CPMP:n 25. huhtikuuta 2003 antamaa suositusta Serostimin myyntiluvan epäämisestä ei ole syytä muuttaa. 8
LIITE. Tieteelliset osat
LIITE Tieteelliset osat 3 LIITE Tieteelliset osat A) JOHDANTO Sparfloksasiini on kinoloneihin kuuluva antibiootti, joka on indikoitu seuraavien tilojen hoitoon: - avohoitopneumonia annostuksella 400/200
LisätiedotLIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET
LIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET LÄÄKEVALMISTEKOMITEAN () 19. HEINÄKUUTA 2007 ANTAMAN VALMISTETTA NIMELTÄ NATALIZUMAB ELAN PHARMA KOSKEVAN LAUSUNNON UUDELLEENARVIOINTI Heinäkuussa
LisätiedotANNEX I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMESTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
ANNEX I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMESTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 JODOKASEIINIA/TIAMIINIA SISÄLTÄVÄT LÄÄKEVALMISTEET, JOILLA ON MYYNTILUPA
LisätiedotLIITE EMEAN ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET
LIITE EMEAN ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET 1 EMEA:N ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET RESCUPASEN TIETEELLISEN ARVIOINNIN YLEINEN TIIVISTELMÄ - Laatuun liittyvät kysymykset Tuotteen laatu katsotaan
LisätiedotEuroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset
LisätiedotTieteelliset johtopäätökset
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN ASIANMUKAISTEN KOHTIEN PERUUTTAMISELLE TAI MUUTTAMISELLE SOVELTUVIN
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotLIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE 105 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET YHTEENVETO VALPROIINIHAPPOA/VALPROAATTIA
LisätiedotOlysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Olysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on yhteenveto Olysio-valmisteen riskienhallintasuunnitelmasta (risk management plan, RMP), jossa esitetään yksityiskohtaisesti
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotCosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775515/2014 Cosentyx-valmisteen (sekukinumabi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Cosentyx-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan,
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntiluvan muutoksen epäämiselle
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntiluvan muutoksen epäämiselle 29 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee Norditropin
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotLIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7
LIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7 Hakija tai myyntiluvan haltija Valmisteen kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Eläinlaji Antotaajuus ja -reitti
LisätiedotInjektioneste, suspensio. Vaaleanpunertava tai valkoinen neste, joka sisältää valkoista sakkaa. Sakka sekoittuu helposti ravisteltaessa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Trilyme injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoitu Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia
LisätiedotEntyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi)
Entyvio 300 mg kuiva aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos (vedolitsumabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO 27.6.2014, versio 1.0 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1
LisätiedotLiite II. ema:n esittämät tieteelliset johtopäätökset ja perusteet valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiselle
Liite II ema:n esittämät tieteelliset johtopäätökset ja perusteet valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiselle 62 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee
LisätiedotSädehoitoon tulevalle
Sädehoitoon tulevalle Satakunnan sairaanhoitopiiri Sädehoitoyksikkö Päivitys 10//2015 Päivittäjä MM, mi Tämä opas on selkokielinen. Saat siitä tietoa helposti ja nopeasti. Ohjeen laatinut: Satakunnan sairaanhoitopiiri,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Tabletit ovat pyöreitä, harmaansinisiä ja sokeripäällysteisiä, halkaisija n. 11 mm.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Songha Yö/Natt tabletti, päällystetty 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 tabletti sisältää: Valerianae (Valeriana officinalis L. s.l.) rad. extr. spir.
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Erivedge 150 mg kovat kapselit RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Lokakuu 2013, v. 8.0 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Ihon tyvisolusyöpä on yleisin
LisätiedotMyyntiluvan haltija Valmisteen nimi Vaikuttava aine + vahvuus Lääkemuoto
ETA:n jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Valmisteen nimi Vaikuttava aine + vahvuus Lääkemuoto Chiesi Limited Formodual beklometasonidipropionaatti 100 µg/annos, formoterolifumaraattidihydraatti 6 µg/annos
LisätiedotEuroopan unionin neuvosto Bryssel, 1. joulukuuta 2015 (OR. en)
Euroopan unionin neuvosto Bryssel, 1. joulukuuta 2015 (OR. en) 14805/15 DENLEG 156 AGRI 626 SAN 413 SAATE Lähettäjä: Euroopan komissio Saapunut: 27. marraskuuta 2015 Vastaanottaja: Kom:n asiak. nro: D042070/01
LisätiedotNucala. 01.02.2016 Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/671186/2015 Nucala 01.02.2016 Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Tämä on Nucalan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEIDEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEIDEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotOfev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/738120/2014 Ofev-valmisteen (nintedanibi) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Ofev-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla varmistetaan, että
LisätiedotOPAS KOTIPISTOSHOITOON
OPAS KOTIPISTOSHOITOON (asfotase alfa) 40 mg/ml injektioneste, liuos for injection 18 mg/0,45 ml 28 mg/0,7 ml 40 mg/1 ml 100 mg/ml injektioneste, liuos 80 mg/0,8 ml asfotaasialfa Tähän lääkkeeseen kohdistuu
LisätiedotSylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/198014/2014 Sylvant (siltuksimabi) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on Sylvant-valmistetta koskevan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joiden
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 4 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Seasonique
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotIbandronat Stada 150 mg kalvopäällysteiset tabletit. 3.11.2014, versio V2.1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Ibandronat Stada 150 mg kalvopäällysteiset tabletit 3.11.2014, versio V2.1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1b Tietoa sairauden esiintyvyydestä Vuonna
LisätiedotLIUOTTAMISEEN, ANNOSTELUUN JA ANTAMISEEN
Tärkeää tietoa lääkevalmisteen LIUOTTAMISEEN, ANNOSTELUUN JA ANTAMISEEN VELCADE (bortetsomibi) 3,5 mg injektiopullo ihon alaiseen tai laskimon sisäiseen käyttöön OIKEA LIUOTTAMINEN, KUN VALMISTE ANNETAAN
LisätiedotBenepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2016 BIOLOGISET LÄÄKKEET Benepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari Taina Methuen, Niklas Ekman, Pekka Kurki / Kirjoitettu 22.4.2016 / Julkaistu 10.5.2016 Benepali
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Noviana 0,5 mg/0,1 mg kalvopäällysteiset tabletit 19.5.2014, Painos 3, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotNaproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio. 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Naproxen Orion 25 mg/ml oraalisuspensio 26.10.2015, Versio 1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä Naproxen Orion on
LisätiedotLiite I. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle
Liite I Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Tiivistelmä tieteellisestä
LisätiedotMary Karagiozopoulou vastaan Euroopan yhteisöjen komissio
YHTEISÖJEN ENSIMMÄISEN OIKEUSASTEEN TUOMIOISTUIMEN TUOMIO (neljäs jaosto) 17 päivänä joulukuuta 1997 Asia T-166/95 Mary Karagiozopoulou vastaan Euroopan yhteisöjen komissio Henkilöstö - Sisäinen kilpailu
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTOS Nämä muutokset valmisteyhteenvetoon ja pakkausselosteeseen ovat voimassa Komission päätöksestä. Jäsenvaltioiden viranomaiset päivittävät valmistetiedot
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA HAKIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA HAKIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Hakija (Kauppanimi) Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE. VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa
PAKKAUSSELOSTE VPRIV 200 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten VPRIV 400 yksikköä infuusiokuiva-aine, liuosta varten velagluseraasi alfa Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotJardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto
EMA/188850/2014 Jardiance-valmisteen (empagliflotsiini) riskienhallintasuunnitelman (RMP) yhteenveto Tämä on Jardiance-valmisteen riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet, joilla
LisätiedotHoito: Yksilöllinen annos, joka säädetään seerumin kaliumarvojen mukaan.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Kaliumklorid Orifarm 750 mg depottabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi depottabletti sisältää 750 mg kaliumkloridia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3.
LisätiedotCalciumfolinat Fresenius Kabi 10 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos. 11.8.2014, Versio 0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Calciumfolinat Fresenius Kabi 10 mg/ml injektio-/infuusioneste, liuos 11.8.2014, Versio 0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
TicoVac ja TicoVac Junior 29.12.2015, Versio 2.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Puutiaisaivotulehdus (TBE) on keskushermostoon
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio U/EEA Hakija Kauppanimi Nimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotKansaneläkelaitoksen päätös
Kansaneläkelaitoksen päätös tarvittavista selvityksistä ja lääketieteellisistä edellytyksistä, joiden tulee rajoitetusti erityiskorvattavan lääkkeen korvaamiseksi täyttyä Annettu Helsingissä 29. päivänä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Koira Lievän tai kohtalaisen sisäelimiin liittyvän kivun lievittämiseen. Rauhoittamiseen yhdessä medetomidiinin kanssa.
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Torphasol vet 4 mg/ml injektioneste, liuos koiralle ja kissalle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Butorfanoli (butorfanolitartraattina
LisätiedotKiintoainemenetelmien käyttö turvemaiden alapuolella. Hannu Marttila
Kiintoainemenetelmien käyttö turvemaiden alapuolella Hannu Marttila Motivaatio Orgaaninen kiintoaines ja sedimentti Lisääntynyt kulkeutuminen johtuen maankäytöstä. Ongelmallinen etenkin turvemailla, missä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Atipametsolihydrokloridi
LisätiedotEUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO. Ehdotus: NEUVOSTON PÄÄTÖS,
EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO Bryssel 18.12.2007 KOM(2007) 813 lopullinen Ehdotus: NEUVOSTON PÄÄTÖS, muuntogeenisestä perunasta EH92-527-1 (BPS-25271-9) valmistetun rehun sekä elintarvikkeiden ja muiden
LisätiedotVaaleankeltainen, opalisoiva piparmintun tuoksuinen ja makuinen suspensio.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Nystimex, 100 000 IU/ml oraalisuspensio 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml sisältää 100 000 IU nystatiinia. Apuaineet: metyyliparahydroksibentsoaatti 1 mg natrium1,2 mg/ml,
LisätiedotMatemaatikot ja tilastotieteilijät
Matemaatikot ja tilastotieteilijät Matematiikka/tilastotiede ammattina Tilastotiede on matematiikan osa-alue, lähinnä todennäköisyyslaskentaa, mutta se on myös itsenäinen tieteenala. Tilastotieteen tutkijat
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio (EU/ETA) Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus
LisätiedotLiite II. Tieteelliset päätelmät
Liite II Tieteelliset päätelmät 31 Tieteelliset päätelmät Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) teki 29. syyskuuta 2015 ja 9. lokakuuta 2015 välisenä aikana hyvään kliiniseen tutkimustapaan (GCP)
LisätiedotSydämen vajaatoimintapotilaan ohjauksen kehittämistyö
Sydämen vajaatoimintapotilaan ohjauksen kehittämistyö Projektikoordinaattori Sydämen vajaatoimintapotilaan potilasohjauksen kehittämistyön taustaa Pohjois-Savon sairaanhoitopiirin alueella vajaatoimintaa
LisätiedotHIV ja tuberkuloosi Hoidon erityiskysymykset. Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka
HIV ja tuberkuloosi Hoidon erityiskysymykset Matti Ristola HYKS Infektiosairauksien klinikka Tuberkuloosi HIV-potilaiden kuolinsyynä Afrikassa: obduktiotutkimus Obduktio 108 HIV-potilaasta Botswanassa
LisätiedotOpas sädehoitoon tulevalle
Opas sädehoitoon tulevalle Satakunnan keskussairaala Syöpätautien yksikkö / sädehoito 2014 Teksti ja kuvitus: Riitta Kaartinen Pekka Kilpinen Taru Koskinen Syöpätautien yksikkö / sädehoito Satakunnan keskussairaala
LisätiedotLiite I Kauppanimet, lääkemuoto, eläinlääkevalmisteen vahvuus, kohde-eläinlajit, antoreitti, hakija jäsenvaltioissa
Liite I Kauppanimet, lääkemuoto, eläinlääkevalmisteen vahvuus, kohde-eläinlajit, antoreitti, hakija jäsenvaltioissa 1/11 Jäsenvaltio EU/EEA Hakija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Kohde-eläinlajit Antoreitti
LisätiedotKansaneläkelaitoksen päätös
Liite 4 Kansaneläkelaitoksen päätös tarvittavista selvityksistä ja lääketieteellisistä edellytyksistä, joiden tulee rajoitetusti erityiskorvattavan lääkkeen korvaamiseksi täyttyä Annettu Helsingissä 4.
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus
LisätiedotLIITE I NIMI, LÄÄKEMUOTO, LÄÄKEVALMISTEEN VAHVUUS, KOHDE-ELÄINLAJIT, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA/HAKIJA 1/9
LIITE I NIMI, LÄÄKEMUOTO, LÄÄKEVALMISTEEN VAHVUUS, KOHDE-ELÄINLAJIT, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA/HAKIJA 1/9 Jäsenvaltio/Myyntiluvan numero Myyntiluvan haltija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus/vaikuttava
LisätiedotNOBIVAC RABIES VET. Adjuvantti: Alumiinifosfaatti (2 %) 0,15 ml (vastaten alumiinifosfaattia 3 mg)
VALMISTEYHTEENVETO 1 ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac RABIES Vet 2 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Per annos (1 ml): Vaikuttava aine: BHK-21-soluviljelmässä kasvatettua ja beeta-propionilaktonilla inaktivoitua
Lisätiedot31.10.2007 Euroopan unionin virallinen lehti L 285/37 PÄÄTÖKSET KOMISSIO
31.10.2007 Euroopan unionin virallinen lehti L 285/37 II (EY:n ja Euratomin perustamissopimuksia soveltamalla annetut säädökset, joiden julkaiseminen ei ole pakollista) PÄÄTÖKSET KOMISSIO KOMISSION PÄÄTÖS,
LisätiedotLiite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen asianmukaisiin kohtiin 38/46 A. Valmisteyhteenveto 4.1 Käyttöaiheet [tällä hetkellä hyväksytyt käyttöaiheet on poistettava ja korvattava seuraavilla]
LisätiedotLiite III. Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin
Liite III Muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteiden asianmukaisiin kohtiin Huomautus: Seuraavat muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen tiettyihin kohtiin tehdään sovittelumenettelyn
LisätiedotOlmesartan medoxomil STADA. 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Olmesartan medoxomil STADA 10.11.2015, Versio V1.2 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Olmesartan medoxomil STADA 10 mg kalvopäällysteiset tabletit Olmesartan
LisätiedotW vastaan Euroopan yhteisöjen komissio
YHTEISÖJEN ENSIMMÄISEN OIKEUSASTEEN TUOMIOISTUIMEN TUOMIO (viides jaosto) 21 päivänä toukokuuta 1996 Asia T-148/95 W vastaan Euroopan yhteisöjen komissio Henkilöstö - Pysyvä osittainen työkyvyttömyys -
LisätiedotAnnosta tulee muuttaa eläimillä, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska haittavaikutusriski on suurentunut.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Metomotyl vet 2,5 mg/ml injektioneste, liuos kissoille ja koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 millilitra sisältää: Vaikuttava aine: metoklopramidi (hydrokloridimonohydraattina)
LisätiedotLIITE VALMISTEYHTEENVETO
LIITE VALMISTEYHTEENVETO 4 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Mizollen 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Mitsolastiini (INN) 10 mg 3. LÄÄKEMUOTO Depottabletti. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot
LisätiedotLIITE II TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET MYYNTILUVAN UUSIMATTA JÄTTÄMISELLE
LIITE II TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET MYYNTILUVAN UUSIMATTA JÄTTÄMISELLE 6 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee Ethirfinia ja muita kauppanimiä (katso
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 14 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Flutiform ja muita kauppanimiä
LisätiedotMaito ravitsemuksessa
Maito ravitsemuksessa Sisältö Ravitsemussuositukset kehottavat maidon juontiin Maidon ravintoaineet Mihin kalsiumia tarvitaan? Kalsiumin saantisuositukset Kuinka saadaan riittävä annos kalsiumia? D-vitamiinin
LisätiedotLiite I. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle
Liite I Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Tiivistelmä tieteellisestä
LisätiedotMenjugate. 22.06.2016, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Menjugate 22.06.2016, Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 VI.2.1 Julkisen yhteenvedon osiot Tietoa sairauden esiintyvyydestä N. meningitidis -bakteeri voi aiheuttaa infektion
LisätiedotTasigna (nilotinibi) Tärkeää tietoa lääkehoidostasi
Tasigna (nilotinibi) Tärkeää tietoa lääkehoidostasi Tärkeää tietoa TASIGNA-hoidosta Mitä TASIGNA ON? TASIGNA on reseptilääke, jota käytetään Philadelphia-kromosomipositiivisen kroonisen myelooisen leukemian
LisätiedotProscar. 7.8.2015, versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Proscar 7.8.2015, versio 3.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Eturauhanen on ainoastaan miehillä oleva rauhanen. Eturauhanen
LisätiedotLääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys
Määräys pp.kk.vvvv Dnro 002646/00.01.00/2014 /2014 Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys PITKÄLLE KEHITETYSSÄ TERAPIASSA KÄY- TETTÄVIEN LÄÄKKEIDEN (ATMP) VALMISTA- MINEN YKSITTÄISEN POTILAAN
LisätiedotPAKKAUSSELOSTE. Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos. salbutamoli
PAKKAUSSELOSTE Airomir 5 mg/2,5 ml sumutinliuos salbutamoli Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. -
LisätiedotEuroopan unionin neuvosto Bryssel, 3. toukokuuta 2016 (OR. en)
Euroopan unionin neuvosto Bryssel, 3. toukokuuta 2016 (OR. en) 8540/16 DENLEG 34 AGRI 222 SAN 162 SAATE Lähettäjä: Euroopan komissio Saapunut: 29. huhtikuuta 2016 Vastaanottaja: Kom:n asiak. nro: D043783/02
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Numeta G16E, Numeta G19E 2332015, Versio 30 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI2 Julkisen yhteenvedon osiot VI21 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Joillakin sairaalapotilailla ei välttämättä
LisätiedotApuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3 mg laktoosimonohydraattia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Levodonna 1,5 mg tabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi tabletti sisältää 1,5 mg levonorgestreeliä. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 43,3
LisätiedotNimi Lääkemuoto Vahvuudet Kohdeeläinlajit. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa 1/11 Alankomaat Belgia Espanja Irlanti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Rehydron Optim jauhe oraaliliuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annospussi sisältää: Glukoosi, vedetön 6,75 g Natriumkloridi 1,30 g Natriumsitraatti
LisätiedotLiite I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle 1 Tieteelliset päätelmät Ottaen huomioon arviointiraportin, jonka lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC)
LisätiedotKansaneläkelaitoksen päätös
Kansaneläkelaitoksen päätös tarvittavista selvityksistä ja lääketieteellisistä edellytyksistä, joiden tulee rajoitetusti erityiskorvattavan lääkkeen korvaamiseksi täyttyä Annettu Helsingissä 18. päivänä
LisätiedotLääkevalmisteella ei enää myyntilupaa
PAKKAUSSELOSTE Nespo 15 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 25 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo 40 mikrogrammaa, injektioneste, liuos injektiopullossa Nespo
LisätiedotSuositukset maksan haittavaikutusten välttämiseksi. Valdoxan voi aiheuttaa haittavaikutuksena mm. muutoksia maksan toimintaan.
Potilaan opas VALDOXAN Suositukset maksan haittavaikutusten välttämiseksi Valdoxan voi aiheuttaa haittavaikutuksena mm. muutoksia maksan toimintaan. Tässä oppaassa kerrotaan suosituksista maksan haittavaikutusten
LisätiedotEUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO. Bryssel, 23. tammikuuta 2009 (26.01) (OR. fr) 5685/09 AGRILEG 9 ENV 36 EHDOTUS
EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO Bryssel, 23. tammikuuta 2009 (26.01) (OR. fr) 5685/09 AGRILEG 9 ENV 36 EHDOTUS Lähettäjä: Komissio Päivä: 21. tammikuuta 2009 Asia: Ehdotus neuvoston päätökseksi, Bt cry1ab -geeniä
LisätiedotRISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO PREGABALIN ORION 25, 50, 75, 100, 150, 225, 300 MG KOVAT KAPSELIT
RISKINHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO PREGABALIN ORION 25, 50, 75, 100, 150, 225, 300 MG KOVAT KAPSELIT ORION CORPORATION PÄIVÄMÄÄRÄ: 15-6-2015, VERSIO 2 VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira
LisätiedotKladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä MAVENCLAD LÄÄKÄRIN OPAS RISKIENHALLINNAN KOULUTUSMATERIAALI - FI/CLA/1117/0049
Kladribiini (MAVENCLAD) RMP, versio 1.0 Fimean hyväksymä 31.10.2017 MAVENCLAD LÄÄKÄRIN OPAS Sisältö MAVENCLAD-valmisteen esittely Hoito-ohjelmat Hoidonaikainen seuranta Lymfosyyttien määrä Vaikeat infektiot
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI. Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Glucosamin Pharma Nord 400 mg kapselit. 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 400 mg glukosamiinia, joka vastaa 509 mg glukosamiinisulfaattia, vastaten 676 mg
LisätiedotLiite II. EMAn tieteelliset päätelmät ja perusteet valmisteiden myynnin ja käytön peruuttamiselle
Liite II EMAn tieteelliset päätelmät ja perusteet valmisteiden myynnin ja käytön peruuttamiselle 14 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee buflomediilia sisältäviä
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Täydellisen parenteraalisen ravitsemuksen täydennyksenä vesiliukoisten vitamiinien päivittäisen tarpeen tyydyttämiseksi.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Soluvit infuusiokuiva-aine, liuosta varten 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi Soluvit-injektiopullo sisältää: Yksi pullo sisältää vaikuttavia aineita:
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 3. LÄÄKEMUOTO 4. KLIINISET TIEDOT. 4.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TROSYD 1 % emulsiovoide 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi gramma emulsiovoidetta sisältää 10 mg tiokonatsolia. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta
Lisätiedot1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Carprofelican vet 50 mg/ml injektioneste, liuos, koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Karprofeeni Apuaineet: Bentsyylialkoholi
LisätiedotEUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO. Bryssel, 4. joulukuuta 2001 (OR. fr) 12394/2/01 REV 2 ADD 1. Toimielinten välinen asia: 2000/0080 (COD) DENLEG 46 CODEC 960
EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO Bryssel, 4. joulukuuta 2001 (OR. fr) Toimielinten välinen asia: 2000/0080 (COD) 12394/2/01 REV 2 ADD 1 DENLEG 46 CODEC 960 Asia: Neuvoston 3. joulukuuta 2001 vahvistama yhteinen
LisätiedotOHJE 4/2005 20.12.2005 Dnro 1903/01/2005 TERVEYDENHUOLLON LAITTEESTA JA TARVIKKEESTA TEHTÄVÄ KÄYTTÄJÄN VAARATILANNEILMOITUS
OHJE 4/2005 20.12.2005 Dnro 1903/01/2005 TERVEYDENHUOLLON LAITTEESTA JA TARVIKKEESTA TEHTÄVÄ KÄYTTÄJÄN VAARATILANNEILMOITUS Valtuussäännökset Laki terveydenhuollon laitteista ja tarvikkeista 14 2 momentti
Lisätiedot