LIITE I VALMISTEYHTEENVETO

LIITE I VALMISTEYHTEENVETO 1

1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ambirix injektioneste, suspensio Hepatiitti A (inaktivoitu) ja hepatiitti B (rdna) rokote (adsorboitu). 2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT Yksi annos (1 ml) sisältää: Inaktivoitua hepatiitti A -virusta* Hepatiitti B - pinta-antigeenia (rdna)** 720 ELISA-yksikköä 20 mikrogrammaa * adsorboitu alumiiniumoksidihydraattiin Yht: 0,05 milligrammaa Al 3+ ** adsorboitu alumiiniumfosfaattiin Yht: 0,4 milligrammaa Al 3+ ja tuotettu geenitekniikalla muunnelluissa hiivasoluissa (Saccharomyces cerevisiae) Apuaineet, ks. 6.1. 3. LÄÄKEMUOTO Injektioneste, suspensio 4. KLIINISET TIEDOT 4.1 Käyttöaiheet Ambirix on tarkoitettu käytettäväksi ei-immuuneilla 6 15 vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla tarvitaan suoja sekä hepatiitti A:ta että hepatiitti B:tä vastaan. Suoja hepatiitti B:tä vastaan saattaa kehittyä vasta toisen annoksen jälkeen. (ks. Kohta 5.1) Tästä syystä: - Ambirixia tulee käyttää ainoastaan tilanteissa, joissa Hepatiitti B-tartunnan riski on suhteellisen alhainen rokotusohjelman aikana. - on suositeltavaa, että Ambirix annetaan olosuhteissa, joissa voidaan taata kahden annoksen rokotusohjelman toteutuminen. 4.2 Annostus ja antotapa Annostus - Annostus 6 15-vuotiaiden lasten ja nuorten annossuositus on 1 ml. - Primaari rokotusohjelma Standardi Ambirix-primaarirokotussarja sisältää kaksi annosta; ensimmäinen annos annetaan valittuna päivänä ja toinen annos 6-12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Suositeltua aikataulua tulee noudattaa. Primaarirokotussarja on annettava alusta loppuun samalla rokotteella. - Tehosteannos 2

Ambirix-rokotteella annetun primaarirokotussarjan jälkeen havaitut anti-hepatiitti B pinta-antigeenin (anti-hbs)- ja anti-hepatiitti A virus (anti-hav)-vasta-ainetiitterit vastaavat monovalentin rokotteen antamisen jälkeen mitattuja tiittereitä. Tehosterokotuksen yleiset ohjeet voidaan siten luoda monovalenteista rokotteista saatujen kokemusten perusteella. Hepatiitti B Hepatiitti B -rokotteen tehosteannoksen tarvetta terveillä henkilöillä, jotka ovat saaneet täyden primaarirokotussarjan, ei ole selvitetty. Joissakin virallisissa rokotusohjelmissa on kuitenkin tällä hetkellä suositus hepatiitti B -rokotteen tehosteannoksesta, ja sitä tulee noudattaa. Joissakin henkilöryhmissä, jotka altistuvat HB-virukselle (esim. hemodialyysi- tai immuunivajauspotilaat), on harkittava varotoimena suojaavan vasta-ainetason 10 IU/l varmistamista. Hepatiitti A Toistaiseksi ei varmasti tiedetä, tarvitsevatko hepatiitti A -rokotukseen reagoineet immunokompetentit henkilöt suojaksi tehosteannoksia, koska immunologinen muisti voi korvata mitattavissa olevien vasta-ainepitoisuuksien puuttumisen. Tehosterokotusohjeet perustuvat siihen olettamukseen, että suoja vaatii vasta-ainepitoisuuksia; Anti-HAV-vasta-aineiden on ennustettu säilyvän vähintään 10 vuotta. Henkilöt, jotka tarvitsevat tehosteannoksen hepatiitti A:ta ja/tai hepatiitti B:tä vastaan voidaan rokottaa jommallakummalla monovalentilla rokotteella tai yhdistelmärokotteella. Kahden annoksen primaarirokotusohjelman jälkeen annetun tehosteannoksen turvallisuutta ja immunogeenisuutta ei Ambirixilla ole arvioitu. Antotapa Ambirix annetaan lihakseen, mieluiten olkavarren hartialihakseen. Trombosytopeniaa sairastaville tai verenvuotohäiriöistä kärsiville potilaille injektio voidaan antaa poikkeuksellisesti ihon alle. Tällöin seurauksena saattaa kuitenkin olla suboptimaalinen immuunivaste rokotteelle (ks. 4.4). 4.3 Vasta-aiheet Ambirixia ei saa antaa henkilöille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin rokotteen aineosalle tai joille aikaisempi hepatiitti A:ta tai hepatiitti B:tä sisältävä rokote on aiheuttanut yliherkkyyttä. Ambirix sisältää neomysiinijäämiä. Rokotetta ei tule käyttää henkilöillä, joilla on tunnettu yliherkkyys neomysiinille. Kuten rokottamista yleensäkin Ambirix-rokotteen antamista tulee lykätä, jos rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Rokotettavalla saattaa rokotettaessa olla itämisvaiheessa oleva hepatiitti A tai hepatiitti B -infektio. Ei tiedetä, estääkö Ambirix hepatiitti A:n ja hepatiitti B:n tällaisissa tapauksissa. Rokote ei suojaa muilta infektiotartunnoilta, esim. hepatiitti C:ltä tai hepatiitti E:ltä, ei myöskään muilta maksatulehduksia aiheuttavilta patogeeneilta. 3

Ambirix-rokotusta ei suositella altistuksenjälkeiseen profylaksiin (esim. neulanpistovammat). Haluttaessa nopeaa suojaa hepatiitti B:tä vastaan (esim. ennen toista käyntiä), suositellaan kolmen annoksen standardiannostusta. Tällöin käytetään kombinaatiorokotetta, joka sisältää 360 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoitua hepatiitti A-virusta ja 10 mikrogrammaa geenitekniikalla muunneltua hepatiitti B-pinta-antigeenia. On totta, että kolmen annoksen kombinaatiorokotteella saavutetaan suoja toisen ja kolmannen annoksen välillä suuremmalla osalla rokotettavista, kuin yhden Ambirix-annoksen jälkeen. Tämä ero ei ole havaittavissa sen jälkeen, kun primaariohjelma on toteutunut (katso kohta 5.1. Farmakodynamiikka, seropositiivisuus). On suositeltavaa, että Ambirixin kahden annoksen rokotusohjelma on suoritettu loppuun ennen seksuaalisten suhteiden solmimista. Rokotetta ei ole tutkittu immuunivajauspotilailla. Primaari-immunisaatiolla ei ehkä saavuteta riittävää anti-havja anti-hbs-vasta-ainetiitteriä hemodialyysipotilailla ja henkilöillä, joiden vastustuskyky on heikentynyt. Kuten kaikilla injisoitavilla rokotteilla, käsillä on aina oltava asianmukainen hoitovalmius ja seuranta harvinaisten anafylaktisten tapahtumien varalta. Koska intradermaalinen tai gluteaalilihakseen annettu injektio voi antaa suboptimaalisen rokotusvasteen, näitä antotapoja tulee välttää. Jos potilaalla on trombosytopenia tai vuotohäiriö, Ambirix voidaan kuitenkin poikkeuksellisesti antaa ihon alle, koska lihaksensisäinen anto saattaa näillä henkilöillä aiheuttaa verenvuotoa. AMBIRIX -ROKOTETTA EI MISSÄÄN TAPAUKSESSA SAA ANTAA SUONEEN. Tämän lääkevalmisteen valmistusprosessissa on käytetty tiomersaalia (orgaaninen elohopeayhdiste) ja sen jäämiä on lopputuotteessa. Siksi herkistymisreaktioita voi esiintyä. 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset Tietoja Ambirix-rokotteen samanaikaisesta antamisesta spesifisen A-hepatiitti-immunoglobuliinin tai B-hepatiitti-immunoglobuliinin kanssa ei ole. Annettaessa monovalenttia hepatiitti A ja hepatiitti B -rokotetta samanaikaisesti spesifisten immunoglobuliinien kanssa, ei vaikutusta serokonversioon kuitenkaan havaittu, mutta vasta-ainetiitterit voivat jäädä matalammiksi. Ambirix-rokotteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa ei ole tutkittu 6-15-vuotiailla lapsilla ja nuorilla. Tästä syystä rokotteen antamista samanaikaisesti muiden rokotteiden kanssa ei suositella, ellei se ole aivan välttämätöntä. Immunosuppressiohoitoa saavilla potilailla tai immuunivajauspotilailla riittävä vaste voi jäädä saavuttamatta. 4.6 Raskaus ja imetys Raskaus Ambirix-rokotteen vaikutusta sikiön kehitykseen ei ole vahvistettu. Imetys Ambirix-rokotteen vaikutusta rokotteen saaneiden imettävien äitien lapsiin ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa. 4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 4

Ambirix ei vaikuta lainkaan tai juurikaan ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. 4.8 Haittavaikutukset Ambirixia on kliinisissä tutkimuksissa annettu 1159 annosta 585:lle henkilölle, joiden ikä oli 6 15 vuotta. Ambirixin primaarirokotusohjelman jälkeen raportoidut paikalliset ja yleiset haittatapahtumat luokiteltiin frekvenssin mukaan. Frekvenssit raportoidaan seuraavasti: Erittäin yleiset: ( 10 %) Yleiset: ( 1 % ja < 10 %) Epätavalliset: ( 0,1 % ja < 1 %) Harvinaiset: ( 0,01 % ja < 0,1 %) Erittäin harvinaiset: (< 0,01 %) Injektiokohta: Erittäin yleiset: injektiokohdan kipu ja punoitus Yleiset: injektiokohdan turvotus Koko elimistö: erittäin yleiset: väsymys yleiset: kuume Keskus- ja ääreishermosto: Erittäin yleiset: päänsärky Ruoansulatuskanava: yleiset: maha-suolioireet Ambirixin reaktogeenisuusprofiilia on tutkittu vertailevassa tutkimuksessa henkilöillä, joiden ikä oli 12 15 vuotta. Vertailuvalmisteena oli kolmen annoksen kombinaatiorokote, jossa oli 360 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoituja hepatiitti A-viruksia ja 10 mikrogrammaa geenitekniikalla muunneltuja hepatiitti B-pinta-antigeenia. Annoksen tilavuus oli 0,5 ml. Kerättyjen paikallisten ja yleisten oireiden insidenssi oli Ambirixin kahden annoksen jälkeen kaikenkaikkiaan samanlainen kuin kolmen annoksen kombinaatiorokotteen jälkeen. Ainoa poikkeus oli kivun ja väsymyksen korkeampi insidenssi Ambirix-annoksen jälkeen. Tämä ero ei ollut havaittavissa, kun insidenssi laskettiin per henkilö. Kipua raportoitiin Ambirix-ryhmässä rokoteannoksen jälkeen 50,7 %:n insidenssillä. Vastaava luku kolmen annoksen rokoteryhmässä oli 39,1 %. Laskettaessa insidenssejä per henkilö, kun rokotusohjelma oli viety kokonaisuudessaan loppuun, kipua raportoitiin Ambirix-ryhmässä 66,4 %:lla ja kolmen annoksen rokote-ryhmässä 63,8 %:lla. Väsymystä raportoitiin 29,2 %:n insidenssillä Ambirix-annoksen jälkeen ja vastaavasti 19,3 %:n insidenssillä vertailuryhmässä. Insidenssi oli kuitenkin sama, kun analyysi tehtiin per henkilö. Eli rokotusohjelman toteudettua kokonaisuudessaan insidenssi oli Ambirix-ryhmässä 39,6 % ja vertailuryhmässä 36,2 %. Vaikean kivun ja väsymyksen insidenssi oli matala ja vastasi sitä insidenssiä, jota havaitaan kolmen annoksen kombinaatiorokotteella. 5

Samanlaisia havaintoja on tehty 6-11-vuotiailla, kun Ambirixin reaktogeenisuutta verrattiin aikaisemmin raportoituihin reaktogeenisyysfrekvensseihin lapsilla kolmen annoksen kombinaatiorokotteella. Ambirixista ei ole post-marketing surveillance-tietoja. Kolmen annoksen kombinaatiorokotteiden post-marketing surveillance toiminnan aikana on kuitenkin raportoitu seuraavia ei-toivottuja tapahtumia ajallisessa yhteydessä rokotukseen. Käytössä on ollut kolmen annoksen kombinaatiorokotteet, jotka ovat sisältäneet joko 360 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoituja hepatiitti A-viruksia ja 10 mikrog geenitekniikalla muunneltuja hepatiitti B-viruksen pinta-antigeenia (annoksen tilavuus 0,5 ml, suositeltu 1 15-vuotiaille. ) tai 720 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoituja hepatiitti A-viruksia ja 20 mikrog geenitekniikalla muunneltuja hepatiitti B- viruksen pinta-antigeenia (annoksen tilavuus 1 ml, suositeltu yli 16-vuotiaille). Koko elimistö: Erittäin harvinaiset: flunssankaltaiset oireet (kuume, vilunväristykset, päänsärky, lihassärky, nivelsärky), väsymys, allergiset reaktiot, anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot mukaan lukien ja seerumitaudin kaltainen tila Sydän ja verenkiertoelimistö, yleiset: erittäin harvinaiset: synkopee, hypotensio Keskus- ja ääreishermosto: Erittäin harvinaiset: huimaus, parestesia Ruoansulatuskanava: Erittäin harvinaiset: pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, vatsakipu Maksaan ja sappeen liittyvät: Erittäin harvinaiset: poikkeavat maksan toimintakokeet Neurologiset häiriöt: erittäin harvinaiset: kouristukset Trombosyytit, verenvuoto ja hyytyminen: erittäin harvinaiset: trombosytopenia, trombosytopeeninen purppura Iho ja ihonalaiskudos: Erittäin harvinaiset: ihottuma, kutina, urtikaria Valkosolut ja retikuloendoteelijärjestelmä: erittäin harvinaiset: lymfadenopatia Monovalenttien hepatiitti A ja/tai hepatiitti B-rokotteiden laajan käytön yhteydessä on lisäksi raportoitu seuraavia ei-toivottuja tapahtumia ajallisessa yhteydessä rokotukseen. Keskus- ja ääreishermosto: Erittäin harvinaiset: yksittäisiä perifeerisen ja/tai keskushermoston neurologisia häiriöitä, joita voivat olla MS-tauti, optikusneuriitti, myeliitti, Bellin pareesi, polyneuriitti kuten Guillan-Barrén oireyhtymä (nouseva paralyysi), aivokalvon tulehdus, enkefaliitti ja enkefalopatia. Iho liitännäiselimineen: Erittäin harvinaiset: Erythema exsudativum multiforme Verenkiertoelimistö (ei sydän): Erittäin harvinainen: Vaskuliitti 6

4.9 Yliannostus Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. 5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 5.1 Farmakodynamiikka Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hepatiittirokote, ATC-koodi: JO7BC. Ambirix saa aikaan immuniteetin HAV- ja HBV-infektiota vastaan aiheuttamalla spesifisen anti-havja anti-hbs-vasta-ainemuodostuksen. Kliinisissä tutkimuksissa, jossa rokotettiin henkilöitä, joiden ikä oli 6-15 vuotta, anti- HAV-vastaaineiden seropositiivisuus oli 1 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta 98,9 % ja toisesta annoksesta 100 %, kun toinen annos annettiin 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta (eli 7. kuukaudella). Seropositiivisuus anti-hbs-vasta-aineiden suhteen oli 1 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta 74,9 % ja toisesta annoksesta 100 %, kun toinen annos annettiin 6 kuukauden kuluttua (eli 7. kuukaudella). Suojan antavat anti-hbs-vasta-ainetasot (tiitterit > 10 mlu/ml) oli näillä ajankohdilla 40,2 %:lla ja 98,1 %:lla tutkituista, vastaavasti. Seropositiivisuus hepatiitti B:tä vastaan on tutkittu vertailevassa tutkimuksessa henkilöillä, joiden ikä oli 12-15 vuotta. Serokonversiofrekvenssien havaittiin olevan huomattavasti korkeammat 2 ja 6 kuukauden kohdalla standardirokotusohjelmalla (kolmen annoksen kombinaatiorokoteella, jossa on 360 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoituja hepatiitti A-viruksia ja 10 mikrog geenitekniikalla muunneltuja hepatiitti B-pinta-antigeenia) kuin Ambirixilla. On arvioitu, että tämä on myös havaittavissa alle 12-vuotiailla. Kahden kuukauden kohdalla (toisin sanoen yhden Ambirix-annoksen jälkeen ja kahden vertailuvalmisteella annetun annoksen jälkeen) suojan antavat anti-hbs-vasta-aineiden tasot olivat havaittavissa 38 %:lla Ambirix-ryhmässä ja 85,6 %:lla vertailuryhmässä. Ennen kuuden kuukauden kohdalla annettavaa toista annosta, suojan antavat anti-hbs vasta-ainetasot olivat kehittyneet 68,3 %:lla Ambirix-ryhmässä ja 98,0 %:lla vertailuryhmässä. Ambirixilla saavutettu immuunivaste seitsemännen kuukauden kohdalla (toisin sanoen rokotusohjelman päätyttyä) ei ollut huonompi kuin vertailuvalmisteella saavutettu vaste. Anti-HBs seropositiivisuus olivat tällöin 97,9 % ja 100 % vastaavasti. Kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin henkilöillä, joiden ikä oli 12-15 vuotta, toinen Ambirixannos annettiin 12. kuukauden kohdalla jolloin anti-hav-seropositiivisuus oli 99,0 % ja anti-hbsseropositiivisuus oli 99,0 % 13. kuukauden kohdalla. Suojan antava anti-hbs-vasta-ainetaso oli 97,0 %:lla. Anti-HAV- ja anti-hbs-vasta-aineiden on osoitettu säilyvän ainakin 24 kuukautta primaarirokotussarjan aloittamisesta Ambirixilla. Seropositiivisuus oli anti-hav-vasta-aineiden suhteen 100 % ja anti-hbs-vasta-aineiden suhteen 94,2 % 24. kuukauden kohdalla. Suojan antava anti-hbs-taso oli tällöin 93,3 %:lla. Tässä tutkimuksessa immuunivaste kummankin antigeenikomponentin suhteen oli verrattavissa siihen vasteeseen, joka havaitaan kolmen annoksen rokotussarjalla toteutettuna yhdistelmärokotteella, jossa on 360 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoituja hepatiitti A-viruksia ja 10 mikrog rekombinantti hepatiitti B pinta-antigeenia (annos 0,5 ml). Kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin henkilöillä, joiden ikä oli 12-15 vuotta, anti-havja anti-hbs-vasta-aineiden säilyvyys 24 kuukauden kohdalla on osoitettu olevan samanlainen kun rokotetta oli annettu 0 ja 6 kuukauden kohdalla tai 0 ja 12 kuukauden kohdalla. 7

5.2 Farmakokinetiikka Rokotteilta ei vaadita farmakokinetiikan arviointia. 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta Yleisten turvallisuutta koskevien tutkimusten perusteella ei prekliinisissä tiedoissa ilmene mitään erityistä vaaraa ihmiselle. 6. FARMASEUTTISET TIEDOT 6.1 Apuaineet Alumiiniumoksidihydraatti Alumiiniumfosfaatti Fenoksietanoli Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 6.2 Yhteensopimattomuudet Ei sovellettavissa. 6.3 Kestoaika 3 vuotta. 6.4 Säilytys Säilytä 2 C - 8 C (jääkaapissa). Ei saa jäätyä. Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta suojaamiseksi. 6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskokoko (pakkauskoot) 1 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa mäntäsuljin (butyylikumia). Pakkauskoot 1 ja 10 erillisillä neuloilla tai ilman, pakkauskoko 50 ilman neuloja. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla. 6.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet Varastoitaessa voi muodostua hienojakoinen valkoinen sedimentti ja kirkas, väritön supernatantti. Ennen rokottamista rokotetta ravistetaan hyvin, jotta saadaan hiukan läpikuultava valkoinen suspensio. Rokote tarkastetaan silmämääräisesti ennen ja jälkeen ravistamisen vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Rokote tulee hävittää, jos ulkonäössä havaitaan muutoksia. Käyttämättä jäänyt rokote tai jäte hävitetään paikallisten vaatimusten mukaisesti. 7. MYYNTILUVAN HALTIJA 8

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 8. NUMERO(T) YHTEISÖN LÄÄKEVALMISTEREKISTERISSÄ 9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 9

LIITE II A. BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN VALMISTAJA JA ERÄN APAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA B. MYYNTILUVAN EHDOT 10

A BIOLOGISTEN VAIKUTTAVIEN AINEIDEN VALMISTAJA JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA Biologisten vaikuttavien aineiden valmistajan nimi ja osoite GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l Institut 1330 Rixensart Belgium Valmistusluvan on myöntänyt 8. marraskuuta 1998 Ministère de la Santé Publique et de l Environnement / Ministerie van Sociale Zaken, Volksgezondheid en Leefmilieu, Belgia. Erän vapauttamisesta vastaavan valmistajan nimi ja osoite GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l Institut 1330 Rixensart Belgium Valmistusluvan on myöntänyt 8. marraskuuta 1998 Ministère de la Santé Publique et de l Environnement / Ministerie van Sociale Zaken, Volksgezondheid en Leefmilieu, Belgia. B MYYNTILUVAN EHDOT MYYNTILUVAN HALTIJALLE ASETETUT TOIMITTAMISTA JA KÄYTTÖÄ KOSKEVAT EHDOT TAI RAJOITUKSET Lääkemääräys MUUT EHDOT Tämän myyntiluvan haltijan on tiedotettava Euroopan komissiolle tämän päätöksen perusteella hyväksytyn lääkevalmisteen markkinointisuunnitelmista. Virallinen erän vapauttaminen: direktiivin 2001/83/EY 114 artiklan mukaisesti virallinen erän vapauttaminen on suoritettava kansallisessa valvontalaboratoriossa tai muussa viranomaisen tähän tarkoitukseen hyväksymässä laboratoriossa. 11

LIITE III MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE 12

A. MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT 13

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ambirix injektioneste, suspensio Hepatiitti A (inaktivoitu)- ja hepatiitti B (rdna) -rokote (adsorboitu). 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 annos (1 ml): Inaktivoitu hepatiitti A-virus 720 ELISA yksikköä Hepatiitti B-pinta-antigeeni (rdna) 20 mikrog 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiiniumoksidihydraatti Alumiiniumfosfaatti Fenoksietanoli Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio Ruisku Erillinen neula 1 annos (1 ml) 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lihakseen Ravistettava ennen käyttöä 6. ERITYISVAROTUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. KK/VVVV 14

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2C - 8C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojaamiseksi 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 15

PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT: 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Ambirix IM 2. ANTOTAPA 3. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ EXP: 3. ERÄNUMERO Lot: 4. SISÄLLÖN MÄÄRÄ PAINONA, TILAVUUTENA TAI YKSIKKÖINÄ 1 annos (1 ml) 16

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ambirix injektioneste, suspensio Hepatiitti A (inaktivoitu) - ja hepatiitti B (rdna)-rokote (adsorboitu). 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 annos (1 ml): Inaktivoitu hepatiitti A-virus 720 ELISA yksikköä Hepatiitti B-pinta-antigeeni (rdna) 20 mikrog 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiiniumoksidihydraatti Alumiiniumfosfaatti Fenoksietanoli Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio Ruisku Erillinen neula 10 x 1 annos 1 annos (1 ml) 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lihakseen Ravistettava ennen käyttöä 6. ERITYISVAROTUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. KK/VVVV 17

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2C - 8C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojaamiseksi 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 18

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ambirix injektioneste, suspensio Hepatiitti A (inaktivoitu)- ja hepatiitti B (rdna)-rokote (adsorboitu). 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 annos (1 ml): Inaktivoitu hepatiitti A-virus 720 ELISA yksikköä Hepatiitti B-pinta-antigeeni (rdna) 20 mikrog 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiiniumoksidihydraatti Alumiiniumfosfaatti Fenoksietanoli Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio Ruisku 1 annos (1 ml) 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lihakseen Ravistettava ennen käyttöä 6. ERITYISVAROTUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. KK/VVVV 20

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2C 8C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojaamiseksi 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 21

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ambirix injektioneste, suspensio Hepatiitti A (inaktivoitu)- ja hepatiitti B (rdna)-rokote (adsorboitu). 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 annos (1 ml): Inaktivoitu hepatiitti A-virus 720 ELISA yksikköä Hepatiitti B-pinta-antigeeni (rdna) 20 mikrog 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiiniumoksidihydraatti Alumiiniumfosfaatti Fenoksietanoli Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio Ruisku 10 x 1 annos 1 annos (1 ml) 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lihakseen Ravistettava ennen käyttöä 6. ERITYISVAROTUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. KK/VVVV 23

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2C 8C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojaamiseksi 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä paikallisten vaatimusten mukaisesti 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 24

ULKOPAKKAUKSESSA TAI SEN PUUTTUESSA SISÄPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT 1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI Ambirix injektioneste, suspensio Hepatiitti A(inaktivoitu)- ja hepatiitti B (rdna)-rokote (adsorboitu). 2. VAIKUTTAVA(T) AINE(ET) 1 annos (1 ml): Inaktivoitu hepatiitti A-virus 720 ELISA yksikköä Hepatiitti B-pinta-antigeeni (rdna) 20 mikrog 3. LUETTELO APUAINEISTA Alumiiniumoksidihydraatti Alumiiniumfosfaatti Fenoksietanoli Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi 4. LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ Injektioneste, suspensio Ruisku 50 x 1 annos 1 annos (1 ml) 5. ANTOTAPA JA TARVITTAESSA ANTOREITTI (ANTOREITIT) Lihakseen Ravistettava ennen käyttöä 6. ERITYISVAROTUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA Ei lasten ulottuville 7. MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN 8. VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ Käyt. viim. KK/VVVV 26

9. ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET Säilytä 2C 8C (jääkaapissa) Ei saa jäätyä Säilytä alkuperäisessä pakkauksessa valolta suojaamiseksi 10. ERITYISET VAROTOIMET KÄYTTÄMÄTTÖMIEN LÄÄKEVALMISTEIDEN TAI NIISTÄ PERÄISIN OLEVAN JÄTEMATERIAALIN HÄVITTÄMISEKSI, JOS TARPEEN Hävitä paikallisten vaatimusten mukaisesti. 11. MYYNTILUVAN HALTIJAN NIMI JA OSOITE GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/0/00/000/000 13. VALMISTAJAN ERÄNUMERO Erä 14. YLEINEN TOIMITTAMISLUOKITTELU Reseptilääke 15. KÄYTTÖOHJEET 27

B. PAKKAUSSELOSTE 29

PAKKAUSSELOSTE Lue tämä seloste huolellisesti, ennen kuin saat/lapsesi saa tätä rokotetta. - Säilytä tämä seloste kunnes olet/lapsesi on saanut koko rokotussarjan. Voit tarvita sitä myöhemmin. - Jos Sinulla on lisäkysymyksiä, käänny lääkärisi tai apteekin puoleen. - Tämä lääke on määrätty sinulle/lapsellesi eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Tässä selosteessa esitetään: 1. Mitä Ambirix on ja mihin sitä käytetään 2. Ennen kuin saat/lapsesi saa Ambirixia 3. Miten Ambirix annetaan 4. Mahdolliset haittavaikutukset 5. Ambirixin säilyttäminen 6. Muuta tietoa Ambirix - 1 ml - injektioneste, suspensio Hepatiitti A (inaktivoitu) ja hepatiitti B (rdna)-rokote (adsorboitu). - Yksi annos (1 ml) Ambirix-valmistetta sisältää seuraavat vaikuttavat aineet: Inaktivoitu hepatiitti A -virus* Hepatiitti B -pinta-antigeeni (S-proteiini) (rdna)** 720 ELISA yksikköä 20 mikrogrammaa * imeytetty alumiiniumoksidihydraattiin yht. 0,05 milligrammaa Al 3+ ** imeytetty alumiiniumfosfaattiin yht. 0,4 milligrammaa Al 3+ tuotettu geenitekniikalla muunnelluissa hiivasoluissa (Saccharomyces cerevisiae) - Rokotteen apuaineet ovat: alumiiniumoksidihydraatti, alumiiniumfosfaatti, fenoksietanoli, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi. Myyntiluvan haltija ja valmistaja: GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart BELGIA 1. MITÄ AMBIRIX ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN Ambirix on injektioneste, suspensio, esitäytetyssä ruiskussa (1 ml). Pakkauskoot 1 ja 10 erillisillä neuloilla tai ilman, pakkauskoko 50 ilman neuloja. Suspensio on valkoinen ja maitomainen. Ambirix on rokote, jota käytetään 6 15-vuotiaille lapsille ja nuorille kahden tarttuvan taudin, hepatiitti A:n ja hepatiitti B:n ehkäisyyn. Rokote vaikuttaa saamalla elimistössä aikaan suojan (vastaainetuotannon) näitä tarttuvia tauteja vastaan. Hepatiitti A: Hepatiitti A on tartuntatauti, joka voi vaikuttaa maksaan. Sen aiheuttaa hepatiitti A -virus. Hepatiitti A -viruksen saa yleensä saastuneesta ruoasta tai juomasta. Joskus tartunta voi tulla esim. uidessa jäteveden saastuttamassa vedessä. Hepatiitti A:n oireet alkavat 3-6 viikon kuluttua viruskosketuksesta. Niitä ovat pahoinvointi (huono olo), kuume ja kipu ja kolotus. Muutaman päivän kuluttua silmänvalkuaiset voivat muuttua keltaisiksi (keltatauti). Oireiden vaikeusaste ja tyyppi voivat vaihdella. Pikkulapsilla ei keltaisuutta ehkä esiinny. Useimmat toipuvat täysin, mutta sairaus on yleensä niin vaikea, että se vaatii noin kuukauden poissaolon työstä. 30

Hepatiitti B: Hepatiitti B -viruksen aiheuttama tartunta voi aiheuttaa maksan turpoamista (tulehdusta). Virusta on tartunnankantajan elimistön nesteissä kuten veressä, siemennesteessä, emätineritteessä tai syljessä. Oireet ehkä ovat havaittavissa vasta 6 viikon 6 kuukauden kuluttua tartunnasta. Joskus tartunnan saaneet henkilöt eivät näytä sairailta tai tunne itsensä sairaiksi. Toisilla oireet voivat rajoittua flunssan-kaltaisiin oireisiin, mutta toisilla oireet saavat henkilön tuntemaan itsensä hyvin sairaaksi. Henkilö voi tuntea itsensä erittäin väsyneeksi, virtsa voi värjäytyä tummaksi, kasvot voivat olla kalpeat, iho ja/tai silmät voivat olla keltaiset (keltatauti) ja hänellä voi olla muita oireita, jotka mahdollisesti vaativat sairaalahoitoa. Useimmat aikuiset toipuvat täysin sairaudesta. Infektio voi jäädä pysyväksi henkilöillä, joilla tauti mahdollisesti oli oireeton. Näin on erityisesti lasten kohdalla. Näitä henkilöitä kutsutaan hepatiitti B viruksen kantajiksi. Nämä hepatiitti B viruksen kantajat voivat tartuttaa toisia koko elämänsä ajan. Hepatiitti B viruksen kantajilla on vakavan maksataudin riski, kuten kirroosin (= maksasolujen tuhoutuminen ja maksan sidekudostuminen) ja maksasyövän riski. Rokotus on paras tapa suojautua näiltä taudeilta. Rokote ei sisällä eläviä viruksia, eikä voi aiheuttaa hepatiitti A tai B infektiota. Kuten kaikilla rokotteilla, Ambirix ei anna täyttä suojaa hepatiitti A- tai B-viruksen aiheuttamia infektioita vastaan, vaikka henkilö olisi saanut täyden kahden annoksen rokotussarjan. Piilevän hepatiitti A tai B-tartunnan saaneilla henkilöillä, Ambirix ei välttämättä estä sairauksien puhkeamista. Ambirix auttaa suojaamaan ainoastaan hepatiitti A tai B-virusten aiheuttamia infektioita vastaan. Ambirix ei suojaa muilta maksaan kohdistuvilta infektioilta, vaikka oireet olisivat samankaltaiset kuin hepatiitti A:ssa tai B:ssa. 2. ENNEN KUIN SAAT/LAPSESI SAA AMBIRIXIA Seuraavissa tapauksissa Ambirixia ei pidä antaa sinulle/lapsellesi. Kerro lääkärillesi: jos sinulla/lapsellasi on aiemmin ollut allerginen reaktio Ambirix-rokotteelle tai jollekin rokotteen aineosalle. Ambirixin vaikuttavat aineet ja muut aineosat on lueteltu tämän selosteen alussa. Allergisen reaktion merkkejä voivat olla kutiava ihottuma, hengenahdistus ja kasvojen tai kielen turvotus. jos sinulla/lapsellasi on tiedossa oleva allergia neomysiinille. jos sinulla/lapsellasi on aiemmin ollut allerginen reaktio jollekin hepatiitti A tai hepatiitti B -rokotteelle. jos sinulla/lapsellasi on vaikea tulehdussairaus ja korkea kuume. Näissä tapauksissa rokotus lykätään kunnes sinä/lapsesi olet/on toipunut. Lievän infektion kuten nuhakuumeen ei pitäisi olla ongelma, mutta puhu asiasta ensin lääkärin kanssa. Seuraavissa tapauksissa lääkärisi päättää sinun/lapsesi kohdalla oikeasta rokottamisen ajankohdasta ja rokotusohjelmasta. Kerro lääkärillesi: jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana tai jos imetät. jos olet sitä mieltä, että nopea suojautuminen hepatiitti B:tä vastaan on tarpeen (eli ennen toisen annoksen antamista, joka normaalisti tulisi antaa kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta). Jos on todennäköistä, että sinulla on B-hepatiititartunnan riski ensimmäisen ja toisen rokoteannoksen välillä, lääkärisi ei todennäköisesti suosittele sinulle Ambirixia. Tällöin lääkärisi todennäköisesti suosittelee sinulle/lapsellesi kolmea rokotusta hepatiitti A ja hepatiitti B kombinaatiorokotteella, jossa jokainen annos sisältää pienemmän määrän vaikuttavia aineita (360 ELISA yksikköä formaliinilla inaktivoitua hepatiitti A-virusta ja 10 mikrog rekombinanttia hepatiitti B pinta-antigeenia). Tämän miedomman kolmen annoksen rokotteen toinen annos 31

annetaan yleensä yhden kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Näin menetellen saat/lapsesi saa todennäköisesti suojan hepatiitti B:tä vastaan ennen kuin rokotusohjelma on suoritettu loppuun. Lääkärisi antaa sinulle lisäinformaatiota. jos sinulla/lapsellasi on verenvuotohäiriö tai mustelmataipumusta jos sinulla/lapsellasi on alentunut immuunivaste taustalla olevan sairauden tai lääkityksen vuoksi. Jos saat/lapsesi läpikäy hemodialyysihoitoa jos saat/lapsesi saa muuta lääkitystä tai olet/lapsesi on hiljattain saanut muun rokotuksen. Ambirixia ei yleensä anneta samaan aikaan toisen rokotteen kanssa, elleivät syyt ole pakottavat Lääkärisi antaa lisää informaatiota. jos sinulla/lapsellasi on tiedossa oleva allergia tiomersaalille. Epävarmoissa tapauksissa sinun tulee kertoa lääkärillesi kaikista allergisista reaktioista, joita sinulla/lapsellasi on mahdollisesti aikaisemmin ollut. 3. MITEN AMBIRIX ANNETAAN Saat/lapsesi saa kaikkiaan kaksi injektiota 12 kuukauden aikana. Kukin injektio annetaan eri käynnillä. Ensimmäinen annos annetaan lääkärin kanssa sovittuna päivänä. Toinen annos annetaan 6 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Vielä ei tarkkaan tiedetä, kauanko suoja hepatiitti A:ta ja B:tä vastaan kestää. Suoja hepatiitti A:ta vastaan kestää todennäköisesti 10 vuotta. Immuunivajauspotilaat saatavat tarvita nopeammin lisäannoksia. Jos tarvitaan lisäannoksia, lääkäri kertoo siitä. Jos sinulta/lapseltasi jää sovittu toinen rokotuskerta väliin, sovi lääkärin kanssa uudesta käynnistä niin nopeasti kuin mahdollista. Huolehdi siitä, että saat/lapsesi saa koko kahden injektion rokotussarjan. Muutoin rokotussuoja voi jäädä vaillinaiseksi. Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa Ambirix-rokotuksen pistoksena sinulle/lapsellesi lihakseen, yleensä olkavarren hartijalihakseen. Lääkäri tai sairaanhoitaja huolehtii siitä, että Ambirixia ei anneta suoneen. Rokotetta ei yleensä anneta syvälle ihoon, sillä suoja voi jäädä vaillinaiseksi. 4. MAHDOLLISET HAITTAVAIKUTUKSET Millä tahansa rokotteella voi olla haittavaikutuksia. Näitä haittavaikutuksia on esiintynyt: Erittäin yleisiä (useammin kuin kerran 10 rokotuksen jälkeen): Injektiokohdan kipu tai epämiellyttävä tunne tai punoitus Väsymys Päänsärky Yleisiä (harvemmin kuin kerran 10 rokotuksen jälkeen mutta useammin kuin kerran 100 rokotuksen jälkeen): Injektiokohdan turvotus Kuume (yli 38C) Vatsan oireilu, ruoansulatushäiriöt 32

Tämän lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu erittäin harvinaisina (harvemmin kuin kerran 10000 rokotuskerran jälkeen) päivien tai viikkojen sisällä samankaltaisten hepatiitti A- ja B- rokotteiden tai hepatiitti A- ja B-kombinaatiorokotteiden antamisesta. Allergiset reaktiot. Näitä ovat paikalliset tai laajalle levinneet ihottumat, jotka voivat olla kutisevia tai rakkulamaisia, silmien ja kasvojen turpoaminen, hengitys- ja nielemisvaikeudet, verenpaineen äkkinäinen lasku ja tajunnan menetys. Nämä reaktiot voivat ilmaantua ennen lääkärinvastaanotolta lähtemistä. Sinun on joka tapauksesta hakeuduttava hoitoon välittömästi. Flunssankaltaiset oireet, kuten vilunväristykset, lihas- ja nivelkivut Neurologiset sairaskohtaukset, huimaus, pistelevä tuntemus, multippeliskleroosi, silmähermosairaus, tunnon tai liikuntakyvyn menetys osassa elimistöä, vaikea päänsärky johon liittyy kaulan jäykistyminen, normaalin aivotoiminnan häiriö. Pyörtyminen Eräiden verisuonten tulehdus Sairauden tunne, ruokahalun menetys, ripuli ja vatsakivut Epänormaalit maksan laboratorioarvot Imurauhasten turpoaminen Verenvuoto tai normaalia herkemmin ilmaantuvat mustelmat, mikä johtuu veren verihiutaleiden (eli eräiden verisolujen) vähenemisestä. Kerro lääkärillesi, jos oireet jatkuvat tai muuttuvat vaikeiksi. Jos havaitset haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärillesi tai apteekissa. 5. AMBIRIXIN SÄILYTTÄMINEN Lääkärisi tai sairaanhoitaja tavallisesti varmistaa, että Ambirix säilytetään oikein. Säilytettävä 2 C - 8 C (jääkaapissa). Säilytettävä alkuperäispakkauksessa valolta suojaamiseksi. Lääkäri tai sairaanhoitaja myös varmistaa, että Ambirixia ei käytetä viimeisen käyttöpäivämäärän mentyä umpeen (merkitty pakkaukseen). Rokote ei saa jäätyä. Jäätyminen tuhoaa rokotteen. Ei lasten näkyville eikä ulottuville. 33

6. MUUTA TIETOA Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja. België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Tél/Tel: + 32 2 656 21 11 Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykær 68 DK-2605 Brøndby Tlf: + 45 36 35 91 00 Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG D-80700 München Tel: + 49 89 36044-700 Fax: + 49 89 36044-702 Ελλάδα: Allen Φαρµακευτική Α.Ε Filellinon 34 GR-152 32 Χαλάνδρι - Αθήνα Tηλ: + 30 (0)10 68 82 100 España GlaxoSmithKline S.A. Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 E-28760 Tres Cantos Madrid Tel: + 34 91 8070301 France Laboratoire GlaxoSmithKline 100 route de Versailles F-78163 Marly-le-Roi Cedex Tél: + 33 1 39 17 84 44 Ireland GlaxoSmithKline Grange Road Rathfarnham IRL Dublin 16 Tel: + 353 1 4955000 Ísland GlaxoSmithKline ehf Þverholt 14 IS-105 Reykjavík Tel: +354-530 3700 Luxemburg/Luxembourg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Rue du Tilleul, 13 B-1332 Genval Tél: + 32 2 656 21 11 Nederland GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 NL-3705 LZ Zeist Tel: + 31 30 69 38 100 Norge GlaxoSmithKline AS Forskningsveien 2a Postboks 180 Vinderen N-0319 Oslo Tlf: + 47 22 70 20 00 Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Albert Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Tel: + 43 1 970 75-0 Portugal Smith Kline & French Portuguesa, Produtos Farmacêuticos, Lda. Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Arquiparque - Miraflores P-1495-131 Algés Tel: + 351 21 412 95 00 Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Kurjenkellontie 5 Storklocksvägen 5 FIN-02270 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358 9 867 867 Sverige GlaxoSmithKline AB Aminogatan 27, Box 263 S-431 23 Mölndal Tel: + 46 31 67 09 00 United Kingdom GlaxoSmithKline UK Ltd Stockley Park West Uxbridge Middlesex UB11 1BT 34

Tel: + 44 20 8990 9000 Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Via A. Fleming 2 I-37135 VERONA Tel:+ 39 04 59 21 81 11 Tämä seloste on hyväksytty viimeksi ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille: Varastoitaessa voi muodostua hienojakoinen valkoinen sedimentti ja kirkas väritön supernatantti. Rokotetta tulee ravistaa hyvin ennen injektion antamista, jotta saadaan hiukan läpikuultava, valkoinen suspensio. Rokote tarkistetaan silmämääräisesti ennen ja jälkeen ravistamisen vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta. Rokote tulee hävittää, jos ulkonäössä havaitaan muutoksia. Käyttämättä jäänyt rokote tai jäte tulee hävittää paikallisten vaatimusten mukaisesti. 35