Regulaattorin näkökulma soluterapiatuotteiden testaukseen 13.1.2010 Paula Salmikangas 1
Soluvalmisteet (CBMP) geneettisesti muokatut solut somaattiset soluterapiatuotteet kudosmuokkaustuotteet yhdistelmävalmisteet (geeni/solulääke + laite) 13.1.2010 Paula Salmikangas 2
Geneettisesti muokatut solut 13.1.2010 Paula Salmikangas 3
Soluterapia ja kudosmuokkaus sisältävät autologisia (potilaan omia), allogeenisiä (toisen ihmisen) tai ksenogeenisiä (eläinperäisiä) eläviä soluja voivat sisältää myös lääkinnällisiä laitteita, tukirakenteita, biomolekyylejä, kemiallisia yhdisteitä jne. vaikutusmekanismi farmakologinen, metabolinen tai immunologinen (soluterapia); kudosmuokkaustuotteilla uudistetaan, korjataan tai korvataan ihmiselimistön vaurioituneita tai puuttuvia kudoksia / elimiä tarkoitettu sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn (soluterapia) tai kudosvaurioiden hoitoon (kudosmuokkaustuotteet) 13.1.2010 Paula Salmikangas 4
Myyntiluvallisia valmisteita Kondrosyyttivalmiste Carticel, Genzyme US 1996 Keinoihovalmiste Apligraf, US 1998 Kondrosyyttivalmiste ChondroCelect, EU 2009 Prostatasyöpärokote Provenge, US 2010 seitsemän ATMP-tuotetta arvioitu EUssa tähän mennessä; 4 GTMPs, 3 CBMP, 2 ongoing (CBMPs), 3 uutta Q1/2012 n. 20-30 CBMPs kansallisilla markkinoilla EUssa (siirtymäaika 2012 loppu); ~300 soluvalmisteita kehittävää yritystä maailmanlaajuisesti 13.1.2010 Paula Salmikangas 5
Cell-based MPs EudraCT Clinical trial applications (3Q 2005 4Q 2009) 3Q / 2005 3Q / 2006 3Q / 2007 3Q / 2008 4Q / 2009 Cancer immunotherapy 3 23 45 70 103 Cardio-vascular therapies 4 17 31 44 49 Skin/liver/eye/diabetes/intestine/bone TE 5 12 28 48 74 Neurological 1 4 5 6 7 Lymphohistiocystosis (HLH) - 1 1 1 1 AIDS - 1 1 1 1 Infertility - 1 1 1 1 Products (trials) 13 (25) 59 (73) 112 (132) 171 (213) 236 (329) Data from Dr. E.Flory/Eudra CT 246 (2010) 13.1.2010 Paula Salmikangas 6
Soluterapia- ja kudosmuokkaustuotteiden valmistus ja käyttö myyntiluvallisten valmisteiden teollinen tuotanto ja kaupallinen käyttö kliiniset lääketutkimukset pienimuotoinen ATP-tuotteiden valmistus ja käyttö kokeellisissa hoidoissa kansallisen valmistusluvan turvin solu- ja kudostransplantaatio (soluja ei manipuloitu / homologinen käyttö, kudoslaitosvalvonta) 13.1.2010 Paula Salmikangas 7
Soluvalmisteiden valvonta ja ohjaus Tieteellinen neuvonta (kansallinen ja/tai EMA), Q/NC sertifiointi (EMA) R/D Prekliininen Kliiniset tutkimukset PhI PhII PhIII ML Arviointi ML:n jälkeen GMO hakemus (GTL) Kansallinen valmistuslupa Solujen hankinta ja testaus (Kudoslaitokset, Fimea) Veren komponenttien käyttö (Veripalvelulaitokset, Fimea) Elinten käyttö lähtömateriaalina? GMP-lupa (Fimea) Kliininen tutkimuslupa (Fimea) Lääkkeen Arviointi GCP, GLP (Raportoijat/ Fimea) Laiteosan Arviointi (Ilmoitettu laitos, Raportoijat/Fimea) PSUR seuranta (Fimea) 13.1.2010 Paula Salmikangas 8
Fimean tiimi Kans.valm.luvat GMP Myyntiluvat Laboratorio Kliiniset tutkimukset Kudoslaitokset 13.1.2010 Paula Salmikangas 9
Laatuvaatimukset Kudoslaitosten toimiluvat + valvonta 2004/23/EY ATMP-valmistus kansallisella valmistusluvalla 1394/2007/EY Fimea 3/2009 Kliiniset tutkimukset 2005/28/EY Fimea 1/2007 Myyntiluvallisen valmisteen tuotanto 2001/83/EY 1394/2007/EY 2009/120/EY 13.1.2010 Paula Salmikangas 10
Solujen kriittiset laatuparametrit? Signalling Morphology Functionality Gene expression Integrity of organels Apoptosis Metabolic activity Energy Motility Respiration Quality of proteins Differentation Viability Proliferation Useimpien lääkkeiden kriittiset parametrit liittyvät molekyylin rakenteeseen; Solujen kriittisten parametrien: -pitäisi kertoa solujen sekä rakenteellisista että toiminnallisista ominaisuuksista -pitäisi kyetä osoittamaan milloin soluissa tapahtuu merkittäviä muutoksia 13.1.2010 Paula Salmikangas 11
Soluvalmisteen laatuvaatimukset 2009/120/EC lähtömateriaalit identiteetti puhtaus / epäpuhtaudet, steriiliys potenssi karyologia / tuumourigeenisyys biocompatibiliteetti (yhteensopivuus) consistenssi, IPCs, aseptisen prosessin validointi säilyvyys / kestoaika, vertailtavuus 13.1.2010 Paula Salmikangas 12
Soluvalmisteita koskevat ohjeistot Guideline on cell-based medicinal products (2008) Potency testing of cell-based immunotherapy MPs for treatment of cancer (2007) Reflection paper on stem-cell based MPs (2011) Reflection paper on Chondrocyte containing MPs for cartilage repair (2009) Guideline on risk-based approach Guideline on Xenogeneic CBMPs (2009) Guideline on MPs containing genetically modified cells 13.1.2010 Paula Salmikangas 13 13
Markkinoilla olevien soluvalmisteiden testaus? lääkkeillä sekä ennakko- (myyntiluvat) että jälkivalvontaa (laboratoriotestaus); laatuarvioijilla on mahdollisuus vaatia testausta ja analyysimenetelmien tarkistusta ML-arvioinnin aikana soluvalmisteita vaikea testata perinteisten lääkkeiden tapaan (autologiset valmisteet, lyhyet kestoajat, yhdistelmävalmisteet jne.) olisiko mahdollista järjestää soluvalmisteille ennakkotestaus myyntilupaprosessin yhteyteen käyttäen sitä solumateriaalia jota yritys käyttää omiin tutkimuksiin (esim. prosessivalidointi?) miten toimijoiden analyysimenetelmät (esim.potenssitestit) ovat siirrettävissä toiseen esim. viranomaisen laboratorioon? Fimeaan hankittu osaamista soluvalmisteiden testauksesta ja sitä pyritään edelleen laajentamaan (osaamiskeskus?) tutkimushankkeet testaushankkeet 13.1.2010 Paula Salmikangas 14
Kiitos! 13.1.2010 Paula Salmikangas 15