Radioaktiivisten lääkkeiden laadunvarmistus Kim Bergström

Koko: px

Aloita esitys sivulta:

Download "Radioaktiivisten lääkkeiden laadunvarmistus Kim Bergström"

Eveliina Jaakkola
7 vuotta sitten
Katselukertoja:

1 Radioaktiivisten lääkkeiden laadunvarmistus Kim Bergström

2 Miksi? Miten? Milloin?

3 RADIOLÄÄKKEIDEN LAADUNVARMISTUS? Kemisti Fyysikko Hoitaja Lääkäri Proviisori

4 RADIOLÄÄKKEET (merkkiaineet) Valmiit tuotteet Injektioneste, kapseli Kittituotteet (rekonstituutiovalmisteet) Tc-99m kitit Muut Soluleimaukset Oma valmistus

5 RADIOLÄÄKE VS. LÄÄKE Radioaktiivisuus, puoliintumisaika T(1/2) Käyttökuntoon saattaminen ja ex tempore valmistus tapahtuu sairaalassa Valmiilla tuotteilla ja käyttökuntoon saatetuilla tuotteilla yleisesti lyhyt kestoaika Säteilyn käyttöön liittyvät seikat

6 Miksi?

7 MIKSI? Jotta radiolääkkeet: Soveltuvat käyttötarkoitukseen Vastaavat laatuvaatimuksia Ovat turvallisia

8 VIRANOMAISNORMIT Valvira Terveydenhuollon laitteet I-125 jyvät? Isotooppiyksikkö & Sairaala-apteekki Fimea - Fimean määräykset: 6/2011 Apteekkien lääkevalmistus 6/2012 Sairaala-apteekin ja lääkekeskuksen toiminta - Lääkelaki(395/1987) ja asetus (693/1987) STUK STUK ST 6.3 Säteilyturvallisuus isotooppilääketieteessä: Radioaktiivisia lääkkeitä käsiteltäessä ja valmistettaessa on noudatettava hyvää radiofarmaseuttista käytäntöä. Radioaktiivisia lääkkeitä koskevat laadunvarmistustoiminnot on esitettävä laadunvarmistusohjelmassa. - GMP ohjeet VOL 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice - Annex 3 Manufacture of Radiopharmaceuticals (voimaan ) - European Pharmacopoeia Pohjoismaat ohjeistus: NLN 26 Radiopharmacy, 1989

(693/1987) STUK STUK ST 6.3 Säteilyturvallisuus isotooppilääketieteessä: Radioaktiivisia lääkkeitä käsiteltäessä ja valmistettaessa on noudatettava hyvää radiofarmaseuttista käytäntöä.

9 MITEN?

10 LAADUNTARKKAILU Visuaalinen tarkastelu Radioaktiivisuuden mittaus Radionuklidinen puhtaus Radiokemiallinen puhtaus Kemiallinen puhtaus Partikkelikoko ph Microbiologinen puhtaus

11 LAADUNTARKKAILUSSA KÄYTETYT ANALYYSIMENETELMÄT Radionuklidinen puhtaus gammaspektrometria, T 1/2 määritys Radiokemiallinen puhtaus nestekromatografia (radiohplc, minikolonnit) ohutlevykromatografia (radiotlc) Kemiallinen puhtaus ohutlevy- ja nestekromatografia kaasukromatografia (GC) massaspektrometria (MS) Mikrobiologinen puhtaus kolorimetria viljely

(radiohplc, minikolonnit) ohutlevykromatografia (radiotlc) Kemiallinen puhtaus ohutlevy-

12 TYÖNJAKO LAATUKONTROLLOINNISSA Laaduntarkkailun suorittajan tulee olla riippumaton muista valmistukseen osallistuvasta henkilöstöstä => eri henkilö Menetelmät tulee olla validoituja Testit suoritetaan ohjeiden mukaisesti Jos laatukriteerit eivät täyty tuote hylätään tai tehdään laatupoikkeama

Menetelmät tulee olla validoituja Testit suoritetaan ohjeiden mukaisesti Jos

13 MILLOIN?

15 KÄYTÄNNÖT Omavalmistuksessa noudatetaan GMP ohjeita Ga-68 PSMA laadunvalvontatestit: Testi Hyväksymisraja Ulkonäkö Kirkas, väritön ja partikkeliton liuos ph 4,0-8,0 Radiokemiallinen puhtaus 68 Ga-PSMAn osuus 68 Ga-aktiivisuudesta 91 % 68 Ga-kolloidit 3 % (TLC) 68 Ga-ioniset epäpuhtaudet 2 % (HPLC) Kemiallinen puhtaus (HPLC) Epäpuhtauspiikkien pinta-alojen summa PSMA:n pinta-ala pitoisuudella 50 µg/5ml Radionuklidinen puhtaus* > 99,9 % 68 Ge osuus 68 Ga:sta 0,001 % Puoliintumisaika Steriilisuodattimen testaus Etanolipitoisuus* Steriilisyys* Endotoksiinit* min ehjä 10 % injektiotilavuudesta steriili alle 175 IU/V

puhtaus (HPLC) Epäpuhtauspiikkien pinta-alojen summa PSMA:n pinta-ala pitoisuudella 50 µg/5ml Radionuklidinen puhtaus* > 99,9 % 68 Ge osuus 68 Ga:sta 0,001 %

16 KÄYTÄNNÖT Tc-99m kittituotteet Kittituotteista tehdään laatukontrolli (esim. TLC) kittierän vaihtuessa Vaihtoehto => laatukontrolli määrätyllä frekvenssillä tuotantoerästä (kittierän vaihtuvuus, tuotantoerien lkm) Ulkoinen laaduntarkkailu

17 EUROOPPALAISET KÄYTÄNNÖT VAIHTELEVAT P. Elsinga

18 LAADUNVALVONTAMENETELMÄ? 1. Kertymää kilpirauhasessa ja mahassa - Perteknetaatti ( 99m TcO 7- ) Tc-99m +7 pelkistyminen vaillinaista Ilman vaikutus (ilma hapettaa tinan) Säilymisaika Generaattorin eluointiajankohta 2. Kertymää maksassa - Tc-99m kolloidit Tc-99m kompleksin epästabiilisuus ph 3. Ei kertymää kohde-elimeen/kudokseen Esim. Tc-99m leimatut makroaggrekaatit: sekoitus ruiskussa Kompleksinmuodostusreaktio Luotettava Tc-99m yhdisteen laadunvalvontamenetelmä tarvitaan! 18

(ilma hapettaa tinan) Säilymisaika Generaattorin eluointiajankohta 2.

19 KÄYTÄNNÖN NÄKÖKOHTIA Yhteistyö sairaala-apteekin ja isotooppiosaston kanssa tärkeä Tiloihin liittyvät laatuvaatimukset ja kustannustekijät Riskikartoitus

20 KIITOS!

Samankaltaiset tiedostot

Lääkkeiden jakamisesta ja Ex-tempore valmisteista. Tarkastaja Johannes Pietiläinen, Proviisori, LuK (kemia)

Lääkkeiden jakamisesta ja Ex-tempore valmisteista Tarkastaja Johannes Pietiläinen, Proviisori, LuK (kemia) Ex-tempore- valmiste, osa 1 Muu kuin teollinen lääkkeiden valmistus, Lääkelain (395/1987) 12 mukaan