Hoitotehoa ennustavat RAS-merkkiaineet Tärkeä apuväline kolorektaalisyövän lääkehoidon valinnassa

Tämän esitteen tarkoitus Tämä esite auttaa ymmärtämään paremmin kolorektaalisyövän erilaisia lääkehoitovaihtoehtoja. Johdanto Lääketiede kehittyy koko ajan hyvin nopeasti, ja uudet edistysaskeleet tuovat muutoksia niin syövän kuin monien muidenkin sairauksien hoitoon. Näihin uusiin edistysaskeleisiin kuuluu myös yksilöllistetty hoito. Tällä tarkoitetaan sitä, että kehitetään lääkkeitä ja hoitovaihtoehtoja, jotka kohdennetaan kunkin potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaan omien biologisten ominaisuuksien mukaan valittu lääke aiheuttaa todennäköisesti vähemmän haittavaikutuksia ja johtaa parempiin hoitotuloksiin. Siksi jokaisesta kolorektaalisyöpäkasvaimesta on määritettävä tietty merkkiaine eli biomarkkeri ennen kuin mitään lääkehoitoa voidaan määrätä. Mikä on biomarkkeri? Biomarkkerit eli biologiset merkkiaineet ovat elimistössä olevia molekyylejä tai geenejä, joista lääkärit voivat saada tärkeää tietoa sairaudesta. Syöpäpotilaiden elimistössä biomarkkereita voivat tuottaa sekä syöpäkasvaimet itse että joissakin tapauksissa myös muut kudokset, jotka reagoivat kasvaimeen. Merkkiaineiden perusteella voidaan päätellä, kuinka hyvin jokin tietty lääke tehoaa sairauteenne, ja näin lääkäri voi suunnitella hoidon yksilöllisesti juuri teille. 1 Tätä kutsutaan yksilöllistetyksi hoidoksi. Hoitotehoa ennakoivien merkkiaineiden avulla lääkäri voi valita heti tehokkaimman hoidon sairauteenne. Näin voidaan välttää turhat kokeilut lääkkeillä, jotka eivät tehoa sairauteenne. Erityyppiset merkkiaineet toimivat eri tavoin: 2 Diagnostisia merkkiaineita käytetään tietyntyyppisten syöpäkasvaimien seulonnassa ja diagnosoinnissa Taudinkulkua ennustavat (prognostiset) merkkiaineet voivat antaa viitteitä siitä, kuinka sairaus etenee Hoidon tehoa ennakoivat (prediktiiviset) merkkiaineet auttavat arvioimaan jonkin yksittäisen hoitomuodon todennäköistä tehoa tai tehottomuutta tietyn potilaan hoidossa.

Mitä ovat RAS-merkkiaineet? Tällä hetkellä tunnetaan useita erilaisia prediktiivisiä merkkiaineita, joita lääkärit voivat käyttää apuna päättäessään eri syöpätyyppien hoidosta. Kolorektaalisyövässä RAS-geenit (KRAS ja NRAS) ovat tärkeitä prediktiivisiä merkkiaineita, jotka auttavat lääkäriä oikean lääkehoidon valinnassa. 1 Kasvaimesta määritetään RAS-geenin kaksi eri tyyppiä: Normaaleja RAS-geenejä (KRAS ja NRAS) kutsutaan villin tyypin geeneiksi, ja niitä esiintyy noin 50 %:ssa kaikista kolorektaalisyövistä. Lopuissa 50 %:ssa kasvaimista on RAS-geenien mutaatioita eli mutatoituneita RAS-geenejä. Hoitopäätökset riippuvat siitä, onko kasvaimessa villin tyypin RAS vai RAS-mutaatioita. Kuinka merkkiainemääritys tehdään ja milloin se pitäisi tehdä? Määritys tehdään syöpäsoluista, jotka on saatu joko koepalaa otettaessa (esim. tähystystutkimuksen yhteydessä) tai leikkauksen yhteydessä. Kun etäpesäkkeitä lähettävä (metastasoitunut) kolorektaalisyöpä todetaan, määritetään todennäköisesti heti myös kasvaimen KRAS- ja NRAS-status (onko kasvaimessa villin tyypin RAS-geeni vai RAS-mutaatio). Tulosten perusteella syöpälääkäri voi päätellä, mikä voisi olla teille paras hoitomuoto. Määritykset tehdään yleensä keskuksessa, joka noudattaa esimerkiksi Euroopan syöpälääkäreiden yhdistyksen (European Society of Medical Oncology 3 ) yleisesti hyväksyttyjä ohjeita.

Millaisia hoitomuotoja käytetään, kun RAS-status on selvitetty? Villin tyypin RAS Jos kasvaimessa todetaan villin tyypin RAS, epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR:n) estäjät ovat todennäköisesti paras hoitomuoto potilaalle. EGFR:n estäjät sitoutuvat syöpäsolujen pinnassa oleviin reseptoreihin, EGFRproteiineihin. Kun kasvaimessa on villin tyypin RAS, lääkkeen sitoutuminen reseptoriin katkaisee viestiketjun, joka välittää syöpäkasvaimelle käskyn kasvaa ja jakautua. Tämä pysäyttää kasvaimen kasvun. RAS-mutaatio Hoito EGFR:n estäjillä ei tehoa kasvaimiin, joissa todetaan RAS-geenin mutaatioita. Tämä johtuu siitä, että kun kasvaimessa on RAS-mutaatio, EGFR-signaalit ovat koko ajan aktiivisia eivätkä EGFR:n estäjät pysty pysäyttämään niiden etenemistä. Syöpäsoluihin tulee tällöin jatkuvasti niiden kasvua edistäviä viestejä hoidosta huolimatta. EGFR:n toiminta estyy EGFR Villin tyypin RAS EGFR:n estäjä EGFR:n toiminta estyy EGFR Solun tuma Syövän etenemistä edistävien viestien välittyminen estyy EGFR:n estäjä RAS-mutaatio Solun tuma Syövän etenemistä edistävien viestien välittyminen jatkuu

Hoitovaihtoehdot, kun kasvaimessa on RAS-mutaatioita Jos kasvaimessa todetaan RAS-mutaatioita, muut hoitomuodot saattavat tehota paremmin. Esimerkiksi endoteelikasvutekijän (VEGF) vasta-aine estää uusien verisuonten muodostumista kasvaimeen ja heikentää näin kasvaimen verenkiertoa. 4 Kun verenkierto heikkenee, kasvaimeen tulee vähemmän ravintoaineita ja happea, jolloin sen kasvu hidastuu ja saattaa jopa pysähtyä kokonaan. Jos kasvaimessa on todettu RAS-mutaatioita, potilas saattaa hyötyä VEGF -vasta-ainehoidosta. VEGF-vasta-aine vähentää ravintoaineiden ja hapen kulkeutumista syöpäsoluihin, mikä johtaa solujen näivettymiseen. VEGF-vasta-aineet VEGFR Solun tuma Verisuonten kasvua edistävien viestien välittyminen estyy Syöpäsolut näivettyvät ravintoaineiden ja hapen puutteessa

Kysymyksiä lääkärille 1. Onko kasvaimeni RAS-status määritetty? 2. Jos on, onko kasvaimessani villin tyypin RAS vai RAS-mutaatioita? 3. Ellei ole, missä ja milloin tällainen määritys voidaan tehdä? 4. Kuinka määrityksen tulos vaikuttaa hoitooni? 5. Millaisia hoitovaihtoehtoja on käytettävissä? Hankkimalla enemmän tietoa sairaudestanne voitte osallistua paremmin sairautenne hoitoon Yksilöllistetyn lääketieteen hyödyt perustuvat potilaiden suurempaan rooliin hoitopäätösten teossa ja terveydenhoidossa. Voitte saada enemmän tietoa sairaudestanne tutustumalla sitä koskevaan terveysvalistukseen ja keskustelemalla muiden potilaiden kanssa. Kun ymmärrätte, kuinka syöpä vaikuttaa elimistöönne ja kuinka eri hoitomuodot tehoavat siihen, voitte osallistua paremmin sairautenne hoitoon. Näin saatte myös paremmat valmiudet esittää kysymyksiä, joihin haluatte vastauksen. Voitte osallistua päätöksentekoon ja tehdä tietoon perustuvia valintoja omaan elämäänne vaikuttavissa asioissa. Keskustelkaa siis lääkärin kanssa merkkiaineiden määrittämisestä ja muistakaa, että OLETTE ITSE VASTUUSSA TERVEYDESTÄNNE

Sanastoa Geeni Geenit ovat kromosomien osia. Ne vaikuttavat solujen toimintaan ja säätelevät sitä. Geenit muodostuvat DNA:sta ja sisältävät ohjeet proteiineiksi kutsuttujen molekyylien valmistamista varten. EGFR Solun pinnassa oleva proteiini (valkuaisaine), joka ottaa vastaan solun ulkopuolelta tulevia signaaleja. EGFR:n vastaanottamat signaalit siirtyvät soluun, missä ne välittävät solulle tiedon siitä, pitäisikö solun kasvaa ja jakautua. VEGF Proteiini, joka sitoutuu solun pinnassa olevaan VEGF-reseptoriin (VEGF-R) ja käynnistää verisuonten muodostumisen.

EuropaColon EuropaColon on kolorektaalisyöpää sairastavien eurooppalaisten potilaiden potilasjärjestö. Tavoitteemme on säästää ihmishenkiä tuomalla yhteen tätä tappavaa tautia vastaan taistelevat tärkeimmät sidosryhmät, sillä sairautta voidaan hoitaan hyvin, jos se diagnosoidaan ajoissa. Teemme läheistä yhteistyötä eurooppalaisten sisarjärjestöjemme ja muiden sidosryhmien kanssa, ja pyrimme lisäämään tietoisuutta kolorektaalisyövästä, tukemaan potilaita ja heidän perheitään, kertomaan sairaudesta ja levittämään tietoa sairauden oireista ja sen ehkäisystä. Pyrimme myös edistämään väestöseulontojen käynnistämistä ja kampanjoimme parhaan mahdollisen hoidon puolesta. Colores Suomen Suolistosyöpäyhdistys ry on EuropaColonin yhteistyökumppani Suomessa. www.colores.fi Kirjallisuutta 1. La Thangue NB & Kerr DJ. Predictive biomarkers: a paradigm shift towards personalized cancer medicine. Nat Rev Clin Oncol 2011;8(10):587-96. 2. Ong F et al. Personalized medicine and pharmacogenetic biomarkers: progress in molecular oncology testing. Expert Rev Mol Diagn 2012; 12(6): 593 602. 3. Van Cutsem E et al. Advanced colorectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for treatment. Ann Oncol 2010;21(suppl 5): v93-v97. 4. Sun W. Angiogenesis in metastatic colorectal cancer and the benefits of targeted therapy. J Hematol Oncol. 2012;5:63. Esite on tehty Amgenin tuella. PMO-FIN-AMG-227-2014-November-NP, 11/2014