Hypertonian lääkehoito Seminaari 2015, L4k 5.5.2014 Kliininen farmakologia/ Kliininen opettaja Aleksi Tornio
Kliinisen farmakologian seminaarit Ilmoittautuminen ja palaute Weboodissa (300013) Hypertonian lääkehoito 5.5. klo 13-14:30 Meil. ls 4 Lääkehoidon yhteisvaikutukset ja ongelmatilanteet 6.5. klo 8:15-12 BM ls 2 Akuutit myrkytykset 7.5. klo 8.15-12 BM ls 2 Luentomateriaali (osittain) saatavilla DiKK:ssä
Oppimistavoitteet: Hypertonian lääkehoito seminaari Tavoitteena on, että seminaarin jälkeen osallistuja Osaa valita sopivan verenpainelääkkeen eri yksilötekijöiden perusteella eri verenpainelääkeryhmien ominaisuudet muiden sairauksien vaikutus lääkkeiden yhdistäminen Tuntee verenpainelääkityksen aloittamiseen liittyvät kriteerit ja seurannan (Käypä hoito)
Mikä lääke / Mitkä lääkkeet? Hypertension lääkehoito: Paras teho usein jo pienehköllä lääkeannoksella (50 % maksimista) Tämän jälkeen haitat lisääntyvät selvästi tehoa enemmän -> Pienten annosten kombinaatio usein hyvä ratkaisu Liitännäissairauksien hoito/sekundaaripreventio: Esim. sydämen vajaatoiminta: Pyritään käyttämään ACE:n estäjän / ATR-salpaajan ja beetasalpaajan suurinta siedettyä annosta (paras vaikutus kuolleisuuden estämisessä) Lääkkeen/lääkkeiden valinta yksilöllisesti Muut sairaudet Onko lääkkeellä osoitettu vaikutus kliinisiin päätetapahtumiin Hinta
Lääkkeen vaikutus riippuu pitoisuudesta! insidenssi (%) 100 75 50 25 Terap. alue 1 2 5 10 20 Lääkkeen pitoisuus Tehokkuus Lievä toksisuus Teho - toksisuus Vakava toksisuus Tehottomuus
Kohonnut verenpaine käypä hoito
Verenpainelääkkeiden yhdistelmäkäyttö ACE:n estäjä / ATR-salpaaja ACE:n estäjä / ATR-salpaaja Diureetti Ca-salpaaja (vasodilatoiva) - 1) ++ ++ ± 2) Diureetti ++ ++ 3) + ± / - Beetasalpaaja Ca-salpaaja (vasodilatoiva) ++ + + 1) ACE:n estäjä ja ATR-salpaaja: Käyttöä voidaan harkita erityistapauksissa (proteinuria-tasoinen nefropatia), muuten ei suositella. 2) ACE:n estäjä / ATR-salpaaja ja beetasalpaaja: Hyvä teho esim. sydämen vajaatoiminnan hoidossa ja sydäninfarktin sekundaaripreventiossa, mutta hypertension hoidossa heikompi teho kuin monella muulla yhdistelmällä. 3) Tiatsididiureetin ja kaliumia säästävän diureetin (esim. amiloridi, triamtereeni) yhdistelmävalmiste.
Tarvitaanko verenpainelääkettä? Sydän- ja verisuonitautien kokonaisriskin arviointi Kohde-elinvauriot lähtötilanteessa LVH, ateroskleroosi, munuaiset... RR-taso ja muut muokattavat riskitekijät Sukurasite, sukupuoli, ikä ym. Jos yksi erittäin merkittävä riskitekijä -> Lääkehoito aloitetaan herkemmin kuin laskurien perusteella estimoitu kokonaisriski osoittaa. Riittäisivätkö elintapamuutokset? Suola (Na+), alkoholi, lakritsi/salmiakki Liikunta, laihduttaminen Tupakka
(Käypä hoito)
(Käypä hoito)
SCORE-taulukko Valtimotautikuoleman vaara 10 vuodessa suuren sairastuvuuden alueilla (mm. Suomi) Sic! Monia vaaratekijöitä ei oteta huomioon!
Toimenpiteet? Riskilaskurien perusteella kyseessä on matalan riskin potilas verenpainetaso kuitenkin sellainen että lääkitys tarpeen (onko elintapaohjausta jo annettu seurannan aikana?) hoitotavoite <140/90 mmhg tehokkaillakaan elintapamuutoksilla tähän tuskin päästään? Kun verenpainelääkkeen valinnalle ei erityisindikaatiota, kannattaa keskittyä haittavaikutusten ja pitkäaikaishaittojen välttämiseen ACE-estäjä (tai ATR-salpaaja), Ca-salpaaja (dihydropyridiini) beetasalpaajan ennustevaikutus/metaboliset haitat? diureetti ainakin pienellä annoksella yhdistelmähoidossa hyvä valinta
Verenpainelääkeryhmät
ACE-estäjä / ATR-salpaaja Valintaa puoltaa Hyvä tutkimusnäyttö useissa potilasryhmissä Vähentävät kliinisiä päätetapahtumia Ensijaislääke useissa potilasryhmissä Helppo yhdistää muihin lääkkeisiin (etenkin Ca-salpaaja ja/tai tiatsididiureetti) ACE-estäjät: Yleensä edullinen hinta 0,05 0,20 /vrk Myös osasta AT-salpaajista nykyisin saatavilla geneerisiä valmisteita Vasta-aiheita / varoituksia Renovaskulaarinen hypertensio Vaikea munuaisten vajaatoiminta (ESH) ACE ja ATR -yhdistelmä tulee vain harvoin kyseeseen (ESH) Haittoja Hyperkalemia, P-Krea voi suurentua hoidon alussa Kuiva yskä, angioedeema (varsinkin ACE-estäjillä)
ACE-estäjä / ATR-salpaaja Ennen aloitusta: Kliininen nestetasapaino, P-krea, P-K, P-Na Ei aloiteta hypovolemiassa (vaarana hypotensio) -> Diureetti tauolle tarvittaessa Aloitus yleensä titraten (ks. lääkekohtaiset ohjeet esim. Pharmacasta) P-Krea ja elektrolyytit n. 4 viikkoa aloituksen ja annosmuutosten jälkeen (1-2 vkon kohdalla jos potilaalla munuaisten vajaatoiminta) Jos sydämen tai munuaisten vajaatoiminta niin erityisen varovainen aloitus Jos yskää ACE-estäjästä (ad 10-20% potilaista), vaihto ATsalpaajaan Huom! NSAID ja ACE-estäjä / ATR-salpaaja -> Munuaisperfuusio voi heikentyä voimakkaasti
Diureetit (tiatsidit) Valintaa puoltaa Hyvä tutkimusnäyttö Vähentävät kliinisiä päätetapahtumia Sydämen vajaatoiminta Turvotustaipumus Osteoporoosi (vähentää kalsiumin eritystä virtsaan) Helppo annostella, helppo yhdistää muihin lääkkeisiin (etenkin ACE-estäjä, ATRsalpaaja, Ca-salpaaja) Yleensä edullinen hinta 0,05 0,20 /vrk. Varoituksia Ei tehoa munuaisten vajaatoiminnassa Suurilla annoksilla: Diabetogeenisyys, etenkin beetasalpaajan kanssa Kihti Estävät litiumin eritystä munuaisissa Haittoja (annosriippuvaisia) Hypokalemia, hyponatremia Hyperurikemia
Diureetit (tiatsidit) Ennen aloitusta ja 1-2 kk kuluttua: Kliininen nestetasapaino, P-krea, P-K, P-Na, (uraatti). Jos egfr alle ~40 ml/min niin teho heikkenee Pieni annos riittää Hydroklooritiatsidi 12,5 (-25) mg/vrk Kombinoi herkästi kaliumia säästävään lääkkeeseen (ACE-estäjä, ATR-salpaaja tai kaliumia säästävä diureetti) Kannattaa ottaa aamulla eikä illalla... Erns & Moser. N Engl J Med 2009;361:2153-64.
Furosemidi (loop-diureetti) Muita diureetteja Nesteretention hoitoon (laskee myös verenpainetta) sydämen ja/tai munuaisten vajaatoiminnassa (kun egfr <30 ml/min) Hypokalemia, hyponatremia Spironolaktoni (aldosteroniantagonisti) Sydämen systolisen vajaatoiminnan hoidon osana Poikkeustapauksissa hypertension hoitoon lisälääkkeenä (pieni annos 12,5 50 mg/vrk) Hyperkalemia, gynekomastia Kaliumia säästävät diureetit (amiloridi, triamtereeni) Markkinoilla useita yhdistelmävalmisteita tiatsidin kanssa Ehkäisee tiatsidin hypokalemiaa, käyttö varoen muiden hyperkalemiaa aiheuttavien lääkkeiden kanssa (mm. ACE-estäjät)!
Vasodilatoivat kalsiumkanavan salpaajat (dihydropyridiinit) Valintaa puoltaa Angina pectoris Astma Perifeerinen verenkiertohäiriö Helppo annostella, helppo yhdistää muihin verenpainelääkkeisiin Eivät vaadi laboratorioseurantaa (osalla) edullinen hinta: amlodipiini 0,05-0,10 /vrk. Vasta-aiheita ja varoituksia (Oireinen) sydämen vajaatoiminta Alttiita yhteisvaikutuksille (CYP3A4) Huom! Ca-salpaajien väliset erot farmakokinetiikassa Hyötyosuus, T ½, alttius yhteisvaikutuksille Erot kliinisesti merkittäviä Haittoja (yleensä annosriippuvaisia) Nilkkaturvotus Päänsärky (vasodilataatio) Takykardia (etenkin jos lyhyt T½) Ienhyperplasia
Vasodilatoivat kalsiumkanavan salpaajat (dihydropyridiinit) Ei tarvita seurantakokeita Yleisimmät haittavaikutukset annosriippuvaisia Amlodipiini 5 mg x1/vrk yleensä hyvä annos (max. 10 mg x1) Kalsiumkanavan salpaaja ja ACE-estäjä on hyvä yhdistelmä Jos toteutetaan erillisvalmisteilla myös halpa.
Voimakkaan CYP3A4-eston (keto/itrakonatsolin) vaikutus kalsiumsalpaajiin Pitoisuuden (AUC) nousu Nisoldipiini (Syscor) x 20-30 Lerkanidipiini (Zanidip) x 15-20 Felodipiini (Plendil) x 4-10 Isradipiini (Lomir) x 4-10 Nilvadipiini (Escor) x 4-10 Nifedipiini (Adalat) x 4-10 Amlodipiini (Norvasc) x 1-6? -> lisääntyneet haittavaikutukset (hypotonia, turvotukset)
Diltiatseemi ja verapamiili Vanhoja lääkeaineita, käyttö vähenemässä käyttö lähinnä syketaajuuden hillitseminen eteisvärinässä erityistilanteissa Negatiivinen inotropia ja kronotropia Varsinkin verapamiililla Kumpaakaan ei pidä (yleensä) käyttää beetasalpaajan kanssa Ei potilaalle jolla sydämen vajaatoiminta tai bradykardiataipumus Lyhyt puoliintumisaika Kerran vrk:ssa annostelu onnistuu vain joillain depotvalmisteilla CYP3A4:n substraatteja ja inhibiittoreita Interaktioiden vaara, esim. simvastatiini ja atorvastatiini Haittavaikutuksia: Bradykardia, johtumishäiriöt, ummetus, pahoinvointi...
Beetasalpaajat Valintaa puoltaa Sepelvaltimotauti Sydämen vajaatoiminta (stabiili) Takyarytmiat Raskaus (labetaloli) Hintataso nykyisin edullinen: bisoprololi, metoprololi, karvediloli, nebivololi 0,10-0,40 /vrk Ei suositella ensisijaislääkkeeksi essentiaalisessa hypertensiossa (ei muita erityisindikaatioita) Vasta-aiheita ja varoituksia Astma Bradykardia Johtumishäiriöt Perifeeriset verenkiertohäiriöt Kuntourheilijoille huono valinta Diabetogeenisyys (erit. diureettiin yhdistettynä!) Voivat peittää hypoglykemian oireet Insuliini, sulfonyyliureat! Psyyken ja unen häiriöt Haittoja (yleensä annosriippuvaisia) Bradykardia, johtumishäiriöt ß1-selektiiviset yleensä paremmin siedettyjä
Beetasalpaajien ominaisuuksia Ripley & Saseen Ann. Pharmacother. 2014
Beetasalpaajan valinta Valmisteet ja annostus Erittäin selektiiviset (β 1 ) valmisteet ovat parhaiten siedettyjä eivätkä vaikuta lipideihin. Bisoprololi 5 10 mg 1 Betaksololi 10 20 mg 1 Selektiivisten siedettävyys ja teho ovat paremmat kuin eiselektiivisten. Metoprololi 100 200 mg/vrk Seliprololi 200 400 mg/vrk (omaa myös vasodilatoivaa vaikutusta) Nebivololi 5 mg/vrk (omaa myös vasodilatoivaa vaikutusta) Alfa- ja beetareseptoreiden salpaajat (vasodilatoiva vaikutus) Karvediloli 25 mg 1 Labetaloli 200 800 mg/vrk Lääkärin käsikirja: kohonneen verenpaineen lääkehoito
Beetasalpaajan valinta Sydän- ja verisuonitautien hoidossa käytetään yleensä β 1 -selektiivisiä salpaajia Erityisesti atenololin vaikutus ennusteeseen on kiistanalainen -> ei suositella nykyisin Joskus vasodilatoiva beetasalpaaja (esim. klaudikaatio) Raskaus tai hypertensiivinen kriisi: labetaloli Sydämen systolinen vajaatoiminta: bisoprololi / karvediloli / metoprololi / nebivololi, joilla ennustenäyttöä sydämen (systolisessa) vajaatoiminnassa
Beetasalpaajien käyttö Aloitetaan ja lopetetaan annosta hitaasti muuttaen! Sydämen vajaatoiminnan hoidossa aloitus erityisen hitaasti ja varovasti Sepelvaltimotautia sairastavilla lopettaminen voi provosoida AP-oireen Ks. lääkeainekohtaiset ohjeet PF:sta
Muita verenpainelääkkeitä Reniininestäjät (aliskireeni) Onko hyötyä ACE-estäjiin ja ATR-salpaajiin verrattuna? Ei yhteiskäytössä ACE-estäjien tai ATR-salpaajien kanssa (lisääntyneet haittavaikutukset) Hyötyosuus vain 1-3 % P-glykoproteiinin (P-gp) substraatti P-gp inhibiittorit ja induktorit voivat aiheuttaa kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia Hedelmämehut (greippi-, omena-, appelsiinimehu) vähentävät altistusta n. 60 % Kallis (0,8-1,60 /vrk)
Muita verenpainelääkkeitä Sentraalisesti vaikuttavat Moksonidiini Imidatsolireseptorin agonisti (ja heikompi alfa-2 agonisti) sympaattisen hermoston aktiivisuus Lisää kuolleisuutta potilailla, joilla sydämen vajaatoiminta! Vasta-aiheita: Bradykardia, AV-johtumishäiriöt, SSS Haittoja: Suun kuivuminen, väsymys, unihäiriöt. Depressio? Klonidiini Imidatsolireseptorin agonisti (ja alfa-2 agonisti) Käytetään lähinnä hypertensiivisen kriisin alkuhoidossa (i.m. valmiste) Vasta-aiheet kuten moksonidiinilla, haittavaikutukset yleisempiä Pratsosiini Alfa 1 -reseptorin salpaaja Laajentaa perifeerisiä verisuonia Ortostaattinen hypotensio Vanha lääke, käyttö vähäistä nykyisin
Esimerkkejä ensisijaisista lääkevalinnoista (Käypä hoito)
Suomen lääketilasto 2013
Suomen lääketilasto 2013
Verenpainelääkkeet: SV-korvattavuus Lääkkeiden erityiskorvattavuuden kriteerit (alempi erityiskorvaus, 65%) eivät ole samat kuin lääkehoidon aloittamisen kriteerit. Kela: 205 Krooninen verenpainetauti: (Hypertonia chronica; I10 I13, I15, I27.0) Verenpainelääkkeillä on muuten peruskorvattavuus 35% [paitsi uusilla, juuri markkinoille tulleilla lääkkeillä] Yleislääkärin tekemä lausunto (yleensä) riittää RR ja painon seuranta, tarkat merkinnät Lääkkeettömän hoidon toteuttaminen Verenpainekortti, johon myös paino Kohde-elinstatus, lab. kokeet Erityistutkimukset (esim. sydämen UÄ) Muut riskitekijät / liitännäissairaudet Verenpainelääkkeiden hintataso nykyisin edullinen, joten merkitys melko vähäinen
Verenpainelääkkeet: SV-korvattavuus 1. RRsyst 200 mmhg TAI RRdiast 105 mmhg - Toistuvasti 6 kk seurannan ja lääkkeettömän hoidon aikana. - Tämän jälkeen 6 kk lääkehoito, sitten korvattavuushakemus 2. RRdiast 95-104 mmhg JA nuori tai suuren riskin potilas - Alle 50-v mies tai alle 40-v nainen - Usealla lähisukulaisella vakavia sydän/verisuonisairauksia alle 55-vuotiaana (esim. fataali tai ei-fataali sydän- tai aivoinfarkti) - Diabetes, tai dyslipidemia joka hoitosuositusten mukaan edellyttäisi yleensä lääkehoitoa - RRsyst seurannassa toistuvasti 180 mmhg 3. RRdiast 95-104 mmhg JA kohde-elinvaurioita - LVH (selvät kliiniset ja EKG/UÄ-löydökset) - Sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivoverenkierron häiriö, munuaisvaurio, silmän verkkokalvon verenpurkaumat tms. 4. Erityistapaukset: (diabeettinen) munuaissairaus, valtimoaneurysma tai krooninen verenvuototauti - Tämä kriteeri vaatii erikoislääkärin lausunnon
Yhteenveto / verenpainelääkkeen valinta Jos ei liitännäissairauksia ACEestäjä/ATR-salpaaja, Ca-salpaaja, diureetti beetasalpaaja silloin jos sille erityinen indikaatio ACE-estäjä/AT-salpaaja useissa liitännäissairauksissa ensisijainen valmiste onko tälle indikaatiota (tai vasta-aiheita)? Kahden lääkkeen yhdistelmä tehokkaampi kuin yksi maksimiannoksella (vähemmän haittoja) yhdistelmät kts. Kohonnut verenpaine Käypä hoito -kuva
Suosituksia ja muita linkkejä Kohonnut verenpaine. Käypä hoito suositus 22.9.2014. www.kaypahoito.fi Reappraisal of European guidelines on hypertension management: A European Society of Hypertension Task Force document. Journal of Hypertension 2009; 27(11):2121-2158 Hypertension: clinical management of primary hypertension in adults (2011). http://guidance.nice.org.uk/cg127 Tikkanen I. Minkä valitsen ensimmäiseksi verenpainelääkkeeksi? Duodecim 2010;126:891 896 Lääkkeiden ominaisuudet: Kliininen farmakologia ja lääkehoito, 2. painos, Kanditaattikustannus 2011: Hypertensio (s. 191-210)