LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER injektioneste, suspensio Pandemiainfluenssarokote (Vero-soluista saatu inaktivoitu kokovirusrokote) 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Inaktivoitu influenssarokote (kokovirusrokote) sisältää antigeenia seuraavasta pandemiaviruskannasta*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogrammaa**/0,5 ml * tuotettu Vero-soluissa (nisäkkäästä peräisin olevassa jatkuvassa solulinjassa) ** ilmoitettu mikrogrammoina hemagglutiniinia Tämä rokote on WHO:n antaman pandemiasuosituksen ja EU:n antaman pandemiapäätöksen mukainen. Valmiste on moniannospakkauksessa. Injektiopullon annosten määrä, ks. kohta 6.5. Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio. Rokote on vaalea, opalisoiva ja läpikuultava suspensio. 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Influenssan ennaltaehkäisy tilanteissa, joissa pandemia on virallisesti julistettu. Pandemiainfluenssarokotetta tulee käyttää virallisten suositusten mukaan. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmiste on tutkittu 18 59-vuotiailla aikuisilla ja 60 vuotta täyttäneillä henkilöillä. 4.2 Annostus ja antotapa Aikuiset: ensimmäinen 0,5 ml:n annos annetaan valittuna päivänä. Toinen rokoteannos tulee antaa aikaisintaan kolmen viikon kuluttua. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -rokoteannosta ja -rokotusohjelmaa koskevia tietoja ei ole saatavilla alle 18-vuotiaista tai henkilöistä, joilla on useita sairauksia (esimerkiksi immuunivaste on heikentynyt). Pandemiatilanteessa rokotetta on annettava näille henkilöille kansallisten suositusten mukaisesti. Lisätietoja, ks. kohta 5.1. Immunisaatio saadaan aikaan pistämällä rokote hartialihakseen. 2

4.3 Vasta-aiheet Aikaisempi anafylaktinen (ts. hengenvaarallinen) reaktio jollekin rokotteen aineelle tai jäämäaineelle (kuten formaldehydille, bentsonaasille, sakkaroosille). Pandemiatilanteessa rokotteen antaminen saattaa olla asianmukaista edellyttäen, että elvyttäminen on tarvittaessa heti mahdollista. Ks. kohta 4.4. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varovaisuutta on noudatettava annettaessa rokotetta henkilöille, joilla on todettu yliherkkyys (muu kuin anafylaktinen reaktio) vaikuttavalle aineelle, jollekin apuaineelle ja jäämäaineille, kuten formaldehydille, bentsonaasille tai sakkaroosille. Kuten kaikkien pistettävien rokotteiden käytön yhteydessä, saatavilla on aina oltava asianmukainen hoitovalmius ja valvonta rokotuksesta johtuvan harvinaisen anafylaktisen reaktion varalta. Mikäli pandemian yhteydessä on mahdollista, rokotuksen antamista tulee siirtää myöhemmäksi potilailla, joilla on vaikea kuumesairaus tai akuutti infektio. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta ei saa missään tapauksessa pistää verisuoneen (laskimoon tai valtimoon). PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen annosta ihon alle ei ole saatavilla tietoja. Siksi hoitoalan ammattilaisten on punnittava rokotteen annon hyötyjä ja mahdollisia vaaroja, jos potilaalla on trombosytopenia tai muu verenvuotohäiriö, joka on vasta-aihe lihakseen annettavalle injektiolle. Rokotteen mahdollisen hyödyn on oltava suurempi kuin verenvuotojen vaara. Vasta-ainereaktio voi olla puutteellinen, jos potilaalla on endogeeninen tai hoidosta johtuva immunosuppressio. Suojaavaa vasta-ainetasoa ei ehkä saavuteta kaikilla rokotetuilla (ks. kohta 5.1). 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta ei saa pistää samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa. Jos toisen rokotteen pistäminen samanaikaisesti on perusteltua, rokotteet tulee pistää eri raajoihin. Haittavaikutukset saattavat voimistua. Immunoglobuliinia ei saa pistää PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen kanssa. Jos suojaava vaikutus on kuitenkin saavutettava heti, PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER voidaan pistää samanaikaisesti normaalin tai spesifisen immunoglobuliinin kanssa. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER ja immunoglobuliini on pistettävä eri raajoihin. Immunosuppressiohoitoa saavilla potilailla immunologinen vaste voi jäädä heikommaksi. Influenssarokotuksen jälkeen on havaittu vääriä positiivisia tuloksia serologisissa testeissä, joissa käytettiin ELISA-menetelmää HIV1-, hepatiitti C- ja erityisesti HTLV1-vasta-aineiden osoittamiseksi. Western Blot -tekniikka poissulkee todellisen infektion. Ohimenevät väärät positiiviset reaktiot voivat johtua rokotteen IgM-vasteesta. 4.6 Raskaus ja imetys Tiedot raskaana oleville naisille annetuista interpandeemisista trivalenteista rokotteista eivät viittaa siihen, että sikiöllä tai äidillä havaitut haittavaikutukset olisivat johtuneet rokotteesta. Siksi 3

pandemiainfluenssarokotteen antoa suositellaan raskaana oleville naisille missä tahansa raskauden vaiheessa. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -rokotetta voidaan antaa imetyksen aikana. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Jotkin kohdassa 4.8 mainitut haittavaikutukset, kuten heitehuimaus ja huimaus voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Mallirokotteella on tehty kliinisiä tutkimuksia (ks. kohta 5.1), joihin osallistui 606 koehenkilöä (heistä 326 oli 18 59-vuotiaita ja 280 oli 60 vuotta täyttäneitä). Tutkimuksessa todettiin, että seuraavat haittavaikutukset ainakin mahdollisesti liittyivät rokotteen käyttöön. Useimmat reaktiot olivat luonteeltaan lieviä, lyhytaikaisia sekä laadultaan influenssarokotteiden aiheuttamien reaktioiden kaltaisia. Toisen rokoteannoksen jälkeen esiintyi vähemmän reaktioita ensimmäiseen rokoteannokseen verrattuna. Yleisin haittareaktio oli pistoskohdan kipu, joka oli tavallisesti lievää. Haittavaikutukset on lueteltu seuraavasti esiintyvyyden mukaisesti. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Hyvin yleiset ( 1/10) Yleiset ( 1/100, < 1/10) Melko harvinaiset ( 1/1 000, < 1/100) Harvinaiset ( 1/10 000, < 1/1 000) Hyvin harvinaiset (< 1/10 000) Tuntemattomat (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Infektiot Yleiset: nenä ja/tai nielutulehdus Veri ja imukudos Melko harvinaiset: imusolmukkeiden arkuus ja/tai suureneminen Psyykkiset häiriöt Melko harvinaiset: unettomuus, levottomuus Hermosto Yleiset: päänsärky, heitehuimaus Melko harvinaiset: uneliaisuus, tuntohäiriöt Silmät Melko harvinaiset: sidekalvotulehdus Kuulo ja tasapainoelin Yleiset: huimaus Melko harvinaiset: äkillinen kuulon menetys Verisuonisto Melko harvinaiset: matala verenpaine Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yleiset: nielun ja kurkunpään kipu Melko harvinaiset: hengenahdistus, yskä, voimakas nuha, nenän tukkeutuminen 4

Ruoansulatuselimistö Melko harvinaiset: ruoansulatuskanavan oireet (kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ylävatsakivut) Iho ja ihonalainen kudos Yleiset: liika hikoilu Melko harvinaiset: ihottuma, kutina Luusto, lihakset ja sidekudos Yleiset: nivelkipu, lihaskipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Hyvin yleiset: pistoskohdan kipu Yleiset: kuume, vilunväristykset, väsymys, pahoinvointi, kovettumat, punoitus, turvotus ja verenvuoto pistoskohdassa Melko harvinaiset: pistoskohdan ärsytys Myynnin aloittamisen jälkeen havaitut haittavaikutukset Solupohjaisista influenssarokotteista ei ole vielä saatavissa tietoja myynnin aloittamisen jälkeen havaituista haittavaikutuksista. Kananmunasta saatujen interpandeemisten trivalenttien rokotteiden myynnin aloittamisen jälkeen on raportoitu seuraavia vakavia haittavaikutuksia: Melko harvinaiset: Yleistyneet ihoreaktiot, kuten kutina, nokkosihottuma ja epäspesifinen ihottuma. Harvinaiset: Hermoradan kipu, tunnottomuus, kouristukset, ohimenevä trombosytopenia. Allergiset reaktiot, jotka harvinaisissa tapauksissa ovat johtaneet sokkiin. Hyvin harvinaiset: Verisuonitulehdus ja siihen liittyvät ohimenevät munuaisoireet. Neurologiset häiriöt, kuten aivo-selkäydintulehdus, hermotulehdus ja Guillain Barrén oireyhtymä. 4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Influenssarokotteet, ATC-koodi J07BB01 PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa tieteellisistä syistä. Euroopan lääkevirasto (EMEA) arvioi vuosittain uuden tiedon ja tarvittaessa päivittää valmisteyhteenvedon. Tässä osassa kuvataan kokemuksia mallirokotteella suoritetuista kliinisistä tutkimuksista kahden annoksen antamisen jälkeen. Mallirokotteet sisältävät influenssa-antigeeneja, jotka poikkeavat ajankohtaisesti esiintyvien influenssavirusten antigeeneista. Näitä antigeeneja voidaan pitää uusina antigeeneina, ja ne simuloivat tilanteen, jossa rokotteen kohderyhmä on immunologisesti naiivi. Mallirokotteella saadut tiedot tukevat pandemiarokotteelle todennäköisesti käytettävää rokotusstrategiaa: Mallirokotteilla saatu kliinistä tehoa, turvallisuutta ja reaktogeenisuutta koskeva tieto on olennaista pandemiarokotteille. 5

Immuunivaste PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen sisältämälle rokotekannalle (A/Vietnam/1203/2004) Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa on arvioitu adjuvanttia sisältämättömän PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen (viruskannan A/Vietnam/1203/2004) immuunivastetta käytettäessä 7,5 µg:n annosta 18 59-vuotiailla (N = 312) ja 60 vuotta täyttäneillä (N = 272). Rokotukset annettiin päivinä 0 ja 21. Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 18 59-vuotiaiden ja 60 vuotta täyttäneiden serosuojaluku, serokonversioluku ja serokonversiokerroin anti-ha-vasta-aineelle yksittäisellä radiaalisella hemolyysitestillä (SRH-testillä) mitattuna olivat seuraavat: SRH-testi 18 59-vuotiaat 60 vuotta täyttäneet 21 vrk:n kuluttua 21 vrk:n kuluttua 1. annos 2. annos 1. annos 2. annos Serosuojaluku* 55,5 % 65,4 % 57,9 % 67,7 % Serokonversioluku** 51,3 % 62,1 % 52,4 % 62,4 % Serokonversiokerroin* 3,7 4,8 3,6 4,6 ** * SRH-alue > 25 mm² ** joko SRH-alue 25 mm 2, jos perustason näyte on negatiivinen, tai 50 %:n nousu SRH-alueessa, jos perustason näyte > 4 mm² *** geometrinen keskimääräinen nousu Ensimmäisen rokotuksen jälkeen 18 59-vuotiaiden ja 60 vuotta täyttäneiden seroneutralointiluku (koehenkilöillä, joiden neutraloivien vasta-aineiden titteri oli > 20), serokonversioluku ja serokonversiokerroin mikroneutralointitestillä (MN-testillä) mitattuna olivat seuraavat: Mikroneutralointitesti 18 59-vuotiaat 60 vuotta täyttäneet 21 vrk:n kuluttua 21 vrk:n kuluttua 1. annos 2. annos 1. annos 2. annos Seroneutralointiluku* 49,4 % 73,0 % 54,4 % 74,1 % Serokonversioluku** 39,1 % 61,9 % 14,3 % 26,7 % Serokonversiokerroin* ** 3,4 4,7 2,1 2,8 * MN-titteri > 20 ** > 4-kertainen nousu MN-titterissä *** geometrinen keskimääräinen nousu Ristireaktiivinen immuunivaste samankaltaisille H5N1-kannoille Kolmannen vaiheen tutkimuksessa aikuisilta (N = 265) ja iäkkäiltä koehenkilöiltä (N = 270) mitattiin A/Vietnam/1203/2004-viruskantarokotuksen jälkeen MN-testillä (titteri > 20) seuraavat seroneutralointiluvut (luvut ovat koehenkilöiltä, joilla oli ristineutraloivia vasta-aineita): 18 59-vuotiaat 60 vuotta täyttäneet Vrk 42 a Vrk 180 Vrk 42 a Vrk 180 Testattu viruskanta viruskanta A/Indonesia/05/2005 Seroneutralointiluku* 35,1 % 14,4 % 54,8 % 28,0 % * MN-titteri > 20 a 21 vrk:n kuluttua 2. annoksesta Sopivan annoksen määräämiseksi tehdyssä tutkimuksessa 18 45-vuotiailla aikuisilla tutkittiin adjuvanttia sisältävän ja adjuvanttia sisältämättömän A/Vietnam/1203/2004-viruskantarokotteen erilaisia annostuksia. Koehenkilöillä, jotka saivat 7,5 μg adjuvanttia sisältämätöntä rokotetta (N = 42), 6

mitattiin MN-testillä seuraavat ristineutraloivien vasta-aineiden seroneutralointiluvut (koehenkilöillä, joiden neutraloivien vasta-aineiden titteri oli > 20), serokonversioluvut ja serokonversiokertoimet: Testattu viruskanta viruskanta A/Indonesia/05/2005 Vrk 42 a Vrk 180 Seroneutralointiluku* 45,2 % 33,3 % Serokonversioluku** 31,0 % 21,4 % Serokonversiokerroin* 3,2 2,5 ** * MN-titteri > 20 ** > 4-kertainen nousu MN-titterissä *** geometrinen keskimääräinen nousu a 21 vrk:n kuluttua 2. annoksesta Vasta-aineiden säilyminen ja tehosterokotus homologisilla ja heterologisilla rokotekannoilla Adjuvanttia sisältämättömän PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen (viruskannan A/Vietnam/1203/2004) vasta-aineiden säilymistä rokotuksen jälkeen on arvioitu kahdessa kliinisessä tutkimuksessa käytettäessä 7,5 µg:n annostusta 18 59-vuotiailla (N = 285) ja yhdessä kliinisessä tutkimuksessa 60 vuotta täyttäneillä (N = 258) enintään 6 kuukauden kuluttua rokotussarjan aloittamisesta. Tulokset osoittavat, että vasta-ainepitoisuudet pienenevät ajan kuluessa. Tietoja ei ole vielä saatavilla myöhemmiltä ajankohdilta (kuukausilta 12 ja 24). Serosuojaluku*/ 18 59-vuotiaaat 60 vuotta täyttäneet Seroneutralointiluku** SRH-testi MN-testi SRH-testi MN-testi Kuukausi 6 28,1 % 37,9 % 26,7 % 40,5 % * SRH-alue > 25 mm² ** MN-titteri > 20 Tähän mennessä homologisia ja heterologisia rokotekantoja sisältävää tehosterokotetta on annettu kolmannen vaiheen tutkimuksessa 6 kuukauden kuluttua kahtena annoksena annettavan A/Vietnam/1203/2004-viruskantarokotteen ensirokotuksesta: Tehosterokotetta varten tutkittiin sekä A/Vietnam/1203/2004- että A/Indonesia/05/2005-viruskantarokotteen kahta annostusta (3,75 µg ja 7,5 µg). SRH-testin perusteella serosuojatitteri homologista rokotekantaa (A/Vietnam/1203/2004) vastaan osoitettiin 65,5 %:lla 18 59-vuotiaista koehenkilöistä ja 59,4 %:lla 60 vuotta täyttäneistä koehenkilöistä 21 vuorokauden kuluttua tehosterokotuksesta, jossa käytettiin 7,5 μg:n annostusta ja A/Vietnam-viruskantarokotetta. Kahdenkymmenenyhden vuorokauden kuluttua tehosterokotuksesta, jossa käytettiin 7,5 μg:n annostusta ja A/Indonesia/05/2005-viruskantarokotetta, ristireaktiivinen vaste A/Vietnam-viruskantaa vastaan osoitettiin 69,0 %:lla 18 59-vuotiaista koehenkilöistä ja 40,6 %:lla 60 vuotta täyttäneistä koehenkilöistä. MN-testillä mitatut vasta-ainereaktiot 21 päivän kuluttua tehosterokotuksen jälkeen olivat yleisesti hiukan suurempia A/Indonesia/05/2005-viruskantarokotteella kuin A/Vietnam/1203/2004- viruskantarokotteella. Koehenkilöiden seroneutralointiluvut (MN-titteri > 20) 21 päivän kuluttua tehosterokotuksesta, jossa käytettiin 7,5 µg:n annosta A/Vietnam- ja A/Indonesia-rokotteita, olivat sekä homologisia että heterologisia viruskantoja vastaan testattuna seuraavat: 7

Tehosterokote, 6 kk 18 59-vuotiaat 60 vuotta täyttäneet Rokotus 7,5 µg:lla A/Vietnam-viruskantaa Testattu viruskanta A/Vietnam A/Indonesia A/Vietnam A/Indonesia Seroneutralointiluku* 86,2 % 65,5 % 64,5 % 54,8 % Rokotus 7,5 µg:lla A/Indonesia-viruskantaa Seroneutralointiluku* 86,2 % 93,1 % 65,6 % 71,9 % * MN-titteri > 1:20 Toisessa tutkimuksessa tutkittiin 18 45-vuotiailla koehenkilöillä tehosterokotetta 7,5 μg:n annostuksella ja heterologisella A/Indonesia/05/2005-rokotekannalla 12 15 kuukauden kuluttua ensirokotuksesta, joka oli annettu kahtena annoksena ja jossa oli käytetty adjuvanttia sisältävän ja adjuvanttia sisältämättömän A/Vietnam/1203/2004-viruskantarokotteen erilaisia annostuksia. Koehenkilöillä, jotka saivat ensirokotuksessa 7,5 μg adjuvanttia sisältämätöntä rokotetta (N = 12), SRH-testillä mitatut serosuojaluvut 21 päivää tehosterokotuksen jälkeen olivat 66,7 % ja 83,3 %. Koehenkilöistä 100 %:lla ja 91,7 %:lla neutraloivien vasta-aineiden titterit olivat MN-testillä mitattuna > 20, kun rokotteita testattiin homologista A/Indonesia-kantaa ja heterologista A/Vietnam-kantaa vastaan. Alle 18-vuotiailla koehenkilöillä ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia. Tiedot ei-kliinisistä tutkimuksista PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen suojatehoa sairastuvuutta ja kuolleisuutta vastaan on arvioitu ei-kliinisesti frettialtistusmallilla indusoimalla infektio erittäin patogeenisen ilmavälitteisen H5N1-influenssaviruksen tappavilla annoksilla. Tutkimuksia on tehty kaksi, joissa on käytetty joko H5N1-viruksen A/Vietnam/1203/2004- tai A/Indonesia/05/2005- rokotetta. Toisessa tutkimuksessa 16 frettiä jaettiin kahteen kohorttiin, joista toinen rokotettiin päivinä 0 ja 21 A/Vietnam/1203/2004-rokotteen annostuksella 7,5 µg ja toinen sai lumerokotteen. Kaikki fretit altistettiin intranasaalisesti päivänä 35 suurelle annokselle erittäin virulenttia H5N1-viruskantaa A/Vietnam/1203/2004, ja niitä tarkkailtiin 14 päivän ajan. Freteillä, jotka rokotettiin 7,5 µg:n A/Vietnam/1203/2004-rokotteella, osoitettiin erittäin suuri serokonversio. A/Vietnam/1203/2004- rokote antoi suojan homologista altistusta vastaan, mistä olivat osoituksena kaikkien eläinten eloonjääminen, vähentynyt painon lasku, pienempi ja lyhyempi lämpötilan nousu, vähemmän merkittävä lymfosyyttimäärän lasku sekä aivojen ja hajukäämin tulehduksen ja nekroosin väheneminen rokotetuissa kohorteissa verrattuna verrokkieläimiin. Kaikki verrokkieläimet kuolivat infektioon. Toisessa tutkimuksessa 66 frettiä jaettiin 6 kohorttiin, joissa jokaisessa oli 11 frettiä. Kohortit immunisoitiin päivinä 0 ja 21 Indonesia-rokotteen annostuksilla 3,75 µg tai 7 5 µg, tai niille annettiin lumerokote. Fretit altistettiin intranasaalisesti päivänä 35 suurelle annokselle joko haaran 2 H5N1- virusta A/Indonesia/05/2005 tai haaran 1 H5N1-virusta A/Vietnam/1203/2004, ja niitä tarkkailtiin 14 päivän ajan. A/lndonesia/05/2005-rokote osoittautui tehokkaaksi, mistä olivat osoituksena 100 %:n eloonjääminen, vähentynyt kuumeen esiintyminen, vähentynyt painon lasku, vähentynyt viruskuorma ja vähentyneet hematologiset muutokset (leukopenia ja lymfopenia) rokotetuissa kohorteissa homologisen altistuksen jälkeen. Samoin A/lndonesia/05/2005-rokote oli tehokas heterologista altistusta vastaan; eloonjäämisprosentti oli riippuvainen rokoteannoksesta rokotetuissa kohorteissa verrokkikohorttiin verrattuna. Kuten homologisessa altistuksessa, rokotus heterologista altistusta vastaan vähensi viruskuormaa ja vähensi hematologisia muutoksia (leukopeniaa), joita erittäin patogeeninen ilmavälitteinen influenssainfektio aiheuttaa. 5.2 Farmakokinetiikka Ei oleellinen. 8

5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei-kliinisissä toistuvaisannosten toksisuustutkimuksissa rotilla havaittiin muutoksia maksan entsyymipitoisuuksissa ja kalsiumpitoisuuksissa. Tällaisia muutoksia maksan toiminnassa ei ole havaittu tähän mennessä ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Kalsiumaineenvaihdunnan muutoksia ei ole tutkittu ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Tällä hetkellä saatavilla ei ole tietoja ei-kliinisistä lisääntymis- ja kehitystutkimuksista. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet trometamoli natriumkloridi injektionesteisiin käytettävä vesi polysorbaatti 80 6.2 Yhteensopimattomuudet Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. 6.3 Kestoaika 1 vuosi Valmiste on käytettävä heti ensimmäisen avaamisen jälkeen. Valmisteen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys on 3 tuntia huoneenlämmössä. 6.4 Säilytys Säilytä jääkaapissa (2 C 8 C). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot) Pakkauksessa, on 20 moniannosinjektiopulloa (tyypin I lasia, korkki bromobutyylikumia). Injektiopullossa on 5 ml suspensiota (10 x 0,5 ml:n annosta). 6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet Rokotteen annetaan lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen käyttöä. Ravista ennen käyttöä. Jokainen 0,5 ml:n rokoteannos vedetään injektioruiskuun. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA Baxter AG Industriestraße 67 A-1221 Wien Itävalta 9

8. MYYNTILUVAN NUMERO(T) 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta http://www.emea.europa.eu/. 10

LIITE II A. BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ESITETYT ERITYISVAATIMUKSET 11

A. ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA JA BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN VALMISTAJAT Biologisten vaikuttavien aineiden valmistajien nimi ja osoite Baxter BioScience s.r.o. Jevany Bohumil 138 CZ-281 63 Kostelec nad Cernymi lesy Tŝekin tasavalta Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Itävalta Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Itävalta B. MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräystä edellyttävä lääkevalmiste PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER valmistetta voi vain markkinoida kun WHO/EU on virallisesti julistanut influenssapandemian, sillä ehdolla että myyntiluvan haltija ottaa virallisen pandemisen viruskannan huomioon. EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ Ei sovellettavissa. MUUT EHDOT Virallinen erän vapauttaminen Päivitetyn asetuksen 2001/83/EC 114 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on tehtävä kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. Lääketurvatoiminta Myyntiluvan haltijan on varmistuttava siitä, että lääketurvatoiminta, siten kun se on kuvattu myyntilupahakemuksen Modulin 1.8.1 versiossa 1.15 (26. kesäkuuta 2009), on toiminnassa ennen kuin tuote tuodaan markkinoille ja että toiminta jatkuu niin kauan kun tuote on markkinoilla. Risk Management plan Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan tutkimuksia ja lääketurvatoimintaan liittyviä toimenpiteitä siten kun lääketurvatoimintasuunnitelman (RMP) versiossa 003 (15. huhtikuuta 2009) myyntilupahakemuksen modulissa 1.8.2 sekä kaikissa myöhemmin CHMP:n kanssa sovituissa RMP:n päivityksissä on selostettu. 12

Päivitetty Risk Management Plan on toimitettava samanaikaisesti seuraavan turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa siten kuin CHMP:n antamassa ohjeessa Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use on sanottu. Lisäksi päivitetty RMP on toimitettava kun on saatu uutta nykyiseen Safety spesifikaatioon, lääketurvatoimintasuunnitelmaan tai riskien minimoimiseen liittyvää tietoa 60 päivän sisällä tärkeän (lääketurvatoimintasuunnitelman tai riskien minimoimisen) etapin saavuttamisesta EMEA:n pyynnöstä Määräaikaiset turvallisuuskatsaukset Pandemiajakson ulkopuolella noudatetaan tavallista PSUR raportointiväliä ja muotoa, jossa on erityisesti tarkasteltu erityisen mielenkiintoisiksi määriteltyjä haittatapahtumia (AESI) ja adjuvantteihin liittyviä mahdollisia haittavaikutuksia. Raporttiin tulisi sisältyä tiedot meneillään olevista tutkimuksista, tai jos mahdollista mallikantojen käytöstä ja kaikki adjuvantin toimintaan liittyvä turvallisuustieto. Pandemiatilanteessa resurssit tulee keskittää nopeaan ja tehokkaaseen käytössä olevien pandemiainfluenssarokotteiden turvallisuusprofiilin seurantaan. Lisäksi kuuden kuukauden raportointiväli saattaa olla liian pitkä rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi, kun suuri määrä ihmisiä altistuu rokotteelle lyhyessä ajassa. Siksi kuuden kuukauden tai yhden vuoden PSUR raportointivälit korvataan pandemian aikana kuukausittain toimitettavilla yksinkertaistetulla PSURlla (S-PSUR), johon on liitetty yhteenveto rokotteen jakelusta. Toimitusfrekvenssi - Kello alkaa käydä ensimmäisestä maanantaista heti ensimmäisen rokote-erän toimittamisesta - Ensimmäinen data-lock-point on 30 päivää myöhemmin - Yksinkertaistettu PSUR (S-PSUR) on toimitettava raportoijalle ja CHMP:n jäsenille päivänä 45. - Raportoijan arviointiraportti jaetaan CHMP:n jäsenille päivänä 50. - CHMP:n raportti toimitetaan rokotteen valmistajalle päivänä 55. - Raportointi on toimitettava joka kuukausi ensimmäisten kuuden kuukauden aikana. - Raportointiväli pitää tarkistaa myyntiluvan haltijan ja (Co-)-raportoijan kanssa joka 6. kuukausi. Kun CHMP arvioi, että S-PSUR ei ole enää tarpeellinen, täydellinen edellisen rutiiniraportointivälin mukaisesti toimitetun PSURn data-lock-pointin jälkeisen ajanjakson kattava PSUR toimitetaan raportoijan kanssa sovitussa aikataulussa. Yksinkertaistetun PSURn formaatti Vain odottamattomat haittavaikutusilmoitukset sisältyvät PSUReen. Raportin tulee sisältää seuraavat taulukot (aggregate data) erikseen sovittuja templaatteja (ks. liittessä Annex 2) käyttäen: 1. Yleiskatsaus spontaaneista tapauksista maittain, ryhmiteltynä raportin tyypin (terveydenhuollon henkilöstön raportoima tai potilaan raportoima) ja vakavuusasteen mukaisesti raportointivälillä ja kumulatiivisesti. 2. Yleiskatsaus kaikista haittavaikutuksista käyttäen elinjärjestelmää (SOC), High Level Termejä (HLT) ja suositeltuja termejä (PT) ryhmiteltynä raportin tyypin (terveydenhuollon henkilöstön raportoima tai potilaan raportoima) mukaan ja sisältäen kuolemaan johtaneiden tapausten lukumäärän raportointivälillä ja kumulatiivisesti. 3. Haittatapahtumat, jotka ovat erityisen mielenkiintoisia (AESI) ryhmiteltynä raportin tyypin (terveydenhuollon henkilöstön raportoima tai potilaan raportoima) mukaisesti. Erityisen mielenkiintoisiksi haittatapahtumiksi (AESI) on määritelty seuraavat: 13

- neuriitti: suositelluin termein neuriitti - kouristukset: kapea SMQ kouristukset - anafylaksia: kapea SMQ anafylaktinen reaktio ja kapea SMQ angioedeema - enkefaliitti: kapea SMQ ei tarttuva enkefaliitti - vaskuliitti: kapea SMQ vaskuliitti - Guillan-Barré oireyhtymä: kapea SMQ Guillan Barrén oireyhtymä - demyelinaatio: kapea SMQ demyelinaatio (koska GBS kuuluu myös tähän SMQ:een, tulee tapausten määrässä päällekkäisyyttä näissä kahdessa luokassa). - Bellin pareesi: suositelluin termein Bellin pareesi - rokotuksen epäonnistuminen: suositelluin termein rokotuksen epäonnistuminen 4. Vakavat, luetteloimattomat haittavaikutukset (SOC, HLT, PTt) ryhmiteltynä raportin tyypin (terveydenhuollon henkilöstön raportoima tai potilaan raportoima) mukaisesti raportointiväliltä ja kumulatiivisesti. 5. Kaikki odottamattomat haittavaikutukset ikäryhmittäin, elinjärjestelmittäin, HL-termein ja suositelluin termein ryhmiteltynä raportin tyypin (terveydenhuollon henkilöstön raportoima tai potilaan raportoima) raportointiväliltä ja kumulatiivisesti. Käytettävät ikäryhmät ovat < 2-vuotiaat, 2-8-vuotiaat, > 9-vuotiaat 6. Kaikki odottamattomat haittavaikutukset (SOC, HLT ja PT) raskaana olevilla naisilla, ryhmiteltynä raportin tyypin (terveydenhuollon henkilöstön raportoima tai potilaan raportoima) mukaan raportointiväliltä ja kumulatiivisesti. Seuraavia periaatteita noudatetaan tietojen kokoamisessa: - Kaikki taulukot paitsi taulukko 1 perustuvat tapausten lukumäärään (esitettynä suositelluin termein, lajiteltuna elinjärjestelmäluokituksen (SOC) ja High Level termien (HLT) mukaan, ei tapausten lukumäärän mukaan). - Kaikki taulukot laaditaan geneerisesti. Valmistekohtaista tietoa ei anneta 1. Valmistekohtainen tieto voidaan arvioida signaaliarviointiraportissa. - Kumulatiivisesti tarkoittaa rokotteen käytön aloittamisesta asti; tämän ajanjakson ulkopuolisia tapahtumia ei esitetä taulukoissa. - Kaikki potilaiden raportoimat tapahtumat ovat niitä, jotka on syötetty tietokantaan data-lockpointiin mennessä. Ne tapahtumat, joita ei ole syötetty, pitää raportoida seuraavassa S-PSUR:ssa. - Lista kuolemaan johtaneista tapauksista annetaan liitteenä. Lyhyt yhteenveto on myös toimitettava. Yhteenvedossa korostetaan validoituja signaaleja ja huomiota vaativia osa-alueita ottaen huomioon kohdassa 4.5 kuvatusta prospektiivisesta kohorttitutkimuksesta esiin tulleet seikat. Jos moninkertaisia signaaleja ilmenee, signaaliarviointiraportti voidaan asettaa etusijalle ja täydellisen signaaliarviointiraportin toimittamisaikataulu tulee ilmetä yhteenvedosta. Rokotteen jakelusta annettava yhteenveto Turvallisuusraportin kontekstin varmistamiseksi rokotteen jakelusta on annettava yhteenveto, jossa ilmenee toimitettujen annosten määrä: 1 Perustuen oletukseen, että valmisteen kauppanimeä ei mainita merkittävässä osassa tapauksia. 14

i) EU jäsenvaltioissa raportointiaikavälillä eräkohtaisesti ii) EU jäsenvaltioissa kumulatiivisesti iii) muu maailma C. MYYNTILUVAN HALTIJALLE ESITETYT ERITYISVAATIMUKSET Myyntiluvan haltijan tulee tehdä seuraavat tutkimukset annetussa aikataulussa. Tulokset ovat perustana vuosittaiselle riski-hyötyosuuden uudelleenarvioimiselle. Alue Kuvaus Määräaika Kliininen Pandemiatilanteessa, myyntiluvan hakija kerää kliinistä tehoa ja turvallisuutta koskevaa tietoa pandemiarokotteesta ja toimittaa tiedot CHMP:lle arvioitavaksi Riippuu rokotteen käyttöönotosta kun ensimmäinen pandemia on julistettu Lääketurvatoiminta Pandemiatilanteessa myyntiluvan hakija tekee prospektiivisen kohorttutkimuksen, siten kuin lääketurvatoimintasuunnitelmassa on sovittu. Riippuu rokotteen käyttöönotosta kun ensimmäinen pandemia on julistettu 15

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 16

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 17

ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT ULKOPAKKAUS 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER injektioneste, suspensio Pandemiainfluenssarokote (Vero-soluista saatu inaktivoitu kokovirusrokote) 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) Inaktivoitu influenssarokote (kokovirusrokote) sisältää antigeenia seuraavasta pandemiaviruskannasta*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogrammaa**/0,5 ml annos * tuotettu Vero-soluissa (nisäkkäästä peräisin olevassa jatkuvassa solulinjassa) ** ilmoitettu mikrogrammoina hemagglutiniinia 3. LUETTELO APUAINEISTA Tromethamol, natr.chlorid, aq. ad. Iniect, polysorbat. 80 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio. 20 moniannosinjektiopulloa (10 annosta injektiopullossa 0,5 ml/annos). 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lue pakkausseloste ennen käyttöä. i.m. Rokotteen annetaan lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen käyttöä. Ravista ennen käyttöä. Ensimmäisen avaamisen jälkeen injektiopullo on käytettävä 3 tunnin kuluessa. 6. ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville eikä näkyville. 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN Ei saa antaa laskimoon. 18

8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Exp. 9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä jääkaapissa. Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä käyttämätön osuus paikallisten vaatimusten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE Baxter AG Industriestraße 67 A-1221 Wien Itävalta 12. MYYNTILUVAN NUMERO(T) EU/0/00/000/000 13. ERÄNUMERO Lot 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU (reseptilääke) 15. KÄYTTÖOHJEET 16. TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA Vapautettu pistekirjoituksesta 19

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT 10 ANNOKSEN INJEKTIOPULLON ETIKETTI 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER injektioneste, suspensio Pandemiainfluenssarokote (Vero-soluista saatu inaktivoitu kokovirusrokote) I.M. 2. ANTOTAPA Ravista ennen käyttöä. 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Exp. 4. ERÄNUMERO Lot 5. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ Moniannosinjektiopullo (10 x 0,5 ml:n annos /injektiopullo) 6. MUUTA Ensimmäisen avaamisen jälkeen injektiopullo on käytettävä 3 tunnin kuluessa. BAXTER AG A-1221 Wien Itävalta 20

B. PAKKAUSSELOSTE 21

PAKKAUSSELOSTE PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER injektioneste, suspensio Pandemiainfluenssarokote (Vero-soluista saatu inaktivoitu kokovirusrokote) Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin saat tätä rokotetta. - Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. - Tämä rokote on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. - Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tässä pakkausselosteessa esitetään 1. Mitä PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin saat PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta 3. Miten PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER annetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen säilyttäminen 6. Muuta tietoa 1. MITÄ PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER on rokote, jolla rokotetaan 18 vuotta täyttäneitä. Sitä käytetään influenssan ehkäisyyn virallisesti julistetun pandemian yhteydessä. Pandemiainfluenssa on influenssatyyppi, joka esiintyy muutaman vuosikymmenen välein ja joka leviää maailmalla nopeasti moniin maihin ja monille alueille. Pandemiainfluenssan oireet ovat samanlaiset kuin tavallisella flunssalla mutta ne ovat yleensä vaikeammat. Rokote aikaansaa elimistössä oman vasta-ainetuotannon tautia vastaan. 2. ENNEN KUIN SAAT PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER - VALMISTETTA Älä käytä PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta jos sinulla on ollut vakava allerginen (ts. hengenvaarallinen) reaktio PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteelle. jos olet allerginen jollekin rokotteen aineelle tai jäämäaineelle (formaldehydille, bentsonaasille, sakkaroosille). PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen vaikuttava aine ja muut aineet on lueteltu tämän pakkausselosteen lopussa kohdassa 6. Allergisen reaktion merkkejä voivat olla kutiseva ihottuma, hengenahdistus sekä kasvojen ja kielen turvotus. Pandemiatilanteessa lääkäri voi kuitenkin suositella rokotteen antamista. Ole erityisen varovainen PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen suhteen Kerro lääkärille ennen rokotusta jos sinulla on vakava infektio ja siitä johtuva korkea kuume (yli 38 C). Tällöin rokotteen antoa siirretään tavallisesti myöhemmäksi, kun vointisi on parempi. Lievän infektion, kuten vilustumisen, ei pitäisi aiheuttaa ongelmia. Lääkäri neuvoo, voiko sinut rokottaa PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteella vilustumisesta huolimatta. 22

jos sinulla on huono immuunivaste (jos saat esimerkiksi immunosuppressiohoitoa, kuten kortikosteroidihoitoa tai kemoterapiaa syövän hoitoon) jos sinulta otetaan verikoe tiettyjen virusinfektioiden osoittamiseksi. Ensimmäisinä viikkoina PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -rokotuksen jälkeen näiden testien tulokset voivat olla vääriä. Kerro testejä määräävälle lääkärille, että olet saanut äskettäin PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -rokotteen. jos sinulla on verenvuotohäiriö tai jos saat helposti mustelmia. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla. Pandemiatilanteessa noudatetaan kansallisia suosituksia. Muiden lääkevalmisteiden samanaikainen otto Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt, tai jos olet äskettäin saanut minkä tahansa muun rokotteen. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta ei saa pistää samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa. Jos se on kuitenkin välttämätöntä, toinen rokote on pistettävä eri raajaan. Haittavaikutukset saattavat tällöin voimistua. Jos otat lääkkeitä, jotka heikentävät infektiopuolustusta, tai saat mitä tahansa immuunijärjestelmää heikentävää hoitoa (kuten sädehoitoa), sinulle voidaan antaa PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta, mutta vasteesi rokotteelle voi olla huono. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti immunoglobuliinien kanssa. Jos se on kuitenkin välttämätöntä, immunoglobuliinit on pistettävä eri raajaan. Raskaus ja imetys Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai suunnittelet raskautta tai jos imetät. Lääkäri päättää, voiko sinulle antaa PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER - valmistetta. Ajaminen ja koneiden käyttö PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER voi aiheuttaa heitehuimausta tai pahoinvointia, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. 3. MITEN PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER ANNETAAN 18 vuotta täyttäneille annetaan kaksi PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER - rokotusta. Toinen rokotus on annettava aikaisintaan kolmen viikon kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER pistetään lihakseen (tavallisesti olkavarteen). Rokotetta ei saa koskaan pistää laskimoon. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. 23

4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Kuten kaikki lääkkeet, PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmistekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa useimmat haittavaikutukset olivat luonteeltaan lieviä ja lyhytaikaisia. Haittavaikutukset ovat yleensä samankaltaisia kuin influenssarokotteilla. Toisen rokotuksen jälkeen esiintyi vähemmän haittavaikutuksia ensimmäiseen rokotukseen verrattuna. Yleisin haittavaikutus oli pistoskohdan kipu, joka oli tavallisesti lievää. Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia. Alla olevat mahdolliset haittavaikutukset on lueteltu esiintyvyyden mukaisesti seuraavasti: hyvin yleiset (useammalla kuin yhdellä 10 henkilöstä) yleiset (harvemmalla kuin 10 henkilöllä 100 henkilöstä) melko harvinaiset (harvemmalla kuin 10 henkilöllä 1 000 henkilöstä) harvinaiset (harvemmalla kuin 10 henkilöllä 10 000 henkilöstä) hyvin harvinaiset (harvemmalla kuin yhdellä 10 000 henkilöstä) tuntemattomat (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Hyvin yleiset: pistoskohdan kipu Yleiset: vuotava nenä, kurkkukipu päänsärky, heitehuimaus, huimaus (matkapahoinvointi) liikahikoilu nivel- tai lihaskipu vilunväristykset, väsymys, pahoinvointi (yleinen huonovointisuus), kuume pistoskohdan kovettuma, punoitus, turvotus tai mustelma Melko harvinaiset: turvonneet rauhaset unettomuus (univaikeudet), levottomuus heikentynyt kosketuksen, kivun, kuuman ja kylmän tuntoherkkyys, uneliaisuus sidekalvotulehdus (silmätulehdus) äkillinen kuulon menetys matala verenpaine hengenahdistus, yskä, nenän tukkeutuminen pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ihottuma, kutina pistoskohdan ärsytys Muita haittavaikutuksia, joita on esiintynyt päivien tai viikkojen kuluttua influenssarokotuksen jälkeen: Melko harvinaiset: yleistyneet ihoreaktiot, kuten kutina, nokkosihottuma tai ihottuma Harvinaiset: hermokipu (neuralgia) pistely ja tunnottomuus kouristuskohtaukset ohimenevä verihiutaleniukkuus 24

allergiset reaktiot, jotka voivat harvinaisissa tapauksissa johtaa sokkiin (vaaralliseen verenpaineen laskuun, joka puolestaan hoitamattomana saattaa johtaa verenkierron romahdukseen, koomaan ja kuolemaan) Hyvin harvinaiset: verisuonitulehdus (vaskuliitti), johon liittyy ohimeneviä munuaisongelmia aivojen ja selkäytimen tulehdus (enkefalomyeliitti) hermojen tilapäinen tulehdus, joka johtaa raajojen kipuun, heikkouteen ja halvaukseen ja ulottuu usein rintaan ja kasvoihin Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole tässä pakkausselosteessa mainittu, tai kokemasi haittavaikutus on vakava, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. 5. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -VALMISTEEN SÄILYTTÄMINEN Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Säilytä jääkaapissa (2 C - 8 C). Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojattuna. Ei saa jäätyä. Ensimmäisen avaamisen jälkeen injektiopullo on käytettävä 3 tunnin kuluessa. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa. 6. MUUTA TIETOA Mitä PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER sisältää Vaikuttava aine: Inaktivoitu influenssarokote (kokovirusrokote) sisältää antigeenia seuraavasta pandemiaviruskannasta*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 mikrogrammaa** 0,5 ml:n annosta kohti * tuotettu Vero-soluissa (nisäkkäästä peräisin olevassa jatkuvassa solulinjassa) ** hemagglutiniini Muut aineet: trometamoli, natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi, polysorbaatti 80. Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot) PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER on vaalea, opalisoiva ja läpikuultava neste. PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -pakkauksessa on 20 moniannosinjektiopulloa. Injektiopullossa on 5 ml eli 10 annosta injektionestettä, suspensiota. 25

Myyntiluvan haltija: Baxter AG Industriestraße 67 A-1221 Wien Itävalta Valmistaja: Baxter AG Uferstraße 15 A-2304 Orth/Donau Itävalta Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: België/Belgique/Belgien Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711 България ТП Бакстер АД ул. Рачо Димчев 4 София 1000 тел.: + 359 2 9808482 Česká republika Baxter Czech spol.s r.o. Opletalova 55 CZ-110 00 Praha 1 Tel.: +420 225774111 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerød Tlf: + 45 48 16 64 00 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Edisonstraße 4 D-85716 Unterschleißheim Tel: + 49 89 31701-0 Eesti AS Oriola Kungla 2 EE-76505 Saue Tel.: + 372 6 515 100 Ελλάδα Baxter (Hellas) Ε.Π.Ε. Εθνάρχου Μακαρίου 34 & Αθηνοδώρου Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000 Luxembourg/Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brüssel Tél/Tel: + 32 2 650 1711 Magyarország Baxter Hungary Kft Népfürdő u. 22. H-1138 Budapest Tel.: +361 202 19 80 Malta Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel.: + 44 1635 206345 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0484 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43 1 71120 0 Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 PL-00-380 Warszawa Tel.: + 48 22 4883 777 26

España Baxter S.L. Pouet de Camilo, 2 E- 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Tel: + 34 96 2722800 France Baxter SAS 6 Avenue Louis Pasteur F-78310 Maurepas Tél: + 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel: + 44 1635 206345 Ísland Icepharma hf. Lynghálsi 13 IS-110 Reykjavík Sími: + 354 540 80-00 Italia Baxter S.p.A. Piazzale dell Industria, 20 I-00144 Roma Tel: + 39 06 324911 Κύπρος Baxter (Hellas) Ε.Π.Ε. Εθνάρχου Μακαρίου 34 & Αθηνοδώρου Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000 Latvija Baxter AG Latvijas filiāle Dzelzavas iela 117 LV 1021 RĪGA Tel.: +371 67784784 Portugal Baxter Médico Farmacêutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifício 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00 România FARMACEUTICA REMEDIA S.A. 78 Metalurgiei Blv., 4th district 041836 Bucharest, ROMANIA Tel.: + 40-21-321 1640 Slovenija Baxter d.o.o. Železna cesta 18 1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 420 16 80 Slovenská republika Baxter AG, o. z. Dúbravská cesta 2 SK-841 04 Bratislava Tel: + 421 2 59418455 Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/Tel: + 358 9 8621111 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 Box 63 S-164 94 Kista Tel: + 46 8 6326400 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Lietuva UAB TAMRO atstovybė S. Žukausko g. 29-1 LT-09129 Vilnius Tel.: + 370 5 269 16 91 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi {pvm}. 27

PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER -valmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa tieteellisistä syistä. Euroopan lääkevirasto (EMEA) arvioi vuosittain uuden tiedon ja tarvittaessa päivittää tämän selosteen. Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta http://www.emea.europa.eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Rokotteen annetaan lämmetä huoneenlämpöiseksi ennen antoa. Injektiopulloa on ravistettava hyvin. Ensimmäisen avaamisen jälkeen injektiopullo on käytettävä 3 tunnin kuluessa. Jokainen 0,5 ml:n rokoteannos vedetään injektioruiskuun. Rokotetta ei saa pistää laskimoon. Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 28