Liite I. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle
|
|
- Heidi Keskinen
- 7 vuotta sitten
- Katselukertoja:
Transkriptio
1 Liite I Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle
2 Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Labazenit Laatuongelmat Tämän lääkevalmisteen laatua pidetään hyväksyttävänä. Valmisteen fysikaalis-kemialliset ja biologiset ominaisuudet, jotka ovat keskeisiä valmisteen yhtenäiselle kliiniselle toimintakyvylle, on tutkittu ja ne ovat hyväksytysti hallinnassa. Lausunnon antamisen ajankohtana vaikuttavan aineen tai lääkevalmisteen laadusta ei ole selvittämättömiä seikkoja. Tehoon liittyvät ongelmat Kliininen farmakologia Sekä salmeterolin että budesonidin vaikutustapa, primaarinen ja sekundaarinen farmakologia tunnetaan hyvin. Kun arvioitiin systeemistä vaikutusta HPA-akselilla, plasman kortisolin 24 tunnin AUC-arvo osoittautui pysyvän vakaana lumelääkeryhmässä, mutta se pieneni kaikissa vaikuttavaa ainetta saaneissa hoitoryhmissä. Labazenit 300/25 µg -valmiste vaikutti pienentävän seerumin kortisolia (AUC0 12 h) enemmän kuin Labazenit 150/25 µg -valmiste ja vaikuttavaa ainetta sisältävä vertailulääke, mutta ero on kuitenkin ennalta määritetyn samanarvoisuusmarginaalin rajoissa. Näitä tuloksia tukivat virtsan kortisolia koskevat havainnot 24 tunnin ajalta. Farmakokineettiset tiedot ja in vitro -tiedot tukevat annossuhdetta budesonidin osalta valmisteissa Labazenit 300/25 μg ja Labazenit 150/25 μg. Tutkimuksessa BUSAL-DP102 salmeterolin farmakokineettinen profiili oli sama valmisteissa Labazenit 150/25 μg ja 300/25 μg. Tutkimuksen SMB-BUSAL-SD101 tulokset puolestaan vahvistivat, ettei budesonidilla ja salmeterolilla ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Kolmessa farmakokineettisessä tutkimuksessa Labazenit-inhalaation jälkeistä budesonidialtistusta verrattiin budesonidia vaikuttavana aineena sisältävään vertailuvalmisteeseen (Pulmicortiin tai Symbicortiin). Kahdessa tutkimuksessa (SMB-BUSAL-SD032, SMB-BUSAL-SD033) C max - ja AUCarvojen piste-estimaattien osoitettiin olevan yhdenmukaisuuden kannalta riittävän lähellä toisiaan, mutta yksittäisissä tutkimuksissa ei voitu osoittaa molempien budesonidiparametrien biologista samanarvoisuutta, kun 90 %:n luottamusväli oli %. Kolmas tutkimus (SMB-BUSAL-SD111) puolestaan osoitti, että budesonidin keuhkodepositio oli noin 20 % pienempi, kun Labazenitia verrattiin Pulmicortiin. Pienhiukkasannoksen ero on mahdollisesti vaikuttanut farmakokineettisissä parametreissa havaittuihin eroihin. Kun pienhiukkasannosta muutettiin, tulokset olivat biologista samanarvoisuutta koskevan marginaalin rajoissa. Tätä ei kuitenkaan pidetä asianmukaisena, koska pienhiukkasannoksen korjaamista ei ollut määritetty tutkimussuunnitelmassa etukäteen, eikä tällaista farmakokineettisten parametrien korjaamista voida hyväksyä, ellei selvää in vitro- / in vivo - korrelaatiota ole määritetty. Näin ollen farmakokineettiset tiedot Labazenitin ja vertailuvalmisteen välillä eivät tue riittävästi budesonidin anti-inflammatorisia ominaisuuksia, ja budesonidin antiinflammatoriset ominaisuudet on määritettävä kliinisissä tutkimuksissa Terveillä vapaaehtoisilla tehty farmakokineettinen tutkimus BUSAL-SD21 osoitti, että salmeterolin systeeminen biologinen hyötyosuus (C max ja AUC) oli suurempi Labazenit 150/25 µg -valmisteen inhaloinnin jälkeen verrattuna valmisteeseen Serevent Diskus 50 µg (salmeteroli). Suurempi systeeminen altistus salmeterolille ei aiheuttanut vakavampia ekstrapulmonaalisia haittavaikutuksia. Salmeterolin vertailukelpoinen teho ja turvallisuus on määritettävä kliinisissä tutkimuksissa.
3 Kliininen teho Alkava hoito -käyttöaihe Tutkimuksen BUSAL III tulokset osoittivat, että molemmat Labazenit-annokset olivat tehokkaampia kuin pelkästään budesonidia vaikuttavana aineena sisältävän vertailuvalmisteen (Pulmicort 400 µg) annokset ensisijaisen tehokkuusmuuttujan eli aamun PEF-arvon ja ennustetun prosenttisen sekuntitilavuuden osalta. Labazenitin kahden erivahvuisen annoksen välistä annosvastaavuutta ei kuitenkaan voitu osoittaa. Tästä syystä tutkimusta BUSAL III-02-1 ei pidetä riittävän herkkänä osoittamaan, että Labazenitin ja vertailuvalmisteen sisältämän budesonidin antiinflammatoriset ominaisuudet ovat keskenään verrannolliset. Korvaava hoito -käyttöaihe Farmakodynaamisen tutkimuksen BUSAL II-10-1 tarkoituksena oli osoittaa bronkodilataation verrannollisuus Labazenitin ja pelkästään salmeterolia vaikuttavana aineena sisältävän vertailuvalmisteen (Serevent) välillä. Ensisijainen tehokkuusmuuttuja oli FEV 1,max -arvossa tapahtunut keskimääräinen muutos (litroissa). Luottamusväli 98,33 % on -0,16 0,12 prosenttipistettä ennalta määritetyn samanarvoisuuden rajan ulkopuolella (150 ml). Koska tässä tutkimuksessa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja turvallisuusparametreissa, lääkevalmistekomitea pystyi päättelemään, että salmeterolikomponentti oli samantehoinen kaiken saatavilla olevan näytön perusteella luottamusväliin liittyvästä löydöksestä huolimatta. Labazenitin osalta todettiin annosvaste, kun vasteen kesto ilmaistiin FEV1AUC 8-12h -arvolla. Alkava hoito -käyttöaiheen osalta Labazenitin sisältämän budesonidin ja sitä vaikuttavana aineena sisältävän vertailuvalmisteen anti-inflammatoristen ominaisuuksien verrannollisuus olisi pitänyt osoittaa, mutta näin ei kuitenkaan tapahtunut. Tukevissa tutkimuksissa BUSAL III-05-1 ja BUSAL III-08-1 Labazenitia verrattiin muihin kiinteisiin pitkävaikutteisen beeta-agonistin ja sisäänhengitettävän kortikosteroidin (budesonidin) yhdistelmiin. Näissä tutkimuksissa keuhkojen toimintaparametrien ja kliinisten parametrien mukaiset vasteet olivat verrannolliset keskeisessä tutkimuksessa BUSAL III-02-1 saatuihin vasteisiin nähden. Molemmissa tutkimuksissa Labazenitista ja budesonidia vaikuttavana aineena sisältävästä vertailuvalmisteesta käytettiin kuitenkin vain yhtä annosta, joten tutkimussuunnitelma ei ollut riittävän herkkä siltä kannalta, että sen perusteella olisi voitu arvioida budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien verrannollisuus pitävästi. Turvallisuuteen liittyvät huolenaiheet Budesonidi ja salmeteroli ovat hyvin tunnettuja aineita, joita käytetään astman hoidossa. Vaikka niitä ei ole tällä hetkellä hyväksytty kiinteänä yhdistelmänä, erillisillä komponenteilla on myyntilupa, ja niitä on oletettavasti käytetty myös yhdistelmänä, kun pitkävaikutteista beeta-agonistia ja sisäänhengitettävää kortikosteroidia on käytetty yhtä aikaa hoito-ohjeiden mukaisesti. Kliinisissä tutkimuksissa sekä Labazenit 300/25 µg että Labazenit 150/25 µg olivat turvallisia ja hyvin siedettyjä hoitojaksolla, joka kesti enintään vuoden. Haittatapahtumissa ei ollut eroja lyhytaikaisen ja pitkäaikaisen altistuksen jälkeen. Hoitoa vaativat haittatapahtumat ovat verrattavissa vertailuvalmisteita käytettäessä ilmenneisiin tapahtumiin. Uusia turvallisuuteen liittyviä ongelmia ei ilmaantunut. Mitään tiettyä haittatapahtumaa ei näytä esiintyvän merkitsevästi enemmän missään potilasalaryhmässä. Farmakokineettisissä tutkimuksissa salmeterolin C max -arvon havaittiin olevan suurempi. Suurempi C max voi liittyä siihen, että vapinan, verensokerin kohoamisen, hypokalemian tai lihaskouristusten tapaiset haittatapahtumat lisääntyvät. Näitä tapahtumia havaittiin ilmaantuvan vähän vertailukohortissa ja pitkäaikaisessa kohortissa, mikä viittaa siihen, että löydösten kliininen merkitys on todennäköisesti
4 vähäinen.sydänperäisten tapahtumien osalta odottamattomia turvallisuussignaaleja ei ollut. Kaikki sydänperäiset tapahtumat ja EKG:n poikkeavuudet vastasivat odotuksia. Seerumin kortisoliin kohdistuvan vaikutuksen osalta Labazenit 300/25 µg vaikuttaa pienentävän sitä enemmän kuin Labazenit 150/25 µg ja vaikuttavaa ainetta sisältävä vertailuvalmiste (budesonidi + salmeteroli), mutta ero on ennalta määritetyn samanarvoisuusmarginaalin rajoissa. Kaiken kaikkiaan Labazenitin turvallisuusprofiilia katsotaan luonnehditun riittävästi, ja sitä voidaan hallita riittävästi kliinisessä käytännössä. Lääkevalmistekomitea katsoi 21. maaliskuuta 2013, että Labazenitin hyöty-riskisuhde on kielteinen. Lääkevalmistekomitean 21. maaliskuuta 2013 hyväksymien tieteellisten johtopäätösten mukaan Labazenitia ei voida hyväksyä seuraavaan käyttöaiheeseen: Labazenit on tarkoitettu aikuisten astman säännölliseen hoitoon, kun yhdistelmälääkevalmisteen (sisäänhengitetty kortikosteroidi ja pitkävaikutteinen β 2 -agonisti) käyttö on tarkoituksenmukaista: - potilaat, joiden hoito sisäänhengitetyillä kortikosteroideilla ja tarvittaessa käytetyillä sisäänhengitettävillä lyhytvaikutteisilla β 2 -agonisteilla ei ole riittävän tehokasta tai - potilaat, joiden hoito sekä sisäänhengitettävillä kortikosteroideilla ja pitkävaikutteisilla β 2 - agonisteilla on riittävän tehokasta. Myyntilupa evättiin seuraavilla perusteilla: Budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuutta ei ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa riittävästi Labazenitin ja vertailuvalmisteen välillä. Tutkimusta BUSAL III-02-1 ei pidetä riittävän herkkänä osoittamaan Labazenitin ja vertailuvalmisteen sisältämän budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuutta, koska tutkimuksessa käytettyjen kahden Labazenit-annoksen vaikutuksessa ei ole eroa. Tukevien tutkimusten BUSAL III-05-1 ja BUSAL III-08-1 rajoitteena oli se, että niissä testattiin vain yhtä annosta kummastakin valmisteesta (Labazenit ja vertailuvalmiste), vaikka niissä käytetty tutkimussuunnitelma ei ollut riittävän herkkä vertailukelpoisuuden arvioimiseksi pitävästi. Saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot eivät tue sitä, että Labazenitin ja vertailuvalmisteen sisältämän budesonidin anti-inflammatoriset ominaisuudet ovat vertailukelpoiset, koska tiedot osoittivat, että Labazenitin sisältämän budesonidin biologinen hyötyosuus on pienempi, mikä viittaa siihen, että myös budesonidin keuhkodepositio on pienempi. Vertailukelpoinen biologinen hyötyosuus oli mahdollista osoittaa ainoastaan pienhiukkasannosta korjaamalla, mutta tätä ei pidetä asianmukaisena, koska pienhiukkasannoksen korjaamista ei ollut määritetty etukäteen, eikä tällaista korjausta voida hyväksyä, elleivät tietyt vaatimukset täyty (esimerkiksi selvä in vitro- / in vivo -korrelaatio on määritettävä). Hakija toimitti 28. huhtikuuta 2013 yksityiskohtaiset perusteet pyynnölle käsitellä uudelleen lääkevalmistekomitean lausunto, jossa se suositteli myyntiluvan epäämistä. Yhteenveto hakijan uusintakäsittelypyynnön perusteista: Hakija pyysi lääkevalmistekomitean Labazenitia koskevan lausunnon uudelleenkäsittelyä lääkevalmisteen hyöty-riskisuhteen uudelleenarvioimiseksi aikuisten astman hoidossa alkavana hoitona ja korvaavana hoitona. Hakija käsitteli lääkevalmistekomitean huolenaihetta, joka koski budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuuden puutetta Labazenitin ja vaikuttavaa ainetta sisältävän vertailuvalmisteen välillä kliinisissä tutkimuksissa ja
5 farmakokineettisissä tutkimuksissa. Hakija katsoi, että kyseinen vertailukelpoisuus oli osoitettu hyväksyttävästi Labazenit-aineistossa. Hakija käsitteli seuraavia seikkoja: Lääkevalmistekomitean mukaan astman hallinnan ja budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuutta ei ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa riittävästi Labazenitin ja vertailuvalmisteiden välillä. Labazenit on kuitenkin uusi kiinteäannoksinen yhdistelmä, ja hakijan mukaan ei ole siksi tarkoituksenmukaista pohtia tätä Labazenitin ja vertailuvalmisteina olleiden kiinteäannoksisten yhdistelmävalmisteiden biologisen samanarvoisuuden kannalta. Labazenitin kehitysohjelman ensisijainen tarkoitus oli osoittaa paremmuus, ei siis verrannollisuus, pelkästään sisäänhengitettävään kortikosteroidiin nähden astmapotilailla kiinteäannoksisia yhdistelmävalmisteita koskevien ohjeiden (CHMP/EWP/240/95), suun kautta inhaloitavia valmisteita koskevien OIP-ohjeiden (ne koskevat uusia kiinteäannoksisia yhdistelmävalmisteita, joille ei ole hyväksyttyä kiinteäannoksista yhdistelmävertailuvalmistetta) ja GINA-ohjeiden mukaisesti. Se, että Labazenit-aineisto perustui ensisijaisesti paremmuuteen sisäänhengitettävällä kortikosteroidilla annettavaan yksilääkehoitoon nähden, on ollut yhdenmukaista koko kehitysohjelman ajan, ja se on myös tuotu selvästi esiin lääkevalmistekomitealle tämän uuden lääkkeen kehittämisen aikana käydyissä keskusteluissa. Uutta kiinteäannoksista yhdistelmävalmistetta koskevien farmakokineettisten tutkimusten tarkoituksena on tukea kliinisiä tietoja. Tämä koskee myös Labazenit-aineistoa, sillä farmakokineettiset tiedot osoittivat, että tuloksena Labazenitin sisältämien vaikuttavien aineiden saannista verrattuna yhtä vaikuttavaa ainetta sisältäviin vertailuvalmisteisiin oli samanlainen biologinen hyötyosuus. Ilman pienhiukkasannoksen korjaamista vain yhden neljästä tutkimuksesta, joissa verrattiin budesonidialtistusta, tulokset osoittautuivat olevan ennalta määritettyjen hyväksyttyjen marginaalien alarajan ulkopuolella (budesonidin pisteestimaatti 0,8). Muista tutkimuksista ei käynyt ilmi, että Labazenitin sisältämälle budesonidille altistuminen olisi ollut vähäisempää kuin vertailuvalmisteiden sisältämälle budesonidille altistuminen. Koska lisäksi vertailuvalmisteen vaihtelevuuden vuoksi etenkin Pulmicort Turbohalerissa vaihtelevuuden on osoitettu (16 erässä) olevan erittäin suurta suihkeesta toiseen, biologisen samanarvoisuuden saavuttaminen Labazenit-valmisteella joka kerta vaikuttaa olevan hyvin haasteellista. Merkittävää on se, että lääkeaineen annostelun ja keuhkodeposition vähäisempi vaihtelu ja riippuvuus ilman virtauksesta johtuvat siitä, että Labazenitin annostelu on tehokkaampaa Axahaler-annostelulaitteen kautta kuin nykyisen laitteen kautta. Hakija katsoo, että tämän uuden kiinteäannoksisen yhdistelmävalmisteen ja merkitsevää etua tarjoavan annostelulaitteen kehittäminen on Labazenit Axahalerin kannalta merkitsevä etu muihin markkinoilla oleviin valmisteisiin nähden. Annosvaste-aihetta, josta keskusteltiin tieteellisen neuvonnan aikana ja jota käsiteltiin lääkevalmistekomitean/tieteellisen neuvonnan työryhmän (EMA/CHMP/SAWP/14715/2010) suositusten mukaisesti, ei käsitelty Labazenit-aineiston arvioinnissa lainkaan. Tieteellisen neuvonnan työryhmän suosittelemat ylimääräiset farmakokineettiset ja in vitro -testit toteutettiin, ja ne osoittivat budesonidin annosvasteen selvästi. Lääkevalmistekomitean arviointikertomuksessa todetaan selvästi, että tieteellisen neuvonnan työryhmän suosituksia noudatettiin. Labazenitin koostumuksen erityistä etua muihin samanlaisiin valmisteisiin nähden ei ole otettu riittävästi huomioon arvioinnin aikana. Lääkevalmistekomitea mainitsi arvioinnissaan, että muihin markkinoilla oleviin laitteisiin nähden Axahaler-laitteen pienemmästä vastuksesta on selvää etua niille potilaille, joiden sisäänhengitysilman virtausnopeus on pienempi, mutta tämä
6 etu ei ilmene hyöty-riskisuhteen arvioinnissa. Hakijan mukaan tämä etu on kuitenkin kliinisesti merkittävä keskivaikeasta tai vaikeasta astmasta kärsiville potilaille. Hakija katsoo, että Labazenit-aineiston arviointimenettelyssä on ollut useita epäyhtenäisyyksiä: hakija on todennut D180 LOI -aineistossa virheitä ja epäyhtenäisyyksiä, joiden vuoksi aineiston todellinen arvo on voitu tulkita harhaanjohtavasti, ja lisäksi aineistojen D120 LOQ D180 LOI keskeiset vastalauseet on laadittu epäyhtenäisesti. Hakija pyytää, että lääkevalmistekomitea arvioi Labazenit-aineiston samoilla tieteellisillä perusteilla kuin Flutiformin, joka on sisäänhengitettävää kortikosteroidia ja pitkävaikutteista beeta-agonistia sisältävä yhdistelmävalmiste, sillä sen yhteydessä esitettiin samanlaisia vastalauseita etenkin farmakokineettisten tietojen osalta, eikä lääkevalmistekomitean hiljattain toteutetussa välimiesmenettelyssä (28. kesäkuuta 2012) pohdittu kliinistä merkittävyyttä. Lääkevalmistekomitea pohti seuraavia seikkoja: Lääkevalmistekomitea arvioi uudelleenkäsittelypyynnön yksityiskohtaiset perusteet ja hakijan esittämän argumentaation ja otti huomioon ad hoc -asiantuntijaryhmän näkemykset kokouksessaan 11. kesäkuuta Lääkevalmistekomitean näkemys perusteesta 1 OIP-ohjeissa (CPMP/EWP/4151/00 Rev. 1) kuvataan yhdistelmävalmisteiden kehittämistä koskevat vaatimukset. Kun otetaan huomioon kiinteäannoksista sisäänhengitettävää kortikosteroidia ja pitkävaikutteista beeta-agonistia sisältävään yhdistelmään liittyvä erityinen tilanne, ohjeissa edellytetään, että hoidollinen samanarvoisuus on nimenomaisesti osoitettava sekä pitkävaikutteisen beeta-agonistin että sisäänhengitettävän kortikosteroidin osalta. Kun otetaan huomioon asteittainen lähestymistapa ja se, että jos pitkävaikutteisen beeta-agonistin tai sisäänhengitettävän kortikosteroidin (tai molempien) farmakokineettistä samanarvoisuutta ei voida osoittaa, pitkävaikutteisen beeta-agonistikomponentin teho voidaan arvioida kerta-annoksen inhaloinnin jälkeen joko mittaamalla bronkodilataatio vähintään 80 %:n ajan vaikutuksen kestosta tai keuhkoputkien altistustutkimusten perusteella. Sisäänhengitettävän kortikosteroidikomponentin teho määritetään tutkimalla moniannosinhalaatiota ajan mittaan. Tutkimuksessa BUSAL III-02-1 sekä Labazenit 150/25 µg- että Labazenit 300/25 µg -valmisteet olivat parempia kuin Pulmicort 12 hoitoviikon jälkeen ensisijaisen parametrin (PEF) osalta. Kun Pulmicort vaihdettiin 12 viikon kuluttua valmisteeseen Labazenit 150/25 µg tai Labazenit 300/25 µg, aamulla mitatut PEF-arvot paranivat tilastollisesti merkitsevästi viikolta 12 viikoille 18 ja 24 molemmissa hoitoryhmissä. Viikon 12 ja viikon 24 PEF-arvojen ero valmisteiden Labazenit 150/25 µg ja Labazenit 300/25 µg välillä ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä. Aamulla mitatut keskimääräiset PEFarvot pienemmällä annoksella olivat jopa paremmat kuin suuremmalla annoksella molemmissa aikapisteissä. Näin ollen kliinisesti merkitsevää eroa annosvasteessa kahden Labazenit-annoksen välillä ei ole osoitettu. Näiden vahvuuksien kliinisessä vaikutuksessa ei pystytty osoittamaan merkitsevää eroa eikä näin ollen myöskään pystytty erottamaan kahta erilaiseksi tiedettyä annostusta, jolloin tutkimuksesta ei voida tehdä päätelmiä. Annoksen ja kliinisen vasteen suhteista tarvitaan enemmän tietoa, jotta voidaan varmistaa, että yhdistelmän käyttö on turvallista ja tehokasta yksittäisillä potilailla. Koska tutkimuksissa BUSAL III-05-1 ja BUSAL III-08-1 arvioitiin vain yksi annos, näiden tutkimusten määritysherkkyys on puutteellinen. On epäselvää, ovatko tutkimukset riittävän herkkiä, jotta Labazenitin ja vertailuvalmisteiden väliset erot voidaan osoittaa. Näin ollen kummassakaan tutkimuksessa ei ole osoitettu valmisteiden samanarvoisuutta. Tieteellisen neuvonnan (EMA/CHMP/SAWP/14715/2010) osana hakijalle ilmoitettiin, että ainoastaan tutkimus BUSAL-III-02-1 pystyy lähinnä täyttämään keskeiselle tehokkuustutkimukselle asetetut kriteerit. Lisäksi lääkevalmistekomitea totesi, että uuden kiinteäannoksisen yhdistelmävalmisteen
7 kahden vahvuuden tehokkuudessa ei ollut eroja. Kahden tehokkuustutkimuksen (BUSAL-III-08-1 ja BUSAL-III-05-1) osalta lääkevalmistekomitea totesi, että molempien tutkimusten määritysherkkyys on puutteellinen, minkä vuoksi on epävarmaa, olisiko samat päätelmät voitu tehdä, jos olisi verrattu eri vahvuuksia / annostuksia. Lisäksi lääkevalmistekomitea katsoi, että kliinisestä tehosta tarvitaan huomattavasti enemmän tietoa. Hakija oli ehdottanut kiinteäannoksisen Labazenit-yhdistelmävalmisteen sisäänhengitettävälle kortikosteroidille kahta vahvuutta (budesonidi 150 μg ja 300 μg), jotta lääkkeen määrääjillä olisi joustovaraa astman hoitotasapainon saavuttamiseksi ja ylläpitämiseksi. Edes budesonidiannoksen kaksinkertaistamisella ei ole selvää vaikutusta tehokkuusparametreihin, minkä vuoksi sisäänhengitettävän kortikosteroidin ehdotettujen annosvahvuuksien sopivuutta voidaan pitää kyseenalaisena. Kun astman hoitotasapaino on saavutettu, ohjeissa suositellaan myös lääkeannoksen pienentämistä. Hakijan mukaan sisäänhengitettävän kortikosteroidin ja pitkävaikutteisen beeta-agonistin yhdistelmien osalta merkitsevää annos-vaste-vaikutusta ei ole osoitettu minkään markkinoilla olevan ja tutkitun yhdistelmän osalta. Sisäänhengitettävän kortikosteroidin annos-vastekäyrää on perinteisesti pidetty matalana. Yksi syy, joka voi selittää annosvasteen puuttumisen tutkimuksessa BUSAL-III-02-01, on se, että se määritettiin annos-vastekäyrän tasannevaiheessa eikä käyrän nousevassa vaiheessa. Annosvasteeseen vaikuttavat kuitenkin myös mitattava parametri ja astman vakavuus. Farmakokineettisten tietojen perusteella kahden Labazenit-vahvuuden välillä voidaan odottaa olevan annosvaste. Annossuhde ja annosvaste ovat kuitenkin kaksi eri käsitettä. Kysymys kuuluukin, miksi tutkimuksessa BUSAL-III-02-1 ei pystytty erittelemään kahta lääkettä, joiden tiedetään olevan erilaisia farmakokineettisten tietojen kannalta. Hakija toteutti tutkimuksen BUSAL-II-10-2 (tieteellisen neuvonnan aikana annettujen suositusten mukaisesti), jotta voitiin arvioida kiinteäannoksisen yhdistelmän kahden vahvuuden systeemisiä vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna 24 tunnin plasman kortisolimittauksen avulla, mutta Labazenitin kaksi vahvuutta oli samanarvoisia (eivät siis parempia) 24 tunnin plasman kortisolin AUC-arvon pienentämisessä. Hakija pyysi, että Labazenit-aineisto olisi arvioitava samoilla tieteellisillä perusteilla kuin kiinteäannoksiset Flutiform Affilia 50/5, 125/5 ja 250/10 mikrog-annos, inhalaatiosumute, suspensio -yhdistelmävalmisteet, jotka sisältävät flutikasoniproprionaattia ja formoterolifumaraattia vaikuttavina aineina kolmena eri vahvuutena. Nämä hakemukset on toimitettu direktiivin 2001/83/EY 10 b artiklan mukaisesti hajautetun menettelyn kautta, ja ne siirrettiin lääkevalmistekomitean käsiteltäväksi (EMEA/H/A-29/1326), koska hajautetussa menettelyssä ja CMD(h)-menettelyssä ei päästy sopimukseen. Kliininen kehitysohjelma oli suunniteltu siten, että Flutiformin tehoa ja turvallisuutta vertailtiin antamalla sen yksittäisiä ainesosia erikseen ja antamalla niitä yhdessä mutta erillisistä inhalaattoreista sisäänhengitettyinä. Muissa tukevissa tutkimuksissa Flutiformin tehoa ja turvallisuutta verrattiin muihin yhdistelmävalmisteisiin, esimerkiksi Seretideen. Vaikka hakemukset voivat olla tietyiltä osin vertailukelpoisia, suora vertailu ei ole mahdollista, koska tutkimukset ovat rakenteeltaan ja kokonaisuudeltaan erilaisia. Toisin sanoen Flutiformin yhteydessä esitettyjä vastalauseita ei voida suoraan ekstrapoloida toiseen menettelyyn. Lääkevalmistekomitea katsoo, että budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuutta ei ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa riittävästi Labazenitin ja vertailuvalmisteen välillä. Näin ollen epäämisperuste 1 pysyy ennallaan. Lääkevalmistekomitean näkemys perusteesta 2 Hakija piti kyseenalaisena, että hoidollisen samanarvoisuuden osoittamisessa tehokkuuden kannalta käytetään farmakokineettisiä tietoja. Tältä osin lääkevalmistekomitea on hyväksynyt farmakokineettiset tutkimukset jos ne on suunniteltu ja toteutettu asianmukaisesti OIP-
8 ohjeissaan tehon vertaamisen korvikkeeksi, vaikka altistus tapahtuu jälkikäteen. Farmakokineettisen samanarvoisuuden puute voidaan korvata farmakodynaamisilla ja/tai kliinisillä tutkimuksilla, joiden määritysherkkyys on riittävä. Tutkimus SMB-BUSAL SD111 toteutettiin kiinteäannoksisen yhdistelmävalmisteen Labazenit 150/25 µg hyötyosuuden osoittamiseksi verrattuna Symbicort Turbuhaler 160/45µg -vertailuvalmisteeseen, jota annettiin aktiivihiilen kanssa. Molempien valmisteiden sisältämän budesonidin biologinen hyötyosuus oli samanlainen vasta, kun pienhiukkasannos korjattiin. Pienhiukkasannoksen korjaamista voidaan kuitenkin pitää hyväksyttävänä vain silloin, jos pienhiukkasannoksen selvä in vivo- / in vitro -korrelaatio on määritetty etukäteen in vitro -parametreissa ja farmakokineettisissä parametreissa (systeeminen turvallisuus ja keuhkodepositio) ja jos pienhiukkasannoksen korjaaminen on määritetty tutkimussuunnitelmassa etukäteen. Hakija ei pidä altistumista koskevaa eroa oleellisena, koska sen suuruusluokka oli sama kuin muiden vaihtelevuutta aiheuttavien lähteiden tietyn suun kautta sisäänhengitettävän yhdisteen osalta. Samalta myyntiluvan haltijalta on saatavilla useita sisäänhengitettäviä lääkkeitä, joiden inhalaattoreissa on merkittäviä eroja. Nämä valmisteet edellyttävät erilaista sisäänhengitystekniikkaa, ja käytännössä potilasta kehotetaan ottamaan kaikki sisäänhengitettävät lääkkeet saman inhalaattorin kautta (joko paineistettu mitatun annoksen antava laite tai kuivajauheinhalaattori) sen mukaan, miten potilas kykenee käsittelemään laitetta. Tiedetään siis hyvin, että erilaisten laitteiden käyttö voi aiheuttaa erilaiset keuhkodepositiot ja systeemisen altistuksen, eikä laitteita voi välttämättä vaihtaa ilman annoksen muuttamista. Hakija katsoo, että potilaskohtainen vaihtelu suun kautta sisäiänhengitettävien lääkevalmisteiden inhaloinnissa on hyvin suurta, minkä vuoksi altistus on erilainen joka kerta. Suuresti vaihtelevat lääkevalmisteet ovat sellaisia, joiden potilaskohtainen vaihtelu tietyn parametrin osalta on enemmän kuin 30 %. Jos hakija katsoo, että lääkevalmistetta voidaan pitää suuresti vaihtelevana imeytymisnopeutensa ja/tai -laajuutensa osalta, voidaan toteuttaa rakenteeltaan vertaileva tutkimus. Lisäksi tällaisten lääkevalmisteiden arvioinnissa voidaan käyttää C max -arvon laajempaa hyväksymisväliä. Suun kautta inhaloidun budesonidin ja salmeterolin farmakokineettisen vaihtelun ei katsota olevan esteenä samanarvoisuuden osoittamiselle. Pienhiukkasannoksen vaihtelevuus erien välillä on tunnettu ongelma, kun samanarvoisuus pyritään osoittamaan farmakokinetiikan perusteella, mutta hakija voi valita vertailussa käytettävät erät sekä testi- ja vertailuvalmisteet, jotka ovat mahdollisimman samanlaisia kaikkien in vitro -parametrien osalta. Hakija esitti äskettäin yhdistetyt tiedot farmakokineettisistä tutkimuksista SMB-BUSAL SD033, SMB- BUSAL SS032, SMB-BUSAL SS071 ja SMB-BUSAL SD111. Kuitenkin vain tutkimuksessa SMB-BUSAL SD111 käytettiin aktiivihiiliesto-menetelmää ja mitattiin keuhkodepositio. Muissa kolmessa farmakokineettisessä tutkimuksessa mitattiin systeemistä altistusta, joten tietojen yhdistelemistä ei pidetä hyväksyttävänä. Lääkevalmistekomitea on arvioinut lääkkeen annosteluun keuhkoihin tarkoitetun laitteen (Axahaler) toimintakykyä riittävästi ja pitänyt sitä tarkoituksenmukaisena myyntilupahakemuksessa tarkoitetun lopullisen lääkevalmisteen hoidollisen tuloksen kannalta. Labazenitin laatuominaisuudet eivät poista sitä seikkaa, ettei kliinistä toimintakykyä ole osoitettu riittävästi. Tämänhetkistä kielteistä hyötyriskisuhdetta ei voida muuttaa laitteen ominaisuuksilla. Tästä huolimatta laitteen ominaisuudet ovat kiinteä osa lopullisen lääkevalmisteen kliinistä toimintakykyä, mikä tarkoittaa sitä, että laitteen hyvät toiminnalliset ominaisuudet on otettu asianmukaisesti huomioon lääkevalmistekomitean arviointikertomuksessa.
9 Farmakokineettiset tiedot eivät siis osoita, että Labazenitin ja vertailuvalmisteen sisältämän budesonidin anti-inflammatoriset ominaisuudet ovat vertailukelpoiset, koska tiedot osoittivat, että Labazenitin sisältämän budesonidin biologinen hyötyosuus on pienempi, mikä viittaa siihen, että budesonidin keuhkodepositio on myös pienempi. Näin ollen epäämisperuste 2 pysyy ennallaan. Hakija on esittänyt, että Labazenit-aineiston arviointimenettelyssä on epäyhtenäisyyksiä (D80 AR, D150 JAR, D180 JAR). Tältä osin todettakoon, että esittelijöiden arviointikertomus, joka toimitetaan hakijalle vain tiedoksi, kuvastaa esittelijöiden kantaa eikä sido lääkevalmistekomiteaa. Lääkevalmistekomitea voi esittää uusia kysymyksiä milloin tahansa arviointimenettelyn aikana. Arvioituaan hakijan toimittamat yksityiskohtaiset perusteet uudelleenkäsittelylle lääkevalmistekomitea katsoi, että Labazenitin hyöty-riskisuhde on edelleen kielteinen. Tämä päätelmä pohjautuu samoihin perusteisiin, jotka johtivat kielteiseen päätelmään alkuperäisessä arviointimenettelyssä. Perusteet hakemuksen epäämiselle Ottaen huomioon, että Budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuutta ei ole osoitettu kliinisissä tutkimuksissa riittävästi Labazenitin ja vertailuvalmisteen välillä. Tutkimusta BUSAL III-02-1 ei pidetä riittävän herkkänä osoittamaan Labazenitin ja vertailuvalmisteen sisältämän budesonidin anti-inflammatoristen ominaisuuksien vertailukelpoisuutta, koska tutkimuksessa käytettyjen kahden Labazenit-annoksen vaikutuksessa ei ole eroa. Tukevien tutkimusten BUSAL III-05-1 ja BUSAL III-08-1 rajoitteena oli se, että niissä testattiin vain yhtä annosta kummastakin valmisteesta (Labazenit ja vertailuvalmiste), vaikka niissä käytetty tutkimussuunnitelma ei ollut riittävän herkkä vertailukelpoisuuden arvioimiseksi pitävästi. Saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot eivät tue sitä, että Labazenitin ja vertailuvalmisteen sisältämän budesonidin anti-inflammatoriset ominaisuudet ovat vertailukelpoiset, koska tiedot osoittivat, että Labazenitin sisältämän budesonidin biologinen hyötyosuus on pienempi, mikä viittaa siihen, että budesonidin keuhkodepositio on myös pienempi. Ainoastaan korjaamalla pienhiukkasannosta oli mahdollista osoittaa vertailukelpoinen biologinen hyötyosuus, mutta tätä ei pidetä asianmukaisena, koska pienhiukkasannoksen korjaamista ei ollut määritetty etukäteen, eikä tällaista korjausta voida hyväksyä, elleivät tietyt vaatimukset täyty (esimerkiksi selvä in vitro- / in vivo -korrelaatio on määritettävä). Näin ollen lääkevalmistekomitea katsoo, että asetuksen (EY) N:o 726/ artiklan nojalla edellä mainitun lääkevalmisteen turvallisuutta ei ole osoitettu asianmukaisesti tai riittävästi. Sen vuoksi lääkevalmistekomitea suosittelee Labazenitin myyntilupahakemuksen epäämistä.
Liite II. Tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 14 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Flutiform ja muita kauppanimiä
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuuksista, antoreitistä, myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 4 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Seasonique
LisätiedotNimi Lääkemuoto Vahvuudet Kohdeeläinlajit. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg. Clavulanic acid 10 mg
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimistä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa 1/11 Alankomaat Belgia Espanja Irlanti
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio U/EEA Hakija Kauppanimi Nimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotMyyntiluvan haltija Valmisteen nimi Vaikuttava aine + vahvuus Lääkemuoto
ETA:n jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Valmisteen nimi Vaikuttava aine + vahvuus Lääkemuoto Chiesi Limited Formodual beklometasonidipropionaatti 100 µg/annos, formoterolifumaraattidihydraatti 6 µg/annos
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITEISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio (EU/ETA) Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus
LisätiedotLiite I Kauppanimet, lääkemuoto, eläinlääkevalmisteen vahvuus, kohde-eläinlajit, antoreitti, hakija jäsenvaltioissa
Liite I Kauppanimet, lääkemuoto, eläinlääkevalmisteen vahvuus, kohde-eläinlajit, antoreitti, hakija jäsenvaltioissa 1/11 Jäsenvaltio EU/EEA Hakija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Kohde-eläinlajit Antoreitti
LisätiedotLIITE. Tieteelliset osat
LIITE Tieteelliset osat 3 LIITE Tieteelliset osat A) JOHDANTO Sparfloksasiini on kinoloneihin kuuluva antibiootti, joka on indikoitu seuraavien tilojen hoitoon: - avohoitopneumonia annostuksella 400/200
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle 4 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Furosemide
LisätiedotLiite II. Tieteelliset päätelmät
Liite II Tieteelliset päätelmät 31 Tieteelliset päätelmät Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) teki 29. syyskuuta 2015 ja 9. lokakuuta 2015 välisenä aikana hyvään kliiniseen tutkimustapaan (GCP)
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEIDEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEIDEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotLIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVETOJEN JA PAKKAUSSELOSTEIDEN MUUTTAMISELLE 105 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET YHTEENVETO VALPROIINIHAPPOA/VALPROAATTIA
LisätiedotTieteelliset johtopäätökset
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN ASIANMUKAISTEN KOHTIEN PERUUTTAMISELLE TAI MUUTTAMISELLE SOVELTUVIN
LisätiedotANNEX I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMESTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
ANNEX I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMESTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJASTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 JODOKASEIINIA/TIAMIINIA SISÄLTÄVÄT LÄÄKEVALMISTEET, JOILLA ON MYYNTILUPA
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreitistä, hakijoista ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreitistä, hakijoista ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa 1 EU / ETA - jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Nimi Vahvuus
LisätiedotLIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET
LIITE EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA HYLKÄYSPERUSTEET LÄÄKEVALMISTEKOMITEAN () 19. HEINÄKUUTA 2007 ANTAMAN VALMISTETTA NIMELTÄ NATALIZUMAB ELAN PHARMA KOSKEVAN LAUSUNNON UUDELLEENARVIOINTI Heinäkuussa
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle 5 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Kantos Master
LisätiedotPLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0
PLENADREN RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VERSIO 3.0 VI.2 VI.2.1 JULKISEN YHTEENVEDON OSIOT Tietoa sairauden esiintyvyydestä PLENADREN-valmistetta käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntiluvan muutoksen epäämiselle
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntiluvan muutoksen epäämiselle 29 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee Norditropin
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa 1 Jäsenvaltio (EU/ETA) Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien peruuttamiselle
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien peruuttamiselle Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Leflunomide Apotex (ks.
LisätiedotAmoksisilliini 200 mg Klavulaanihappo 50 mg Prednisoloni 10 mg. Amoksisilliini 200 mg Klavulaanihappo 50 mg Prednisoloni 10 mg
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimestä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä, varoajoista, hakijasta ja myyntiluvan haltijasta jäsenvaltioissa 1/7 Jäsenvaltio EU/ETA Hakija
LisätiedotLiite I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle 1 Tieteelliset päätelmät Ottaen huomioon arviointiraportin, jonka lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC)
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA Jäsenvaltio EU/ETA Hakija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotLiite IV. Tieteelliset johtopäätökset
Liite IV Tieteelliset johtopäätökset 59 Tieteelliset johtopäätökset Taustatietoa Ponatinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jonka tehtävänä on estää natiivin BCR-ABL:n ja kaikkien mutanttivarianttien, myös
LisätiedotLIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7
LIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7 Myyntiluvan hakija/haltija Tuotteen kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Eläinlaji Antotiheys ja -reitti Annossuositus
LisätiedotLIITE II TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET MYYNTILUVAN UUSIMATTA JÄTTÄMISELLE
LIITE II TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET MYYNTILUVAN UUSIMATTA JÄTTÄMISELLE 6 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee Ethirfinia ja muita kauppanimiä (katso
LisätiedotLiite I. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle
Liite I Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet hakemuksen epäämiselle Tiivistelmä Lodipressinin
LisätiedotLIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7
LIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7 Hakija tai myyntiluvan haltija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Kohdeeläinlajit Antotiheys ja -reitti Annossuositus
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja myönteisen lausunnon perusteet 3 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Tobramycin VVB ja muita kauppanimiä
LisätiedotKeuhkoahtaumapotilaan lääkehoito
Keuhkoahtaumapotilaan lääkehoito Käypä Hoito- suositus 2009 Minna Virola, 2011 projektityöntekijä, sh, PPSHP Suositus lääkehoidosta Oireettomat: Ei lääkehoitoa Satunnaisesti oireilevat (FEV1 yleensä yli
LisätiedotLiite II. Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myönteiselle lausunnolle
Liite II Euroopan lääkeviraston tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myönteiselle lausunnolle Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee valmistetta nimeltä Docetaxel
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Bricanyl Turbuhaler 0,25 mg/annos ja 0,5 mg/annos inhalaatiojauheet
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Bricanyl Turbuhaler 0,25 mg/annos ja 0,5 mg/annos inhalaatiojauheet 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Bricanyl Turbuhaler 0,25 mg/annos: 1 annos sisältää
LisätiedotViekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) riskienhallintasuunnitelman yhteenveto
EMA/775985/2014 Viekirax-valmisteen (ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri) enhallintasuunnitelman yhteenveto Tämä on Viekirax-valmisteen enhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotLiite I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle Tieteelliset päätelmät Ottaen huomioon arviointiraportin, jonka lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC)
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus Lääkemuoto
LisätiedotLIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7
LIITE I LÄÄKEVALMISTEEN NIMI, LÄÄKEMUOTO, VAHVUUS, ELÄINLAJI, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA 1/7 Hakija tai myyntiluvan haltija Valmisteen kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus Eläinlaji Antotaajuus ja -reitti
LisätiedotKissa: Leikkauksen jälkeisen kivun lievitys kohdun ja munasarjojen poistoleikkauksen sekä pienten pehmytkudoskirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Acticam 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml Acticam 5 mg/ml injektionesteliuosta sisältää: Vaikuttavat aineet Meloksikaami
LisätiedotVetoomusvaliokunta ILMOITUS JÄSENILLE (0430/2012)
EUROOPAN PARLAMENTTI 2009-2014 Vetoomusvaliokunta 18.12.2012 ILMOITUS JÄSENILLE (0430/2012) Asia: Vetoomus nro 0430/2012, Heikki Auvinen, Suomen kansalainen, hänen irtisanomisestaan Euroopan komission
LisätiedotNimi. Formodual 100/6 100/6. oß, Druckgasinhalation, Lösung. Inuvair 100/6. Foster 100/6. Foster 100/6. Innovair 100/6. Foster 100/6.
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA LÄÄKEMUODOISTA VAHVUUDESTA VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ ANTOREITEISTÄ,HAKIJASTA HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LisätiedotInjektioneste, suspensio. Vaaleanpunertava tai valkoinen neste, joka sisältää valkoista sakkaa. Sakka sekoittuu helposti ravisteltaessa.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Trilyme injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi annos (1 ml) sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoitu Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia
LisätiedotLiite I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle 1 Tieteelliset päätelmät Ottaen huomioon arviointiraportin, jonka lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea (PRAC)
LisätiedotEUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE
LIITE II EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET VALMISTEYHTEENVEDON, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä
LisätiedotEläimiä koskevat erityiset varotoimet Jos haittavaikutuksia ilmenee, tulee hoito keskeyttää ja ottaa yhteys eläinlääkäriin.
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Meloxoral 0,5 mg/ml oraalisuspensio kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi ml sisältää: Vaikuttava aine: Meloksikaami 0,5 mg Apuaine: Natriumbentsoaatti 1,75 mg Täydellinen
LisätiedotLIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT
LIITE III VALMISTEYHTEENVEDON JA PAKKAUSSELOSTEEN OLEELLISET OSAT Huomautus: Nämä valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muutokset ovat voimassa komission päätöksen ajankohtana. Komission päätöksen jälkeen
LisätiedotValdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa. Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille
Valdoxan (agomelatiini) aikuispotilaiden vakavien masennustilojen hoidossa Tietoa terveydenhuollon ammattilaisille Suositukset seuraavissa tilanteissa: - maksan toiminnan seuraaminen - yhteisvaikutukset
Lisätiedot1) Lääkevalmisteiden myyntiluvat, rekisteröinnit ja erityisluvat
4242 Liite 1) Lääkevalmisteiden myyntiluvat, rekisteröinnit ja erityisluvat Maksuluokka I Uusi vaikuttava-aine / tunnettu vaikuttava-aine (Dir. 2001/83/EY artikla 8, Dir.2001/82/EY artikla 12) Vakiintuneeseen
LisätiedotLiite I. Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä ja hakijasta jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo lääkevalmisteen nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä ja hakijasta jäsenvaltioissa 1 Jäsenvaltio EU/ETA Itävalta Itävalta Itävalta Tshekki Tshekki Tshekki Tanska Tanska
LisätiedotEUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO. Bryssel, 4. joulukuuta 2001 (OR. fr) 12394/2/01 REV 2 ADD 1. Toimielinten välinen asia: 2000/0080 (COD) DENLEG 46 CODEC 960
EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO Bryssel, 4. joulukuuta 2001 (OR. fr) Toimielinten välinen asia: 2000/0080 (COD) 12394/2/01 REV 2 ADD 1 DENLEG 46 CODEC 960 Asia: Neuvoston 3. joulukuuta 2001 vahvistama yhteinen
LisätiedotKOMISSION DELEGOITU DIREKTIIVI / /EU, annettu 18.10.2013,
EUROOPAN KOMISSIO Bryssel 18.10.2013 C(2013) 6835 final KOMISSION DELEGOITU DIREKTIIVI / /EU, annettu 18.10.2013, Euroopan parlamentin ja neuvoston direktiivin 2011/65/EU liitteen IV muuttamisesta sen
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Purevax Rabies injektioneste, suspensio 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttava aine: Rabies rekombinantti canarypox-virus
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA HAKIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITEISTÄ JA HAKIJOISTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Hakija (Kauppanimi) Nimi Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI. Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VALMISTEYHTEENVETO 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Revertor vet 5 mg/ml injektioneste, liuos koirille ja kissoille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 1 ml injektionestettä sisältää: Vaikuttava aine: Atipametsolihydrokloridi
LisätiedotBenepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari - Sic!
Page 1 of 5 JULKAISTU NUMEROSSA 1/2016 BIOLOGISET LÄÄKKEET Benepali on ensimmäinen etanerseptin biosimilaari Taina Methuen, Niklas Ekman, Pekka Kurki / Kirjoitettu 22.4.2016 / Julkaistu 10.5.2016 Benepali
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1/16 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Equilis injektioneste, suspensio, hevoselle 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Annos (1 ml) sisältää: Vaikuttava(t) aine(et) Hevosen influenssaviruksien
Lisätiedotmykofenolaattimefotiili Opas terveydenhuoltoalan ammattilaisille Teratogeenisyysriski
mykofenolaattimefotiili Opas terveydenhuoltoalan ammattilaisille Teratogeenisyysriski Laatimispäivä: Huhtikuu 2016 Johdanto Tämä esite, Myfenax (mykofenolaattimofetiili) Opas terveydenhuoltoalan ammattilaisille,
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien peruuttamiselle
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien peruuttamiselle 5 Tieteelliset johtopäätökset Tiivistelmä tieteellisestä arvioinnista, joka koskee paikallisesti käytettäviä valmisteita nimeltä
LisätiedotVastauksena sosiaali- ja terveysministeriön esittämään lausuntopyyntöön tutkimuseettinen neuvottelukunta esittää seuraavaa:
Sosiaali- ja terveysministeriö Terveyspalveluosasto Terveyspalveluryhmä PL 33 00023 VALTIONEUVOSTO 19.12.2003 LAUSUNTO 1 (5) Sosiaali- ja terveysministeriölle ASIA Lausunto luonnoksesta hallituksen esitykseksi
LisätiedotNucala. 01.02.2016 Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
EMA/671186/2015 Nucala 01.02.2016 Versio 1 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot Tämä on Nucalan riskienhallintasuunnitelman yhteenveto, jossa esitetään toimenpiteet,
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: laktoosimonohydraatti (sisältää maitovalkuaista).
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ventoline Diskus 200 mikrog/annos inhalaatiojauhe, annosteltu 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annos sisältää 200 mikrogrammaa salbutamolia sulfaattina.
LisätiedotLiite II. Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle 364 Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle Ibuprofeeni on tulehduskipulääke, jota
LisätiedotEuroopan komissio pani 18. syyskuuta 2009 vireille muutetun direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan mukaisen menettelyn.
LIITE II Euroopan lääkeviraston esittämät tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien peruuttamiselle tai valmisteyhteenvetojen, pakkausselosteen ja myyntipäällysmerkintöjen muuttamiselle 126
Lisätiedot12.12.2008 Euroopan unionin virallinen lehti L 334/7
12.12.2008 Euroopan unionin virallinen lehti L 334/7 KOMISSION ASETUS (EY) N:o 1234/2008, annettu 24 päivänä marraskuuta 2008, ihmisille ja eläimille tarkoitettujen lääkkeiden myyntilupien ehtojen muutosten
LisätiedotLIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA 1 Jäsenvaltio EU/ETA Myyntiluvan haltija Hakija Kauppanimi Vahvuus
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
LisätiedotLääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista
Lääkäreille ja apteekkihenkilökunnalle lähetettävät tiedot Bupropion Sandoz 150 mg ja 300 mg säädellysti vapauttavista tableteista Valmisteyhteenveto on luettava huolellisesti ennen Bupropion Sandoz -valmisteen
LisätiedotKOMISSION TÄYTÄNTÖÖNPANOASETUS (EU) /, annettu ,
EUROOPAN KOMISSIO Bryssel 20.12.2017 C(2017) 8871 final KOMISSION TÄYTÄNTÖÖNPANOASETUS (EU) /, annettu 20.12.2017, kolmansista maista peräisin olevia perinteisiä elintarvikkeita koskevista hallinnollisista
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Nobivac L4 injektioneste, suspensio koirille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi 1 ml:n annos sisältää: Vaikuttavat aineet: Inaktivoidut Leptospira
LisätiedotLIITE III VIITEJÄSENVALTION MUUTETTU VALMISTEYHTEENVETO
LIITE III VIITEJÄSENVALTION MUUTETTU VALMISTEYHTEENVETO Huomioitavaa: Oheinen valmisteyhteenveto oli salmeteroli/flutikasonipropionaattia sisältäviä lääkkeitä käsittelevän 7(5) artiklan mukaista tutkimuspyyntöä
LisätiedotJäsenvaltio Myyntiluvan haltija Kauppanimi Nimi. Vahvuus Lääkemuoto Antoreitti. ETHIRFIN 20 mg Depotkapseli, kova Suun kautta
LIITE I LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA LÄÄKEMUODOISTA VAHVUUDESTA VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ ANTOREITEISTÄ,HAKIJASTA HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
LisätiedotKiekonmuotoinen muovinen laite, jonka sisällä on folionauha. Folionauhassa on 28 tai 60 yksittäisannosta.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Seretide Diskus 50 mikrog/100 mikrog/annos inhalaatiojauhe, annosteltu Seretide Diskus 50 mikrog/250 mikrog/annos inhalaatiojauhe, annosteltu Seretide Diskus 50 mikrog/500 mikrog/annos
LisätiedotLIITE I NIMI, LÄÄKEMUOTO, LÄÄKEVALMISTEEN VAHVUUS, KOHDE-ELÄINLAJIT, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA/HAKIJA 1/9
LIITE I NIMI, LÄÄKEMUOTO, LÄÄKEVALMISTEEN VAHVUUS, KOHDE-ELÄINLAJIT, ANTOREITIT JA MYYNTILUVAN HALTIJA/HAKIJA 1/9 Jäsenvaltio/Myyntiluvan numero Myyntiluvan haltija Kauppanimi Lääkemuoto Vahvuus/vaikuttava
LisätiedotLIITE EMEAN ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET
LIITE EMEAN ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET 1 EMEA:N ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET RESCUPASEN TIETEELLISEN ARVIOINNIN YLEINEN TIIVISTELMÄ - Laatuun liittyvät kysymykset Tuotteen laatu katsotaan
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Helposti uudelleen suspensoituva valkoinen tai melkein valkoinen suspensio.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI VALMISTEYHTEENVETO Pulmicort 0,25 mg/ml ja 0,5 mg/ml sumutinsuspensiot 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Pulmicort 0,25 mg/ml: 1 ml sisältää budesonidia 0,25 mg. Pulmicort
LisätiedotGLP myyntilupa-arvioijan näkökulmasta
GLP myyntilupa-arvioijan näkökulmasta Fimean GLP-keskustelupäivä 2.9. 2015 Kuopio Pauliina Lehtolainen-Dalkilic FIMEA GLPn periaatteiden tarkoitus on edistää korkealaatuisia testaustuloksia Periaatteita,
LisätiedotLiite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimestä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä ja hakijasta jäsenvaltioissa
Liite I Luettelo eläinlääkevalmisteen nimestä, lääkemuodosta, vahvuudesta, kohde-eläinlajeista, antoreitistä ja hakijasta jäsenvaltioissa 1/12 Jäsenvaltio EU/ETA Hakija Nimi INN Lääkemuoto Vahvuus Kohdeeläinlajit
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Symbicort Turbuhaler mite inhalaatiojauhe 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen inhaloitava annos (potilaan saama annos) sisältää 80 mikrogrammaa
LisätiedotLIITE I VALMISTEYHTEENVETO
LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1 Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
LisätiedotLääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys
Määräys pp.kk.vvvv Dnro 002646/00.01.00/2014 /2014 Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksen määräys PITKÄLLE KEHITETYSSÄ TERAPIASSA KÄY- TETTÄVIEN LÄÄKKEIDEN (ATMP) VALMISTA- MINEN YKSITTÄISEN POTILAAN
LisätiedotRISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Elidel 10 mg/g emulsiovoide 8.12.2015, Versio 11 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Ekseemaa esiintyy lähinnä lapsilla
LisätiedotTieteelliset johtopäätökset
Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien peruuttamiselle tai ehdollisten myyntilupien ehtojen muuttamiselle sekä yksityiskohtainen selvitys eroista lääketurvatoiminnan riskinarviointikomitean
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, halkaisija 9,5 mm, toinen puoli on tasainen ja toisella puolella on merkintä 275.
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI AIRATHON 5 mg purutabletti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi purutabletti sisältää montelukastinatriumia, joka vastaa 5 mg montelukastia. Apuaine: Aspartaami
LisätiedotRiippumattomat arviointilaitokset
Riippumattomat arviointilaitokset CSM Riskienhallinta -asetuksen mukainen riippumaton arviointi Komission asetus (352/2009/EY) yhteisestä turvallisuusmenetelmästä, CSM riskienhallinta-asetus, vaatii rautatiejärjestelmässä
LisätiedotOlysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
Olysio (simepreviiri) RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO Tämä on yhteenveto Olysio-valmisteen riskienhallintasuunnitelmasta (risk management plan, RMP), jossa esitetään yksityiskohtaisesti
LisätiedotITÄVALLAN JA TŠEKIN TASAVALLAN YHTEINEN LAUSUMA
Euroopan unionin neuvosto Bryssel, 2. kesäkuuta 2017 (OR. en) Toimielinten välinen asia: 2017/0010 (NLE) 9425/2/17 REV 2 ADD 1 ENV 523 COMPET 424 ILMOITUS: A-KOHTA Lähettäjä: Vastaanottaja: Asia: Neuvoston
LisätiedotLIITE II EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET MYYNTILUVAN EPÄÄMISELLE
LIITE II EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTEET MYYNTILUVAN EPÄÄMISELLE 3 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET TIIVISTELMÄ TIETEELLISESTÄ ARVIOINNISTA, JOKA KOSKEE VALMISTETTA NIMELTÄ MYDERISON Tolperisoni
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti. Osmolaliteetti: noin 4 000 mosm/kg vettä ph: noin 4
VALMISTEYHTEENVETO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Addex-Kaliumklorid 150 mg/ml infuusiokonsentraatti 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 1 ml Addex-Kaliumkloridia sisältää: Kaliumkloridi 150 mg/ml, joka vastaa
LisätiedotLiite I. Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle
Liite I Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle 1 Tieteelliset päätelmät ja perusteet myyntiluvan (-lupien) ehtojen muuttamiselle 1. Pneumokefalus: Karmustiini-implantteihin
LisätiedotCORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO
CORTIMENT (budesonidi) 26.11.2013, versio 1.0 RISKIENHALLINTASUUNNITELMAN JULKINEN YHTEENVETO VI.2 Julkisen yhteenvedon osiot VI.2.1 Tietoa sairauden esiintyvyydestä Haavainen paksusuolentulehdus (UC)
LisätiedotSyventävät auditoinnit - yleistä
Syventävät auditoinnit - yleistä Kliinisten auditointien kehittäminen KLIARY:n järjestämä seminaari 18.1.2016 Aluehallintavirasto, Pasila, Helsinki Hannu Järvinen Säteilyturvakeskus (STUK) Siht., Kliinisen
LisätiedotVALMISTEYHTEENVETO. Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: Laktoosimonohydraatti 491 mikrogrammaa/annos.
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Symbicort Turbuhaler forte inhalaatiojauhe VALMISTEYHTEENVETO 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Jokainen inhaloitava annos (potilaan saama annos) sisältää 320 mikrogrammaa
LisätiedotValtakunnallinen lääketieteellinen tutkimuseettinen toimikunta (TUKIJA)
N:o 841 2787 Liitteet Liite 1 Valtakunnallinen lääketieteellinen tutkimuseettinen toimikunta (TUKIJA) ENNAKKOILMOITUS KLIINISESTÄ LÄÄKETUTKIMUKSESTA 1. Viranomainen täyttää Saapunut Diaari-/rekisterinumero
LisätiedotVeterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille
1. ELÄINLÄÄKKEEN NIMI Veterelin vet 4 mikrog/ml injektioneste, liuos naudalle, hevoselle, sialle ja kanille 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS Yksi millilitra injektionestettä sisältää: Vaikuttava
LisätiedotPoikkeavat tapahtumat
Poikkeavat tapahtumat Säteilyturvallisuus ja laatu isotooppilääketieteessä, 10. 11.12.2012, Säätytalo Tarkastaja Sampsa Kaijaluoto Vaatimus poikkeavien tapahtumien ilmoittamisesta Säteilyturvakeskukselle
LisätiedotMary Karagiozopoulou vastaan Euroopan yhteisöjen komissio
YHTEISÖJEN ENSIMMÄISEN OIKEUSASTEEN TUOMIOISTUIMEN TUOMIO (neljäs jaosto) 17 päivänä joulukuuta 1997 Asia T-166/95 Mary Karagiozopoulou vastaan Euroopan yhteisöjen komissio Henkilöstö - Sisäinen kilpailu
LisätiedotEuroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi
Liite II Euroopan lääkeviraston esittämät muutokset valmisteyhteenvedon ja pakkausselosteen muuttamiseksi Tämä valmisteyhteenveto ja pakkausseloste on laadittu viitemaamenettelyssä. Jäsenvaltioiden toimivaltaiset
LisätiedotEUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO. Bryssel, 23. tammikuuta 2009 (26.01) (OR. fr) 5685/09 AGRILEG 9 ENV 36 EHDOTUS
EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO Bryssel, 23. tammikuuta 2009 (26.01) (OR. fr) 5685/09 AGRILEG 9 ENV 36 EHDOTUS Lähettäjä: Komissio Päivä: 21. tammikuuta 2009 Asia: Ehdotus neuvoston päätökseksi, Bt cry1ab -geeniä
LisätiedotSuomen Reumatologisen Yhdistyksen (SRY) kannanotto biosimilaarilääkkeisiin (biologisiin kopiolääkkeisiin)
Suomen Reumatologisen Yhdistyksen (SRY) kannanotto biosimilaarilääkkeisiin (biologisiin kopiolääkkeisiin) Taustaa Biosimilaarilääke on patenttisuojansa menettäneen biologisen alkuperäislääkkeen samankaltainen,
Lisätiedot