LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 4

ANNOSINJEKTIORUISKU 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TWINRIX Adult Yhdistelmärokote, jossa inaktivoitua hepatiitti A (720 ELISA-yksikköä) ja rdna-hepatiitti B (20 mikrog) -virusta. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS TWINRIX Adult on yhdistelmärokote, joka on valmistettu poolaamalla bulkkivalmisteina puhdistettua inaktivoitua A-hepatiittivirusta (HA) ja puhdistettua B-hepatiittiviruksen pinta-antigeenia (HBsAg), jotka on erikseen adsorboitu alumiinihydroksidiin ja alumiinifosfaattiin. HA-virus tuotetaan ihmisen MRC 5 -diploidisoluissa. HBsAg tuotetaan geenimuunnoshiivasolu-viljelmässä selektiivisessä elatusaineessa. 1,0 ml:n rokoteannos sisältää vähintään 720 ELISA-yksikköä inaktivoitua HA-virusta ja 20 mikrog rekombinanttia HBsAg-proteiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste (suspensio). 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot TWINRIX Adult on tarkoitettu ei-immuuneille aikuisille ja vähintään 16-vuotiaille nuorille, joilla on sekä A- että B-hepatiitin riski. 4.2. Annostus ja antotapa Annostus - Annostus Aikuisten ja 16-vuotiaiden tai sitä vanhempien nuorten annossuositus on 1,0 ml. - Primaari-immunisaatio TWINRIX Adult -immunisaatio annetaan tavallisesti kolmena pistoksena. Ensimmäinen pistos annetaan valittuna päivänä, toinen pistos kuukauden kuluttua ja kolmas 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta. Suositellusta rokotusaikataulusta tulee pitää kiinni. Primaariimmunisaatio on tehtävä alusta loppuun samalla rokotteella. 5

- Tehosterokotus Toistaiseksi ei tarkkaan tiedetä, tarvitaanko tehosterokotusta immunokompententeilla henkilöillä, joilla hepatiitti-a ja/tai B-rokotteella on saatu vaste, koska immunologinen muisti voi antaa suojan, vaikka mitattavissa olevia vasta-aineita ei olisikaan. TWINRIX Adult -rokotuksella aikaansaatua pitkäaikaista vasta-ainetitteriä koskevaa tietoa ei tällä hetkellä ole. Primaarirokotuksen jälkeen todetut HBs- ja HAV-vasta-ainetitterit ovat kuitenkin samalla alueella kuin monovalenttirokotteilla saavutetut. Tehosterokotusta koskevat yleisohjeet voivat niinollen perustua monovalenttirokotteilla saatuun kokemukseen. Nämä ohjeet perustuvat siihen oletukseen, että suojaan riittävät minimaaliset vasta-ainepitoisuudet; suojan antava (10 IU/l) HBsvasta-ainetitteri säilyy useimmilla rokotetuilla 5 vuotta, ja HAV-titterin otaksutaan säilyvän vähintään 10 vuotta. Tehosterokotusta yhdistelmärokotteella voidaan suositella 5 vuoden kuluttua primaariimmunisaatiosta. Jos monovalenttirokotteita käytetään tehosterokotukseen, niitä voidaan antaa 5 vuoden kuluttua primaari-immunisaatiosta B-hepatiitin ja 10 vuoden kuluttua primaariimmunisaatiosta A-hepatiitin osalta. Riskiryhmien vasta-ainetasoja voidaan seurata säännöllisin välein ja asianmukainen tehosterokotus antaa, kun titterit laskevat alle minimitason. Antotapa TWINRIX Adult annetaan lihakseen, mieluiten olkavarteen (m. deltoideus). Trombosytopeniaa tai verenvuototautia sairastaville potilaille pistos voidaan antaa poikkeuksellisesti ihon alle. Tällä antotavalla saatetaan kuitenkin saada suboptimaalinen rokotusvaste. 4.3. Kontraindikaatiot TWINRIX Adult -rokotetta ei saa antaa henkilöille, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin rokotteen sisältämälle aineosalle, tai joilla aikaisempi TWINRIX Adult -rokote tai monovalentti hepatiitti-a- tai hepatiitti-b-rokotus on aiheuttanut yliherkkyysoireita. TWINRIX Adult -rokotteen antamista kuten rokottamista yleensäkin tulee lykätä, jos potilaalla on akuutti vakava kuumetauti. 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaalla saattaa rokotettaessa olla itämisvaiheessa oleva hepatiitti-a tai hepatiitti-b-infektio. Ei tiedetä, estääkö TWINRIX Adult taudin puhkeamisen tällaisissa tapauksissa. Rokote ei suojaa muilta infektiotartunnoilta, esim. C-hepatiitilta tai E-hepatiitilta, eikä myöskään muilta maksatulehduksia aiheuttavilta patogeeneilta. TWINRIX Adult -rokotusta ei suositella altistuksen jälkeiseen profylaksiaan (esim. neulanpistovammat). Rokotetta ei ole tutkittu immuunipuutospotilailla. Hemodialyysipotilailla ja potilailla, joilla immuunivaste on heikentynyt, ei riittäviä HAV- ja HBs-vasta-ainetittereitä ehkä saavuteta primaariimmunisaatiolla, ja saatetaan tarvita lisäpistoksia. 6

Kuten rokotustilanteissa yleensäkin, harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta käsillä on oltava asianmukainen hoitovalmius ja seuranta. Koska intradermaalinen tai gluteaalilihakseen annettu injektio voi antaa suboptimaalisen rokotusvasteen, näitä antotapoja ei tule käyttää. TWINRIX Adult voidaan kuitenkin annostella poikkeuksellisesti ihon alle, jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, koska lihaksensisäinen annostelu saattaa tällaisilla henkilöillä aiheuttaa verenvuotoa. TWINRIX ADULT -ROKOTETTA EI MISSÄÄN TAPAUKSESSA SAA ANTAA LASKIMOON. 4.5. Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interktiot Tietoja TWINRIX Adult -rokotteen samanaikaisesta antamisesta spesifisen A-hepatiittiimmunoglobuliinin tai B-hepatiitti-immunoglobuliinin kanssa ei ole. Annettaessa monovalenttista A- hepatiitti- ja B-hepatiittirokotetta samanaikaisesti spesifisten immunoglobuliinien kanssa, ei vaikutusta serokonversioon kuitenkaan havaittu. Vaikka TWINRIX Adult -rokotteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa ei ole spesifisesti tutkittu, interaktiota ei pitäisi esiintyä, jos käytetään eri ruiskuja ja pistokohtia. Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunivajauspotilailla riittävää vastetta ei todennäköisesti saavuteta. 4.6. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Raskaus TWINRIX Adultin vaikutusta sikiön kehitykseen ei ole tutkittu, mutta kuten muidenkaan inaktivoitujen rokotteiden kohdalla, sikiölle ei pitäisi koitua haittaa. TWINRIX Adultia tulee käyttää raskauden aikana vain silloin, kun selvä A- ja B-hepatiittivaara on olemassa. Imetys TWINRIX Adultin vaikutusta rokotteen saaneiden imettävien äitien lapsiin ei ole tutkittu. Siksi tulee noudattaa erityistä varovaisuutta annettaessa TWINRIX Adultia imettäville naisille. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Rokotteella ei todennäköisesti ole vaikutusta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 7

4.8. Haittavaikutukset Kaikkien rokotteen saaneiden oireita ja tuntemuksia seurattiin tarkoin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 4 päivää rokotteen antamisen jälkeen. Tarkoitusta varten oli käytössä tarkistuslista. Rokotettuja pyydettiin lisäksi ilmoittamaan kaikista tutkimusjakson aikana esiintyneistä kliinisistä tapahtumista. Yleisimmät haittavaikutukset esiintyivät pistokohdassa. Niitä olivat ohimenevä kipu, punoitus ja turvotus. Systeemisiä haittavaikutuksia olivat kuume, päänsärky, sairaudentunne, väsymys, pahoinvointi ja oksentelu. Nämä haittavaikutukset olivat ohimeneviä ja niitä ilmoitettiin harvoin ja rokotetut pitivät niitä lievinä. Vertailututkimus osoitti, ettei TWINRIX Adult -rokotteeseen väitetysti yhdistettävien tapahtumien määrässä ollut eroa monovalentteihin rokotteisiin verrattuna. Monovalenttisten hepatiitti A ja/tai hepatiitti B -rokotteiden laajan käytön yhteydessä on ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia päivien tai viikkojen kuluttua rokotuksesta. Syy-yhteyttä ei monesti ole voitu vahvistaa. Flunssankaltaiset oireet (esim. kuume, vilunväristykset, päänsärky, lihas- ja nivelsäryt), väsymys, huimaus. Harvinaisia: parestesiat, pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun väheneminen, ripuli, vatsakipu, poikkeavat maksa-arvot, ihottuma, kutina, urtikaria. Hyvin harvinaisia: seerumitautia muistuttavat allergiset reaktiot, vaskuliitti, synkopee, hypotensio, lymfadenopatia, perifeeriset ja/tai sentraaliset neurologisen häiriöt kuten multippeliskleroosi, optikusneuriitti, myeliitti, Bellin pareesi, polyneuriitti kuten Guillain-Barrén oireyhtymä (nouseva paralyysi), meningiitti, enkefaliitti, enkefalopatia, trombosytopeeninen purpura, erythema exsudativum multiforme. 4.9. Yliannostus Ei tietoja. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1. Farmakodynamiikka Terapiaryhmä: Hepatiittirokote, ATC-koodi JO7BC TWINRIX Adult saa aikaan immuniteetin HAV- ja HBV-infektiota vastaan aiheuttamalla spesifisen HAV- ja HBs-vasta-ainemuodostuksen. Suoja A- ja B-hepatiittia vastaan kehittyy 2-4 viikossa. Kliinisissä tutkimuksissa spesifisiä humoraalisia vasta-aineita A-hepatiittia vastaan tavattiin noin 94 %:lla aikuisista kuukauden kuluttua ensimmäisen annoksen ja 100 %:lla kuukauden kuluttua kolmannen annoksen jälkeen (kuukausi 7). Spesifisiä humoraalisia vasta-aineita B-hepatiittia vastaan todettiin 70 %:lla aikuisista ensimmäisen annoksen jälkeen ja noin 99 %:lla kolmannen annoksen jälkeen. Monovalenttirokotteisiin perustuvan kokemuksen pohjalta voidaan odottaa, että useimmilla rokotetuista vasta-ainetitteri säilyy vähintään 4-5 vuotta primaari-immunisaation jälkeen. Pitkäaikaissuojan varmistamiseksi tehosterokotus joko monovalenttirokotteella tai kombinaatiorokotteella on indisoitu. 8

5.2. Farmakokinetiikka Rokotteiden osalta farmakokineettiset tiedot eivät ole tarpeen. 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei relevantti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Alumiinihydroksidi, alumiinifosfaatti, aminohappoja injektiota varten, formaldehydi, neomysiinisulfaatti, 2-fenoksietanoli, polysorbaatti 20, natriumkloridi, tris- ja fosfaattipuskurijäämiä sekä injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2. Yhteensopimattomuus TWINRIX Adultia ei saa sekoittaa muihin rokotteisiin samassa ruiskussa. 6.3. Kestoaika Rokotteen viimeinen käyttöpäivä on merkitty etikettiin ja ulkopakkaukseen. Säilyvyys 24 kuukautta kylmässä (+2 - +8 C). 6.4. Säilytys TWINRIX Adult on säilytettävä kylmässä (+2 - +8 C). Suojattava jäätymiseltä; jäätynyt rokote tulee hävittää. 6.5. Pakkaustyyppi(-tyypit) ja pakkauskoko(-koot) TWINRIX Adult on pakattu lasiseen injektioruiskuun. Injektioruiskut on valmistettu tyypin I neutraalista lasista Euroopan Farmakopean vaatimusten mukaisesti. Varastoitaessa saattaa muodostua hieno valkoinen sedimentti, ja kirkas ja väritön pintakerros. Ravistamisen jälkeen liuos on heikosti läpikuultava. 6.6. Käyttö- ja käsittelyohjeet Ennen rokottamista rokote tarkastetaan silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Ennen pistämistä TWINRIX Adult -rokotetta ravistetaan kunnolla, jolloin saadaan väriltään hiukan läpikuultava ja vaalea neste. Jos ulkonäkö on muuttunut, rokote tulee hävittää. 9

7. MYYNTILUVAN HALTIJA SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l'institut 89 1330 Rixensart, Belgia tel. +32 (0) 2 656 8111 fax. +32 (0) 2 656 8000 telex: 63251 SB BIO B 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10

ANNOSINJEKTIOPULLO 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI TWINRIX Adult Yhdistelmärokote, jossa inaktivoitua hepatiitti A (720 ELISA-yksikköä) ja rdna-hepatiitti B (20 mikrog) -virusta. 2. LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS TWINRIX Adult on yhdistelmärokote, joka on valmistettu poolaamalla bulkkivalmisteina puhdistettua inaktivoitua A-hepatiittivirusta (HA) ja puhdistettua B-hepatiittiviruksen pinta-antigeenia (HBsAg), jotka on erikseen adsorboitu alumiinihydroksidiin ja alumiinifosfaattiin. HA-virus tuotetaan ihmisen MRC 5 -diploidisoluissa. HBsAg tuotetaan geenimuunnoshiivasolu-viljelmässä selektiivisessä elatusaineessa. 1,0 ml:n rokoteannos sisältää vähintään 720 ELISA-yksikköä inaktivoitua HA-virusta ja 20 mikrog rekombinanttia HBsAg-proteiinia. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste (suspensio). 4. KLIINISET TIEDOT 4.1. Terapeuttiset indikaatiot TWINRIX Adult on tarkoitettu ei-immuuneille aikuisille ja vähintään 16-vuotiaille nuorille, joilla on sekä A- että B-hepatiitin riski. 4.2. Annostus ja antotapa Annostus - Annostus Aikuisten ja 16-vuotiaiden tai sitä vanhempien nuorten annossuositus on 1,0 ml. - Primaari-immunisaatio TWINRIX Adult -immunisaatio annetaan tavallisesti kolmena pistoksena. Ensimmäinen pistos annetaan valittuna päivänä, toinen pistos kuukauden kuluttua ja kolmas 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta. Suositellusta rokotusaikataulusta tulee pitää kiinni. Primaariimmunisaatio on tehtävä alusta loppuun samalla rokotteella. 11

- Tehosterokotus Toistaiseksi ei tarkkaan tiedetä, tarvitaanko tehosterokotusta immunokompententeilla henkilöillä, joilla hepatiitti-a ja/tai B-rokotteella on saatu vaste, koska immunologinen muisti voi antaa suojan, vaikka mitattavissa olevia vasta-aineita ei olisikaan. TWINRIX Adult -rokotuksella aikaansaatua pitkäaikaista vasta-ainetitteriä koskevaa tietoa ei tällä hetkellä ole. Primaarirokotuksen jälkeen todetut HBs- ja HAV-vasta-ainetitterit ovat kuitenkin samalla alueella kuin monovalenttirokotteilla saavutetut. Tehosterokotusta koskevat yleisohjeet voivat niinollen perustua monovalenttirokotteilla saatuun kokemukseen. Nämä ohjeet perustuvat siihen oletukseen, että suojaan riittävät minimaaliset vasta-ainepitoisuudet; suojan antava (10 IU/l) HBsvasta-ainetitteri säilyy useimmilla rokotetuilla 5 vuotta, ja HAV-titterin otaksutaan säilyvän vähintään 10 vuotta. Tehosterokotusta yhdistelmärokotteella voidaan suositella 5 vuoden kuluttua primaariimmunisaatiosta. Jos monovalenttirokotteita käytetään tehosterokotukseen, niitä voidaan antaa 5 vuoden kuluttua primaari-immunisaatiosta B-hepatiitin ja 10 vuoden kuluttua primaariimmunisaatiosta A-hepatiitin osalta. Riskiryhmien vasta-ainetasoja voidaan seurata säännöllisin välein ja asianmukainen tehosterokotus antaa, kun titterit laskevat alle minimitason. Antotapa TWINRIX Adult annetaan lihakseen, mieluiten olkavarteen (m. deltoideus). Trombosytopeniaa tai verenvuototautia sairastaville potilaille pistos voidaan antaa poikkeuksellisesti ihon alle. Tällä antotavalla saatetaan kuitenkin saada suboptimaalinen rokotusvaste. 4.3. Kontraindikaatiot TWINRIX Adult -rokotetta ei saa antaa henkilöille, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin rokotteen sisältämälle aineosalle, tai joilla aikaisempi TWINRIX Adult -rokote tai monovalentti hepatiitti-a- tai hepatiitti-b-rokotus on aiheuttanut yliherkkyysoireita. TWINRIX Adult -rokotteen antamista kuten rokottamista yleensäkin tulee lykätä, jos potilaalla on akuutti vakava kuumetauti. 4.4. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Potilaalla saattaa rokotettaessa olla itämisvaiheessa oleva hepatiitti-a tai hepatiitti-b-infektio. Ei tiedetä, estääkö TWINRIX Adult taudin puhkeamisen tällaisissa tapauksissa. Rokote ei suojaa muilta infektiotartunnoilta, esim. C-hepatiitilta tai E-hepatiitilta, eikä myöskään muilta maksatulehduksia aiheuttavilta patogeeneilta. TWINRIX Adult -rokotusta ei suositella altistuksen jälkeiseen profylaksiaan (esim. neulanpistovammat). Rokotetta ei ole tutkittu immuunipuutospotilailla. Hemodialyysipotilailla ja potilailla, joilla immuunivaste on heikentynyt, ei riittäviä HAV- ja HBs-vasta-ainetittereitä ehkä saavuteta primaariimmunisaatiolla, ja saatetaan tarvita lisäpistoksia. 12

Kuten rokotustilanteissa yleensäkin, harvinaisten anafylaktisten reaktioiden varalta käsillä on oltava asianmukainen hoitovalmius ja seuranta. Koska intradermaalinen tai gluteaalilihakseen annettu injektio voi antaa suboptimaalisen rokotusvasteen, näitä antotapoja ei tule käyttää. TWINRIX Adult voidaan kuitenkin annostella poikkeuksellisesti ihon alle, jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, koska lihaksensisäinen annostelu saattaa tällaisilla henkilöillä aiheuttaa verenvuotoa. TWINRIX ADULT -ROKOTETTA EI MISSÄÄN TAPAUKSESSA SAA ANTAA LASKIMOON. 4.5. Interaktiot muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut interaktiot Tietoja TWINRIX Adult -rokotteen samanaikaisesta antamisesta spesifisen A-hepatiittiimmunoglobuliinin tai B-hepatiitti-immunoglobuliinin kanssa ei ole. Annettaessa monovalenttista A- hepatiitti- ja B-hepatiittirokotetta samanaikaisesti spesifisten immunoglobuliinien kanssa, ei vaikutusta serokonversioon kuitenkaan havaittu. Vaikka TWINRIX Adult -rokotteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa ei ole spesifisesti tutkittu, interaktiota ei pitäisi esiintyä, jos käytetään eri ruiskuja ja pistokohtia. Immunosuppressiivista hoitoa saavilla tai immuunivajauspotilailla riittävää vastetta ei todennäköisesti saavuteta. 4.6. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Raskaus TWINRIX Adultin vaikutusta sikiön kehitykseen ei ole tutkittu, mutta kuten muidenkaan inaktivoitujen rokotteiden kohdalla, sikiölle ei pitäisi koitua haittaa. TWINRIX Adultia tulee käyttää raskauden aikana vain silloin, kun selvä A- ja B-hepatiittivaara on olemassa. Imetys TWINRIX Adultin vaikutusta rokotteen saaneiden imettävien äitien lapsiin ei ole tutkittu. Siksi tulee noudattaa erityistä varovaisuutta annettaessa TWINRIX Adultia imettäville naisille. 4.7. Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Rokotteella ei todennäköisesti ole vaikutusta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 13

4.8. Haittavaikutukset Kaikkien rokotteen saaneiden oireita ja tuntemuksia seurattiin tarkoin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 4 päivää rokotteen antamisen jälkeen. Tarkoitusta varten oli käytössä tarkistuslista. Rokotettuja pyydettiin lisäksi ilmoittamaan kaikista tutkimusjakson aikana esiintyneistä kliinisistä tapahtumista. Yleisimmät haittavaikutukset esiintyivät pistokohdassa. Niitä olivat ohimenevä kipu, punoitus ja turvotus. Systeemisiä haittavaikutuksia olivat kuume, päänsärky, sairaudentunne, väsymys, pahoinvointi ja oksentelu. Nämä haittavaikutukset olivat ohimeneviä ja niitä ilmoitettiin harvoin ja rokotetut pitivät niitä lievinä. Vertailututkimus osoitti, ettei TWINRIX Adult -rokotteeseen väitetysti yhdistettävien tapahtumien määrässä ollut eroa monovalentteihin rokotteisiin verrattuna. Monovalenttisten hepatiitti A ja/tai hepatiitti B -rokotteiden laajan käytön yhteydessä on ilmoitettu seuraavia haittavaikutuksia päivien tai viikkojen kuluttua rokotuksesta. Syy-yhteyttä ei monesti ole voitu vahvistaa. Flunssankaltaiset oireet (esim. kuume, vilunväristykset, päänsärky, lihas- ja nivelsäryt), väsymys, huimaus. Harvinaisia: parestesiat, pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun väheneminen, ripuli, vatsakipu, poikkeavat maksa-arvot, ihottuma, kutina, urtikaria. Hyvin harvinaisia: seerumitautia muistuttavat allergiset reaktiot, vaskuliitti, synkopee, hypotensio, lymfadenopatia, perifeeriset ja/tai sentraaliset neurologisen häiriöt kuten multippeliskleroosi, optikusneuriitti, myeliitti, Bellin pareesi, polyneuriitti kuten Guillain-Barrén oireyhtymä (nouseva paralyysi), meningiitti, enkefaliitti, enkefalopatia, trombosytopeeninen purpura, erythema exsudativum multiforme. 4.9. Yliannostus Ei tietoja. 5. FARMAKOLOGISET TIEDOT 5.1. Farmakodynamiikka Terapiaryhmä: Hepatiittirokote, ATC-koodi JO7BC TWINRIX Adult saa aikaan immuniteetin HAV- ja HBV-infektiota vastaan aiheuttamalla spesifisen HAV- ja HBs-vasta-ainemuodostuksen. Suoja A- ja B-hepatiittia vastaan kehittyy 2-4 viikossa. Kliinisissä tutkimuksissa spesifisiä humoraalisia vasta-aineita A-hepatiittia vastaan tavattiin noin 94 %:lla aikuisista kuukauden kuluttua ensimmäisen annoksen ja 100 %:lla kuukauden kuluttua kolmannen annoksen jälkeen (kuukausi 7). Spesifisiä humoraalisia vasta-aineita B-hepatiittia vastaan todettiin 70 %:lla aikuisista ensimmäisen annoksen jälkeen ja noin 99 %:lla kolmannen annoksen jälkeen. Monovalenttirokotteisiin perustuvan kokemuksen pohjalta voidaan odottaa, että useimmilla rokotetuista vasta-ainetitteri säilyy vähintään 4-5 vuotta primaari-immunisaation jälkeen. Pitkäaikaissuojan varmistamiseksi tehosterokotus joko monovalenttirokotteella tai kombinaatiorokotteella on indisoitu. 14

5.2. Farmakokinetiikka Rokotteiden osalta farmakokineettiset tiedot eivät ole tarpeen. 5.3. Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Ei relevantti. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1. Apuaineet Alumiinihydroksidi, alumiinifosfaatti, aminohappoja injektiota varten, formaldehydi, neomysiinisulfaatti, 2-fenoksietanoli, polysorbaatti 20, natriumkloridi, tris- ja fosfaattipuskurijäämiä sekä injektionesteisiin käytettävä vesi. 6.2. Yhteensopimattomuus TWINRIX Adultia ei saa sekoittaa muihin rokotteisiin samassa ruiskussa. 6.3. Kestoaika Rokotteen viimeinen käyttöpäivä on merkitty etikettiin ja ulkopakkaukseen. Säilyvyys 24 kuukautta kylmässä (+2 - +8 C) 6.4. Säilytys TWINRIX Adult on säilytettävä kylmässä (+2 - +8 C) Suojattava jäätymiseltä; jäätynyt rokote tulee hävittää. 6.5. Pakkaustyyppi(-tyypit) ja pakkauskoko(-koot) TWINRIX Adult on pakattu lasiseen injektiopulloon. Injektiopullot on valmistettu tyypin I neutraalista lasista Euroopan Farmakopean vaatimusten mukaisesti. Varastoitaessa saattaa muodostua hieno valkoinen sedimentti, ja kirkas ja väritön pintakerros. Ravistamisen jälkeen liuos on heikosti läpikuultava. 6.6. Käyttö- ja käsittelyohjeet Ennen rokottamista rokote tarkastetaan silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Ennen pistämistä TWINRIX Adult -rokotetta ravistetaan kunnolla, jolloin saadaan väriltään hiukan läpikuultava ja vaalea neste. Jos ulkonäkö on muuttunut, rokote tulee hävittää. 15

7. MYYNTILUVAN HALTIJA SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l'institut 89 1330 Rixensart, Belgia tel. +32 (0) 2 656 8111 fax. +32 (0) 2 656 8000 telex: 63251 SB BIO B 8. NUMERO YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUSIMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 16

LIITE II ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA(T) VALMISTUSLUVAN HALTIJA(T) SEKÄ MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT 17

A. VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA(T) Vaikuttavan aineen valmistaja: SmithKline Beecham Biologicals S. A., Rue de l'institut 89, 1330 Rixensart, Belgia Erän vapauttamisesta vastaava valmistaja Euroopan talousalueella: SmithKline Beecham Biologicals S. A., Rue de l'institut 89, 1330 Rixensart, Belgia Valmistusluvan on antanut 22.1.1996 yhtišlle SmithKline Beecham Biologicals S.A. Belgiassa Ministre de la SantŽ Publique et de lõenvironnement/ministerie van Volksgezondheid en Leefmilieu, Vesaliusgebouw, Rijksadministratief centrum, 1010 Brussel, Belgia. Vaihtoehtoinen pakkaaja: SŠchsische Serumwerk GmbH, Zirkusstrasse 40, 01069 Dresden, Saksa Myyntiluvan on antanut 26.7.1994 yhtišlle SŠchsische Serumwerk GmbH Saksassa RegierungsprŠsidium Dresden, August-Bebel-Strasse 19, 01219 Dresden, Saksa. B. TOIMITTAMISTA JA K YTT KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys, jota ei voida uusia C. MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT ERITYISVELVOITTEET Kuulemisen jšlkeen (22.5.1996 pšivštty kirje) yhtiš on sitoutunut toimittamaan EMEAlle CPMP:n vaatimat tiedot mššrštyn aikataulun mukaisesti. Kemialliset, farmaseuttiset ja biologiset selvitykset Erien kauppaanvapauttamista koskevien pšytškirjojen on noudatettava EY:n ohjeistoja 5861/93 ja 3382/93: "Valvontaviranomaisen hepatiitti A -rokote-erien kaupaanvapauttaminen" ja "Valvontaviranomaisen rdna-hepatiitti B -rokote-erien kaupaanvapauttaminen". Yhtišn on raportoitava edistymisestš seerumia sisšltšmšttšmšn elatusaineen kšyttššnotosta hepatiitti A -antigeenikonsentraatin tuotannossa všhintššn kahden vuoden všlein. Yhtišn on toimitettava vuoden kuluessa myyntiluvan antamisesta tutkimustulokset TWINRIX ADULT -rokotteen HAV-antigeenin alhaisemmasta tehosta desorption jšlkeen verrattuna Havrixnimiseen rokotteeseen. Yhtiš sitoutuu tekemššn HAV-komponentin tehokasta inaktivaatiota koskevan kokeen, joka koostuu kahdesta perškkšisestš 35 pšivšn viljelystš MRC 5 -soluilla. Yhtiš toimittaa CPMP:lle ajantasalle saatetut tiedot tšmšn muutoksen vaikutuksista. Inaktivaatiokoe on esitetty hepatiitti A -rokotteen monografiassa, jota valmistellaan parhaillaan Euroopan farmakopeaa varten. Kun kyseessš oleva Ph.Eur. -monografia tulee voimaan, yhtišn on varmistettava uudelleen, ettš koe on tšmšn monografian mukainen. 18

LIITE III MYYNTIP LLYSMERKINN T JA PAKKAUSSELOSTE 19

A. MYYNTIP LLYSMERKINN T 20

Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosruisku (sisäpakkaus) TWINRIX ADULT Inaktivoitu hepatiitti A (720 ELISA-yks.) ja rdna hepatiitti B (20 mikrog) -rokote 1 annos = 1 ml Injektioneste (im) Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. - Rixensart - Belgia Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 21

Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosruisku (ulkopakkaus) TWINRIX ADULT Vnr: Inaktivoitu hepatiitti A ja rdna hepatiitti B -rokote Injekt. im Kerta-annosruisku 1 ml 1 annos (1 ml) sisältää: HAV-antigeeni (tuotettu MRC 5 -soluissa) HBsAg (tuotettu hiivasoluissa) Alum. phosph. Alum. hydroxid. 2-phenoxyethanol. Acid. amin. comp. Formaldehyd. Neomycin. sulf. Polysorb. 20 Natr. chlorid. Tris- ja fosfaattipuskurijäämiä Aq. ad iniect. 720 ELISA-yks. 20 mikrog Myyntilupa n:o EU / 1 / xxxx / xx / 9x, haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l Institut 89 B - 1330 Rixensart Belgia Ei lasten ulottuville Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä Ravistettava ennen käyttöä Suojattava valolta Reseptilääke Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 22

Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosruisku 10 x 1 (ulkopakkaus) TWINRIX ADULT Vnr: Inaktivoitu hepatiitti A ja rdna hepatiitti B -rokote Injekt. im Kerta-annosruisku 10 x 1 ml 1 annos (1 ml) sisältää: HAV-antigeeni (tuotettu MRC 5 -soluissa) HBsAg (tuotettu hiivasoluissa) Alum. phosph. Alum. hydroxid. 2-phenoxyethanol. Acid. amin. comp. Formaldehyd. Neomycin. sulf. Polysorb. 20 Natr. chlorid. Tris- ja fosfaattipuskurijäämiä Aq. ad iniect. 720 ELISA-yks. 20 mikrog Myyntilupa n:o EU / 1 / xxxx / xx / 9x, haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l Institut 89 B - 1330 Rixensart Belgia Ei lasten ulottuville Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä Ravistettava ennen käyttöä Suojattava valolta Reseptilääke Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 23

TWINRIX ADULT Vnr: Inaktivoitu hepatiitti A ja rdna hepatiitti B -rokote Injekt. im Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosruisku 25 x 1 (ulkopakkaus) Kerta-annosruisku 25 x 1 ml 1 annos (1 ml) sisältää: HAV-antigeeni (tuotettu MRC 5 -soluissa) HBsAg (tuotettu hiivasoluissa) Alum. phosph. Alum. hydroxid. 2-phenoxyethanol. Acid. amin. comp. Formaldehyd. Neomycin. sulf. Polysorb. 20 Natr. chlorid. Tris- ja fosfaattipuskurijäämiä Aq. ad iniect. 720 ELISA-yks. 20 mikrog Myyntilupa n:o EU / 1 / xxxx / xx / 9x, haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l Institut 89 B - 1330 Rixensart Belgia Ei lasten ulottuville Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä Ravistettava ennen käyttöä Suojattava valolta Reseptilääke Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 24

Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosinjektiopullo (sisäpakkaus) TWINRIX ADULT Inaktivoitu hepatiitti A (720 ELISA-yks.) ja rdna hepatiitti B (20 mikrog) -rokote 1 annos = 1 ml Injektioneste (im) Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. - Rixensart - Belgia Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 25

Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosinjektiopullo (ulkopakkaus) TWINRIX ADULT Vnr: Inaktivoitu hepatiitti A ja rdna hepatiitti B -rokote Injekt.im Kerta-annosinjektiopullo 1 ml 1 annos (1 ml) sisältää: HAV-antigeeni (tuotettu MRC 5 -soluissa) 720 ELISA-yks. HBsAg (tuotettu hiivasoluissa) 20 mikrog Alum. phosph. Alum. hydroxid. 2-phenoxyethanol. Acid. amin. comp. Formaldehyd. Neomycin. sulf. Polysorb. 20 Natr. chlorid. Tris- ja fosfaattipuskurijäämiä Aq. ad iniect. Myyntilupa n:o EU / 1 / xxxx / xx / 9x, haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l Institut 89 B - 1330 Rixensart Belgia Ei lasten ulottuville. Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä Ravistettava ennen käyttöä Suojattava valolta Reseptilääke Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 26

TWINRIX ADULT Vnr: Inaktivoitu hepatiitti A ja rdna hepatiitti B -rokote Injekt. im Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosinjektiopullo 10 x 1 (ulkopakkaus) Kerta-annosinjektiopullo 10 x 1 ml 1 annos (1 ml) sisältää: HAV-antigeeni (tuotettu MRC 5 -soluissa) 720 ELISA-yks. HBsAg (tuotettu hiivasoluissa) 20 mikrog Alum. phosph. Alum. hydroxid. 2-phenoxyethanol. Acid. amin. comp. Formaldehyd. Neomycin. sulf. Polysorb. 20 Natr. chlorid. Tris- ja fosfaattipuskurijäämiä Aq. ad iniect. Myyntilupa n:o EU / 1 / xxxx / xx / 9x, haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l Institut 89 B - 1330 Rixensart Belgia Ei lasten ulottuville. Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä Ravistettava ennen käyttöä Suojattava valolta Reseptilääke Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 27

TWINRIX ADULT Vnr: Inaktivoitu hepatiitti A ja rdna hepatiitti B -rokote Injekt. im Myyntipäällysmerkintä: HAB aikuisten kerta-annosinjektiopullo 25 x 1 (ulkopakkaus) Kerta-annosinjektiopullo 25 x 1 ml 1 annos (1 ml) sisältää: HAV-antigeeni (tuotettu MRC 5 -soluissa) 720 ELISA-yks. HBsAg (tuotettu hiivasoluissa) 20 mikrog Alum. phosph. Alum. hydroxid. 2-phenoxyethanol. Acid. amin. comp. Formaldehyd. Neomycin. sulf. Polysorb. 20 Natr. chlorid. Tris- ja fosfaattipuskurijäämiä Aq. ad iniect. Myyntilupa n:o EU / 1 / xxxx / xx / 9x, haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l Institut 89 B - 1330 Rixensart Belgia Ei lasten ulottuville. Säilytys: +2 - +8 C Suojattava jäätymiseltä Ravistettava ennen käyttöä Suojattava valolta Reseptilääke Eränumero/Lot nr: Käyt. ennen/anv. före: 28

B. PAKKAUSSELOSTE 29

Mitä Sinun tulee tietää TWINRIX Adult -rokotteesta? Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen rokotusta. Säilytä pakkausseloste kunnes rokotusohjelman kaikki pistokset on annettu, jotta voit halutessasi lukea sen uudestaan. Noudata tarkoin lääkärin tai hoitajan antamia ohjeita. Jos sinulla on kysyttävää, käänny hoitavan lääkärin tai terveydenhoitajan puoleen. Pidä huoli siitä, että saat kaikki rokotusohjelmaan kuuluvat pistokset. Jos yksikin pistos jää saamatta, suoja tartuntaa vastaan jää vaillinaiseksi. Säilytä rokotteet aina poissa lasten ulottuvilta. Jos olet (tai epäilet olevasi) raskaana, kerro siitä lääkärille ennen rokottamista. Kuten kaikki muutkin rokotteet, TWINRIX Adult saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia. (Haittavaikutuksista enemmän pakkausselosteen loppuosassa.) Rokottamisesta vastaa aina hoitohenkilökunta. Tämä pakkausseloste ei sisällä kaikenkattavaa tietoa rokotteesta. Kysymyksissäsi voit kääntyä hoitavan lääkärin tai terveydenhoitajan puoleen. Mitä TWINRIX Adult on? TWINRIX Adult on yhdistelmärokote A- ja B-hepatiittia vastaan. Yksi annos sisältää vaikuttavina aineina inaktivoitua hepatiitti-a-virusta (720 ELISA-yks.) sekä hepatiitti-b-viruksen pintaproteiinia (HBsAg 20 mikrog). Rokote on pakattu lasisiin injektioruiskuihin ja se on tarkoitettu aikuisille ja 16-vuotiaille tai sitä vanhemmille nuorille. TWINRIX Adult sisältää seuraavat apuaineet: alumiinihydroksidi, alumiinifosfaatti, aminohappoja injektiota varten, formaldehydi, neomysiinisulfaatti, 2-fenoksietanoli, polysorbaatti 20, natriumkloridi, tris- ja fosfaattipuskurijäämiä sekä injektionesteisiin käytettävä vesi. TWINRIX Adult on suspensio injektiota varten. Valmistaja ja myyntiluvan haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart Belgia 30

Miten TWINRIX Adult vaikuttaa? TWINRIX Adult suojaa A- ja B-hepatiitilta. Rokote saa elimistön tuottamaan vasta-aineita näitä tauteja vastaan. Mitä on huomioitava ennen rokottamista? Rokotusta ei pidä ottaa, jos aikaisempi TWINRIX Adult tai muu hepatiitti-a- ja/tai hepatiitti-b-rokote on aiheuttanut yliherkkyysoireita tai olet allerginen jollekin rokotteen aineosalle. Rokottamista tulee lykätä, jos sinulla on tartuntatauti ja korkea kuume. Kerro lääkärille jos sinulla on jokin sairaus kärsit verenvuotohäiriöistä olet lääkekuurilla tai saanut hiljattain muita rokotuksia olet tai luulet olevasi raskaana imetät Miten rokote annetaan? Rokotepistokset antaa lääkäri tai hoitaja. TWINRIX Adult annetaan pistoksena olkavarren lihakseen. Kerro lääkärille ennen rokottamista, jos kärsit verenvuotohäiriöstä. Tällöin pistos annetaan poikkeuksellisesti ihon alle. Rokotussarjaan kuuluu kolme pistosta. (Toinen pistos annetaan 4 viikon kuluttua ja kolmas pistos kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta.) On ehdottoman tärkeää noudattaa lääkärin antamaa rokotusaikataulua. Jos jokin sovittu rokotuskerta unohtuu, neuvottele asiasta lääkärin kanssa. Mitä haittavaikutuksia voi esiintyä? Kuten muidenkin rokotteiden yhteydessä, pistäminen voi hiukan sattua ja pistokohtaan voi ilmaantua punoitusta ja turvotusta. Tämä menee kuitenkin ohi muutamassa päivässä. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat kuume, päänsärky, pahoinvointi, sairaudentunne, väsymys ja oksentelu. Monovalenttisen hepatiitti-a- ja/tai B-rokotteiden jälkeen erittäin harvoin ilmoitettuja oireita ovat seuraavat: 31

Flunssankaltaiset oireet (esim. kuume, vilunväristykset, päänsärky, lihas- ja nivelsäryt), väsymys, huimaus. Harvinaisia: pistely, pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun väheneminen, ripuli, vatsakipu, ihottuma, kutina, urtikaria. Hyvin harvinaisia: synkopee, neurologiset häiriöt (kuten kävelyvaikeudet, raajojen heikkous/voimattomuus, kipu tai näön hämärtyminen, toispuolinen kasvohalvaus), mustelmat, ihottuma. Mikäli tällaisia oireita ilmenee tai ne pahenevat, ota yhteys lääkäriin. Äärimmäisen harvoin rokotukseen liittyy vakavan allergisen reaktion vaara (ilmenee hengitys- tai nielemisvaikeuksina, kutiavana ihottumana käsissä ja jaloissa, silmien ja kasvojen turpoamisena). Nämä oireet ilmenevät tavallisesti heti rokottamisen jälkeen ja vaativat aina välitöntä lääkärinhoitoa. Mikäli sinulla on muita oireita rokottamista seuraavana muutamana päivänä, ilmoita niistä lääkärille heti. Miten TWINRIX Adult säilytetään? Viimeinen käyttöpäivämäärä on etiketissä ja pakkauksessa. Rokotetta ei tule käyttää tämän päivämäärän mentyä umpeen. Säilytä rokote kylmässä (+2 - +8 C). Suojattava jäätymiseltä. Säilytä kaikki rokotteet poissa lasten ulottuvilta. Ohjeita rokotuksen antajalle Tarkasta silmämääräisesti ennen rokotteen antamista, ettei rokote sisällä vierashiukkasia ja/tai ole fysikaalisesti muuttunut. Ennen rokottamista ravista injektioruiskua, jotta saat heikosti läpikuultavan suspension. Jos rokote on ulkonäöltään poikkeavaa, sitä ei tule käyttää. TWINRIX Adult annetaan pistoksena lihakseen, mieluiten olkavarteen (m. deltoideus). Potilailla, joilla on trombosytopenia tai verenvuotohäiriö, pistos annetaan ihon alle. Tällä antotavalla saatetaan kuitenkin saada suboptimaalinen vaste. 32

TWINRIX Adult -rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen. Kuten injisoitavien rokotteiden yhteydessä yleensä, rokotustilanteessa tulee aina olla käsillä asianmukainen varustus ja seuranta rokotusta seuraavan anafylaktisen reaktion varalta. Injisoi eri rokotteet eri kohtiin. Rokotetta ei suositella altistuksenjälkeiseen profylaksiaan (esim. neulanpistovammassa). Pakkausseloste hyväksytty MUITA TIETOJA Lisätietoja valmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: ÖSTERREICH 1130 Wien, Hietzinger Hauptstraße 55a Tel.: (0222) 87818-0 in Österreich (0043 1) 87818-0 aus dem Ausland ITALIA : Via Zambeletti 20021 Baranzate di Bollate (Mi) - Italia Tel. 02-3806.1 BELGIQUE / BELGIE / LUXEMBOURG : Rue du Tilleul, 13 1332 Genval Tel. : 0800-90120 NEDERLAND : Jaagpad 1, Rijswijk. Postbus 3120, 2280 GC Rijswijk. Tel. 070-319 5353 DANMARK : Lautruphøj 1-3 2750 Ballerup Tel: 4486 8686 PORTUGAL : Av. das Forças Armadas, 125-12º, 1600 Lisboa Telefone: 7903500 SUOMI : Vattuniemenranta 2 00210 HELSINKI Puh. 90-672 022 ESPAÑA: Valle de la Fuenfria 3 28034 MADRID Tf.: 3 34 50 00 FRANCE : 6 esplanade Charles de Gaulle 92731 Nanterre Cedex France Tél. : (1) 46.98.46.98 SVERIGE: Box 4092 171 04 Solna Tel.: 08-635 34 00 33

DEUTSCHLAND : 80791 München Tel.: (089) 36044-0 Fax: (089) 36044-123 UNITED KINGDOM / IRELAND : Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1EY Tel. : Welwyn Garden : (01707) 3251 111 Freefone : (0800) 61 64 82 (including 24 hour emergency service) Amphithea Megaron Agias Varvaras 4 17563 P. Phaliron - ATHENS Tel.30-1/989 01 11 Fax:30-1/988 05 02 34

Mitä Sinun tulee tietää TWINRIX Adult -rokotteesta? Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen rokotusta. Säilytä pakkausseloste kunnes rokotusohjelman kaikki pistokset on annettu, jotta voit halutessasi lukea sen uudestaan. Noudata tarkoin lääkärin tai hoitajan antamia ohjeita. Jos sinulla on kysyttävää, käänny hoitavan lääkärin tai terveydenhoitajan puoleen. Pidä huoli siitä, että saat kaikki rokotusohjelmaan kuuluvat pistokset. Jos yksikin pistos jää saamatta, suoja tartuntaa vastaan jää vaillinaiseksi. Säilytä rokotteet aina poissa lasten ulottuvilta. Jos olet (tai epäilet olevasi) raskaana, kerro siitä lääkärille ennen rokottamista. Kuten kaikki muutkin rokotteet, TWINRIX Adult saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia. (Haittavaikutuksista enemmän pakkausselosteen loppuosassa.) Rokottamisesta vastaa aina hoitohenkilökunta. Tämä pakkausseloste ei sisällä kaikenkattavaa tietoa rokotteesta. Kysymyksissäsi voit kääntyä hoitavan lääkärin tai terveydenhoitajan puoleen. Mitä TWINRIX Adult on? TWINRIX Adult on yhdistelmärokote A- ja B-hepatiittia vastaan. Yksi annos sisältää vaikuttavina aineina inaktivoitua hepatiitti-a-virusta (720 ELISA-yks.) sekä hepatiitti-b-viruksen pintaproteiinia (HBsAg 20 mikrog). Rokote on pakattu lasisiin kerta-annosinjektiopulloihin (1,0 ml) ja se on tarkoitettu aikuisille ja 16- vuotiaille tai sitä vanhemmille nuorille. TWINRIX Adult sisältää seuraavat apuaineet: alumiinihydroksidi, alumiinifosfaatti, aminohappoja injektiota varten, formaldehydi, neomysiinisulfaatti, 2-fenoksietanoli, polysorbaatti 20, natriumkloridi, tris- ja fosfaattipuskurijäämiä sekä injektionesteisiin käytettävä vesi. TWINRIX Adult on suspensio injektiota varten. Valmistaja ja myyntiluvan haltija: SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS S.A. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart Belgia 35

Miten TWINRIX Adult vaikuttaa? TWINRIX Adult suojaa A- ja B-hepatiitilta. Rokote saa elimistön tuottamaan vasta-aineita näitä tauteja vastaan. Mitä on huomioitava ennen rokottamista? Rokotusta ei pidä ottaa, jos aikaisempi TWINRIX Adult tai muu hepatiitti-a- ja/tai hepatiitti-b-rokote on aiheuttanut yliherkkyysoireita tai olet allerginen jollekin rokotteen aineosalle. Rokottamista tulee lykätä, jos sinulla on tartuntatauti ja korkea kuume. Kerro lääkärille jos sinulla on jokin sairaus kärsit verenvuotohäiriöistä olet lääkekuurilla tai saanut hiljattain muita rokotuksia olet tai luulet olevasi raskaana imetät Miten rokote annetaan? Rokotepistokset antaa lääkäri tai hoitaja. TWINRIX Adult annetaan pistoksena olkavarren lihakseen. Kerro lääkärille ennen rokottamista, jos kärsit verenvuotohäiriöstä. Tällöin pistos annetaan poikkeuksellisesti ihon alle. Rokotussarjaan kuuluu kolme pistosta. (Toinen pistos annetaan 4 viikon kuluttua ja kolmas pistos kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä pistoksesta.) On ehdottoman tärkeää noudattaa lääkärin antamaa rokotusaikataulua. Jos jokin sovittu rokotuskerta unohtuu, neuvottele asiasta lääkärin kanssa. 36

Mitä haittavaikutuksia voi esiintyä? Kuten muidenkin rokotteiden yhteydessä, pistäminen voi hiukan sattua ja pistokohtaan voi ilmaantua punoitusta ja turvotusta. Tämä menee kuitenkin ohi muutamassa päivässä. Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat kuume, päänsärky, pahoinvointi, sairaudentunne, väsymys ja oksentelu. Monovalenttisen hepatiitti-a- ja/tai B-rokotteiden jälkeen erittäin harvoin ilmoitettuja oireita ovat seuraavat: Flunssankaltaiset oireet (esim. kuume, vilunväristykset, päänsärky, lihas- ja nivelsäryt), väsymys, huimaus. Harvinaisia: pistely, pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun väheneminen, ripuli, vatsakipu, ihottuma, kutina, urtikaria. Hyvin harvinaisia: synkopee, neurologiset häiriöt (kuten kävelyvaikeudet, raajojen heikkous/voimattomuus, kipu tai näön hämärtyminen, toispuolinen kasvohalvaus), mustelmat, ihottuma. Mikäli tällaisia oireita ilmenee tai ne pahenevat, ota yhteys lääkäriin. Äärimmäisen harvoin rokotukseen liittyy vakavan allergisen reaktion vaara (ilmenee hengitys- tai nielemisvaikeuksina, kutiavana ihottumana käsissä ja jaloissa, silmien ja kasvojen turpoamisena). Nämä oireet ilmenevät tavallisesti heti rokottamisen jälkeen ja vaativat aina välitöntä lääkärinhoitoa. Mikäli sinulla on muita oireita rokottamista seuraavana muutamana päivänä, ilmoita niistä lääkärille heti. Miten TWINRIX Adult säilytetään? Viimeinen käyttöpäivämäärä on etiketissä ja pakkauksessa. Rokotetta ei tule käyttää tämän päivämäärän mentyä umpeen. Säilytä rokote kylmässä (+2 - +8 C). Suojattava jäätymiseltä. Säilytä kaikki rokotteet poissa lasten ulottuvilta. Ohjeita rokotuksen antajalle Tarkasta silmämääräisesti ennen rokotteen antamista, ettei rokote sisällä vierashiukkasia ja/tai ole fysikaalisesti muuttunut. Ennen rokottamista ravista injektiopulloa, jotta saat heikosti läpikuultavan suspension. Jos rokote on ulkonäöltään poikkeavaa, sitä ei tule käyttää. TWINRIX Adult annetaan pistoksena lihakseen, mieluiten olkavarteen (m. deltoideus). 37

Potilailla, joilla on trombosytopenia tai verenvuotohäiriö, pistos annetaan ihon alle. Tällä antotavalla saatetaan kuitenkin saada suboptimaalinen vaste. TWINRIX Adult -rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen. Kuten injisoitavien rokotteiden yhteydessä yleensä, rokotustilanteessa tulee aina olla käsillä asianmukainen varustus ja seuranta rokotusta seuraavan anafylaktisen reaktion varalta. Injisoi eri rokotteet eri kohtiin. Rokotetta ei suositella altistuksenjälkeiseen profylaksiaan (esim. neulanpistovammassa). Pakkausseloste hyväksytty MUITA TIETOJA Lisätietoja valmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja: ÖSTERREICH 1130 Wien, Hietzinger Hauptstraße 55a Tel.: (0222) 87818-0 in Österreich (0043 1) 87818-0 aus dem Ausland ITALIA : Via Zambeletti 20021 Baranzate di Bollate (Mi) - Italia Tel. 02-3806.1 BELGIQUE / BELGIE / LUXEMBOURG : Rue du Tilleul, 13 1332 Genval Tel. : 0800-90120 NEDERLAND : Jaagpad 1, Rijswijk. Postbus 3120, 2280 GC Rijswijk. Tel. 070-319 5353 DANMARK : Lautruphøj 1-3 2750 Ballerup Tel: 4486 8686 PORTUGAL : Av. das Forças Armadas, 125-12º, 1600 Lisboa Telefone: 7903500 SUOMI : Vattuniemenranta 2 00210 HELSINKI Puh. 90-672 022 ESPAÑA: Valle de la Fuenfria 3 28034 MADRID Tf.: 3 34 50 00 FRANCE : 6 esplanade Charles de Gaulle 92731 Nanterre Cedex France Tél. : (1) 46.98.46.98 SVERIGE: Box 4092 171 04 Solna Tel.: 08-635 34 00 DEUTSCHLAND : 80791 München Tel.: (089) 36044-0 UNITED KINGDOM / IRELAND : Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1EY 38

Fax: (089) 36044-123 Tel. : Welwyn Garden : (01707) 3251 111 Freefone : (0800) 61 64 82 (including 24 hour emergency service) Amphithea Megaron Agias Varvaras 4 17563 P. Phaliron - ATHENS Tel.30-1/989 01 11 Fax:30-1/988 05 02 39